Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-06T11:59:14Z No. of bitstreams: 2 ANALIRIA PIMENTELTESE DOUTORADO.pdf: 855584 bytes, checksum: 9b307bda53829a89842f670426bce5ec (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-06T11:59:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 ANALIRIA PIMENTELTESE DOUTORADO.pdf: 855584 bytes, checksum: 9b307bda53829a89842f670426bce5ec (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-10 / A coqueluche em adolescentes e adultos tem sido sub-diagnosticada, sub-relatada e sua real prevalência é subestimada no mundo. Estudos têm demonstrado que 25% dos casos de tosse persistente em adolescentes e adultos estão associados à coqueluche. Diferentes métodos diagnósticos e definição de casos têm sido utilizados nos estudos para estimar a prevalência da coqueluche. No Brasil, não se conhece a real prevalência da coqueluche em adolescentes e adultos e a PCR não é usada de rotina como método diagnóstico na Rede Pública de Saúde. O objetivo deste estudo foi identificar a prevalência e avaliar a frequência da PCR e cultura positiva entre adolescentes e adultos com tosse por mais de 14 e menos de 30 dias assistidos em Unidades de Saúde da Rede Pública da cidade do Recife. Dez unidades ambulatoriais foram selecionadas aleatoriamente do Sistema Público de Saúde. Durante o período do estudo, agosto de 2010 a julho de 2011, a doença encontrava-se em período interepidêmico na Cidade do Recife. Preencheram os critérios de inclusão, 192 indivíduos maiores de 10 anos e adultos atendidos nas Unidades selecionadas. Todos realizaram cultura e PCR para pesquisa de Bordetella pertussis bem como os contatos dos casos positivos de coqueluche. A média de idade foi de 40,7 anos, variando de 10 a 84 anos, com um desvio-padrão ± 17,8 anos. Entre eles, 55,7% (107/192) eram maiores de 40 anos de idade, 27,6% (53/192), entre 20 e 39 anos e 16,7%, de (32/192) 10 a 19 anos. Apenas 10 dos 192 casos suspeitos informaram seu estado vacinal. Esses indivíduos tinham entre 10 e 19 anos de idade e informaram ter realizado esquema completo da vacina anticoqueluche. Entre esses indivíduos, um teve o diagnóstico confirmado por cultura e PCR e outro, por PCR. Dos 192 suspeitos, 70,0% (134/192) eram do sexo feminino, 89% tinham tosse com duração de 14 a 21 dias, 21 (11%) mais de 21 dias e 110 (57,29%) preencheram os critérios clínicos de caso de coqueluche. A coqueluche foi confirmada em 10 casos dos 192 suspeitos da doença com prevalência de 5,21% IC (2,03 a 8,38). Entre os confirmados, cinco foram casos primários, quatro coprimários, um secundário e, entre eles, cinco foram casos índices que levaram à identificação de cinco novos casos. A PCR permitiu diagnosticar 100% dos casos, a cultura 10% (1/10) e vínculo epidemiológico, 30% (3/10). Todos os confirmados por PCR e por vínculo epidemiológico preencheram o critério clínico de definição de caso de coqueluche do CDC. Concluímos que, mesmo em período interepidêmico, a coqueluche pode ser identificada como importante causa de tosse prolongada entre adolescentes e adultos. A PCR pode aumentar o número de casos confirmados, particularmente quando é utilizada em conjunto com a cultura, para confirmação diagnóstica, mesmo quando coletados entre o 14º e 30º dia após o início dos sintomas.

Orientador: Maria Marluce dos Santos Vilela / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T01:20:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zorzeto_TatianeQueiroz_M.pdf: 1695884 bytes, checksum: 267f0534bc256440762ad9d78bc6402d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A associação temporal de eventos adversos de variada gravidade à imunização com pertussis celular total (DTP) tem estimulado o desenvolvimento de vacinas antipertussis menos reatogênicas. Este ensaio clínico fase I visou à avaliação da imunogenicidade da vacina pertussis celular modificada pela extração do lipopolissacarídeo (DTPm) em comparação com a vacina convencional (DTP). Um total de 234 lactentes foi imunizado aos dois, quatro e seis meses de idade com DTPm ou DTP. Os títulos de anticorpos para os componentes pertussis, tétano, difteria e hepatite B foram determinados um mês após a terceira dose de vacina. A proliferação de células T CD3+ foi avaliada por citometria de fluxo após seis dias de cultivo de células mononucleares de sangue periférico estimuladas com células inativadas de B. pertussis ou com fitohemaglutinina (PHA). Células CD4+, CD8+ e TCR ?d+ foram identificadas no gate de blastos. Os níveis de IFN-?, TNF-a, IL-4 e IL-10 no sobrenadante de cultura foram quantificados por ensaio imunoenzimático (ELISA). A vacina modificada DTPm mostrou-se inferior à DTP quanto ao título de anticorpos antipertussis, mas não houve diferença de resposta aos outros componentes vacinais avaliados. A porcentagem líquida de blastos sob estímulo da B. pertussis foi menor no grupo que recebeu três doses de DTPm (mediana de 3,9% para DTPm e 6,2% para DTP, p=0,029), mas as freqüências de células CD4+, CD8+ e ?d+ em proliferação e as concentrações de citocinas não diferiram entre os grupos. A vacina DTPm não apresentou, portanto, imunogenicidade similar à da vacina DTP convencional nos ensaios laboratoriais / Abstract: Concerns about systemic reactions after immunization with whole-cell pertussis (wP) have stimulated efforts to produce less reactogenic vaccines. This phase I comparative trial aimed the efficacy evaluation of a cellular pertussis vaccine with low lipopolysaccharide (LPS) content (wPlow) in comparison to conventional wP vaccine. A total of 234 infants was vaccinated at 2, 4, and 6 months with conventional wP or wPlow. Serum antibody titers to pertussis, diphtheria, tetanus and hepatitis B were measured 1 month after the third dose of vaccine. Proliferation of CD3+ T cells was evaluated by flow cytometry after 6 days of peripheral blood mononuclear cells culture, with heat-killed B. pertussis or phytohemagglutinin (PHA) stimulation. CD4+, CD8+ and TCR ?d+ cells were identified in the gate of blast lymphocytes. IFN-?, TNF-a, IL-4 and IL-10 levels in supernatants were determined by ELISA. wPlow was inferior to wP in terms of anti-pertussis titers, but there was no diference in other serum antibody evaluations. Net percent blasts in cultures with B. pertussis was lower in the group vaccinated with wPlow (medians of 3.9% and for wPlow and 6.2% for wP; p=0.029), but the frequency of proliferating CD4+, CD8+ and ?d+ cells and the cytokine concentrations in supernatants were similar between vaccination groups. Therefore, wPlow wasn't as imunogenic as conventional wP in experimental evaluations / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Introdução: A coqueluche é caracterizada por tosse paroxística, pode levar menores de um ano de idade ao óbito, deixar seqüelas e exacerbar quadros respiratórios crônicos. A imunidade após a doença ou vacina não é para toda a vida. Nos países desenvolvidos, apesar de altas coberturas vacinais e do controle da doença entre as décadas de 50 e 80, desde o final dos anos 80 é observado o aumento dos casos em adolescentes, adultos e lactentes, sendo indicado o reforço vacinal para adolescentes e adultos. No Brasil a doença aparenta estar sob controle, mas há um estudo teórico que demonstra a possibilidade de aumento dos casos. Objetivo: Avaliar novas estratégias de reforço vacinal contra a coqueluche no município de São Paulo. Metodologia: Desenvolvimento de um modelo matemático determinístico, dinâmico e dependente da idade dos indivíduos. Simulações com o esquema vacinal atual e: (i) novo reforço aos 12 anos com coberturas vacinais de 10%, 35%, 45% e 70%; (ii) reforços aos 12 anos e aos 20 anos de idade, com 35% e 70% de cobertura, respectivamente. Introdução de contato heterogêneo da população com o uso de uma matriz de contato. Fontes dos dados: Banco de dados do Sistema Único de Saúde (DATASUS), Centro de Vigilância Epidemiológica da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo e a literatura nacional e internacional. Uso dos programas Berkeley Madonna® para resolução das equações diferenciais e Microsoft Excel® para o cálculo da matriz de contato e das forças de infecção. Realização de teste de sensibilidade do modelo. Resultados: A vacinação com cobertura de 10% aos 12 anos de idade reduziu os casos entre os próprios adolescentes (10 a 19 anos); com cobertura de 35%, 45% e 70% reduziu os casos em 59%, 65% e 73%, respectivamente; a vacinação em conjunto aos 12 anos com cobertura de 35% e aos 20 anos com cobertura de 70% reduziu 62% dos casos. Conclusões: Há benefício ao vacinar os adolescentes, inclusive com baixa cobertura vacinal, portanto tal estratégia demonstra-se promissora para o controle da coqueluche. Não houve ganho ao acrescentar apenas um reforço para os adultos (20 anos). Os resultados são concordantes com o que há na literatura e permitiram um primeiro panorama para auxiliar na abordagem do problema. Estudos com diferentes estratégias de vacinação de adultos e estudos de custo-benefício são recomendados. / Background: Whooping cough is a respiratory tract infection caused by Bordetella pertussis and characterized by paroxysmal cough that usually causes complications for infants, including death, and for people with chronic respiratory diseases. Immunity against pertussis after infection or vaccination is not everlasting. Despite of high childhood immunization coverage and the disease control from the 50's to 80's, since late 80's developed countries notified high levels of pertussis in adolescents and adults. This reappearance has not being detected in Brazil yet, but at least one formal study has demonstrated the possibility of this change in the next years. Objective: Evaluating new pertussis vaccine's booster for adolescents and adults in São Paulo city. Methods: Development of a deterministic, compartmental and age-dependent model accounting for immunity waning. The data was retrieved from literature, Surveillance Center of the State of São Paulo (CVE), and the Brazilian national health data system (DATASUS). Data manipulation used Berkeley Madonna® and Microsoft Excel®. Vaccination strategies included the current vaccination scheme, plus (i) 10%, 35%, 45% or 70% vaccine coverage for those at the age of 12 and (ii) both 35% and 70% vaccine coverage at the ages 12 and 20, respectively. The Who Acquire Infection from Whom (WAIFW) matrices' method was used to assume age related transmission rates. Sensitivity analysis was performed. Results: Booster vaccination for 12 years youths, at 10% coverage, yields disease reduction only among adolescents (10 to 19 years); coverage up to 35% yields disease reduction for all ages; at 35%, 45% and 70% coverage, the reduction achieves 59%, 65% and 73%. Booster vaccination at 12 and 20 years, with coverage at 35% and 70% respectively, yields 62% cases reduction. Discussion: Results suggest that adolescent's vaccine booster could reduce pertussis occurrence for all ages, including infants, as also demonstrated by other authors. In contrast, only one vaccine booster for adults (20 years) achieves insignificant results. In conclusion, we have been able to demonstrate that, in São Paulo, the adolescent vaccine booster strategy is a promising police to further reduce whooping cough occurrence. However, cost effective analysis and other adults' vaccination strategies are recommended.

Introdução: A coqueluche é caracterizada por tosse paroxística, pode levar menores de um ano de idade ao óbito, deixar seqüelas e exacerbar quadros respiratórios crônicos. A imunidade após a doença ou vacina não é para toda a vida. Nos países desenvolvidos, apesar de altas coberturas vacinais e do controle da doença entre as décadas de 50 e 80, desde o final dos anos 80 é observado o aumento dos casos em adolescentes, adultos e lactentes, sendo indicado o reforço vacinal para adolescentes e adultos. No Brasil a doença aparenta estar sob controle, mas há um estudo teórico que demonstra a possibilidade de aumento dos casos. Objetivo: Avaliar novas estratégias de reforço vacinal contra a coqueluche no município de São Paulo. Metodologia: Desenvolvimento de um modelo matemático determinístico, dinâmico e dependente da idade dos indivíduos. Simulações com o esquema vacinal atual e: (i) novo reforço aos 12 anos com coberturas vacinais de 10%, 35%, 45% e 70%; (ii) reforços aos 12 anos e aos 20 anos de idade, com 35% e 70% de cobertura, respectivamente. Introdução de contato heterogêneo da população com o uso de uma matriz de contato. Fontes dos dados: Banco de dados do Sistema Único de Saúde (DATASUS), Centro de Vigilância Epidemiológica da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo e a literatura nacional e internacional. Uso dos programas Berkeley Madonna® para resolução das equações diferenciais e Microsoft Excel® para o cálculo da matriz de contato e das forças de infecção. Realização de teste de sensibilidade do modelo. Resultados: A vacinação com cobertura de 10% aos 12 anos de idade reduziu os casos entre os próprios adolescentes (10 a 19 anos); com cobertura de 35%, 45% e 70% reduziu os casos em 59%, 65% e 73%, respectivamente; a vacinação em conjunto aos 12 anos com cobertura de 35% e aos 20 anos com cobertura de 70% reduziu 62% dos casos. Conclusões: Há benefício ao vacinar os adolescentes, inclusive com baixa cobertura vacinal, portanto tal estratégia demonstra-se promissora para o controle da coqueluche. Não houve ganho ao acrescentar apenas um reforço para os adultos (20 anos). Os resultados são concordantes com o que há na literatura e permitiram um primeiro panorama para auxiliar na abordagem do problema. Estudos com diferentes estratégias de vacinação de adultos e estudos de custo-benefício são recomendados. / Background: Whooping cough is a respiratory tract infection caused by Bordetella pertussis and characterized by paroxysmal cough that usually causes complications for infants, including death, and for people with chronic respiratory diseases. Immunity against pertussis after infection or vaccination is not everlasting. Despite of high childhood immunization coverage and the disease control from the 50's to 80's, since late 80's developed countries notified high levels of pertussis in adolescents and adults. This reappearance has not being detected in Brazil yet, but at least one formal study has demonstrated the possibility of this change in the next years. Objective: Evaluating new pertussis vaccine's booster for adolescents and adults in São Paulo city. Methods: Development of a deterministic, compartmental and age-dependent model accounting for immunity waning. The data was retrieved from literature, Surveillance Center of the State of São Paulo (CVE), and the Brazilian national health data system (DATASUS). Data manipulation used Berkeley Madonna® and Microsoft Excel®. Vaccination strategies included the current vaccination scheme, plus (i) 10%, 35%, 45% or 70% vaccine coverage for those at the age of 12 and (ii) both 35% and 70% vaccine coverage at the ages 12 and 20, respectively. The Who Acquire Infection from Whom (WAIFW) matrices' method was used to assume age related transmission rates. Sensitivity analysis was performed. Results: Booster vaccination for 12 years youths, at 10% coverage, yields disease reduction only among adolescents (10 to 19 years); coverage up to 35% yields disease reduction for all ages; at 35%, 45% and 70% coverage, the reduction achieves 59%, 65% and 73%. Booster vaccination at 12 and 20 years, with coverage at 35% and 70% respectively, yields 62% cases reduction. Discussion: Results suggest that adolescent's vaccine booster could reduce pertussis occurrence for all ages, including infants, as also demonstrated by other authors. In contrast, only one vaccine booster for adults (20 years) achieves insignificant results. In conclusion, we have been able to demonstrate that, in São Paulo, the adolescent vaccine booster strategy is a promising police to further reduce whooping cough occurrence. However, cost effective analysis and other adults' vaccination strategies are recommended.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-09-19T21:49:20Z No. of bitstreams: 1 AngelicaTeresaNascimentoDeMedeiros_TESE.pdf: 1856140 bytes, checksum: 15ad94c9cef9e309c09e63e79f262837 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-09-22T19:32:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AngelicaTeresaNascimentoDeMedeiros_TESE.pdf: 1856140 bytes, checksum: 15ad94c9cef9e309c09e63e79f262837 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T19:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AngelicaTeresaNascimentoDeMedeiros_TESE.pdf: 1856140 bytes, checksum: 15ad94c9cef9e309c09e63e79f262837 (MD5) Previous issue date: 2017-03-17 / A coqueluche, doen?a infectocontagiosa, atualmente vem apresentando um perfil reemergente. Fatores como diminui??o da imunidade, anos ap?s a vacina??o, mudan?as no gen?tipo da bact?ria e maior susceptibilidade entre jovens e adultos s?o considerados como contribuintes para o aumento da taxa da incid?ncia da doen?a. Assim, esse estudo teve como objetivos verificar a distribui??o espacial dos casos confirmados de coqueluche entre o per?odo de 2007 a 2015; identificar o comportamento da s?rie hist?rica da taxa de incid?ncia da coqueluche durante o per?odo de 2001 a 2015 no Brasil e verificar a associa??o da vacina contra coqueluche e a ocorr?ncia da doen?a no estado do Rio Grande do Norte. Dessa forma, o caminho metodol?gico da pesquisa foi dividido em tr?s partes. A an?lise da distribui??o espacial considerou como unidade de an?lise as 482 Regi?es Imediatas de Articula??o Urbana e utilizou o software Terraview para constru??o dos mapas tem?ticos. Para se verificar a tend?ncia da s?rie optamos por utilizar o ajuste de uma fun??o polinomial no tempo, utilizando-se assim modelos de regress?o polinomial. Em rela??o a associa??o foi estabelecido como crit?rio de inclus?o a confirma??o do caso de acordo com os crit?rios estabelecidos pelo Minist?rio da Sa?de, sendo exclu?dos aqueles cujas fichas n?o encontravam-se devidamente preenchidas ou que estivessem com algum tipo de d?vida que comprometesse a coleta dos dados. Os resultados demonstraram que a doen?a apresentou uma distribui??o espacial democr?tica em todo territ?rio nacional, formando pequenos clusters com altas taxas de incid?ncia nas regi?es de articula??o urbana presentes nas regi?es sul e sudeste. Identificamos tamb?m que houve, na s?rie hist?rica, uma tend?ncia crescente da doen?a ao longo de 15 anos. E por fim, os resultados apontam que independentemente do estado vacinal os indiv?duos est?o adoecendo por coqueluche, o que n?o gerou evid?ncia cient?fica suficiente para medir a efetividade da vacina. Os achados sugerem que aspectos relacionados a vacina??o precisam ser melhor investigados para que se possa garantir o controle da doen?a. ? necess?rio tamb?m que ocorram melhorias nas a??es de vigil?ncia, o que pode garantir uma representa??o epidemiol?gica fidedigna da doen?a. / Pertussis, an infectious-contagious disease, is currently presenting a reemerging profile. Factors such as decreased immunity years after vaccination, changes in the genotype of the bacteria and increased susceptibility among young and adults are considered to have contributed to increase the disease incidence rate. Therefore, this study aimed to verify the spatial distribution of confirmed pertussis cases between 2007 and 2015; to identify the patterns in the time-series of pertussis incidence rates during the period 2001 to 2015 in Brazil and to verify the association of pertussis vaccine with the occurrence of the disease in the state of Rio Grande do Norte. Thus, the methodological path of the research was divided into three parts. The analysis of the spatial distribution considered the 482 Regions Immediate Urban Articulation as unit of analysis and used the Terraview software to construct the thematic maps. In order to verify the trend in the series we chose to use the adjustment of a polynomial function in time, using polynomial regression models. Regarding the association, the confirmation of the case was established as inclusion criteria in accordance with the criteria established by the Ministry of Health, being excluded those files that were not properly filled or had any uncertainties that could compromise the data collection. The results suggests that the disease has a democratic spatial distribution throughout the country, forming small clusters with high incidence rates in the urban articulation present in the South and Southeast regions. It was also identified in the time-series an increasing tendency of the disease over a period of 15 years. Finally, the results indicate that regardless of vaccination status individuals are being infected with pertussis, which did not generate enough scientific evidence to measure the effectiveness of the vaccine. The findings suggest that aspects related to vaccination need further investigation in order to guarantee disease control. There is also a need for improvements in surveillance actions, which can ensure a reliable epidemiological representation of the disease.

La réponse immunitaire, qu’elle soit générée suite à un contact naturel avec un agent infectieux ou après l’administration d’un vaccin, est sujette à des variations qui peuvent être dues à des facteurs environnementaux tels que les infections ou la malnutrition.Au cours de ce travail, nous avons étudié par une approche épidémiologique, l’influence des variations saisonnières et de la malnutrition sur la réponse immunitaire vis-à-vis de vaccins administrés aux enfants avant l’âge d’un an dans le cadre du Programme Elargi de Vaccination de l’Organisation Mondiale de la Santé (coqueluche, tétanos, diphtérie, tuberculose).Une étude longitudinale multidisciplinaire de terrain a été menée au nord du Sénégal, dans 5 villages de la vallée du Grand Fleuve, sur une cohorte de 410 enfants âgés de 1 à 9 ans. Des visites ont été réalisées dans l’ensemble des villages, à différents moments de l’année, englobant des périodes de saisons sèches et de saisons humides, afin de collecter des données parasitologiques, cliniques et anthropométriques, ainsi que des échantillons sérologiques. Dans le cadre de la santé publique, cette étude a permis d’apporter des données régionales sur la couverture vaccinale, la prévalence du paludisme et de l’état nutritionnel des enfants.La réponse immune à la coqueluche a été mesurée par le dosage d’anticorps dirigés contre la toxine de la coqueluche et l’hémagglutinine filamenteuse, deux antigènes de la bactérie Bordetella pertussis, l’agent principal de la coqueluche. Nos résultats concernant la réponse humorale à ces antigènes indiquent des variations du taux d’anticorps en fonction de l’âge des enfants ainsi que de leur village de résidence. La séroprévalence à B. pertussis a révélé la circulation endémique de la bactérie dans certains villages avec l’apparition d’un pic épidémique dans l’un d’entre eux. De plus, nos analyses suggèrent que la malnutrition est associée à une diminution de la réponse humorale aux antigènes de la coqueluche et que le retard de croissance influe sur la séroconversion vis-à-vis de cette infection bactérienne. Par ailleurs, le retard de croissance semble diminuer la capacité des cellules immunitaires des enfants à produire de l’interféron gamma, une cytokine clé intervenant dans la défense contre les infections, en réponse à des antigènes vaccinaux. Les conséquences à plus long terme de la malnutrition chronique infantile sur le maintien ou le développement des réponses immunes chez ces enfants lorsqu’ils seront plus âgés demeurent un point important à étudier.Mots-clés : anticorps, vaccination, coqueluche, Bordetella, malnutrition, Sénégal / Immune response, whether generated as a result of natural contact with an infectious agent or after the administration of a vaccine, is subject to changes, which may be due to environmental factors such as infections or malnutrition.In this work, we used an epidemiological approach to study the influence of seasonal variations and malnutrition on the immune response to vaccines administered to children before the age of one, in the frame of the Expanded Programme on Immunization set up by the World Health Organization (whooping cough, tetanus, diphtheria, tuberculosis).A longitudinal multidisciplinary study was conducted in northern Senegal in 5 villages of the Great River valley, on a cohort of 410 children aged 1 to 9. Visits were conducted in all villages at different times of the year, including periods of the dry season and wet season, to collect parasitological, clinical and anthropometric data, as well as serological samples. In the context of public health, this study provides regional data on immunization coverage, malaria prevalence, and nutritional status of children.

Made available in DSpace on 2016-05-19T13:20:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 flavio_silva_ipec_dout_2013.pdf: 3722509 bytes, checksum: c329f648ca78e0f8e0e48045bca8a477 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A coqueluche é uma doença respiratória, causada pela bactéria Bordetella pertussis. Atualmente, estima-se a ocorrência anual de 50 milhões de casos e mais de 300 mil mortes anuais em todo mundo. A transmissão ocorre, principalmente, pelo contato direto de uma pessoa doente com uma pessoa suscetível, através de gotículas de secreção da orofaringe eliminada por tosse ou espirro. O estudo realizado objetivou a caracterização da coqueluche como doença re-emergente, visando a análise epidemiológica da doença no Estado do Rio de Janeiro, valorizando também a percepção da Biossegurança pelos profissionais da área da saúde. Os resultados alcançados revelaram indicadores da ressurgência da doença no Brasil. As análises foram objeto de reflexões propostas em quatro artigos científicos, que explicitaram as metodologias utilizadas, os resultados encontrados e as discussões pertinentes à pesquisa. Os artigos intitulam-se: (1) An overview of reemerging Pertussis and evidence of ressurgence in Brazil, (2); A re-emergência da coqueluche; Da rotina dos atendimentos ao imperativo da Biossegurança (3); Fórum itinerante de ciência e saúde. Programa de capacitação para as doenças negligenciadas e re-emergentes e (4) Identification of linear B epitopes of pertactin of Bordetella pertussis induced by immunization with whole and acellular vaccine / Whooping c ough is a respiratory disease caused by the bacteria Bordetella pertuss is. Today there is a n estimate of fifty million cases a year and about three hundred thousand deaths worldwide. Transmission takes place mainly through direct contact of a sick to a susceptible person and spreads by oropharynx fluid droplets released by c oughing or sneezing. The present study aimed at defining whooping cough as a re - emergent disease, taking the epidemiologic analysis of the disease in the state of Rio de Janeiro as base and also surveying perception and compliance to biosafety procedures a mong health workers. Results obtained strongly indicated resurgence of the disease in Brazil and data ha s been presented in scientific paper format , into four propositions that discussed methodology used, main results and thoughts pertaining to the invest igation: The papers are entitled (1) An overview of re - emerging p ertussis and evidence of resurgence in Brazil, (2) Re - emergence of whooping cough : from routine clinical evaluation to the demand of biosafety, (3) Mobile fora for science and health : a cap acity - building program for neglected and re - emergent diseases and (4) Identification of linear B epitopes of pertactin of Bordetella pertussis induced by immunization with whole and acellular vaccine.

Submitted by Lívia Faria Orso (livia_orso@hotmail.com) on 2018-04-19T13:08:51Z No. of bitstreams: 1 dissertação_mestrado_orso_faria_livia.pdf: 2240731 bytes, checksum: 33859f25eb32033ff60f35a5cfe6e9ab (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-04-19T15:03:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 orso_lf_me_bot.pdf: 2240731 bytes, checksum: 33859f25eb32033ff60f35a5cfe6e9ab (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T15:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 orso_lf_me_bot.pdf: 2240731 bytes, checksum: 33859f25eb32033ff60f35a5cfe6e9ab (MD5) Previous issue date: 2018-03-01 / Introdução: A coqueluche é uma doença que compõe a Lista Nacional de Doenças de Notificação Compulsória, e várias hipóteses têm sido sugeridas para a reemergência da coqueluche no Brasil e no mundo. Sabe-se que a faixa etária mais acometida é constituída por crianças menores de um ano e que o monitoramento rigoroso da segurança vacinal é a principal estratégia para adesão aos programas de imunização. Além disso, é imprescindível que os serviços de vigilância no Brasil se mantenham alertas sobre a situação epidemiológica da coqueluche. Objetivo: Analisar o perfil epidemiológico dos casos de coqueluche em crianças do nascimento há quatro anos de idade, retrospectivos à implantação da vacina dTpa em gestantes, nos municípios de Botucatu e Marília do Estado de São Paulo. Método: Trata-se de um estudo descritivo, comparativo e de série histórica no município de Botucatu e Marília. Os dados foram coletados do Sistema Nacional de Agravos de Notificação (SINAN), de crianças na faixa etária de zero a quatro anos, confirmadas com coqueluche, no período de primeiro de janeiro de 2008 a 31 de outubro de 2014 do município de Botucatu e Marília. Resultados: Observa-se um aumento gradativo dos casos a partir de 2014, nos dois municípios. A sazonalidade dos casos confirmados em Botucatu ocorreu no inverno, com 42,86% de ocorrências, e em Marília, no verão, com 35,71%. A faixa etária mais acometida pela doença foram crianças menores de um ano em ambos os municípios. O exame da distribuição dos casos confirmados por região geográfica mostrou que, em Botucatu, o maior registro de casos foi na zona norte, com 57,14%, e para o município de Marília, na zona sul, com 42,86%. Quanto ao esquema vacinal, Botucatu apresentou vacinação em 57,14% das crianças, e Marília, 52,38%. Em Botucatu, 35,71% das crianças apresentaram complicações da doença, e em Marília, 16,66%, sendo a pneumonia a complicação mais frequente. Em Botucatu e Marília 100% e 92,85% das crianças evoluíram para a cura respectivamente. Conclusão: A vacina pentavalente que contém o componente pertussis, continua sendo uma medida de prevenção importante, porém não está sendo efetiva devido acometimento da faixa etária inferior ao recomendado pela vacina nos dois municípios. Diante disso este estudo sugere estudos que avaliem o perfil epidemiológico da coqueluche após a implementações de medidas de prevenção pelo Ministério da Saúde, como a vacina dTpa na gestante. / Introduction: Pertussis is a disease that belongs to the National List of Compulsory Notification Diseases, and several hypotheses have been suggested for the re-emergence of pertussis in Brazil and worldwide. It is known that the most affected age group is children under one year old and strict monitoring of vaccine safety is the main strategy for adherence to immunization programs. In addition, it is imperative that surveillance services in Brazil be alert about the epidemiological situation of pertussis. Objective: Analyze the epidemiological profile of pertussis cases in children born four years of age, retrospective to the implantation of the dTpa vacine in pregnant women, in the municipalities of Botucatu and Marília, State of São Paulo. Method: This is a descriptive, comparative and historical series study conducted in the cities of Botucatu and Marília. The data were collected from the National System of Notifiable Diseases (SINAN), in children aged 0 to 4 years old, confirmed with pertussis, in the period from January 1, 2008 to October 31, 2014 in the cities of Botucatu and Marília. Results: It is observed a gradual increase in cases from 2014 on in both cities. The seasonality of confirmed cases in Botucatu occurred in winter, with 42.86% occurrences, and in Marília, in the summer, with a percentage of 35.71%. The age group most affected by the disease was formed by children under one year old in both cities. The analysis of the distribution of confirmed cases by geographic region showed that, in Botucatu, the largest case register occurred in the northern area, with 57.14%, and in the city of Marília, it happened in the south area, with 42.86%. Regarding the vaccination scheme, Botucatu presented vaccination in 57.14% of the children, and in Marília the percentage was 52.38%. In Botucatu, 35.71% of the children presented complications of the disease, and in Marília it was 16.66%, with pneumonia being the most frequent complication. In Botucatu and Marília, 100% and 92,85% of the children evolved to cure respectively.Conclusion: The pentavalent vaccine, which contains the pertussis component, still is an important preventive measure, but is not being effective because of the lower age range than the one recommended by the vaccine in the two cities. Therefore, this study suggests studies that evaluate the epidemiological profile of pertussis after the implementation of preventive measures by the Ministry of Health, such as the dTpa vaccine in pregnant women.

Introdução: A vacina tríplice acelular de adultos (dTpa) foi introduzida no Programa Nacional de Imunizações (PNI) em novembro de 2014, sendo recomendada para gestantes e profissionais de saúde (PS) que têm contato com gestantes e recém-nascidos. De abril a dezembro de 2015, foram implementadas várias estratégias para aumentar a cobertura vacinal entre os profissionais do Instituto Central do Hospital das Clínicas da FMUSP. Objetivos: Avaliar a cobertura vacinal entre os PS após implementação de cada estratégia e ao término de um ano; avaliar as variáveis associadas à vacinação; e avaliar os principais motivos de não vacinação entre os PS com indicação para tal. Métodos: Estratégias implementadas: divulgação, no boletim do hospital, de texto relembrando da necessidade de vacinação de coqueluche; reforço da necessidade da vacinação, via correio eletrônico, para as chefias de enfermagem das Divisões de Clínica Obstétrica, Neonatologia e Anestesia; aulas sobre a vacina dTpa nas reuniões científicas das Divisões de Clínica Obstétrica e Neonatologia; e vacinação ativa dos profissionais na Divisão de Clínica Obstétrica, Neonatologia e Anestesia. A cobertura vacinal foi avaliada ao fim de cada mês até abril de 2016, por meio do sistema informatizado de vacinação usado no CRIE-HC. Foi usado o modelo de regressão de Poisson com variância robusta para avaliação das variáveis associadas com a vacinação com dTpa. As razões de prevalência foram calculadas e seus intervalos de confiança de 95% estimados. Para avaliar os motivos de não vacinação, foram realizadas ligações telefônicas para os profissionais que não receberam a vacina e aplicado questionário padronizado. Resultados: Entre os 515 PS elegíveis para vacinação, 59 não possuíam registro no sistema informatizado de vacinação e foram excluídos. Assim, este estudo incluiu 456 PS. Após as intervenções, a cobertura vacinal com dTpa aumentou de 2,9% para 41,2%. As coberturas vacinais após a implementação de cada estratégia foram: 3,7% após publicação no Boletim do hospital; 10,5% após mensagem de correio eletrônico para as chefias de enfermagem; 16,2% após aula sobre a vacina em reuniões científicas das Divisões de Clínica Obstétrica e Neonatologia; 27,9% após vacinação ativa na Divisão de Clínica Obstétrica; 40,6% após vacinação ativa na Divisão de Neonatologia e 41,2% após vacinação ativa na Divisão de Anestesia. Na análise multivariada, ser médico (a), trabalhar nas Divisões de Clínica Obstétrica ou Anestesia e ter recebido a vacina de influenza de 2015 foram associados à vacinação com dTpa. Foi feito contato telefônico com 39 profissionais que não receberam a vacina em nosso serviço; apenas 9 (23%) referiram ter recebido a vacina em outros serviços; e dos 30 não vacinados, 27 (90%) alegaram desconhecimento da recomendação. Conclusões: Conhecimento sobre a doença e a recomendação de vacinação são importantes para aumentar a cobertura vacinal entre PS. Porém, mesmo sabendo do efeito cumulativo na cobertura vacinal a cada estratégia realizada, a vacinação ativa dos PS em seus locais de trabalho parece ter sido a estratégia que mais contribuiu para o aumento da cobertura. A cobertura vacinal final de dTpa permanece baixa e maiores esforços são necessários para aumentá-la / Introduction: The acellular pertussis vaccine for adults (Tdap) was introduced in the Brazilian National Immunization Program (PNI) in November 2014, being recommended for pregnant women and healthcare workers (HCWs) who have contact with pregnant women and newborns. From April to December 2015, interventions to raise Tdap coverage among HCWs of the Instituto Central do Hospital das Clínicas were implemented. Objective: To evaluate the cumulative vaccine coverage after each intervention; identify factors associated to Tdap vaccination among HCWs; and evaluate the main reasons for HCWs not receiving Tdap. Methods: Interventions implemented: a note on the hospital\'s internal newsletter, reminding HCWs of the importance of pertussis vaccination; email to the nurse´s teams leaders strengthening vaccine recommendations; lectures on pertussis and Tdap for physicians at the clinical meetings of the Obstetrics and Neonatology Clinics; on-site vaccination by mobile teams at the Obstetrics, Neonatology, and Anesthesiology Clinics. The vaccine coverage was evaluated at the end of each month until April-2016. A multivariate Poisson regression model with robust error variance was used to evaluate variables associated with Tdap vaccination. Prevalence ratios (PR) and their 95%CI were estimated. To evaluate the reasons for HCWs not to be vaccinated, those who have not received Tdap were called by phone and a standard questionnaire was applied. Results: Among 515 HCWs eligible for immunization, 59 professionals were not registered in the vaccination data system and were excluded because information about Tdap vaccine could not be achieved. The study included 456 HCWs. After the interventions, Tdap coverage raised from 2.9% to 41.2%. The vaccine coverage after each intervention was: 3.7% after a note on the hospital\'s internal newsletter; 10.5% after email to the nurse´s teams leaders strengthening vaccine recommendations; 16.2% after lectures on pertussis and Tdap for physicians at the clinical meetings of the Obstetrics and Neonatology Clinics; 27.9% after on-site vaccination by mobile teams at the Obstetrics Clinic; 40.6% after on-site vaccination at the Neonatology Clinic and 41.2% after on-site vaccination at the Anesthesiology Clinic. In the multiple analysis, occupation, working place and having received influenza vaccination in 2015 were independently associated to Tdap vaccination. Thirty-nine HCWs that have not received Tdap were contacted by phone: 90% of them claimed they did not know the vaccine recommendation. Conclusions: Knowledge about pertussis and the recommendation of vaccination are important to raise vaccine coverage between HCWs. Even knowing the cumulative effect of each strategy on vaccine coverage, HCWs vaccination in their workplaces seems to be the most effective strategy in raising coverage. The final Tdap coverage remains low and greater efforts are needed to increase it

INTRODUÇÃO: Uma epidemia de coqueluche ocorreu no Brasil, de 2011 a 2014. Isto levou à introdução da vacina tríplice acelular de adultos (dTpa) no calendário público de vacinação da gestante. Existem outras estratégias de vacinação envolvendo a dTpa, que poderiam complementar o controle da doença. Os objetivos deste estudo são descrever a epidemiologia da doença e avaliar custo-efetividade da vacinação de adultos com dTpa. MÉTODOS: 1) Uma revisão de literatura foi realizada nas bases MEDLINE, Excerpta Medica, CRD e Lilacs a partir de 2000. 2) Foi desenvolvido estudo observacional incluindo dados de vacinação e os casos notificados para o sistema de vigilância no Estado de São Paulo (ESP), de 2001 a 2015. 3) Foi realizado estudo descritivo dos pacientes com idade de 20 a <40 anos atendidos em um hospital do ESP entre 2010 e 2014, destacando-se a utilização de serviços de saúde. 4) Foi desenvolvido modelo dinâmico, para comparar a estratégia de vacinação com dTpa aos 20 anos de idade com o programa atual (vacinação com dT). Dados epidemiológicos e de custos foram retirados de sistemas de informação de saúde e da literatura nacional e internacional. Foram considerados como desfecho número de casos e mortes por coqueluche e anos de vida ganho (AVG). Considerouse a perspectiva do sistema de saúde, horizonte temporal de vinte anos e custos em Reais (R$) de 2015. Os resultados foram sumarizados em razão de custo-efetividade incremental (RCEI). Análises de sensibilidade uni e multivariadas foram realizadas. RESULTADOS: 1) Foram revisadas 28 avaliações econômicas de estratégias com dTpa. A vacinação de adolescentes e de adultos foram as mais avaliadas. A correção da subnotificação, uso de modelos dinâmicos, proteção de rebanho e altas coberturas vacinas influenciaram para o bom desempenho das estratégias. 2) Houve aumento de incidência da coqueluche entre 2011 e 2014 e queda da mesma em 2015, em todas as faixas etárias no ESP. Os lactentes foram os principais acometidos, mas a proporção de casos nessa faixa etária apresentou tendência de queda ao longo dos anos. A proporção de casos com idade de 1 a < 4, 5 a = 20 anos aumentou significativamente. Houve queda não significativa na proporção dos casos com idade < 2 meses de idade. 3) Entre 36 casos estudados no hospital, 33,3% passou por consulta prévia, 25,3% por consulta de retorno e 8,33% foram hospitalizados. Hemograma e radiografia de tórax foram os exames mais realizados. Não houve complicações ou óbito. 4) A vacinação de adultos com dTpa, com cobertura vacinal de 40% e efetividade de 75%, incluindo proteção de rebanho para os menores de um ano, evitaria 19.300 casos sintomáticos e 221 óbitos em 10 anos. A RCEI seria R$28.054,38/AVG. Na análise de sensibilidade, os resultados foram mais sensíveis a variações da incidência e à retirada da proteção de rebanho. CONCLUSÃO: O comportamento cíclico da doença é a principal causa da epidemia de coqueluche entre 2011 e 2014 e queda da incidência em 2015. A vacinação de adultos com dTpa não se mostrou custo-efetiva na realidade brasileira de 2015 / INTRODUCTION: A pertussis outbreak occurred in Brazil from 2011 to 2014. This led to the introduction of the maternal vaccination with tetanus-diphtheria-acellular pertussis vaccine (Tdap) in the public immunization schedule. There are other vaccination strategies involving Tdap, which could complement the strategies of disease control. The objectives of this study are to describe the epidemiology of the disease and to evaluate cost-effectiveness of vaccination of adults with Tdap. METHODS: 1) A review was performed in the MEDLINE, Excerpta Medica, CRD and Lilacs databases from 2000. 2) Observational study was performed including vaccination data and the cases reported data from health surveillance datasets in the State of São Paulo from 2001 to 2015. 3) A descriptive study of patients aged 20 to < 40 years attended at a State of São Paulo hospital between 2010 and 2014 was performed, highlighting the use of health services.4) A dynamic model was developed to compare the vaccination strategy with Tdap at the age of 20 years with the current program (dT vaccination). Epidemiological and cost data were collected from health information systems and national and international studies. Number of cases and deaths by pertussis and life years saved (LYS) were considered as outcome. It was considered the health system perspective, a time horizon of 20 years and costs in 2015 Real (R$). The results were summarized by incremental costeffectiveness ration (ICER). Univariate and multivariate sensitivity analyzes were performed. RESULTS: 1) 28 economic evaluations of strategies with Tdap were reviewed. Vaccination of adolescents and adults were the most evaluated strategies. Underreporting correction, use of dynamic models, herd protection and high vaccination coverage influenced positively the performance of strategies. 2) The incidence of pertussis increased between 2011 and 2014, and its fall in 2015, among all age groups. Infants were the main affected, but the proportion of cases in this age group showed a downward trend over the years. The proportion of cases aged 1 to < 4, 5 to = 20 years increased significantly. There was a non-significant decrease in the proportion of cases aged < 2 months of age. 3) Among 36 cases studied in the hospital, 33.3% had a prior medical visit, 25.3% a return visit, and 8.33% were hospitalized. Blood count and chest X-ray were the most performed exams. There were no complications or death. 4) Vaccination of adults with Tdap, with 40% vaccine coverage and 75% effectiveness, including herd protection for children less than one year, would prevent 19,300 symptomatic cases and 221 deaths in 10 years. The ICER would be R$ 28,054.38/AVG. In the sensitivity analysis, the results were more sensitive to variations in incidence and withdrawal of herd protection. CONCLUSION: The cyclical pattern of the disease is the main cause of the pertussis epidemic between 2011 and 2014, and decreasing incidence in 2015. Adult vaccination with Tdap was not cost-effective in the 2015 Brazilian scenario