Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433015.pdf: 17216538 bytes, checksum: e8444c6061514da24d7de97d9e76a1ce (MD5) Previous issue date: 2011-06-20 / Introdu??o: A les?o cerebral hip?xico-isqu?mica neonatal (HI) ? uma das maiores causas de mortalidade e morbidade neurol?gica em crian?as. O sangue do cord?o umbilical humano, rico em c?lulas-tronco adultas, ? uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. No entanto, apesar do efeito ben?fico mostrado na maioria dos estudos, ainda n?o h? consenso em rela??o ? dose adequada de c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano (CTCUH) no tratamento da HI. Objetivo: Comparar os efeitos comportamentais e morfol?gicos da administra??o intravenosa de tr?s diferentes doses de CTCUH 8 semanas ap?s a indu??o da HI em ratos rec?m-nascidos. Al?m disso, objetivou-se verificar a presen?a das c?lulas no c?rebro dos animais em estudo 7 dias ap?s o transplante. M?todos: Ratos Wistar de 7 dias de vida foram submetidos ? oclus?o da art?ria car?tida direita seguida por exposi??o a ambiente hip?xico (8% O2) por 2 h. Ap?s 24 h, os ratos foram randomizados em 5 grupos experimentais: ratos cirurgia-simulada; ratos HI que receberam ve?culo (HI + ve?culo); e ratos HI que receberam 1 x 106 (HI + dose baixa), 1 x 107 (HI + dose m?dia); or 1 x 108 (HI + dose alta) CTCUH na veia jugular. A mem?ria de orienta??o espacial foi avaliada atrav?s do labirinto aqu?tico de Morris e, posteriormente, os ratos foram sacrificados para as avalia??es morfol?gicas quantitativas. Adicionalmente, a presen?a das CTCUH no c?rebro dos animais tratados foi verificada atrav?s de t?cnicas de imunofluoresc?ncia e da an?lise de PCR. Resultados: Oito semanas ap?s o transplante, o teste do labirinto aqu?tico de Morris mostrou uma significativa recupera??o da mem?ria de orienta??o espacial nos ratos do grupo HI + dose alta quando comparados aos animais n?o tratados (P < 0,05). Al?m disso, a atrofia cerebral foi significativamente menor nos grupos HI + dose m?dia e alta quando comparados aos animais HI + ve?culo (P < 0,01; 0,001, respectivamente). CTCUH foram localizadas no c?rebro dos ratos que receberam o transplante celular 7 dias ap?s a administra??o intravenosa. Conclus?o: Os resultados mostrados neste estudo revelaram que o transplante intravenoso de CTCUH tem potencial dose-dependente para promover o reparo neuro-tecidual e a est?vel recupera??o cognitiva ap?s les?es hip?xico-isqu?micas.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-23T00:01:15Z No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-02-26T22:00:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T22:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) Previous issue date: 2015-04-08 / A possibilidade de repor c?lulas perdidas em doen?as neurodegenerativas atrav?s de transplantes com c?lulas-troncos das mais diversas fontes vem sendo amplamente estudada. As c?lulas-tronco adultas (CTA) podem ser facilmente isoladas e sua utiliza??o na pesquisa n?o envolve quest?es ?ticas e religiosas. Al?m disso, estas c?lulas s?o menos prop?cias ? transforma??o tumoral do que c?lulas-tronco embrion?rias, outra importante fonte de c?lulas para terapias celulares. No entanto, as CTA s?o, em estados fisiol?gicos, restritas a gera??o de c?lulas dos seus tecidos de origem, o que poderia limitar a sua utiliza??o. Por?m, nos ?ltimos anos, uma s?rie de t?cnicas vem sendo descritas com o objetivo de reverter tais limita??es. Neste trabalho, n?s investigamos a capacidade das c?lulas-tronco mesenquimais adultas, isoladas de camundongos ou do cord?o umbilical humano, serem induzidas a adquirir um fen?tipo neuronal de forma direta, sem passar por um est?gio de c?lula progenitora ou pluripotente, atrav?s da reprograma??o gen?tica com genes pr?-neurais. Nossos resultados indicam que tanto c?lulas-tronco mesenquimais adultas murinas quanto humanas podem ser reprogramadas em neur?nios ap?s a express?o combinada de Sox2 e Ascl1 ou Sox2 e Neurog2. As c?lulas reprogramadas exibem morfologias compat?veis com o fen?tipo neuronal, expressam prote?nas t?picas de neur?nios maduros, apresentam a capacidade de gerar potenciais de a??o repetitivos e formam conex?es sin?pticas com outros neur?nios presentes no cultivo. Portanto, nosso trabalho apresenta a primeira evid?ncia de reprograma??o direta de c?lulas-tronco mesenquimais humanas em neur?nios funcionais.