Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431009.pdf: 4261327 bytes, checksum: a42cc8ac210210fff6240ec877b3fbc4 (MD5) Previous issue date: 2011-04-16 / O Trauma-raquimedular (TRM) ? uma patologia que afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, possui uma alta incid?ncia e ocasiona um alto custo para o governo e a sociedade. Os tratamentos existentes para o TRM s?o apenas de cunho paliativo, n?o sendo capazes de reverter o dano neurol?gico ocasionado pelo trauma. Em fun??o disso, ? necess?rio investigar novas terapias que busquem solu??es mais efetivas para esses casos. Os estudos com c?lulastronco de medula ?ssea (CTMO) t?m demonstrado resultados animadores, mas ainda n?o definitivos para aplica??o cl?nica; assim, a amplia??o dos estudos pr?cl?nicos ? indispens?vel. Para que uma pesquisa se concretize ? preciso estabelecer de um modelo de les?o in vivo, desta forma nosso primeiro passo foi este, em seguida, buscamos, n?o somente, comparar o transplante de c?lulas mononucleadas da medula ?ssea (CMMO) com controle de ve?culo, como tamb?m, analisar o uso de duas vias de administra??o celular diferentes com janelas de tempo de transplante tamb?m distintas. A identifica??o da melhor via de administra??o para c?lulas-tronco e o tempo em que estas devem ser aplicadas tamb?m ? fundamental para a pr?tica cl?nica. Nossos grupos experimentais de estudo est?o divididos entre vias de administra??o diferentes (intraparenquimatosa e subaracn?idea), com tempos de transplante de 48hs para via intraparenquimatosa ou direta, e 48hs e 9 dias para subaracn?idea ou pun??o lombar, bem como, dividem-se em tratados com CMMO, e seu controle de ve?culo (solu??o salina). Os animais foram avaliados quanto ? fun??o motora, atrav?s da escala de BBB, quanto ? presen?a de CMMO na les?o, por meio de PCR, e quanto ao tamanho de les?o, atrav?s de t?cnica histol?gica. Nossos resultados demonstraram uma melhora da fun??o motora no grupo tratado com 2 transplantes de CMMO pela via subaracn?idea e que estas c?lulas podem migrar para a les?o quando transplantadas por esta mesma via. A an?lise histol?gica revelou que o tamanho de les?o no grupo tratado com CMMO pela via direta era significativamente maior do que no grupo tratado com CMMO por pun??o lombar

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431052.pdf: 2074520 bytes, checksum: 2dae42f616032d577c099f0636f82081 (MD5) Previous issue date: 2011-03-22 / Objetivos: avaliar a funcionalidade da retina ap?s o transplante de c?lulas mononucleares da medula ?ssea (CMMOs) em um modelo experimental de degenera??o retiniana induzida com iodato de s?dio (NaIO3). M?todos: as c?lulas para o transplante foram obtidas de camundongos transg?nicos GFP+. A degenera??o retiniana foi induzida com a administra??o intravenosa de 25 mg/kg de NaIO3 em camundongos C57Bl/6. Tr?s dias ap?s a indu??o da les?o os grupos de animais (n=6 para cada grupo) receberam, via infus?o intracarot?dea, transplante de 1x106 CMMOs ou 1x106 CMMOs lisadas com nitrog?nio l?quido. Animais que receberam solu??o salina serviram como controle. No 7? e no 16? dia ap?s a infus?o, a funcionalidade da retina dos animais foi avaliada com eletrorretinografia (eletrorretinograma - ERG). Foram realizados processamento histol?gico e PCR para an?lise. Resultados: a amplitude e o tempo impl?cito das componentes a e b do ERG mostraram altera??o significativa quando comparados os per?odos pr?-les?o e 2 dias p?s-les?o. Os ERGs obtidos no 7? e 16? dia ap?s o transplante n?o apresentaram diferen?a significativa nos par?metros avaliados quando comparados os tratamentos entre si, e cada tratamento ao longo do tempo. O resultado da PCR foi positivo para 1 hora e 16 dias ap?s a infus?o de c?lulas mononucleares. A an?lise histol?gica da retina mostrou les?es severas na retina central. Conclus?es: o modelo de les?o retiniana com o NaIO3 se mostrou capaz de induzir les?o de grande extens?o e gravidade. N?o houve recupera??o dos potenciais do ERG ap?s o transplante de CMMOs. No entanto, a presen?a das CMMOs na retina, ap?s infus?o carot?dea, incentiva novos estudos para investiga??o da possibilidade de regenera??o retiniana com estas c?lulas e do seu potencial terap?utico

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-20T22:18:32Z No. of bitstreams: 1 IsabelleCamposDeAzevedo_DISSERT.pdf: 1420654 bytes, checksum: bdfaecb12b12b0811c4b71d4ba2dfdac (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-23T21:22:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IsabelleCamposDeAzevedo_DISSERT.pdf: 1420654 bytes, checksum: bdfaecb12b12b0811c4b71d4ba2dfdac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T21:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsabelleCamposDeAzevedo_DISSERT.pdf: 1420654 bytes, checksum: bdfaecb12b12b0811c4b71d4ba2dfdac (MD5) Previous issue date: 2016-12-13 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O Transplante de C?lulas-Tronco Hematopo?ticas (TCTH) ? utilizado como estrat?gia de tratamento para uma s?rie de agravos malignos e n?o malignos herdados ou adquiridos, com possibilidade de cura ou aumento da sobrevida livre da doen?a. O presente estudo objetivou caracterizar o perfil cl?nico e epidemiol?gico dos pacientes que realizaram TCTH em um servi?o de refer?ncia no estado do Rio Grande do Norte (RN), estimar a sobrevida global dos transplantados e identificar as terapias que favorecem o aumento da sobrevida global. A primeira parte ocorreu junto ao servi?o de refer?ncia do estado do RN para realiza??o do TCTH. Trata de um estudo de abordagem quantitativa, do tipo coorte retrospectiva, descritivo e anal?tico, de base hospitalar que abordou 272 pacientes que realizaram TCTH. Os dados foram coletados no Servi?o de Arquivo M?dico e Estat?stica entre os meses de mar?o e setembro de 2016 por meio dos prontu?rios registrados entre os anos de 2008 e 2015, oito anos de execu??o do procedimento. Para a an?lise descritiva foi utilizado software livre estat?stico R vers?o 3.0.0 e para o c?lculo das probabilidades de sobrevida foi empregado o m?todo Kaplan-Meier por meio do Statistic Package for Social Sciences (SPSS) vers?o 22.0. Para o c?lculo da probabilidade de associa??o entre as caracter?sticas analisadas e os ?bitos foi utilizado o teste do Qui-quadrado de tend?ncia. A segunda parte do estudo se deu pela constru??o de uma Revis?o Sistem?tica (RS) da literatura sobre as terapias que favorecem o aumento a sobrevida de pacientes que realizaram o TCTH. O Protocolo de Pesquisa foi aprovado em seus aspectos ?ticos e metodol?gicos pelo Comit? de ?tica em Pesquisa da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, com aprova??o em 01 de julho de 2015, sob o parecer no. 1.132.720 e CAAE no. 46202715.7.0000.5537. Dos 272 prontu?rios analisados houve predom?nio do sexo masculino 52,94%, com m?dia de 38,69 anos, 18,38% eram pardos e 47,06% casados. De acordo com as caracter?sticas cl?nicas, 23,16% apresentou como diagn?stico principal o Mieloma M?ltiplo, as toxicidades mais desenvolvidas foram as gastrointestinais (93,38%), todos os pacientes receberam tratamento por meio de antineopl?sticos, o TCTH realizado com maior frequ?ncia foi o alog?nico (54,78%), com c?lulas do sangue perif?rico (77,94%) e doador aparentado (71,81%). Cerca de 9% dos pacientes realizaram mais de um TCTH, 4,04% desenvolveu a Doen?a do Enxerto Contra Hospedeiro (DECH), dentre estes 54,55% apresentou o tipo cr?nico, a causa de morte mais registrada nas declara??es de ?bito foi o choque s?ptico (48,19%) e a sobrevida global dos pacientes transplantados foi de 4,03 meses, sem diferen?a estatisticamente significativa quando comparados os pacientes de acordo com o sexo (p=0,859). Quanto aos achados da RS n?o foi poss?vel identificar um consenso para definir a melhor forma de tratamento para o favorecimento do aumento da sobrevida global nos estudos revisados. A escolha da terap?utica adequada depender? especialmente das caracter?sticas cl?nicas apresentadas pelos indiv?duos. Entretanto, de forma geral, os planos terap?uticos utilizados pelo bra?o experimento dos ensaios cl?nicos analisados obtiveram melhores respostas para o aumento da sobrevida global dos indiv?duos testados. Portanto, conclui-se que h? a necessidade de realiza??o de outros estudos do tipo multic?ntricos que apresentem os perfis epidemiol?gicos e cl?nicos do TCTH no Brasil, haja vista que estes possibilitam a problematiza??o da realidade e a publica??o de evid?ncias confi?veis para atualiza??o dos conhecimentos cient?ficos. / Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is used as a treatment strategy for a series of inherited or acquired malignant and non-malignant diseases, with the possibility of cure or increase in disease-free survival. The objective of this study was to characterize the clinical and epidemiological profile of the patients who underwent HSCT at a referral service in the state of Rio Grande do Norte (RN), to estimate the overall survival of transplant recipients and to identify therapies that favor increased overall survival. The first part occurred with the reference service of the state of the RN to perform the HSCT. This is a quantitative, retrospective, descriptive and analytical, hospital-based quantitative study that addressed 272 patients who underwent HSCT. The data were collected in the Medical Record and Statistic Service between March and September 2016 through medical records recorded between the years 2008 and 2015, eight years of execution of the procedure. For the descriptive analysis, statistical free software R version 3.0.0 was used and the Kaplan-Meier method was used to calculate survival probabilities using the Statistic Package for Social Sciences (SPSS) version 22.0. The trend chi-square test was used to calculate the probability of association between the characteristics analyzed and the deaths. The second part of the study was the construction of a Systematic Review (SR) of the literature on the therapies that favor the increase in the survival of patients who underwent HSCT. The Research Protocol was approved in its ethical and methodological aspects by the Research Ethics Committee of the Federal University of Rio Grande do Norte, with approval on July 1, 2015, under no. 1,132,720 and CAAE no. 46202715.7.0000.5537. Of the 272 patient charts analyzed, there was a predominance of males 52.94%, with a mean of 38.69 years, 18.38% were brown and 47.06% married. According to the clinical characteristics, 23.16% had as main diagnosis Multiple Myeloma, the most developed toxicities were gastrointestinal (93.38%), all patients received treatment with antineoplastics, the most frequently performed HSCT was (54.78%) with peripheral blood cells (77.94%) and related donor (71.81%). About 9% of the patients had more than one HSCT, 4.04% developed the Graft versus Host Disease (GVHD), of which 54.55% presented the chronic type, the most registered cause of death in the death certificates was Septic shock (48.19%) and overall survival of transplanted patients was 4.03 months, with no statistically significant difference when patients were compared according to sex (p = 0.859). Regarding the SR findings, it was not possible to identify a consensus to define the best form of treatment to favor the increase in overall survival in the reviewed studies. The choice of appropriate therapy will depend especially on the clinical characteristics presented by individuals. However, in general, the therapeutic plans used by the experimental arm of the analyzed clinical trials obtained better answers to increase the overall survival of the individuals tested. Therefore, it is concluded that there is a need to carry out other multicenter studies that present the epidemiological and clinical profiles of HSCT in Brazil, since these make it possible to problematize reality and to publish reliable evidence to update scientific knowledge.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433015.pdf: 17216538 bytes, checksum: e8444c6061514da24d7de97d9e76a1ce (MD5) Previous issue date: 2011-06-20 / Introdu??o: A les?o cerebral hip?xico-isqu?mica neonatal (HI) ? uma das maiores causas de mortalidade e morbidade neurol?gica em crian?as. O sangue do cord?o umbilical humano, rico em c?lulas-tronco adultas, ? uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. No entanto, apesar do efeito ben?fico mostrado na maioria dos estudos, ainda n?o h? consenso em rela??o ? dose adequada de c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano (CTCUH) no tratamento da HI. Objetivo: Comparar os efeitos comportamentais e morfol?gicos da administra??o intravenosa de tr?s diferentes doses de CTCUH 8 semanas ap?s a indu??o da HI em ratos rec?m-nascidos. Al?m disso, objetivou-se verificar a presen?a das c?lulas no c?rebro dos animais em estudo 7 dias ap?s o transplante. M?todos: Ratos Wistar de 7 dias de vida foram submetidos ? oclus?o da art?ria car?tida direita seguida por exposi??o a ambiente hip?xico (8% O2) por 2 h. Ap?s 24 h, os ratos foram randomizados em 5 grupos experimentais: ratos cirurgia-simulada; ratos HI que receberam ve?culo (HI + ve?culo); e ratos HI que receberam 1 x 106 (HI + dose baixa), 1 x 107 (HI + dose m?dia); or 1 x 108 (HI + dose alta) CTCUH na veia jugular. A mem?ria de orienta??o espacial foi avaliada atrav?s do labirinto aqu?tico de Morris e, posteriormente, os ratos foram sacrificados para as avalia??es morfol?gicas quantitativas. Adicionalmente, a presen?a das CTCUH no c?rebro dos animais tratados foi verificada atrav?s de t?cnicas de imunofluoresc?ncia e da an?lise de PCR. Resultados: Oito semanas ap?s o transplante, o teste do labirinto aqu?tico de Morris mostrou uma significativa recupera??o da mem?ria de orienta??o espacial nos ratos do grupo HI + dose alta quando comparados aos animais n?o tratados (P < 0,05). Al?m disso, a atrofia cerebral foi significativamente menor nos grupos HI + dose m?dia e alta quando comparados aos animais HI + ve?culo (P < 0,01; 0,001, respectivamente). CTCUH foram localizadas no c?rebro dos ratos que receberam o transplante celular 7 dias ap?s a administra??o intravenosa. Conclus?o: Os resultados mostrados neste estudo revelaram que o transplante intravenoso de CTCUH tem potencial dose-dependente para promover o reparo neuro-tecidual e a est?vel recupera??o cognitiva ap?s les?es hip?xico-isqu?micas.