UCHÔA, P. K. S. Estudo Químico de Croton floribundus Spreng (Euphorbiaceae). 2011. 162 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-26T23:39:56Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-03-18T23:27:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T23:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) Previous issue date: 2011 / The present work reports the chemical study of root barks from Croton floribundus Spreng, collected at Pacoti-CE. The phytochemical investigation of hexane extract lead to the isolation of three kaurene-type diterpenes, ent-kaur-16-en-19-oic acid, ent-kaur-16-en-6,19-diol and ent-16-hydroxykaur-11-en-19-oic acid, reported for the first time to the genus Croton. In addition, four trachylobane-type diterpenes were isolated and identified as ent-trachyloban-19-oic acid, ent-15-hydroxytrachyloban-19-oic acid, ent-trachyloban-19-ol and the ent-trachyloban-18,19-diol, which was described as a new compound. Two derivatives of ent-trachyloban-18,19-diol were prepared through acetylation and oxidation reactions, and were characterized as ent-18,19-diacetoxytrachylobane and ent-18-nortrachyloban-19-oic acid. Each of these isolated diterpenes were submited to cytotoxic activity using colon (HCT-8), breast (MDAMB-435) and brain (SF-295) cell lines, and the compounds ent-caur-16-en-6,19-diol and ent-18-nortrachyloban-19-oic acid showed moderated activity in preliminaries assays. The secondary metabolites were isolated through usual chromatography techniques, using thin layer chromatography, column chromatography and high performance liquid chromatography. The structure determination of the isolated compounds was performed through physical (melting point and optical rotation) and spectrometrical techniques, such as: infrared (IR), mass spectrometric (MS) and nuclear magnetic resonance (NMR), including bidimensional experiments, and comparison with the literature data. / O presente trabalho relata o estudo químico das cascas da raiz de Croton floribundus Spreng, coletadas no município de Pacoti-CE. A investigação fitoquímica do extrato hexânico de C. floribundus levou ao isolamento de três diterpenos do tipo caureno, ácido ent-caur-16-en-19-óico, ent-caur-16-en-6,19-diol e ácido ent-16-hidroxicaur-11-en-19-óico, sendo os dois últimos relatados pela primeira vez para o gênero Croton. Além destes compostos, foram isolados quatro diterpenos do tipo traquilobano, identificados como sendo ácido ent-traquiloban-19-óico, ácido ent-15-hidroxitraquiloban-19-óico, ent-traquiloban-19-ol e o ent-traquiloban-18,19-diol, que não possui registro na literatura. Foram preparados ainda dois derivados reacionais de caráter inédito, obtidos através de reações de acetilação e oxidação do diterpeno traquilobânico ent-traquiloban-18,19-diol, que foram caracterizados como sendo ent-18,19-diacetoxitraquilobano e ácido ent-18-nortraquiloban-19-óico. Todos os diterpenos isolados foram submetidos a testes de atividade citotóxica, utilizando linhagens de células tumorais de cólon (HCT-8), mama (MDAMB-435) e cérebro (SF-295), onde testes preliminares indicaram que os compostos ent-caur-16-en-6,19-diol e ácido ent-18-nortraquiloban-19-óico apresentaram moderada atividade. Os metabólitos secundários foram isolados através de técnicas cromatográficas usuais, utilizando cromatografia em camada delgada, cromatografia em coluna e cromatografia líquida de alta eficiência. A determinação estrutural foi realizada através de métodos físicos (ponto de fusão e rotação óptica) e do uso de técnicas espectrométricas como: infravermelho (IV), espectrometria de massas (EM) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e carbono-13 (RMN 13C), incluindo experimentos bidimensionais (COSY, HSQC, HMBC, NOESY), além de comparação com dados da literatura.

RABELO, Alana Fonteles Lima. Estudo da toxicidade hepática da trans-desidrocrotonina (t-dctn), um diterpeno obtido de Croton Cajucara Benth, e de estratégias farmacológicas preventivas em modelos animais. 2008. 125 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-02T12:27:02Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_aflrabelo.pdf: 1541102 bytes, checksum: 5f60f2a4cc887a78c4489d7b0b54c343 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-05T12:58:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_aflrabelo.pdf: 1541102 bytes, checksum: 5f60f2a4cc887a78c4489d7b0b54c343 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-05T12:58:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_aflrabelo.pdf: 1541102 bytes, checksum: 5f60f2a4cc887a78c4489d7b0b54c343 (MD5) Previous issue date: 2008 / The trans-dehydrocrotonin (t-DCTN) is a major diterpenoid compound present in bark extracts of Croton cajucara (Euphorbiaceae) stem. This diterpene possesses a wide spectrum of pharmacological activity that include anti-inflammatory, antinociceptive, hypoglycemic and antihyperlipidemic effects. Deleterious effects on liver are not uncommon with substances having this pharmacological profile. Keeping in view the reported hepatotoxicity of t-DCTN in vitro and in vivo, the present study was carried out to analyse in greater depth its potential to cause hepatic damage and then to seek pharmacological strategies to mitigate such a toxicity. Accordingly, our initial experiments were aimed to observe the hepatic damage in mice that received the single (acute) or repeated administrations of t-DCTN by oral gavage, at doses ranging from 10 to 300 mg/kg. The second series of experiments were designed to evaluate the effects of (i) pre-conditioning with a smaller dose t-DCTN or ethanol, and (ii) pre-treatments with Vitamin E or NAC on high-dose -associated hepatic injury in mice. A possible involvement of NO was also verified on the pre-conditioning effects of t-DCTN and or Ethanol. t-DCTN at higher doses (100 e 300 mg/kg, v.o.) caused severe hepatic damage as evidenced by significant (p<0,001) increases in the serum levels of ALT and AST and histopathological alterations, whether administered singly or repeatedly. In contrast, at the doses of 10 e 30 mg/kg, there were no significant alterations suggesting that the toxicity is a dose-related one. Pharmacological pre-conditioning with t-DCTN (10 mg/kg, p.o.) e Ethanol (1 g/kg, p.o.) significantly (p<0,001) attenuated the high-dose t-DCTN (100 mg/kg) -associated hepatotoxicity, as evidenced by reductions in serum enzyme activities as well as the hepatic lesions. In mice supplemented with L-arginine, the substrate for NO generation only partially prevented the hepatotoxic effect of t-DCTN most possibly due to an improved hepatic microcirculation. Additionally, pre-treatment with Vitamin E but not the NAC effectively reduced hepatotoxic effect of t-DCTN, evidenced by diminished serum levels of ALT, AST and hepatic TBARS and histological alterations. This suggests that Vitamine E protects against the increased hepatic lipid peroxidation promoted by high-dose t-DCTN. Paradoxically, compared to other hepatotoxicants reported in literature, t-DCTN enhanced the hepatic glutathione levels, which may be a consequence of prolonged oxidative stress. Taken together, these results confirm the earlier observations on the hepatotoxic potential of t-DCTN and suggest that an increased oxidative stress and lipid peroxidation of hepatocyte membranes contributes to hepatic damage. Supplementation with liposoluble antioxidant Vitamina E, or pré-conditioning with smaller doses of t-DCTN or ethanol might be useful prophylactically to overcome hepatotoxic effects of t-DCTN. / A trans-desidrocrotonina (t-DCTN) é o principal composto diterpenóide presente no extrato da casca do caule de Croton cajucara (Euphorbiaceae). Este diterpeno possui um amplo espectro de atividades farmacológicas que inclui antiinflamatória, antinociceptiva, e efeitos hipoglicemiante e hipolipidêmico. Substâncias com esse perfil farmacológico são comumente associadas a efeitos deletérios sobre o fígado. Tendo em vista que estudos in vitro e in vivo mostraram uma hepatotoxicidade da t-DCTN, o presente estudo objetivou analisar em maior profundidade o seu potencial em causar dano hepático e, então, buscar estratégias farmacológicas para mitigar tal toxicidade. Desta forma, os experimentos iniciais foram direcionados para observação do dano hepático em camundongos que receberam, por gavagem, uma única (aguda) ou repetidas administrações de t-DCTN, em doses que variam de 10 a 300 mg/kg. A segunda série de experiências foi projetada para avaliar os efeitos do (i) pré-condicionamento com a menor dose de t-DCTN (10 mg/kg) ou etanol (1 g/kg), e do (ii) pré-tratamento com Vitamina E ou N-acetilcisteína (NAC) no dano hepático associado a altas doses de t-DCTN em camundongos. Um possível envolvimento de NO também foi verificado no efeito pré-condicionante de t-DCTN e/ou Etanol. t-DCTN em doses mais altas (100 e 300 mg/kg, v.o.) causou dano hepático severo, comprovado por aumentos significativos (p <0,001) nos níveis séricos de ALT e AST e por alterações histopatológicas, quando administrada isolada ou repetidamente. Em contraste, as doses de 10 e 30 mg/kg não promoveram alterações significantes, sugerindo que a toxicidade da t-DCTN é dose dependente. O pré-condicionamento farmacológico com t-DCTN (10 mg/kg, v.o.) e Etanol (1 g/kg, v.o.) atenuaram significativamente (p <0,001) a hepatotoxicidade associada a alta dose (100 mg/kg) de t-DCTN, como comprovado pela redução na atividade das transaminases séricas, como também nas lesões hepáticas. A suplementação em camundongos com L-arginina, um substrato para geração de NO, preveniu parcialmente o efeito hepatotóxico da t-DCTN, possivelmente devido a um aumento na microcirculação hepática. Adicionalmente, o pré-tratamento com Vitamina E, mas não com NAC, reduziu efetivamente os efeitos hepatotóxicos de t-DCTN, comprovado pela diminuição dos níveis séricos de ALT e AST, de TBARS hepático e das alterações histológicas. Isto sugere que Vitamina E protege contra o aumento da peroxidação lipídica hepática promovido por alta dose de t-DCTN. Paradoxalmente, comparada a outros hepatotoxicantes relatados na literatura, a t-DCTN aumenta os níveis de glutationa hepática que pode ser uma conseqüência do estresse oxidativo prolongado. Em conjunto, estes resultados confirmam as observações anteriores sobre o potencial hepatotóxico da t-DCTN e sugerem que um aumento no estresse oxidativo e na peroxidação lipídica das membranas dos hepatócitos contribui para o dano hepático desse diterpeno. A suplementação com Vitamina E, um antioxidante lipossolúvel, ou o pré-condicionamento com doses menores de t-DCTN ou etanol poderiam ser profilaticamente útil para superar os efeitos hepatotóxicos de t-DCTN.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O lÃtex vermelho (Dragonâs Blood ou Sangre de Grado) extraÃdo de algumas espÃcies de Croton à utilizado na medicina popular no tratamento de cÃncer, reumatismo, feridas, Ãlceras, diarrÃia e tambÃm no combate a infecÃÃes. O presente trabalho tem por objetivo geral avaliar uma possÃvel atividade antidiarrÃica do lÃtex do Croton urucurana Baill. (LCU), bem como esclarecer os possÃveis mecanismos de aÃÃo envolvidos nesta atividade, de modo a explicar e justificar o uso popular desta planta no tratamento da diarrÃia. Foram utilizados os modelos de diarrÃia induzida por Ãleo de rÃcino em ratos e camundongos, trÃnsito gastrintestinal e secreÃÃo intestinal induzida pela toxina da cÃlera em camundongos, e contraÃÃes induzidas por agonistas (acetilcolina, cloreto de bÃrio e 5-HT) em jejuno isolado de rato. A administraÃÃo oral do LCU (400, 600 e 800 mg/kg) produziu significativa atividade antidiarrÃica. Contudo, no modelo de diarrÃia induzida por Ãleo de rÃcino em ratos, L-arginina (600 mg/kg, i.p.) e naloxona (2 mg/kg, s.c.) nÃo foram capazes de reverter a atividade antidiarrÃica do LCU (800 mg/kg, v.o.). No modelo de trÃnsito gastrintestinal, o LCU produziu um inibiÃÃo significativa do mesmo (p<0,01) em todas as doses utilizadas. PorÃm, naloxona (2 mg/kg, s.c.), L-arginina (600 mg/kg, i.p.) e ioimbina (1 mg/kg, i.p.) falharam em reverter, de forma significativa, o efeito inibitÃrio do LCU sobre o trÃnsito gastrintestinal. No modelo de trÃnsito gastrintestinal estimulado por fisostigmina (0,25 mg/kg, i.p.), o LCU (600 mg/kg, v.o.) nÃo foi capaz de inibir o mesmo de forma significativa, indicando a ausÃncia de uma aÃÃo anticolinÃrgica. O LCU (600 mg/kg) inibiu a secreÃÃo intestinal induzida pela toxina da cÃlera e esta inibiÃÃo foi maior que aquela mostrada pela clorpromazina (25 mg/kg, v.o.), uma droga conhecida por seu efeito anti-secretÃrio. No modelo de jejuno isolado de rato, o LCU inibiu de forma marcante as contraÃÃes induzidas por 5-HT, enquanto falhou em alterar as contraÃÃes induzidas pelos outros dois agonistas, cloreto de bÃrio e acetilcolina. O LCU demonstrou baixa toxicidade, a DL50 (dose letal para 50% dos animais) encontrada foi de 5,20  0,13 g/Kg, por via oral. Em conclusÃo, os resultados obtidos em nosso estudo sugerem que o lÃtex do Croton urucurana Baill. apresenta atividade antidiarrÃica, confirmando seu uso popular, podendo ser explorado como uma alternativa para o tratamento da diarrÃia, sozinho ou em combinaÃÃo com a soluÃÃo de reidrataÃÃo oral. Muito embora seu mecanismo de aÃÃo ainda nÃo seja claro, seu efeito à independente da participaÃÃo de mecanismo opiÃide, colinÃrgico, &#945;2-adrenÃrgico ou nitriÃrgico. / The red sap (Dragonâs Blood ou Sangre de Grado) extracted from some Croton species is used in folk medicine for the treatment of cancer, rheumatism, wounds, ulcers, diarrhoea and to combat infections. The aim of this study is to evaluate a possible antidiarrhoeic activity of the sap extracted from Croton urucurana Baill. (SCU) and to elucidate the possible mechanism involved on this activity, explaining and justifying the popular use of this plant for the treatment of diarrhoea. The experimental models used were, castor oil-induced diarrhoea in rats and mice, gastrointestinal transit and cholera toxin-induced intestinal secretion in mice, and contractile responses evoked by agonists (acetylcholine, barium chloride and 5-HT) in isolated rat jejunum. SCU (400, 600 and 800 mg/kg, p.o.) produced a significant antidiarrhoeic activity. However, in the castor oil-induced diarrhoea model, in rats, neither L-arginine (600 mg/kg, i.p.) nor naloxone (2 mg/kg, s.c.) reverted the SCU (800 mg/kg, p.o.) antidiarrhoeic activity. On the gastrointestinal transit SCU produced a significant (p<0,01) inhibitory effect at all the test doses employed. However, naloxone (2 mg/kg, s.c.), L-arginine (600 mg/kg, i.p.) and ioimbine (1 mg/kg, i.p.) failed to mitigate in a significant manner, this inhibitory effect of SCU. When tested on physostigmine-induced gastrointestinal transit, SCU (600 mg/kg, p.o.) showed no significant inhibition indicating absence of anticholinergic action. The cholera toxin-induced intestinal secretion was inhibited by SCU (600 mg/kg, p.o.) and this inhibition was greater than that observed with chlorpromazine (25 mg/kg, p.o.), an established antisecretory drug. In isolated rat jejunum, SCU markedly inhibited the contractile responses evoked by 5-HT, but failed to modify the contractile responses of other two agonists, barium chloride and acetylcholine. SCU showed low toxicity, the LD50 (letal dose for 50% of the animals) registered was 5,20 +/- 0,13 g/Kg, per oral route. In conclusion, the results of this study suggest that the sap extracted from Croton urucurana presents antidiarrhoeic activity, confirming its popular use, and can be explored as an alternative treatment for diarrhoea, alone or in combination with the oral rehydration solution. Though, its mechanism of action is unclear, but its effect is independent of opioid, cholinergic, alpha2-adrenergic or nitriergic mechanism.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-06-08T16:13:12Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3486406 bytes, checksum: 7f33fbc4c32f5d3bb533ac45e96f25a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T16:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3486406 bytes, checksum: 7f33fbc4c32f5d3bb533ac45e96f25a7 (MD5) Previous issue date: 2016-01-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Croton L. é um gênero megadiverso, amplamente distribuído, monofilético e que, até o momento, possui como única sinapomorfia os estames encurvados no botão floral. Já em nível infragenérico, não há sinapomorfias morfológicas que distingam a maioria das seções. Dentre os caracteres utilizados nas descrições taxonômicas de Croton, destacam-se as estruturas secretoras mostrando-se promissoras como subsídio para a taxonomia e filogenia, pois exibem diversidade morfológica e produzem compostos de natureza química complexa. No entanto, imprecisões em caracterizações anatômicas e descrições taxonômicas que não combinam parâmetros como a natureza química, a estrutura e período de atividade das estruturas secretoras, vêm causando equívocos principalmente quanto ao reconhecimento de coléteres e nectários extraflorais (NEF). Tais estruturas podem ocupar posição equivalente e possuir semelhanças morfológicas. O presente estudo tem como foco Croton seção Cyclostigma sensu stricto, plantas arborescentes e exclusivamente Neotropicais. As espécies desta seção são popularmente conhecidas como sangue de dragão devido à exsudação de látex avermelhado quando os troncos sofrem injúrias. A filogenia molecular de Croton seção Cyclostigma demonstrou uma evolução reticulada, com pouca resolução entre as diferentes linhagens. Neste estudo pretende-se ampliar e gerar uma base de dados mais robusta incluindo caracteres anatômicos foliares. Adicionalmente, a natureza química da secreção produzida pelas estruturas secretoras foliares e florais de C. echinocarpus e C. urucurana foi investigada visando esclarecer a classificação destas estruturas e apontar novas interpretações para o gênero. As amostras foram preparadas conforme metodologia usual para análises em microscopia de luz e eletrônica de varredura. Após descrição da anatomia foliar, foi construída uma matriz binária, a partir da qual foi calculada a distância, gerando um dendrograma de similaridade. Folhas e flores de Croton echinocarpus e C. urucurana apresentaram cinco tipos de estruturas secretoras, que foram similares em ambas as espécies. Os idioblastos secretam compostos de natureza mista, os laticíferos são não-articulados ramificados e coléteres e nectários produzem secreção hidrofílica. As glândulas marginais são coléteres do tipo padrão e as flores também apresentaram este tipo de coléter, uma novidade para o gênero. A análise conjunta da estrutura anatômica, histoquímica e período de atividade secretora foi essencial para permitir uma classificação precisa e assim discutir possíveis homologias das estruturas secretoras no gênero. A presença de diferentes tipos de tricomas estrelados, laticíferos não-articulados, além da ausência de NEF nas margens e tricomas lepidoto e fasciculado foram as principais características anatômicas que possibilitaram agrupar os representantes da seção Cyclostigma. Os caracteres anatômicos agregaram dados na descrição de um novo táxon. A partir da amostragem examinada, não foi confirmada a hipótese sobre a homologia entre idioblastos secretores na epiderme e tricomas secretores, assim como, sobre a generalização de laticíferos articulados em Crotonoideae. Embora não tenha um caracter anatômico único para a seção Cyclostigma, a combinação das características examinadas em diferentes níveis de agrupamento foi útil para demonstrar as semelhanças entre espécimes, estabelecendo a identidade taxonômica específica. / Croton L. is a megadiverse genus, widely distributed species, monophyletic and that, up to now, possesses the curved stamens in flower buds as the only synapomorphy, and at the infrageneric level there are no morphological synapomorphies that distinguish most sections. Among the characters used in taxonomic descriptions of Croton, the secretory structures are particularly important as they have been promising on the suport of taxonomic and phylogenetic studies, taken in to account they exhibit morphological diversity and produce compounds of complex chemical nature. However, imprecisions in anatomical and taxonomic descriptions that do not match parameters as chemical nature, structure and activity period of secretory structures, have been causing mistakes especially for recognition of colleters and extrafloral nectaries (EFN). These structures may occupy an equivalent position and possess morphological similarities. The present study focuses in Croton section Cyclostigma s.s., arborescent plants and exclusively Neotropical. The species of this section are popularly known as dragon's blood due to the reddish latex exudates on trunks upon injuries. The molecular phylogeny of Croton section Cyclostigma showed a reticulate evolution with little resolution among the different lineages of Croton species investigated. This study aims to expand and produce a database including leaf anatomical characters. Additionally, the chemical nature of the secretion produced by leaf and floral secretory structures of C. echinocarpus and C. urucurana was investigated aiming to clarify the classification of these structures and to point new interpretations to the genus. Samples were prepared according to the methodology for analysis under light and scanning electron microscopy. A binary matrix was constructed based on the leaf anatomical description, after that the distance was calculated and a similarity dendrogram was generated. Leaves and flowers of Croton echinocarpus and C. urucurana present idioblasts that secrete mixed nature compounds, laticifers are non-articulated branched and colleters and nectaries produce hydrophilic secretion. The marginal glands are standard type colleters, which are also present in flowers that represents a novelty for the genus. The combined analysis of anatomical structure, histochemistry and secretory activity period was essential to accurate classification and thus discuss possible homologies of secretory structures in the genus. The presence of different types of stellate trichomes, non-articulated laticifers, besides the absence of EFN on the leaf margin and lepidote and fasciculate trichomes were the main anatomical features that made it possible to cluster the representatives of section Cyclostigma. The anatomical characters aggregated data in the description of a new taxon. From the examined sampling was not confirmed the hypothesis about the homology between secretory idioblasts in the epidermis and secretory trichomes, as well as about the generalization of articulated laticifers in Crotonoideae. Although has not a unique anatomical pattern for section Cyclostigma, the combination of features examined on different levels of clustering was useful to demonstrate the similarities between specimens, and to establish taxonomic identities.

Desde os primórdios da medicina, substâncias químicas derivadas de animais, vegetais e microrganismos têm sido usadas no tratamento de diversas doenças. Dentre estas, os produtos derivados de vegetais têm dominado as farmacopeias por milhares de anos, fornecendo uma fonte inesgotável de recursos medicinais. O metabolismo secundário geralmente é definido como o responsável pela grande variedade de substâncias químicas apresentadas pelas plantas, porém específicos para alguns grupos. Aos flavonoides atribuem-se importantes funções fisiológicas e ecológicas para o vegetal, como proteção contra a radiação e atração de polinizadores. Para os seres humanos, substâncias dessa classe de metabólitos possuem ação medicinal atuando principalmente como agentes anti-inflamatórios, antioxidantes, antitumorais, hepatoprotetores, antimicrobianos e antivirais. O segundo maior gênero de Euphorbiaceae é Croton L., com aproximadamente 1300 espécies arbóreas, arbustivas ou herbáceas, distribuídas em zonas tropicais e subtropicais do Novo e Velho Mundo. Em praticamente todos os ecossistemas brasileiros encontram-se representantes de Croton. Croton cajucara é uma espécie em testes clínicos, tendo indicações terapêuticas para diabetes, distúrbios hepáticos e renais, anti-inflamatório, antimicrobiano, entre outras. Croton sphaerogynus Baill. por emergir no mesmo clado que C. cajucara, torna-se promissora na prospecção de substâncias bioativas. Este trabalho teve como objetivo investigar a composição fenólica e o potencial biológico de substâncias fenólicas presentes nos extratos foliares de C. sphaerogynus por meio de ensaios antioxidantes, antimicrobianos e anti-HIV-1. Como principais resultados, C. sphaerogynus se caracterizou como uma espécie produtora exclusivamente de flavonóis, além de ser grande produtora de diterpenos. Dois flavonoides foram isolados, quercetina 3,7-dimetil éter e campferol 3-metil éter. Quanto às atividades biológicas, a subfração composta majoritariamente por quercetina 3,7-dimetil éter apresentou alto potencial antioxidante e a maior atividade anti-HIV-1 entre os extratos e outras subfrações testadas. A fração hexânica, rica em diterpenos, foi a que apresentou atividade antimicrobiana promissora. Dessa forma, C. spherogynus torna-se uma espécie promissora para o uso de substâncias antioxidantes / Since the early days of medicine, chemical substances derived from animals, plants and micro-organisms have been used in treating various diseases. Among these, the products derived from plants have dominated the pharmacopoeia for thousands of years, providing an inexhaustible source of medicinal resources. Secondary metabolism is generally defined as responsible for the wide variety of chemical substances produced by plants, but specific for some groups. Important physiological and ecological plant functions are attributed to flavonoids, such as photoprotection and pollinators attraction. For humans, this class of substances has medicinal properties, acting mainly as anti-inflammatory, antiviral, antitumor, antioxidant, hepatoprotective and antimicrobial. Croton L. is the second largest genus of Euphorbiaceae, with about 1300 species of trees, bushes or herbs. Croton is distributed in tropical and subtropical regions of the New and Old World, occurring in almost all Brazilian ecosystems. Croton cajucara is an example of species in clinical trials, having therapeutic indications for diabetes, hepatic and renal disorders, anti-inflammatory, antimicrobial, among others. Croton sphaerogynus Baill. emerges in the same clade of C. cajucara, and becomes a promising species for prospection of bioactive substances. This study aimed to investigate the phenolic composition and biological potential of phenolic substances present in leaf extracts of C. sphaerogynus and test their antioxidant, antimicrobial and anti - HIV potential. C. sphaerogynus was characterized as exclusive producer of flavonol, besides it is a major producer of diterpenes. Two flavonoids were isolated quercetin 3,7-dimethyl ether, and kaempferol 3-methyl ether. Regarding biological activities, the subfraction composed mainly of quercetin 3,7-dimethyl ether showed high antioxidant potential and the higher anti-HIV-1 activity when compared to extracts and other subfractions tested. The hexane fraction, rich in diterpenes, showed promising antimicrobial activity. Thus, C. spherogynus becomes a promising species for the uses of antioxidants substances

No presente trabalho foram testados o monofiletismo e relações filogenéticas de Croton sect. Cleodora (Klotzsch) Baill. (Euphorbiaceae s.s.) utilizando-se sequências da região nuclear ITS e das regiões plastidiais trnL-F e trnH-psbA (capítulo 1). Os resultados obtidos demonstraram que a seção, em sua delimitação tradicional, não é monofilética e portanto uma nova circunscrição foi proposta para a mesma. Com base nessa nova circunscrição, foi realizada a revisão taxonômica da seção (capítulo 2), que inclui chave para identificação das espécies, descrições, ilustrações, fotos, sinonímias e comentários sobre ecologia e taxonomia das 18 espécies reconhecidas para a seção. Estudos detalhados sobre a morfologia dos tricomas foliares (capítulo 3) e dos padrões de distribuição geográfica (capítulo 4) das espécies também são aqui apresentados. Modelos preditivos de habitats foram construídos de maneira a esclarecer aspectos da ecologia do grupo estudado (capítulo 5). Em sua nova circunscrição, a seção Cleodora possui 18 espécies, é exclusivamente Neotropical, e apresenta distribuição disjunta entre o sul do México/América Central, norte e noroeste da América do Sul e leste do Brasil. Algumas caracteristicas compartilhadas pelas espécies da seção são: porte arbóreo ou arbustivo; presença de látex; tricomas lepidotos (vários subtipos), raramente estrelados ou multiradiados; folhas com um par de glândulas acropeciolares ou basilaminares; inflorescências geralmente com címulas basais bissexuadas; flores masculinas com sépalas geralmente unidas até a metade; estames 15-25; flores femininas com sépalas unidas na base ou mais acima, geralmente imbricativas; estiletes 4-fidos ou multifidos, unidos na base ou um pouco mais acima, geralmente formando uma coroa / In the present study the monophyly and phylogenetic relationships of In the present study the monophyly and phylogenetic relationships of Croton sect. Cleodora (Euphorbiaceae s.s.) were examined using sequences of nuclear ITS and the plastid regions trnL-F e trnH-psbA (chapter 1). The results shown that the section, in its traditional circumscription, is not monophyletic and, therefore, a new circumscription was proposed. Based on this new circumscription a taxonomic revision was done (chapter 2), where were presented, for the 18 recognized species, identification keys, descriptions, illustrations, pictures, synonymous, and comments on ecology and taxonomy of the species. A detailed study about morphology of foliar trichomes and patterns of distribution are presented. Predictive habitat distribution models were built to understand the ecology of the studied group (chapter 5). In its new circumscription, section Cleodora has 18 species and it is exclusively Neotropical, disjunctly distributed between south Mexico/Central America, north and northwestern South America and eastern Brazil. Some features shared by the member of this section are: arborescent or shrubby habit; presence of latex; lepidote trichomes (all subtypes), rarely stellate or multiradiate; leaves with a pair of basilaminar or acropetiolar glands; inflorescences usually with basal bisexual cymules; sepals of the staminate flowers usually united half of their length; 15-25 stamens; sepals of the pistillate flowers united at the base or higher, usually imbricative, and 4-fid or multifid styles, united at the base or higher, usually forming a crown

Croton é um dos maiores gêneros de Euphorbiaceae, amplamente distribuído nas regiões tropicais do mundo. No Brasil existem cerca de 300 espécies, muitas utilizadas como medicinais no tratamento de diversos males, tais como úlceras, inflamações, malária, diabetes, sífilis e câncer. A variedade de usos medicinais reflete a diversidade química inerente ao gênero, cuja taxonomia também é bastante complexa. O objetivo deste trabalho é a caracterização química de sete espécies nativas de Croton, a fim de contribuir para a ampliação do conhecimento de potenciais farmacológicos e quiçá fornecer ferramentas quimiotaxonômicas que auxiliem na compreensão das relações entre grupos infragenéricos. Foram analisados óleos voláteis, flavonóides e componentes de extratos etanólicos brutos das espécies. Óleos voláteis de folhas de C. betulaster e C. glutinosus, e folhas e caules de C. hemiargyreus, C. antisyphiliticus, C. grandivelum, C. cf pycnocephalus e C. cf montevidensis foram extraídos por hidrodestilação em Clevenger e analisados por CG/EM. Todas as amostras apresentaram componentes voláteis, exceto uma amostra (folhas e caule) de C. antisyphiliticus, a espécie com folhas e caules menos aromáticos, e caules de C. grandivelum, de uma amostra de C. cf pycnocephalus e uma de C. hemiargyreus. Monoterpenos e sesquiterpenos são os componentes mais abundantes e não foram detectados fenilpropanóides. Caules apresentam em geral menos componentes voláteis que folhas. Os sesquiterpenos &beta;-cariofileno, germacreno D e espatulenol são os mais comuns, enquanto 8-isoproprenil-1,5-dimetil-ciclodeca-1,5-dieno (C. betulaster e C. hemiargyreus), elixeno (em todas as espécies exceto C. betulaster e C. glutinosus) e o sesquiterpeno ledol (abundante em C. cf pycnocephalus) nunca foram antes relatados para Cróton. Extratos hidroalcoólicos das amostras foram analisados por CLAE e quando possível CLAE/EM e CLAE/EM/EM para detecção de flavonóides. Apenas em C. betulaster e C. hemiargyreus houve predominância de flavonas, tais como isoorientina, orientina, vitexina e diglicosídeos de apigenina. Nas demais espécies são abundantes glicosídeos de quercetina, como rutina e quercitrina, assim como tilirosídeo (glicosídeo acilado de campferol), que só não foi detectado em folhas de C. betulaster, C. glutinosus e C. cf montevidensis. A análise de outras espécies das mesmas seções (Barhamia e Codonocalyx, respectivamente) pode confirmar a coerência da ausência do tilirosídeo nas folhas como característica. Flavonóides metoxilados, como a casticina (em amostras de C. cf pycnocephalus, C. betulaster e C. glutinosus), também foram encontrados. Os extratos etanólicos brutos de todas as espécies exceto C. glutinosus foram analisados por CG/EM. Triterpenos, esteróides, alcalóides e ésteres de ácidos graxos são os componentes mais abundantes. Diterpenos não foram detectados. Benzoato de benzila é o componente majoritário dos extratos etanólicos brutos de C. betulaster, no qual também foram detectados cinamato de benzila, lupeol e lupenona Esteróides como sitosterol, campesterol e estigmasterol ocorrem em diversas espécies. A casticina é o componente majoritário dos extratos obtidos de folhas de C. cf pycnocephalus. Muitos alcalóides foram detectados em C. grandivelum, principalmente N-metil-crotonosina. Somente glaucina foi detectada em C. hemiargyreus. Os diferentes componentes dos extratos etanólicos das espécies estudadas possuem diversas atividades biológicas. As variações encontradas entre amostras de diferentes populações das mesmas espécies podem ser influenciadas por fatores ambientais ou genéticos. Com base nos dados obtidos, o isolamento e caracterização de flavonóides por EM e RNM, ensaios farmacológicos de acordo com as propriedades de cada grupo de substâncias e a caracterização de demais espécies das mesmas seções podem ser um interessante enfoque para estudos futuros e contribuir ainda mais para a compreensão da química e da taxonomia de Croton. / Croton is one of the largest genera of Euphorbiaceae, widely distributed in tropical regions of the world. There are around 300 species in Brazil, many used in traditional medicine to treat gastric ulcers, inflammations, malaria, diabetes, syphilis and cancer. The variety of medicinal applications reflects the diversity of biologically active compounds and the complexity of taxonomic relationships within the genus. The present work focuses on the chemical screening of seven Brazilian species of Croton, contributing to increase the knowledge about pharmacological potentials and hopefully provide chemotaxonomic tools to help understanding ralationships at the infrageneric level. Essential oils, flavonoids and compounds of crude ethanolic extracts were analysed. Esssential oils of leaves of C. betulaster and C. glutinosus, leaves and stems of C. hemiargyreus C. antisyphiliticus, C. grandivelum, C. cf pycnocephalus and C. cf montevidensis were extracted by hydrodistillation in Clevenger and analysed by GC/MS. Volatile compounds were found in all samples, except one sample (leaves and stems) of C. antisyphiliticus (the less aromatic among the species), and in stems of C. grandivelum, C. cf pycnocephalus and C. hemiargyreus. Monoterpenes e sesquiterpenes are major compounds and no phenylpropanoids were found. In general, leaves are richer in volatile compounds than stems. Sesquiterpenes such as &beta;- caryophyllene, germacrene D and spathulenol are common, while 8-isoproprenyl-1,5- dimethyl-cyclodeca-1,5-diene (C. betulaster and C. hemiargyreus), elixene (in all species except C. betulaster and C. glutinosus) and the oxigenated sesquiterpene ledol (in C. cf pycnocephalus) are reported for Cróton for the first time. Hydroalcoholic extracts were analysed by HPLC and whenever possible also by HPLC/MS and HPLC/MS/MS to detect flavonoids. Flavones, such as isoorientin, orientin, vitexin and apigenin diglycosides were predominant only C. betulaster and C. hemiargyreus. Other species showed a profile richer in flavonols, such as quercetin glycosides (rutin, quercitrin and others) and tiliroside (kaempferol acylglycoside), which was not detected only in leaves of C. betulaster, C. glutinosus and C. cf montevidensis. Analyses of other species from the same sections (Barhamia e Codonocalyx, respectively) might confirm the coherence of the absence of tiliroside in leaves as a taxonomic character. Methoxylated flavonoids, such as casticin (found in samples of C. cf pycnocephalus, C. betulaster and C. glutinosus), were found. Crude ethanolic extracts of all species except C. glutinosus were analysed by GC/MS. Triterpenes, steroids, alkaloids and fatty acid esters were the predominant compounds of those extracts. Diterpenes were not detected. Benzyl benzoate predominates in crude ethanolic extracts from leaves of C. betulaster, along with benzyl cinnamate, lupeol e lupenone. Steroids such as sitosterol, campesterol and stigmasterol were found in several species. The flavonoid casticin is the major compound in extracts obtainded from leaves of C. cf pycnocephalus. Several alkaloids were detected in C. grandivelum extracts, mainly N-methyl-crotonosine. Glaucine was the only alkaloid identified in C. hemiargyreus. Several biological activities are known for the different compounds found in the crude ethanolic extracts. The differences between populations of the same species may be accounted for environmental or genetic influences. The data obtained suggest isolation and total structural determination of flavonoids by MS and NMR, pharmacological assays according to the properties of each group of compounds and chemical screening of remaining species of the same sections as interesting focuses for future studies, with the expectation to enhance the contribution to the chemistry and pharmacology of Croton and provide chemical synapomorphies for infrageneric groups within the genus.

Croton é um dos maiores gêneros de Euphorbiaceae, amplamente distribuído nas regiões tropicais do mundo. No Brasil existem cerca de 300 espécies, muitas utilizadas como medicinais no tratamento de diversos males, tais como úlceras, inflamações, malária, diabetes, sífilis e câncer. A variedade de usos medicinais reflete a diversidade química inerente ao gênero, cuja taxonomia também é bastante complexa. O objetivo deste trabalho é a caracterização química de sete espécies nativas de Croton, a fim de contribuir para a ampliação do conhecimento de potenciais farmacológicos e quiçá fornecer ferramentas quimiotaxonômicas que auxiliem na compreensão das relações entre grupos infragenéricos. Foram analisados óleos voláteis, flavonóides e componentes de extratos etanólicos brutos das espécies. Óleos voláteis de folhas de C. betulaster e C. glutinosus, e folhas e caules de C. hemiargyreus, C. antisyphiliticus, C. grandivelum, C. cf pycnocephalus e C. cf montevidensis foram extraídos por hidrodestilação em Clevenger e analisados por CG/EM. Todas as amostras apresentaram componentes voláteis, exceto uma amostra (folhas e caule) de C. antisyphiliticus, a espécie com folhas e caules menos aromáticos, e caules de C. grandivelum, de uma amostra de C. cf pycnocephalus e uma de C. hemiargyreus. Monoterpenos e sesquiterpenos são os componentes mais abundantes e não foram detectados fenilpropanóides. Caules apresentam em geral menos componentes voláteis que folhas. Os sesquiterpenos &beta;-cariofileno, germacreno D e espatulenol são os mais comuns, enquanto 8-isoproprenil-1,5-dimetil-ciclodeca-1,5-dieno (C. betulaster e C. hemiargyreus), elixeno (em todas as espécies exceto C. betulaster e C. glutinosus) e o sesquiterpeno ledol (abundante em C. cf pycnocephalus) nunca foram antes relatados para Cróton. Extratos hidroalcoólicos das amostras foram analisados por CLAE e quando possível CLAE/EM e CLAE/EM/EM para detecção de flavonóides. Apenas em C. betulaster e C. hemiargyreus houve predominância de flavonas, tais como isoorientina, orientina, vitexina e diglicosídeos de apigenina. Nas demais espécies são abundantes glicosídeos de quercetina, como rutina e quercitrina, assim como tilirosídeo (glicosídeo acilado de campferol), que só não foi detectado em folhas de C. betulaster, C. glutinosus e C. cf montevidensis. A análise de outras espécies das mesmas seções (Barhamia e Codonocalyx, respectivamente) pode confirmar a coerência da ausência do tilirosídeo nas folhas como característica. Flavonóides metoxilados, como a casticina (em amostras de C. cf pycnocephalus, C. betulaster e C. glutinosus), também foram encontrados. Os extratos etanólicos brutos de todas as espécies exceto C. glutinosus foram analisados por CG/EM. Triterpenos, esteróides, alcalóides e ésteres de ácidos graxos são os componentes mais abundantes. Diterpenos não foram detectados. Benzoato de benzila é o componente majoritário dos extratos etanólicos brutos de C. betulaster, no qual também foram detectados cinamato de benzila, lupeol e lupenona Esteróides como sitosterol, campesterol e estigmasterol ocorrem em diversas espécies. A casticina é o componente majoritário dos extratos obtidos de folhas de C. cf pycnocephalus. Muitos alcalóides foram detectados em C. grandivelum, principalmente N-metil-crotonosina. Somente glaucina foi detectada em C. hemiargyreus. Os diferentes componentes dos extratos etanólicos das espécies estudadas possuem diversas atividades biológicas. As variações encontradas entre amostras de diferentes populações das mesmas espécies podem ser influenciadas por fatores ambientais ou genéticos. Com base nos dados obtidos, o isolamento e caracterização de flavonóides por EM e RNM, ensaios farmacológicos de acordo com as propriedades de cada grupo de substâncias e a caracterização de demais espécies das mesmas seções podem ser um interessante enfoque para estudos futuros e contribuir ainda mais para a compreensão da química e da taxonomia de Croton. / Croton is one of the largest genera of Euphorbiaceae, widely distributed in tropical regions of the world. There are around 300 species in Brazil, many used in traditional medicine to treat gastric ulcers, inflammations, malaria, diabetes, syphilis and cancer. The variety of medicinal applications reflects the diversity of biologically active compounds and the complexity of taxonomic relationships within the genus. The present work focuses on the chemical screening of seven Brazilian species of Croton, contributing to increase the knowledge about pharmacological potentials and hopefully provide chemotaxonomic tools to help understanding ralationships at the infrageneric level. Essential oils, flavonoids and compounds of crude ethanolic extracts were analysed. Esssential oils of leaves of C. betulaster and C. glutinosus, leaves and stems of C. hemiargyreus C. antisyphiliticus, C. grandivelum, C. cf pycnocephalus and C. cf montevidensis were extracted by hydrodistillation in Clevenger and analysed by GC/MS. Volatile compounds were found in all samples, except one sample (leaves and stems) of C. antisyphiliticus (the less aromatic among the species), and in stems of C. grandivelum, C. cf pycnocephalus and C. hemiargyreus. Monoterpenes e sesquiterpenes are major compounds and no phenylpropanoids were found. In general, leaves are richer in volatile compounds than stems. Sesquiterpenes such as &beta;- caryophyllene, germacrene D and spathulenol are common, while 8-isoproprenyl-1,5- dimethyl-cyclodeca-1,5-diene (C. betulaster and C. hemiargyreus), elixene (in all species except C. betulaster and C. glutinosus) and the oxigenated sesquiterpene ledol (in C. cf pycnocephalus) are reported for Cróton for the first time. Hydroalcoholic extracts were analysed by HPLC and whenever possible also by HPLC/MS and HPLC/MS/MS to detect flavonoids. Flavones, such as isoorientin, orientin, vitexin and apigenin diglycosides were predominant only C. betulaster and C. hemiargyreus. Other species showed a profile richer in flavonols, such as quercetin glycosides (rutin, quercitrin and others) and tiliroside (kaempferol acylglycoside), which was not detected only in leaves of C. betulaster, C. glutinosus and C. cf montevidensis. Analyses of other species from the same sections (Barhamia e Codonocalyx, respectively) might confirm the coherence of the absence of tiliroside in leaves as a taxonomic character. Methoxylated flavonoids, such as casticin (found in samples of C. cf pycnocephalus, C. betulaster and C. glutinosus), were found. Crude ethanolic extracts of all species except C. glutinosus were analysed by GC/MS. Triterpenes, steroids, alkaloids and fatty acid esters were the predominant compounds of those extracts. Diterpenes were not detected. Benzyl benzoate predominates in crude ethanolic extracts from leaves of C. betulaster, along with benzyl cinnamate, lupeol e lupenone. Steroids such as sitosterol, campesterol and stigmasterol were found in several species. The flavonoid casticin is the major compound in extracts obtainded from leaves of C. cf pycnocephalus. Several alkaloids were detected in C. grandivelum extracts, mainly N-methyl-crotonosine. Glaucine was the only alkaloid identified in C. hemiargyreus. Several biological activities are known for the different compounds found in the crude ethanolic extracts. The differences between populations of the same species may be accounted for environmental or genetic influences. The data obtained suggest isolation and total structural determination of flavonoids by MS and NMR, pharmacological assays according to the properties of each group of compounds and chemical screening of remaining species of the same sections as interesting focuses for future studies, with the expectation to enhance the contribution to the chemistry and pharmacology of Croton and provide chemical synapomorphies for infrageneric groups within the genus.

No presente trabalho foram testados o monofiletismo e relações filogenéticas de Croton sect. Cleodora (Klotzsch) Baill. (Euphorbiaceae s.s.) utilizando-se sequências da região nuclear ITS e das regiões plastidiais trnL-F e trnH-psbA (capítulo 1). Os resultados obtidos demonstraram que a seção, em sua delimitação tradicional, não é monofilética e portanto uma nova circunscrição foi proposta para a mesma. Com base nessa nova circunscrição, foi realizada a revisão taxonômica da seção (capítulo 2), que inclui chave para identificação das espécies, descrições, ilustrações, fotos, sinonímias e comentários sobre ecologia e taxonomia das 18 espécies reconhecidas para a seção. Estudos detalhados sobre a morfologia dos tricomas foliares (capítulo 3) e dos padrões de distribuição geográfica (capítulo 4) das espécies também são aqui apresentados. Modelos preditivos de habitats foram construídos de maneira a esclarecer aspectos da ecologia do grupo estudado (capítulo 5). Em sua nova circunscrição, a seção Cleodora possui 18 espécies, é exclusivamente Neotropical, e apresenta distribuição disjunta entre o sul do México/América Central, norte e noroeste da América do Sul e leste do Brasil. Algumas caracteristicas compartilhadas pelas espécies da seção são: porte arbóreo ou arbustivo; presença de látex; tricomas lepidotos (vários subtipos), raramente estrelados ou multiradiados; folhas com um par de glândulas acropeciolares ou basilaminares; inflorescências geralmente com címulas basais bissexuadas; flores masculinas com sépalas geralmente unidas até a metade; estames 15-25; flores femininas com sépalas unidas na base ou mais acima, geralmente imbricativas; estiletes 4-fidos ou multifidos, unidos na base ou um pouco mais acima, geralmente formando uma coroa / In the present study the monophyly and phylogenetic relationships of In the present study the monophyly and phylogenetic relationships of Croton sect. Cleodora (Euphorbiaceae s.s.) were examined using sequences of nuclear ITS and the plastid regions trnL-F e trnH-psbA (chapter 1). The results shown that the section, in its traditional circumscription, is not monophyletic and, therefore, a new circumscription was proposed. Based on this new circumscription a taxonomic revision was done (chapter 2), where were presented, for the 18 recognized species, identification keys, descriptions, illustrations, pictures, synonymous, and comments on ecology and taxonomy of the species. A detailed study about morphology of foliar trichomes and patterns of distribution are presented. Predictive habitat distribution models were built to understand the ecology of the studied group (chapter 5). In its new circumscription, section Cleodora has 18 species and it is exclusively Neotropical, disjunctly distributed between south Mexico/Central America, north and northwestern South America and eastern Brazil. Some features shared by the member of this section are: arborescent or shrubby habit; presence of latex; lepidote trichomes (all subtypes), rarely stellate or multiradiate; leaves with a pair of basilaminar or acropetiolar glands; inflorescences usually with basal bisexual cymules; sepals of the staminate flowers usually united half of their length; 15-25 stamens; sepals of the pistillate flowers united at the base or higher, usually imbricative, and 4-fid or multifid styles, united at the base or higher, usually forming a crown

Desde os primórdios da medicina, substâncias químicas derivadas de animais, vegetais e microrganismos têm sido usadas no tratamento de diversas doenças. Dentre estas, os produtos derivados de vegetais têm dominado as farmacopeias por milhares de anos, fornecendo uma fonte inesgotável de recursos medicinais. O metabolismo secundário geralmente é definido como o responsável pela grande variedade de substâncias químicas apresentadas pelas plantas, porém específicos para alguns grupos. Aos flavonoides atribuem-se importantes funções fisiológicas e ecológicas para o vegetal, como proteção contra a radiação e atração de polinizadores. Para os seres humanos, substâncias dessa classe de metabólitos possuem ação medicinal atuando principalmente como agentes anti-inflamatórios, antioxidantes, antitumorais, hepatoprotetores, antimicrobianos e antivirais. O segundo maior gênero de Euphorbiaceae é Croton L., com aproximadamente 1300 espécies arbóreas, arbustivas ou herbáceas, distribuídas em zonas tropicais e subtropicais do Novo e Velho Mundo. Em praticamente todos os ecossistemas brasileiros encontram-se representantes de Croton. Croton cajucara é uma espécie em testes clínicos, tendo indicações terapêuticas para diabetes, distúrbios hepáticos e renais, anti-inflamatório, antimicrobiano, entre outras. Croton sphaerogynus Baill. por emergir no mesmo clado que C. cajucara, torna-se promissora na prospecção de substâncias bioativas. Este trabalho teve como objetivo investigar a composição fenólica e o potencial biológico de substâncias fenólicas presentes nos extratos foliares de C. sphaerogynus por meio de ensaios antioxidantes, antimicrobianos e anti-HIV-1. Como principais resultados, C. sphaerogynus se caracterizou como uma espécie produtora exclusivamente de flavonóis, além de ser grande produtora de diterpenos. Dois flavonoides foram isolados, quercetina 3,7-dimetil éter e campferol 3-metil éter. Quanto às atividades biológicas, a subfração composta majoritariamente por quercetina 3,7-dimetil éter apresentou alto potencial antioxidante e a maior atividade anti-HIV-1 entre os extratos e outras subfrações testadas. A fração hexânica, rica em diterpenos, foi a que apresentou atividade antimicrobiana promissora. Dessa forma, C. spherogynus torna-se uma espécie promissora para o uso de substâncias antioxidantes / Since the early days of medicine, chemical substances derived from animals, plants and micro-organisms have been used in treating various diseases. Among these, the products derived from plants have dominated the pharmacopoeia for thousands of years, providing an inexhaustible source of medicinal resources. Secondary metabolism is generally defined as responsible for the wide variety of chemical substances produced by plants, but specific for some groups. Important physiological and ecological plant functions are attributed to flavonoids, such as photoprotection and pollinators attraction. For humans, this class of substances has medicinal properties, acting mainly as anti-inflammatory, antiviral, antitumor, antioxidant, hepatoprotective and antimicrobial. Croton L. is the second largest genus of Euphorbiaceae, with about 1300 species of trees, bushes or herbs. Croton is distributed in tropical and subtropical regions of the New and Old World, occurring in almost all Brazilian ecosystems. Croton cajucara is an example of species in clinical trials, having therapeutic indications for diabetes, hepatic and renal disorders, anti-inflammatory, antimicrobial, among others. Croton sphaerogynus Baill. emerges in the same clade of C. cajucara, and becomes a promising species for prospection of bioactive substances. This study aimed to investigate the phenolic composition and biological potential of phenolic substances present in leaf extracts of C. sphaerogynus and test their antioxidant, antimicrobial and anti - HIV potential. C. sphaerogynus was characterized as exclusive producer of flavonol, besides it is a major producer of diterpenes. Two flavonoids were isolated quercetin 3,7-dimethyl ether, and kaempferol 3-methyl ether. Regarding biological activities, the subfraction composed mainly of quercetin 3,7-dimethyl ether showed high antioxidant potential and the higher anti-HIV-1 activity when compared to extracts and other subfractions tested. The hexane fraction, rich in diterpenes, showed promising antimicrobial activity. Thus, C. spherogynus becomes a promising species for the uses of antioxidants substances