Au travers d’une base de données médicales de patients drépanocytaires en Belgique, le travail aborde trois aspects qui ont fait l’objet de publications. Le premier est une description de la population drépanocytaire sur base d’une cohorte de 167 nouveau-nés avec un suivi médian en Belgique de 6,1 ans. Un second est l’apport du dépistage néonatal et de la prise en charge clinique précoce des patients. Un troisième concerne la survie des patients en fonction de l’intensification thérapeutique mise en œuvre. Enfin, des résultats non publiés rapportent les événements cliniques avant et après le passage à l’âge adulte.Les résultats ont permis de démontrer que les patients drépanocytaires suivis en Belgique présentent une forme sévère de la maladie ;le dépistage néonatal et en particulier la prise en charge précoce des malades donne un bénéfice clinique mais également de qualité de vie. L’intensification thérapeutique par hydroxyurée est efficace et entre autre sur la survie des patients. La période de transition entre l ‘équipe médicale pédiatrique et celle pour les adultes n’est pas, sur la cohorte étudiée, une période à risque au niveau de la survie des patients drépanocytaires. L’ensemble de ces résultats démontrent qu’une base de données médicales est essentielle pour permettre de faire évoluer nos connaissances et pratiques sur la maladie et de partager celles-ci.​ / Through a medical database of sickle cell patients in Belgium, the work addresses three aspects that have been published. The first is a description of the sickle cell population based on a cohort of 167 newborns with a median follow-up in Belgium of 6.1 years. A second is the provision of neonatal screening and early clinical management of these patients. A third concerns the survival of patients according to the therapeutic intensification implemented. Finally, unpublished results report clinical events before and after adulthood.The results have shown that sickle cell patients followed in Belgium have a severe form of the disease; Neonatal screening and in particular the early management of patients gives a clinical benefit but also quality of life. The therapeutic intensification with hydroxyurea is effective and in particular on the survival of the patients. The transition period between the pediatric medical team and the adult team is not, for the cohort studied, a risk period for the survival of sickle cell patients. All of these results demonstrate that a medical database is essential to evolve and share our knowledge and practices about the disease. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L'objectif de ce travail est d'évaluer l'impact du programme de dépistage néonatal universel chez de l’anémie falciforme (AF) chez les enfants. Méthode : Nous avons procédé à une étude de cohorte rétrospective sur 600 dossiers d’enfants atteints d’AF suivis au CHU Saint-Justine sur une période de janvier 2000 à décembre 2019. Nous avons divisé la durée de suivi en deux grandes périodes, avant 2013 (pré-dépistage néonatal, pré-DN) et après 2013 (post-dépistage néonatal, post-DN) et avons retenu 410 enfants et le logiciel R version 4.2.1 a été utilisé pour les analyses de différentes variables retenues. Résultats : Alors que 42.6% des enfants avant novembre 2013 étaient diagnostiqués pour une première manifestation de l’AF, tous les enfants nés au Québec après 2013 qui nous ont été référés ont bénéficié d’une prise en charge précoce. Nous observons ainsi une diminution de l’âge médian lors du diagnostic de 10.8 mois (EI, 1.2-52.8) en pré-DN à 1.2 mois (EI, 1.2-43.2) en post-DN, p< 0.006) et à la 1ère visite de 14.4 mois (EI, 2.4-72) en pré-DN à 1.2 mois (EI, 1.2-57.6) en post-DN, p< 0.001). La prise en charge précoce s’est traduite par une diminution de l’âge médian à l’introduction de l’hydroxyurée (HU) passant de 5 ans à 9 mois (p<0.001) pour des patients SS et Sβ0, alors que l’âge médian d’introduction n’a que peu varié chez des patients non SS (7.9 pré-DN et 7.7 ans post-DN, p>0.9). De même, le délai moyen d’introduction de l’HU depuis la première visite a diminué de 4.5 ans avant 2013 à 0.8 mois après 2013 (p<0.001). Le taux moyen d’hospitalisation par patient année (hospit/pt-an) a diminué en post-DN de moitié passant de 2 hospit/pt-an pré-DN (1st Qu.1.0 et 3rd Qu.3.0) à 1.0 hospit/pt-an (1st Qu.0.6 et 3rd Qu.1.4) avec un p (<0.001). Conclusion : L’universalisation du programme de dépistage néonatal de l’AF a permis une détection et une référence précoces des enfants dans les centres de prise en charge, associée à une diminution du taux d’hospitalisation. / The aim of this work is to evaluate the impact of the universal neonatal screening program with sickle cell disease (SCD) in children Method: We conducted a retrospective cohort study of 600 records of children with SCD followed at the CHU Saint-Justine over a period from January 2000 to December 2019. We divided the duration of follow-up into two main periods, before 2013 (pre-neonatal screening, pre-DN) and after 2013 (post-neonatal screening, post-DN) and retained 410 children. R software version 4.2.1 was used for the analyses of different retained variables. Results: Whereas 42.6% of children before November 2013 were diagnosed with a first manifestation of SCD, all children born in Quebec after 2013 who were referred to us benefited from early management. We observed a reduction in median age at diagnosis from 10.8 months (AR, 1.2-52.8) pre-DN to 1.2 months (range, 1.2-43.2) post-DN, p< 0.006) and at 1st visit from 14.4 months (range, 2.4-72) pre-DN to 1.2 months (range, 1.2-57.6) post-DN, p< 0.001). Early management resulted in a decrease in the median age at introduction of hydroxyurea (HU) from 5 years to 9 months (p<0.001) for SS patients, whereas the median age at introduction didn’t vary significantly in non-SS and Sβ0 patients (7.9 pre-DN and 7.7 years post-DN, p>0.9). Similarly, the median time to introduction of HU since the first visit decreased from 4.5 years pre-2013 to 0.8 months post-2013 (p<0.001). The mean hospitalization rate per patient year (hosp/pt-year) decreased post-DN by half from 2 hosp/pt-year pre-DN (1st Qu.1.0 and 3rd Qu.3.0) to 1.0 hosp/pt-year (1st Qu.0.6 and 3rd Qu.1.4) with a p (<0.001). Conclusion: Universalization of the neonatal SCD screening program has resulted in early detection and referral of children to care centers, associated with a decrease in the rate of hospitalization

La maladie de Fabry est une maladie héréditaire de surcharge, dont la transmission est liée au chromosome X qui résulte d'un déficit de l'[alpha]-galactosidase A. Le déficit enzymatique mène à une augmentation de glycosphingolipides, notamment le globotriaosylcéramide (Gb[indice inférieur 3]), dans les tissus et fluides biologiques. Le Gb[indice inférieur 3] est donc un biomarqueur ou indicateur de la présence de cette maladie chez les patients Fabry. Nous voulions évaluer la faisabilité de procéder à un projet pilote de recherche en vue d'un dépistage néonatal urinaire de la maladie de Fabry.La variation de l'excrétion du Gb[indice inférieur 3]/créatinine urinaire chez des enfants normaux dans la période néonatale jusqu'à l'âge de 6 mois est inconnue. Cette constatation nous a conduits au questionnement suivant : existe-t-il une variation dans la quantité du Gb[indice inférieur 3]/créatinine urinaire excrétée chez des enfants normaux de 0 à 6 mois de vie? Afin de répondre à cette question, nous avons procédé à une étude permettant de doser le Gb[indice inférieur 3]/créatinine chez des enfants normaux par spectrométrie de masse en tandem et ce, en comptant sur la collaboration des parents à effectuer un total de treize prélèvements d'urine pendant une période de 6 mois. Nous avons d'ailleurs évalué ladite collaboration des parents à nous faire parvenir les échantillons d'urine de leur bébé durant cette période. Nous avons utilisé une méthode par spectrométrie de masse en tandem avec des échantillons d'urine séchée sur papier filtre pour analyser simultanément le Gb[indice inférieur 3] total urinaire et la créatinine à différents temps soit 2, 3, 4, 6, 10, 14, 21, 28 jours, de même qu'à 2, 3, 4, 5 et 6 mois chez 37 filles et 39 garçons normaux. Le traitement quantitatif des données de la créatinine et du Gb[indice inférieur 3] urinaire a été fait par le logiciel QuanLynx (Waters). Nous avons divisé la variable du temps en quatre périodes pour les fins d'analyses statistiques : (1) < 6 jours; (2) 6-29 jours; (3) 30-90 jours; (4) > 90 jours. Nous avons procédé à des analyses statistiques comparatives du rapport Gb[indice inférieur 3]/créatinine de 728 échantillons pour les deux cohortes en fonction du temps. Une analyse de variance a été faite pour évaluer l'effet de l'âge et du sexe sur le rapport du logarithme du Gb[indice inférieur 3]/créatinine urinaire et l'effet de l'âge et du sexe sur la quantité d'excrétion de la créatinine urinaire seulement. Nous avons observé un effet significatif de l'âge sur la créatinine (p < 0.0001). En ce qui concerne les résultats du rapport du Gb[indice inférieur 3]/créatinine, il y a une augmentation non significative de la médiane dans les périodes 1 et 2 pour les garçons (Période 1: Médiane 53.9; Min-Max 0 - 369.3 [micro]g/mmol créatinine; Période 2: Médiane 92.5; Min-Max 0 - 611.1 [micro]g/mmol créatinine ; p = 1.0000). Chez les filles, l'excrétion du Gb[indice inférieur 3]/créatinine est plus élevé à la naissance et présente une tendance à l'accroissement entre les périodes 1 et 2 (Période 1: Médiane 59.5; Min-Max 0 - 669.9 [micro]g/mmol créatinine; Période 2: Médiane 96.1; Min-Max 0 - 456.1 [micro]g/mmol créatinine ; p = 1.0000). Par ailleurs, l'excrétion du Gb[indice inférieur 3]/créatinine chez les garçons diminue de façon significative entre les périodes 2 et 4 (Période 2: Médiane 92.5; Min-Max 0 - 611.1 [micro]g/mmol créatinine; Période 4: Médiane 14.6; Min-Max 0 - 158.5 [micro]g/mmol créatinine ; p < 0.0001); au niveau des filles, il y a une diminution non significative de la médiane de la période 2 à la période 3 (Période 2 : Médiane 96.1; Min-Max 0 - 456.1 [micro]g/mmol créatinine ; Période 3 : Médiane 35.6; Min-Max 0 - 254.4 [micro]g/mmol créatinine p = 0.2290) et une légère augmentation à la période 4 (Période 4 : Médiane 42.7; Min-Max 0 - 617.2 [micro]g/mmol créatinine). Ainsi, nous pouvons constater qu'il existe une grande variabilité de l'excrétion du Gb[indice inférieur 3]

La présente thèse s’inscrit dans le cadre de l’évaluation de programmes en santé publique et plus précisément sur le dépistage néonatal de la surdité. Ces programmes sont largement implémentés de par le monde et visent à diagnostiquer et prendre en charge précocement les enfants déficients auditifs, afin de leur permettre de se développer de façon optimale, notamment sur le plan du langage ou socio-émotionnel. Ce type de programme de médecine préventive a été mis en place par la Fédération Wallonie-Bruxelles (FWB), à l’échelle de la communauté, à la fin de l’année 2006. La thèse a pour objectif d’analyser la mise en place du programme de dépistage néonatal de la surdité dans la FWB, d’en évaluer les résultats et de le mettre en perspective avec les programmes de dépistage de la surdité implémentés dans les pays de l’Union Européenne. A cette fin, nous avons réalisé plusieurs études et analyses qui visaient à répondre à cinq objectifs spécifiques. Le cadre de référence utilisé pour l’évaluation était celui de la recherche évaluative. Tout d’abord, le processus de la mise à l’agenda politique du programme dans la FWB et sa mise en place ont été analysés, respectivement sur base du modèle de Kindgon et par l’application de la matrice SWOT. Ensuite, une analyse des résultats chiffrés générés par le programme a été réalisée, au moyen des indicateurs généralement utilisés pour des programmes de dépistage et les résultats pour la FWB ont été comparés à ceux d’autres programmes de dépistage néonatal de la surdité et aux critères de qualité du Joint Committee on Infant Hearing, considérés comme la référence pour l’évaluation de ces programmes. Par après, les facteurs de risque néonataux de surdité initialement élaborés pour le programme de la FWB ont été révisés, par une approche associant le niveau de preuve (échelle GRADE) et la recherche d’un consensus auprès d’experts cliniciens (méthode Delphi). Ensuite, l’âge des enfants lors de leur prise en charge a été étudié ;pour cela, les données de facturation des actes médicaux (données de l’Agence InterMutualiste) ont été exploitées afin d’objectiver si la prise en charge en Wallonie et à Bruxelles était plus précoce depuis la mise en œuvre du programme de dépistage. Enfin, le programme de la FWB a été mis en perspective avec ceux implémentés dans les pays de l’Union Européenne, sur des questions relatives à l’organisation et au design des programmes ainsi que sur la politique d’identification des facteurs de risque et la disponibilité des outcomes dans les programmes. Les résultats des analyses et évaluations réalisées dans le cadre de cette thèse ont mis en évidence que le programme de la FWB présentait des résultats favorables, mais néanmoins améliorables sur un certain nombre de points, pour lesquels nous avons formulé une série de recommandations. Ces recommandations visent à réorienter le programme de la FWB et incluent notamment le développement d’un système d’informations, la nécessité d’une plus grande intégration du concept d’« identification et de prise en charge précoces », la prise en considération du raccourcissement du séjour hospitalier ainsi que la poursuite du monitoring régulier et de l’évaluation scientifique du programme. Les recommandations formulées ont pour finalité d’augmenter la qualité du programme et de favoriser l’identification et la prise en charge précoces de l’ensemble des nouveau-nés déficients auditifs en FWB.This dissertation takes place in the field of public health program evaluation, and more precisely of newborn hearing screening programs. These programs are largely implemented across the world and aim to early diagnose and enroll hearing-impaired children in intervention programs, in order to improve their language and social-emotional development. A newborn hearing screening program has been implemented in the community (Fédération Wallonie-Bruxelles (FWB) at the end of 2006. This dissertation aims to analyze the implementation of the newborn hearing screening program in the FWB, to evaluate its results and to put it in perspective with the programs in the European Union (EU) countries. We performed several studies and analyses to encounter 5 specific goals. First, we analyzed the agenda-setting process in the FWB and the implementation of the program using the Kindgdon model and the SWOT matrix, respectively. Then, we evaluated the outcomes of the program; we compared outcomes from the FWB to those from other programs and to the Joint Committee on Infant Hearing criteria. After, we updated the initial list of neonatal risk factors for hearing loss in the FWB: we rated the level of quality evidence (using GRADE scale) and we obtained a consensus from clinicians about the updated risk factors to implement in the FWB program (Delphi method). Then, we assessed the age of children at audiological intervention: we used the Belgian healthcare billing database to analyze the evolution of the children’s age at audiological intervention in Wallonia and Brussels since the implementation of the program. Finally, we put in perspective the program in the FWB with the programs in the EU countries, about organization and design of the programs, risk factors identification and available outcomes in the programs. Results of our analyses and assessments showed positive outcomes for the program in the FWB, even if some parts of the program should be improved. We specifically made recommendations for these points. The recommendations aimed to redirect the newborn hearing screening program in the FWB: we recommend developing a health information system, integrating the “early hearing detection and intervention program” concept and the shortening of the birth length in the screening program, and performing regularly monitoring and scientific evaluation of the program. These recommendations aim to improve the quality of the program and to favor early identification and intervention among hearing-impaired children in the FWB. / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le sepsis, un syndrome d'infection générale grave, est une importante cause de décès dans le monde et a un impact considérable sur le taux de mortalité dans le département des soins intensifs des hôpitaux. Plusieurs médecins soutiennent que le diagnostic de sepsis est fréquemment omis, menant ainsi à de graves conséquences pour l'état de santé du patient. Considérant cette problématique, la présente étude a pour buts de déterminer les caractéristiques du processus décisionnel des médecins en situation de triage et de prise en charge du sepsis pédiatrique, d'évaluer la performance des médecins en contexte de détection du sepsis pédiatrique et enfin, de valider une méthode permettant de développer un modèle cognitif de prise de décision relié à cette condition médicale. Une tâche décisionnelle à l'aide d'un tableau d'information est administrée aux participants. Les résultats sont analysés selon une combinaison de méthodes : la théorie de détection de signal, l'identification de la règle décisionnelle et l'extraction du processus décisionnel. Le personnel médical a une capacité de discrimination moyenne. Leurs réponses tendent vers un biais libéral. La comparaison entre un arbre décisionnel normatif et les arbres décisionnels individuels a démontré une mésestimation de l'importance des critères diagnostics pertinents. Il y a présence d'hétérogénéité quant aux critères utilisés par les médecins pour poser le diagnostic. Ces résultats permettent de cibler davantage la problématique de détection du sepsis pédiatrique et démontre la pertinence de développer un outil d'aide à la détection afin de soutenir les médecins dans leurs décisions. Les résultats de la présente étude fournissent des lignes directrices quant au développement d'un tel outil. Les résultats montrent également que la combinaison de la théorie de détection de signal, de l'identification de la règle décisionnelle et de l'extraction du processus décisionnel fournie une méthode adaptée afin de développer des modèles de prise de décision.