Introdução: A evolução clínica da Doença de Crohn (DC) é variável e influenciada por fatores genéticos e ambientais. Há escassez de estudos no Brasil analisando a evolução e complicações desta doença. Objetivos: Descrever a evolução dos pacientes com DC em relação ao fenótipo clínico, necessidade de cirurgia, hospitalização, tipo de medicamentos utilizados e mortalidade. Método: Cento e setente e nove pacientes consecutivos foram seguidos no Ambulatório de Doença Inflamatória Intestinal (DII) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, com coleta de dados históricos e contemporâneos. Dados demográficos, manifestações extraintestinais (MEI), fenótipo de acordo com a Classificação de Montreal (CM), cirurgias, medicamentos utilizadas, hospitalização e mortalidade foram analisados. Análise estatística: variáveis qualitativas foram expressas em porcentagens absoluta e relativa e comparações com teste X2 de Pearson; dados contínuos como média (± DP), e comparações com ANOVA ou Kruskal-Wallis. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a probabilidade cumulativa de desenvolvimento de complicações, necessidade de cirurgia e sobrevida em 5, 10 e 20 anos. Análise multivariada de Regressão de Cox foi usada para controle dos fatores de confusão. O nível de significância estatística foi α=0,05 (p< 0,05). A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa Institucional. Resultados: Houve predominância de mulheres (54,2%), indivíduos brancos (85,5%) e baixo percentual de tabagismo ativo (19,8%). História familiar de DII foi relatada por 11,4% dos pacientes. O tempo de seguimento foi 73,0 meses (32,5-118,7) e 10% dos pacientes perderam o seguimento. O tempo de doença foi 92,3 meses (48,7-160,3). Média de idade no diagnóstico foi 32,7 (DP ±13,7) anos. O fenótipo no diagnóstico segundo a CM mostrou uma predominância de pacientes com A2 (60,3%), L3 (37,4%) e B1 (60,3%), havendo elevado percentual de doença perianal (34,1%). O comportamento clínico dos pacientes evoluiu ao longo do período de seguimento, com mudança observada principalmente em direção à complicação estenosante (26,8%). Evolução para complicação penetrante foi uma ocorrência rara (2,8%). Probabilidade cumulativa livre de uma complicação foi 88,4%, 65,0% e 47,3% em 5, 10 e 20 anos, respectivamente. L1 (HR= 6,95), L4 (HR= 7,04) e A1 (HR= 5,31) foram significativamente associados ao desenvolvimento de doença com complicação. Os fatores associados a comportamento estenosante foram L1 (HR= 4,73) e L4 (HR= 5,73). Granuloma foi um fator de proteção para complicação estenosante (HR= 0,41). Uso de terapia biológica foi associado à doença complicada (HR= 2,39) e comportamento estenosante (HR= 3,64). Houve elevado percentual de doença perianal (46,4%), sendo fístula (34%) e fissura (20,7%) as mais frequentes. A1 (RR= 4,18) e uso de terapia imunossupressora (IMS) (RR= 9,02) foram fatores associados a este último desfecho. O percentual de MEI foi 58,7%, com predominância da artropatia periférica (29,9%). MEI foi mais frequente em mulheres (61,3%, p=0,031). Corticoide foi utilizado por 65,4% dos pacientes no diagnóstico, corticodependência ocorreu em 38,5% e corticorresistência em 2,2%. Uso de terapia IMS ocorreu em 80,4% e terapia biológica em 29,6%. Cirurgia abdominal foi realizada em 34,1% dos pacientes, sendo que metade ocorreu no diagnóstico (50,8%). Tempo de evolução para cirurgia foi 44,2 meses (13,7-91,1). Treze pacientes (21,2%) se submeteram a mais de uma cirurgia. A probabilidade cumulativa livre de cirurgia em 5, 10 e 20 anos foi 87,3%, 79,2% e 64,1%, respectivamente. L1 (HR= 2,76), B2 (HR= 7,62), B3 (HR= 25,2) e presença de MEI (HR= 2,95) foram fatores preditivos para a ocorrência de cirurgia. Mais da metade dos pacientes necessitou de internação hospitalar no primeiro ano do diagnóstico (54,9%). A mortalidade foi de 3,4% e a probabilidade cumulativa de sobrevida em 5, 10 e 20 anos foi de 97,8%, 96,7%, 91,9%, respectivamente. Conclusão: Nossa população diferiu dos pacientes europeus e norte-americanos quanto à apresentação clínica da doença e comportamento evolutivo. O fenótipo clínico evoluiu predominantemente para a forma estenosante, permanecendo o padrão penetrante estável ao longo do seguimento. Localização da doença foi um fator determinante desta evolução. Foi observado elevado percentual de doença perianal, principalmente no diagnóstico. Cirurgia abdominal ocorreu principalmente nos primeiros anos da doença. Diferenças encontradas no fenótipo da doença em comparação a outros estudos podem ser devido à organização do serviço de saúde local, bem como influência de variáveis ambientais ou genéticas. Estudos futuros são necessários para confirmar estas hipóteses. / Introduction: The clinical outcome of Crohn's disease (CD) is variable and influenced by genetic and environmental factors. There are few studies in Brazil analyzing the evolution and complications of this disease. Aims: To describe patient outcome in terms of clinical phenotype, need for abdominal surgery, hospitalization, type of medication used and mortality. Methods: One hundred and seventy-nine consecutive patients were followed in the Inflammatory Bowel Disease (IBD) Center of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, with collection of historical and contemporary data. Demographics, extraintestinal manifestations (EIM), phenotype according to the Montreal Classification (MC), surgery, hospitalization, medications used and mortality were assessed. Statistical analysis: qualitative variables expressed in absolute and relative percentages and comparisons with Pearson X2 test; continuous data as mean (±SD), and comparisons with ANOVA or Kruskal-Wallis. Kaplan-Meier method was used to estimate the cumulative probability of developing a complication, requiring surgery and survival in 5, 10 and 20 years. Multivariate Cox regression analysis was used to control for confounding factors. The level of statistical significance was α= 0.05 (p< 0.05). The research was approved by the Institutional Review Board. Results: There was a predominance of female (54.2%), Caucasians (85.5%) and low percentage of current smokers (19.8%). Family history of IBD was report by 11.4% of patients. The median follow-up time was 73.0 months (32.5-118.7) and 10.0% of patients missed the follow-up. The median disease duration was 92.3 months (48.7-160.3). Mean age at diagnosis was 32.7 (±13.7) yr. The phenotype at diagnosis according to the MC showed a predominance of patients with A2(60.3%), L3 (26.8%) and B1 (42.5%), having a high percentage of perianal disease (34.1%). The clinic behavior of patients changed over the course of the disease with progression observed mainly towards stricturing complication (26.8%). Progression to penetrating complication was a rare occurrence (2.8%). Cumulative probability of being complication-free was 88.4%, 65.0% and 47.3% in 5, 10 and 20 years, respectively. L1 (HR= 6.95), L4 (HR= 7.04) and A1 (HR= 5.31) were significantly associated with the development of complicated disease. Factors associated with progression to stricturing disease were L1 (HR= 4.73) and L4 (HR= 5.73). Granuloma was a protective factor for stricturing complication (HR= 0.41). Use of biological therapy was associated with complicated disease (HR= 2.39) and stricturing behavior (HR= 3.64).There was a high percentage of perianal disease (46.4%) and fistula (34.0%) and fissure (20.7%) were the most frequent. A1 (RR= 4.18) and use of immunosuppressive (IMS) therapy (RR= 9.02) were factors associated with the latter outcome. The percentage of EIM was 58.7% with predominance of peripheral arthropathy (29.9%). EIM were more frequent in women (61.3%, p= 0.031). Corticosteroids were used for 65.4% of patients at diagnosis; corticosteroid dependent occurred in 38.5% and corticosteroid refractory in 2.2%. Use of IMS therapy occurred in 80.4% and biological therapy in 29.6%. Abdominal surgery was performed in 34.1% of patients and half of which occurred at diagnosis (50.8%). Evolution time for surgery was 44.2 months (13.7-91.1). Thirteen patients (21.2%) had undergone more than one surgery. The cumulative probability of being operation-free at 5, 10 and 20 years was 87.3%, 79.2% and 64.1%, respectively. L1 (HR= 2.76), B2 (HR= 7.62), B3 (HR= 25.2) and EIM (HR= 2.95) were predictive factors to the occurrence of surgery. More than half of the patients were hospitalized during the first year of diagnosis (59.4%). The mortality was 3.4% and the cumulative probability of survival at 5, 10 and 20 years was 97.8%, 96.7% and 91.9%, respectively. Conclusion: our population differed of patients in Europe and North America as the clinical presentation of the disease and evolutionary behavior. The clinic phenotype of disease progressed to predominantly stricturing standard, remaining the standard penetrating almost stable throughout follow-up. Location of the disease was a determinant of clinical behavior modification. Perianal disease occurred in a high percentage, especially at diagnosis. Abdominal surgery occurred mainly in the first years of the disease. Differences in disease phenotype compared to other studies may be due to the organization of the local health system, as well as to environmental or genetic variables. Further studies are necessary to confirm these hypotheses.

Introdução: As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) estão assumindo prioridade crescente mundialmente e a Organização Mundial da Saúde irá estabelecer metas para seu controle até 2025. Objetivos: Desenvolver um sistema computacional de processamento de informação que permita descrever a mortalidade por DCNT no Brasil em 2010 e as tendências no período de 1991 a 2010. Descrever a mortalidade por DCNT no Brasil de acordo com gênero ao longo do período. Métodos: Um conjunto de rotinas Stata foi desenvolvido que organiza a programação dos múltiplos passos necessários. Foram utilizados óbitos do Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) de 1991 a 2010. Óbitos por causa mal definida foram redistribuídos entre as demais causas, exceto as causas externas. O número de óbitos foi corrigido de acordo com estimativas para sub-registro. As taxas de mortalidade foram padronizadas por idade, utilizando padrão internacional. Tendências foram avaliadas por modelos de regressão joinpoint. Resultados: Foi desenvolvido um conjunto de rotinas com múltiplas etapas de entrada de informação (número de óbitos, tamanho de populações, códigos de doença, estimativas de cobertura do Sistema de Informação sobre Mortalidade, e pesos da população internacional padrão); foi então gerada uma planilha básica que sumariza essas informações para análises específicas posteriores. (Artigo 1) Foram então analisadas a mortalidade por DCNT e suas tendências entre 1991 e 2010, para homens e mulheres. Em 2010, após as correções para causas mal definidas e subregistro, as DCNT representaram 73,9% das causas de óbito no Brasil, dos quais 80,1% foram atribuídos a doenças cardiovasculares, câncer, doença respiratória ou diabetes. Entre 1991 e 2010, a taxa bruta de mortalidade por DCNT manteve-se estável, apesar do crescente envelhecimento populacional. Em contrapartida, a taxa padronizada por idade caiu em 31%, o equivalente a 1,9% ao ano. De 2005 para cá a redução foi menor, em média de 1,0% ao ano. A probabilidade incondicional de morrer para esses quatro principais grupos de DCNT caiu 31% entre 1991 a 2010, resultados de modelos de regressão joinpoint sugerem um declínio anual de 2,2% entre1993 e 1999; 2,6% entre 1999-2006, e 1,5% entre 2006 e 2010. A mortalidade devido às DCNT e todos seus principais subgrupos exceto diabetes foi sempre maior em homens do que em mulheres. Os declínios em mortalidade por DCNT foram semelhantes no período para ambos os gêneros. (Artigo 2) Conclusão: O sistema de processamento de informação desenvolvido permitiu pronta análise de mortalidade e de tendências para DCNT no Brasil. A mortalidade por DCNT decresceu no Brasil nas últimas duas décadas, especialmente as devidas a doenças cardiovasculares e respiratórias crônicas. O declínio foi observado para homens e mulheres, mas em anos recentes a taxa de declínio foi menor. / Introduction: The chronic non communicable diseases (NCDs) are becoming increasingly more important worldwide and the World Health Organization is currently establishing goals for their control. These goals are for the year 2025. Objectives: To develop an information processing system which furnishes descriptions of mortality due to NCD in Brazil in 2010 and for the period 1991 to 2010. To describe the gender differences in mortality for the same period. Methods: A set of Stata programs was developed which undertakes the different tasks that are necessary. Mortality records were taken from the national mortality information system (Sistema de Informações sobre Mortalidade - SIM) for the years 1991 to 2010. Ill-defined causes of death were distributed among the other causes with the exception of deaths due to external causes. Corrections for subnotification were applied based on estimates of coverage. Mortality rates were standardized by using the world standard population. Results: A number of programs were developed to prepare the various sources of data (number of deaths, size of populations, codes for disease groups, estimates of coverage of the mortality information system and the weights of the world standard population). From these a basic spreadsheet was prepared which contained the information to be used in the subsequent analyses (Paper 1). The tendencies in NCD mortality by gender were then analyzed for the period 1991 to 2010. In 2010, after correction for ill-defined causes and sub-notification,73.9% of the causes of death in Brazil were due to NCDs. Of these 80% were due to cardiovascular disease, cancer, chronic obstructive pulmonary disease and diabetes. The crude death rate due to NCDs did not change significantly between 1991 and 2010 in spite of the ageing of the population. On the other hand the age standardized rate fell by 31%, equivalent to 1.9% per year. From 2005 to the present the reduction was smaller, an average of 1% per year. The unconditional probability of death due to one of the four main NCD groups dropped 31% between 1991 and 2010. Joinpoint regression models suggest that between 1993 and 1999 the annual rate of decline was 2.16%; between 1999 and 2006 the rate was 2.6% and between 2006 and 2010 the rate was 1.5%. Mortality due to NCDs and its main subgroups with the exception of diabetes has always been greater among men. The decline in mortality due to NCD was similar for both men and women in the period that was studied.(Paper 2). Conclusion: The information processing system that was developed produced timely analyses of the mortality due to NCDs in Brazil and their tendencies. During the last two decades mortality due to NCD in Brazil has declined, especially that due to cardiovascular and chronic respiratory disease. The decline was observed among both men and women. In recent years the decline has been slower.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-10-22T12:09:27Z No. of bitstreams: 1 2014_FranciscaMagalhaesScoralick.pdf: 2646661 bytes, checksum: 0af7e73e6bec779783c53e551e377006 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-22T15:27:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_FranciscaMagalhaesScoralick.pdf: 2646661 bytes, checksum: 0af7e73e6bec779783c53e551e377006 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-22T15:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_FranciscaMagalhaesScoralick.pdf: 2646661 bytes, checksum: 0af7e73e6bec779783c53e551e377006 (MD5) / Introdução: Os transtornos do sono são prevalentes em pacientes com doença de Alzheimer. Apesar do crescente número de pesquisas sobre o tema, a maioria não aborda o tratamento farmacológico. Os antidepressivos são muito utilizados na prática clínica apesar de evidência insuficiente. Objetivo: O objetivo principal desse estudo consistiu em avaliar, por meio da actigrafia, questionários estruturados e avaliação subjetiva do cuidador, a eficácia da mirtazapina na dose de 15 mg comparado ao placebo no tratamento dos transtornos do sono em pacientes com a doença de Alzheimer. Análises secundárias dos efeitos adversos e do possível impacto da mirtazapina na sobrecarga do cuidador foram realizadas. Método: No período de novembro de 2011 a março de 2014, foram randomizados 29 pacientes com diagnóstico de doença de Alzheimer e transtorno do sono avaliado pelo inventário neuropsiquiátrico e actigrafia. Desses, 24 pacientes finalizaram o estudo, sendo 8 submetidos ao tratamento com mirtazapina e 16 ao placebo. Os valores médios dos parâmetros do sono no momento pós-tratamento foram comparados entre os grupos usando-se MANCOVA sob a hipótese de que as variáveis dependentes estavam correlacionadas. Considerou-se como variável dependente as medidas obtidas no pós-tratamento, como variável independente a intervenção (Mirtazapina ou Placebo) e os valores basais de cada parâmetro como covariáveis. Foi empregada análise post-hoc utilizando-se modelo ANCOVA, com médias ajustadas pelos valores do baseline, com ajustamento Bonferroni, para determinar se as medidas no pós tratamento diferiam entre os grupos. Resultados: Os sujeitos apresentaram uma média de idade de 82,0 ± 6,8 anos, pontuação média no Mini-Exame do Estado Mental de 12,0 ± 6,7 e estadiamento clínico entre moderado e grave em sua maioria, com mulheres compreendendo 75% da amostra. Ocorreram eventos adversos leves, sem diferença estatística entre os grupos quanto à sua incidência ou gravidade. Os pacientes que usaram mirtazapina por duas semanas não apresentaram melhora significativa nos parâmetros do sono noturno quando comparados ao grupo placebo, apesar do ganho médio de 55,3 minutos (IC 95%:-4,6-115,1; p=0,2). Houve ganho de sono diurno em 68,4 minutos (IC 95%:35,0-101,9; p=0,00) sem, no entanto, apresentar alteração do número de cochilos durante o dia (IC 95%:-6,3-6,9; p=1,00). Apesar da redução do tempo acordado após o início do sono no grupo da mirtazapina, esta diferença não foi significativa. Não houve interferência do tratamento com mirtazapina ou placebo nos testes cognitivos, na funcionalidade ou na sobrecarga do cuidador. Conclusão: A mirtazapina não interferiu no sono noturno dos pacientes com DA, no entanto aumentou o sono diurno. Novos estudos são necessários para avaliar a eficácia do uso da mirtazapina no tratamento dos TS de pacientes com DA. _________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Sleep disorders are prevalent in patients with Alzheimer disease. Despite the rising number of studies in the area, they concern mostly about non-pharmacological treatment. Antidepressant drugs are commonly used in clinical practice without solid evidence about its efficacy. Objective: Our primary goal was to examine the efficacy of mirtazapine 15 mg in patients with Alzheimer disease and sleep disorders. Methods: From November 2011 to March 2014, 29 patients with an established diagnosis of Alzheimer disease and complaints of sleep disorder were randomized and assessed by the Neuropsychiatric Inventory and actigraphy. Twenty four patients finished the study, 8 underwent treatment with mirtazapine and 16 with placebo. The study was carried out blindly for all involved until the completion of data collection. The mean values of the scores of sleep parameters post-intervention was compared between groups using MANCOVA using the baseline scores as covariates. Results: The average age of the subjects was 82.0 ± 6.8 years, with average Mini-mental State Examination score of 12.0 ± 6.7 and clinical dementia rating score indicating moderate to severe dementia in most subjects, with women accounting for 75% of the sample. There were no reported moderate or severe adverse events, as well as no differences in the mean number or seriousness ratings of spontaneously reported adverse events between the groups. Patients that used mirtazapine during 2 weeks did not improve significantly their sleep parameters compared with placebo. Day time sleepiness raised in 68.4 min (IC 95%:35, 0-101, 9; p=0,00), without interfering in the number of naps throughout the day. Despite reducing the number of awakenings after sleep onset time, this difference was not significant statistically. There were no influence of the mirtazapine or placebo treatments on either cognitive or functionality variables after intervention. Conclusion: this study provides evidence that community-dwelling individuals with AD with sleep problems did not benefit from mirtazapine at 15 mg at night. More studies are necessary to examine the efficacy of mirtazapine use to treat sleep disorders of patients with Alzheimer disease.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências do Comportamento, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-06-26T23:36:28Z No. of bitstreams: 1 2012_AnaTerezaDiasVasques.pdf: 616473 bytes, checksum: e8d9cc71e73374413cdd1ac1a77fa190 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-06-27T12:58:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnaTerezaDiasVasques.pdf: 616473 bytes, checksum: e8d9cc71e73374413cdd1ac1a77fa190 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-27T12:58:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnaTerezaDiasVasques.pdf: 616473 bytes, checksum: e8d9cc71e73374413cdd1ac1a77fa190 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo verificar a relação existente entre qualidade de vida e o diagnóstico de doença de Alzheimer leve e moderada. Pretendeu também investigar a influência do desempenho funcional, do desempenho cognitivo e da depressão na qualidade de vida dos pacientes com esse diagnóstico. Foram avaliados 60 participantes, sendo 20 do grupo controle, através do Mini Exame do Estado Mental, da Escala de Depressão Geriátrica, da Escala de Barthel, da Escala de Pfeffer e da Escala de Qualidade de Vida na Doença de Alzheimer. Não houve diferenças estatisticamente significativas na qualidade de vida total nem na qualidade de vida relatada pelo paciente entre os grupos com diagnóstico de doença de Alzheimer leve e moderado, contudo, entre este último e o grupo controle, observaram-se variações tanto na resposta dos pacientes quanto na dos cuidadores. Depressão e percepção de qualidade de vida por parte do próprio paciente apresentaram boa correlação negativa para o grupo diagnosticado com doença de Alzheimer leve. Os demais desempenhos não apresentaram significância. Mais pesquisas voltadas para a avaliação da qualidade de vida em cada estágio da doença de Alzheimer são necessárias para que os programas de intervenção e reabilitação possam ser mais direcionados e eficientes. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study aimed to assess the relationship between quality of life and the diagnosis of Alzheimer's disease, mild and moderate. It also intended to investigate the influence of functional performance, cognitive performance and depression on quality of life of patients with this diagnosis. Sixty participants, twenty in the control group, were evaluated using the Mini Mental State Examination, the Geriatric Depression Scale, the Barthel Index, the Pfeffer Questionnaire and the Quality of Life in Alzheimer's Disease Scale. There were no statistically significant differences in the overall quality of life or quality of life reported by patients between the groups diagnosed with mild and moderate Alzheimer's disease, however between the latter and the control group differences were noticed in both patients' and caregivers' answers. Depression and the patient's own perception of quality of life showed a good negative correlation only for the mild Alzheimer's disease diagnosed group. The other performances did not stand out in terms of significance. Further research should focus on evaluating the quality of life of each stage of Alzheimer's disease so that programs of intervention and rehabilitation can be more specific and efficient for each group.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-17T20:34:20Z No. of bitstreams: 1 2012_AnalucyAuryVieiradeOliveira.pdf: 3203296 bytes, checksum: 9e27213c555668058ff6ce26ff43a2ee (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2012-09-19T20:56:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnalucyAuryVieiradeOliveira.pdf: 3203296 bytes, checksum: 9e27213c555668058ff6ce26ff43a2ee (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-19T20:56:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnalucyAuryVieiradeOliveira.pdf: 3203296 bytes, checksum: 9e27213c555668058ff6ce26ff43a2ee (MD5) / A análise dos déficits cognitivos para identificação de comprometimentos cognitivos é considerada de grande interesse devido às repercussões que ela pode ter no diagnóstico prematuro de demências e mais especificamente na Doença de Alzheimer (DA). No entanto, pouco é sabido sobre a necessidade de se realizar um diagnóstico diferencial correto e precoce em certas regiões do país, especificamente em Palmas-TO. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o comprometimento cognitivo de uma amostra de pacientes com DA, a partir da utilização de testes neuropsicológicos tradicionais. Especificamente, foi investigado se as condições demográficas e o índice intelectual destes pacientes influenciam os resultados obtidos na avaliação em pacientes diagnosticados com prováveis DA. Foram selecionados 104 sujeitos entre 60 e 93 anos de idade, sendo 34 idosos hígidos voluntários da comunidade e 70 pacientes com suspeita de DA leve-moderado encaminhados por médicos neurologistas, psiquiatras e geriatras. Inicialmente, os dois grupos foram avaliados mediante uma bateria neuropsicológica para obter maior compreensão do funcionamento cognitivo de cada um dos participantes e como critério de seleção da amostra. Posteriormente, foram administrados os testes pertencentes à avaliação neuropsicológica: MEEM, Escala Mattis, IQCODE, FAS de Fluência Verbal, Bateria de Boston, e do Relógio. De forma geral, os resultados encontrados referentes à acurácia indicaram que os pacientes, diagnosticados como provável DA, exibiram desempenho superior ao que poderiam apresentar, em itens como: memória, atenção e construção, da avaliação na bateria neuropsicológica. Esses resultados sugerem que os pacientes na realidade estariam mais bem caracterizados como CCL ou DA incipiente. A implementação de um diagnóstico mais preciso e precoce poderia trazer inúmeros benefícios quanto à terapêutica dos casos de CCL no sentido de evitar ou retardar o avanço do declínio cognitivo para DA. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The analysis of cognitive deficits to detect cognitive impairments is considered of great interest as it can lead to an early diagnosis of dementia specifically to Alzheimer´s Disease (AD). However, little is known about the necessity to perform a correct neuropsychological differential diagnosis in some areas of Brazil, specifically Palmas-TO. This way, the mainly objective of this work is to evaluate the cognitive impairment of a sample of patients diagnosed as AD, from the utilization of traditional Neuropsychological tests. It was also investigated if the sociodemographic conditions and the intellectual level of these patients anyhow influences the results obtained on their evaluation diagnosed as probable AD. It was selected 104 subjects among 60 and 93 years of age, in which 34 elder volunteers from the community and 70 patients previously diagnosed as DA, they were previously examined by neurologists, psychiatrics and geriatrics. Initially, both groups were evaluated by a trial neuropsychology battery of tests to obtain a better understanding of the cognitive performance of each of the participants. Afterwards, the neuropsychologists tests were performed: Mini Mental State of Examination ( MMSE), Mattis Scale, Informant Questionnaire (IQCODE), Verbal Fluency Test F.A.S, Boston Naming Scale (BNS), and Clock Drawing test (CDT). In general, the results related to the accuracy found that the patients, diagnosed as probable AD, exhibited high scores in several items: memory, attention and construction, of the neuropsychology tests. These results suggest that these patients would be better characterized as MCI or pre-clinic AD. The implementation of a precise diagnosis in the pre-clinical stage would bring several benefices to the therapeutic of MCI in avoiding its cognitive deficits to become DA.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-09-24T15:32:27Z No. of bitstreams: 1 2012_AlessandroOliveiraSousa.pdf: 3231529 bytes, checksum: 4d358e0ed623c1ab62cbc13a22bbaf57 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-09-27T11:11:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AlessandroOliveiraSousa.pdf: 3231529 bytes, checksum: 4d358e0ed623c1ab62cbc13a22bbaf57 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-27T11:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AlessandroOliveiraSousa.pdf: 3231529 bytes, checksum: 4d358e0ed623c1ab62cbc13a22bbaf57 (MD5) / As publicações de pesquisadores do Laboratório Multidisciplinar de Pesquisa em Doença de Chagas, na Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília, sugerem que a patogênese da doença de Chagas pode ser explicada pela auto-imunidade de origem genética (Nitz e cols, 2004; Hecht e cols, 2010; Teixeira e cols, 2011). A hipótese que levou as investigações sobre transferência de DNA do Trypanosoma cruzi para o genoma do hospedeiro mamífero foi feita depois que se observou que coelhos tratados com a droga tripanocida benzonidazol desenvolveram lesões destrutivas no coração com intensidade semelhante àquela encontrada nos coelhos chagásicos que não tinham recebido a droga. Entretanto, pesquisadores de outros centros consideram que o tratamento das infecções pelo T. cruzi com o nitroderivado benzonidazol é eficaz nos casos agudos da doença. Ademais, há os que tratam chagásicos com a infecção crônica, na expectativa de aliviar sintomas e melhorar o prognóstico do caso. Não obstante, vários autores sugerem que o tratamento com o nitroderivado não elimina a infecção pelo T, cruzi e não melhora o quadro da doença clínica. Esta polêmica tem mais que importância semântica, pois, se a quimioterapia da doença de Chagas fosse satisfatória poderia esclarecer os papéis das infecções persistentes e da autoimunidade na patogênese da doença. Os estudos prévios de Nitz e cols., 2004; Hecht e cols, 2010; Teixeira e cols, 2011, mostram que sequências de minicírculo de DNA mitocondrial de T. cruzi (kDNA) integram frequentemente em retrotransposons LINE-1 no genoma hospedeiro, e sugerem que clones de linfócitos geneticamente modificados atacam e destroem o coração chagásico. Este estudo foi iniciado com o propósito de tentar falsear a teoria da origem genética da autoimunidade na doença de Chagas. Para isto, empregaram-se vários esquemas terapêuticos pelos quais grupos de camundongos com as infecções recentes pelo T. cruzi eram tratados com o nitroderivado benzonidazol, em dose quatro vezes acima (43 mg/kg) daquela usada para tratar a doença em humanos, e que era utilizado, alternativamente, em combinação com zidovudina (AZT) e ciprofloxacino (CIPRO), respectivamente, inibidores da transcriptase reversa e da Topoisomerase II. Essas enzimas bloqueiam vias metabólicas essenciais na integração do kDNA do T. cruzi no genoma (Rosa, 2005). Os resultados da investigação mostraram que os grupos de animais chagásicos tratados apenas com benzonidazol, ou em combinação com os inibidores, tiveram diminuição da quantidade de tripomastigotas de T.cruzi no sangue. Entretanto, jamais se observou cura parasitológica e imunológica (ausência de anticorpos específicos) nos animais submetidos aos diferentes esquemas terapêuticos. Ademais, todos os animais nos grupos tratados obtiveram positividade nos exames PCR específicos para identificação de DNA nuclear (nDNA) e de (kDNA) do protozoário. Diante desses resultados, foram conduzidos experimentos para avaliar se os esquemas terapêuticos empregados tinham bloqueado a integração do kDNA no genoma dos camundongos, infectados e infectados-tratados. Os resultados desses experimentos mostraram integrações de kDNA em retrotransposons LINE-1 do genoma de animais chagásicos que foram submetidos aos vários esquemas de tratamento, com frequências similares aquelas documentadas nos genomas dos camundongos controle positivos, infectados com T. cruzi e deixados sem tratamento. As populações de linfócitos T citotóxicos CD8+, γδ, e β (Vβ e Vβ1) atacam e destroem o coração chagásico. O conjunto de resultados desses experimentos mostra que não foi possível refutar (negar) a teoria auto-imune da patogênese da doença de Chagas. Lamentavelmente, confirmou-se que o tratamento das infecções pelo T. cruzi com o nitroderivado é insatisfatório. / The investigations conducted at the Chagas Disease Multidisciplinary Research Laboratory at the Faculty of Medicine of the University of Brasilia suggest that the origin of the pathogenesis of Chagas Disease may be explained by the genetically driven autoimmune rejection of the target host tissues. Early experiments had shown that chagasic rabbits treated with the anti-Trypanosoma cruzi nitroderivative benznidazole developed destructive lesions in the heart similar to those found in chagasic, but untreated animals. This observation led to the hypothesis that the parasite DNA retained in the body could call out autoimmune mechanisms in Chagas disease. This hypothesis spurted further investigations on the transfer of T. cruzi DNA to the host's genome. Inasmuch some researchers continue to believe that the treatment of the T. cruzi infections with the nitroderivative benzonidazole cure the Chagas disease, and others argue that the treatment should benefit those with the acute T. cruzi infections; prescriptions of the nitroderivative to treat the chronic infections aim at the prevention of disease outcome, aleviation of symptoms, and improvement of prognostics are recommended. Nevertheless, experimental and clinical investigations have shown that the treatment with the nitroderivative does not eradicate the T. cruzi infections and, therefore, the prognosis of the disease remains unchanged. This study subject bears practical importance, because it can show whether or not the chemotherapy of Chagas disease is satisfactory. Furthermore, its investigation in a suitable animal model may demonstrate any role played by the parasite persistence in the pathogenesis of the disease. Previous studies (Nitz e cols, 2004; Hecht e cols, 2010; Teixeira e cols, 2011) showed that the mitochondrial DNA minicircle sequence of T. cruzi integrates frequently into LINE-1 of the host's genome, and they suggest that clones of cytotoxic T lymphocytes, undergoing genotype modifications, attack and destroy the chagasic heart. This study was undertaken with the aim of falsifying the theory of the genetically driven autoimmune rejection of the heart in Chagas disease. We used several groups of mice with the T. cruzi infections, which were treated with the nitroderivative benznidazole four fold (43 mg/kg) above the dose used to treat human Chagas disease. Also, groups of chagasic mice were treated with benznidazole (43mg/ml) combined with either zidovudine (AZT) or ciprofloxacino (CIPRO), or with both, inhibitors of reverse transcriptase and of topoisomerase II,respectively. These enzymes were used to halt metabolic pathways for the integration of kDNA minicircle sequences into the host cell genome (Rosa, 2005). The results of these investigations showed that animals treated with benznidazole alone, or in combination with AZT, CIPRO, or with both inhibitors, diminished the number of T.cruzi trypomastigotes in the blood. However, the parasitologic cure was never achieved, for specif anti-parasite antibodies remained in tissues,regardless of the therapeutic regime used. Moreover, treated mice yielded positive PCR exams that identify the T. cruzi nuclear DNA (nDNA) and kDNA. Accordingly, further experiments were carried on to finding out whether the therapeutic regimes used had prevented the kDNA integration into the chagasic mice genome. These results revealed that the kDNA minicircle sequences integrated into retrotransposons LINE-1 of mice, which had received the therapeutic regimes, in a frequence not different from that observed in the positive control group of T. cruzi-infected mice, which did not receive any therapeutic regime. It was further shown that subsets of cytotoxic T lymphocytes CD8+, γδ, and β (Vβ and Vβ1) attacked and destroyed the chagasic heart. The results of these experiments reveal that it was not possible to falsify (deny) the genetically driven auto-immune theory that explains the pathogenesis of Chagas disease. Unfortunately, it was confirmed that the treatment of the T. cruzi infections with the nitroderivative benznidazole is unsatisfactory.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Comportamento, 2012. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-12-07T12:03:54Z No. of bitstreams: 1 2012_AlineMariaLannoneAlonso.pdf: 647109 bytes, checksum: 9ec8524d60cf8619cb41815896a70b92 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-12-07T12:45:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AlineMariaLannoneAlonso.pdf: 647109 bytes, checksum: 9ec8524d60cf8619cb41815896a70b92 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-07T12:45:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AlineMariaLannoneAlonso.pdf: 647109 bytes, checksum: 9ec8524d60cf8619cb41815896a70b92 (MD5) / O presente estudo tem como objetivo geral investigar a influência do uso de antidepressivos e estabilizadores de humor sobre os desempenhos neuropsicológicos, funcionais e sintomas psiquiátricos, em pacientes idosos entre 60 e 90 anos de idade. Para tanto, realizou-se avaliação neuropsicológica, por meio de escala cognitiva (Mini Exame do Estado Mental – MEEM), escalas funcionais (Escala de Atividades Básicas de Vida Diária – ABVD; Escala de Atividades Instrumentais de Vida Diária – AIVD) e, escalas psiquiátricas (Escala Cornell de Depressão em Demência - ECDD; Inventário Neuropsiquiátrico - NPI), para análise comparativa quantitativa e longitudinal, entre os dois grupos de pacientes idosos, onde Grupo 1: pacientes com tratamento antidepressivo (grupo experimental), e Grupo 2: pacientes sem tratamento antidepressivo (grupo controle), sendo os subgrupos: pacientes com e sem doença de Alzheimer (DA). A análise longitudinal foi realizada, através de duas etapas, onde os mesmos instrumentos avaliativos foram utilizados, a fim de comparar os resultados obtidos na 1ª e a 2ª etapa, com intervalo médio de 26,2 semanas, e verificar se houve influência do tratamento antidepressivo, nos pacientes do grupo experimental, em relação aos pacientes do grupo controle. Em relação aos efeitos dos antidepressivos, verificou-se, uma redução dos escores na ECDD, após 25,3 semanas de tratamento antidepressivo, no grupo experimental, resultando em diminuição dos sintomas depressivos, em comparação com os escores obtidos antes do início do tratamento. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study aims at investigating the possible influence of antidepressants and mood stabilizers on neuropsychological performance, functional and psychiatric symptoms in elderly patients between 60 and 90 years of age. To this end, we carried out a neuropsychological evaluation by means of scale cognitive (Mini Mental State Examination - MMEM), functional scales (Scale of Basic Activities of Daily Living - ABVD; Scale Instrumental Activities of Daily Living - IADL), and scales psychiatric (Cornell Scale for Depression in Dementia - ECDD; Neuropsychiatric Inventory - NPI) for quantitative and longitudinal comparative analysis between the two groups of elderly patients, where group 1: patients with antidepressant treatment (clinical group) and group 2: patients without antidepressant treatment (control group), and subgroups: patients with and without Alzheimer's disease (AD). The longitudinal analysis was performed through two steps, where the same evaluative tools were used to compare the results obtained in the 1st and 2nd stage, with a mean interval of 26.2 weeks, and see if there was influence of antidepressant treatment, patients in the clinical group, compared to control patients. Regarding the effect of antidepressants, there was a reduction in scores ECDD, 25.3 weeks after treatment antidepressant, among the patients, resulting in decrease of depressive symptoms, compared with scores obtained before the start of treatment.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-04-16T13:12:14Z No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-04-24T13:53:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-24T13:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_LaisFlaviaNunesLemes_Parcial.pdf: 3812069 bytes, checksum: 9b30c03cd994332dd848dda905805156 (MD5) / No âmbito do programa de pesquisa que visa à utilização dos lipídeos fenólicos do líquido da castanha do caju como arcabouços moleculares no desenvolvimento de novos compostos candidatos a agentes terapêuticos, descrevemos neste trabalho a síntese e a avaliação farmacológicas de novos inibidores da enzima acetilcolinesterase, planejados a partir do cardanol por meio da estratégia de hibridação molecular de subunidades de reconhecimento molecular do homodímero Bis-7-tacrina e donepezil. Neste contexto, foram sintetizados 25 compostos por meio de metodologia convergente, fornecendo os derivados-alvo em rendimentos de bons a excelentes (55-97%). Os resultados farmacológicos referentes à inibição da AChE evidenciaram a capacidade desses ligantes atuarem sobre a enzima, onde os derivados benzilamínicos apresentaram melhor perfil inibitório com valores de IC50 entre 6,6-17,2 μM. Os derivados piperazínicos substituídos em N4, não apresentaram atividade inibitória significativa, assim como os bioisósteros, com exceção do LDT140 com IC50 26,4 μM. Os derivados piperidínicos carbamoilados e acetilados apresentaram bons resultados, especialmente os substituídos na posição 3 (LDT149, IC50 16,2 μM e LDT150, IC50 14,3 μM), sugerindo reconhecimento molecular acetilcolina-like, com distância entre a carbonila e o nitrogênio quartenário (4,90 Å) próxima ao substrato endógeno acetilcolina (4,92 Å). Estudos computacionais em modelagem molecular, resolução enantiomerica e a avaliação da atividade antiagregante A induzida pela AChE compreendem às perspectivas deste trabalho para validação do planejamento estrutural visando a obtenção de inibidores duais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In the scope of a research program that aims the use of phenolic lipids of the cashew nutshell liquid as molecular scaffold in the development of new compounds candidates to therapeutic agents, we describe in this work the synthesis and pharmacological evaluation of novel inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) designed from cardanol by molecular hybridization strategy of the molecular recognition subunit of Bis-7-tacrine homodimer and donepezil. Thus, 25 compounds were synthesized by converged methodology providing the target compounds in good to excellent yields (55-97%). The pharmacological results related to the AChE inhibition demonstrated the ability of the ligands acting on the enzyme, where the benzylamine derivatives showed better inhibitory profile with IC50 values between 6.6 to 17.2 The piperazine derivatives substituted in N4 showed no significant inhibitory activity, as well as the bioisosters, except LDT140 with IC5 The carbamoyl and acetyl derivates of piperidine showed good results especially those substituted in position 3 (LDT149, IC50 16.2 μM and LDT150, IC5014.3 μM), suggesting an acetylcholine-like molecular recognition, with distance between the carbonyl and the quaternary nitrogen (4.90 Å) similar to the endogenous substrate acetylcholine (4.92 Å). Computational studies in molecular modeling, enantiomeric resolution, and the evaluation of inhibition of A agregation activity induced by AChE are the perspectives of this work to validate the structural design aimed to obtaining dual inhibitors.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Curso de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-06-11T16:04:14Z No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-12T11:49:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-12T11:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Introdução: Inicialmente enfocada por Arateus da Capadócia no século II dC e posteriormente novamente descrita por Samuel Gee em 1888 a doença celíaca é uma afecção crônica de origem auto-imune que concomitantemente afeta o sistema gastrointestinal e vários outros órgãos e sistemas e que é induzida pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos. As anormalidades clássicas da DC são predominantemente caracterizadas por atrofia das vilosidades intestinais, hipertrofias das criptas e infiltração linfocitária da mucosa jejunal secundárias a resposta auto-imune mediada por linfócitos T à enzima transglutaminase 2. Objetivos: Determinar a prevalência de DC entre idosos (≥60 anos) e comparar com grupo de crianças com prevalência de DC determinada pertencentes a mesma área e com similar nível socioeconômico. Métodos: Amostras de sangue de 946 idosos foram testados quanto à presença de anticorpos IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG2) e naqueles que tinham níveis anormais destes anticorpos, foi realizado o teste IgA anti-endomísio (IgA-EMA) e tipagem de alelos HLA predisponentes. Resultados: Um dentre 946 indivíduos era celíaco diagnosticado por biópsia e dentre os nove pacientes com níveis anormais de IgA-tTG2, nenhum tinha positividade para o teste IgA-EMA e seis tinham alelos HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 ou ambos. Conclusões: No presente estudo, a prevalência de DC no grupo estudado foi 5,4 vezes maior do que a encontrada em crianças e adolescentes na mesma região geográfica. Sem excluir as outras possíveis causas, a razão mais provável para esta diferença entre os grupos é um aumento da mortalidade entre pacientes celíacos associado com condições ambientais adversas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Initially described by Arateus of Cappadocia in the second century AD and later re-described by Samuel Gee in 1888, celiac disease (CD) is a chronic autoimmune disease that simultaneously affects the gastro-intestinal system and various other organs and systems and is induced by the ingestion of gluten in genetically predisposed individuals. The classical DC clinical picture is predominantly characterized by intestinal villous atrophy, crypt hyperplasia, and lymphocytic infiltration of the jejunal mucosa secondary to autoimmune response to the enzyme transglutaminase 2 mediated by T lymphocytes. Objective: The aim of this study was to determine the prevalence of celiac disease (CD) in a group of Brazilian individuals over 60 years of age and compare it with the previously known prevalence in the pediatric population of the same area. To date, the limited number of studies addressing this issue report contradictory results. Methods: Blood samples from 946 outpatients aged 60 years or older were tested for immunoglobulin A anti-transglutaminase antibodies by ELISA. All positive sera were further tested for anti-endomysium antibodies. HLA genotyping was performed for all individuals who exhibited discrepant serologic results. Results: Among the 946 subjects only one previously diagnosed case of biopsy-proven CD was detected. Among the remaining subjects, nine tested positive for immunoglobulin A anti-transglutaminase antibodies; however, none of them tested positive for immunoglobulin A human anti-endomysium antibodies. HLA genotyping of those nine subjects revealed six individuals positive for DQ2, DQ8 or both alleles. Conclusions: In the present study, the prevalence of CD in the studied group was 5.4 times lower than the one found in children and adolescents. Without excluding other possible causes, the most likely reason for this difference is increased CD patient mortality associated with adverse environmental conditions.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-07-09T12:49:02Z No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-07-09T13:46:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-09T13:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / CONTEXTO: A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada do intestino delgado desencadeada por intolerância permanente ao glúten em indivíduos geneticamente predispostos pelos alelos do Antígeno Leucocitário Humano (HLA) classe II HLA-DQ2 e/ou HLA-DQ8, sendo o marcador sorológico para anticorpos da classe IgA Antiendomísio (IgA-EMA) utilizado para detecção e auxiliar na confirmação de novos casos de DC por ter especificidade e sensibilidade próximo a 100%, considerado como valor preditivo positivo (VPP). OBJETIVO: Determinar a taxa de incidência (TI) pessoa-período de soroconversão dos anticorpos IgA-EMA numa coorte de pacientes com alelos HLA predisponente pertencentes aos grupos de risco alto para desenvolvê-la, atendidos no Ambulatório de Doença Celíaca do Hospital Universitário de Brasília (AmbDC/HUB) em até 14 anos de acompanhamento (1998 até 2012). MÉTODO: 456 frequentadores do AmbDC/HUB com alelos HLA predisponente para a DC, os quais atendiam aos critérios de inclusão e exclusão estabelecidos no estudo, compuseram a coorte (245 masculino e 310 feminino; idade entre 2 a 85 anos, média de idade: 28,9±16,7) identificados nos dados cadastrais do Laboratório de Pesquisas em Pediatria e Centro de Estudos da Doença Celíaca (LabDC/FMUnB) convidados a repetirem o exame sorológico para a DC por apresentarem risco elevado de desenvolvê-la por: ser parente de 1º grau, ser portador de síndromes genéticas, de doenças autoimunes, de sintomas atípicos ou por ter fortes suspeitas clínicas, laboratorial, histológica. O teste imunoenzimático (ELISA) de pesquisa do anticorpo da classe IgA Antitransglutaminase (IgA-tTG) foi inicialmente utilizada para triagem dos pacientes. Aqueles com resultado positivo foram testados para o teste IgA-EMA. A soroconversão foi considerada em indivíduos com resultados positivo para IgA-EMA, na sequência foi solicitado exame complementar, biópsia endoscópica duodenal, para confirmar a enfermidade. RESULTADO: 197 portadores de alelos HLA predisponente (95 masculino e 102 feminino, idade entre 4 a 75 anos, média de idade: 29,9±16,8) participaram da pesquisa e encontrou-se 11 casos de soroconversão para os anticorpos IgA-EMA. A TI pessoa-período de soroconversão de anticorpos IgA-EMA em até 14 anos de acompanhamento encontrada no presente estudo foi, com 95% de confiança, 1,1 ± 0,2 caso de soroconversão por 100 pessoas-ano acompanhadas num período de observação de 1 a 14 anos, média de 4±3,7anos. CONCLUSÃO: A TI pessoa-período de soroconversão dos anticorpos IgA-EMA de 1,1 casos por 100 pessoas-ano sugere repetição esporádica de exames sorológicos entre pacientes portadores de alelos HLA predisponente para a DC pertencentes ao grupo de risco de desenvolvê-la. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / BACKGROUND: Celiac disease (CD) is an immune-mediated enteropathy of the small intestine triggered by permanent intolerance to gluten in genetically predisposed individuals by the alleles of the human leukocyte antigen (HLA) class II HLA-DQ2 and / or HLA-DQ8, and the serological marker for IgA antibodies Anti-endomysium (IgA-EMA) used for detection and confirmation of new cases of CD to have sensitivity and specificity close to 100% considered positive predictive value. OBJECTIVE: To determine the incidence rate person-period of seroconversion of IgA-EMA antibodies in a cohort of patients with HLA alleles predisposing in groups with high risk to develop it in the Outpatient Celiac Disease, University Hospital of Brasília (AmbDC/HUB) by up to 14 years follow-up (1998 to 2012). METHOD: 456 subjects from AmbDC/HUB with HLA alleles predisposing to CD, who met the inclusion and exclusion criteria estabilished in the study, comprised the cohort (245 male and 310 female, aged 2-85 years, mean age: 28,9 ± 16,7) identified in the registration data Laboratory for Research in Pediatrics and Center for Studies of Celiac Disease (LabDC/FMUnB) were asked to repeat the serologic test for DC for presenting high risk of developing it to be a 1st degree relative, be a carrier of genetic syndromes, autoimmune diseases, atypical symptoms or have strong suspicions clinical, laboratory, histological. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) search antibody of IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG) was initially used to screen patients. Those testing positive were tested for IgA-EMA test. Seroconversion was seen in subjects with positive results for IgA-EMA, following further examination was requested like endoscopic duodenal biopsy to confirm the disease. RESULTS: 197 patients with HLA alleles predisposing (95 male and 102 female, aged 4-75 years, mean age: 29,9 ± 16,8) participated in the study and was found 11 cases of seroconvertion for IgA-EMA. IT person-time of seroconversion of IgA-EMA within 14 years of follow-up was found in this study, with 95% confidence interval, 1.1 ± 0.2 cases of seroconversion per 100 person-years accompanied by an observation period of 1 to 14 years, average 4 ± 3.7 years. CONCLUSION: The incidence rate of seroconversion of IgA-EMA of 1.1 cases per 100 person-years suggests repetition of sporadic serological tests among patients with HLA alleles predisposing to DC belonging to the risk group of developing it.