Orientadora: Profª Drª Mariluci Alves Maftum / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem. Defesa: Curitiba, 20/12/2012 / Inclui referências / Área de concentração: Prática profissional de enfermagem / Resumo / Abstract: This is a descriptive cross-sectional quantitative survey, which had the following guiding question: What is thesocial-demographical, clinical and family profile of drug addicts in treatment in the Psychosocial Care Center - Alcohol and other Drugs? The study had the general objective of setting the main features of drug addicts undergoing treatment in thePsychosocial Care Center, regarding social-demographic, clinical and family profile of drug abuse. The study gathered 163 addicts in treatment in a Psychosocial Care Center - Alcohol and other Drugs. The data collection occurred from January to June 2012, using a semi-structured instrument built to obtain data for the following questions: age, gender, ethnicity, religion, place of birth, education, marital status, number of children, job, occupation, employment status, family income, benefit the National Social Security Institute (INSS), previous history of family affected by substance abuse, who offered drugs for the first time, psychoactive substance with which started the use, substance of preference, dependence of multiple drugs, frequency of drug use, the reason why it started, diagnosis according to the International Classification of Diseases (ICD-10). The variables were fed in a Excel 2007® worksheet and analyzed using a descriptive quantitative methodology. The results obtained were described as average, minimum and maximum values, and standard deviations (quantitative variables) or as frequencies and percentages (qualitative variables) then it was illustrated through tables and presented by a quantitative, contextualized perspective with other studies on this subject. The profile of the addicts in treatment showed that they were essentially male, white, Catholic, born in Curitiba, middle school dropout, unmarried, childless, unemployed bricklayer, one to three minimum wages as family income, and not receiving any benefits of thesocial security. Those who receive the benefit do it usually because of the addiction; they have relatives who are also addicts,most commonly the brother or sister. The familiar drug of choice is alcohol; it is also the drug that is usually the first to be used by the participants and their drug of choice. The participants have multiple substance dependence with the association of alcohol and tobacco, both consumed daily. The initial use of psychoactive substances wasdue to the influence of friends, and most of the diagnoses related to substance abuse are classified as F10. They have had suicidal ideation but have not triedto suicide those who have, tried so once, using medicine intoxication. They do not show other mental disorders, when they doit was trigged after starting the use of psychoactive substances. The study achieved the goal of setting the main features of drug addicts and it contributes to the practice of nurses and other professionals, allowing the planning of therapeutic actions for the ones who have this profile of patients. Keywords: MentalHealth. Health Profile. Chemical Dependency. Nursing.

O uso de drogas de abuso pode levar a alterações neuroplásticas duradouras no encéfalo, entre elas a sensibilização comportamental (SC), um fenômeno relacionado à dependência. O enriquecimento ambiental (EA) permite estudar a influência do ambiente na resposta a diversas manipulações, entre elas o tratamento com drogas de abuso. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do EA sobre a SC ao etanol, e sobre a expressão de proteínas envolvidas nas respostas às drogas de abuso: BDNF, TrkB e Egr-1. Para tanto, camundongos foram expostos ao EA, e então tratados repetidamente com uma dose baixa (1,8 g/kg) de etanol. Outros grupos foram submetidos ao protocolo de SC e posteriormente expostos ao EA. O EA protegeu os animais de desenvolverem a SC ao etanol, bem como promoveu sua reversão. O EA diminuiu os níveis de BDNF no córtex pré-frontal e de TrkB no hipocampo, e aumentou a expressão de Egr-1 no córtex insular. O EA pode ser considerado uma estratégia útil para a reversão dos efeitos da SC, que está associada à fissura e a episódios de recaídas na dependência. / The use of addiction drugs can lead to long-term neuroplastic changes on the brain, such as behavioral sensitization (BS), a phenomenon related to addiction. Environmental enrichment (EE) is a strategy used to study the environmental influence on the response to several manipulations, including the treatment with addiction drugs. The aim of this work was to evaluate the effects of EE on the BS to ethanol and on the expression of proteins related to the response to drugs of abuse, as BDNF, TrkB and Egr-1. Thus, mice were exposed to EE and then repeatedly treated with a low dose (1.8 g/kg) of ethanol. Other group of mice was first submitted to the BS protocol and then exposed to EE. EE protected the mice from developing the BS to ethanol, and promoted its reversion. EE decreased BDNF levels in the prefrontal cortex and TrkB in the hippocampus, and increased Egr-1 expression in the insular cortex. EE can be considered and useful strategy to block BS effects, a phenomenon related to craving and relapse.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - Unesc, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Atualmente, os problemas relacionados ao abuso de drogas, com destaque para o crack, é um fenômeno mundial que tem se constituído como um grande desafio para as políticas públicas e para a comunidade científica. O presente estudo objetivou identificar o perfil de usuários de crack, a presença de comorbidades psiquiátricas e os danos cognitivos e biológicos nestes usuários, na fase inicial do tratamento (até 7dias) e após 3 meses de acompanhamento, em dois espaços distintos de tratamentos: O Centro de Atenção Psicossocial para Álcool e Outras Drogas (CAPS II ad) e a Comunidade Terapêutica (CT), cenários que atuam sob metodologias de cuidado baseadas respectivamente, na perspectiva da redução de danos e da abstinência das substâncias. Esta pesquisa se caracteriza como um estudo transversal controlado. Os integrantes da pesquisa foram selecionados entre abril de 2013 e setembro de 2014. Dos 84 indivíduos que iniciaram a pesquisa, 49 concluíram todas as etapas das entrevistas. Para participarem do estudo, deveriam ter como principal droga de abuso o crack, idade igual ou superior a 18 anos e escore do instrumento de Detecção de uso de Álcool, Tabaco e Outras Substâncias Psicoativas (ASSIST) igual ou superior a 16. Os indivíduos que contemplaram estes critérios passaram por avaliação do desempenho cognitivo pela Escala de Inteligência Wechsler para Adultos (WAIS-III) e avaliação de comorbidade psiquiátrica (instrumento SCID-I) além das análises bioquímicas sanguíneas. Na comparação entre as instituições de tratamento os resultados sóciodemográficos apontaram que houve diferença significativa apenas quanto à idade. Os indivíduos do CAPS apresentaram idade maior, com mediana de 41,5 anos contra 26 da comunidade terapêutica. Quanto às demais variáveis clínicas observou-se que os dependentes de crack também são dependentes de outras drogas. Percebeu-se ainda que comorbidades como transtorno de humor, psicose e ideação suicida são eventos muito comuns nestes indivíduos. Na comparação entre as duas instituições, os pacientes do CAPS apresentaram maior histórico prévio de depressão e psicoses (respectivamente). Na testagem do WAIS, nos cubos não houve efeito principal da instituição nem da abstinência, entretanto, houve interação significativa, ocorrendo escores mais elevados nos pacientes da comunidade terapêutica do que no CAPS quando o período de abstinência era superior a 3 meses. Já no item aritmética, não houve efeito principal da instituição, mas houve significância no efeito principal, abstinência e interação, nos indivíduos do CAPS o maior tempo de abstinência apresentou escores menores. Os marcadores bioquímicos demonstraram aumento significativo nos níveis de Glicose, Triglicerídeos e Transaminase Glutâmico Pirúvica do grupo crack em relação ao grupo Controle. Os achados apontam que os níveis de Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro do grupo crack diminuíram significativamente em comparação ao grupo controle. Por outro lado, os níveis de Fator de Crescimento Neuronal no grupo crack apresentaram um aumento significativo em relação ao grupo controle. O grupo CT – crack demonstrou um aumento nos níveis de Enolase Neurônio Específica em relação aos grupos CAPS – crack e controle. Considerando o campo problemático das drogas de abuso, com ênfase para o crack, concluiu-se que uma proposta metodológica de tratamento independentemente de sua abordagem, necessita ofertar o cuidado com uma abordagem biopsicossocial e na perspectiva da integralidade. Concluiu-se que usuários com histórico longo de consumo de crack apresentam ideação suicida, histórico de depressão e psicose, e abuso de múltiplas substâncias.

O uso de drogas de abuso pode levar a alterações neuroplásticas duradouras no encéfalo, entre elas a sensibilização comportamental (SC), um fenômeno relacionado à dependência. O enriquecimento ambiental (EA) permite estudar a influência do ambiente na resposta a diversas manipulações, entre elas o tratamento com drogas de abuso. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do EA sobre a SC ao etanol, e sobre a expressão de proteínas envolvidas nas respostas às drogas de abuso: BDNF, TrkB e Egr-1. Para tanto, camundongos foram expostos ao EA, e então tratados repetidamente com uma dose baixa (1,8 g/kg) de etanol. Outros grupos foram submetidos ao protocolo de SC e posteriormente expostos ao EA. O EA protegeu os animais de desenvolverem a SC ao etanol, bem como promoveu sua reversão. O EA diminuiu os níveis de BDNF no córtex pré-frontal e de TrkB no hipocampo, e aumentou a expressão de Egr-1 no córtex insular. O EA pode ser considerado uma estratégia útil para a reversão dos efeitos da SC, que está associada à fissura e a episódios de recaídas na dependência. / The use of addiction drugs can lead to long-term neuroplastic changes on the brain, such as behavioral sensitization (BS), a phenomenon related to addiction. Environmental enrichment (EE) is a strategy used to study the environmental influence on the response to several manipulations, including the treatment with addiction drugs. The aim of this work was to evaluate the effects of EE on the BS to ethanol and on the expression of proteins related to the response to drugs of abuse, as BDNF, TrkB and Egr-1. Thus, mice were exposed to EE and then repeatedly treated with a low dose (1.8 g/kg) of ethanol. Other group of mice was first submitted to the BS protocol and then exposed to EE. EE protected the mice from developing the BS to ethanol, and promoted its reversion. EE decreased BDNF levels in the prefrontal cortex and TrkB in the hippocampus, and increased Egr-1 expression in the insular cortex. EE can be considered and useful strategy to block BS effects, a phenomenon related to craving and relapse.

A exposição à de drogas de abuso na adolescência tem sido associada à maior vulnerabilidade à dependência. Sabe-se que alterações na fosforilação de CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc) e na expressão de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) nas diversas regiões cerebrais, têm sido associadas à dependência ao etanol. O objetivo desse trabalho foi investigar os efeitos do etanol sobre a modulação de CREB e BDNF no córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo (HPC) de camundongos adolescentes (ADL) e adultos (AD) submetidos à sensibilização comportamental. Animais AD desenvolveram sensibilização comportamental, enquanto os ADL não sensibilizaram. Agudamente, o etanol reduziu a imunorreatividade de pCREB no CPF de camundongos ADL, enquanto a administração repetida levou ao aumento em ambas as idades, porém de forma mais significativa nos ADL. Etanol agudo e repetido levou à redução na ativação de CREB no CPF de ADL e no HPC de camundongos AD comparado ao controle. Os níveis de BDNF aumentaram após administração aguda, em ambas as idades, com redução após administração repetida nos ADL. Os resultados sugerem que a exposição precoce ao etanol pode influenciar na vulnerabilidade à dependência. / Exposure to drugs of abuse during adolescence has been associated to greater vulnerability to addiction. It have been demonstrated that alterations of CREB phosphorylation (cAMP response element-binding) and in BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) expression in several brain regions are involved in ethanol addiction. The aim of the present work was investigate ethanol effects on CREB and BDNF modulation in the prefrontal cortex and hippocampus of adolescent (ADL) and adult (AD) mice submitted to behavioral sensitization. AD animals developed behavioral sensitization while ADL did not. Acutely, ethanol reduced pCREB immunoreactivity in the CPF of ADL animals while repeated administration induced increase, for both ages, in a more significant way in ADL. Acute and repeated ethanol treatment reduced CREB activation in CPF of ADL and in HPC of AD, when compared to control. BDNF levels were increased after acute administration in both ages, with reduction in ADL after repeated administration. The results suggest that early exposure to ethanol could influence the vulnerability to addiction.

A exposição à de drogas de abuso na adolescência tem sido associada à maior vulnerabilidade à dependência. Sabe-se que alterações na fosforilação de CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc) e na expressão de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) nas diversas regiões cerebrais, têm sido associadas à dependência ao etanol. O objetivo desse trabalho foi investigar os efeitos do etanol sobre a modulação de CREB e BDNF no córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo (HPC) de camundongos adolescentes (ADL) e adultos (AD) submetidos à sensibilização comportamental. Animais AD desenvolveram sensibilização comportamental, enquanto os ADL não sensibilizaram. Agudamente, o etanol reduziu a imunorreatividade de pCREB no CPF de camundongos ADL, enquanto a administração repetida levou ao aumento em ambas as idades, porém de forma mais significativa nos ADL. Etanol agudo e repetido levou à redução na ativação de CREB no CPF de ADL e no HPC de camundongos AD comparado ao controle. Os níveis de BDNF aumentaram após administração aguda, em ambas as idades, com redução após administração repetida nos ADL. Os resultados sugerem que a exposição precoce ao etanol pode influenciar na vulnerabilidade à dependência. / Exposure to drugs of abuse during adolescence has been associated to greater vulnerability to addiction. It have been demonstrated that alterations of CREB phosphorylation (cAMP response element-binding) and in BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) expression in several brain regions are involved in ethanol addiction. The aim of the present work was investigate ethanol effects on CREB and BDNF modulation in the prefrontal cortex and hippocampus of adolescent (ADL) and adult (AD) mice submitted to behavioral sensitization. AD animals developed behavioral sensitization while ADL did not. Acutely, ethanol reduced pCREB immunoreactivity in the CPF of ADL animals while repeated administration induced increase, for both ages, in a more significant way in ADL. Acute and repeated ethanol treatment reduced CREB activation in CPF of ADL and in HPC of AD, when compared to control. BDNF levels were increased after acute administration in both ages, with reduction in ADL after repeated administration. The results suggest that early exposure to ethanol could influence the vulnerability to addiction.

Even though crack use is nowadays a major public health problem, there is a few scientific data about executive functioning déficits and interferences on impulsive and aggressive behavior of the exposure to the psychoactive substance. The aim of this research was to evaluate the existence of deficits in executive functions in crack users and in ex-users, in abstinence for sixty daysat least, after a minimum period of sixty days of abstinence compared to healthy controls. We also tried to find out to identify the levels of impulsivity and aggression in individuals who used crack. It was conducted a quantitative quasi-experimental study. Thus, a sociodemographic questionnaire was applied that allowed the identification of the subject and the crack’s standard use, after that the neuropsychological assessment was administered, which enables the identification of performancein scales investigating executive function, then the levels impulsiveness and aggression assessment. Was used standardized instruments, including the BETA-III (estimated IQ), BAI (anxiety assessment), the BDI (for depression assessment), the BROWN’s scale (assessment of attention deficit), the BIS-11 (evaluation of impulsivity), the questionnaire BUSS-PERRY (assessment of aggressiveness), the Stroop Test (evaluation of attention, inhibitory control, and flexibility), the WCST (evaluation of flexibility) and IGT (evaluation of decision making). The instruments were administered to 102 subjects divided into three distinct groups with harmonic distribution, the G1 group was formed by 34 crack users, the G2 group by 34 abstinents crack users and the G3 group, formed by 34 controls. The subjects were matched for age, years of education, socioeconomic status and IQ. The subjects of G1 group, the crack’s users, performed worse than ex-users (p <0.05) and than controls (p <0.05) in the executive functioning assessment and higher levels of impulsivity and aggression; subjects from group G2 performed worse than subjects in the control group, G3, but better than the crack user group, G1. The results indicate that crack use is associated with deficits in executive functions, and has interference in high levels of impulsivity and aggression, problems associated with prefrontal brain regions. Identification of neuropsychological impairments, as well as the impulsive and aggressive behavior in individuals with experience with the crack may be useful for developing more effective treatment programs, thus reducing the high levels of non-adherence to treatment and high relapses rates. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Apesar do uso de crack ser atualmente um dos principais problemas de saúde pública, são poucos os dados científicos acerca dos prejuízos no funcionamento executivo e interferências sobre o comportamento impulsivo e agressivo decorrentes da exposição a essa substância psicoativa. Esta pesquisa teve o objetivo de avaliar a existência de déficits nas funções executivas tanto em usuários crônicos de crack, como também em ex-usuários após um período mínimo de sessenta dias de abstinência, comparando-os com controles saudáveis. Procurou-se ainda identificar os níveis de impulsividade e agressividade nos indivíduos que fizeram uso de crack. Foi realizado um estudo quantitativo, de natureza quase-experimental. Para tanto, foi aplicado um questionário sociodemográfico que permitiu a identificação do sujeito e o padrão de consumo do crack, posteriormente foi realizada a avaliação neuropsicológica, que permite a identificação do desempenho nas escalas que investigam as funções executivas, e em continuidade a avaliação dos níveis de impulsividade e agressividade. Foram utilizados instrumentos padronizados, sendo eles o BETA-III (estimativa de QI), o BAI (avaliação de ansiedade), o BDI (avaliação de depressão), a escala de BROWN (avaliação de déficit de atenção), o BIS-11 (avaliação de impulsividade), o questionário de BUSS-PERRY (avaliação de agressividade), o Stroop Test (avaliação de atenção, controle inibitório e flexibilidade), o WCST (avaliação de flexibilidade) e o IGT (avaliação de tomada de decisão). Foram avaliados 102 sujeitos, divididos em três grupos distintos com distribuição harmônica, sendo o grupo G1 formado por 34 usuários de crack, o grupo G2 formado por 34 usuários de crackem abstinência e o grupo G3, formado por 34 controles. Os sujeitos foram pareados por idade, anos de escolaridade, nível socioeconômico e QI. Osdependentes de crack, grupo G1, obtiveram desempenho pior que os ex-usuários (p<0,05) e do que os controles (p<0,05) na avaliação das funções executivas, e níveis mais elevados de impulsividade e agressividade; os sujeitos do grupo G2 apresentaram piorperformance nas avaliações realizadas em relação aos sujeitos do grupo controle, G3,porém melhor do que os do grupo de usuários, G1. Os resultados indicam que o consumo de crack está relacionado a déficits nas funções executivas, além de interferirem nos elevados níveis de impulsividade e agressividade, problemas associados às regiões pré-frontais. A identificação dos prejuízos neuropsicológicos, bem como do comportamento impulsivo e agressivo de indivíduos com experiência com o crack podem auxiliar na elaboração de programas de tratamento com maior efetividade, diminuindo, assim, as altas taxas de não adesão ao tratamento e as elevadas taxas de recaídas destes indivíduos.