Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6728_Dissertação de Mestrado.pdf: 885023 bytes, checksum: 53a0840a3556f633967f27a19692489b (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / Introdução: Os municípios de Linhares e Sooretama, norte do estado do Espírito Santo (ES), estão contidos no cluster de hanseníase n° 4. A incidência da diabetes mellitus vem aumentando exponencialmente, o que pode impactar no desenvolvimento da micobacteriose. Objetivos: Geral: Estudar a associação entre hanseníase e diabetes mellitus. Secundários: 1) Descrever as variáveis clínico- epidemiológicas; 2) Comparar o grau de incapacidade entre pacientes com e sem diabetes mellitus. Metodologia: Estudo caso-controle onde os casos (indivíduos com hanseníase) foram submetidos à avaliação de nervos periféricos, baciloscopia de raspado intradérmico e biópsia com estudo histopatológico de lesão cutânea e casos e controles (pais e filhos de pacientes multibacilares) à avaliação dermatológica e exames de sangue para pesquisa de diabetes mellitus. A associação entre hanseníase e diabetes mellitus foi avaliada pelo OR, com p≤0,05 e IC 95%, teste qui-quadrado e regressão logística. A associação entre grau de incapacidade e diabetes mellitus foi avaliada pelo teste qui-quadrado. Resultados: Dentre os 78 casos, quanto ao sexo: 61,5% eram homens e dentre os 78 controles, 44,8%. A idade média dos casos foi de 44 anos e três meses e entre os controles, 33 anos. Cinco casos apresentaram a forma indeterminada, 26 a tuberculóide, 14 a dimorfa-tuberculóide, nove a dimorfa- dimorfa, 13 a dimorfa-virchowiana e 11 a virchowiana. Dez casos apresentavam reação e 26 grau de incapacidade I ou II. Catorze casos (17,9%) e um controle (1,28%) tinham diabetes mellitus (OR 16,84; IC 95% 2,15-131,58). O teste qui- quadrado com correção de Yates foi de 10,62 (p=0,001). Na regressão logística as variáveis diabetes mellitus, sexo e idade estavam associados à hanseníase de forma independente entre si. Grau de incapacidade I ou II esteve associada à diabetes mellitus, com teste qui-quadrado com correção de Yates de 5,75 (p=0,016). Conclusões: A diabetes mellitus foi estatisticamente associada à hanseníase. Os dados sobre: sexo, idade e grau de incapacidade foram compatíveis com a literatura. A freqüência da hanseníase indeterminada foi inferior e da dimorfa foi superior ao encontrado no ES em 2011 e a incapacidade física foi estatisticamente associada à diabetes mellitus.

Made available in DSpace on 2016-02-26T02:03:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477491-Texto+Completo-0.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction. Psoriasis is a common and clinically polymorphic autoimmune disease. Proinflammatory cytokines are probably involved in genesis and perpetuation of disease. The relationship of cytokines with atherogenesis in patients with psoriasis is an open theme. In this study, we aimed to compare levels of pro and anti-inflammatory cytokines and the carotid intima-media thickness (cIMT, an atherogenesis predictor) of psoriatics and controls. In parallel, we correlated such variables to each other, and both with disease activity parameters. Methods. The study was cross-sectional, and included patients with psoriasis according to traditional criteria. The cIMT was calculated by an experienced Radiologist. The cytokines IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β and IL-8 were assayed by flow cytometry. The activity of psoriatic disease was evaluated by the PASI (psoriasis area and severity index) and the BSA (body surface area).Results. Sixty-five psoriatic patients and 64 controls were studied. Mean age of patients (51 years) did not differ from controls (p = 0. 454). The vulgaris form was documented in 84. 6% of patients. Mild disease (PASI or BSA<10) was observed in more than half of cases. Diabetes mellitus and smoking significantly predominated in cases (p<0. 05), while metabolic syndrome (MS) occurred with similar frequency in both groups (p = 0. 822). Median of IL-12p70, TNF, IL-1β and IL-10 were significantly lower in cases than in controls (adjusted p<0. 05). An altered cIMT (≥0. 9 mm) was more frequently observed in cases (p=0. 039). There was no association of altered cIMT and cytokine concentrations (p> 0. 05). IL-12p70 concentrations correlated with BSA and PASI (rs>0. 3; p <0. 05). The IL-10 concentrations were significantly lower in psoriatic with MS than without MS (p=0. 006), finding not observed in controls. Conclusions. The profile of pro-inflammatory (12p70, TNF, IL-1β) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines was reduced in our psoriatic population with predominance of mild disease. The cIMT data pointed to subclinical atherosclerosis in psoriasis. IL-12p70 concentrations correlated with active disease, whereas low concentrations of IL-10 were associated with SM in psoriatics. Further studies should clarify the cytokine-atherogenesis binomial in patients with psoriasis. / Introdução. A psoríase é uma doença autoimune frequente e clinicamente polimórfica. Citocinas pró-inflamatórias estão provavelmente envolvidas na gênese e perpetuação da doença. A relação destas citocinas com a aterogênese em pacientes com psoríase é tema em aberto. Neste estudo, objetivamos comparar níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e espessura médio-intimal de carótidas (cIMT, método preditor de aterogênese) em psoriáticos e controles sadios. Em paralelo, correlacionamos as duas variáveis entre si e ambas com os índices de atividade da doença.Métodos. O estudo, transversal controlado, incluiu pacientes com psoríase de acordo com os critérios tradicionais e controles sadios. O cIMT foi calculado por ecografista especializado. As citocinas IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β e IL-8 foram testadas por citometria de fluxo. A atividade da doença psoriática foi avaliada pelo PASI (psoriasis area and severity index) e pelo BSA (body surface area).Resultados. Foram estudados 65 pacientes psoriáticos e 64 controles. A média de idade dos pacientes (51 anos) não diferiu daquela dos controles (p=0,454). A forma vulgar foi documentada em 84,6% % dos pacientes com psoríase. Doença leve (PASI ou BSA<10) foi observada em mais da metade dos casos. Diabetes mellitus e tabagismo predominaram nos casos (p<0,05), enquanto síndrome metabólica (SM) ocorreu com frequência similar em ambos os grupos (p=0,822). As medianas da IL-12p70, TNF, IL-1β e IL-10 foram significativamente mais baixas nos casos do que em controles (p ajustado <0,05). Um cIMT alterado (≥0,9 mm) foi observado mais frequentemente nos casos (p=0,039). Não houve associação entre cIMT alterado e concentrações de citocinas (p>0,05). As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com BSA e PASI (rs>0,3; p<0,05). As concentrações de IL-10 foram significativamente menores em psoriáticos com SM do que sem SM (p=0,006), achado não observado nos controles. Conclusões. O perfil de citocinas pró-inflamatórias (12p70, TNF, IL-1β) e anti-inflamatória (IL-10) foi de regulação diminuída nesta população psoriática com doença predominantemente leve. Os dados do cIMT apontaram para aterosclerose subclínica em psoriáticos. As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com doença ativa, enquanto baixas concentrações de IL-10 se associaram à SM em psoriáticos. Novos estudos deverão esclarecer o binômio citocinas-aterogênese em pacientes com psoríase.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2009-11-23T17:01:11Z No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-12-04T23:45:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-04T23:45:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) Previous issue date: 2007 / Hemangioma é um tumor benigno de células endoteliais muito comum na infância, caracterizado por uma história natural com involução espontânea. Pode se manifestar de diversas formas, localizações e dimensões. Casos alarmantes necessitam de um diagnóstico precoce e intervenção imediata. O objetivo do presente estudo é avaliar retrospectivamente os tratamentos utilizados em 122 pacientes com hemangiomas cutâneos tratados no HUB no período de março de 2000 a dezembro de 2006. Foram analisados gênero, fatores pré-natais e perinatais, características clínicas da lesão, tipo de tratamento e resultados. O estudo observou uma razão de sexo (F: M) de 1,5: 1. Dos 122 pacientes 42 foram classificados como hemangiomas superficiais, 13 como profundos e 67 como lesões mistas. Em relação à localização dos hemangiomas 79 estavam localizados no pólo cefálico, 23 em tronco, 18 em membros e oito no períneo. Doze pacientes apresentaram ulceração e sangramento e sete apresentaram associação com síndromes. No presente estudo 98/122 dos pacientes foram submetidos a tratamento único e 24/122 pacientes necessitaram de tratamentos múltiplos. No grupo de tratamento único as modalidades terapêuticas utilizadas nesta amostra foram: conduta expectante em 38 pacientes, compressão em três casos, corticóide sistêmico em 18 pacientes, corticóide intralesional em 13 pacientes, corticóide tópico em quatro casos, cirurgia convencional em 12 pacientes, criocirurgia em sete pacientes, luz pulsada em um paciente e imiquimod em dois pacientes. Dos 24 pacientes que foram submetidos a tratamentos variados, 15 fizeram dois tipos de tratamentos e nove necessitaram de três ou mais tratamentos. Os dados obtidos mostraram concordância em relação à literatura mundial quanto a sexo e localização da lesão. A incidência de hemangiomas presentes ao nascimento foi maior do que os publicados em outras séries. Os resultados terapêuticos obtidos foram comparáveis aos publicados na literatura A identificação dos hemangiomas que necessitam de tratamento, o momento mais adequado para esta intervenção e qual a melhor opção terapêutica para o caso clínico em questão devem ser considerados, visando sempre o risco benefício do tratamento. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Hemangioma is a benign tumor of endothelial cells very common in infancy and has a high potential for spontaneous regression. It can be expressed in different shapes, sizes and locations. The alarming hemangiomas need a precise diagnosis and an immediate intervention. The purpose of this study is to evaluate the treatments in 122 patients with cutaneous hemangiomas treated in HUB in the period between March 2000 and December 2006. It had been analyzed gender, prenatal and perinatal factors, clinical features of the lesions, types of treatments and results. The study observed a sex rate (F: M) 1,5:1. Forty two patients had been classified in superficial hemangiomas, 13 in deep and 67 in mixed or combined lesions. The localization of these hemangiomas was, 79 were located in the cephalic or cervical areas, 23 on the trunk, 18 on members and 8 at the perineum. Twelve patients presented bleeding and ulceration. This study observed that 98/122 of patients were submitted to a unique treatment, and 24/122 needed multiple treatments. In the group with only one treatment the therapeutics modalities were: non-intervention in 38 patients, compression in 3 cases, systemic corticotherapy in 18 patients, intralesional corticotherapy in 13 patients, topic steroid in 4 cases, surgery in 12 patients, cryosurgery in 7 patients, pulsed light in one case and imiquimod in 2 patients. Twenty four patients were submitted to multiple treatments, 15 needed two types of treatments and nine needed more than three. Data obtained from patients form and files were compared to the literature. Gender and locations data were similar to other studies. Hemangiomas presented at birth were more frequent than other published data. Clinical results were comparable to other published clinical trial. It has to be considered not only the hemangiomas that need treatment, but also the right moment for intervention and the best therapeutic option for each case, having in mind the benefit and risk of the treatment.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2010-11-11T16:27:25Z No. of bitstreams: 1 2010_ClaudiaReginaRodriguesBeloni.pdf: 928874 bytes, checksum: c62f327a08880ea9135ffc81d910cc9c (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-12-02T00:11:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_ClaudiaReginaRodriguesBeloni.pdf: 928874 bytes, checksum: c62f327a08880ea9135ffc81d910cc9c (MD5) / Made available in DSpace on 2010-12-02T00:11:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_ClaudiaReginaRodriguesBeloni.pdf: 928874 bytes, checksum: c62f327a08880ea9135ffc81d910cc9c (MD5) / A celulite bem como as lipodistrofias localizadas são a grande preocupação com a estética do corpo das mulheres, sendo a causa mais freqüente da procura por tratamentos em clinicas de estética e beleza. Atualmente a tecnologia disponibiliza recursos elétricos e cosméticos que promovem a melhora do aspecto destas disfunções estéticas. Vários destes recursos foram pesquisados, e encontraram resultados importantes em relação a sua eficácia. O objetivo desta pesquisa foi analisar os índices de lipídios sanguíneos antes e após dez aplicações de ultrassom de três mega hertz associado ao gel condutor acrescido de cafeína a 5% em região infra umbilical. Foi utilizado o método experimental do tipo antes e depois, onde o próprio sujeito é o controle. Participaram do estudo dezesseis voluntarias do sexo feminino com idades entre trinta e quarenta anos e foram avaliadas pelo protocolo de avaliação do fibro edema gelóide, adaptado para esta pesquisa. O lipidograma foi realizado pelo método enzimático colorimétrico para análise dos índices de lipídio sanguíneo antes e após as intervenções. Os resultados mostram aumento médio nos níveis de colesterol total em 11,9%, lipoproteínas de baixa densidade em 17,52% e de triglicerídeos em 25,65%. Os níveis de colesterol total e de lipoproteínas de baixa densidade estão acima do limite de variação e o aumento no nível de triglicerídeos representa o limite de variação quando comparados aos coeficientes de variação intra individual do Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The celulite as well as the located lipodistrofy is the great concern with aesthetic of the womens body, being the most frequent cause of the aesthetic search for treatments in clinics of beauty. Currently the technology electric and cosmetic resources that promote the improvement of the aspect of these aesthetic disfunctions. Several of these resources had been searched, and it was found important results in relation to lipids effectiveness. The objective of this research was to analyze the indices of sanguineous lipid before and after ten applications of ultrasound of three mega hertz associated to the conducting gel increased of caffeine 5% in umbilical infra region. The experimental method was the before and later, where the subject is the control. Sixteen female volunteers of the with ages between thirty and forty years old had and evaluated by the protocol of evaluation of fibro edema gelóide, adapted for this research. The lipidograma was carried through the colorimetric enzymatic method for analysis of the sanguineous lipid index before and after the interventions. Results show a 11,9% on average increase in the total cholesterol levels in 11,9%, lipoproteins of low density in 17,52% and triglicerids in 25,65%.The low density lipoprotein and total cholesterol levels are above the limits of variation and the increase in the level of triglicerids represents the limits of variation when compared with the coefficients of individual variation according the Department of Atheroscleroses of the Brazilian Society of Cardiologi.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, 2011. / Submitted by wiliam de oliveira aguiar (wiliam@bce.unb.br) on 2011-07-07T20:20:16Z No. of bitstreams: 1 2011_JulianaMachadoBraz.pdf: 662383 bytes, checksum: e5417a9c8dbdce370c727caca2610533 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-07-13T21:15:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_JulianaMachadoBraz.pdf: 662383 bytes, checksum: e5417a9c8dbdce370c727caca2610533 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-07-13T21:15:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_JulianaMachadoBraz.pdf: 662383 bytes, checksum: e5417a9c8dbdce370c727caca2610533 (MD5) / Nanopartículas de maguemita recobertas com ácido 2,3-dimercarptosuccínico (FM-DMSA) apresentam distribuição preferencial para o pulmão sendo internalizadas por macrófagos; processo que pode ocorrer pela opsonização por proteínas plasmáticas. A fim de determinar a estabilidade das nanopartículas, em diferentes meios de dispersão, o diâmetro hidrodinâmico foi obtido por espalhamento dinâmico de luz, em diferentes concentrações de albumina sérica bovina (BSA) e soro de camundongo (SC). Essas concentrações foram utilizadas para ensaios de sedimentação em espectrofotômetro, por 180 minutos. Nos ensaios de internalização, macrófagos alveolares e peritoneais foram tratados com 0,03 ou 0,06 mgFe/mL FM-DMSA na presença de 4,5% de SC ou 1,5% e 2,5% de BSA em meio de cultura, por 2h à temperatura ambiente (TA). Foi utilizado como controle positivo poli-L-lisina em meio de cultura e apenas meio de cultura como controle negativo. Na determinação intracelular de ferro utilizou-se o kit de Ferrozine da Labtest, com modificações. A produção das citocinas IL-10, IL-6, IL-1ß, TNF-a e TGF-ß foi analisada por ELISA. A avaliação da citotoxicidade foi verificada pelo ensaio com MTT, após 2h30 a TA ou 2h30 e 12h a 37°C e 5% de CO2 atmosférico. Observou-se diâmetros hidrodinâmicos equivalentes e ausência de sedimentação para as concentrações de 4,5% para o SC nas duas concentrações de ferro testadas e de 1,5% e 2,5% para o BSA nas concentrações de 0,03 mgFe/mL e 0,06 mgFe/mL, respectivamente. A internalização de ferro foi significativamente menor para os grupos com FM-DMSA e SC em relação aos grupos incubados com FM-DMSA e BSA e em relação ao controle positivo, não havendo diferença em relação ao controle negativo. A baixa internalização observada para o FM-DMSA na presença de SC demonstra que a opsonização pode não ser a principal via de internalização. Mesmo com aumento da internalização para alguns grupos experimentais, não houve citotoxicidade do FM-DMSA. A dosagem das citocinas demonstrou que os macrófagos alveolares e peritoneais incubados com o FM-DMSA produzem IL-1ß e TNF-a em níveis basais, indicando a baixa atividade pró-inflamatória. Por outro lado, houve maior produção de TGF-ß, IL-10 e IL-6 pelos macrófagos peritoneais que indica a ocorrência de uma resposta antiinflamatória para os macrófagos peritoneais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Maghemite nanoparticles coated with 2,3-dimercarptosuccinic acid (MNP-DMSA) showed preferential distribution to lungs, where they are uptaken by resident macrophages. Internalization can occur due to opsonization by serum proteins. This study evaluated the effects of MNP-DMSA on the viability, phagocyte activity, and cytokine production by murine macrophages. The hydrodynamic diameter of nanoparticles was obtained by dynamic light scattering in RPMI-1640 with bovine serum albumin (BSA) or mouse serum (MS) to determine the concentration of BSA and MS that have equivalent nanoparticle diameters. These concentrations were used for sedimentation assays in spectrophotometer for 180 minutes. For internalization analysis, peritoneal and pulmonary macrophages obtained from mice were treated with MNP-DMSA at concentrations of 0.03 and 0.06 mgFe/mL with 4.5% of MS or 1.5 % and 2.5% BSA in RPMI-1640 for 2 hours at room temperature (RT). Treatment with poly-L-lysine was used as positive control and medium without MNP-DMSA as negative control. For determination of intracellular iron, ferrozine kits from Labtest were used, with modifications. Production of IL-10, IL-6, IL-1 , TNF- and TGF- were analyzed by ELISA. Cytotoxicity with MTT assays was analyzed for 2h30 at RT or 2h30 and 12h at 37 °C and atmosphere with CO2 at 5%. MS and BSA concentrations showed equivalent nanoparticle hydrodynamic diameter and no sedimentation for MS at 4.5%, in both iron concentrations used, and for BSA at 1.5% (for 0.03 mgFe/mL) and 2.5% (for 0.06 mgFe/mL). The internalization of iron was significantly lower for groups with MNP-DMSA incubated with MS than for those incubated with BSA and positive controls. There was no significant difference between the negative control group and the macrophages incubated with MNP-DMSA in MS. The low internalization of MNP-DMSA in the presence of MS demonstrates that opsonization of serum proteins may not be the main route of internalization. Cytokine levels showed that the pulmonary and peritoneal macrophages incubated with MNP-DMSA produced IL-1 and TNF-a at baseline levels, indicating a low pro-inflammatory activity. On the other hand, there was an increase in TGF- , IL-10 and IL-6 by peritoneal macrophages, indicating that peritoneal macrophages have an anti-inflammatory activity.

El carcinoma basocelular localmente avanzado (CBCla) se define de forma general, como aquel CBC en el que hay confirmación radiológica de invasión de determinadas estructuras vecinas en profundidad y también probablemente aquel CBC de un tamaño e invasión suficientes (aunque no exista demostración radiológica de invasión en profundidad) en el que la cirugía y RT fueran inadecuadas, insuficientes o contraindicadas para lograr la curación del tumor, ya sea por características del propio tumor (por ej localización, tumores múltiples) o del paciente. En la iniciación y desarrollo de este tipo de tumor, la vía de señalización Hedgehog (Hh) desempeña un papel fundamental. Vismodegib es el primer inhibidor selectivo de la vía de señalización Hh que ha sido aprobado por la FDA (Erivedge, Genentech, Enero 2012) y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en Julio 2013 para el tratamiento del CBCla y del carcinoma basocelular metastásico ( CBCm). Los estudios publicados hasta la fecha evalúan la eficacia de vismodegib basándose en criterios clínicos y radiológicos, pero disponemos de escasa información respecto a las bases moleculares que justifican la eficacia clínica probada del fármaco. Mediante la realización de este estudio en 15 pacientes con CBCla, se pretende ampliar la información científica disponible e investigar nuevas bases moleculares que expliquen la eficacia, los diferentes niveles de respuesta clínica y fenómenos de resistencia durante el tratamiento con vismodegib. Los objetivos de este trabajo han sido los siguientes: 1- Evaluar la eficacia del tratamiento con vismodegib en nuestra cohorte de pacientes con CBCla (n=15). 2- Estudiar las moléculas/variables que puedan ayudar a determinar la eficacia de vismodegib y establecer posibles fenómenos de resistencia al fármaco. 3- Intentar identificar bases moleculares adicionales que ayuden a la comprensión de los nive¬les de respuesta (completa, parcial y no respuesta), así como fenómenos de resistencia en pacientes con carcinoma basocelular localmente avanzado tratados con vismodegib. 4- Intentar definir y aclarar algunas de las bases moleculares implicadas en el desarrollo de diferenciación escamosa en las biopsias de seguimiento realizadas en el curso del tratamiento. Como resultados del estudio se ha obtenido: 1- Aquellos pacientes diagnosticados de CBCla extenso en tratamiento con vismodegib han ex-perimentado una aparente reducción clínica y/o radiológica tumoral, completa en el 20% de los pacientes y parcial en el 73.3% pudiendo lograr la resolución completa del mismo mediante tratamiento adyuvante con cirugía y/o RT sólos o en combinación, tratamientos que una gran mayoría de pacientes había recibido pero que no habían sido suficientes para obtener la cura¬ción tumoral. 2- Si que se ha observado una tendencia mayoritaria al descenso de los niveles en respuesta al tratamiento para los biomarcadores directamente relaccionados con la vía Hh como son Gli1, HES1, PRKCI, DISP1 y SOX2 con aumento de los marcadores de apoptosis tumoral, coherente con el grado de respuesta al fármaco, pero con incremento o estabilidad de otros correspon¬dientes a otras vías diferentes pero directamente relaccionadas con Hh. Con los datos obteni¬dos en este estudio no se pueden hacer inferencias claras y concretas con respecto a cuales de estos últimos marcadores podrían estar implicados en una menor respuesta y/o fenómenos de resistencia al fármaco. / Locally advanced basal cell carcinoma (laBCC) is defined generally as the BCC where there are radiological confirmation of invasiveness of certain neighboring structures and also the BCC with big size and sufficient invasion (although it do not exist radiological demonstration of invasion in depth) where the surgery and radiotherapy were inadequate, insufficient or contraindicated to achieve tumor cure, either by the tumor characteristics (eg location, multiple tumors) or patient. Hedgehog (Hh)signaling pathway plays a key role in the initiation and development of this type of tumor. Vismodegib is the first selective inhibitor of Hh signaling pathway that has been approved by the FDA (Erivedge, Genentech, January 2012) and the European Medicines Agency (EMA) in July 2013 for the treatment of laBCC and metastatic basal cell carcinoma (mBCC). The published studies in relation to vismodegib, evaluate the efficacy of this drug based on clinical and radiological criteria, but we have little information on the molecular basis justifying the proven clinical efficacy of the drug. Our study was conducted in 15 patients with CBCla diagnosis, and had the objective of increasing the available scientific information and investigate new molecular basis to explain the effectiveness, different levels of clinical response and resistance phenomena during treatment with vismodegib. The objectives of this study were as follows: 1- To evaluate the efficacy of treatment with vismodegib in our cohort of patients with CBCla (n = 15). 2- To study the molecules / variables that may help to determine the effectiveness of vismodegib and establish possible phenomena of drug resistance. 3- Try to identify additional molecular basis that help understanding the response levels (complete, partial and no response) and resistance phenomena in patients with laBCC treated with vismodegib. 4- Try to define and clarify some of the molecular basis involved in the development of squamous differentiation in the follow-up biopsies performed in the course of treatment. The results of our study were as follows: 1- The 20% of patients with extensive CBCla treated with vismodegib experienced an apparent complete clinical and / or radiological tumor reduction and 73.3% achieved a partial response; these patients achieved a complete tumor resolution through adjuvant therapy ( surgery or radiotherapy alone or in combination) 2- We have seen a major trend to lower levels, in response to treatment, for biomarkers directly related with the Hh pathway such as Gli1, HES1, PRKCI, DISP1 and SOX2 with increased apoptosis tumor markers, consistent with the degree of drug response, but with increased stability of other biomarkers belonging to other pathways but Hh related. We have not obtained statistical significance in the analysis.

INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Schönlein-Henoch es una enfermedad multisitémica que afecta principalmente a vasos de pequeño calibre de la piel, articulaciones, sistema digestivo y riñón.MOTIVO Y JUSTIFICACIÓN DE LA TESIS: El estrés oxidativo puede ser determinante en la aparición del síndrome de Schönlein-Henoch, en su evolución o en la presentación de la nefropatía. Los radicales libres en exceso o un déficit de los mecanismos antioxidantes podría favorecer la aparición de la enfermedad.OBJETIVOS: 1. Estudiar el papel del daño oxidativo en la patogénesis y desarrollo de la púrpura de Schönlein-Henoch.2. Estudiar la implicación de los agentes antioxidantes (glutation peroxidasa, glutation reductasa, superóxido dismutasa, catalasa, ubiquinona, coenzima Q, malondialdehido, vitaminas A, C y E) en el desarrollo de la púrpura de Schönlein-Henoch en sus fases de actividad y remisión.3. Estudiar la implicación de los agentes antioxidantes en la nefropatía del Schönlein-Henoch.MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudian 23 niños afectos de púrpura de Schönlein-Henoch. Se han dividido en dos grupos según su afectación renal. El grupo A comprende 12 pacientes con complicación renal y el grupo B 11 sin complicación renal. A todos ellos se les efectúa determinación de enzimas antioxidantes, sustancias antioxidantes y marcador de la peroxidación lipídica.Resultados: En la glutation reductasa se han obtenido valores significativamente inferiores en los niños que presentan enfermedad activa comparados con el grupo control (p<0,05). No hemos encontrado diferencias en el resto de agentes antioxidantes estudiados.CONCLUSIONES: 1. Los pacientes que tenían la púrpura de Schönlein-Henoch en actividad presentaban valores de glutation reductasa significativamente más bajos que el grupo control.2. Los enzimas antioxidantes estudiados: glutation peroxidasa, glutation reductasa, catalasa y superóxido dismutasa, no presntaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo control y los pacientes con púrpura de Schönlein-Henoch en actividad, en remisión o los que presentaron nefropatía.3. Las sustancias antioxidantes estudiadas: ubiquinona, coenzima Q, y vitaminas A, C y E, no presentaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo control y los pacientes con púrpura de Schönlein-Henoch en actividad, en remisión o los que presentaron nefropatía.4. La peroxidación lipídica estudiada mediante la determinación de malondialdehido no ha mostrado diferencias significativas entre el grupo control y los pacientes con púrpura de Schönlein-Henoch en actividad, en remisión o los que presentaron nefropatía. / INTRODUCTION: The Schönlein-Henoch purpura is a multisystemic disease that involves mainly small size vessels from the skin, joints, digestive tract and kidneys.AIM AND JUSTIFICATION OF DISSERTATION: Oxidative stress may be determinant in the occurrence of the Schönlein-Henoch syndrome, in its evolution or in the presentation of nephropathy. An excess of free radicals or a deficiency in the antioxidative mechanisms may favour the occurrence of this disease.OBJECTIVES: 1. To study the role of oxidative damage in the pathogenesis and development of the Schönlein-Henoch purpura.2. To study the involvement of antioxidative agents (glutathione peroxidase, glutathione reductase, superoxide dismutase, catalase, ubiquinone, co-enzyme Q, malondialdehide, vitamins A, C and E) in the development of the Schönlein-Henoch purpura in its active and remission phases.3. To study the involvement of antioxidative agents in the Schönlein-Henoch nephropathy.Material and methods: Twenty-three children affected by Schönlein-Henoch purpura were studied. They were divided in two groups according to renal involvement. Group A comprised 12 patients with renal complications, and group B, 11 without renal complications. In all of them the antioxidative enzymes, the antioxidative substances and the lipid peroxidation marker were determined.RESULTS: For the enzyme glutathione reductase we obtained significantly lower values in children with active disease compared to the control group (p<0.05). We did not find any differences in the other antioxidative agents studied.CONCLUSIONS:1. Patients with Schönlein-Henoch purpura in active phase showed significantly lower levels of glutathione reductase than the control group.2. The antioxidative enzymes studied: glutathione peroxidase, glutathione reductase, catalase and superoxide dismutase did not show statistically significant differences between the control group and patients with Schönlein-Henoch purpura in active phase, in remission or in the cases with nephropathy.3. The studied antioxidative substances: ubiquinone, co-enzyme Q and vitamins A, C and E) did not show statistically significant differences between the control group and patients with Schönlein-Henoch purpura in active phase, in remission or in the cases with nephropathy.4. The lipid peroxidation studied by the determination of malondialdehide did not show significant differences between the control group and patients with Schönlein-Henoch purpura in active phase, in remission or in the cases with nephropathy.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-08-27T11:35:28Z No. of bitstreams: 1 474248 - Texto Completo.pdf: 1288519 bytes, checksum: 76a0f632ccb7c577dfc183ba0e91a44b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-27T11:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 474248 - Texto Completo.pdf: 1288519 bytes, checksum: 76a0f632ccb7c577dfc183ba0e91a44b (MD5) Previous issue date: 2015-07-10 / Objectives: To evaluate the characteristics of cell nuclei of melanocytes using digital nuclear morphometric analysis. To evaluate the nuclear morphometric differences between nevi excised in winter or summer; demonstrating the presence of characteristics and irregularities in nuclear morphology caused by solar radiation on nevi. To consider whether there are morphological differences between common acquired nevi, dysplastic nevi and melanomas. To access the potential use of nuclear morphometry to detect cell senescence, apoptosis and other nuclear irregularities of nevi and melanomas in HE stained slides of paraffin embedded specimens. Methodology: Histopathological specimens were subjected to digital image analysis. Results: Through this pilot study, glass slides obtained from biopsies of 30 patients were analyzed; 10 nevi excised in winter, 5 nevi excised in summer, 9 dysplastic nevi and 6 melanomas. Between winter and summer nevi; secondary variables able to perform such a separation were 'variability Area' and % of nuclei with NII higher than 1SD. Conclusion: There are differences of nuclear morphometric characteristics of excised nevi in winter and summer and can be caused by cumulative effects of solar radiation on nevi. There are morphometric differences between common acquired nevi, dysplastic nevi and melanomas. The dysplastic nevi and melanomas were separated by the average area and percentage of nuclei with area above one standard deviation of the mean area. / Objetivos: Avaliar as caracter?sticas dos n?cleos celulares de melan?citos atrav?s de an?lise morfom?trica nuclear digital e as diferen?as morfom?tricas nucleares entre nevos excisados no inverno e nevos excisados ap?s o ver?o; para detectar poss?veis caracter?sticas e irregularidades na morfometria nuclear provocadas pela radia??o solar sobre nevos. Averiguar a possibilidade de identifica??o de diferen?as morfom?tricas entre nevos adquiridos comuns, nevos displ?sicos e melanomas e avaliar a possibilidade de detec??o de senesc?ncia, apoptose e outras irregularidades nucleares em nevos e melanomas por morfometria digital em cortes histol?gicos corado por HE a partir de blocos de parafina. Metodologia: Os esp?cimes histopatol?gicos foram submetidos ? an?lise de imagem digital realizada atrav?s de ferramentas de avalia??o nuclear digital. Resultados: Neste estudo piloto foram analisados os esp?cimes de bi?psia de 30 pacientes, compostos por: 10 nevos biopsiados no inverno, 5 nevos no ver?o, 9 nevos displ?sicos e 6 melanomas malignos. Nos nevos de inverno e nevos de ver?o; as vari?veis capazes de realizar tal separa??o foram ?Variabilidade da ?rea? e ?porcentagem de n?cleos com NII acima do valor da m?dia+1DP. Conclus?o: Foram detectadas diferen?as morfom?tricas nucleares entre nevos excisados no inverno e nevos excisados ap?s o ver?o, que podem ser provocadas pelos efeitos cumulativos da radia??o solar sobre nevos. Foram catacterizadas diferen?as morfom?tricas entre nevos adquiridos comuns, nevos displ?sicos e melanomas. Os nevos displ?sicos e melanomas foram separados pelas caracter?sticas de ?rea m?dia e porcentagem de n?cleos com ?rea acima de um desvio padr?o da m?dia.

Orientador: Hélio Amante Miot / Banca: Ediléia Bagatin / Banca: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Resumo: A superfície cutânea é formada por microestruturas poligonais que permitem estimar sua textura e hidratação. A avaliação quantitativa dessa topografia proporciona estimativa da organização e função de estruturas cutâneas, permitindo análise de respostas terapêuticas a intervenções. O uso da fotografia digital microscópica para avaliação do microrelevo superficial pode contribuir para quantificação de aspectos visíveis da pele. Objetivos: Desenvolvimento e validação de sistema fotográfico digital de microscopia de superfície para avaliação quantitativa da topografia microscópica da pele. Métodos: Avaliou-se uma área de 0,25 cm2 de pele dos antebraços de 47 mulheres voluntárias, de fototipos II a IV. As imagens foram coletadas de modo padronizado utilizando-se Câmera Nikon® D70, empregando objetiva macro e lente polarizadora circular acoplados a dermatoscópio sem a lâmina de contato com a pele. Foram realizados experimentos para testar a influência da luminosidade externa, melhor canal de cor e validação da técnica a partir do uso de substância hidratante, avaliação da topografia microscópica da pele em relação à faixa etária e em relação à xerose cutânea sintomática sob tratamento imediato. Não se observou interferência da iluminação externa nas leituras de luminância média e na repetitividade nas medidas de dispersão dos pixels. O modo de cor que representou melhor desempenho quanto à reprodutibilidade e capacidade discriminatória foi o Gray. Os índices de complexidade textural que apresentaram melhor performance quanto à discriminação e reprodutibilidade das Larissa M. Chambô Cordaro Emprego da fotografia digital para avaliação da topografia microscópica da pele 47 amostras foram: Entropia, Ra, Rq e Dimensão fractal. O sistema foi capaz de detectar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The skin surface is composed of fine lines intersecting each other and forming polygons which reflect its texture and hydration. A quantitative assessment of this topography estimates organization and biological functions of skin structure, can help to evaluate effectiveness of products and surgical techniques. Microscopic digital image analysis of the skin surface may be useful to amount the visually perceived skin changes. Purpose: To develop and validate a microscopic digital image analysis system to objectively assess quantitative measurements of skin microtopography. A 0,25cm2 area from 47 voluntary women forearms which skin phototypes was II to IV has been evaluated. Pictures have taken in a standardized way by a Nikon D70 camera, using macro lens and a parallel polarized filter attached to a dermoscopy set without skin contact plate. We have tested influence of external illumination, best color channel, and the technique was validated using a moisturizing substance. Correlation to age has been attempted using validated variables. Cutaneous xerosis treatment has been also estimated. External illumination has not influenced mean luminance and the repetitivity of pixels dispersion measures. Gray channel has represented best reproductiblity and discriminatory characteristics. Entropy, Ra, Rq and Fractal dimension were complexity indexes with best textural performances. The system has been able to detect significative differences between forearms surface topography before and after moisturizing in healthy or xerotic skin patients. There has not been true correlation between validated textural indexes and age. Conclusions: A photographic method to objectively assess microscopic skin topography has been developed and validated to immediate skin moisturizing. A low Larissa M. Chambô Cordaro Emprego da fotografia... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: Como o Vírus da Hepatite C (HCV) e o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) dividem os mesmos fatores de risco, eles frequentemente coexistem. Há grande controvérsia em relação ao real impacto da coinfecção, mas parece haver aumento da morbidade geral. Esperaria-se um aumento do número e intensidade das manifestações dermatológicas nos coinfectados quando comparadas aos somente infectados pelo HCV, já que nos pacientes HIV-positivos a prevalência de dermatoses é alta. O diagnóstico precoce da coinfecção é importante na prevenção de complicações e os achados dermatológicos pedem ser o único indício da mesma. Objetivo: Estudar e especificar as manifestações dermatológicas dos pacientes coinfectados pelo HIV e HCV em comparação àqueles somente infectados pelo HCV. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo e transversal. Foram incluídos pacientes com diagnóstico de hepatite C, isoladamente, e coinfectados pelo HCV e HIV, provenientes dos ambulatórios de Gastroenterologia ou Infectologia, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil. Foram excluídos os pacientes que apresentavam outras disfunções hepáticas, aqueles em tratamento para hepatite C e do ambulatório de dermatologia. Era realizado um exame dermatológico completo e os exames complementares, caso não disponíveis dos últimos 30 dias, eram realizados no dia da inclusão/exame dermatológico. Resultados: Foi avaliado um total de 201 pacientes, sendo 108 coinfectados pelo HIV e HCV e 93 somente positivos para o HCV. A média de idade foi de 51 anos no grupo monoinfectado pelo HCV e de 45 anos, nos coinfectados. Houve um predomínio de pacientes do sexo masculino (68,5%) nos pacientes somente HCV-positivos, sendo que no outro grupo, cerca de 45% dos pacientes eram homens. Não houve diferença entre os grupos com relação à presença ou ausência de fibrose hepática. Com relação ao alcoolismo, houve um predomínio significativo desta condição nos pacientes coinfectados. A presença de prurido não foi diferente estatisticamente entre os grupos, porém há uma tendência em ser mais freqüente naqueles somente com HCV. O grupo positivo para o HIV e o HCV apresentou um número médio de 4,5 diferentes alterações dermatológicas por paciente, sendo significativamente menor do que o grupo somente HCV-positivo, que apresentou uma média de 5,2 dermatopatias por paciente. Foram identificadas 104 diferentes dermatoses. Houve uma maior prevalência de alterações infecciosas e pigmentares no grupo coinfectado pelo HCV e HIV. Por outro lado, alterações vasculares foram mais freqüentes nos somente HCV-positivos. Conclusão: As manifestações dermatológicas são frequentes tanto em pacientes monoinfectados pelo HCV quanto nos coinfectados pelo HCV e HIV. A imunossupressão característica da infecção pelo HIV diminui o número de alterações mucocutâneas, quando comparamos a pacientes infectados somente pelo HCV. Por fim, ressaltase a importância de um exame dermatológico no manejo destes pacientes, para o diagnóstico precoce de ambas as infecções, diminuindo a morbimortalidade relacionada a elas, através da instauração breve do tratamento específico.