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Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-10-23T17:32:31Z No. of bitstreams: 1 Juliana Rebouças de Oliveira Etiologia da pneumonia adquirida....pdf: 2505145 bytes, checksum: d0d9c1cc48dc6e014855686844968a82 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-23T17:32:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana Rebouças de Oliveira Etiologia da pneumonia adquirida....pdf: 2505145 bytes, checksum: d0d9c1cc48dc6e014855686844968a82 (MD5) Previous issue date: 2012 / Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é uma das principais causas de hospitalização e óbito em crianças menores de cinco anos, na maioria dos países em desenvolvimento. O controle da PAC depende do entendimento adequado da importância dos agentes etiológicos, o quê tem sido dificultado pela ausência de métodos sensíveis, específicos e disponíveis, para estabelecer a etiologia dos casos. Derrame pleural (DP) é a complicação mais frequente da PAC. A atual compreensão é de que DP ocorre em infecções bacterianas piogênicas, informação essa decorrente do uso restrito de métodos tradicionais e pouco sensíveis que investigam apenas etiologia bacteriana em crianças com PAC e DP. Objetivo principal deste estudo foi determinar a etiologia da PAC em crianças hospitalizadas com DP utilizando métodos abrangentes para investigação etiológica. Desenho do estudo: realizado estudo observacional prospectivo do tipo corte transversal realizado em um hospital público, Centro Pediátrico Professor Hosannah de Oliveira (Salvador-Bahia). Material e métodos: a coleta de dados ocorreu entre setembro de 2003 a maio de 2005. Crianças previamente saudáveis com idade inferior a cinco anos, hospitalizadas com PAC, foram incluídas neste estudo. Resultados: das 277 crianças selecionadas, 206 (74%) tiveram o diagnóstico de pneumonia confirmado pela radiografia de tórax avaliada por um especialista em radiologia pediátrica. A etiologia foi estabelecida em 165 (80%) crianças; nas quais foram encontrados, infecção bacteriana em 20%, viral 48,5% e co-infecção vírus-bactéria em 31,5%. Derrame pleural (DP) foi descrito em 25 casos (12%). Entre as crianças com DP, a etiologia foi estabelecida em 18 casos (72%) sendo infecção bacteriana 28%, viral 50% e viral-bacteriana 22%. Entre todos os 25 casos com DP, a frequência por grupos etiológicos foram: bacteriana 20%, viral 36%, viral-bacteriana 16% e não identificado 28%. Conclusão: infecção exclusivamente viral foi identificada em um terço das crianças internadas com PAC e DP, portanto, quando se faz ampla investigação etiológica para vírus e bactérias, DP não está associado a apenas infecções bacterianas. Estes resultados levantam a necessidade de investigar a etiologia do DP de forma abrangente, procurando agentes virais e bactérianos, pelo uso de métodos moleculares / Community-acquired pneumonia (CAP) is a major cause of hospitalization and death among children under five years old in most developing countries. The control of CAP depends on the appropriate understanding of the matter of etiologic agents, what has been impaired by the lack of sensitive, specific and available diagnostic methods to establish the etiology. Pleural effusion (PE) is the most frequent complication of CAP. The current understanding is that SD occurs mainly in pyogenic bacterial infections. Such idea is probably due to limited use of diagnostic methods that are traditional and less sensitive, and merely investigate bacterial etiology in children with CAP and PE. The main objective of this study was to determine the etiology of CAP in hospitalized children with PE using comprehensive methods for investigating the etiology. We conducted a prospective cross-sectional observational study, performed at a public hospital, the Professor Hosannah de Oliveira Pediatric Center (Salvador-Bahia-Brazil). Data collection occurred between September 2003 and May 2005.Previously healthy children younger than five years, hospitalized with CAP were included in this study. Results: among 277 children selected, 206 (74%) had diagnosis of pneumonia confirmed by chest radiographs evaluated by a specialist in pediatric radiology. The etiology was confirmed in 80% children, in which we found: bacterial infection in 20%, viral infection in 48.5% and co-infection viral-bacterial in 31.5%. Pleural effusion (PE) was reported in 25 cases (12%). Among children with PE, the etiology was established in 18 cases (72%), being bacterial infection in 28%, viral infection in 50% and viral-bacterial infection in 22%. Among all 25 cases with PE, the frequencies by etiological groups were: 20% bacterial, 36% viral, 16% bacterial-viral and 28% unidentified. Conclusion: Viral infection was identified in only one third of children hospitalized with CAP and PE; so when extensive etiologic investigation for viruses and bacteria is performed, PE is not associated exclusively with bacterial infections. These results raise the need to investigate the etiology of PE in a comprehensive way, looking for viral and bacterial agents, including the use of molecular methods.

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Introdução: A pleurodese com talco é o método mais popular para controle sintomático do derrame pleural maligno recidivante. A administração intrapleural do talco pode ser por videotoracoscopia ou dreno de tórax e qual o melhor método é uma questão controversa. Ainda que a expansão pulmonar seja um dos principais critérios de sucesso do procedimento, suas características pós-pleurodese ainda são pouco estudadas. Objetivo: Avaliar a expansão pulmonar após dois diferentes métodos de pleurodese com talco (dreno de tórax ou videotoracoscopia) em pacientes com derrame pleural maligno recidivante, considerando a evolução radiológica, diferença entre os métodos e correlação com desfecho clínico. O objetivo secundário foi comparar ambos os métodos quanto a: efetividade clínica, segurança, qualidade de vida e sobrevivência. Método: Estudo prospectivo randomizado que incluiu 60 pacientes (45 Mulheres, 15 Homens, idade média: 55,2 anos) com derrame pleural maligno recidivante entre janeiro de 2005 e janeiro de 2008. Os pacientes foram alocados em dois grupos: videotoracoscopia com insuflação de talco (VT) ou instilação de talco por dreno de tórax (DT). A expansão pulmonar imediata e a evolução da expansão pulmonar foram avaliadas através de tomografias de tórax obtidas nos primeiros 7 dias, 1, 3 e 6 meses após a pleurodese, as quais foram analisadas por dois observadores independentes. Efetividade clínica (considerada como ausência de necessidade de novos procedimentos pleurais durante o seguimento), complicações, tempo de drenagem e de internação hospitalar e qualidade de vida (questionários gerais e específicos) foram também analisados. A análise estatística foi realizada através dos testes de Qui-quadrado e Fisher para as variáveis categóricas e Mann-Whitney para variáveis contínuas não paramétricas. A sobrevivência foi analisada através do método de Kaplan- Meier e o teste de log-Rank para foi usado para identificar fatores que interferissem na sobrevida. Os resultados dos questionários de qualidade de vida foram avaliados através de ANOVA de duplo-fator. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos nas variáveis clínicas préoperatórias. A expansão imediata total (>90%) foi observada em 27 (45%) pacientes e foi mais freqüente no grupo VT (60 vs. 30%, p=0.027). Durante o seguimento, 71% dos pacientes estudados tiveram melhora ou ao menos mantiveram a expansão pulmonar observada na 1ª tomografia, fato que ocorreu de forma semelhante entre os grupos (p=0,58). Novos procedimentos pleurais foram necessários em 9(15%) pacientes (5 recidivas no grupo VT e 4 no grupo DT, p=0.999). Não foram encontradas diferenças entre os grupos quanto a: complicações, tempo e de internação. A análise dos questionários de qualidade de vida revelou resultados semelhantes para ambos os grupos. A expansão pulmonar imediata não se correlacionou com recidiva radiológica, recidiva clínica ou complicações (p= 0.60, 0.15 e 0.20, respectivamente). A sobrevida após ambos os procedimentos foi semelhante, porém a ocorrência de recidivas foi um fator relacionado a sobrevida mais curta (p=0,02). Conclusão: Expansão pulmonar imediata parcial foi freqüente, particularmente no grupo DT. Contudo, manutenção do quadro radiológico e até melhora radiológica ocorreram na maioria dos casos. Não foi encontrada correlação entre expansão pulmonar imediata e desfecho clínico neste estudo. / Introduction: Talc pleurodesis is the most popular method to control recurrent malignant pleural effusion symptoms. Two methods may be used to deliver talc into the pleural space: videothoracoscopy or talc slurry through a chest tube ; which is the best method is still controversial. Although lung expansion is the most accepted pleurodesis outcome variable, its features are poorly studied. Objective: To analyze and compare radiological lung expansion after talc pleurodesis performed either by videothoracoscopy or chest tube and correlate it with clinical outcome. Secondary endpoints evaluated were: clinical efficacy, safety, quality of life and survival. Methods: Prospective randomized study that included 60 patients (45 Female, 15 Male, mean age: 55,2 years) with recurrent malignant pleural effusion, between January, 2005 and January, 2008. They were enrolled into two groups: videothoracoscopic talc poudrage (VT) and talc slurry through a chest tube (TS). Lung expansion was evaluated through chest CT scans obtained in the first 7 days and 1, 3 and 6 months after pleurodesis. All examinations were revised by two independent observers. Clinical efficacy (considered as lack of new procedures during follow up), complications, drainage duration, hospital stay and quality of life (general and specific questionnaires) were also analyzed. Categorical variables were compared with the Chi-Square test or Fisher´s exact test for small samples. Mann-Whitney test was used to compare continuous non parametric variables. Survival curves were calculated according to the Kaplan-Meier method and Log-rank test was used to identify factors that could interfere with survival. Double factor ANOVA was used to compare quality of life questionnaires results. Results: No significant difference in pre-procedure clinical variables was observed between groups. Postoperative lung expansion was total (>90%) in 27 (45%) patients and was more frequent in VT group (60% vs. 30%, p=0.027). During follow-up 71% of the patients showed unaltered or improved lung expansion and lung expansion evolution was similar in both groups (p=0.58). Nine (15%) patients needed new pleural procedures (5 recurrences in VT group and 4 in DT group, p=0.999). No statistical difference was found between groups regarding complications, drainage time and hospital stay. Quality of life questionnaires were evaluated but no difference between study arms was observed. There was no correlation between initial lung expansion and clinical recurrence, radiological recurrence or complications (p = 0.60, 0.15 and 0.20, respectively). No difference in survival between study arms was observed, but a shorter survival was observed in patients that developed clinical recurrence (p=0.02). Conclusion: Immediate partial lung expansion was a frequent finding and was more frequent in TS group. However, maintenance of the radiological image and even radiological improvement occurred in most cases. No correlation between immediate lung expansion and clinical outcome was found in this study

Orientador: José Dirceu Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T16:03:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vervloet_LeticiaAlves_D.pdf: 6473435 bytes, checksum: 49bac4286557616573190a6494802cbb (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Objetivo: Determinar a prevalência e as características da pneumonia adquirida na comunidade (PAC) e derrames pleurais parapneumônicos (DPP) relacionados a Mycoplasma pneumoniae em um grupo de crianças e adolescentes. Métodos: Estudo observacional retrospectivo com 121 pacientes hospitalizados com PAC e DPP em um hospital de referência terciária, entre 2000 e 2008, divididos em seis grupos (G1 a G6) segundo o agente etiológico: M. pneumoniae com ou sem coinfecção, em 44 pacientes; outros agentes que não M. pneumoniae, em 77; M. pneumoniae sem coinfecção, em 34; Streptococcus pneumoniae, em 36; Staphylococcus aureus, em 34; e coinfecção M. pneumoniae/S. pneumoniae, em 9, respectivamente. Resultados: Na comparação entre os grupos, G1 apresentou frequências maiores em gênero feminino, tosse seca, uso prévio de beta-lactâmicos e maior tempo de evolução, assim como menor uso de assistência ventilatória e de drenagem torácica que G2, enquanto G3 teve maiores frequências em uso prévio de beta-lactâmicos e tosse seca, maior tempo de evolução e menor frequência de uso de drenos torácicos que G4 e G5, ao passo que G3 teve média de idade maior e menor frequência de náuseas/vômitos que G4, assim como menor uso de assistência ventilatória que G5. A coinfecção M. pneumoniae/S. pneumoniae aumentou a duração dos sintomas até a admissão. . Conclusões: Nesta amostra, a prevalência de PAC e DPP por M. pneumoniae foi de 12,75%, com evolução mais prolongada e quadro mais leves, que por outros microorganismos. Nossos dados sugerem a necessidade de uma maior diligência na investigação de M. pneumoniae em crianças e adolescentes com PAC e DPP em nosso meio / Abstract: Objective: To determine the prevalence and the characteristics of Mycoplasma pneumoniae-related community-acquired pneumonia (CAP) and parapneumonic pleural effusion (PPE) in children and adolescents. Methods: This was a retrospective observational study involving 121 patients with CAP/PPE hospitalized in a tertiary referral hospital between 2000 and 2008, divided into six groups according to the etiologic agent (G1 to G6, respectively): M. pneumoniae with or without co-infection, in 44 patients (group 1); etiologic agents other than M. pneumoniae, in 77 (group 2); M. pneumoniae without co-infection, in 34 (group 3); Streptococcus pneumoniae, in 34 (group 4); Staphylococcus aureus, in 34 (group 5); and M. pneumoniae/S. pneumoniae co-infection, in 9 (group 6). Results: In comparison with group 2, group 1 showed higher frequencies of females, dry cough, and previous use of beta-lactam antibiotics; longer disease evolution; and lower frequencies of use of mechanical ventilation and chest tube drainage. In comparison with groups 4 and 5, group 3 showed higher frequencies of previous use of beta-lactam antibiotics and dry cough; longer disease evolution; a lower frequency of use of chest tube drainage; a higher mean age and a lower frequency of nausea/vomiting (versus group 4 only); and a lower frequency of use of mechanical ventilation (versus group 5 only). M. pneumoniae/S. pneumoniae co-infection increased the duration of symptoms prior to admission. Conclusions: In this sample, the prevalence of M. pneumoniae-related CAP/PPE was 12.75%, with evolution longer and more prolonged course than other microorganisms. Our data suggest that M. pneumoniae-related CAP and PPE in children and adolescents should be more thoroughly investigated in Brazil / Doutorado / Pediatria / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

Objetivo: Avaliar a efetividade e o momento ideal da realização da toracoscopia vídeoassistida (TVA) para o tratamento de crianças com derrame pleural parapneumônico complicado (DPPC), bem como determinar se a drenagem torácica realizada como procedimento inicial pode influenciar os resultados da TVA. Métodos: Estudo retrospectivo de 79 crianças (idade média de 35 meses) submetidas à TVA, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2011. Os pacientes foram tratados com o mesmo algoritmo de tratamento e os procedimentos cirúrgicos foram realizados ou supervisionados pelo mesmo cirurgião. As crianças foram divididas em dois grupos de acordo com o intervalo de quatro dias entre o diagnóstico do DPPC e a cirurgia. Resultados: Pacientes operados até o 4º dia após o diagnóstico do DPPC apresentaram menor tempo de internação (p=0,008), de uso de antibióticos (p=0,023) e de uso de dreno torácico (p=0,019), além de serem submetidos a menor número de procedimentos cirúrgicos (p<0,001). A drenagem pleural prévia retardou a realização da TVA em três dias, com consequente aumento no tempo de internação (p=0,050), no tempo de permanência do dreno torácico (p<0,001) e no tempo cirúrgico da TVA (p<0,001). TVA foi eficaz em 73 crianças (92,4%). Nem o intervalo entre o diagnóstico e a cirurgia, nem a drenagem pleural prévia, influenciaram a taxa de insucesso da TVA. Conclusões: TVA é um procedimento altamente efetivo em crianças com DPPC. TVA realizada até quatro dias após o diagnóstico do DPPC está associada à redução nos tempos de internação, de permanência do dreno torácico e do uso de antibióticos, além de diminuição no número de intervenções invasivas. / thoracoscopic surgery (VATS) in the treatment of children with complicated parapneumonic pleural effusion (CPPE) and to determine whether the use of initial chest tube drainage (CTD) may influence VATS outcome. Methods: We retrospectively reviewed medical records of 79 children (mean age, 35 months) undergoing VATS from January 2000 to December 2011. The same treatment algorithm was used in the management of all patients, and all surgical procedures were performed or supervised by the same surgeon. The children were divided into two groups according to a 4-day interval between CPPE diagnosis and surgery. Results: Patients undergoing VATS within 4 days of CPPE diagnosis had a shorter hospital stay (p=0.008), fewer number of antibiotics administered (p=0.023), and decreased time with a chest tube (p=0.019), in addition to undergoing fewer number of surgical procedures (p<0.001). Initial CTD resulted in a delay of 3 days in performing VATS, leading to longer hospital stay (p=0.050), increased time with a chest tube (p<0.001), and longer VATS operating time (p<0.001). VATS was effective in 73 children (92.4%). The interval from diagnosis to surgery and initial CTD had no influence on VATS failure rate. Conclusions: VATS is a highly effective procedure for treating children with CPPE. VATS performed within 4 days of CPPE diagnosis is associated with shorter hospital stay, decreased time with a chest tube, fewer antibiotics administered, and fewer invasive interventions.

Objetivo: Avaliar a efetividade e o momento ideal da realização da toracoscopia vídeoassistida (TVA) para o tratamento de crianças com derrame pleural parapneumônico complicado (DPPC), bem como determinar se a drenagem torácica realizada como procedimento inicial pode influenciar os resultados da TVA. Métodos: Estudo retrospectivo de 79 crianças (idade média de 35 meses) submetidas à TVA, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2011. Os pacientes foram tratados com o mesmo algoritmo de tratamento e os procedimentos cirúrgicos foram realizados ou supervisionados pelo mesmo cirurgião. As crianças foram divididas em dois grupos de acordo com o intervalo de quatro dias entre o diagnóstico do DPPC e a cirurgia. Resultados: Pacientes operados até o 4º dia após o diagnóstico do DPPC apresentaram menor tempo de internação (p=0,008), de uso de antibióticos (p=0,023) e de uso de dreno torácico (p=0,019), além de serem submetidos a menor número de procedimentos cirúrgicos (p<0,001). A drenagem pleural prévia retardou a realização da TVA em três dias, com consequente aumento no tempo de internação (p=0,050), no tempo de permanência do dreno torácico (p<0,001) e no tempo cirúrgico da TVA (p<0,001). TVA foi eficaz em 73 crianças (92,4%). Nem o intervalo entre o diagnóstico e a cirurgia, nem a drenagem pleural prévia, influenciaram a taxa de insucesso da TVA. Conclusões: TVA é um procedimento altamente efetivo em crianças com DPPC. TVA realizada até quatro dias após o diagnóstico do DPPC está associada à redução nos tempos de internação, de permanência do dreno torácico e do uso de antibióticos, além de diminuição no número de intervenções invasivas. / thoracoscopic surgery (VATS) in the treatment of children with complicated parapneumonic pleural effusion (CPPE) and to determine whether the use of initial chest tube drainage (CTD) may influence VATS outcome. Methods: We retrospectively reviewed medical records of 79 children (mean age, 35 months) undergoing VATS from January 2000 to December 2011. The same treatment algorithm was used in the management of all patients, and all surgical procedures were performed or supervised by the same surgeon. The children were divided into two groups according to a 4-day interval between CPPE diagnosis and surgery. Results: Patients undergoing VATS within 4 days of CPPE diagnosis had a shorter hospital stay (p=0.008), fewer number of antibiotics administered (p=0.023), and decreased time with a chest tube (p=0.019), in addition to undergoing fewer number of surgical procedures (p<0.001). Initial CTD resulted in a delay of 3 days in performing VATS, leading to longer hospital stay (p=0.050), increased time with a chest tube (p<0.001), and longer VATS operating time (p<0.001). VATS was effective in 73 children (92.4%). The interval from diagnosis to surgery and initial CTD had no influence on VATS failure rate. Conclusions: VATS is a highly effective procedure for treating children with CPPE. VATS performed within 4 days of CPPE diagnosis is associated with shorter hospital stay, decreased time with a chest tube, fewer antibiotics administered, and fewer invasive interventions.

Objetivo: Avaliar a efetividade e o momento ideal da realização da toracoscopia vídeoassistida (TVA) para o tratamento de crianças com derrame pleural parapneumônico complicado (DPPC), bem como determinar se a drenagem torácica realizada como procedimento inicial pode influenciar os resultados da TVA. Métodos: Estudo retrospectivo de 79 crianças (idade média de 35 meses) submetidas à TVA, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2011. Os pacientes foram tratados com o mesmo algoritmo de tratamento e os procedimentos cirúrgicos foram realizados ou supervisionados pelo mesmo cirurgião. As crianças foram divididas em dois grupos de acordo com o intervalo de quatro dias entre o diagnóstico do DPPC e a cirurgia. Resultados: Pacientes operados até o 4º dia após o diagnóstico do DPPC apresentaram menor tempo de internação (p=0,008), de uso de antibióticos (p=0,023) e de uso de dreno torácico (p=0,019), além de serem submetidos a menor número de procedimentos cirúrgicos (p<0,001). A drenagem pleural prévia retardou a realização da TVA em três dias, com consequente aumento no tempo de internação (p=0,050), no tempo de permanência do dreno torácico (p<0,001) e no tempo cirúrgico da TVA (p<0,001). TVA foi eficaz em 73 crianças (92,4%). Nem o intervalo entre o diagnóstico e a cirurgia, nem a drenagem pleural prévia, influenciaram a taxa de insucesso da TVA. Conclusões: TVA é um procedimento altamente efetivo em crianças com DPPC. TVA realizada até quatro dias após o diagnóstico do DPPC está associada à redução nos tempos de internação, de permanência do dreno torácico e do uso de antibióticos, além de diminuição no número de intervenções invasivas. / thoracoscopic surgery (VATS) in the treatment of children with complicated parapneumonic pleural effusion (CPPE) and to determine whether the use of initial chest tube drainage (CTD) may influence VATS outcome. Methods: We retrospectively reviewed medical records of 79 children (mean age, 35 months) undergoing VATS from January 2000 to December 2011. The same treatment algorithm was used in the management of all patients, and all surgical procedures were performed or supervised by the same surgeon. The children were divided into two groups according to a 4-day interval between CPPE diagnosis and surgery. Results: Patients undergoing VATS within 4 days of CPPE diagnosis had a shorter hospital stay (p=0.008), fewer number of antibiotics administered (p=0.023), and decreased time with a chest tube (p=0.019), in addition to undergoing fewer number of surgical procedures (p<0.001). Initial CTD resulted in a delay of 3 days in performing VATS, leading to longer hospital stay (p=0.050), increased time with a chest tube (p<0.001), and longer VATS operating time (p<0.001). VATS was effective in 73 children (92.4%). The interval from diagnosis to surgery and initial CTD had no influence on VATS failure rate. Conclusions: VATS is a highly effective procedure for treating children with CPPE. VATS performed within 4 days of CPPE diagnosis is associated with shorter hospital stay, decreased time with a chest tube, fewer antibiotics administered, and fewer invasive interventions.

Introdução: A pleurodese química é rotineiramente utilizada para o controle de derrames pleurais recidivantes. O fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é uma citocina produzida em resposta à inflamação pleural induzida por esclerosantes e possui papel essencial na angiogênese e na fibrose pleural. O anticorpo monoclonal bevacizumab bloqueia a ação do VEGF, sendo utilizado no tratamento de algumas neoplasias malignas com o objetivo de inibir a angiogênese e a progressão tumoral. Os efeitos do bevacizumab sobre o processo inflamatório pleural e sobre a pleurodese induzida por talco e nitrato de prata ainda não foram totalmente descritos. Objetivo: Caracterizar a influência do anticorpo monoclonal anti-VEGF, bevacizumab, nas fases precoce e tardia da pleurodese induzida pelo talco ou nitrato de prata. Métodos: Foram estudados 152 coelhos que receberam injeção intrapleural de talco (n=76) ou nitrato de prata (n=76). Metade dos animais em cada grupo recebeu injeção intravenosa de bevacizumab 30 minutos antes do agente esclerosante. Após a injeção intrapleural de talco ou nitrato de prata, 5 animais em cada grupo foram sacrificados em 1, 2, 3, 4, 7, 14 e 28 dias. Um subgrupo de 12 animais recebeu azul de Evans 1 hora antes do sacrifício realizado no terceiro dia, para análise de permeabilidade pleural. Em todos os animais, o líquido pleural obtido foi quantificado, sendo realizadas análises bioquímica, citológica e imunológica. A cavidade pleural foi avaliada macroscopicamente através de escore para quantificação de aderências. Microscopicamente, a pleura visceral foi analisada por escore para o grau de inflamação e fibrose; a densidade vascular foi avaliada por imunohistoquímica (anti fator VIII) e o espessamento pleural e a quantidade de colágeno (fibras colágenas coradas pelo método de picrosirius) mensurados através de um sistema de análise de imagem. Análise Estatística: Os resultados estão expressos em média e erro padrão (SEM). Comparações entre os grupos foram feitas utilizando-se o teste t não-pareado ou Mann-Whitney, sendo considerado significativo um valor de p inferior a 0,05. Resultados: Nos animais que receberam injeção de bevacizumab observamos redução significativa do volume de líquido pleural e da permeabilidade vascular, assim como dos níveis pleurais de VEGF e de IL-8, porém sem diferença na celularidade, nos níveis de DHL, proteínas e TGF1. O grau de aderências pleurais também foi significativamente reduzido em todos os coelhos pré-tratados com bevacizumab, porém sem evidente diferença no escore de inflamação pleural independente do esclerosante utilizado. Observou-se ainda, nos animais que receberam anti-VEGF, diminuição da densidade vascular tanto no grupo talco como no nitrato de prata. Houve redução significativa de espessamento e fibrose pleural e da quantidade de colágeno apenas nos animais que receberam nitrato de prata e tratamento prévio com bevacizumab. Conclusão: Este estudo experimental demonstrou que a administração de bevacizumab intravenoso interfere na fase aguda do processo inflamatório pleural induzido pelo talco ou nitrato de prata, provavelmente através de redução da permeabilidade vascular. Evidenciou-se também que este fármaco inibe a formação de aderências pleurais, reduz a densidade vascular, a produção de colágeno e o espessamento pleural, potencialmente interferindo na efetividade da pleurodese induzida por talco ou nitrato de prata. Estes resultados alertam para uma possível redução de efetividade da pleurodese em pacientes em uso de anticorpos anti-VEGF / Introduction: Chemical pleurodesis is widely used to control recurrent malignant pleural effusion. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is produced in response to mesothelial injury by sclerosing intrapleural injection and it is a potent angiogenesis inducer. The monoclonal anti-VEGF bevacizumab inhibits VEGF and has been used in the treatment of cancer to reduce angiogenesis and tumour progression. The effects of VEGF blockage on pleural inflammation and pleurodesis induced by talc and silver nitrate were not completely known. Objective: To describe the effects of monoclonal anti-VEGF bevacizumab in the early and late phase of pleurodesis induced by talc or silver nitrate. Methods: One-hundred and fifty-two rabbits were submitted to intrapleural injection of talc (n = 76) or silver nitrate (n = 76). Half of the animals in each group received intravenous bevacizumab, 30 minutes before the sclerosing agent. In each of the four groups, five animals were sacrificed 1, 2, 3, 4, 7, 14 and 28 days after the intrapleural injection. . A subgroup of twelve animals received intravenous Evans blue one hour prior to sacrifice, to estimate the vascular permeability. The pleural fluid volume was quantified and sent for biochemical, cytological and immunological analysis. Macroscopic pleural adhesions were evaluated using a semiquantitative score. The visceral pleura was submitted to microscopic examination to quantify, by score, inflammation and fibrosis. Anti-factor VII immunostaining was used to evaluate vascular density. Pleural thickness and collagen quantification (sirius red stain was used to identify collagen fibers) were evaluated by an image analysis system. Statistical analysis: Results are expressed as mean and standard error measurement (SEM). Differences between two groups were analyzed using t- test and Mann-Whitney rank sum test and considered statistically significant when p-value was <0.05. Results: Animals pretreated with anti-VEGF antibody developed lower volumes of pleural fluid and presented a significant reduction in pleural permeability, VEGF and IL-8 levels in both groups (talc and silver nitrate). There was no difference in total number of cells, TGF1, LDH and total protein in the pleural fluid. Macroscopic adhesions scores were lower and angiogenesis was reduced after pretreatment with bevacizumab in both groups. No significant difference was found in inflammation scores between the two groups. Pleural fibrosis, thickening and collagen were reduced in animals submitted to pleurodesis only in the group silver nitrate pretreated with bevacizumab. Conclusion: This experimental study shows that the administration of anti-VEGF antibody interferes in the acute phase of acute inflammation induced by silver nitrate and talc by reducing vascular permeability. It also reduces macroscopic adhesions, pleural thickening and interferes with pleural fibrosis, decreasing angiogenesis and collagen production. These findings suggest a potential for pleurodesis failure in patients treated with bevacizumab for cancer

INTRODUÇÃO: O primeiro passo na presença de derrame pleural maligno é a aspiração terapêutica do líquido para alívio dos sintomas e avaliar indicação de pleurodese. Infelizmente, em seres humanos a re-aeração e re- ventilação pulmonar após a retirada de líquido pleural foi avaliada apenas indiretamente. A tomografia de impedância elétrica (TIE) é uma técnica precisa que já foi extensivamente validada para quantificar aeração e ventilação pulmonar em tempo real e à beira-leito. O conhecimento das alterações em aeração e ventilação pulmonar após a retirada do líquido pleural é essencial para a compreensão da evolução clínica, objetivando novos esquemas de pleurodese e novos indicadores de reexpansão pulmonar. OBJETIVOS: Avaliar a aeração, ventilação e sincronia ventilatória antes e durante a primeira hora após a aspiração de um derrame pleural maligno. Objetivos secundários: correlacionar a re-aeração com variáveis que pudessem influenciá-la. Métodos: Critérios de inclusão: derrame pleural unilateral com necessidade de aspiração terapêutica e superior a 500 mL. Os sinais e imagens da TIE foram adquiridos em seis períodos diferentes: antes da aspiração pleural, imediatamente, 15, 30, 45 e 60 minutos após a aspiração. A re-aeração foi avaliada pela variação no valor da impedância (Z) ao final de uma expiração relaxada, enquanto a re-ventilação foi avaliada através da variação da impedância no volume corrente. Também medimos a sincronia entre os pulmões usando o ângulo de fase. Finalmente, correlacionamos à re-aeração final com o volume retirado, ângulo de fase inicial e elastância pleural. O pulmão afetado pelo derrame foi nomeado como ipsilateral e o não afetado como contralateral. RESULTADOS: Foram incluídos 22 pacientes. O volume médio aspirado foi 1438 ml. No pulmão ipsilateral, a média no final da expiração valor Z aumentou para 173,5 ± 122,3, imediatamente após a aspiração pleural (p <0,001), e a análise individual revelou que todos os pacientes ganharam re-aeracão pulmonar imediatamente, sem mais re-aerações após. O mesmo comportamento, mas com uma menor magnitude foi encontrado no pulmão contralateral. Na avaliação da re-ventilação, os pulmões ipsilateral e contralateral mostraram resultados heterogêneos, alguns aumentaram a ventilação, outros diminuíram ou mantiveram-na inalterada. Antes da aspiração pleural, a média do ângulo de fase foi de 93 ± 71 graus e diminuiu para 20 ± 30 graus, imediatamente após a aspiração pleural (p <0,001), sem outras alterações após. A re-aeração final correlacionou-se apenas com o volume de derrame aspirado (R2 = 0,49, p <0,01). CONCLUSÃO: Após a aspiração de derrame pleural unilateral neoplásico em pulmões não encarcerados, a re-aeração pulmonar ocorre imediatamente nos pulmões ipisilateral e contralateral, sem mais re-aeração durante a hora seguinte. As mudanças na re-ventilação mostram altas variações individuais. Há uma assincronia ventilatória entre os pulmões, que é imediatamente revertida pela aspiração pleural. A única variável correlacionada com a re-aeração do pulmão afetado é o volume de derrame drenado / INTRODUCTION: The first procedure in the management of a malignant pleural effusion is a therapeutic pleural aspiration to relieve symptoms and assess pleurodesis indication. Unfortunately, in humans the pulmonary re- aeration and re-ventilation after a pleural aspiration was evaluated only indirectly. Electrical impedance tomography (EIT) is an accurate, non- invasive and bedside method that has been extensively validated to quantify lung ventilation and aeration. The knowledge of changes in lung aeration and ventilation after a therapeutic pleural aspiration is essential to understand the clinical course, to propose new lung reexpansion predictors and pleurodesis schemas. OBJECTIVE: To measure the lung re-aeration, re-ventilation and ventilatory synchrony before and over the first hour after a therapeutic pleural aspiration for a malignant pleural effusion. As secondary objectives we correlate the lung re-aeration with variables that could influence them. METHODS: The inclusion criteria were the need of a therapeutic pleural aspiration of a unilateral effusion over 500 mL. EIT signals and images were acquired in six different periods: before the pleural aspiration, immediately and 15, 30, 45 and 60 minutes after the aspiration. The re-aeration was evaluated through the change in the end-expiratory lung impedance (Z), while the re-ventilation was evaluated through the change in tidal impedance. We also measure the ventilator synchrony between lungs using the phase angle. Finally we correlated the final re-aeration with the effusion volume drained, pleural elastances and baseline phase angle. The lung affected by the effusion was nominated as ipsilateral and the non-affected as contralateral. RESULTS: We included 22 patients. The mean volume of aspirated effusion was 1438 ml. In the ipsilateral lung, the mean end- expiratory Z value increased to 173.5 ± 122.3 immediately after the pleural aspiration (p < 0.001) and the individual analysis revealed that all patients re- aerated the lung immediately without further re-aeration thereafter. The same behavior but with a lower magnitude was found in the contralateral lung. The ipsilateral and contralateral lung re-ventilation showed heterogeneous results with patients increasing the ventilation, while others decreased or kept the ventilation unchanged. Before the pleural aspiration, the mean phase angle was 93 ± 71 degrees and decreased to 20 ± 30 degrees immediately after the pleural aspiration (p < 0.001), without further changes thereafter. The final re-aeration only correlated to the volume of effusion aspirated (R2 = 0.49; p < 0.01). CONCLUSION: In untrapped lungs, a pleural aspiration of a unilateral malignant pleural effusion causes an immediate re-aeration of the lung affected by the effusion and even of the contralateral lung, without further re-aeration over the next hour. The changes in ventilations show high individual variations. There is a ventilatory asynchrony between lungs that is immediately reversed by the aspiration. The only variable correlated to re- aeration of the affected lung is the effusion volume drained