Orientador: Steve Sol Witkin / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Coorientador: Iara Moreno Linhares / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Gustavo Tadeu Volpato / Resumo: Não disponível / Abstract: Embryo implantation and formation of a functional placenta are essential steps for the establishment of pregnancy, survival and development of the embryo and the fetus in the intrauterine environment. Among the various factors involved in embryo-fetal development, heat shock proteins (hsp) play a central role. These proteins function as molecular chaperones and have a highly conserved amino acid sequence, being essential for survival of all organisms from bacteria to plants and mammals. The hsp are essential for cellular survival, thus it is understandable that hsp have gained considerable interest in almost every medical field including reproduction, immunology and infectious diseases. Recent studies have reported the involvement of hsp in various stages of embryonic and fetal development, from formation of the male and female gametes until parturition. Further studies are needed to elucidate the mechanisms by which hsp influence reproductive processes. The purpose of this review is to present and discuss the involvement of hsp on embryonic and fetal development / Mestre

Durante o desenvolvimento fetal, o sistema nervoso central (SNC) apresenta-se mais vulnerável aos efeitos tóxicos do etanol. Sabe-se que a exposição pré-natal sob altas doses de álcool aumenta a propensão de síndromes fetais. No entanto, muitas gestantes optam por manter o “beber social”, mesmo que estudos mostrem que doses moderadas de etanol na fase do desenvolvimento possa causar danos ao SNC associados a transtornos cognitivos, sociais e neuroquímicos. O objetivo desta tese é avaliar parâmetros astrogliais e comportamentais no período da adolescência em fatias hipocampais de ratos Wistar machos submetidos a um modelo animal de exposição pré e pós-natal sob doses moderadas de etanol. O modelo animal utilizou cerveja sem álcool para administração por via oral de etanol. As ratas foram expostas ao tratamento durante toda a gestação até o final do desmame. Ratas prenhas foram divididas em três grupos de tratamento: apenas água (grupo controle), cerveja sem álcool (grupo veículo) ou cerveja sem álcool adicionado de 10%v.v. etanol (MPAE group 9 moderate prenatal alcohol exposure). Filhotes adolescentes machos foram submetidos a tarefa de esquiva discriminativa passiva com o objetivo de avaliar o comportamento de aprendizado/memória e de ansiedade. No dia pós-natal 30 (DPN 30) o hipocampo foi dissecado e fatias foram obtidas para a imunoquantificação de GFAP, NeuN, S100B, receptores NMDA e para os transportadores gliais de glutamato, EAAT1 e EAAT2. O ensaio para dosagem da captação de glutamato, bem como o conteúdo de glutationa (GSH) também foram realizados. Os filhotes do grupo MPAE apresentaram comportamento do tipo ansiolítico, mesmo tendo aprendido a evitar o braço aversivo. Observamos neste grupo uma diminuição da captação de glutamato, que parece ser dose 9 dependente, além de alterações na quantificação dos receptores NMDA e dos transportadores de glutamato EAAT1 e EAAT2, que podem ter contribuído para os efeitos comportamentais encontrados. Os níveis da proteína S100B estavam claramente elevados no líquido cefalorraquidiano apenas no grupo MPAE e alterações na expressão de GFAP também foram evidenciadas neste grupo. Contudo, este trabalho mostra que mesmo doses moderadas de etanol, administradas durante o período do desenvolvimento fetal, podem interferir no comportamento de risco associado a diminuição da ansiedade, visto na fase da adolescência. Além disso, os resultados ressaltam uma maior vulnerabilidade do sistema glutamatérgico à toxicidade do etanol, bem como da possibilidade das células da glia participarem de uma resposta de ativação e reparo após o tratamento pré-natal com etanol. / The central nervous system (CNS) is more vulnerable to ethanol effects during fetal development. It is known that high doses of prenatal ethanol exposure increases the probability of fetal alcohol syndromes. Women have chosen to continue drinking socially despite being pregnant, even with studies demonstrating that moderate doses of ethanol during development can impact the CNS leading to cogitive, social and neurochemical impairments. The aim of this thesis is evaluate glial and behavior parameters during adolescence period on hippocampal slices of male Wistar rats submitted to an animal model of prenatal and postnatal ethanol exposure under moderate dose. An animal model of oral self-administration of etanol through a non-alcoholic beer was performed during the role gestation period until weaning. The pregnant rats were divided in three treatment groups: only water (control group), non-alcoholic beer (vehicle group) or non-alcoholic beer with 10% v.v. added (MPAE group – moderate prenatal alcohol exposure). Adolescent male offspring were subjected to the discriminative passive avoidance task to evaluate the learning/memory and anxiety-like behavior. On postnatal day 30 (PND 30) hippocampi were dissected and slices were obtained for immunoquantification of GFAP, NeuN, S100B, NMDA receptors and for glial glutamate transporters, EAAT1 and EAAT2. In addition, we measured the glutamate uptake, as well as the GSH content. Offspring from MPAE group presented an anxiolytic-like behavior, even though they had learned how to avoid the aversive arm. We observed a decrease in glutamate uptake, that seems to be dose-dependent, and alterations in the quantification of glutamate NMDA receptors and EAAT1 and EAAT2 transporters, that could contribute to the behavior findings. The S100B protein levels were clearly increased in the cerebrospinalfluid only for MPAE group and alterations in GFAP expression were also seen for this group. Nevertheless, this thesis shows that even moderate ethanol doses administred during fetal development can impact the rink taking behavior associated to reducement in anxiety, common seen during adolescence. Moreover, the results highlight a vulnerability of glutamate system associated to etanol toxicity, as well as the possibility of glial cells are involved in an activated and repair response after prenatal etanol treatment.

Orientador: Antônio Celso Pezzato / Coorientador : Denise Rangel da Silva Sartori / Coorientador: Daniela Felipe Pinheiro / Banca: Ana Silvia Alves Meira Tavares Moura / Banca: Haroldo Garcia de Faria / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da restrição nutricional materna na gestação e/ou lactação sobre o desempenho e metabolismo de gordura e glicose em ratos machos adultos alimentados com dieta hiperlipídica (H) ou dieta padrão (C) pós-desmame (3-16 semanas). Ratos machos nascidos de mães alimentadas ad libitum (controle) ou que sofreram restrição calórica de 30% (restrito) durante a gestação e/ou lactação foram distribuídos em seis grupos experimentais: CCC (provenientes de mães alimentadas com dieta C na gestação e lactação, com dieta C pós-desmame); CCH (provenientes de mães alimentadas com dieta C na gestação e lactação, com dieta H pós-desmame,); RCC (provenientes de mães restritas na gestação e controle na lactação, com dieta controle após desmame); RCH (provenientes de mães restritas na gestação e controle na lactação, com dieta H após desmame); RRC (provenientes de mães restritas na gestação e lactação, com dieta controle após desmame); RRH (provenientes de mães restritas na gestação e lactação, com dieta H após desmame). Foram avaliados o desenvolvimento corpóreo, o peso do tecido adiposo, fígado, órgãos do trato gastrointestinal, pâncreas, expressão gênica do GLUT4 e parâmetros do metabolismo de gordura e glicose. A restrição nutricional materna prejudicou o crescimento corpóreo, o desenvolvimento de vários órgãos como fígado e trato gastrointestinal, e provocou alterações no metabolismo lipídico e glicose. A dieta hiperlipídica alterou o metabolismo hepático. A restrição alimentar materna gerou indivíduos adultos com maior propensão ao desenvolvimento de alterações metabólicas, como a resistência à insulina. A dieta hiperlipídica pós-desmame não compensou os efeitos da... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of moderate maternal food restriction during pregnancy and/or lactation on digestive enzyme activity in adult male rats fed highfat (H) or standart (C) diet after weaning (3 to 16 weeks of age). Male rats born to dams fed ad libitum (control) or dams undernutrition to 30% of control throughout pregnancy or lactation were assigned to six groups: CCC (rats born to dams fed C diet during pregnancy and lactation, and fed C diet after weaning); CCH (rats born to dams fed C diet during pregnancy and lactation, and fed H diet after weaning); RCC (rats born to dams undernutrition to 30% during pregnancy, C diet during lactation, and fed C diet after weaning); RCH (rats born to dams undernutrition to 30% during pregnancy, C diet during lactation, and fed H diet after weaning); RRC (rats born to dams undernutrition to 30% during pregnancy and lactation, and fed C diet after weaning); RRH (rats born to dams undernutrition to 30% during pregnancy and lactation, and fed H diet after weaning). In animals with three and 16 weeks of age, we evaluated sucrase, lactase, maltase, trypsin, chymotrypsin, lipase, amylase enzymes activities. Three weeks of age, maternal food restriction reduced amylase and lípase activity, no effect on disaccharidases. 16 weeks of age, maternal and post-weaning diet showed interaction for disaccharidases and lipase activity. Maternal nutrition decreased disaccharidases activity and reduced trypsin. High-fat diet increased lipase activity and reduced disaccharidases and trypsin. In conclusion, results show that changes in the activity of digestives enzymes can occur by maternal food restriction on pregnancy and/or lactation and diet post-weaning has an important role in the activity of these enzymes, amplify effects of anterior nutritional situation / Mestre

Orientador: José Carlos Peraçoli / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Banca: Ana Carolina Inhaz Kiss / Banca: Renato Rocha / Resumo: Objetivo: Avaliar o crescimento neonatal dos descendentes de ratas espontaneamente hipertensas (SHR) submetidas a exercício em esteira motorizada. Metodologia: Ratas SHR e Wystar Kyoto (WKY) foram distribuídas em: sedentárias (SHR e WKY), exercitadas durante a prenhez (SHR EXP e WKY EXP) e exercitadas previamente - antes e durante a prenhez (SHR EXPP e WKY EXPP). Durante a prenhez, pesos corpóreos, glicemia e nível de lactato e triglicérides e pressão arterial foram determinados. No 10º dia de vida pós-natal, peso, glicemia e comprimento corporal e cranial dos filhotes e triglicéride hepático foram analisados. Resultados: Não houve diferença no peso e lactato durante a prenhez e no número de filhotes entre os grupos. O grupo WKE EXPP apresentou maior pressão arterial comparado aos grupos WKY EXP E WKY. SHR EXPP e WKY EXPP apresentaram maior nível de triglicéride que os grupos exercitados na prenhez e sedentários. SHR EXPP apresentou menor glicemia que os SHR EXP e SHR. Não houve diferença nos parâmetros dos filhotes, mas o comprimento corpóreo foi maior nos grupos WKY EXPP e SHR EXPP. Conclusão: O exercício prévio foi exaustivo para a linhagem WKY. O exercício durante a prenhez não foi prejudicial para as ratas SHR e beneficiou o comprimento corpóreo dos filhotes / Abstract: Purpose: To evaluate the neonatal growth of the offspring of spontaneously hypertensive rats (SHR) subjected to treadmill exercise. Methods: SHR and Wystar Kyoto (WKY) rats were distributed into: sedentary group (SHR and WKY), exercised during pregnancy (SHR EXP and WKY EXP) and exercised previously and during pregnancy (SHR EXPP and WKY EXPP). During pregnancy, body weight, blood glucose, lactate and triglycerides levels and blood pressure were determined. At 10th day of life, body weight, blood glucose, and body and cranial length and hepatic triglycerides were analyzed. Results: There was no difference in body weight and lactate level during pregnancy, and number of pups among groups. The WKY EXPP group presented higher blood pressure than WKY and WKY EXP groups. SHR EXPP and WKY EXPP showed higher triglyceride level compared to groups trained in pregnancy and sedentary. SHR EXPP showed lower blood glucose than SHR and SHR EXP. There was no difference in the parameters of the newborns. In addition, body length was higher in WKY EXPP and SHR EXPP groups. Conclusion: The previous exercise was exhausting for the WKY strain. Exercise during pregnancy is not harmful to SHR rats and benefited the body length of offspring / Mestre

Durante o desenvolvimento fetal, o sistema nervoso central (SNC) apresenta-se mais vulnerável aos efeitos tóxicos do etanol. Sabe-se que a exposição pré-natal sob altas doses de álcool aumenta a propensão de síndromes fetais. No entanto, muitas gestantes optam por manter o “beber social”, mesmo que estudos mostrem que doses moderadas de etanol na fase do desenvolvimento possa causar danos ao SNC associados a transtornos cognitivos, sociais e neuroquímicos. O objetivo desta tese é avaliar parâmetros astrogliais e comportamentais no período da adolescência em fatias hipocampais de ratos Wistar machos submetidos a um modelo animal de exposição pré e pós-natal sob doses moderadas de etanol. O modelo animal utilizou cerveja sem álcool para administração por via oral de etanol. As ratas foram expostas ao tratamento durante toda a gestação até o final do desmame. Ratas prenhas foram divididas em três grupos de tratamento: apenas água (grupo controle), cerveja sem álcool (grupo veículo) ou cerveja sem álcool adicionado de 10%v.v. etanol (MPAE group 9 moderate prenatal alcohol exposure). Filhotes adolescentes machos foram submetidos a tarefa de esquiva discriminativa passiva com o objetivo de avaliar o comportamento de aprendizado/memória e de ansiedade. No dia pós-natal 30 (DPN 30) o hipocampo foi dissecado e fatias foram obtidas para a imunoquantificação de GFAP, NeuN, S100B, receptores NMDA e para os transportadores gliais de glutamato, EAAT1 e EAAT2. O ensaio para dosagem da captação de glutamato, bem como o conteúdo de glutationa (GSH) também foram realizados. Os filhotes do grupo MPAE apresentaram comportamento do tipo ansiolítico, mesmo tendo aprendido a evitar o braço aversivo. Observamos neste grupo uma diminuição da captação de glutamato, que parece ser dose 9 dependente, além de alterações na quantificação dos receptores NMDA e dos transportadores de glutamato EAAT1 e EAAT2, que podem ter contribuído para os efeitos comportamentais encontrados. Os níveis da proteína S100B estavam claramente elevados no líquido cefalorraquidiano apenas no grupo MPAE e alterações na expressão de GFAP também foram evidenciadas neste grupo. Contudo, este trabalho mostra que mesmo doses moderadas de etanol, administradas durante o período do desenvolvimento fetal, podem interferir no comportamento de risco associado a diminuição da ansiedade, visto na fase da adolescência. Além disso, os resultados ressaltam uma maior vulnerabilidade do sistema glutamatérgico à toxicidade do etanol, bem como da possibilidade das células da glia participarem de uma resposta de ativação e reparo após o tratamento pré-natal com etanol. / The central nervous system (CNS) is more vulnerable to ethanol effects during fetal development. It is known that high doses of prenatal ethanol exposure increases the probability of fetal alcohol syndromes. Women have chosen to continue drinking socially despite being pregnant, even with studies demonstrating that moderate doses of ethanol during development can impact the CNS leading to cogitive, social and neurochemical impairments. The aim of this thesis is evaluate glial and behavior parameters during adolescence period on hippocampal slices of male Wistar rats submitted to an animal model of prenatal and postnatal ethanol exposure under moderate dose. An animal model of oral self-administration of etanol through a non-alcoholic beer was performed during the role gestation period until weaning. The pregnant rats were divided in three treatment groups: only water (control group), non-alcoholic beer (vehicle group) or non-alcoholic beer with 10% v.v. added (MPAE group – moderate prenatal alcohol exposure). Adolescent male offspring were subjected to the discriminative passive avoidance task to evaluate the learning/memory and anxiety-like behavior. On postnatal day 30 (PND 30) hippocampi were dissected and slices were obtained for immunoquantification of GFAP, NeuN, S100B, NMDA receptors and for glial glutamate transporters, EAAT1 and EAAT2. In addition, we measured the glutamate uptake, as well as the GSH content. Offspring from MPAE group presented an anxiolytic-like behavior, even though they had learned how to avoid the aversive arm. We observed a decrease in glutamate uptake, that seems to be dose-dependent, and alterations in the quantification of glutamate NMDA receptors and EAAT1 and EAAT2 transporters, that could contribute to the behavior findings. The S100B protein levels were clearly increased in the cerebrospinalfluid only for MPAE group and alterations in GFAP expression were also seen for this group. Nevertheless, this thesis shows that even moderate ethanol doses administred during fetal development can impact the rink taking behavior associated to reducement in anxiety, common seen during adolescence. Moreover, the results highlight a vulnerability of glutamate system associated to etanol toxicity, as well as the possibility of glial cells are involved in an activated and repair response after prenatal etanol treatment.

Durante o desenvolvimento fetal, o sistema nervoso central (SNC) apresenta-se mais vulnerável aos efeitos tóxicos do etanol. Sabe-se que a exposição pré-natal sob altas doses de álcool aumenta a propensão de síndromes fetais. No entanto, muitas gestantes optam por manter o “beber social”, mesmo que estudos mostrem que doses moderadas de etanol na fase do desenvolvimento possa causar danos ao SNC associados a transtornos cognitivos, sociais e neuroquímicos. O objetivo desta tese é avaliar parâmetros astrogliais e comportamentais no período da adolescência em fatias hipocampais de ratos Wistar machos submetidos a um modelo animal de exposição pré e pós-natal sob doses moderadas de etanol. O modelo animal utilizou cerveja sem álcool para administração por via oral de etanol. As ratas foram expostas ao tratamento durante toda a gestação até o final do desmame. Ratas prenhas foram divididas em três grupos de tratamento: apenas água (grupo controle), cerveja sem álcool (grupo veículo) ou cerveja sem álcool adicionado de 10%v.v. etanol (MPAE group 9 moderate prenatal alcohol exposure). Filhotes adolescentes machos foram submetidos a tarefa de esquiva discriminativa passiva com o objetivo de avaliar o comportamento de aprendizado/memória e de ansiedade. No dia pós-natal 30 (DPN 30) o hipocampo foi dissecado e fatias foram obtidas para a imunoquantificação de GFAP, NeuN, S100B, receptores NMDA e para os transportadores gliais de glutamato, EAAT1 e EAAT2. O ensaio para dosagem da captação de glutamato, bem como o conteúdo de glutationa (GSH) também foram realizados. Os filhotes do grupo MPAE apresentaram comportamento do tipo ansiolítico, mesmo tendo aprendido a evitar o braço aversivo. Observamos neste grupo uma diminuição da captação de glutamato, que parece ser dose 9 dependente, além de alterações na quantificação dos receptores NMDA e dos transportadores de glutamato EAAT1 e EAAT2, que podem ter contribuído para os efeitos comportamentais encontrados. Os níveis da proteína S100B estavam claramente elevados no líquido cefalorraquidiano apenas no grupo MPAE e alterações na expressão de GFAP também foram evidenciadas neste grupo. Contudo, este trabalho mostra que mesmo doses moderadas de etanol, administradas durante o período do desenvolvimento fetal, podem interferir no comportamento de risco associado a diminuição da ansiedade, visto na fase da adolescência. Além disso, os resultados ressaltam uma maior vulnerabilidade do sistema glutamatérgico à toxicidade do etanol, bem como da possibilidade das células da glia participarem de uma resposta de ativação e reparo após o tratamento pré-natal com etanol. / The central nervous system (CNS) is more vulnerable to ethanol effects during fetal development. It is known that high doses of prenatal ethanol exposure increases the probability of fetal alcohol syndromes. Women have chosen to continue drinking socially despite being pregnant, even with studies demonstrating that moderate doses of ethanol during development can impact the CNS leading to cogitive, social and neurochemical impairments. The aim of this thesis is evaluate glial and behavior parameters during adolescence period on hippocampal slices of male Wistar rats submitted to an animal model of prenatal and postnatal ethanol exposure under moderate dose. An animal model of oral self-administration of etanol through a non-alcoholic beer was performed during the role gestation period until weaning. The pregnant rats were divided in three treatment groups: only water (control group), non-alcoholic beer (vehicle group) or non-alcoholic beer with 10% v.v. added (MPAE group – moderate prenatal alcohol exposure). Adolescent male offspring were subjected to the discriminative passive avoidance task to evaluate the learning/memory and anxiety-like behavior. On postnatal day 30 (PND 30) hippocampi were dissected and slices were obtained for immunoquantification of GFAP, NeuN, S100B, NMDA receptors and for glial glutamate transporters, EAAT1 and EAAT2. In addition, we measured the glutamate uptake, as well as the GSH content. Offspring from MPAE group presented an anxiolytic-like behavior, even though they had learned how to avoid the aversive arm. We observed a decrease in glutamate uptake, that seems to be dose-dependent, and alterations in the quantification of glutamate NMDA receptors and EAAT1 and EAAT2 transporters, that could contribute to the behavior findings. The S100B protein levels were clearly increased in the cerebrospinalfluid only for MPAE group and alterations in GFAP expression were also seen for this group. Nevertheless, this thesis shows that even moderate ethanol doses administred during fetal development can impact the rink taking behavior associated to reducement in anxiety, common seen during adolescence. Moreover, the results highlight a vulnerability of glutamate system associated to etanol toxicity, as well as the possibility of glial cells are involved in an activated and repair response after prenatal etanol treatment.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-06-10T13:14:18Z No. of bitstreams: 1 Welma Emidio da Silva.pdf: 1500896 bytes, checksum: 7ff17715c3c5e19b309e27006eee6e14 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-10T13:14:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Welma Emidio da Silva.pdf: 1500896 bytes, checksum: 7ff17715c3c5e19b309e27006eee6e14 (MD5) Previous issue date: 2012-02-16 / Several authors have reported that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation and is still excreted in breast milk. Thus, not recommend the use of this drug in pregnant women and also the breastfeeding suspension for 12-24 hours after administration. However, some investigators report lack of evidence that the use of metronidazole is associated with increased risk teratogenic when administered during pregnancy is therefore unnecessary waiting for the termination of pregnancy for treatment with this drug. Thus, this study aimed to analyze the effect of administration of metronidazole during pregnancy on placental and fetal development of albino rats. 30 albino rats were used, which were divided into two groups. GROUP I - pregnant rats treated with placebo and GRUPOII - pregnant rats treated with metronidazole. The metronidazole was administered daily by gavage at a dose of 130 mg / kg for 7, 14 and 21 days of gestation. The results showed that the treated group a significant reduction in the number of deployment sites, the total area of the placental disc and the constituents of the layers of the labyrinth and trofospôngio. The histochemical analysis revealed no significant changes in the content of collagen and elastic fibers and reticular. The test showed TUNEL apoptotic activity at the site of implantation and placental development 14 days regardless of treatment. We did not observe any evidence of malformation in the head, trunk and limbs of neonates. However, a significant reduction in weight and number of neonates in the group treated with metronidazole compared to control. Thus, we conclude that metronidazole in pregnant rats administered orally at a dosage of 130 mg / kg, in two thirds of early pregnancy interferes with the interaction blastocyst endometrium, in placental and fetal development, suggesting that this drug should be avoided in the early stages of pregnancy. / Vários autores relatam que o metronidazol atravessa a barreira placentária e penetra na circulação fetal, sendo ainda excretado no leite materno. Desta forma, não recomendam o uso dessa droga em mulheres gestantes e também a suspensão do aleitamento materno por 12 a 24 horas após a administração do mesmo. Entretanto alguns pesquisadores relatam faltar evidências de que o uso do metronidazol está associado com o aumento de riscos teratogênicos quando administrado durante a gestação sendo, portanto, desnecessário a espera do termino da gestação para o tratamento com essa droga. Assim, a presente pesquisa teve como objetivos analisar o efeito da administração do metronidazol durante a prenhez, sobre o desenvolvimento placentário e fetal de ratas albinas. Foram utilizadas 30 ratas albinas, que foram divididas em dois grupos. GRUPO I – ratas prenhas tratadas com placebo e GRUPOII – ratas prenhas tratadas com metronidazol. O metronidazol foi administrado por gavagem na dosagem diária de 130 mg/kg durante 7, 14 e 21 dias de gestação. Os resultados mostraram que no grupo tratado houve redução significativa do número de sítios de implantação, da área total do disco placentário e nos elementos constituintes das camadas do labirinto e trofospôngio. A análise histoquímica não revelou alterações significativas no teor de fibras colágenas, elásticas e reticulares. O teste de TUNEL mostrou atividade apoptótica nos sítios de implantação e placentas com 14 dias de desenvolvimento independente do tratamento. Não foram observados nenhum indício de malformação na cabeça, tronco e membros dos neonatos. No entanto, houve uma redução significativa no número e peso dos neonatos no grupo tratado com o metronidazol em relação ao controle. Assim, concluímos que o metronidazol administrado em ratas prenhes, por via oral, na dosagem de 130 mg/Kg, nos dois terços iniciais da gestação interfere na interação blastocisto endométrio, no desenvolvimento placentário e fetal, sugerindo que o uso desse medicamento deve ser evitado nas fases iniciais da gestação.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1297_1.pdf: 413812 bytes, checksum: 6e4701ae88794deb16a40909eddd00c3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A desnutrição intra-uterina tem sido correlacionada com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e renais, que estão vinculadas ao balanço de Na+ alterado. No presente estudo, investigamos se a má-nutrição materna eleva o estresse oxidative placentário com impacto subseqüente nos transportadores renais de Na+ dependentes de ATP, na prole. A mánutrição materna foi induzida durante a gestação através de uma dieta multicarenciada, também denominada dieta básica regional. O estresse oxidativo foi avaliado pela mensuração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, os quais estavam 35-40% maiores nas mães malnutridas. As bombas de sódio foram avaliadas nos ratos controle e intra-uterinamente malnutridos (MalN) (25 e 90 dias de vida). A atividade da (Na++K+)ATPase foi idêntica nos grupos aos 25 dias (~150 nmol Pi×mg-1×min-1); aumentou 40% com o desenvolvimento nos ratos controle, mas permaneceu constante na prole de mães malnutridas. Em contraste, nos ratos em idade juvenil, a atividade da Na+-ATPase foi maior nos animais MalN do que nos controles (70 vs 25 nmol Pi×mg-1×min-1). Contudo, ela não acompanhou o desenvolvimento renal e corpóreo: aos 90 dias ela era 50% menor no MalN do que no controle. A estimulação máxima da Na+-ATPase pela angiotensina II foi 35% menor no MalN do que nos ratos controle e foi deflagrada apenas com doses bem maiores do peptídeo (10-10M), quando comparadas aos animais controles (10-14M). A atividade da proteína kinase C, que é um mediadora dos efeitos da angiotensina II na Na+-ATPase, atingiu um terço do valor normal. Podemos concluir que o estresse oxidativo placentário induzido má-nutrição altera o controle fino da manipulação renal de Na+ na prole e contribui para a programação de distúrbios tardios da homeostase de Na+

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:50:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Evidências apontam uma relação inversa entre o crescimento pré-natal e doença renal no adulto. Neste estudo foram avaliados parâmetros correlacionados com o desenvolvimento fetal, tais como estresse oxidativo (Ox) placentário e volume plasmático (VP) de mães mantidas com sobrecarga de sódio. Adicionalmente, a função renal da prole destas mães foi avaliada na idade adulta. Ratas Wistar foram mantidas com uma solução de cloreto de sódio 0,17 M, em substituição a água de beber, a partir de vinte dias antes do acasalamento até o vigésimo dia de prenhez/parto ou até o final da lactação. O Ox de tecidos maternos e da prole, o VP e a proteinúria 24h (Uprot-24h) foram medidos através de métodos colorimétricos. A prole, ratos machos, aos 90 dias de idade teve a hemodinâmica renal avaliada através de transdutor de pressão sangüínea, sonda de fluxo e clearance de inulina para mensurar a pressão arterial média (PAM), fluxo sanguíneo renal e ritmo de filtração glomerular respectivamente. O número de néfrons (NN) foi contado em suspensão renal. As mães não apresentaram alterações de VP, Ox placentário, bem como peso fetal, contudo, Uprot 24h esteve (150%, p<0,05) mais elevada. O grupo submetido à sobrecarga de sódio durante o período pré-natal apresentou Uprot-24h aumentada (45%, p<0,05) e PAM, hemodinâmica renal, NN, Ox renal inalterados. O grupo submetido à sobrecarga de sódio adicionalmente durante a lactação mostrou aumento de Uprot-24 h (27%, p<0,05), Ox renal (44%, p<0,05), redução do RFG (12%, p<0,05), aumento do VP (26%, p<0,05) e PAM, NN inalterados. Embora que entre os parâmetros maternos avaliados apenas a proteinúria tenha se apresentado elevada e o crescimento fetal não tenha apresentado retardo, os animais submetidos à sobrecarga de sódio durante o período pré-natal apresentaram alteração da função renal na idade adulta. Portanto, a sobrecarga de sódio expandida durante a lactação exacerbou as alterações produzidas durante o período pré-natal

A maconha é a droga ilícita mais consumida entre gestantes. Entretanto, os efeitos do uso materno sobre a gestação e o desenvolvimento fetal não são bem esclarecidos. Estudos experimentais e epidemiológicos apresentam resultados conflitantes devido à via de administração, tempo de exposição, dose e como a toxicidade da Cannabis é testada. Neste estudo experimental foram investigados os efeitos da inalação materna da fumaça de Cannabis sativa, aproximando as reais condições de uso da droga por humanos. Camundongas gávidas (n=20) foram expostas diariamente durante 5 minutos à fumaça decorrente da queima de maconha ( 0,2 g de Cannabis), ou ao ar filtrado, a partir do 5,5° dia gestacional (DG) ao 17,5&deg; DG. A ingestão de alimentos e o peso materno foram registrados. Análise por ultrassom foram realizadas entre o 10,5&deg; e o 16,5&deg; DG. No 18,5&deg; DG metade das fêmeas foram eutanasiadas para a a avaliação dos fetos a termo, reabsorções e placentas. A duração da gestação, desfechos neonatais e comportamentais (reflexo, força muscular, ansiedade e memória) em neonatos e adultos foram avaliados na outra metade das fêmeas. A exposição diária de 5 min (dose baixa) durante a gestação resultou em redução do peso ao nascer mas o tamanho da prole não foi alterado; No entanto, o número de filhotes machos por prole foi maior. Além disso, o peso líquido da placenta foi aumentado e a proporção feto/placenta foi diminuída em machos, mostrando um efeito específico do sexo. A exposição também alterou a força muscular e reflexos em neonatos, além de causar prejuízos na memória e efeito ansiolítico na prole exposta. Em conclusão, os resultados indicam que o fumo da maconha durante a gestação, mesmo em doses baixas, pode ser embriotóxico, fetotóxico e pode alterar o comportamento em neonatos e adultos / Marijuana is the most used illegal drug among pregnant women. However, the effects of maternal use on pregnacy and fetal development are not well understood. Experimental and epidemiologicals studies have show conflicting results due to the route of administration, duration of exposure, dose, and a toxicity of Cannabis is tested. In this experimental study we investigated the effects of maternal inhalation of smoke Cannbis sativa , approaching the actual drug use conditons for humans. Pregnant mice (n=20) were exposed (only noise) daily for 5 min to smoke resulting from burning marijuana (0.2g Cannabis), or filtered air, from gestational day (GD) 5.5&deg; to GD 17.5&deg;. Food intake and maternal weight were recorded. Ultrasound analysis was performed on 10.5 and 16.5&deg; GD. On 18.5&deg; GD half the mice were euthanized for evaluation of term fetus, resorptions and placenta. The duration of pregnancy , neonatal outcomes and behavioral reponses (reflex,muscle strenght, anxiety and memory) were assessed in the other half of the females. The daily exposure of 5 min (low dose) during pregnancy resulted in reduced brth weiht but the size of the offspring was not changed; however, the number of males per offspring pups was higher. In addition, placental weight was increased and fetus/placenta ratio was decreased in males, showing a particular effect of sex.The exposure also altered muscle strength and reflexes in newborns and cause impars in memory and anxiolytic effects in exposed offspring. In conclusion, the results indicate that smoking marijuana during pregnancy, even in low doses, can be embryotoxic, foetotoxic and may change in the behavior in neonates and adults