Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-21Bitstream added on 2014-06-13T21:03:25Z : No. of bitstreams: 1 andreis_u_dr_botib.pdf: 1982280 bytes, checksum: 3d2499c3ae7d16a4f3593d5077238d10 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A avaliação dos parâmetros motores do trato gastrintestinal é condição necessária para caracterizar o comportamento de formas farmacêuticas sólidas administradas pela via oral. A função motora gastrintestinal pode ser alterada em detrimento de doenças, interações com medicamentos ou intervenções cirúrgicas. Essas alterações, por sua vez, podem influenciar diversos processos farmacêuticos e, consequentemente, a biodisponibilidade dos fármacos. Comprimidos são as formas farmacêuticas mais utilizadas na terapia. Para garantir a eficácia e segurança dessas preparações, são necessários testes in vitro que simulam o trato gastrintestinal. Entretanto, não é possível estimar com precisão a influencia dos parâmetros gastrintestinais na liberação do fármaco. Por essa razão, os ensaios in vivo realizados por técnicas não invasivas e inócuas ao indivíduo são necessários, pois permitem monitorar simultaneamente os parâmetros motores e suas interrelações com os processos de liberação e biodisponibilidade dos fármacos. O objetivo desse trabalho foi empregar a técnica de Biosusceptometria AC associada à farmacocinética para avaliar a influência da motilidade gastrintestinal, bem como das alterações induzidas nessa função pela administração prévia de um procinético (Domperidona) e um antimuscarínico (Butilbrometo de Escopolamina). Além disso, foram avaliadas as influências desses parâmetros no processo de liberação e biodisponibilidade de um fármaco modelo (Diclofenaco Sódico) adicionado a comprimidos revestidos / The evaluation of gastrointestinal motor parameters is necessary towards characterize the behavior of solid dosage forms orally administered. The gastrointestinal motor function may be altered by diseases, drugs or surgery. These alterations may influence a number of pharmaceutical processes and consequently the bioavailability of drugs. Tablets are the dosage forms most commonly used in therapy. To ensure the efficacy and safety of these formulations, in vitro tests in simulated gastrointestinal conditions are needed. However, such conditions as well as the influence of gastrointestinal parameters on drug release cannot be fully predicted. For these reasons, in vivo studies are realized by noninvasive and harmless techniques, since they allows monitoring gastrointestinal motor parameters and the relationships with drug delivery and bioavailability. The aim of this work was to employ the AC Biosusceptometry to evaluate the influence of gastrointestinal motility as well as the induced changes on this function by previous administration of a prokinetic drug (domperidone) and an antimuscarinic agent (scopolamine butilbromide). In addition, it have been evaluated how these alterations influenced the drug release and bioavailability of a model drug (sodium diclofenac) added to coated tablets

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-06-27Bitstream added on 2015-04-09T12:47:38Z : No. of bitstreams: 1 000819760.pdf: 806612 bytes, checksum: f7007519ecbe89b8e5fa6a29ef981076 (MD5) / As matrizes hidrofílicas destacam-se como sistemas sólidos para a liberação controlada de fármacos destinados à via oral de administração de medicamentos, devido à relativa facilidade de processamento, possibilidade de incorporação de elevadas doses de fármaco e obtenção de perfis de liberação reprodutíveis. O amido resistente tipo 3 (AR3) e a pectina (P) são polímeros resistentes à ação das enzimas digestivas, sendo seletivamente degradados pela microbiota colônica, o que os tornam potenciais candidatos para a obtenção de sistemas de liberação controlada de fármacos. Nesse trabalho, o AR3 foi obtido através da retrogradação do amido por dois métodos diferentes: Método 1 (M1) – armazenamento sob resfriamento, por 8 dias (4°C) e Método 2 (M2) – armazenamento por 16 dias em ciclos alternados de temperatura (4°C e 30°C, 2 dias em cada temperatura). As propriedades físico-químicas dos materiais retrogradados (cristalinidade, comportamento térmico, intumescimento e porosidade) foram avaliadas e o conjunto de resultados evidenciou modificações estruturais promovidas pelo processo de retrogradação. As propriedades micromeríticas desses materiais (distribuição de tamanho, forma, densidade e fluxo) foram também avaliadas e mostraram-se favoráveis ao processo de compressão. O desempenho dos materiais como excipiente de comprimidos destinados à liberação controlada de fármacos foi avaliado através do ensaio de liberação in vitro do diclofenaco de sódio, em meios com diferentes valores de pH (1,2 e 7,4). A influência da incorporação da pectina aos sistemas no controle das taxas de liberação do fármaco foi avaliada. Os perfis de liberação obtidos demonstraram um efetivo controle das taxas de liberação do fármaco em meio ácido, visto que, em 120 min, os comprimidos obtidos por M1 ou M2 (20 e 40%) liberaram de 42% a 49,49% do fármaco, enquanto os comprimidos obtidos com APR e APM liberaram.. / Hydrophilic matrices represent important solid systems for controlled drug delivery intended to oral administration of drugs, because of the relative ease of processing, possibility of incorporating large amounts of drug, and obtaining reproducible release profiles. Resistant starch type 3 (AR3) and pectin (P) are polymers resistant to the action of digestive enzymes and are selectively degraded by colonic microbiota, making them potential candidates for drug delivery systems. In this work, retrograded starch (AR3) was prepared by starch retrogradation by two different methods: Method 1 (M1) - cooling for 8 days at 4° C and Method 2 (M2) - storage for 16 days in alternating temperature cycles (4° C and 30° C, 2 days at each temperature). The physico-chemical properties of the retrograded materials (crystallinity, thermal behavior, swelling and porosity) were evaluated and the results showed structural changes caused by the retrogradation process. Micromeritic properties of these materials (size distribution, shape, density and flow) were also evaluated and showed to be suitable to the compression process. The performance of the materials as tablet excipient intended for controlled drug release was evaluated through the in vitro release of sodium diclofenac in media with different pH values (1.2 and 7.4). The influence of the incorporation of pectin to the systems in controlling the drug release rates was evaluated. The release profiles of all obtained tablets demonstrated effective control of drug release in acid media since tablets prepared with M1 or M2 released from 42 to 49% of drug. Tablets prepared with APR and APM released about 34.5% and 22.8%, respectively. In enteric media, the tablets obtained by M1 or M2 (20 and 40%) showed an increased rate of drug release, so that the t80% occurred at approximately 60 min, while for the tablets obtained with AA this time was of approximately 120 min. The tablets obtained with APR and APM ...

Cápsulas resistentes ao trato gastrintestinal são freqüentemente usadas com diversos propósitos. Estas cápsulas promovem eficácia farmacológica e farmacocinética de substâncias que são instáveis, ou irritantes para a mucosa gástrica. O diclofenaco de sódio é um antiinflamatório não-esteróide, que, por ser muito utilizado, despertou o interesse do setor magistral para sua manipulação. Porém, o fármaco é irritante para a mucosa gástrica, havendo necessidade de se empregar substâncias capazes de proteger o meio gástrico da ação do medicamento e uma alternativa para o setor magistral é a manipulação de cápsulas gastro-resistentes. Estas cápsulas devem resistir, sem alteração, à ação do suco gástrico, mas desagregar-se rapidamente no suco intestinal. O objetivo deste trabalho foi preparar cápsulas na concentração de 50 mg/cápsula de diclofenaco de sódio formiladas ou revestidas com acetoftalato de celulose ou com Eudragit L100 na máquina de revestimento entérico “Enteric Coating Machine” PCCA ou manualmente. Foram analisados os resultados considerando o perfil de dissolução das formulações. Observou-se que as cápsulas revestidas na máquina com Eudragit L100 e com acetoftalato em acetona revestidas na máquina e manualmente mostraram bons resultados quanto à dissolução, porém, não apresentaram boa aparência no caso das cápsulas de cor vermelha. Quanto às cápsulas revestidas com formol, estas apresentam boa aparência, mas não deram bons resultados no teste de dissolução.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-23Bitstream added on 2014-06-13T20:17:47Z : No. of bitstreams: 1 campos_ml_me_arafcf.pdf: 1120091 bytes, checksum: 64c3422147bb240179227727fd56175b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O pró-fármaco de diclofenaco, 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona (DICCIC), apresenta atividade anti-inflamatória comparável ao diclofenaco sem efeitos gastroulcerativos. Essa vantagem torna-o uma possível alternativa terapêutica em quadros de inflamação onde há a indicação de anti-inflamatórios não esteroidais. Assim neste trabalho, foi investigado o perfil farmacocinético do DICCIC e seu potencial para conversão no diclofenaco. O DICCIC e o diclofenaco foram administrados em dose única a ratos Wistar (n=20) intravenosamente. Foram colhidas amostras seriadas de sangue. As amostras de plasma foram processadas e o extrato final do processamento foi analisado por CLAE. O sistema cromatográfico consistiu de uma bomba 600E Waters®, com detector UV-vis operando a 276 e 250 nm. A separação foi feita em coluna Symmetry C18 (4,6 x 250 mm, 5µm) sob eluição da fase móvel metanol:acetonitrila: ácido metanoico 0,1%, na proporção de 5:55:40, em modo isocrático e fluxo de 1 mL/min. O método bioanalítico foi validado e seus limites de confiança foram apropriados para sua aplicação. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e comparadas pelo teste de Mann-Whitney (p<0,05). A meia-vida do diclofenaco a partir de DICCIC (49,7 ± 10,9 min) foi significativamente menor que a meia-vida do diclofenaco após administração de diclofenaco (188,3 ± 78 min). O mesmo foi observado para a área sob a curva, cujo resultado para diclofenaco de DICCIC (48,8 ± 4,2 µg.min/mL) foi mais de dez vezes menor que a do diclofenaco após administração... / The diclofenac prodrug, 1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one (DICCIC), has anti-inflammatory effects comparable to diclofenac, but without gastroulcerative effect. This advantage makes it a potential therapeutic approach in inflammation frames where there is an indication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Thus, in this study, we investigated the pharmacokinetic profile of DICCIC and its potential for conversion to diclofenac. The DICCIC and diclofenac were administered in single dose to Wistar rats (n = 20) intravenously. Blood samples were collected serially. The plasma samples were processed and thereafter analyzed by HPLC. The HPLC system consisted of a Waters® 600E pump with a UV-Vis detector (Waters® 2487), and a reverse phase C18 column (5µm, 250mm x 4.6 mm I.D, Symmetry®, Waters). The mobile phase was 0.1% methanoic acid:methanol:acetonitrile (40:5:55) at a flow rate 1 mL/min. The UV-Vis detector was set to 276 nm for detection of diclofenac and naproxen (Internal Standard), and 250 nm for DICCIC. The HPLC method for simultaneous determination of diclofenac and DICCIC was validated to perform the profile evaluation. The confidence limits were appropriate for its application. The mean pharmacokinetic parameters were then calculated (using) the curves of plasma concentration versus time and compared using the Mann-Whitney test (p <0.05). The half-life of diclofenac from DICCIC (49.7 ± 10.9 min) was significantly lower than the half-life of diclofenac after administration of diclofenac (188.3 ± 78 min). The area under the curve for diclofenac from DICCIC (48.8 ± 4.2 μg.min/mL) was more than ten-fold lower than that of diclofenac originated from diclofenac ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Regina Célia Galvão Frem / Banca: Leandro Martins / Banca: Roberto Santana da Silva / Resumo: Metal-Organic Frameworks (MOFs) são polímeros ou redes de coordenação que possuem estrutura aberta contendo poros potencialmente disponíveis. Por serem cristalinos, porosos, leves e possuírem valores elevados de área específica e considerável estabilidade térmica, essa nova classe de compostos vem sendo estudada em diversas áreas como armazenamento e separação de gases, catálise heterogênea, drug delivery, sensores químicos, entre outras. A possibilidade de construção desses materiais porosos usando bioelementos e ligantes orgânicos biocompatíveis ou com atividade biológica deu origem aos BioMOFs (Biocompatible Metal-Organic Frameworks). Esses compostos, além das características já descritas anteriormente, possuem baixa ou nenhuma citotoxicidade frente a células humanas, sendo adequados então para serem investigadas em drug delivery. Desta forma, objetiva-se neste trabalho realizar a síntese, caracterização e avaliação do potencial em drug delivery de BioMOFs baseados no ligante adenina e íons zinco (II). Na primeira etapa do trabalho foi investigado o efeito de alterações nas condições de síntese de um sistema já estudado na literatura (BioMOF-1 e BioMOF-100), incluindo pH e razão CTAB:Zn. Medidas de difração de raios-X do pó e ressonância magnética nuclear no estado sólido mostraram que, de uma maneira geral, as mudanças nesses parâmetros levaram à formação de um mesmo produto, o BioMOF-1. No entanto, medidas de fisissorção de N2 e fotoluminescência evidenciaram um material... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Metal-Organic Frameworks (MOFs) are coordination polymers that have an open structure, containing potentially void porous. Being crystalline, porous, light and have high values of specific area and a considerable thermal stability, this new class of compounds has been studied in various fields such as storage and separation gas, heterogeneous catalysis, drug delivery, chemical sensors, among others. The possibility of construction of porous materials using bioelements and biocompatible organic ligands with biological activity provided the called BioMOFs (Biocompatible Metal-Organic Frameworks). Moreover, these class of materials has a low or none citotoxicity against human cells, being suitable to be investigated in drug delivery systems. Thus aim of this study is synthesis, characterization and evaluation potential of drug delivery of BioMOFs based on adenine linker and zinc (II). In the first stage of the work was investigated the effect of changes in conditions of synthesis of a system have reported, the BioMOF-1 and BioMOF-100, including pH and CTAB:Zn ratio. Powder x-ray diffraction and nuclear magnetic resonance measurements showed that in general, changes in these parameters led to the formation of a single product, the BioMOF-1.However, nitrogen adsorption and photoluminescence measurements showed a material with porosity and luminescence, respectively, different of the analogues it. Increase in pH of the synthesis decreased nucleation of BioMOF-Zn crystals, leading t... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Raul Cesar Evangelista / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Marco Vinícius Chaud / Banca: Ana Dóris de Castro / Resumo: As matrizes hidrofílicas destacam-se como sistemas sólidos para a liberação controlada de fármacos destinados à via oral de administração de medicamentos, devido à relativa facilidade de processamento, possibilidade de incorporação de elevadas doses de fármaco e obtenção de perfis de liberação reprodutíveis. O amido resistente tipo 3 (AR3) e a pectina (P) são polímeros resistentes à ação das enzimas digestivas, sendo seletivamente degradados pela microbiota colônica, o que os tornam potenciais candidatos para a obtenção de sistemas de liberação controlada de fármacos. Nesse trabalho, o AR3 foi obtido através da retrogradação do amido por dois métodos diferentes: Método 1 (M1) - armazenamento sob resfriamento, por 8 dias (4°C) e Método 2 (M2) - armazenamento por 16 dias em ciclos alternados de temperatura (4°C e 30°C, 2 dias em cada temperatura). As propriedades físico-químicas dos materiais retrogradados (cristalinidade, comportamento térmico, intumescimento e porosidade) foram avaliadas e o conjunto de resultados evidenciou modificações estruturais promovidas pelo processo de retrogradação. As propriedades micromeríticas desses materiais (distribuição de tamanho, forma, densidade e fluxo) foram também avaliadas e mostraram-se favoráveis ao processo de compressão. O desempenho dos materiais como excipiente de comprimidos destinados à liberação controlada de fármacos foi avaliado através do ensaio de liberação in vitro do diclofenaco de sódio, em meios com diferentes valores de pH (1,2 e 7,4). A influência da incorporação da pectina aos sistemas no controle das taxas de liberação do fármaco foi avaliada. Os perfis de liberação obtidos demonstraram um efetivo controle das taxas de liberação do fármaco em meio ácido, visto que, em 120 min, os comprimidos obtidos por M1 ou M2 (20 e 40%) liberaram de 42% a 49,49% do fármaco, enquanto os comprimidos obtidos com APR e APM liberaram.. / Abstract: Hydrophilic matrices represent important solid systems for controlled drug delivery intended to oral administration of drugs, because of the relative ease of processing, possibility of incorporating large amounts of drug, and obtaining reproducible release profiles. Resistant starch type 3 (AR3) and pectin (P) are polymers resistant to the action of digestive enzymes and are selectively degraded by colonic microbiota, making them potential candidates for drug delivery systems. In this work, retrograded starch (AR3) was prepared by starch retrogradation by two different methods: Method 1 (M1) - cooling for 8 days at 4° C and Method 2 (M2) - storage for 16 days in alternating temperature cycles (4° C and 30° C, 2 days at each temperature). The physico-chemical properties of the retrograded materials (crystallinity, thermal behavior, swelling and porosity) were evaluated and the results showed structural changes caused by the retrogradation process. Micromeritic properties of these materials (size distribution, shape, density and flow) were also evaluated and showed to be suitable to the compression process. The performance of the materials as tablet excipient intended for controlled drug release was evaluated through the in vitro release of sodium diclofenac in media with different pH values (1.2 and 7.4). The influence of the incorporation of pectin to the systems in controlling the drug release rates was evaluated. The release profiles of all obtained tablets demonstrated effective control of drug release in acid media since tablets prepared with M1 or M2 released from 42 to 49% of drug. Tablets prepared with APR and APM released about 34.5% and 22.8%, respectively. In enteric media, the tablets obtained by M1 or M2 (20 and 40%) showed an increased rate of drug release, so that the t80% occurred at approximately 60 min, while for the tablets obtained with AA this time was of approximately 120 min. The tablets obtained with APR and APM ... / Mestre

Resumo: O pró-fármaco de diclofenaco, 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona (DICCIC), apresenta atividade anti-inflamatória comparável ao diclofenaco sem efeitos gastroulcerativos. Essa vantagem torna-o uma possível alternativa terapêutica em quadros de inflamação onde há a indicação de anti-inflamatórios não esteroidais. Assim neste trabalho, foi investigado o perfil farmacocinético do DICCIC e seu potencial para conversão no diclofenaco. O DICCIC e o diclofenaco foram administrados em dose única a ratos Wistar (n=20) intravenosamente. Foram colhidas amostras seriadas de sangue. As amostras de plasma foram processadas e o extrato final do processamento foi analisado por CLAE. O sistema cromatográfico consistiu de uma bomba 600E Waters®, com detector UV-vis operando a 276 e 250 nm. A separação foi feita em coluna Symmetry C18 (4,6 x 250 mm, 5µm) sob eluição da fase móvel metanol:acetonitrila: ácido metanoico 0,1%, na proporção de 5:55:40, em modo isocrático e fluxo de 1 mL/min. O método bioanalítico foi validado e seus limites de confiança foram apropriados para sua aplicação. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e comparadas pelo teste de Mann-Whitney (p<0,05). A meia-vida do diclofenaco a partir de DICCIC (49,7 ± 10,9 min) foi significativamente menor que a meia-vida do diclofenaco após administração de diclofenaco (188,3 ± 78 min). O mesmo foi observado para a área sob a curva, cujo resultado para diclofenaco de DICCIC (48,8 ± 4,2 µg.min/mL) foi mais de dez vezes menor que a do diclofenaco após administração... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The diclofenac prodrug, 1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one (DICCIC), has anti-inflammatory effects comparable to diclofenac, but without gastroulcerative effect. This advantage makes it a potential therapeutic approach in inflammation frames where there is an indication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Thus, in this study, we investigated the pharmacokinetic profile of DICCIC and its potential for conversion to diclofenac. The DICCIC and diclofenac were administered in single dose to Wistar rats (n = 20) intravenously. Blood samples were collected serially. The plasma samples were processed and thereafter analyzed by HPLC. The HPLC system consisted of a Waters® 600E pump with a UV-Vis detector (Waters® 2487), and a reverse phase C18 column (5µm, 250mm x 4.6 mm I.D, Symmetry®, Waters). The mobile phase was 0.1% methanoic acid:methanol:acetonitrile (40:5:55) at a flow rate 1 mL/min. The UV-Vis detector was set to 276 nm for detection of diclofenac and naproxen (Internal Standard), and 250 nm for DICCIC. The HPLC method for simultaneous determination of diclofenac and DICCIC was validated to perform the profile evaluation. The confidence limits were appropriate for its application. The mean pharmacokinetic parameters were then calculated (using) the curves of plasma concentration versus time and compared using the Mann-Whitney test (p <0.05). The half-life of diclofenac from DICCIC (49.7 ± 10.9 min) was significantly lower than the half-life of diclofenac after administration of diclofenac (188.3 ± 78 min). The area under the curve for diclofenac from DICCIC (48.8 ± 4.2 μg.min/mL) was more than ten-fold lower than that of diclofenac originated from diclofenac ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Coorientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chug Man Chin / Banca: Regina Helena Costa Queiroz / Mestre

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / En la Industria Farmacéutica, la entidad encargada de supervisar todas las etapas que implica el proceso de elaboración de un producto farmacéutico, es el Departamento de Aseguramiento de Calidad, el que tiene por finalidad otorgar un producto en óptimas condiciones, para su posterior comercialización. Durante la práctica desarrollada en dicho departamento se llevaron a cabo variados procedimientos que constituyen las distintas actividades que allí se desempeñan y que responden a las necesidades que el laboratorio manifiesta, siendo de principal importancia para éste trabajo el desarrollo de un protocolo de validación de una metodología analítica, para estandarizar el diclofenaco sódico materia prima, utilizando un patrón primario, para su posterior desarrollo como antiinflamatorio en las variadas formas farmacéuticas que el laboratorio Merck S.A., comercializa. Dicha validación se realizó por medio de una cromatografía líquida de alta presión, a partir de la cual se obtuvieron las áreas que hicieron posible calcular cada parámetro, con el fin de garantizar la calidad y la confiabilidad de los datos, para asegurar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) y las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP). En el desarrollo de éste protocolo se describe paso a paso como se realizó la validación para la estandarización de Diclofenaco Sódico, para su uso en las diferentes formas farmacéuticas. Al respecto se puede concluir que el método analítico fue aprobado en la materia prima diclofenaco sódico según lo exige la USP XXIX en lo que respecta a validación. Se encontró que la técnica empleada en la determinación de este principio activo tiene buena selectividad, precisión, exactitud, linealidad y robustez, lo que otorga confiabilidad y calidad a los datos obtenidos por la metodología analítica utilizada para la estandarización de dicha materia prima

Cápsulas resistentes ao trato gastrintestinal são freqüentemente usadas com diversos propósitos. Estas cápsulas promovem eficácia farmacológica e farmacocinética de substâncias que são instáveis, ou irritantes para a mucosa gástrica. O diclofenaco de sódio é um antiinflamatório não-esteróide, que, por ser muito utilizado, despertou o interesse do setor magistral para sua manipulação. Porém, o fármaco é irritante para a mucosa gástrica, havendo necessidade de se empregar substâncias capazes de proteger o meio gástrico da ação do medicamento e uma alternativa para o setor magistral é a manipulação de cápsulas gastro-resistentes. Estas cápsulas devem resistir, sem alteração, à ação do suco gástrico, mas desagregar-se rapidamente no suco intestinal. O objetivo deste trabalho foi preparar cápsulas na concentração de 50 mg/cápsula de diclofenaco de sódio formiladas ou revestidas com acetoftalato de celulose ou com Eudragit L100 na máquina de revestimento entérico “Enteric Coating Machine” PCCA ou manualmente. Foram analisados os resultados considerando o perfil de dissolução das formulações. Observou-se que as cápsulas revestidas na máquina com Eudragit L100 e com acetoftalato em acetona revestidas na máquina e manualmente mostraram bons resultados quanto à dissolução, porém, não apresentaram boa aparência no caso das cápsulas de cor vermelha. Quanto às cápsulas revestidas com formol, estas apresentam boa aparência, mas não deram bons resultados no teste de dissolução.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2093_1.pdf: 6719007 bytes, checksum: 65f0e1d66a693d093556c51abf048494 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As nanoemulsões (NE) são dispersões isotrópicas, transparentes, termodinamicamente estáveis, usualmente formadas por misturas de quatro componentes, água, óleo, tensoativo e co-tensoativo. Apresentam grande potencial como sistemas de liberação e de direcionamento de fármacos, pelas propriedades de solubilizar drogas hidrofílicas em meio lipofílico ou lipofílicas em meio aquoso e anfifilicas na interface óleo/água. O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um antiinflamatório não esteroidal (AINEs), potente inibidor da síntese das prostaglandinas, que quando administrado topicamente, penetra na pele em quantidade suficiente para atingir de forma profunda o local de ação, apresenta metabolismo hepático, curto tempo de meia-vida biológica e um bom coeficiente de partição, além de serem capazes de formarem micelas e cristais líquidos liotrópicos em água. Devido à toxicidade gastrintestinal do diclofenaco, atualmente, existe uma grande motivação por parte da comunidade científica em desenvolver novas formas farmacêuticas, em sistemas dispersos, entre elas encontram-se as NE, com o objetivo de reduzir esses efeitos colaterais. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver e caracterizar formas farmacêuticas nanoemulsionadas para veiculação do DDA, através da cinética de permeação cutânea em pele suína e humana. As formulações obtidas, a partir dos diagramas de fase, foram caracterizadas e avaliadas quanto aos aspectos macroscópicos, eficiência de encapsulação, condutividade elétrica, pH, reologia, índice de refração, densidade, potencial zeta, microscopia por espalhamento de luz e microscopia de luz polarizada. O estudo in vitro de permeação e retenção cutânea foi realizado utilizando o modelo de Franz e a atividade antiedematogênica in vivo foi determinada, em modelo animal, utilizando a técnica de edema de pata induzido por carragenina. A técnica empregada para a determinação do diagrama de fases destes sistemas mostrou-se simples e reprodutível. As NE obtidas apresentaram a mesma limpidez, transparência e isotropia após a incorporação do DDA, mostrando que o fármaco não influenciou a tensão interfacial entre a fase aquosa e a oleosa, não perturbando a estabilidade termodinâmica dos sistemas. Os sistemas estudados na caracterização se comportaram como fluidos newtoniano tempo-independente, pois mantiveram a viscosidade constante, com a velocidade de cisalhamento aplicada. Os métodos analíticos propostos neste trabalho foram desenvolvidos a fim de disponibilizar procedimentos analíticos para quantificação do DDA na forma farmacêutica nanoemulsionada e em pele humana, devido à inexistência de métodos oficiais destinados a estes tipos de ensaios e, por isso, os mesmos, podem ser considerados como métodologias alternativas para doseamento do DDA em formas farmacêuticas. Os métodos foram simples e apresentaram confiabilidade e segurança necessárias em procedimentos analíticos. Os parâmetros verificados garantiram rapidez, seletividade, linearidade, exatidão e precisão, apresentando-se, portanto, validado conforme a RE 899/2003 (ANVISA). Com o estudo de permeação percutânea, foi possível entender os fenômenos cinéticos de ordem zero e de pseudo-primeira ordem (modelo Higuchi) tanto em pele suína como humana. Finalmente, estes sistemas apresentaram grande estabilidade termodinâmica para o DDA, promovendo alta solubilidade em meio aquoso, além de apresentarem gotículas de tamanho adequado para sistemas transdérmicos de liberação controlada. Já o estudo in vivo em modelo animal mostrou que as NE apresentaram atividade antiedematogênica capazes de inibirem a inflamação. Desse modo, podese concluir que as nanoemulsões desenvolvidas seguem as normas de segurança e eficácia necessária para utilização pela via transdérmica