Notícias de escassez no mundo inteiro, dada a crescente demanda e o rigor na triagem clínica, levaram a necessidade de investigar métodos que mensurem o comportamento de retorno do doador de sangue, sobretudo o indivíduo que manifesta a intenção voluntária em doar. Curvas de Sobrevivência entre outros métodos estatísticos são amplamente estudados na literatura com o intuito de obter uma estimativa da chance de um doador vir a realizar uma subseqüente doação, associado ao seu perfil. O objetivo do presente estudo é identificar modelos estatísticos capazes de descrever esse comportamento utilizan do os registros do Centro Regional de Hemoterapia de Ribeirão Preto. A cons trução de modelos de longa-duração, por exemplo, pode ser um meio de evidenciar possíveis subgrupos mais propensos a retornar, além de estimar a proporção de doadores que jamais retornarão. Entre os resultados, obser vamos que apenas 40% dos doadores voluntários retornaram após um ano decorrido da primeira doação, e 20% destes jamais retornarão. O ajuste do modelo longaduração possibilitou ainda indicar alguns subgrupos de doadores prováveis e improváveis de retornar, porém tais resultados reforçam as evidências de que a motivação intrínseca é o que leva o individuo a retornar. / Reports of worldwide shortages due the increased demand and rigor of clinical screening have led to the necessity to investigate methods that measure blood donor return behavior, mainly regarding individuals who manifest the voluntary intention to donate. Survival curves, among others statistical methods, have been extensively studied in the literature in order to estimate the likelihood of a donor to make another donation, associated with his profile. The aim of the present study was to identify statistical models describing this behavior using information from the Regional Hemotherapy Center of Ribeirão Preto. The construction of long-term survival model can be a useful instrument for determining the groups more likely to donate, as well as the proportion of donors who will never return. The results obtained revealed that only 40% of the volunteer primary donors return for a new donation one year after the first, with the estimate that 20% will never return. The construction of long-term survival model still facilitated to indicate some groups likely and unlike ly donors to donate, even so such re sults reinforce the evidences that the intrinsic motivation is what prompts a donor to return.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JetheNOF_DISSERT.pdf: 2279868 bytes, checksum: 4d99a8a04626302078cb68e1b2a75887 (MD5) Previous issue date: 2013-02-01 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Leishmania infantum and Trypanosoma cruzi are trypanosomatids of medical importance and are, respectively, the etiologic agents of visceral leishmaniasis (VL) and Chagas disease (CD) in Brazil. People infected with L. infantum or T. cruzi may develop asymptomatically, enabling the transmission of pathogens through blood transfusion and / or organs. The assessment of the infection by T. cruzi is included among the tests performed for screening blood donors in Brazil, however, there is no availability of tests for Leishmania. Serological tests for T. cruzi are very sensitive, but not specific, and may have cross-reactions with other microorganisms. Thus, the aim of this study was to determine the prevalence of Leishmania infection in blood donors and assess whether the serological test for T. cruzi detect L. infantum. Among the 300 blood samples from donors, discarded in 2011, 61 were T. cruzi positive, 203 were from donors with other infections and 36 were from handbags with low blood volume, but without infection. We also assessed 144 samples from donors without infections and able to donate blood, totaling 444 subjects. DNA was extracted from blood samples of all to perform quantitative PCR (qPCR) to detect Leishmania DNA. The buffy coat obtained from all samples was grown in Schneider medium supplemented and NNN. All samples were evaluated for the presence of anti-Leishmania antibody. The serological results indicate a percentage of 22% of Leishmania infection in blood samples obtained from discarded bags. A total of 60% of samples positive in ELISA for T. cruzi were negative by IFI, used as confirmatory test, ie 60% false positive for Chagas. Among these samples false positive for Chagas, 72% were positive by ELISA for Leishmania characterizing the occurrence of cross reaction between serologic assays. Of the 300 cultures performed, 18 grew parasites that were typed by qPCR and specific isoenzymes, found the species Leishmania infantum crops. Among the 18 cultures, 4 were purged from scholarships for low volume and all negative serology blood bank, thus demonstrating that there is a real risk of Leishmania transmission via transfusion. It is concluded that in an area endemic for leishmaniasis in Brazil, serological diagnosis performed to detect infection by T. cruzi among blood donors can identify infection by L. infantum and although cause false positive for Chagas, this cross-reactivity reduces the risk of Leishmania infection via blood transfusion, since tests are not applied specific detection of the parasite. In this way, there remains the need to discuss the implementation of a specific serological screening test for Leishmania in endemic countries such as Brazil / Leishmania infantum e Trypanosoma cruzi s?o tripanossomat?deos de import?ncia m?dica e s?o, respectivamente, os agentes etiol?gicos da leishmaniose visceral (LV) e da doen?a de Chagas (DC) no Brasil. Pessoas infectadas por L. infantum ou por T. cruzi podem evoluir de forma assintom?tica, possibilitando a transmiss?o destes pat?genos atrav?s de transfus?o sangu?nea e/ou ?rg?os. A avalia??o da infec??o por T. cruzi est? contemplada entre os exames realizados para triagem de doadores no Brasil, no entanto, n?o h? disponibilidade de exames para Leishmania. Os testes sorol?gicos para T. cruzi s?o muito sens?veis, mas n?o espec?ficos, podendo apresentar rea??es cruzadas com outros microorganismos. Desta forma, o objetivo desse estudo foi determinar a preval?ncia da infec??o por Leishmania em doadores de sangue e avaliar se os teste sorol?gicos para T. cruzi detectam L. infantum. Dentre as 300 amostras de sangue de doadores, descartadas em 2011, 61 eram T. cruzi positivas, 203 eram de doadores com outras infec??es e 36 eram oriundas de bolsas com baixo volume de sangue, mas sem infec??o. Foram tamb?m avaliadas 144 amostras de doadores sem infec??es e aptos a doarem sangue, totalizando 444 volunt?rios. DNA foi extra?do do sangue de todas as amostras para realizar PCR quantitativa (qPCR) a fim de detectar DNA de Leishmania. O creme leucocit?rio obtido de todas as amostras foi cultivado em meio Schneider e NNN suplementado. Todas as amostras foram avaliadas quanto a presen?a de anticorpo anti-Leishmania. Os resultados sorol?gicos apontam um percentual de 22% de infec??o por Leishmania nas amostras de sangue obtidas das bolsas descartadas. Um total de 60% das amostras positivas no ELISA para T. cruzi foram negativas na RIFI, teste usado como confirmat?rio, ou seja, 60% falso positivos para Chagas. Dentre essas amostras falso positivas para Chagas, 72% foram positivas no ELISA para Leishmania caracterizando a ocorr?ncia de rea??o cruzada entre os ensaios sorol?gicos. Do total de 300 culturas realizadas, 18 cresceram parasitas que foram tipados por isoenzimas e qPCR espec?fica, sendo encontrada a esp?cie Leishmania infantum nas culturas. Dentre as 18 culturas, 4 foram provenientes de bolsas expurgadas por baixo volume e negativas em todas as sorologias do banco de sangue, demonstrando assim que h? um risco real de transmiss?o de Leishmania por via transfusional. Conclui-se que em ?rea end?mica para leishmanioses no Brasil, diagn?sticos sorol?gicos realizados para detectar infec??o por T. cruzi em doadores de sangue podem identificar a infec??o por L. infantum e, apesar de ocasionar resultados falso positivos para Chagas, essa reatividade cruzada reduz o risco de infec??o por Leishmania via transfus?o sangu?nea, visto que n?o s?o aplicados testes espec?ficos detec??o desse parasita. Desde modo, persiste a necessidade de se discutir a implementa??o de um teste de triagem sorol?gica espec?fico para Leishmania em pa?ses end?micos como o Brasil

Notícias de escassez no mundo inteiro, dada a crescente demanda e o rigor na triagem clínica, levaram a necessidade de investigar métodos que mensurem o comportamento de retorno do doador de sangue, sobretudo o indivíduo que manifesta a intenção voluntária em doar. Curvas de Sobrevivência entre outros métodos estatísticos são amplamente estudados na literatura com o intuito de obter uma estimativa da chance de um doador vir a realizar uma subseqüente doação, associado ao seu perfil. O objetivo do presente estudo é identificar modelos estatísticos capazes de descrever esse comportamento utilizan do os registros do Centro Regional de Hemoterapia de Ribeirão Preto. A cons trução de modelos de longa-duração, por exemplo, pode ser um meio de evidenciar possíveis subgrupos mais propensos a retornar, além de estimar a proporção de doadores que jamais retornarão. Entre os resultados, obser vamos que apenas 40% dos doadores voluntários retornaram após um ano decorrido da primeira doação, e 20% destes jamais retornarão. O ajuste do modelo longaduração possibilitou ainda indicar alguns subgrupos de doadores prováveis e improváveis de retornar, porém tais resultados reforçam as evidências de que a motivação intrínseca é o que leva o individuo a retornar. / Reports of worldwide shortages due the increased demand and rigor of clinical screening have led to the necessity to investigate methods that measure blood donor return behavior, mainly regarding individuals who manifest the voluntary intention to donate. Survival curves, among others statistical methods, have been extensively studied in the literature in order to estimate the likelihood of a donor to make another donation, associated with his profile. The aim of the present study was to identify statistical models describing this behavior using information from the Regional Hemotherapy Center of Ribeirão Preto. The construction of long-term survival model can be a useful instrument for determining the groups more likely to donate, as well as the proportion of donors who will never return. The results obtained revealed that only 40% of the volunteer primary donors return for a new donation one year after the first, with the estimate that 20% will never return. The construction of long-term survival model still facilitated to indicate some groups likely and unlike ly donors to donate, even so such re sults reinforce the evidences that the intrinsic motivation is what prompts a donor to return.

Submitted by (ana.araujo@ufrpe.br) on 2016-08-09T12:57:36Z No. of bitstreams: 1 Niedja Maristone Oliveira Barreto Queiroz.pdf: 2909360 bytes, checksum: 109caf21db04442310458a38ed638100 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-09T12:57:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Niedja Maristone Oliveira Barreto Queiroz.pdf: 2909360 bytes, checksum: 109caf21db04442310458a38ed638100 (MD5) Previous issue date: 2004-03-26 / Logistic regression has application in several fields as epidemiology, medical research, banks, market research and social research. One of its advantages is that the interpretation of the measure is possible through the " Odds Ratios” (OR), that are functions of the parameters of the model. In this study the binary regression model was used, with the objective of estimating the relationship between two variables, taking into account the presence of other factors. For his purpose a Bayesian approach was used to estimate those risk measures, and these results were compared with the corresponding classical results obtained by application of a stepwise backward process, using the maximum likelihood as criterion for exclusion of the variable of the model, and the Wald test as analysis of each parameter of the final model, both at the level of significance of 0,05. An application was performed using real data from a transverse study of 106.203 blood donor candidates, found apt by the clinical screening process performed at the blood bank Recife of the HEMOPE foundation. Measures of HIV infection association “OR” were estimated in relation with certain socio-demographic conditions, sorological markers for other Sexually Transmissible Diseases as well as the donation type. For the classical analysis thestatistical package SPSS version 10 was used, and for the bayesian analysis the Winbugs 14. The results indicated that OR obtained using the two methods are rather similar, in spite of the fact that the classical approach used Maximum likelihood and the bayesian approach used the Markov Chain Monte Carlo(MCMC), which are quite different methods. It was concluded, that the factors independently associated to the HIV infection risk among donors of blood in the observed period, for the bayesian estimate, were: age 18 to 28 years (2,45) and 29 to 39 years (2,79); illiteracy (8,17), primary school (3,31) and secundary school (3,29); positive Anti-Hbc (1,95), positive syphilis (3,14), residence in the Metropolitan Area of Recife (2,41) and type of voluntary donation (11,94). / Regressão logística tem aplicação em diversos campos como epidemiologia, pesquisa médica, bancos, pesquisa de mercado e pesquisa social. Uma de suas vantagens é que a interpretação da medida é possível através das “Odds Ratios” (OR), que são funções dos parâmetros do modelo. Neste estudo foi usado o modelo de regressão binária, com o objetivo de estimar a relação entre duas variáveis tendo em conta a presença de outros fatores. Utilizou-se para isso uma abordagem bayesiana para estimar essas medidas de risco, fazendo uma comparação com os resultados da abordagem clássica proveniente de um processo stepwise backward, utilizando o critério da razão de verossimilhança como exclusão da variável do modelo e o teste de Wald como análise de cada parâmetro do modelo final, ambos no nível de significância de 0,05. Realizou-se uma aplicação com dados reais proveniente de um estudo transversal de 106.203 doadores de sangue de 1ª doação aptos na triagem clínica no Hemocentro Recife da Fundação HEMOPE. Estimou-se medidas de associação “OR”, da infecção por HIV, com relação a algumas condições sócio-demográficas, marcadores sorológicos para outras Doenças Sexualmente Transmissíveis (DST) e tipo de doação. Para as análises no método clássico foi utilizado o pacote estatístico SPSS versão 10 e no método bayesiano o Winbugs 14. Os resultados indicaram que as OR estimadas, utilizando os dois métodos, foram bastante próximas, apesar do clássico utilizar o método de estimação por Máxima Verossimilhança, e o bayesiano utilizar os métodos de Monte Carlo Cadeia de Markov (MCMC), que são métodos diferentes. Concluiu-se, que os fatores independentemente associados ao risco de infecção por HIV entre doadores de sangue no período foram, pela estimativa bayesiana: idade 18 a 28 anos (2,45) e 29 a 39 anos (2,79); escolaridade: analfabeto (8,17), ensino fundamental (3,31) e médio (3,29); Anti-Hbc positivo (1,95); sífilis positivo (3,14); residir na Região Metropolitana do Recife (RMR) (2,41) e tipo de doação voluntária (11,94).

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-21T13:27:45Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_CristianeFracaoDiefenbach.pdf: 3471815 bytes, checksum: 5340dde1fa83817a1b28da306684977c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T13:27:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_CristianeFracaoDiefenbach.pdf: 3471815 bytes, checksum: 5340dde1fa83817a1b28da306684977c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-12-21 / The Zika Virus (ZIKV) is a flavivirus, which is responsible for causing an emerging arbovirosis in Brazil what is primarily transmitted by the bite of infected mosquitoes of the genus Aedes. A much discussed transmission route lately is blood transfusion due to the large number of asymptomatic cases and the epidemic potential of ZIKV that causes epidemics of great proportions. As such, asymptomatic individuals may contaminate blood components and thereby participate in the transfusion transmission of this infection. The disease has a benign clinical picture but serious clinical consequences have been reported, such as Guillain-Barré syndrome (GBS) and fetal malformations such as microcephaly. Due to this fact, recently, the Health Ministry (HM) declared the infection by ZIKV a Public Health Emergency of National Importance (PHENI). Thus, the major challenge for blood banks is the transfusion prevention of ZIKV due to lack of licensed laboratory routine tests for blood donor screening. In the South region of Brazil there is no epidemiological study in this population. This study will allow a robust assessment of the current epidemiological situation in this region. The objective of the study is to estimate the seroprevalence and asymptomatic viremia of ZIKV in blood donors of a Hemotherapy Service in the southern region of Brazil. In this study, blood samples were collected from 500 donors in the period from December 2016 to January 2017. The biological materials were tested for the presence of ribonucleic acid (RNA) from ZIKV, by means of real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) test by commercial kit (TaqPath™ Zika Virus Kit (ZIKV) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) serologically assessed for anti-ZIKV IgG using Anti-Zika Virus ELISA IgG kit (Euroimmun, Medizinische Labordiagnostika AG, Lübek, Germany). No samples showed positive results for ZIKV RNA, which shows the low risk of transfusion transmission in the region studied. However, the serologically assessed showed the detection of a properly positive sample for anti-ZIKV IgG (0.55%) and 4 samples with optical density (OD) values in the gray zone of the test. Due to the high rate of cross-reaction between the different flaviviruses all samples (including the positive) were assessed to confirmatory testing for anti-DENV IgG (Anti-Dengue Virus ELISA IgG, Euroimmun, Medizinische Labordiagnostika AG, Lübek, Germany). The positive sample for anti-ZIKV IgG was negative for anti-DENV IgG, confirming the positive result for anti-ZIKV IgG. However, 3 gray zone seroreactive samples showed very high title of anti-DENV IgG and one remained in the gray zone. Confirmatory analysis of this sample using in-house ELISA with anti-DENV IgG antibody adsorption revealed that it was negative for anti-DENV IgG. This indicates a 0.55% seroprevalence of ZIKV in the Santa Maria-RS region. Our results demonstrate that the transfusional risk of ZIKV in the South of the Country is relatively low, however, it cannot be underestimated and serological analyses of large numbers of samples are required to determine the exact seroprevalence of anti-ZIKV and anti- DENV IgG in blood donors in the region of Santa Maria. / O vírus Zika (ZIKV) é um flavivírus responsável por causar uma arbovirose emergente no Brasil que é transmitido principalmente por picada de mosquitos infectados do gênero Aedes. Uma via de transmissão muito discutida ultimamente é a transfusão de sangue devido ao grande número de casos assintomáticos e o potencial epidêmico do ZIKV que causa epidemias de grandes proporções. Nessas ocasiões, os indivíduos assintomáticos podem contaminar hemocomponentes e deste modo participar na transmissão transfusional dessa infecção. A doença tem quadro clínico benigno, porém consequências clínicas graves têm sido relatadas, tais como a síndrome de Guillain-Barré (SGB) e malformações fetais como microcefalia. Diante desse fato, recentemente, o Ministério da Saúde (MS) declarou a infecção por ZIKV como uma Emergência em Saúde Pública de Importância Nacional (ESPIN). Assim, o principal desafio para bancos de sangue é a prevenção transfusional do ZIKV devido a falta de teste de rotina laboratorial licenciado para triagem de doadores de sangue. Na região Sul do Brasil não há nenhum estudo epidemiológico nessa população. Este estudo permitirá de uma forma robusta avaliar a situação atual epidemiológica nessa região. O objetivo do estudo é estimar a soroprevalência e a viremia assintomática do ZIKV em doadores de sangue de um Serviço de Hemoterapia da região sul do Brasil. Neste estudo foram coletadas amostras sanguíneas de 500 doadores voluntários de sangue no período de dezembro de 2016 a janeiro de 2017. Os materiais biológicos foram testados pela presença do ácido ribonucleico (RNA) do ZIKV, por meio de um teste de reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa (RT-PCR) em tempo real por kit comercial TaqPath™ Zika Virus Kit (ZIKV) e inquérito sorológico por teste de imunoabsorbância ligada a enzima (ELISA) Anti-Zika Virus ELISA IgG kit (Euroimmun, Medizinische Labordiagnostika AG, Lübek, Alemanha). Nenhuma amostra mostrou resultado positivo para o RNA do ZIKV, o que mostra o baixo risco de transmissão transfusional na região estudada. No entanto, o inquérito sorológico revelou a detecção de uma amostra devidamente positiva para anti-ZIKV IgG (0.55%) e 4 amostras com valores de densidade ótica (DO) na zona cinza do teste. Devido a alta taxa de reação cruzada entre os diferentes flavivírus todas as amostras (incluindo a positiva) foram submetidas a teste confirmatório para anti-DENV IgG (Anti-Dengue Virus ELISA IgG, Euroimmun, Medizinische Labordiagnostika AG, Lübek, Alemanha). A amostra positiva para anti-ZIKV IgG foi negativa para anti-DENV IgG, confirmando o resultado positivo para anti-ZIKV IgG. No entanto, três amostras sororeagentes na zona cinza mostraram título muito elevado de anti-DENV IgG e uma permaneceu na zona cinza. Análise confirmatória dessa amostra via utilização de ELISA in house com adsorção de anticorpo anti-DENV IgG revelou que a mesma é negativa para anti-DENV IgG. Isso demonstra uma soroprevalência de 0.55% de ZIKV na região de Santa Maria-RS. Nossos resultados demonstram que o risco transfusional do ZIKV no Sul do país é relativamente baixo, contudo, não pode ser subestimado e análises sorológicas de grande número de amostras são necessárias para determinação da soroprevalência exata do anti-ZIKV e anti-DENV IgG em doadores de sangue na região de Santa Maria.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hepatite_B_Oculta_2012.pdf: 1487094 bytes, checksum: 098e451e5a2e2af112aa8508df956a77 (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / Occult hepatitis B (OHB) is defined as the presence of low levels of HBV DNA in the liver or serum of individuals testing hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative. In most cases of OHB, sera are positive for hepatitis B core antibody. The literature contains quite a few studies on the prevalence of OHB in Brazil, as well as in the worldwide population. Such reports, often controversial, demonstrate that the OHB prevalence varies among healthy individuals or patients with diseases unrelated to the liver and patients with chronic liver disease. Despite efforts, it is necessary a better understanding of: the reasons for the persistence of low levels of HBV-DNA in the absence of detectable HBsAg, the potential risk of OHB transmission and its role in the progression and aggravation of some liver diseases. Therefore, it is interesting to know the prevalence of OHB indifferent population samples which allows de monitoring of carriers of the occult infection, followed prospectively in order to try to surprise the possible effects of the presence of low levels of HBV-DNA in these individuals. In this study we investigated the presence of Occult Hepatitis B in peripheral blood obtained from 520 healthy donors of Vitoria, Espirito Santo, with the aim of guiding policies to include or not the sensitive HBV-DNA nucleic acid amplification technique (NAT) screening in blood donations with a detection limit of 54UI/mL. In order to enable the molecular detection we had also developed a method that screens plasma samples in pools which is capable of detecting the presence of HBV in the ratio of 1:40.Through the technique of nested-PCR we found that 0,2% (1/520) had occult HBV in serum samples. Despite the low prevalence of OHB detected in the study, a considerable number of patients with occult HBV infection may not have been detected if the blood units were only tested for serological markers of HBV infection. So it is important to know the prevalence of OHB in one or more additional population groups, in order to follow up carriers of occult infection prospectively to determine possible effects of the presence of HBV-DNA in low concentrations in these individuals / A Hepatite B Oculta (HBO) é definida pela presença do DNA do VHB com carga viral geralmente baixa (<200UI/mL), no fígado ou soro de pessoas com antígeno de superfície (HBsAg) indetectável. Na maioria dos casos de HBO há positividade para o anticorpo contra o antígeno core da Hepatite B (anti-HBc). Na literatura constam poucos estudos sobre a prevalência da HBO no Brasil, bem como na população mundial. Existem relatos, muitas vezes controversos, que reportam frequências variáveis da HBO em indivíduos sem doença ou portadores de doença não relacionada com o fígado e em hepatopatas crônicos. Apesar dos esforços, faz-se necessário ainda uma melhor compreensão das razões para a persistência da baixa viremia do VHB na ausência de HBsAg detectável, do potencial risco de transmissão da HBO e do seu papel na progressão e agravamento de algumas hepatopatias. No estudo investigou-se a presença de HBO em 520 doadores de sangue de Vitória, Espírito Santo, com o objetivo de nortear políticas para incluir ou não a triagem molecular NAT (Nucleic Acid Amplification Technique ) de bolsas de sangue. Para viabilizar a detecção molecular desenvolveu-se também uma metodologia de extração em pool de amostrascapaz de detectar a presença do VHB na proporção de 1:40 com limite de detecção de 54UI/mL. Através da técnica de nested-PCR detectou-se a presença do VHB oculto em 0,2% (1/520) das amostras. Apesar da baixa prevalência de HBO detectada no estudo, um número considerável de portadores da infecção oculta podem não estar sendo detectados, se apenas a pesquisa de marcadores sorológicos da presença do VHB esta sendo realizada nas bolsas de sangue. Sendo assim é importante conhecer a prevalência da HBO em diferentes amostras da população para que se possa ter em mãos portadores da infecção oculta acompanhados prospectivamente a fim de tentar surpreender possíveis efeitos da presença do DNA do VHB em baixas concentrações nesses indivíduos