Made available in DSpace on 2019-03-29T23:27:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-08 / The ZAPROS method belongs to the Verbal Decision Analysis framework, and it aims at solving decision making problems in a more realistic way from the decision maker's point of view, since quantitative methods could lead to loss of information when one tries to assign exact measures to verbal values. However, this characteristic may cause losses to the method's comparison power, making unavoidable the incomparability cases between the alternatives and leading to an unsatisfactory result of the problem. Considering the limitation exposed, this paper presents an approach methodology mainly structured on the ZAPROS method, but with some modifications, for aiding at the decision making process on Verbal Decision Analysis, aiming at the presentation of a complete and satisfactory result to the decision maker by reducing the incomparability cases between the alternatives. The modifications were applied mainly to the alternatives comparison process and did not modify the method's computational complexity. For the validation of the modified methodology and in order to facilitate its application process, the Aranaú tool, a decision support system, was implemented. Some multi-criteria models structured on the ZAPROS methodology were submitted to the tool in order to verify the increase of the method's comparison power due to the changes made. The main application of this work, which is also other relevant contribution, is to give an order of questionnaires that are more likely to give a diagnosis of Alzheimer's disease, considering the major importance of detecting the pathology on its earliest stages. The disease was chosen to be the case study of this work because it has become the most frequent cause of dementia in the last few years and it is responsible, alone or in association with other diseases, for 50% of the cases in western countries. Besides, the Alzheimer's disease is a difficult diagnosed illness: the initial symptoms are subtle, progressing slowly until they are clear and irreversible. Despite of its high incidence, it was proven that the disease has already been present for decades when the diagnosis is made. As the earliest the dementia is diagnosed, the greater are the chances of delaying its advance; the greatest aspiration of the researches on the area recently is to find out a way to identify the disease on its earliest stage. This way, a multi-criteria model was formulated and applied to the Aranaú tool in order to determine which characteristics would play the main role on the diagnosis of the disease. In this work, the modeling and evaluation processes were conducted with the aid of a medical expert, bibliographical sources and questionnaires from a battery of tests. The questionnaires taken into account were based mainly on patients' neuroimaging tests and were tried under various aspects that are relevant to the diagnosis of the Alzheimer's disease. Keywords: Verbal Decision Analysis, ZAPROS Method, Incomparability Problem, Diagnosis of the Alzheimer's Disease, Neuroimaging. / O método ZAPROS pertence ao framework da Análise Verbal de Decisão e objetiva apoiar a resolução de problemas de tomada de decisão de uma forma mais realista do ponto de vista do tomador de decisões, já que métodos quantitativos podem levar à perda de informação ao se tentar atribuir medidas exatas a valores verbais. Entretanto, a característica exposta pode causar uma diminuição no poder de comparação do método, tornando inevitáveis os casos de incomparabilidade entre as alternativas e conduzindo a um resultado insatisfatório do problema. Assim, considerando-se a limitação exposta, esse trabalho apresenta uma abordagem metodológica principalmente estruturada no método ZAPROS, mas com algumas modificações, para auxiliar no processo de decisão em Análise Verbal de Decisão, objetivando a apresentação de resultados completos e satisfatórios ao decisor através da redução dos casos de incomparabilidade entre as alternativas. As modificações foram aplicadas essencialmente ao processo de comparação de alternativas e não modificaram a complexidade computacional do método. Para a validação da metodologia modificada e visando facilitar o processo de aplicação da mesma, a ferramenta de Aranaú, um sistema de apoio à decisão, foi implementada. Alguns modelos multicritério estruturados na metodologia ZAPROS foram submetidos à ferramenta a fim de verificar o aumento do poder de comparação do método com base nas alterações realizadas. A principal aplicação deste trabalho, e também outra importante contribuição deste, é dar uma ordem de questionários que são mais propensos a dar um diagnóstico da doença de Alzheimer, considerando a considerável importância do diagnóstico precoce. Essa patologia foi escolhida como o estudo de caso deste trabalho por ter se tornado a causa mais frequente de demência nos últimos anos, sendo responsável, tanto isoladamente quanto em associação com outras doenças, por 50% dos casos nos países ocidentais. Além disso, a doença de Alzheimer é uma patologia de difícil diagnóstico: os sintomas iniciais são sutis, progredindo lentamente até que sejam claros e irreversíveis. Apesar da alta incidência da patologia, foi comprovado que a doença já tem estado presente há décadas quando o diagnóstico é realizado. Sabe-se que quanto mais cedo a demência é diagnosticada, maiores são as chances de retardar o seu avanço; tem-se, recentemente, como a maior aspiração das pesquisas na área, descobrir uma maneira de identificar a doença em seu estágio mais inicial. Dessa forma, um modelo multicritério foi formulado e aplicado à ferramenta Aranaú a fim de determinar as características que desempenham o papel principal no diagnóstico da doença. Neste trabalho, a modelagem e os processos de avaliação foram realizados com o auxílio de um profissional da área da saúde, referências bibliográficas e dados de questionários de uma bateria de exames. Os questionários analisados baseiam-se principalmente em exames de neuroimagem de pacientes e os dados neles contidos foram julgados sob vários aspectos que são relevantes para o diagnóstico da doença de Alzheimer. Palavras-chave: Análise Verbal de Decisão, Método ZAPROS, Problema das incomparabilidades, Diagnóstico da Doença de Alzheimer, Neuroimagem.

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A doen¸ca de Alzheimer ´e a mais comum das patologias neurodegenerativas afetando principalmente pessoas idosas e causando consider´avel impacto econˆomico em todos os pa´ıses. Atualmente n˜ao h´a cura para cessar seus efeitos na mem´oria fazendo do diagn´ostico precoce fundamental para eventuais interven¸c˜oes terapˆeuticas. Para tal, t´ecnicas de reconhecimento de padr˜oes podem ser utilizadas para diferenciar indiv´ıduos com o mal Alzheimer de indiv´ıduos saud´aveis. No entanto, aumentando o n´umero de diagn´osticos (classes) que definem est´agios intermedi ´arios da doen¸ca a capacidade de diferenciar classes de tais t´ecnicas ´e comprometida. Isto ocorre devido ao fato de que as medidas biol´ogicas, ou os biomarcadores, n˜ao s˜ao discriminantes o suficiente para lidar com classes al´em do caso extremo, de forma bin´aria, Alzheimer versus controle normal. Outro fator que dificulta o diagn´ostico ´e a distribui¸c˜ao de probabilidade das classes intermedi´arias serem altamente sobrepostas e com probabilidade a priori representando 60% dos dados. Neste trabalho vamos demonstrar a capacidade de melhorar a precis ˜ao do diagn´ostico utilizando classificadores e t´ecnicas de amostragem baseados em fun¸c˜oes de distˆancia. Abordagens bin´arias ou abordagens bin´arias adaptadas a problemas multiclasse s˜ao a regra na literatura de diferencia¸c˜ao das classes da doen¸ca de Alzheimer No presente momento existe apenas um ´unico artigo demonstrando a possibilidade de melhora nas medidas de classifica¸c˜ao com um tratamento de reamostragem das probabilidades a priori das classes de Alzheimer. Diferentemente do artigo citado que trabalha com classifica¸c˜ao bin´aria, aqui vamos usar uma abordagem de classifica¸c˜ao todos-contra-todos na avalia¸c˜ao de um problema multiclasse da doen¸ca de Alzheimer. Demonstramos que a taxa de classifica¸c˜ao do nosso classificador utilizando classes balanceadas e uma fun¸c˜ao de distˆancia apropriada ´e superior a classificadores populares. Este trabalho apresenta tamb´em duas novas estrat´egias de ajuste do desequil´ıbrio tendo como medida de similaridade a distˆancia entre os padr˜oes. A de subamostragem, denominada Nearmiss 4, que obteve maior redu¸c˜ao de sobreposi¸c˜ao entre as classes nas compara¸c˜oes entre algoritmos de amostragem, e outra de sobreamostragem, denominada SMOTE-borderline 3, uma vers˜ao multiclasse para a fam´ılia de algoritmos SMOTE que se destaca por ser naturalmente multiclasse ao contr´ario das abordagens bin´arias adaptadas para multiclasse tratadas neste texto. Finalmente, s˜ao comparadas t´ecnicas de sele¸c˜ao de caracter´ısticas para avaliar o poder discriminativo entre biomarcadores do mal de Alzheimer visando encontrar o subconjunto de biomarcadores que fornece a melhor taxa de classifica¸c˜ao. Usando tal abordagem foi poss´ıvel encontrar o biomarcador com maior capacidade discriminativa em um dado conjunto de biomarcadores. / Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disorder affecting mainly elderly people and causing considerable economic impact in all countries. Currently, there is no cure to cease its effects in memory making early diagnosis fundamental for any therapeutic interventions. To this end, pattern recognition techniques can be used to differentiate individuals with Alzheimer’s from healthy individuals. However, increasing the number of diagnoses (classes) which define disease’s intermediate stages (e.g. mild cognitive impairment) the classes differentiation for such techniques is compromised. This is due to the fact that biological measures, or biomarkers, are not discriminant enough to deal with classes beyond the binary extreme case, Alzheimer’s versus normal control. Another factor that makes diagnosis difficult is the probability distribution of the intermediate classes being highly overlapping and with a priori probability representing 60 % of the data. In this work, we will demonstrate the ability to improve diagnostic accuracy using classifiers and sampling techniques based on distance functions. Binary approaches or binary approaches adapted to multiclass problems are ubiquitous in the literature of differentiating the classes of Alzheimer’s disease At present, there is only one article demonstrating the possibility of improvement in the classification measures using a sampling treatment to change a priori probabilities of the Alzheimer’s classes. Differently from the cited article working with binary classification, here we will use an all-versus-all classification approach to evaluating an Alzheimer’s disease multiclass problem. Also, is shown that classification rate of our classifier using balanced classes and an appropriate distance function is able to overcome popular classifiers choices. This work also presents two new strategies of imbalance adjustment, taking as a measure of similarity the distance between the patterns. The undersampling, called Nearmiss 4, obtained the greatest reduction in class overlapping comparing the sampling algorithms discussed, and another contribution is an oversampling, called SMOTE-borderline 3, a multiclass version for the family of SMOTE algorithms that stands out for being naturally multiclass unlike the binary approaches adapted for multiclass treated in this text. Finally, feature selection techniques are compared to evaluate the discriminative power between Alzheimer’s disease biomarkers in order to find the subset of biomarkers which provides the best classification rate. Using this approach it was possible to find the biomarker with the highest discriminative capacity in a given set of biomarkers.

Made available in DSpace on 2019-04-05T23:08:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-11-25 / From theses dementias, Alzheimer s disease leaves significant marks to the sick person and to the family. In this context, it is possible to evidence the role of the familiar care person who, in this caring trajectory, comes across with several privations, as personal ones, as also, is been suffering every much more of co morbidities. Understands here that those privations are, symbolically, an example of violence that is being inputted by the difficult situation lived. Comprehending this subject subjectivity, this study had as objectives to identify facts into the family care person of the elder victim of Alzheimer s disease everyday life that configure the symbolical violence and propose educational practices to contribute with the family care person s own health. This study was conducted by the qualitative approach, having as an own method, the case study. Took part on this research 19 familiar health persons, aging approximately 49 years and 6 moths old, beyond daughter, wife and sister. It was developed at the Elder Attention Center, in Fortaleza, Ceará, Brazil, and at the own characters residences. Observations, notes on the field diary and the semi-structured interview were the dada collecting instruments. The Coletive Character Speech technique had found the data analysis bearings. CCS revealed that the lack of options, the natural life contingency and love as a mom/child feeling, were the reasons to be a familiar care person. Feel as care prisoners, unsatisfied, incapable or satisfied were the feelings verbalized by the characters. They apprehend the violence on the physical/mental dimensions, as being words and gests and dreams privation or manage its own life s privation configuring itself instead, the symbolical violence facts into the CCS of those familiar care persons. They complain about the lack help and support, as in a macro scale, as also into the familiar relationships, beyond wishing internal peace, privacy moments, playing and knowledge to take care better of the elder. It was purposed as educational practices to discuss the subject into the instances that take care of elders and their relatives, as also, talk about the mediocre care conception and shared caring. In this way, the health education is being requested as one way to advocate the right to share the care responsibilities with other family members. Concluded that, by the violence symbolism that was here discussed and evidenced, into the participants speeches this subject deserve to be put on the support groups agenda with interdisciplinary vision and family participation. / Dentre as demências, a Doença de Alzheimer deixa marcas significativas para o doente e família. Nesse contexto, salienta-se o papel do cuidador familiar que na trajetória desse cuidado se depara com diversas privações, dentre elas as pessoais e está sendo acometido de comorbidades. Entende-se que essas privações são, simbolicamente, uma violência que está sendo imputada pela complexa situação vivenciada. Compreendendo a subjetividade do tema, o estudo teve como objetivos identificar indícios no cotidiano do cuidador familiar do idoso portador da Doença de Alzheimer, que configure a violência simbólica, e propor práticas educativas para contribuir com a saúde do cuidador de idosos. Foi conduzindo através da abordagem qualitativa, tendo em seu método o estudo de caso. Participaram 19 cuidadores familiar e desenvolveu-se em uma instituição de Atenção ao Idoso, em Fortaleza e domicílios dos sujeitos. Observações, registros no diário de campo e a entrevista semi-estruturada foram os instrumentos de coleta. O Discurso do Sujeito Coletivo (DSC) norteou a análise. Este revelou que a falta de opção, a contingência natural da vida e o amor, como sentimento filial, foram as razões de tornar-se cuidador. Sentir-se prisioneiro do cuidado, insatisfeito, incapaz ou satisfeitos foram os sentimentos verbalizados pelos sujeitos. Entendem a violência nas dimensões física/moral, por palavras e gestos, como privação de dirigir a própria vida , configurando-se os indícios de violência simbólica. Reclamam da falta de apoio e suporte, tanto em nível macro, como nas relações familiares, além de desejarem paz interior, momentos de privacidade, lazer, e conhecimento para melhor cuidar do seu idoso. Propõe-se, como práticas educativas, discutir a temática nas instâncias que cuidam de idosos e seus familiares, bem como discorrer sobre a concepção do cuidado paliativo e o cuidado compartilhado. Nesse sentido, a educação em saúde está sendo solicitada como forma de advogar o direito de compartilhar as responsabilidades do cuidado com outros membros da família. Conclui-se que pelo simbolismo da violência aqui discutido e evidenciado nos discursos dos participantes o tema merece ser colocado em pauta nos grupos de apoio, com visão interdisciplinar e participação das famílias.

A informação relativa aos orientadores da tese foi retirada da página do SIFEUP / Tese de doutoramento. Engenharia Química e Biológica. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2009

Submitted by Mateus Soares (soaresmateusv@gmail.com) on 2018-05-15T14:50:28Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Marta.pdf: 944230 bytes, checksum: 59fb783f5bde780ed55610ba73a396ac (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2018-05-15T15:42:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Marta.pdf: 944230 bytes, checksum: 59fb783f5bde780ed55610ba73a396ac (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-15T15:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Marta.pdf: 944230 bytes, checksum: 59fb783f5bde780ed55610ba73a396ac (MD5) / O processo de envelhecimento da população brasileira torna-a vulnerável a diversas doenças crônicas características desta faixa etária. Dentre estas, a demência é uma das mais importantes causas de morbimortalidade. A Doença de Alzheimer é a principal responsável pelo declínio cognitivo em indivíduos dessa faixa etária, e é responsável pela maioria dos casos de demência. A maior parte do apoio a esses idosos com Alzheimer é proporcionada por familiares, mais especificamente, o cônjuge. Assim, no intuito de compreender a sexualidade do casal, quando um dos cônjuges tem Alzheimer, ou como se readaptaram as funções de cada um após o diagnóstico da doença, traçou-se o seguinte objetivo: Analisar o impacto da Doença de Alzheimer na sexualidade do casal. Tratou-se de estudo de abordagem qualitativa, de caráter exploratório e descritivo. Foram identificados oito cônjuges que tem seu companheiro (a) no cadastro de medicação de alto custo para doença de Alzheimer na 13ª Diretoria Regional de Saúde, no município de Jequié/BA. A coleta dos depoimentos foi realizada entre maio e julho de 2014, por meio da técnica de entrevista semiestruturada, a partir de um roteiro pré-elaborado. Utilizou-se a análise de conteúdo de Bardin como técnica de análise sistemática e objetiva de descrição dos conteúdos das entrevistas para categorização dos dados. Os resultados foram desenvolvidos a partir das categorias que implicaram em dois manuscritos. O primeiro: “A doença de Alzheimer e a sexualidade do casal” em que os depoimentos obtidos revelaram falta de conhecimento acerca do termo “sexualidade”, bem como a vergonha de falar sobre o tema. A sexualidade também esteve presente na vida de alguns e foi totalmente extirpada da vida de outros. Já o segundo manuscrito: “Fé como suporte no cotidiano de cônjuges de idosos com doença de Alzheimer”. Ao se analisar esse percurso vivenciado pelo cônjuge ao cuidar de seu parceiro (a) com DA identificamos que muitos deles utilizam a fé em Deus como suporte no cotidiano desse cuidado, pois o impacto que a DA exerce sobre ele é significativo. Conclui-se que existem aspectos positivos e negativos no impacto que o Alzheimer causa na sexualidade do casal, o que torna essa população vulnerável às mais diversas situações de conflito consigo mesmo e em sua relação conjugal. Diante desse cenário, pode-se observar que a solução encontrada pela maioria dos cônjuges é o amparo em sua fé para enfrentamento e compreensões necessárias para vivenciar melhor a experiência de cuidar de seu parceiro (a) com doença de Alzheimer. Muitos, inclusive, aguardam a cura e solução definitiva para essa doença, que causa tantos impactos em suas vidas. / The aging process of the Brazilian population makes it vulnerable to several chronic diseases characteristic of this age group. Among these, dementia is one of the most important causes of morbidity and mortality. Alzheimer's disease is the main responsible for cognitive decline in individuals in this age group, and is responsible for most cases of dementia. Most of the support to these elderly people with Alzheimer's is provided by family members, more specifically, the spouse. Thus, in order to understand the sexuality of the couple when one spouse has Alzheimer's, or as if readaptaram the functions of each one after the diagnosis, drew up the following objective: To analyze the impact of Alzheimer's disease in sexuality couple. It was qualitative study, exploratory and descriptive. Eight spouses were identified which has its companion (a) the high cost of medication records for Alzheimer's disease at the 13th Regional Health Board, in Jequié / BA. The collection of statements was carried out between May and July 2014, through semi-structured interview technique, from a pre-prepared script. We used the Bardin content analysis as systematic and objective analysis technique description of the content of the interviews to classify the data. The results were developed from the categories that resulted in two manuscripts. The first: "Alzheimer's disease and couple sexuality" in that evidence obtained showed lack of knowledge about the term "sexuality" and the embarrassed to talk about the subject. Sexuality was also present in the lives of some and was totally cut off other's life. The second manuscript: "Faith as support the daily life of elderly spouses with Alzheimer's disease." When analyzing this journey experienced by the spouse to take care of your partner (a) with AD identified that many of them use their faith in God as a support in the daily care of that, because the impact that the disease has on it is significant. It is concluded that there are positive and negative aspects of the impact that the Alzheimer cause in couple sexuality, which makes this vulnerable population to several conflicts with yourself and your marital relationship. Given this scenario, it can be seen that the solution found by the majority of the spouses is the support in their faith to confront and understandings necessary to better experience the experience of taking care of your partner (a) with Alzheimer's disease. Many, including await healing and definitive solution to this disease, which causes many impacts on their lives. / El proceso de envejecimiento de la población brasileña hace vulnerable a varias enfermedades crónicas propias de este grupo de edad. Entre ellos, la demencia es una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad. La enfermedad de Alzheimer es la principal responsable de deterioro cognitivo en las personas en este grupo de edad, y es responsable de la mayoría de los casos de demencia. La mayor parte del apoyo a estas personas mayores con Alzheimer es proporcionada por miembros de la familia, más específicamente, el cónyuge. Por lo tanto, a fin de comprender la sexualidad de la pareja cuando uno de los cónyuges tiene la enfermedad de Alzheimer, o como si readaptaram las funciones de cada uno después del diagnóstico, elaboró el siguiente objetivo: Analizar el impacto de la enfermedad de Alzheimer en la sexualidad pareja. Fue estudio cualitativo, exploratorio y descriptivo. Se identificaron ocho cónyuges que tiene su compañero (a) el alto costo de los registros de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer en la Junta de 13 de Regional de Salud, en Jequié / BA. La colección de declaraciones se llevó a cabo entre mayo y julio de 2014, mediante la técnica de entrevista semi-estructurada, con un guión pre-preparadas. Se utilizó el análisis de contenido de Bardin como descripción sistemática y objetiva técnica de análisis de contenido de las entrevistas para clasificar los datos. Los resultados fueron desarrollados a partir de las categorías que resultaron en dos manuscritos. El primero: "La enfermedad y la pareja de sexualidad de Alzheimer", en que las pruebas obtenidas mostró la falta de conocimiento sobre el término "sexualidad" y la vergüenza de hablar sobre el tema. La sexualidad también estuvo presente en la vida de algunos y se corta totalmente la vida de otro. El segundo manuscrito: "La fe como apoyo a la vida cotidiana de los cónyuges ancianos con enfermedad de Alzheimer". Al analizar este viaje experimentado por el cónyuge para cuidar de su pareja (a) con AD identificó que muchos de ellos utilizan su fe en Dios como un apoyo en el cuidado diario de que, debido a que el impacto que la enfermedad tiene en él es significativo. Se concluye que hay aspectos positivos y negativos de la repercusión que la causa Alzheimer en la sexualidad pareja, lo cual hace que esta población vulnerable a varios conflictos con usted mismo y su relación matrimonial. Ante este escenario, se puede observar que la solución encontrada por la mayoría de los cónyuges es el apoyo en su fe para enfrentar y entendimientos necesarios para experimentar mejor la experiencia de cuidar de su pareja (a) con la enfermedad de Alzheimer. Muchos, incluyendo esperan la curación y la solución definitiva a esta enfermedad, que causa muchos impactos en sus vidas.

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PONTES, Francisco José Oliveira de. Perfil da distribuição e custos dos medicamentos do componente especializado da assistência farmacêutica para doença de Alzheimer no estado do Ceará. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-21T12:28:44Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_fjopontes.pdf: 749739 bytes, checksum: 45c1550cabf30b3f437a095f00d75a74 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-21T12:34:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_fjopontes.pdf: 749739 bytes, checksum: 45c1550cabf30b3f437a095f00d75a74 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-21T12:34:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_fjopontes.pdf: 749739 bytes, checksum: 45c1550cabf30b3f437a095f00d75a74 (MD5) Previous issue date: 2015 / Alzheimer's disease is an important cause of loss of functionality and increase in direct and in direct costs worldwide. As the disease progresses to more severe forms, it becomes more prominent the cholinergic deficit in co rtical areas, that is one of the targets of drug therapy with acetylchol inesterase inhibitors. In 2002, the Brazilian government created the Program of Assistance to patients with Alzheimer ́s Disease . The objective of this study is to characterize the distri bution and costs of the Specialized Component of the Pharmaceutical Assistance for Alzheimer Disease in the state of Ceará. Methodology: This is a descriptive study that used secondary data about the distribution of high - cost drugs from Pharmaceutic al Care Coordination Ceará – of the State Health Secretariat COASF - SESA and HORUS System. Program costs with anticholinesterasics were evaluated from 2002 - 2013 , the profile of gender, age and type of medication used by patients with active registration in May 2015 were also analysed . Results: In May 20 15, 5,403 patients were register ed in the program for the period of 90 days to receive cholinesterase inhibitors. 3,791 (70%) were female. The age group 70 to 79 years and 80 to 89 years had the highest number of patients, 39 % and 43 %, respectively. The average age was 79.4 years (SD = 9.56) . We estimated to 25.36% the coverage of the distribution of drugs by the program . Most patients (55%) use d donepezil and Fortaleza remained as the main anticholinesterase d istribution center in the state from 2002 to 2013. F rom 2002 the cost s have risen up to 8 million reais in 2010 . Since then, the amount spent with the distribution of drugs has been reduced gradual ly, reaching 3.8 million reais in 2013. In total, it was sp ent 53 million reais in distribution of anticholinesterasics from 2002 to 2013. Conclusion: the distribution of anticholinesterasics in Ceará , despite the growth in recent years, maintains a low coverage, centered on the state capital. / Doença de Alzheimer é uma importante causa de perda da funcionalidade e aumento de gastos diretos e indiretos no mundo inteiro. Com o avançar da doença para formas mais graves, torna-se mais proeminente o déficit colinérgico nas áreas corticais, sendo esse um dos alvos da terapêutica medicamentosa com inibidores da acetilcolinesterase. No Brasil, em 2002, a Portaria GM/MS nº 703-02 instituiu, no âmbito do Sistema Único de Saúde – SUS, o Programa de Assistência aos Portadores da Doença de Alzheimer. O objetivo deste trabalho é caracterizar a o perfil de distribuição e custos dos medicamentos do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica para Doença de Alzheimer (CEDA) no Estado do Ceará. Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo com utilização de dados secundários provenientes da Coordenadoria de Assistência Farmacêutica da Secretaria de Saúde do Estado do Ceará – COASF-SESA acerca da distribuição e custos de medicamentos do componente especializado da Assistência Farmacêutica para a Doença de Alzheimer de 2002 a 2013. A partir de informações do sistema HORUS, Foram avaliados o perfil de sexo, idade e tipo de medicamento utilizado pelos pacientes com cadastro ativo em maio de 2015. Resultados: Em maio de 2015, 5.403 pacientes mantinham cadastro ativo referente ao período de 90 dias para recebimento de anticolinesterásicos. Destes, 3.791 (70%), eram do sexo feminino. As faixas etárias 70 a 79 anos e 80 a 89 anos concentravam o maior número de pacientes, 37% e 43%, respectivamente. A média de idade foi de 79,4 anos (DP = 9,56). A maioria dos pacientes (55%) fazia uso de donepezila. Estimou-se a cobertura da distribuição de medicamentos pelo programa em 25,36%. Fortaleza se manteve como principal centro de distribuição de anticolinesterásicos no estado no período de 2002 a 2013. A partir de 2002 os valores se mostraram ascendentes, com maior custo em 2010 (8 milhões de reais). Desde então, o valor despendido com a distribuição dos fármacos tem sido reduzido paulatinamente, atingindo a marca de 3,8 milhões de reais em 2013. No total, foram dispendidos 53 milhões de reais na distribuição de anticolinesterásicos, no período de 2002 a 2013. Conclusão: a distribuição de medicamentos do CEDA, no Ceará, apesar do crescimento nos últimos anos, mantém uma baixa cobertura abaixo da esperada e centralizada na capital do estado e os custos têm-se reduzido.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A Doenca de Alzheimer e uma das causas mais comuns de demencia na populacao idosa. Esta doenca e caracterizada por um complexo processo neurodegenerativo que afeta diversos genes e proteinas. Desta forma, genes diferencialmente expressos tem sido investigados como possiveis biomarcadores para condicoes tais como o envelhecimento e a Doenca de Alzheimer. Objetivos: A expressao dos genes LR11, SNAP25 e SIRT1, envolvidos respectivamente com processamento da proteina precursora ƒÀ-Amiloide, transmissao sinaptica e neuroprotecao, foram quantificados em tecido cerebral e sanguineo. Alem disso, tambem foi comparada a expressao entre estes dois tecidos a fim de identificar marcadores sistemicos que pudessem estar correlacionados ao cerebro. Metodos: A quantificacao de RNAm foi realizada por meio de qRT-PCR em tres regioes cerebrais post mortem (cortices entorrinal e auditivo e hipocampo) de 10 pacientes com Doenca de Alzheimer e 10 idosos saudaveis, assim como em leucocitos de sangue periferico de 25 jovens, 20 idosos saudaveis e 35 pacientes com Doenca de Alzheimer. Foi utilizado o metodo ƒ¢ƒ¢CT e a formula 2-ƒ¢ƒ¢CT foi empregada no calculo da quantificacao relativa. Resultados: A quantificacao do RNAm de LR11 nao diferiu entre as regioes cerebrais de pacientes com Doenca de Alzheimer e de idosos saudaveis. Em leucocitos, porem, sua expressao foi cerca de tres vezes maior em pacientes com Doenca de Alzheimer e idosos saudaveis em relacao ao grupo de jovens. Em relacao ao gene SIRT1, sua expressao foi duas vezes maior em pacientes com Doenca de Alzheimer do que em idosos saudaveis para as tres regioes cerebrais estudadas. Em leucocitos, por sua vez, a quantificacao do RNAm de SIRT1 nao diferiu entre os tres grupos estudados. Alem disso, leucocitos de sangue periferico apresentaram maior expressao dos genes LR11 e SIRT1 quando comparados ao cerebro. Para o gene SNAP25, foi observada ausencia de expressao em leucocitos de sangue periferico. Em relacao ao tecido cerebral de idosos saudaveis, o cortex entorrinal e o hipocampo apresentaram menor expressao de SNAP25 do que o cortex auditivo. Alem disso, a quantificacao relativa de SNAP25 nas regioes cerebrais de pacientes com Doenca de Alzheimer variou entre 34 e 39% do total de expressao observada em idosos saudaveis. Conclusoes: Os resultados deste estudo indicaram alguns potenciais marcadores para o envelhecimento e para a Doenca de Alzheimer. O nivel de expressao de LR11 pode ser considerado um marcador de envelhecimento em tecido sanguineo. A maior expressao de SIRT1 no cerebro de pacientes com Doenca de Alzheimer sugere que este gene possa estar envolvido em mecanismos compensatórios nos estágios tardios da doença. A expressão cerebral dos genes LR11 e SIRT1 não se correlacionou com a de leucócitos, não sendo possível utilizá-los como biomarcadores sistêmicos da doença. O gene SNAP25 não se expressou em tecido sanguíneo na DA, desse modo, não foi indicado como biomarcador para a doença nesse tecido. No cérebro, porém, a diminuição de sua expressão em pacientes com DA sugere disfunção sináptica e de neurotransmissão associada à doença. / Alzheimer Disease is the most common cause of dementia in elderly people. This disorder is characterized by a complex neurodegenerative process affecting multiple genes and proteins. Therefore, efforts have been made in identifying differentially expressed genes to be used as biomarkers in conditions such as aging and Alzheimer fs Disease. Purpose: Quantitative expression analysis of LR11, SNAP25 and SIRT1 genes, involved respectively in APP processing, synaptic transmission and neuroprotection, were investigated in brain and blood tissues. Furthermore, the expression between both tissues was also compared in order to find systemic markers that could represent the brain. Methods: mRNA quantification was performed using qRT-PCR in three post mortem brain regions (entorhinal and auditory cortices and hippocampus) of 10 Alzheimer fs Disease patients and 10 healthy elderly as well as in peripheral blood lymphocytes of 25 young, 20 healthy elderly and 35 Alzheimer fs Disease patients. We used the ƒ¢ƒ¢CT method in the analysis and the 2-ƒ¢ƒ¢CT formula to calculate the relative quantification. Results: LR11 mRNA quantification did not differ significantly concerning brain regions between Alzheimer fs Disease and healthy elderly subjects. However, in lymphocytes, its expression was threefold higher in Alzheimer fs Disease and healthy elderly subjects in comparison to the young group. Regarding SIRT1 gene, its expression was twofold higher in Alzheimer fs Disease patients than in healthy elderly for all brain regions. In lymphocytes, however, SIRT1 mRNA quantification was not significantly different among the three studied groups. Furthermore, lymphocytes showed a higher gene expression than brain regions for both LR11 and SIRT1 genes. In addition, a lack of SNAP25 expression was observed in blood lymphocytes. In brain tissues of the healthy elderly group, SNAP25 mRNA quantification was lower in the entorhinal cortex and hippocampus than in the auditory cortex. Furthermore, relative quantification of SNAP25 mRNA in brain regions of Alzheimer fs Disease patients was 34-39% of the total expression observed in the healthy elderly group. Conclusions: Our results presented some potential markers of Alzheimer fs Disease and aging processes. LR11 expression may be considered an age-related marker in blood tissue. The higher SIRT1 expression in Alzheimer fs Disease patients f brain suggested that this gene might be involved in compensatory mechanisms in the late stages of Alzheimer fs Disease. Both LR11 and SIRT1 brain expression was not correlated with blood expression, not being possible to consider them as systemic biomarker of the disease. Furthermore, it was not possible to use SNAP25 gene as a biomarker in blood once it was not expressed in this tissue. However, in the Alzheimer’s Disease patients’ brain, the decrease of SNAP25 expression might suggest an impairment of the synaptic function and neurotransmission found in the disease. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A doen¸ca de Alzheimer ´e a mais comum das patologias neurodegenerativas afetando principalmente pessoas idosas e causando consider´avel impacto econˆomico em todos os pa´ıses. Atualmente n˜ao h´a cura para cessar seus efeitos na mem´oria fazendo do diagn´ostico precoce fundamental para eventuais interven¸c˜oes terapˆeuticas. Para tal, t´ecnicas de reconhecimento de padr˜oes podem ser utilizadas para diferenciar indiv´ıduos com o mal Alzheimer de indiv´ıduos saud´aveis. No entanto, aumentando o n´umero de diagn´osticos (classes) que definem est´agios intermedi ´arios da doen¸ca a capacidade de diferenciar classes de tais t´ecnicas ´e comprometida. Isto ocorre devido ao fato de que as medidas biol´ogicas, ou os biomarcadores, n˜ao s˜ao discriminantes o suficiente para lidar com classes al´em do caso extremo, de forma bin´aria, Alzheimer versus controle normal. Outro fator que dificulta o diagn´ostico ´e a distribui¸c˜ao de probabilidade das classes intermedi´arias serem altamente sobrepostas e com probabilidade a priori representando 60% dos dados. Neste trabalho vamos demonstrar a capacidade de melhorar a precis ˜ao do diagn´ostico utilizando classificadores e t´ecnicas de amostragem baseados em fun¸c˜oes de distˆancia. Abordagens bin´arias ou abordagens bin´arias adaptadas a problemas multiclasse s˜ao a regra na literatura de diferencia¸c˜ao das classes da doen¸ca de Alzheimer No presente momento existe apenas um ´unico artigo demonstrando a possibilidade de melhora nas medidas de classifica¸c˜ao com um tratamento de reamostragem das probabilidades a priori das classes de Alzheimer. Diferentemente do artigo citado que trabalha com classifica¸c˜ao bin´aria, aqui vamos usar uma abordagem de classifica¸c˜ao todos-contra-todos na avalia¸c˜ao de um problema multiclasse da doen¸ca de Alzheimer. Demonstramos que a taxa de classifica¸c˜ao do nosso classificador utilizando classes balanceadas e uma fun¸c˜ao de distˆancia apropriada ´e superior a classificadores populares. Este trabalho apresenta tamb´em duas novas estrat´egias de ajuste do desequil´ıbrio tendo como medida de similaridade a distˆancia entre os padr˜oes. A de subamostragem, denominada Nearmiss 4, que obteve maior redu¸c˜ao de sobreposi¸c˜ao entre as classes nas compara¸c˜oes entre algoritmos de amostragem, e outra de sobreamostragem, denominada SMOTE-borderline 3, uma vers˜ao multiclasse para a fam´ılia de algoritmos SMOTE que se destaca por ser naturalmente multiclasse ao contr´ario das abordagens bin´arias adaptadas para multiclasse tratadas neste texto. Finalmente, s˜ao comparadas t´ecnicas de sele¸c˜ao de caracter´ısticas para avaliar o poder discriminativo entre biomarcadores do mal de Alzheimer visando encontrar o subconjunto de biomarcadores que fornece a melhor taxa de classifica¸c˜ao. Usando tal abordagem foi poss´ıvel encontrar o biomarcador com maior capacidade discriminativa em um dado conjunto de biomarcadores. / Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disorder affecting mainly elderly people and causing considerable economic impact in all countries. Currently, there is no cure to cease its effects in memory making early diagnosis fundamental for any therapeutic interventions. To this end, pattern recognition techniques can be used to differentiate individuals with Alzheimer’s from healthy individuals. However, increasing the number of diagnoses (classes) which define disease’s intermediate stages (e.g. mild cognitive impairment) the classes differentiation for such techniques is compromised. This is due to the fact that biological measures, or biomarkers, are not discriminant enough to deal with classes beyond the binary extreme case, Alzheimer’s versus normal control. Another factor that makes diagnosis difficult is the probability distribution of the intermediate classes being highly overlapping and with a priori probability representing 60 % of the data. In this work, we will demonstrate the ability to improve diagnostic accuracy using classifiers and sampling techniques based on distance functions. Binary approaches or binary approaches adapted to multiclass problems are ubiquitous in the literature of differentiating the classes of Alzheimer’s disease At present, there is only one article demonstrating the possibility of improvement in the classification measures using a sampling treatment to change a priori probabilities of the Alzheimer’s classes. Differently from the cited article working with binary classification, here we will use an all-versus-all classification approach to evaluating an Alzheimer’s disease multiclass problem. Also, is shown that classification rate of our classifier using balanced classes and an appropriate distance function is able to overcome popular classifiers choices. This work also presents two new strategies of imbalance adjustment, taking as a measure of similarity the distance between the patterns. The undersampling, called Nearmiss 4, obtained the greatest reduction in class overlapping comparing the sampling algorithms discussed, and another contribution is an oversampling, called SMOTE-borderline 3, a multiclass version for the family of SMOTE algorithms that stands out for being naturally multiclass unlike the binary approaches adapted for multiclass treated in this text. Finally, feature selection techniques are compared to evaluate the discriminative power between Alzheimer’s disease biomarkers in order to find the subset of biomarkers which provides the best classification rate. Using this approach it was possible to find the biomarker with the highest discriminative capacity in a given set of biomarkers.