PEREIRA, Lus Mário da Silva. Efeito antinociceptivo do HC-030031, um antagonista seletivo do receptor de potencial transitório anquirina subtipo 1 (TRPA1), em modelos de nocicepção visceral. 2012. 116 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-03T13:10:31Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmspereira.pdf: 1578554 bytes, checksum: 36e95f35c87c51e94dd3ae66455b818b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-03T14:12:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmspereira.pdf: 1578554 bytes, checksum: 36e95f35c87c51e94dd3ae66455b818b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-03T14:12:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmspereira.pdf: 1578554 bytes, checksum: 36e95f35c87c51e94dd3ae66455b818b (MD5) Previous issue date: 2012 / The description of the TRP family of receptors including TRPA1 has provided potential therapeutic targets for treating acute and chronic pain. Some studies have shown a somatic nociceptive response due to the TRPA1 receptors activation which is effectively modulated with the experimental tool, HC-030031, a TRPA1 antagonist. However, there are a few studies evaluating the role of TRPA1 receptors in visceral pain. Then aimed to investigate the role of TRPA1 in the animal models of visceral nociception induced by different substances and to explore the possible mechanisms involved. Swiss male mice (n=6) were given only Carboxymethyl cellulose (vehicle CMC 0.5%, 1 mL/kg, p.o.), the compound HC-030031 (75, 150 or 300 mg/Kg, p.o.) or L-NAME (10 or 40 mg/Kg, s.c.) alone or with L-arginine (600mg/Kg, i.p.) 1h previously a alone injection of IFO (400 mg/kg, i.p.). Visceral nociception was assessed through the von Frey test previously (T0) and 12h (T1) later IFO injection by the abdominal stimulation with a pressure meter. The results were obtained in grams (T0-T1). The bladder of these animals were also removed to weighted (BWW), analyzed and after given scores macro and microscopically. We also investigated the antinociceptive effect of HC-030031 in the model of mustard oil-induced visceral nociception. The animals were treated with CMC 0.5% or HC-030031 (18.75, 37,5 or 75 mg/kg) or Morphine (5 mg/Kg, s.c.) alone or with Naloxone (2 mg/Kg, i.p.) 1h previously the injection of Mustard oil (MO) 0,75% (MO, 50 ul/colon). Visceral nociception was assessed through the von Frey test previously (T0) and 10 min (T1) after MO injection by the abdominal stimulation with a pressure meter. The results were obtained in grams (T0-T1). In another experimental setting, the animals were treated with CMC 0.5% (1 mL/kg, p.o) or HC-030031 (18.75; 37.5 or 75mg/Kg, p.o.) previously an intraperitoneal injection with acetic acid 0.6% (AA, 10 mL/kg), zymosan (Zym, 1 mg/cavity) or misoprostol (MPT, a stable prostaglandin analogous, 1μg/cavity) and immediately had the writhing responses counted for 30 min. In order to investigate the role of resident peritoneal cells on the effect of HC-030031, we washed the peritoneal cavity of mice with heparin added PBS (30 mL) and then AA, Zym or MPT were injected i.p. A Sham group was included. Eventually, the writhing responses were recorded. Statistical analysis was performed with ANOVA/Student Newman Keul as appropriate. p<0.05 was accepted. (CEPA: Protocol 92/10). IFO induced significant (p<0.05) visceral nociception (6.25±1.08) and inflammatory response [scores to edema 2(1-3); hemorrhage 3(1-3); and bladder wet weight (42.78 ± 3.1)] in comparison with saline treated group (1.97±0.89), [0(0-0); 0(0-0); 20.01± 0.7749] respectively. Moreover, HC-030031(75) and L-NAME (10 or 40 mg/Kg) prevented in a significant manner (p<0.05) the nociceptive response (2.30±1.07; 1.58±0.860 and 2500±0.7361) respectively when compared with IFO-treated group. Although the pretreatment with L-arginine (6.844±1.235) was able to reverse the antinoceceptive effect of L-NAME 10 mg/Kg, (6.84±1.23), it failed to do the same (p>0.05) with L-NAME 40 mg/Kg (1.500±0.7361) and HC-0300031 75 mg/Kg (0.72±0.69). The same reversible effect of L-Arginine was observed for the anti-inflammatory activity of L-NAME (p<0.05). However, HC-030031 presented no anti-inflammatory effect. The antinociceptive activity of HC-030031 was also assessed in the MO nociception model. We verified that MO induced a significant (p<0.05) nociceptive behavior (6.333±0.9458) when compared to saline injected mice (1.250±0.9204). Moreover, HC-030031 prevented in a significant manner the nociceptive response elicited by MO (1.536±0.7653). Furthermore, the involvement of opioid system in the antinociceptive effect of HC-030031 as tested. We observed that morphine presented an important antinociceptive activity (0.07143±0.07143) against MO-induced nociception which was significantly reverted by naloxone pre-treatment (3.125± 1.302). On the other hand, the antinociceptive effect of HC-030031 remained in spite the injection of naloxone (2.240±1.263). In addition to that, AA, Zym and MPT induced significant writhing responses (43.71±4.43; 11.00±2.11; 9.00±2.30; respectively) which was significantly inhibited with HC-030031(18.75, 37.5 e 75 mg/kg, p.o.) treated mice in all the doses tested (29.07%, 53.35% and 41.59%, in the AA test, 55.85%, 61.03% and 71.20%, in the Zym test, 63.88%, 83.33% and 88.88%, in the MPT induced nociception, respectively to 18.75, 37.5 and 75 mg/kg doses. Eventually, the reduction of cell population in the peritoneal cavity prevented the development of writhing responses in both AA and Zym injected mice, with no effect was visualized on MPT treated mice. We the conclude that, since prostaglandin activates the nociceptor directly, it was shown that HC-030031 inhibits visceral nociception possibly through the stabilization of the neuronal ends. The antinociceptive effect of HC-030031 seems to be independent of the inhibition of inflammatory resident cells, opioid and nitric oxide pathways. This study provides perspective for the effective management of visceral pain through the modulation of TRPA1 channels. / A família de receptores de potencial transitório (TRP) incluindo o receptor de potencial transitório anquirina, subtipo 1 (TRPA1) tem mostrado ser um alvo terapêutico potencial para o tratamento da dor aguda e crônica. Alguns estudos têm demonstrado que a resposta nociceptiva somática se deve à ativação dos receptores TRPA1 e são efetivamente modulados através da ferramenta experimental, HC-030031, um antagonista seletivo. Contudo, existem poucos estudos que avaliam o papel dos receptores TRPA1 na dor visceral. Portanto, investigamos o papel do TRPA1 em modelos animais de nocicepção visceral induzido por diferentes substâncias e também exploramos os possíveis mecanismos envolvidos. Camundongos Swiss, machos (N=6) receberam carboximetilcelulose 0,5% (veículo CMC 0,5%, 1 mL/Kg, v.o.), HC-030031 (75, 150 ou 300 mg/Kg, v.o.), ou L-NAME (10 e 40 mg/Kg, s.c.) ou somente L-Arginina (600 mg/Kg, i.p.), 1 h após foi administrado uma única injeção de IFO (400 mg/Kg, i.p.). A nocicepção visceral foi avaliada através do teste de Von Frey eletrônico previamente (T0) e 12 h (T1) após a injeção de IFO com estimulação abdominal através de um analgesímetro digital. Os resultados foram obtidos em gramas (T0-T1) pela variação da hiperalgesia. Em seguida as bexigas dos animais foram removidas para pesagem, análise e foram atribuídos escores macro e microscopicamente. Investigou-se, também, o efeito antinociceptivo visceral do HC-030031 através do modelo de nocicepção visceral induzido por óleo de mostarda (OM). Os animais foram tratados com CMC 0,5%, HC-030031 (18,75; 37,5 ou 75 mg/kg, v.o.) ou Morfina (5 mg/Kg, s.c.) isoladamente ou receberam Naloxona (2 mg/Kg, i.p.) previamente a estas drogas. Em seguida, OM 0,75% (50 μL/colon) foi instilado localmente no cólon. A nocicepção visceral foi verificada através do teste de Von Frey previamente (T0) e 10 min. (T1) após a injeção do OM. Em outro protocolo experimental, os animais foram tratados com CMC 0,5% (10 mL/kg, v.o.) ou HC-030031 (18,75; 37,5 ou 75 mg/Kg, v.o.) previamente a uma injeção intraperitoneal com ácido acético 0,6% (AA, 10 mL/Kg,), zymosan (Zym, 1 mg/cavidade) ou misoprostol (MPT, 1 µg/cavidade, um análogo estável de prostaglandinas). Imediatamente após a injeção desses algogênicos, contabilizaram-se as contorções abdominais por 30 min. Adicionalmente, para investigar o papel de células peritoneais residentes sobre o efeito do HC-030031, a cavidade peritoneal dos camundongos foi lavada com uma solução de 30 mL (PBS + heparina) e os estímulos AA, Zym e MPT foram injetados i.p. Um grupo Sham foi incluído também neste protocolo. Ao final do experimento, as contorções abominais foram registradas por 30 mim. Utilizou-se para a análise estatística, ANOVA/Student e Newman/Keul, foi considerado significativo um p < 0,05 (CEPA: Protocolo: 92/10). A IFO induziu significativa (p<0,05) nocicepção visceral (6,25±1,08) e resposta inflamatória [escores edema 2(1-3); hemorragia 3(1-3) e peso bexiga (42,78± 3,10)] comparado com o grupo salina (1,97±0,89),[ 0(0-0); 0(0-0) e 20,01± 0,7749] respectivamente. Além disso, HC-030031(75 mg/Kg) e L-NAME (10 e 40 mg/Kg) preveniram de maneira significativa (p<0,05) da resposta nociceptiva (2,30±1,07; 1,58±0,86 e 0,2500 ± 0,73) respectivamente quando comparado com o grupo IFO. O pré-tratamento com L-Arginina (6,844±1,235) reverteu o efeito antinociceptivo do L-NAME 10 mg/Kg, (6,84±1,23), mas foi ineficaz sobre o efeito do L-NAME 40 mg/Kg (1,500±0,7361) e HC-030031 75 mg/Kg (0,7200±0,6953). Contudo, o pré-tratamento com HC-030031 não apresentou efeito antiinflamatório. Adicionalmente, verificou-se que o OM induziu significativo (p<0,05) comportamento nociceptivo (6,333±0,9458) quando comparado ao grupo salina (1,250±0,9204). Além disso, o HC-030031 preveniu de maneira significativa da resposta nociceptiva provocada pelo OM (1,536 ±0,7653). Avaliou-se também o envolvimento do sistema opióide no efeito antinociceptivo do HC-030031. Verificou-se que a morfina apresentou uma importante atividade antinociceptiva (0,07143±0,07143) contra a nocicepção induzida por OM a qual foi significativamente revertida pelo pré-tratamento com naloxona (3,125± 1,302). Por outro lado, o efeito antinociceptivo do HC-030031 não foi afetado pela naloxona (2,240±1,263). Adicionalmente, AA, Zym e MPT induziram respostas de contorções abdominais significativas (43,71±4,43; 11,00±2,11 e 9,00±2.30, respectivamente) as quais foram significativamente inibidas com HC-030031 (18,75, 37,5 ou 75 mg/kg, v.o.) em todas as doses utilizadas no teste com AA (29,07%; 53,35% e 41,59%), no teste com Zym (55,85%; 61,03% e 71,20%) e no teste com MPT (63,88%; 83,33% e 88,88%). Uma vez que a prostaglandina ativa o nociceptor diretamente, demonstrou-se que o HC-030031 possivelmente inibe a nocicepção visceral através da estabilização direta de nociceptores. O efeito antinociceptivo do HC-030031 parece ser independente da inibição de células residentes inflamatórias, do óxido nítrico ou do sistema opióide. Este estudo fornece perspectivas para o manuseio da dor visceral através da modulação dos canais TRPA1.

POMA, Mara Aparecida Maricato. Associação de gabapentina como adjuvante à raquianestesia para controle da dor aguda em colecistectomia convencional. 2015. 72 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-15T13:43:11Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_mampoma.pdf: 1700044 bytes, checksum: ddc48e73a7765b770285652ae4e4fcf2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-15T13:51:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_mampoma.pdf: 1700044 bytes, checksum: ddc48e73a7765b770285652ae4e4fcf2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T13:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_mampoma.pdf: 1700044 bytes, checksum: ddc48e73a7765b770285652ae4e4fcf2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The cholelithiasis is the main biliary tract disease that affects a significant amount of the population, an issue of global public health. In Brazil, is the most common surgical abdominal disease, with about 200,000 hospitalizations annually by the Unified Health System (SUS). The treatment is surgical and can be done conventionally or laparoscopic surgery, the is gold standard option. But the reality of our public health system shows that the vast majority of surgical procedures performed are conventional cholecystectomy. What demand the need for appropriate anesthetic management for effective, safe anesthesia, with control of neuro endocrine response to trauma and postoperative pain. The objective of this clinical study, prospective, double-blind randomly distributed was to evaluate the use of gabapentin by mouth as an adjunct to spinal anesthesia for acute pain control in conventional cholecystectomy. We selected 59 patients with cholelithiasis for elective surgery in general surgery service of Hospital Santa Casa de Misericordia de Fortaleza, being divided into two groups: Gabapentin group (GGP), gabapentin was administered in 31 patients in the 600mg via dose oral 01 hour before surgery and the second control group (CG) were administered placebo, 1 tablet 01 hour before surgery in 28 patients. Both groups underwent spinal anesthesia with sufentanil for performing conventional cholecystectomy. The main variables were: age, gender, heart rate, systolic and diastolic blood pressure, glucose levels, pain scores and morphine consumption postoperatively. The results showed no statistically significant differences between the gabapentin group and the control group.We conclude that the use of gabapentin by mouth as an adjunct to spinal anesthesia in conventional laparoscopic not interfere with the hemodynamic response during surgery or in the control of acute postoperative pain, no consumption of morphine, either on the glycemic index in the post-period operatively. / A colelitíase é a principal doença do trato biliar que afeta uma quantidade significativa da população, representando um problema de saúde pública mundial. (BECKER et al 2013). No Brasil, é a doença abdominal cirúrgica mais comum, com cerca de 200.000 internações ao ano pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Ministério da Saúde - Sistema de Informações Hospitalares do SUS (SIH/SUS) Seu tratamento é cirúrgico podendo ser realizado de forma convencional ou por videocirurgia, que é o padrão ouro. (CASTRO;AKERMAN; MUNHOZ) 2014). Porém, a realidade do nosso sistema público de Saúde demonstra que a grande maioria dos procedimentos cirúrgicos realizados são colecistectomias convencionais. O que demanda a necessidade de um manejo anestésico apropriado para obter anestesia eficaz, segura, com controle da resposta neuro endócrina ao trauma e da dor pós-operatória. O objetivo deste estudo clínico, prospectivo, aleatoriamente distribuído e duplamente encoberto foi avaliar o uso da gabapentina por via oral como adjuvante da raquianestesia para controle da dor aguda em colecistectomia convencional. Foram selecionados 59 pacientes portadores de colelitíase para cirurgia eletiva no serviço de cirurgia geral do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Fortaleza, sendo distribuídos em dois grupos: grupo Gabapentina (GGP), administrou-se gabapentina, em 31 pacientes, na dose de 600mg via oral 01 hora antes do início da cirurgia e o segundo grupo Controle (GC) administrou-se placebo, 1 comprimido, 01 hora antes do início da cirurgia em 28 pacientes. Os dois grupos foram submetidos à raquianestesia com sulfentanil para a realização de colecistectomia convencional. As principais variáveis avaliadas foram: idade, sexo, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica, níveis glicêmicos, escores de dor e consumo de morfina no pós-operatório. Os resultados obtidos não demonstraram diferenças estatisticamente significantes entre o grupo gabapentina e o grupo controle. Conclui-se que o uso da gabapentina por via oral como adjuvante da raquianestesia em colecistectomia convencional não interfere na resposta hemodinâmica no intraoperatório, nem no controle da dor aguda pós-operatória, nem no consumo de morfina, tampouco no índice glicêmico no período pós-operatório.

OLIVEIRA, F. F. B. Mecanismos envolvidos na síndrome da dor aguda induzida por paclitaxel em camundongos: participação de mastócitos e células satélites gliais. 2017. 166 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-10T15:06:27Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_ffboliveira.pdf: 5786745 bytes, checksum: a99e6b2e181fb5242758de5ab1334d5e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-10T15:36:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_ffboliveira.pdf: 5786745 bytes, checksum: a99e6b2e181fb5242758de5ab1334d5e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-10T15:36:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_ffboliveira.pdf: 5786745 bytes, checksum: a99e6b2e181fb5242758de5ab1334d5e (MD5) Previous issue date: 2017-08-08 / Paclitaxel is an antineoplastic drug used as a first line in the treatment of several solid tumors, particularly in breast, ovarian, lung, head and neck carcinomas. However, patients receiving paclitaxel treatment often develop a painful condition that occurs immediately after the treatment with this drug, known as acute pain syndrome associated with paclitaxel. Nevertheless, the mechanisms by which paclitaxel induces this painful condition is not yet known. The aim of this study was to investigate the involvement of mast cells and satellite glial cells in the acute pain syndrome induced by paclitaxel. Adult male wild-type mice (C57BL/6), SH mutant mice and TNFR1/R2, TLR4, IL-1R, IL-6 and CCR2 knockout mice were used. Acute pain syndrome was induced by intravenous paclitaxel (4 mg / kg, single dose). After administration of paclitaxel, mechanical and thermal sensitivity (cold) were assessed. The mechanical sensitivity was evaluated using von Frey filaments, measuring pressure in grams. The sensitivity to cold was evaluated with a stimulus of 10 °C (acetone) applied to the right hind paw, leading to agitation and paw elevation behaviors, as well as licking, measured in seconds. The heat sensitivity was assessed by the Hargreaves test, where an infrared light source is positioned under the animal's hind paw for 20s or until the animal exhibits a positive response (flinch or paw withdrawal), then the light source stop automatically. In addition, mast cell line culture and satellite glial cells (dorsal root ganglia primary culture) were stimulated with paclitaxel. Samples (plasma, sciatic nerve, dorsal root ganglia and spinal cord) were collected for determination of gene expression and cytokine levels (IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 and KC / CXCL1). Immunofluorescence (c-Fos, IL-6 and tryptase) was also performed. The concentration of cytokines/chemokines (IL-1β, TNF-α e IL-6, MCP-1 e KC/CXCL1) was also evaluated in the supernatant of mast cells and satellite glial cells. The results demonstrated that intravenous injection of paclitaxel significantly reduced (p < 0.05) the nociceptive threshold, inducing mechanical and thermal hyperalgesic responses following administration of paclitaxel. However, when assessing the thermal response to heat, it was found that paw withdrawal latency was not altered with paclitaxel treatment when compared to the control group. Immunofluorescence reaction for c-Fos in the dorsal root and spinal cord ganglia, demonstrated cell activation evidenced by an increased immunoexpression was observed in the groups treated with paclitaxel. Administration of paclitaxel caused a significant (p<0.05) increase in IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 and KC / CXCL1 levels. Mechanical and thermal cold hyperalgesia were significantly reduced (p <0.05) in SH animals (no mast cells) when compared to wild animals, and treatment with sodium cromoglycate (mast cell membrane stabilizer) was effective (p <0.05) in inhibiting mechanical and thermal hyperalgesia after the chemotherapic treatment. Pretreatment with sodium cromoglycate significantly (p<0.05) prevented the increase of cytokines and chemokines in mice treated with paclitaxel. In the SH mice treated with paclitaxel, no significant increase (p<0.05) of cytokines was observed. Paclitaxel stimulation resulted in a significant (p<0.05) increase in cytokines (TNF-α, IL-6) and chemokines (MCP-1) concentration in mast cell culture. In addition, immunofluorescence of the dorsal root ganglion demonstrated increased immunoexpression of tryptase and IL-6 after administration of paclitaxel. The results also showed that the TLR4 receptor was involved in the development of paclitaxel-induced hyperalgesia, since knockout animals to TLR4 receptor treated with this chemotherapic did not develop mechanical and thermal hyperalgesia. The results also demonstrated that, in the TLR4 knockout mice treated with paclitaxel, there was no significant increase (p <0.05) in cytokines and chemokines; and when compared to the group of WT mice, a significant reduction (p <0.05) in cytokine and chemokine levels was observed. In addition, paclitaxel caused a significant (p <0.05) increase of cytokines (TNF-α and IL-6) and chemokines (MCP-1 and KC/CXCL) in satellite glial cell culture and the deletion of the TLR4 receptor gene was able to prevent this increase in cytokine/chemokine levels. The study showed for the first time that mast cells and satellite glial cells are involved in the development of acute pain induced by paclitaxel in mice. In addition, the study revealed that the activation of mast cells and satellite glial cells is possibly due to the binding of paclitaxel to TLR4, inducing the release of cytokines/chemokines that contribute to the development of acute pain induced by paclitaxel. / Paclitaxel é um antineoplásico utilizado como primeira linha no tratamento de diversos tumores sólidos, particularmente em carcinomas de mama, ovário, pulmão, cabeça e pescoço. Entretanto, os pacientes que recebem tratamento com paclitaxel frequentemente desenvolvem dor que ocorre imediatamente após o tratamento com este fármaco, conhecida como síndrome da dor aguda associada ao paclitaxel. No entanto, os mecanismos pelos quais o paclitaxel induz essa condição dolorosa, ainda não são conhecidos. Neste estudo objetivou-se investigar o envolvimento de mastócitos e de células satélites gliais na síndrome de dor aguda induzida pelo paclitaxel. Para isso foram utilizados camundongos C57BL/6 (selvagens), camundongos que não expressam mastócitos (SH) e camundongos knockout TNFR1/R2; TLR4; IL-1R; IL-6 e CCR2 machos (20-25g). O modelo consiste na administração de paclitaxel por via intravenosa (4 mg/kg, dose única). Após a administração de Paclitaxel a sensibilidade mecânica foi avaliada utilizando filamentos de von Frey, mensurado em gramas de pressão. A sensibilidade ao frio foi avaliada com um estímulo 10 ºC (acetona) aplicado na pata traseira direita, observando-se comportamentos de agitação e elevação da pata, além de lambidas, mensurados em segundos. E a sensibilidade ao calor foi avaliada através do teste de hargreaves, onde uma fonte de luz infravermelha é posicionada sob a pata traseira do animal durante 20s ou até que o animal exiba resposta positiva (flinch ou retirada da pata), então a fonte de luz e para automaticamente. Além disso, foi realizada cultura de linhagem de mastócitos e de células satélites gliais (cultura primária de gânglio da raiz dorsal) que foram estimuladas com paclitaxel. Foram coletadas amostras (plasma, nervo isquiático, gânglios da raiz doral e medula espinal) para determinação da expressão gênica e dosagem dos níveis de citocinas/qumiocinas (IL-1β, TNF-α e IL-6, MCP-1 e KC/CXCL1). Também foi realizado imunofluorescência (c-Fos, IL-6 e triptase). A concentração de citocinas/quimiocinas (IL-1β, TNF-α e IL-6, MCP-1 e KC/CXCL1) também foi avaliada no sobrenadante das culturas de mástocitos e de células satélites gliais. Os resultados demonstraram que a injeção intravenosa de paclitaxel reduziu significativamente (p<0,05) o limiar nociceptivo, induzindo respostas hiperalgesicas mecânica e térmica ao frio após a administração de paclitaxel. No entanto, quando se avaliou a resposta térmica ao calor, verificou-se que a latência de retirada da pata não foi alterada com o tratamento com paclitaxel, quando comparadas ao grupo controle. A imunofluorescência para c-Fos nos gânglios da raiz dorsal e medula espinal demostrou ativação de celular evidenciado por aumento da imunoexpressão nos grupos tratado com paclitaxel. A administração de paclitaxel aumentou significativamente (p<0,05) as citocinas IL-1β, TNF-α e IL-6, MCP-1 e KC/CXCL1. A hiperalgesia mecânica e térmica ao frio foram reduzidas significativamente (p<0,05) em animais SH (não possuem mastócitos), quando comparado aos animais selvagens, bem como o tratamento com cromoglicato de sódio (estabilizador de membrana de mastócitos) foi eficaz em inibir significativamente (p<0,05) a hiperalgesia mecânica e térmica ao frio após o tratamento com o quimioterápico. O pré-tratamento com cromoglicato de sódio preveniu significativamente (p<0,05) o aumento de citocinas e quimiocinas em camundongos tratados com paclitaxel. Nos camundongos SH tratados com paclitaxel não foi observado aumento significativo (p<0,05) de citocinas. A estimulação com paclitaxel provocou aumento significativo (p<0,05) de citocinas e quimiocinas (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em cultura de mastócitos. Além disso, a imunofluorescência, no gânglio da raiz dorsal, demonstrou um aumento da imunoexpressão de triptase (marcador de mastócito) e IL-6 após a administração de paclitaxel. Os resultados mostraram também que o receptor TLR4 está envolvido no desenvolvimento de hiperalgesia induzida por paclitaxel, pois o tratamento de animais knockout para o receptor TLR4 com este quimioterápico não foi capaz de desenvolver hiperalgesia mecânica e térmica nesses animais. Os resultados demonstram ainda, que nos camundongos knockout TLR4 tratados com paclitaxel não houve aumento significativo (p<0,05) de citocinas e quimiocinas. E quando comparados ao grupo de camundongos selvagens, observou-se significativa redução (p<0,05) dos níveis de citocina e quimiocina. Além disso, o paclitaxel causou aumento significativo (p<0,05) de citocinas (TNF-α e IL-6) e quimiocinas (MCP-1 e KC/CXCL1) em cultura de células satélites gliais e a deleção gênica para o receptor TLR4 foi capaz de impedir o aumento dos níveis de citocinas/quimiocinas. O estudo mostra, pela primeira vez, que mastócitos e células satélites gliais estão envolvidos no desenvolvimento de dor aguda induzida pelo paclitaxel em camundongos. Adicionalmente, o estudo revelou que a ativação de mastócitos e de células satélites gliais, possivelmente se dá pela ligação do paclitaxel ao TLR4, induzindo a liberação de citocinas/quimiocinas que, contribuem para o desenvolvimento de dor aguda induzida pelo paclitaxel.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:34:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329981.pdf: 7912324 bytes, checksum: 4a117815187f2a51442ceca9fbe7e449 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A dor éum problema se saúde pública mundial, sendo que as lacunas na aprendizagem sobre o tema são fatores contribuintes para esta situação. Assim, reconhece-se na literatura a necessidade do desenvolvimento de estratégias inovadoras para o ensino-aprendizagem sobre dor, colaborando para melhoraria desta situação. Neste contexto, a popularização dos dispositivos móveis vem ampliando os espaços para aprendizagem, de modo flexível, inovador e dinâmico. Como tecnologias persuasivas, os dispositivos móveis representam uma importante plataforma de promoção de mudanças em atitudes e comportamentos, não sendo entendidos apenas como ferramentas, mas sim como um procedimento de aprendizagem que oportunizam diferentes meios para aprender a aprender. Neste contexto, os objetivos do estudo foram: Mensurar a qualidade de um objeto virtual de aprendizagem móvel a partir dos critérios para avaliação de softwares educacionais do Learning Object Review Instrument 2.0; Avaliar os resultados na aprendizagem de estudantes de graduação em enfermagem sobre a avaliação da dor aguda em adultos conscientes, adultos sedados e intubados, e recém nascidos, antes e depois de intervenção educacional com objeto virtual de aprendizagem móvel mediada por tecnologia persuasiva; e Medir a carga mental de trabalho de uma intervenção educacional com objeto virtual de aprendizagem móvel sobre a avaliação da dor aguda em adultos e neonatos, a partir dos critérios estabelecidos no NASA Task Load Index. Trata-se de produção tecnológica e estudo misto de pesquisa metodológica e quasi-experimental, não-equivalente, do tipo anterior e posterior. O estudo foi desenvolvido em seis etapas: Desenvolvimento da produção tecnológica (1o agosto/2010 à30 setembro/2013); Pré-teste; Intervenção educacional com o m-OVADor@; Pós-teste; Análise de qualidade da tecnologia; Análise da satisfação de estudantes com a aprendizagem móvel; e Análise da carga mental de trabalho. A coleta de dados ocorreu de 1o novembro/2013 à15 fevereiro/2014. Participaram 75 estudantes de graduação em enfermagem de uma Instituição pública federal e 5 enfermeiros especialistas. O desenvolvimento da tecnologia fundamentou-se no conceito de Objetos Virtuais de Aprendizagem, metodologia da Aprendizagem Baseada em Problemas e estruturada a partir do Design Instrucional Contextualizado. Três cenários clínicos simulados compõem o m-OVADor@, que permitem a avaliação simulada da dor aguda por meio de ferramentas interativas ( Prontuário ,  Avaliar ,  Diagnóstico e  Intervenção ). Aavaliação da qualidade do m-OVADor@, a partir do instrumento Learning Object Review Instrument 2.0 superou a média alvo (3-bom) entre estudantes (4,27) e especialistas (4,31), destacando-se entre estudantes as características:  Conformidade com normas (4,47±0,88) e  Apresentação do projeto (4,55±0,74), e entre especialistas:  Qualidade do conteúdo (4,80±0,45) e  Reusabilidade (4,80±0,45). A aprendizagem de estudantes foi significativa (p<0,001) no pós-teste (7,51±1,98) em relação ao pré-teste (5,23±1,61). O índice de carga mental de trabalho a partir do NASA Task Load Index, foi maior entre especialistas (50,20±7,28) em relação aos estudantes (47,87±16,85). A dimensão  Demanda Mental (57,20±22,27; 51±29,45) destacou-se como o maior fator contribuinte para a carga mental de trabalho. Ainda, a dimensão  Desempenho destacou-se com a segunda maior média entre estudantes e especialistas (58,47±24,19; 73±28,85), demonstrando a satisfação destes com seu nível de rendimento da tarefa a partir de dispositivos móveis. A avaliação da satisfação de estudantes quanto a experiência de aprendizagem móvel, a partir da Análise de Conteúdo revelou os seguintes agrupamentos e sub-agrupamentos: a) Aprendizagem da avaliação da dor aguda (Relevância do tema, Contribuição para aprendizagem, Motivação para aprender a aprender, Lacunas no ensino da avaliação da dor, Introdução de objetos virtuais de aprendizagem na formação de enfermeiros); b) Dispositivos móveis no ensino-aprendizagem em enfermagem (Mobilidade, Ubiquidade), e c) Aspectos técnicos da tecnologia (Interatividade, Apresentação da tecnologia, Dificuldades encontradas, Sugestões de melhoria). A intervenção educacional com o m-OVADor®, mediada por tecnologia persuasiva, demonstrou ser uma estratégia eficaz para a aprendizagem da avaliação da dor aguda em estudantes de graduação em enfermagem; atendeu aos critérios de qualidade para softwares educacionais, e não gerou excessiva carga mental de trabalho. A aprendizagem sobre a avaliação da dor aguda, mediada por tecnologia persuasiva, desencadeia e estimula um novo processo de aprender a aprender, com maior autonomia do estudante sobre seu próprio processo de aprendizagem, de modo flexível, interativo e inovador.<br> / Abstract: Abstract: Pain is a worldwide public health problem, being that gaps in learning about it are contributing factors to this situation. Therefore, theliterature recognizes the need to develop innovative strategies for teaching and learning about pain, working for the improvement of this phenomenon. In this context, the popularization of mobile devices is expanding the opportunities for learning in a flexible, innovative and dynamic way. As persuasive technologies, mobile devices are an important platform for promoting changes in attitudes and behaviors, not being understood just as tools, but as a process of learning that enable different ways of learning to learn. In this context, the study objectives were: To measure the quality of a virtual mobile learning object from the criteria for the evaluation of educational software from Learning Object Review Instrument 2.0; To assess the learning outcomes of nursing students on the assessment of acute pain in adults conscious, sedated and intubated adults and infants before and after an educational intervention goal of virtual mobile learning mediated persuasive technology; To measure mental workload of an educational intervention with mobile learning virtual object on the evaluation of acute pain in adults and neonates, based on the criteria established in the NASA Task Load Index. It is a production of technology study with a mixed methodological approach and quasi-experimental, not-equivalent pre and post type study. The study was conducted in six stages: Development of production technology (August 1/2013 to September the 30/2013); Pre-test; Educational intervention with m-OVADor®; Post-test; Quality analysis technology; Analysis of student satisfaction with mobile learning; and Analysis of mental workload. The data collection took place from November 1/2013 February 15/2014. We count with the participation of 75 nursing students and five specialized nurses of a federal public institution. The development of the technology was based on the concept of the Virtual Learning Objects, Problem Based Learning methodology and structured from the Contextualized Institutional Design. Three simulated clinical scenarios composing the m-OVADor®, allowing the simulated assessment of acute pain through interactive tools ("Patiet file", "Evaluate", "Diagnostics", "Intervention"). The quality assessment of the m-OVADor®, from the Learning Object Review Instrument 2.0 exceeded the goal average (3- well) between students (4.27) and specialists (4.31), is highlighting the characteristics among students: "Compliance with standards" (4.47±0.88) and "Project Presentation" (4.55±0.74), among specialists "Quality content" (4.80±0.45) and "Reusability" (4.80±0.45). The student learning was significant (p<0.001) in the post test (7.51±1.98) compared to pre-test (5.23±1.61). The index of mental workload from the NASA Task Load Index was higher among specialists (50.20±7.28) compared to students (47.87±16.85). Regarding the dimension "Mental Demand" (57.20±22.27 and 51±29.45) was highlighted as a major contributing of the factor for mental workload. Besides the dimension "Performance" was emphasized as the second highest average among students and specialists (58.47±24.19, 73±28,85), showing the satisfaction of these with their level of task performance from devices mobile. The assessment of satisfaction as mobile learning experience from content analysis revealed the following groups and sub-groups: a) Learning assessment of acute pain (Relevance of the topic, Contribution to learning, Motivation to learn to learn, Gaps in teaching pain assessment, Introduction of virtual learning objects in the training ofnurses); b) Mobile devices in teaching and learning in nursing (Mobility, Ubiquity), and c) Technical Aspects of Technology (Interactivity, Technology Presentation, Founded difficulties, Suggestions for improvement). The intervention with the m-OVADor® technology mediated persuasive technology showed to be an effective strategy for learning assessment of acute pain in nursing students, responded to the quality criteria for educational software, and not generate excessive overload mental work. Learning about the assessment of acute pain, mediated persuasive technology, and also triggers and stimulates new learning of a flexible process in an interactive and innovative way.

Introdução: A Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) tem estimulado a organização de Programas de Tratamento de Dor Aguda (SDAP) para um manejo mais efetivo, bem como avaliar seu impacto em desfechos passiveis de mensuração. Estudos têm sido conduzidos para mostrar a necessidade dos hospitais organizarem serviços de dor aguda pós-operatória, com vistas a melhora do tratamento da dor e para avaliar o processo de recuperação do paciente, redução do tempo de internação consequente ao uso de técnicas analgésicas mais eficazes. Então o objetivo deste estudo foi comparar o tempo de internação de pacientes submetidos a cirurgias eletivas com alta probabilidade de apresentarem dor pós operatória intensa sob os cuidados de uma equipe multidisciplinar especializada do SDAP comparado a uma coorte submetida a procedimentos cirúrgicos equivalentes no mesmo período, que tiveram seu tratamento da dor pós-operatório sob o cuidado da cirurgia equipe. Métodos: trata-se de uma coorte naturalista, retrospectiva, que incluiu 1011 pacientes com idade superior a 18 anos, de ambos os sexos submetidos à cirurgia eletiva de grande porte, tais como cirurgias torácicas com toracotomia, cirurgias proctológicas com abertura da cavidade abdominal e cirurgias ortopédicas para prótese de joelho e quadril. Os dados foram obtidos a partir do pontuaria o eletrônico do Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) no período compreendido entre 2011 e 2015. Resultados: Avaliamos retrospectivamente 1050 pacientes assim distribuídos [cirurgia proctológica 506 (50,4%), cirurgia torácica 216 (21,36%) e cirurgia ortopédica 293 (29,17%)]. A média (SD) da internação hospitalar em pacientes sob o atendimento do SDAP foi de 7,84 (4,41) comparado controles correspondentes sob o cuidado da equipe cirúrgica, que apresentaram uma média (SD) de internação de 9,72 (8,64), respectivamente. Foram fatores associados com prolongada internação pós-operatória a mortalidade pós-operatória, reoperação cirúrgica e pacientes que necessitaram de terapia intensiva pós-operatória. Conclusão: Estes resultados sustentam a hipótese de que uma mudança no cuidado pós-operatório de pacientes submetidos a cirurgias com propensão para dor pós-operatória intensa, sob os cuidados de uma equipe multidisciplinar especializada do SDAP reduziu o tempo de internação pós-operatório comparado aos pacientes submetidos a cirurgias equivalentes com o tratamento da dor pós-operatória aos cuidados da equipe assistente. / Background: The American Pain Society stimulate to organize Programs of the Acute Pain Services (APS) fora most efficient pain management, as well to assesses its impact on the measurable outcomes. Studies around the world remind us of the imminent need for hospitals maintain service acute postoperative pain, since it is known that in this way, through better treatment of pain increases the likelihood of establishing strategies to improve patient recovery, coupled with reductions in average length of stay (hospital), more effective analgesic techniques and potential cost savings. Thus, this study compared the long hospital stay between patients underwent to care for a specialized multidisciplinary team of the APS, with a matched cohort suffered to same surgical procedures, during the same period, which had their postoperative pain management under the care of the surgical team. Methods: This is a retrospective naturalistic cohort that included 1011 patients older than 18 years, male and female underwent to elective major surgery, with an open cavity (proctologic and thoracic surgeries) and orthopedic surgeries (knee and hip replacement). The Electronic Information Database, comprehend the years of 2011 through 2015 at a teaching hospital in the south of Brazil. Results: We assessed retrospectively 1050 patients [proctologic surgery 506 (50.4%), thoracic surgery 216 (21.36%) and orthopedic surgery 293 (29.17%)]. The mean (SD) of hospital stay in patients under of the APS care was 7.84 (4.41) compared to their matched controls, which had a mean (SD) of hospital stay of 9.72 (8.64), respectively. Another risk factor for the long hospital stay were the postoperative mortality, surgical re-operation, and patients that needed postoperative intensive care. Conclusion: These findings support the hypothesis that a change in patients undergone to surgeries with a higher propensity to have severe postoperative pain with the postoperative pain management under a specialized multidisciplinary team of APS reduced the postoperative extended hospital stay.

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Banca: Antonio José de Araújo Aguiar / Banca: Carlos Alberto Hussni / Banca: Carlos Augusto Araújo Valadão / Banca: Renata Navarro Cassu / Resumo: A avaliação da dor na medicina veterinária é um desafio, especialmente pela ausência de comunicação verbal dos animais o que tem suscitado estudos para se avaliar os indicativos fisiológicos e comportamentais vinculados ao processo álgico. Objetiva-se com este trabalho validar e refinar uma escala para avaliação da dor aguda em equinos submetidos à orquiectomia. Para tal estudaram-se 24 animais distribuídos em quatro grupos: GA - animais anestesiados; GAA - animais anestesiados com analgesia prévia; GC - animais anestesiados e submetidos à orquiectomia com analgesia pós-operatória; GCA - animais anestesiados e submetidos à orquiectomia com analgesia prévia. Avaliaram-se, por meio de vídeos, os animais antes do procedimento cirúrgico ou anestésico (M1), quatro horas após a recuperação anestésica e antes da administração de analgésicos no GC (M2), duas horas após M2 (M3) e 24 horas após a cirurgia (M4). Quatro observadores encobertos e um avaliador considerado padrão-ouro, dada a maior familiaridade com a escala, avaliaram os vídeos dos quatro momentos por animal, em duas ocasiões distintas. Adicionalmente comparou-se escala proposta com as escalas analógica visual, descritiva simples e numérica. Determinou-se a sensibilidade e especificidade de cada item da escala, assim como a validade de construto, critério, responsividade e confiabilidade. A partir da análise estatística realizou-se o refinamento dos itens, com exclusão dos que não apresentaram sensibilidade e especificidade. As análises realizadas confirmaram a validade de critério e construto, porém a confiabilidade da escala foi apenas aceitável. O refinamento da escala resultou em um instrumento com menor número de itens, que necessita validação em estudos futuros / Abstract: Due to the lack of verbal communication of animals pain assessment in veterinary medicine is a challenge therefore it is important to develop studies to evaluate physiological and behavioral indicatives of pain. The aim of this study was to validate and refine a scale for assessment of acute pain in horses undergoing orchiectomy. So 24 animals were allocated into four groups: AG - anesthetized animals; AAG - animals anesthetized with prior analgesia, CG - animals anesthetized and underwent orchiectomy with postoperative analgesia; CAG - animals anesthetized and underwent orchiectomy with prior analgesia. All animals were videotaped and pain was assessed in four different moments: before surgery or anesthesia (M1), four hours after recovery from anesthesia and prior to administration of analgesics CG (M2), two hours after M2 (M3) and 24 hours after surgery (M4) by four blind observers and a gold standard observer that had a greater familiarity with the scale in two distinct periods. Additionally the proposed scale was compared with the visual analogue scales, simple descriptive scale and numerical scale. The sensitivity and specificity of each scale item were determined as well as construct validity, criterion, responsiveness and reliability. Statistical analysis was carried out to refine the items, excluding those who did not have sensitivity and specificity. The analyzes confirmed the criterion validity and construct however the scale reliability was barely acceptable. The refinement of scale has resulted in an instrument with a smaller number of items that require validation in future studies / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-01Bitstream added on 2014-08-13T18:01:14Z : No. of bitstreams: 1 000734521_20141101.pdf: 162600 bytes, checksum: 0831b84c72c6ab5c5aaf76c5466df686 (MD5) / A avaliação da dor na medicina veterinária é um desafio, especialmente pela ausência de comunicação verbal dos animais o que tem suscitado estudos para se avaliar os indicativos fisiológicos e comportamentais vinculados ao processo álgico. Objetiva-se com este trabalho validar e refinar uma escala para avaliação da dor aguda em equinos submetidos à orquiectomia. Para tal estudaram-se 24 animais distribuídos em quatro grupos: GA – animais anestesiados; GAA – animais anestesiados com analgesia prévia; GC – animais anestesiados e submetidos à orquiectomia com analgesia pós-operatória; GCA – animais anestesiados e submetidos à orquiectomia com analgesia prévia. Avaliaram-se, por meio de vídeos, os animais antes do procedimento cirúrgico ou anestésico (M1), quatro horas após a recuperação anestésica e antes da administração de analgésicos no GC (M2), duas horas após M2 (M3) e 24 horas após a cirurgia (M4). Quatro observadores encobertos e um avaliador considerado padrão-ouro, dada a maior familiaridade com a escala, avaliaram os vídeos dos quatro momentos por animal, em duas ocasiões distintas. Adicionalmente comparou-se escala proposta com as escalas analógica visual, descritiva simples e numérica. Determinou-se a sensibilidade e especificidade de cada item da escala, assim como a validade de construto, critério, responsividade e confiabilidade. A partir da análise estatística realizou-se o refinamento dos itens, com exclusão dos que não apresentaram sensibilidade e especificidade. As análises realizadas confirmaram a validade de critério e construto, porém a confiabilidade da escala foi apenas aceitável. O refinamento da escala resultou em um instrumento com menor número de itens, que necessita validação em estudos futuros / Due to the lack of verbal communication of animals pain assessment in veterinary medicine is a challenge therefore it is important to develop studies to evaluate physiological and behavioral indicatives of pain. The aim of this study was to validate and refine a scale for assessment of acute pain in horses undergoing orchiectomy. So 24 animals were allocated into four groups: AG - anesthetized animals; AAG - animals anesthetized with prior analgesia, CG - animals anesthetized and underwent orchiectomy with postoperative analgesia; CAG - animals anesthetized and underwent orchiectomy with prior analgesia. All animals were videotaped and pain was assessed in four different moments: before surgery or anesthesia (M1), four hours after recovery from anesthesia and prior to administration of analgesics CG (M2), two hours after M2 (M3) and 24 hours after surgery (M4) by four blind observers and a gold standard observer that had a greater familiarity with the scale in two distinct periods. Additionally the proposed scale was compared with the visual analogue scales, simple descriptive scale and numerical scale. The sensitivity and specificity of each scale item were determined as well as construct validity, criterion, responsiveness and reliability. Statistical analysis was carried out to refine the items, excluding those who did not have sensitivity and specificity. The analyzes confirmed the criterion validity and construct however the scale reliability was barely acceptable. The refinement of scale has resulted in an instrument with a smaller number of items that require validation in future studies

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326583.pdf: 5524444 bytes, checksum: 8d10a6ecdde9933d7498045288f2ef37 (MD5) Previous issue date: 2014 / A planta medicinal Pterodon pubescens tem sido tradicionalmente utilizada para tratamento de doenças reumáticas. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil fitoquímico e o efeito antinociceptivo do extrato etanólico dos frutos de Pterodon pubescens (EEPp) em modelos de dor aguda e crônica, bem como investigar o possível mecanismo adjacente a este efeito em camundongos. Para a realização dos experimentos foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas adultos (25 a 35 g) com aproximadamente 2 meses de idade. A análise fitoquímica do extrato evidenciou a presença de dezesseis compostos, sendo nove sesquiterpenos e sete diterpenos com esqueleto vouacapano, boa quantidade de conteúdo fenólico com pouca quantidade de flavonoides. O EEPp administrado 1 hora antes dos experimentos por via intragástrica (3-300 mg/kg, i.g.), mimetizando a via (oral) utilizada em seres humanos, promoveu redução da nocicepção de origem neurogênica (1ª fase) e inflamatória (2ª fase) induzida pela injeção intraplantar de formalina. O EEPp (30 e 300 mg/kg, i.g.) também inibiu de forma significativa e dependente da dose a nocicepção induzida pela injeção intraplantar ou intratecal de glutamato. Ademais, o EEPp (30 e 300 mg/kg, i.g.) também inibiu a resposta nociceptiva induzida pela injeção intratecal de agonistas glutamatérgicos do tipo ionotrópico (cainato e NMDA), e metabotrópico mGLUR 1 e 5 (pelo agonista trans-ACPD), bem como de citocinas pró-inflamatórias (TNF-a e IL-1ß) e ativadores dos receptores de potencial transiente vanilóide-1 (TRPV1) e anquirina-1 (TRPA1), capsaicina e cinamaldeído, respectivamente. O tratamento agudo ou prolongado com o EEPp diminuiu a hiperalgesia mecânica e térmica (calor e frio) causada pela cirurgia de incisão plantar (CIP ? dor pós-operatória), e pela ligadura parcial do nervo isquiático (LPNI ? dor neuropática); bem como a hiperalgesia mecânica no modelo animal de síndrome da dor complexa regional do tipo I (SDCR-I) induzida pela isquemia e reperfusão da pata (IRP), sem induzir efeito de tolerância ou mesmo interferir na atividade locomotora dos animais no teste do campo aberto. Finalmente, a administração prolongada do EEPp durante 10 dias não promoveu alterações macroscópicas nos órgãos vitais (fígado, coração, baço, rins e pulmões), nem de indicadores bioquímicos de lesão hepática (atividade das enzimas AST, ALT e GGT) e renal (concentrações séricas de creatinina, uréia e ácido úrico). Tomados em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que o efeito antinociceptivo do EEPp se deve, em parte, pelo antagonismo da sinalização glutamatérgica, reduzindo a ativação dos receptores de citocinas pró-inflamatórias e canais TRPV1 e TRPA1. Assim, os resultados do presente estudo suportam o uso popular da planta medicinal Pterodon pubescens por indicar que o EEPp possui eficácia e relativa segurança para o tratamento da dor aguda e crônica. Além disto, este estudo agrega novas evidências científicas e destaca o potencial da planta medicinal Pterodon pubescens no desenvolvimento de um fitoterápico.<br> / Abstract : The medicinal plant Pterodon pubescens has traditionally been used to treat rheumatic diseases. The present study aimed to evaluate the phytochemical profile and the analgesic effect of the ethanolic extract of fruits of Pterodon pubescens (EEPp) in models of acute and chronic pain in mice, as well as to investigate the possible mechanism underlying this effect in mice. The experiments were conducted using 2-month-old adult (25 to 35 g) male and female Swiss mice. The phytochemical analysis of the extract showed the presence of sixteen compounds: nine sesquiterpenes and seven diterpenes with vouacapan skeleton, as well as a reasonable amount of phenolic content and a small amount of flavonoids. The EEPp (3-300 mg/kg, i.g.) administered intragastrically, mimicking the (oral) route used in humans, reduced the neurogenic (first phase) and inflammatory (second phase) nociception induced by intraplantar formalin injection. Moreover, the EEPp (30 and 300 mg/kg, i.g.) inhibited significantly, in a dose-dependent manner, the nociception induced by intraplantar or intrathecal injection of glutamate. Furthermore, EEPp (30 and 300 mg/kg, i.g.) also inhibited the nociceptive response induced by intrathecal injection of ionotropic (kainate and NMDA) and metabotropic mGLUR 1 and 5 (trans-ACPD) glutamate agonists, pro-inflammatory cytokines (TNF-a and IL- 1ß), as well as activators of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) and ankyrin-1 (TRPA1), capsaicin and cinnamaldehyde, respectively. The acute or long-term treatment with EEPp reduced mechanical and thermal (heat and cold) hyperalgesia caused by plantar incision surgery (postoperative pain), and by partial sciatic nerve ligation (neuropathic pain), as well as mechanical hyperalgesia in an animal model of complex regional pain syndrome type I induced by ischemia-reperfusion injury in mouse paw, without inducing tolerance effect or even interfere in locomotor activity of animals in open field test. Finally, the daily administration of EEPp for 10 days did not cause changes in the macroscopic observation of vital organs, such as liver, heart, spleen, kidney and lung, as well as biochemical indicators of liver injury (AST, ALT and GGT enzymes activities) and renal failure (serum creatinine, urea and uric acid). Taken together, the results of this study show that the antinociceptive effect of EEPp is due, in part, to antagonism of glutamatergic signaling, reducing the activation of pro-inflammatory cytokines receptors and TRPV1 and TRPA1 channels. Thus, the results of this study support the popular use of medicinal plant Pterodon pubescens by indicating that the EEPp has efficacy and relative safety for the treatment of acute and chronic pain. Moreover, this study adds new scientific evidence and highlights the potential of medicinal plant Pterodon pubescens in the development of a phytotherapic.

PEREIRA, Francisco Elano Carvalho. Efeitos do pré-condicionamento isquêmico remoto sobre a dor aguda pós-operatória em colecistectomia convencional. 2014. 64 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:20:31Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_fecpereira.pdf: 813289 bytes, checksum: f51233b51d7a2b0156080b729b0a3012 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:24:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_fecpereira.pdf: 813289 bytes, checksum: f51233b51d7a2b0156080b729b0a3012 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-19T11:24:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_fecpereira.pdf: 813289 bytes, checksum: f51233b51d7a2b0156080b729b0a3012 (MD5) Previous issue date: 2014 / The remote ischemic preconditioning (PCIR) results from a series of short nonlethal periods of ischemia interspersed by periods of reperfusion in distant tissues. Experimental and clinical studies have been published in recent years demonstrating the relationship between analgesia and ischemic preconditioning. Promoting PCIR with limb ischemia is feasible in clinical models. The aim of this study was to evaluate the effect of remote ischemic preconditioning on the intensity and quality of acute postoperative analgesia and production of inflammatory mediators in conventional cholecystectomy. Prospectively 20 patients were randomly divided into two groups. One group was subjected to an episode of ischemia in the lower limb before surgery. It was evaluated: the consumption of opioid analgesics in the postoperative period, the presence of primary mechanical hyperalgesia, scores of postoperative pain using a visual analog scale and plasma levels of TNF-alpha and interleukins (IL-6, IL-1β). There were no significant differences in the analysis of the variables: age, weight, duration of surgery and ASA between the two groups. The 24 hours morphine consumption in the tourniquet group compared to the control group was significantly less (p = 0.0156). The analysis of the assessment of pain intensity at rest, during coughing and deep breathing showed significantly lower VAS scores in tourniquet group compared to the control group with p = 0.0087, p = 0.0119, p = 0.0015, respectively. The presence or absence of mechanical hyperalgesia in the demarcated area near the postoperative wound was not different between groups (p = 0.0704). There were no significant differences in the levels of TNF-alpha (p = 0.0724) and IL-1β (p = 0.0532) between the two groups. There were significant differences in the dose of IL-6: between the two groups over time (p<0.0001). The remote ischemic preconditioning promoted satisfactory analgesia and reduced morphine consumption in patients undergoing conventional cholecystectomy, without, however, altering the presence of primary mechanical hyperalgesia at the site of injury or serum levels of inflammatory mediators. / O pré-condicionamento isquêmico remoto (PCIR) prevê, na sua execução, uma série de curtos períodos não-letais de isquemia, intercaladas com períodos de reperfusão, em tecidos distantes. Estudos experimentais e clínicos foram publicados nos últimos anos demonstrando a relação entre analgesia e pré-condicionamento isquêmico. Reproduzir a técnica PCIR com isquemia de membros é exequível em modelos clínicos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do pré-condicionamento isquêmico remoto sobre a intensidade e qualidade da analgesia aguda pós-operatória e produção de mediadores inflamatórios em colecistectomia convencional. De forma prospectiva e aleatória, 20 (vinte) pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo Controle e Grupo Garrote. Um dos grupos foi submetido a um episódio de isquemia no membro inferior antes do procedimento cirúrgico. Foram avaliados: o consumo de analgésicos opióides no pós-operatório, a presença de hiperalgesia mecânica secundária, os escores de dor pós-operatória através da Escala Visual Analógica e os níveis plasmáticos TNF-alfa e interleucinas (IL-6, IL-1β). Não houve diferenças significativas na análise das variáveis: idade, peso, tempo cirúrgico e ASA entre os dois grupos. O consumo foi, significativamente, menor na dose total de morfina em 24 horas no Grupo Garrote em relação ao Grupo Controle (p = 0,0156). A análise da avaliação da intensidade da dor em repouso, durante a tosse e na respiração profunda demonstrou escores de EVA, significativamente, menores no Grupo Garrote em relação ao Grupo Controle com “p” igual a 0,0087, 0,0119 e 0,0015, respectivamente. A presença ou ausência de hiperalgesia mecânica na área demarcada próxima à ferida pós-operatória não foi diferente entre os grupos (p = 0,0704). Não houve diferenças significativas na dosagem de TNF-alfa (p = 0,0724) e IL-1β (p = 0,0532) entre os dois grupos. Houve diferenças significativas na dosagem de IL-6: entre os dois grupos no decorrer do tempo (p<0,0001). O pré-condicionamento isquêmico remoto promoveu analgesia satisfatória e redução do consumo de morfina nos pacientes submetidos à colecistectomia convencional, sem, entretanto, alterar a presença de hiperalgesia mecânica primária no sítio de lesão ou os níveis séricos de mediadores da inflamação.

SANTOS, Sônia Maria Josino dos. Dor aguda : revisão do diagnóstico de enfermagem em pacientes com infarto agudo do miocárdio. 2014. 198 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) – Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T11:21:20Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_smjsantos.pdf: 1245891 bytes, checksum: 2c80fdf26d312a00a61b10341c02993b (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T11:26:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_smjsantos.pdf: 1245891 bytes, checksum: 2c80fdf26d312a00a61b10341c02993b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T11:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_smjsantos.pdf: 1245891 bytes, checksum: 2c80fdf26d312a00a61b10341c02993b (MD5) Previous issue date: 2014 / The objective of the study was the nursing diagnosis validation (ND) of Acute Pain of patient with Acute Myocardial Infarction (AMI). Methodological study developed in three stages of nursing diagnosis validation, found by the Hoskins model (1989): concept analysis, validation by specialists and clinical validation. In the first stage were Walker and Avant model (2005) and Whittemore; Knafl (2005) integrative review from the indexed journal search by the CINHAL, SCOPUS and PUBMED database access of studies published in the period between 2006 and 2012. The Pubmed and Cinahl database search used the indicated terminology, the MeSH – Medical Subject Headings of U.S National Library of Medicine English vocabulary. The Scopus database had DeCS – Descriptors Health Science structure vocabulary. To identify the different uses of acute concept, there was a study survey with the controlled descriptors Acute Pain and Myocardial Infarction in English language and Dolor Agudo and Infarto Miocardio in Spanish language. In the three databases search descriptor´s crossing we used the Boolean operator “AND”. “Acute pain” and “myocardial infarction” enlarge the crossing search. After applying the exclusion and inclusion criteria, 29 studies remained (from 535). There were four essential critical characteristics to understand acute pain concept. They are quality (constrictive, oppressive, pressure, tightness and weight, crushing feeling, typical ischemic, heartbreaking and grinding); location (retrosternal region, substernal, chest, the left side of the chest, sternum and through the center of the chest, right chest); time length (sudden onset, prolonged lasting 15 to 30 minutes, recurrent and intermittent); irradiation (neck, left shoulder, jaw, interscapular region, right and left arm, back, stomach, abdomen, epigastrium, left radial and brachial pulse). For the Acute Pain ND, NANDA-I presents 18 defined characteristics (DCs) identifying eight in the concept analysis adequate for Acute Pain diagnosis in AMI patients. Besides these ones, we found six more, in 15 DCs. There were elaboration of an instrument with the concept analysis definition, the constant NANDA-I and 14 DCs and their conceptual definitions and identified empiric references. Twenty-two specialists studied this instrument in nursing terminology and/or acute pain and/or acute myocardial infarction. From them (54,54%) they opted concept analysis definition. After appreciation, there were recommendation of the eight DCs identified in the NANDA-I and six new DCs for the ND Acute pain identified in the concept analysis. They were dyspnea; weakness; fatigue; nausea; Vomiting and paleness. The specialist tested in the clinical practice the 14 analyzed and validated DCs, through a transversal study done with 125 patients with AMI diagnosis. The findings showed that the acute pain, Diaphoresis, Fatigue, Paleness and Weakness are good indicators of the Acute Pain nursing diagnosis. The Elevated Blood Pressure, Sleep Disturbance, Elevated Heart Rate, Elevated Respiratory Rate, Dyspnea, Nausea, Vomiting, Anxiety and Fear DCs, were not satisfactory indicators of the study diagnosis. Therefore, five DCs were according to concept analysis, specialist validation and clinical validation, right to evaluate the Acute Pain ND in AMI patients. / O estudo tem por objetivo revisar o diagnóstico de enfermagem (DE) Dor aguda em pacientes hospitalizados com infarto agudo do miocárdio (IAM). Estudo metodológico de validação de diagnósticos de enfermagem, desenvolvido em três etapas fundamentadas no modelo de Hoskins (1989): análise de conceito de dor aguda, validação por especialistas e validação clínica. Na primeira etapa utilizaram-se o modelo de Walker e Avant (2005) e a revisão integrativa conforme Whittemore; Knafl (2005) a partir da busca em periódicos indexados, por meio do acesso nas bases de dados CINHAL, SCOPUS e PUBMED, de estudos publicados sobre dor aguda no infarto agudo do miocárdio no período de 2006 a 2012. Para a busca nas bases de dados utilizou-se o vocabulário MeSH – Medical Subject Headings of U.S National Library of Medicine e o DeCS – Descritores em Ciências da Saúde em língua inglesa e espanhola: acute pain; myocardial infarction e dolor agudo, el infarto miocardio. Para a busca nas três bases de dados e cruzamento dos descritores utilizou-se o operador booliano “AND”. Para ampliar a busca empregou-se o cruzamento: “acute pain” and “myocardial infarction”. Aplicados os critérios de inclusão e exclusão, restaram 29 estudos. Encontraram-se quatro atributos críticos essenciais para a compreensão do conceito dor aguda no infarto agudo do miocárdio: qualidade (constrictiva, opressiva, pressão, aperto e peso, sensação de esmagamento, típica isquêmica, dilacerante e triturante); localização (região retroesternal, subesternal, torácica, do lado esquerdo do peito, centro do esterno emeio do peito, peito direito); tempo e duração (início súbito, prolongada com duração de 15 a 30 minutos, recorrente e intermitente); irradiação (pescoço, ombro esquerdo, mandíbula, região interescapular, braço direito e esquerdo, costas, estômago, abdome, epigastro, pulso braquial e radial esquerdo). Foram identificadas 14 características definidoras(CDs) na análise de conceito, das quais oito encontraram correspondência no DE Dor aguda da NANDA-I. Elaborou-se um instrumento com a definição construída na análise de conceito, a constante na NANDA-I e as 14 CDs e respectivas definições conceituais e referências empíricas identificadas. Submeteu-se esse instrumento ao crivo de 22 especialistas em terminologias de enfermagem e/ou dor aguda e/ou infarto agudo do miocárdio. Dos especialistas (54,54%) optaram pela definição resultante da análise de conceito. Após o julgamento, recomenda-se, além das oito CDs identificadas na NANDA-I, o acréscimo de mais seis CDs ao DE Dor aguda identificadas na análise de conceito: Dispneia; Fraqueza; Fadiga; Náusea; Vômito e Palidez. As 14 CDs analisadas e validadas por especialistas foram testadas na prática clínica, por meio de um estudo transversal realizado com 125 pacientes com diagnóstico de IAM. Os achados mostraram que Relato de dor aguda, Diaforese, Fadiga, Palidez e Fraqueza, são bons indicadores da ocorrência do diagnóstico de enfermagem Dor aguda no infarto agudo do miocárdio. As CDs Pressão sanguínea elevada, Distúrbio do sono, Frequência cardíaca elevada, Frequência respiratória elevada, Dispnéia, Náusea, Vômito, Ansiedade e Medo não foram indicadores satisfatórios do diagnóstico em estudo. Portanto, cinco CDs demonstraram-se conforme a análise de conceito, validação por especialistas e validação clínica, apropriadas para avaliar o DE Dor aguda em pacientes com IAM.