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Indicadores de progn?stico cir?rgico pela resson?ncia magn?tica do enc?falo em pacientes portadores de epilepsia do lobo temporal com esclerose hipocampal submetido a amigdalohipocampectomia

Hoefel Filho, Jo?o Rubi?o 06 March 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419175.pdf: 2249399 bytes, checksum: 680ba4e25544b733b9a742472ced1c42 (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / Argumentos: Este estudo foi realizado baseado no fato de mesmo que a epilepsia do lobo temporal com esclerose hipocampal (ELT/EH) seja uma s?ndrome bem descrita e conhecida, a evolu??o p?s-operat?ria n?o ? homog?nea. Mesmo nos grupos homog?neos com les?es estritamente unilaterais tanto na imagem quanto no EEG, cerca de 15 a 25% dos pacientes permanecem com crises nos meses ou anos que se seguem a cirurgia. Isto ? verdade mesmo nos pacientes em que as estruturas temporais mesiais tenham sido corretamente ressecadas.As raz?es para a manuten??o das crises no p?s-operat?rio permanecem pouco explicadas nesta subpopula??o de pacientes e n?s procuramos explorar algumas possibilidades. Objetivos: (i) Estudar aspectos cl?nicos e as imagens no pr? e p?s-operat?rio destes pacientes com ELT/EH estritamente unilateral que se submeteram a Amigdalohipocampectomia Seletiva (AHS). (ii) Comparar vari?veis cl?nicas e de neuroimagem em pacientes que controlaram as crises no p?s-operat?rio com os pacientes que permaneceram com crises no p?s-operat?rio. Pacientes e m?todos: Selecionamos 60 pacientes com ELT/EH estritamente unilaterais, refrat?rios ?s drogas antiepil?pticas que foram submetidos ? AHS com ressec??o uniforme das estruturas temporais mesiais. Todos eles foram exaustivamente examinados pr?operatoriamente incluindo protocolos de RM para avalia??o quantitativa e qualitativamente focando os lobos temporais. Avalia??es qualitativas e quantitativas de outras estruturas mesiais, dos p?los temporais e giros temporais laterais foram realizadas. No p?s-operat?rio avaliamos de maneira semiquantitativa as modifica??es de sinal e estruturais dos p?los e giros temporais remanescentes no lado operado. A signific?ncia estat?stica foi estabelecida em 1%. Resultados: N?o foram encontradas diferen?as significativas nas avalia??es realizadas nas vari?veis cl?nicas e demogr?ficas, bem como nas avalia??es qualitativas e quantitativas entre os pacientes que tiveram controle das crises e aqueles que permaneceram com crises. A an?lise semiquantitativa obtida atrav?s dos exames de resson?ncia magn?tica, do tecido remanescente do lobo temporal, operado mostrou que o grupo com perman?ncia de crises xiv apresentava extensas altera??es na subst?ncia branca quando comparado com o grupo ficou livre das crises (p<0.001). Conclus?o: O dano da subst?ncia branca do neoc?rtex temporal, nos pacientes com ELT/EH refrat?rios ao tratamento cl?nico e submetidos a AHS, pode mediar a persist?ncia das crises no p?s-operat?rio. Isto sugere que um melhor entendimento dos mecanismos patog?nicos do comprometimento da subst?ncia branca dos lobos temporais associados a AHS pode reduzir uma percentagem de pacientes que n?o permanece livre de crises ap?s este procedimento.
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Metabolismo cerebral e permeabilidade da barreira hematoencef?lica em um modelo experimental de s?ndrome da encefalopatia revers?vel posterior

Marrone, Luiz Carlos Porcello 11 March 2016 (has links)
Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-19T13:08:14Z No. of bitstreams: 1 TES_LUIZ_CARLOS_PORCELLO_MARRONE_COMPLETO.pdf: 11632116 bytes, checksum: 2546c03c25eed68601cf00144a3d5888 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T13:08:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_LUIZ_CARLOS_PORCELLO_MARRONE_COMPLETO.pdf: 11632116 bytes, checksum: 2546c03c25eed68601cf00144a3d5888 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / Introduction: The Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES) is a clinicoradiologic entity characterized by headache, altered level of consciousness, seizures and visual abnormalities, which is associated with an encephalic white matter edema, predominantly affecting the occipital and parietal lobes. The pathophysiology of PRES remains unclear. In a previous study, we developed an experimental model to better understand the cerebral changes of this syndrome in cases related to pregnancy disorders. The use of microPET-CT with 18F-FDG is a way of assessing brain metabolism changes related to PRES, allowing perform a follow up of these changes in subsequent exams. Objectives: The aim of this study is to evaluate the changes of the glucose cerebral metabolism and the permeability of blood brain barrier in pregnant rats submitted to Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) in comparison with pregnant control rats. Methods: Pregnant rats were divided in two groups: RUPP group and control group. Animals of the RUPP group underwent the procedure to reduce uteroplacental perfusion pressure. The animals of both groups were submitted to two microPET-CT scans with 18F-FDG (before and after the delivery) and then, we evaluate the permeability of blood brain barrier using Evans blue. Results: Evaluating the results of microPET-CT scans with 18F-FDG in the ten animals that were submitted to RUPP procedure in comparison with the six pregnant controls animals, there is a cerebral hypometabolism in the exam realized in period before the delivery in the group of rats underwent RUPP. In the postpartum period this result is reversed and the group of animals subjected to the procedure presents a cerebral hypermetabolism when compared to control group. Evaluating the permeability of the blood-brain barrier with Evans blue, 8 of 10 animals (80%) that were submitted to RUPP procedure had the pigment in brain parenchyma, which was not found in any of six animals of the control group. Conclusion: In this study we described a pattern of lower brain metabolism in Wistar rats submitted to RUPP procedure when compared to pregnant control rats before the delivery using microPET-CT with 18F-FDG for this evaluation. After delivery, there is an inversion and the group of animals submitted to RUPP procedure becomes hypermetabolic when compared to the control group using the same technique for measurement of glucose metabolism. The Evans Blue impregnating maintains the same brain tissue after passing seven days of the completion of delivery, and microscopic changes also persist. / Introdu??o: A S?ndrome da Encefalopatia Revers?vel Posterior (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome - PRES) ? uma entidade clinico-radiol?gica caracterizada por cefal?ia, altera??o do n?vel de consci?ncia, crises convulsivas e altera??o visual, a qual est? associada a edema na subst?ncia branca encef?lica, predominantemente acometendo os lobos occipitais e parietais. A fisiopatologia do PRES permanece desconhecida. Em estudo pr?vio desenvolvemos modelo experimental para melhor entender as altera??es cerebrais dessa s?ndrome nos casos relacionados a dist?rbios da gesta??o. O uso de microPET-CT com 18F-FDG ? um modo de avaliar as modifica??es de metabolismo cerebral relacionadas ao PRES, permitindo o acompanhamento dessas modifica??es em exames subsequentes. Objetivos: O objetivo desse trabalho ? avaliar as modifica??es do metabolismo de glicose cerebral e da permeabilidade da barreira hematoencef?lica em ratas gravidas submetidas ao procedimento RUPP em rela??o a ratas gravidas controle. M?todos: Ratas gravidas foram divididas em dois grupos: grupo RUPP e grupo controle. Os animais do grupo RUPP realizaram o procedimento para redu??o da press?o de perfus?o ?tero-placent?ria. Os animais dos dois grupos foram submetidos a dois exames de microPET-CT com 18F-FDG (antes e ap?s o parto) e, posteriormente a avalia??o da permeabilidade da barreira hematoencef?lica com uso de azul de Evans. Resultados: Avaliando-se o resultado dos exames de microPET-CT com 18F-FDG nos dez animais que foram submetidos ao procedimento da RUPP em rela??o aos seis animais controles encontramos que ocorre um hipometabolismo nas ratas que foram submetidas ? RUPP no per?odo antes do parto. J? no per?odo de puerp?rio, esse resultado se inverte e o grupo de animais submetido ao procedimento apresenta um hipermetabolismo quando comparado ao controle. Ao avaliar-se a permeabilidade da barreira hematoencef?lica ao azul de Evans, encontramos que em 8 dos 10 animais (80%) submetidos ? RUPP havia a presen?a do pigmento, o qual n?o foi encontrado em nenhum dos seis animais do grupo controle. Conclus?o: Nesse estudo encontramos um padr?o de menor metabolismo cerebral em ratas Wistar submetidas ? RUPP quando comparado ?s ratas do grupo controle antes da realiza??o do parto utilizando microPET-CT com 18F-FDG para essa avalia??o. Ap?s o parto, ocorre uma invers?o e o grupo de animais submetidos ? RUPP passa a ser o de maior metabolismo em compara??o aos animais do grupo controle utilizando a mesma t?cnica para aferi??o do metabolismo de glicose. O azul de Evans mant?m impregnando o tecido cerebral mesmo ap?s a passagem de sete dias da realiza??o do parto, assim como as altera??es microsc?picas tamb?m persistem.
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Efeitos da priva??o de sono sobre aspectos cognitivos e sua rela??o com n?veis de BDNF

Giacobbo, Bruno Lima 20 February 2015 (has links)
Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-29T12:01:23Z No. of bitstreams: 1 471298 - Texto Parcial.pdf: 878892 bytes, checksum: 54ca97f0b55c79eaca1eba29f20e3ad1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-29T12:01:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471298 - Texto Parcial.pdf: 878892 bytes, checksum: 54ca97f0b55c79eaca1eba29f20e3ad1 (MD5) Previous issue date: 2015-02-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Chronic sleep disorders are related to cognitive impairments and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) alterations. However, the effects of acute sleep deprivation on BDNF levels and its relation with cognitive performance remains unknown. The objective was to investigate BDNF levels, cognitive performance and their relations in healthy subjects after acute sleep deprivation. In this study, nineteen sleep-deprived and twenty control subjects completed depression, anxiety and sleep quality questionnaires. Sleep deprived subjects spent a full night awake performing different playful activities to keep themselves awake. Attention, executive function and working memory (prefrontal cortex-dependent) were assessed with Stroop and Digit-span tests. Declarative memory (hippocampus-dependent) was assessed with Logical Memory test. Serum BDNF was measured by sandwich ELISA. Data were analyzed with independent samples T-test and curve estimation regressions. P<0.05 was deemed statistically significant. Our results show that the sleep-deprived group had higher BDNF levels and normal performance on attention, executive function and working memory. However, declarative memory was impaired. A sigmoidal relation between BDNF and Stroop Test scores was found, showing that the test performance was greater when the BDNF levels were at its peak. These data showed that increased BDNF could be related, at least in part, to the maintenance of normal prefrontal cognitive functions after sleep deprivation. This potential relation should be further investigated. / Transtornos cr?nicos do sono s?o relacionados a problemas cognitivos e altera??es no Fator Neurotr?fico Derivado do C?rebro (BDNF). No entanto, os efeitos da priva??o aguda do sono nos n?veis de BDNF e sua rela??o com o desempenho cognitivo permanecem incertos. O objetivo deste estudo foi investigar a rela??o entre os n?veis de BDNF no soro e desempenho cognitivo em sujeitos jovens saud?veis ap?s uma priva??o de sono aguda. Neste estudo, 19 sujeitos privados de sono e 20 controles completaram question?rios de depress?o, ansiedade e qualidade do sono. O grupo privado passou uma noite acordado realizando atividades l?dicas para se manter acordado. Aten??o, fun??o executiva e mem?ria de trabalho, dependentes do c?rtex pr?-frontal, foram analisados com os testes de Stroop e Span de d?gitos. Mem?ria declarativa, dependente do hipocampo, foi analisada com o teste de Mem?ria L?gica. O BDNF foi analisado por sandwich-ELISA. Os dados foram analisados com testes T para amostras independentes e regress?es por estimativa de curva. P<0.05 foi considerado estatisticamente significativo. Nossos dados mostraram que o grupo privado de sono apresentou maiores n?veis de BDNF no soro. Aten??o, fun??o executiva e mem?ria de trabalho n?o apresentaram diferen?a significativa entre grupos. No entanto, a mem?ria declarativa foi prejudicada em indiv?duos privados de sono. Foi encontrada uma rela??o sigmoidal entre o BDNF e o teste de Stroop, mostrando que o pico de performance neste teste est? relacionado com os n?veis mais altos de BDNF. Estes resultados mostram que o BDNF pode estar relacionado, em parte, com a manuten??o das fun??es cognitivas normais no c?rtex pr?-frontal ap?s a priva??o de sono. Esta rela??o em potencial deve ser mais investigada.
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Quantifica??o s?rica do BDNF e sua rela??o com volumetria do hipocampo, mem?ria e funcionalidade em idosos

Ferreira, Eloisa Elena Silveira 19 March 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438183.pdf: 1878896 bytes, checksum: 1f08bfc6e7ffe54e3816aea2d06e7d3a (MD5) Previous issue date: 2012-03-19 / Introduction: Aging is a life cycle stage that may be associated with higher or lower limits imposed by the years. Among these limitations we find the presence of different degrees of cognitive impairment, particularly memory, affecting the daily activities and may interfere with the functioning of the individual. Despite the knowledge that the aging indicate a positive association between serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), hippocampal volume and cognitive functions, very few studies explore these aspects together. However the association between these three aspects and their relationship to changes in activities of daily living was not found in the literature reviewed. Objectives: To investigate the relationship between serum levels of BDNF, hippocampal volumes, memory performance and functionality in a sample of elderly. Subjects and Methods: Forty-nine subjects of both sexes, right handed, aged from 60 years were selected from examinations of hippocampal volumetry (Magnetom Vision Plus 1.5 T) requested by the neurologist from complaints of forgetfulness. To the exclusion criteria was applied a short scale in Portuguese-validated Structured Clinical Interview, SCID-IV-TR (Structured Clinial Interview For DSM-IV-TR) that allows the diagnosis of major mental disorders (mood episodes, psychosis, abuse substances, anxiety and somatoform disorders). It was also an exclusion criterion: deafness, blindness and mental retardation. To assess cognitive deficits was administered the mini mental state examination (MMSE). In the evaluation of verbal memory (logical memory) and visual (visual reproduction), early and late was applied to the Wechsler Memory Scale (WMS-R), and the Verbal Learning Test of Rey assessing learning immediate recall and recognition later. For the functional assessment of activities of daily living scales were applied functional Katz and Lawton. After application of these tests were submitted to the elderly collection, fasting, 5 ml of blood by venipuncture and forwarded it to the laboratory of immunology at the industry-HSL PUCRS to be subsequently carried out the analysis of BDNF serum using sandwich Kit - ELISA. Thus, this study examined the relationship between the levels of BDNF with the results of hippocampal volumetry and memory performance and functionality that this sample of elderly. Results: Considering the comparison between BDNF and volume of the hippocampus was detected statistically significant positive correlation, indicating that the lower serum levels of BDNF was related with shrinkage of the hippocampus, both on the right (r = 0.407, p <0.001) and the left (r = 0.593, p <0.001). When BDNF was compared to MMEE, there was also a significant correlation (r = 0.493, p <0.001). In the analysis between BDNF and tests related to memory, all associations were significant and positive, indicating that poor performance on memory tests Rey Verbal, and WMS-R (ML) I was significantly correlated to lower values of serum levels of BDNF, respectively, (r=0,555; p<0,001) and (r=0,589; p<0,001). A similar correlation was observed comparisons between BDNF and Lawton (r = 0.511, p <0.001). Considering the comparison between volumetry of the hippocampus and tests related to memory, there was a significant positive association in virtually all tests assessed, namely, REY Verbal (r = 0.555, p <0.001) REY VERBAL R (r = 0.531, p <0.001), functional scale (r = 0.374, p 0, 008) and MMEE (r = 0.358, p 0.012). A volumetric reduction of the hippocampus was associated with decrease of memory. Conclusion: Our findings suggest a possible association between reductions in BDNF serum levels, shrinkage of the hippocampus, episodic memory deficits, and dysfunction in activities of daily living. It should be noted, therefore, the potential diagnostic power of BDNF, when associated with hippocampal volumetric MRI, memory test and evaluation functional. They will become reliable biomarkers of neurodegenerative diseases associated with aging, especially in its early stages, as a rule, there are only changes in memory. / Introdu??o: O envelhecimento ? uma fase do ciclo vital que pode cursar com maior ou menor limita??o imposta pelo decorrer dos anos. Dentre estas limita??es podemos encontrar a presen?a de diferentes graus de decl?nio cognitivo, particularmente da mem?ria, comprometendo as atividades de vida di?ria e interferindo na funcionalidade do indiv?duo. Estudos do envelhecimento indicam uma associa??o entre os n?veis s?ricos do fator neurotr?fico derivado do c?rebro (BDNF), volume hipocampal e fun??es cognitivas. No entanto a associa??o entre esses tr?s aspectos e suas correspond?ncias nas modifica??es das atividades de vida di?ria, n?o foi encontrada na literatura revisada. No entanto a associa??o entre esses tr?s aspectos e suas correspond?ncias nas modifica??es das atividades de vida di?ria, n?o foi encontrada na literatura revisada. Objetivos: Verificar a rela??o entre os n?veis s?ricos do BDNF e os volumes hipocampais, o desempenho de mem?ria e a funcionalidade em uma amostra de idosos. Sujeitos e M?todos: Quarenta e nove sujeitos de ambos os sexos, destros, com idade a partir de 60 anos foram selecionados a partir dos exames de volumetria hipocampal (Magnetom Vision Plus de 1,5 T) solicitados pelo neurologista a partir de queixas de esquecimentos. Para os crit?rios de exclus?o foi aplicada uma escala breve validada em portugu?s Entrevista Cl?nica Estruturada, SCID- IV-TR (Structured Clinial Interview For DSM-IV-TR) que permite o diagn?stico dos principais transtornos mentais (epis?dios de humor, psicose, abuso de subst?ncias, transtorno de ansiedade e somatoformes). Tamb?m foi crit?rio de exclus?o: surdez, cegueira e retardo mental. Para avaliar os d?ficits cognitivos foi aplicado o mini exame do estado mental (MMEE). Na avalia??o da mem?ria verbal (mem?ria l?gica) e visual (reprodu??o visual), imediata e tardia foi aplicada a Escala de Mem?ria de Wechsler (WMS-R), al?m do teste do Aprendizado Verbal de Rey que avalia aprendizado de mem?ria imediata e de reconhecimento tardio. Para a avalia??o funcional das atividades da vida di?ria foram aplicadas as escalas funcionais de Katz e de Lawton. Ap?s a aplica??o destes testes os idosos foram submetidos ? coleta, em jejum, de 5 ml de sangue por venopun??o e este encaminhado ao laborat?rio do setor de imunologia do HSL-PUCRS para, posteriormente, ser realizada a an?lise do BNDF s?rico utilizando o Kit sandwich ELISA. Desta maneira, este estudo analisou a rela??o dos n?veis de BDNF com os resultados da volumetria hipocampal e o desempenho da mem?ria e da funcionalidade nesta referida amostra de idosos. Resultados: Considerando a compara??o entre BDNF e volumetria do hipocampo, foi detectada correla??o estat?stica significativa e positiva (p<0,001), indicando que, quanto menor os n?veis s?ricos do BDNF menor o volume do hipocampo, tanto o direito (r=0,407; p<0,001) quanto o esquerdo (r=0,593; p<0,001). Quando o BDNF foi comparado ao MMEE, a correla??o positiva e significativa tamb?m ocorreu (r=0,493; p<0,001). Nas an?lises das associa??es entre o BDNF e os testes referentes ? mem?ria, todas estas se mostraram significativas e positivas, indicando que um pior desempenho nos testes de mem?ria do REY Verbal R (evoca??o tardia) e na mem?ria verbal (evoca??o imediata), se correlacionaram a valores menores dos n?veis s?ricos do BDNF, respectivamente (r=0,555; p<0,001) e (r=0,589; p<0,001). Correla??o semelhante foi evidenciada nas compara??es entre BDNF e Lawton (r=0,511; p<0,001). Considerando a compara??o entre volumetria do hipocampo e os testes referentes ? mem?ria, houve associa??o positiva significativa em praticamente todas as rela??es avaliadas, REY VERBAL (r=0,555; p<0,001), e REY VERBAL R (r=0,531; p<0,001), na escala funcional (r=0,374; p=0,008) e MMEE (r=0,358; p=0,012) menor a volumetria do hipocampo. Conclus?o: Nossos resultados mostram que as redu??es observadas nos n?veis de BDNF s?ricos se associam com a diminui??o do volume do hipocampo, com d?ficits da mem?ria epis?dica e disfun??es nas atividades da vida di?ria. Destaca-se, portanto, o potencial do BDNF, quando associado ? volumetria hipocampal por RM, e aos testes de mem?ria e de avalia??o funcional, como marcadores importantes na identifica??o precoce de d?ficits cognitivos-funcionais, frequentemente presentes nas doen?as neurodegenerativas relacionadas ao processo de envelhecimento.
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Efeitos do topiramato sobre as altera??es neurocomportamentais e par?metros inflamat?rios induzidos pela separa??o materna

Pinheiro, Rose Mary Carvalho 27 February 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458575.pdf: 2405331 bytes, checksum: 33fd1d0ad3d3f11fcf5b9cd9b9bff218 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / Introduction: Psychiatric disorders are among the most common diseases and represent an important public health problem. The neurobiological processes implicated in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders are not fully known. Exposure to adverse events in early life increases the risk of developing neuropsychiatric conditions in adulthood, including affective disorders and psychosis. In rodents, maternal separation (MS) is commonly used as a model of exposure to stress in early life. MS may cause long-term effects on brain function, including cellular, neurochemical and behavioral changes. The involvement of pro -inflammatory cytokines in neuropsychiatric disorders has attracted increasing interest from researchers. Topiramate is an antiepileptic drug that has proven to exhibit neuroprotective properties in animal models of brain injury, reducing neuronal damage in animal models of neonatal hypoxic ischemia and attenuating memory deficits. Objectives: To investigate the effect of Topiramate (Top) in reversing cognitive impairment in rats submitted to neonatal stress induced by MS and compare with Valproic Acid (Val), which was previously studied by our research group. Furthermore, to investigate the effects of neonatal stress with and without treatment with Val and Top on BDNF, TNF- &#945;, and Interleukin 10 (IL-10) levels. Methodology: Study on animal model of stress exposure in neonatal period (method of MS), in male rats. Treatment with Top and Val in adulthood: one group received 10mg/kg of Top orally once a day for 14 days, the other group received 100mg/kg of Top in the same period, another group received Val 200mg/kg orally in the same period, and the other group received the same corresponding amount in milliliters also orally of saline solution (control group). Behavioral tests (motor/exploratory activity, recognition memory), and analyzes of BDNF, TNF- &#945; , and IL-10 levels were performed in adulthood. Results: The MS during the neonatal period causes memory impairment in adult rats. The treatment in adults with Top caused injury to memory when used, independently of maternal separation. Likewise, it also failed to reverse the damage caused by MS. Pharmacological treatment with Val in adulthood reversed long-term (LTM) memory deficits induced by MS and caused an improvement in short-term memory (STM) in rats separated from the mother. The MS induced a significant increase in IL -10 when the separated-saline (MS - Sal) was compared with the control group (non-separated-saline, NS-Sal). Statistical comparisons of TNF-&#945; levels, indicated that the group subjected to MS which received saline (MS - Sal) showed a significant increase in the levels of TNF-&#945; in the hippocampus when compared with the control group. Similarly, the levels of TNF-&#945; in the group MS-Sal were also increased in cortex, compared to NS-Sal group. The MS induced a significant decrease in BDNF levels in the hippocampus, when the group MS-Sal was compared with the control group. No statistically significant difference was observed in the comparison of BDNF in prefrontal cortex. Conclusions: MS leads to persistent memory deficits and increases levels of the anti-inflammatory cytokine, IL-10, and of the pro-inflammatory cytokine, TNF-&#945;, and decreases levels of BDNF in adulthood. Val partially alleviated these memory deficits, while Top was ineffective. Surprisingly, the two drugs were able to recover levels of cytokines in brain regions studied. / Introdu??o: Os transtornos psiqui?tricos est?o entre as doen?as mais comuns e representam um importante problema de sa?de p?blica. Os processos neurobiol?gicos implicados na fisiopatologia dos transtornos neuropsiqui?tricos ainda n?o s?o totalmente conhecidos. A exposi??o a eventos adversos no in?cio da vida aumenta o risco de desenvolvimento de condi??es neuropsiqui?tricas na idade adulta, incluindo transtornos afetivos e psicose. Em roedores, a separa??o materna (SM) tem sido correntemente utilizada como um modelo de exposi??o ao estresse no in?cio da vida. A SM poder causar efeitos ? longo prazo na fun??o cerebral, incluindo altera??es celulares, neuroqu?micas e comportamentais. O envolvimento das citocinas pr? e antiinflamat?rias nas doen?as psiqui?tricas tem despertado cada vez mais o interesse dos pesquisadores. O topiramato ? um medicamento anti-epil?ptico que provou apresentar propriedades neuroprotetoras em modelos animais de les?o cerebral, reduzindo o dano neuronal em modelos animais de isquemia hip?xica neonatal e atenuando os d?ficits da mem?ria. Objetivos: Investigar o efeito do Topiramato (Top) na preven??o do preju?zo cognitivo em ratos Wistar submetidos a estresse neonatal, induzido pela SM e comparar com o ?cido Valpr?ico (Val). Investigar o efeito do estresse neonatal com e sem o tratamento com Top e Val sobre os n?veis de BDNF, TNF- &#945; e Interleucina 10 (IL-10). Metodologia: Estudo com modelo animal de exposi??o a estresse no per?odo neonatal (m?todo SM), em ratos machos. Tratamento com Top e Val na idade adulta: um grupo recebeu 10mg/Kg via oral de Top uma vez ao dia por 14 dias, o outro grupo recebeu 100mg/kg de Top no mesmo per?odo, outro grupo recebeu 200mg/kg via oral de Val no mesmo per?odo, e o outro grupo recebeu a mesma quantidade correspondente em mililitros tamb?m por via oral de solu??o salina (grupo controle). Testes comportamentais (atividade motora/explorat?ria, mem?ria), an?lises de BDNF, TNF &#945;, IL10 foram realizados na idade adulta. Resultados: A SM durante o per?odo neonatal causa preju?zo de mem?ria em ratos adultos. O tratamento na idade adulta com Top ocasionou preju?zo ? mem?ria quando utilizado independente da SM. Assim como, tamb?m n?o conseguiu reverter os danos ocasionados pela SM. O tratamento farmacol?gico com Valproato (Val) na vida adulta reverteu os d?ficits de mem?ria de longa- dura??o (LTM) induzidos pela priva??o materna e provocou uma melhora na mem?ria de curta-dura??o (STM) nos ratos separados da m?e. A SM induziu um aumento significativo nos n?veis de IL-10 quando o grupo separado-salina (S Sal) foi comparado com o grupo controle n?o separado-salina (NS-Sal). As compara??es estat?sticas dos n?veis de TNF-&#945;, indicaram que o grupo submetido ? SM que recebeu solu??o salina (S-Sal) apresentou um aumento significativo nos n?veis de TNF-&#945; no hipocampo quando comparado com o grupo de controle. Do mesmo modo, os n?veis de TNF-&#945; de animais do grupo S -Sal foram tamb?m aumentados no c?rtex, quando comparado com o grupo de NS Sal. A SM induziu um decr?scimo significativo nos n?veis de BDNF no hipocampo, quando o grupo S-Sal foi comparado com o grupo controle. Nenhuma diferen?a estatisticamente significativa foi observada na compara??o do BDNF no c?rtex pr?-frontal. Conclus?es: A SM induz a d?ficits de mem?ria persistentes e aumenta os n?veis da citocina anti-inflamat?ria, a IL-10, e da citocina pr? - inflamat?ria, o TNF-&#945;, e diminui os n?veis de BDNF na idade adulta. O Val parcialmente amenizou esses d?ficits de mem?ria, enquanto que o Top foi ineficaz. Surpreendentemente, as duas drogas foram capazes de recuperar os n?veis das citocinas nas regi?es cerebrais estudadas.

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