Thesis--Neuchâtel. / Without thesis note. Bibliography: p. [132]-135.

Depuis le début du XXIème siècle, de nombreuses études ont souligné les relations étroites existant entre la voie des récepteurs nucléaires Liver X Receptors (LXRs), leurs gènes cibles et la maladie d'Alzheimer (MA). La stimulation de cette voie est considérée par conséquent comme une approche thérapeutique prometteuse. Cette voie régule de manière complexe et précise l'homéostasie cérébrale du cholestérol et le métabolisme des peptides β-amyloïde (Aβ). Les effets des oxystérols (produits de l'autoxydation du cholestérol) tels que le 24S-hydroxycholestérol (24S-PH-chol) et le 27-hydroxycholestérol (27-OH-chol), tous deux agonistes naturels endogènes des LXRs, sont très largement étudiés à l'échelle neuronale et gliale. Toutefois, peu d'études ont été effectuées sur ces effets au niveau des cellules endothéliales des capillaires cérébraux (CECCs) et des péricytes cérébraux, qui constitue la barrière hémato-encéphalique (BHE), et qui sont d'une part exposées à des flux quotidiens d'oxystérols, et d'autre part impliquées dans les échanges de peptides Aβ entre les compartiments sanguin et cérébral. En utilisant un modèle in vitro de BHE, ces travaux de thèse tendent à mettre en évidence sur l'influence de ces deux oxystérols sur les CECCs et sur les péricytes cérébraux, en se focalisant sur l'expression des gènes cibles des récepteurs LXRs et sur le transport des peptides Aβ. Nos résultats démontrent que le 24S-OH-chol induisent l'expression des transporteurs ATP Binding Cassette sub-familly A member 1 (ABCA1, pour les CECCs et les péricytes) et ABCG1 (seulement au niveau des CECCs), qui corrèle avec une augmentation de l'efflux cellulaire de cholestérol vers les (apo)liprotéines. De plus, ces oxysérols n'exercent aucune influence sur l'accumulation des peptides Aβ dans les péricytes cérébraux, mais diminuent le transport apical-à-basolatéral (influx) des peptides Aβ à travers les CECCs. Cette restriction d'influx est indépendante de la fonction du transporteur ABCA1, et semble être sous l'influence de la P-gp (P-glycoprotéine), pompe d'efflux de la BHE. Ces résultats soulignet l'importance des récepteurs LXRs dans le métabolisme cérébral du cholestérol et les échanges de peptides Aβ, et par conséquent dans la MA. / As several studies have demonstrated a close relationship between Liver X Receptors (LXRs) signalling pathway, their target genes and Alzheimer's disease (AD), stimulation of these nuclear receptors is now considered as a promising therapeutical approach in AD. This pathway strictly regulates brain cholesterol homeostasis and amyloid-β (Aβ) peptide metabolism. Actions of oxysterols such as 24S-hydroxycholesterol (24S-OH-chol) or 27-hydroxycholesterol (27-OH-chol), both known as LXR endogenous agonists, are therefore under intense scrutiny in neurons and glial cells. But little is known in brain capillary endothelial cells (BCECs) and brain pericytes (BPs) which compose the blood-brain barrier (BBB), which are continuously exposed to oxysterols fluxes and are involved in Aβ peptide exchanges between blood and brain. Using an in vitro BBB models, this study aims to highlight the influence of both oxysterols on BCECs and BPs, focusing on their involvement on LXRs target genes expression and on Aβ peptide transport. Our results demonstrate that 24S-OH-chol and 27-OH-chol induced the expression of ATP Binding Cassette sub-family A member 1 (ABCA1, in BCECs and BPs) and ABCG1 (only in BCECs), correlating with an increase of cellular cholesterol efflux to (apo)lipoproteins. Furthermore, these oxysterols do not modify Aβ peptide accumulation in BPs but decrease their influx across the BCECs. This latter process is ABCA1-independent and seems to be mediated by the P-gp (P-glycoprotein) efflux pump. These results highlight the importance of the BBB in the LXR-mediated effects in brain cholesterol metabolism and Aβ peptide clearance and, thus, in AD.

Thesis (doctoral)--Universität Bern, 1951. / Bibliography: p. vii-viii.

Ce travail de recherche consiste à présenter l’impact des chocs identitaires sur les immigrants haïtiens vivant en France, afin de comprendre les éventuelles difficultés du retour. Il s’agit de mettre en exergue l’influence que le contact avec des cultures européennes a pu causer chez eux dans la construction de leurs identités socioculturelles. Elle propose à la fois une approche théorique et pratique de l’intervention interculturelle basée sur un ensemble d’écrits sur la population haïtienne et d’outils permettant de recueillir des données concrètes sur le retour des migrants en Haïti. Entre la diaspora massive de départ et la diaspora très réduite de retours, d’importants changements ont eu lieu. Pour bien les saisir, l’histoire d’Haïti est présentée dans le contexte politique, socioéconomique et culturel qui favorise la migration de nombreux haïtiens vers d’autres pays. Ce travail met aussi en évidence le fonctionnement familial, religieux et communautaire de la population haïtienne ainsi que la trajectoire de migration de ceux qui reviennent au pays : « l’avant le départ, le vécu d’ailleurs et le retour. » L’étude de la migration comme un facteur de crise et de déconstruction identitaire, et comme un outil pour la reconstruction de l’identité et la connaissance de soi nous permet d’aborder la problématique sociale des émigrants vis-à-vis des autochtones du pays d’origine. C’est un travail minutieux pouvant permettre aux haïtiens de découvrir leur propre culture ; son influence sur leurs modes de pensée, leurs attitudes et leurs comportements ; et la place qu’il faut réserver à la culture de l’autre. Cette recherche se veut être un instrument pouvant aider les haïtiens à mieux se connaître et trouver la stratégie appropriée pour répondre aux besoins fondamentaux de cette nation. / This research involves exposing the impact of identity transformations on haitian immigrants living in France in order to understand the possible difficulties of return. This is to highlight the influence that contact with European cultures could create among haitian immigrants in the construction of socio-cultural identities. It offers both a theoretical and practical approach of intercultural action based on a set of writings on the Haitian people and tools to gather concrete data on the return of migrants to Haiti. Between the massive departure diaspora and the very small diaspora who returns, important changes took place. To help understand those changes, the story of Haiti is presented in the political and socio-economic context that favors many haitian migrations to other countries. This work also highlights the family, religious and community functioning of the haitian population and the migration path of those who return: the "before departure, the experience elsewhere and return." The study of migration as a factor of crisis and deconstruction of identity, and as a tool for the reconstruction of the identity and self-knowledge allows us to approach the social problem towards the indigenous migrants country. It is a painstaking work that can allow Haitians discover their own culture; his influence on their ways of thinking, attitudes and behavior; and the place to set aside for the culture of the other. This research aims to be an instrument to help the haitians better know themselves and find appropriate strategy that can meet the basic needs of this nation.

La forte présence française à Madagascar se poursuit après la période coloniale entre 1960 et 1972. Désormais, elle est voulue par la majorité des Malgaches, suite à l’adhésion du pays à la Communauté française. Dans ce cadre institutionnel nouveau, Madagascar, en tant que pays indépendant, souverain et républicain, conserve des relations étroites avec la France. Elles sont définies par les accords de coopération signés le 27 juin 1960. Il n’en résulte pas pour autant un néo-colonialisme, mais plutôt une indépendance assistée. La situation économique et financière s’améliore. En dépit de la dégradation des termes de l’échange, les échanges commerciaux ne cessent d’augmenter du fait de l’ouverture du commerce extérieur malgache en dehors de la zone franc. La France reste un très important client potentiel, malgré son glissement vers l’Europe. En effet, les entreprises françaises installées dans la Grande Ile contribuent au développement du pays : transfert de capitaux, de compétences et de technologie. Madagascar adopte le modèle social français. Malgré les disparités sociales, le niveau de vie de la population s’améliore. L’importance de l’aide française a constitué un obstacle pour que le régime Tsiranana optimise les opportunités que se présentaient les institutions onusiennes. De fait, Madagascar remplissait les conditions pour l’octroi de prêt important auprès du FMI, mais n’a pas su en profiter. / The strong French presence in Madagascar continues after the colonial period between 1960 and 1972. Now, this presence is sought by the majority of Malagasy, following the country’s adhesion to the French Community. In this new institutional framework, Madagascar, as an independent and sovereign Nation-state maintains close relations with France. They are defined by the “agreements of cooperation” signed in June 27th 1960. This does not imply a neo-colonialism, but rather an assisted independence. The economic and financial situation improves. Despite the country deteriorating terms of trade, Malagasy international trade continues to grow because of free of trade reaching beyond the area of the franc zone. France remains a very important potential customer, despite its leaning towards Europe. Indeed, French companies based in the Big Island contribute to national development: transfer of capital, skills and technology. Madagascar adopts the French social model. Despite social inequality, the standard of living of the population improves. The importance of French aid constituted a hindrance for the Tsiranana regime to seize the opportunities presented by the UN institutions. In fact, Madagascar fulfilled the conditions for granting large loan from the IMF, but failed to take advantage

Les échanges de connaissances réalisés par voie informelle entre acteurs de l’innovation sont pratique courante. L’objectif de cette recherche vise à mettre en évidence, d’une part, les facteurs qui déterminent l’engagement d’un individu dans un processus d’échange de connaissances par voie informelle avec un tiers extérieur à son entreprise et, d’autre part, dans quelle mesure la connaissance acquise par voie informelle est susceptible d’impacter la performance des projets d’innovation. Pour ce faire, une démarche méthodologique en deux temps a été utilisée. Une étude exploratoire a tout d’abord été menée auprès de 10 responsables de l’innovation qui, de manière complémentaire à l’analyse de la littérature, a permis de construire notre modèle causal. Ce modèle a, par la suite, été validé par un échantillon de 360 acteurs de l’innovation. Outre la confirmation de la qualité du modèle, il ressort de cette étude trois enseignements majeurs. Tout d’abord, que ce sont les facteurs individuels qui influencent le plus la décision d’un individu d’échanger de la connaissance par voie informelle ; ensuite, que la connaissance acquise par voie informelle influence positivement la performance des projets d’innovation ; et, enfin, que les intermédiaires de l’innovation influencent positivement le lien entre les types d’échanges et la performance des projets d’innovation. Ces résultats apportent des contributions majeures d’un point de vue académique et managérial, et ouvrent de nombreuses voies de recherche dans un contexte d’innovation ouverte / Informal knowledge exchanges between innovation actors are common. The aim of this research is to highlight, first, the factors that determine the commitment of an individual in an informal knowledge exchange with a third party outside his company and, second, to what extent the knowledge gained by informal route is likely to positively impact the performance of innovation projects. To do this, a methodological approach in two stages was used. An exploratory study was first conducted with 10 leaders of innovation, which complementarily to the analysis of the literature allowed us to build our causal model. This model has subsequently been validated by a sample of 360 innovation actors. Besides confirming the quality of the model, it follows from this study three major lessons. First, it is the personal factors that influence the most the decision of an individual to share knowledge through informal channels; secondly, the knowledge acquired by informal channels positively influences the performance of innovation projects; and, finally, the innovation intermediaries positively influence the relationship between the different types of exchange and the performance of innovation projects. These results provide major contributions of an academic and managerial point of view, and have opened up vistas for research in an open innovation context

Les protéines sont impliquées dans de nombreux processus biologiques. Il est nécessaire pour comprendre en détail leur fonction et leur mode d'action afin d'obtenir des informations sur leur structure et sur leurs interactions éventuelles avec leurs partenaires. Le travail réalisé durant cette thèse a consisté à développer deux méthodes innovantes utilisant la spectrométrie de masse pour étudier la structure des protéines et à appliquer ces méthodes à une problématique biologique. Nous avons optimisé une méthode associant les échanges H/D et la spectrométrie de masse sur une protéine modèle, la protéine PBP-2X. L'utilisation combinée de trois protéases nous a permis d'obtenir un meilleur recouvrement de séquence de la protéine étudiée et une plus grande résolution spatiale dans la localisation des zones d'intérêt. Une méthode associant la réticulation chimique et la spectrométrie de masse a été mise au point sur une protéine modèle : le cytochrome c. Les contraintes de distances ainsi obtenues vont intervenir dans une démarche bioinformatique visant à déterminer la famille de repliement d'une protéine de structure inconnue. Enfin, ces deux méthodes ont été appliquées avec succès sur des protéines du système de sécrétion de type III de Pseudomonas aeruginosa : PcrV et PcrG. Nos résultats expérimentaux sur PcrV corrèlent à la structure modélisée de PcrV et la protéine PcrG est globalement peu structurée. L'interaction PcrV-PcrG a été caractérisée, elle met en jeu les domaines « coiled-coil » de chacune des deux protéines. La formation du complexe induit un changement de la conformation de PcrV qui pourrait avoir pour conséquence la stabilisation de PcrG.

Nous avons étudié l'interaction Kaon-Nucléon dans un modèle de quarks constituants pour une impulsion du Kaon comprise entre 0 et 1 GeV/c dans le référentiel du laboratoire. Cette étude est motivée par le fait que le modèle d'échange de mésons de Bonn, pour reproduire correctement les déphasage K+-Nucléon dans l'onde s, doit nécessairement contenir la contribution d'un méson scalaire ficitif répulsif dont la courte portée (~0.8 fm) laisserait penser à des effets de quarks. Le processus de diffusion a été traité dans le cadre de la Méthode du Groupe Résonnant (RGM). Nous devons faire face à un problème à 5 corps avec nécessité d'antisymétriser par rapport aux 4 quarks non étranges du sytème Kaon-Nucléon. Une contrainte essentielle de notre approche est d'utiliser une interaction quark-quark qui reproduit correctement le spectre des hadrons. Nous avons étudié en particulier l'influence d'une cinématique relativiste pour les quarks dans le traitement de la réaction. L'étude a également inclus les ondes s, p, d, f, g et nous avons pris en compte les termes spin-orbite dans l'interaction quark-quark. Nous avons enfin regardé l'influence de terme de moyenne et longue portée dans l'interaction quark-quark sur les déphasages Kaon-Nucléon.

Ce travail se propose d'étudier les relations entre la Bohême et la Gaule du IVe au Ier s. av. J.-C., principalement à partir d'une reprise de la documentation antérieure, issue de l'histoire de la recherche et de travaux monographiques concernant des types d'objets particuliers. Un corpus de 61 types d'artefacts, représentant 230 individus a ainsi pu être établi, constituant autant de " marqueurs de contacts " entre ces deux régions. Ces marqueurs permettent de mettre en avant une dynamique dans les contacts, à la fois au niveau chronologique et spatial. Le rôle de certains sites (Stradonice, Manching) ou de certaines régions (Suisse, Rhin-Moselle) est ainsi souligné. L'analyse des données qualitatives et quantitatives est complétée par des recherches sur les formes de contacts qui peuvent être envisagées (échanges, migrations, etc.). Cette deuxième phase du processus d'analyse a permis de mettre en avant un certain nombre de difficultés méthodologiques, démontrant ainsi que les données archéologiques seules sont nécessaires mais non suffisantes pour répondre à ces questions.

La visualisation de données tridimensionnelles est en train de devenir une étape obligée dans les processus de conception et de validation numérique. L'un des obstacles à sa diffusion est la complexité des phénomènes mis en jeu, qui s'oppose au besoin évident d'interactivité. Ce mémoire fait le point sur les recherches récentes, en particulier celles menées par l'auteur, en vue de prendre en compte cette complexité sous toutes ses formes. Il s'agit par exemple de la complexité géométrique (nombre d'objets, formes variées), dont on peut s'accommoder grâce à des techniques de calcul hiérarchique. La méthode de radiosité utilisant le regroupement d'objets permet ainsi de simuler l'éclairage de scènes complexes à différents niveaux de détail. La complexité peut aussi provenir des propriétés radiométriques des objets (sources de lumière, réflecteurs...), et des algorithmes de manipulation de données directionnelles sont proposés. Enfin, le contrôle de la qualité des simulations et du degré d'approximation acceptable fait l'objet d'une discussion.