A pré-eclâmpsia (PE) é causa importante de mortalidade fetal e materna em todo mundo e existem evidências que a resistência à insulina esteja implicada em sua fisiopatologia. A via Akt/PKB é estimulada pela insulina e exerce várias funções vitais como crescimento, sobrevivência e metabolismo celular. Objetivo: investigar a expressão basal da Akt/PKB, proteínas que regulam sua atividade e de seus substratos em placenta, músculo esquelético e adipócitos de parturientes normais e com pré-eclâmpsia. Método: amostras de 17 pacientes normais e 17 pacientes com PE foram coletadas, preparadas e analisadas por Western blot para quantificação da expressão de proteínas envolvidas na cascata de sinalização da Akt/PKB. Resultados: em placentas a expressão basal da P85 foi 1,12 (0,83 – 1,62 mediana e percentils 25 - 75), para normais e 1,29 (0,89 – 1,96) para PE com p = 0,42; a expressão da Akt/PKB total foi 1,85 (1,07 - 3,12) para normais e 1,53 (1,27-3,08) com p = 1,00. A atividade dos substratos da Akt/PKB fosforilados em serina e treonina foi semelhante entre placentas de parturientes normais e PE, e a expressão da HSP90 também se mostrou semelhante entre os dois grupos. No músculo esquelético a expressão da P85 foi de 1,41 (1,20 - 6,29) para normais e 1,63 (1,32- 1,90) para PE com p = 0,91. A expressão de Akt/PKB total foi de 0,96 (0,84 - 1,31) para normais e 1,55 (0,87 - 1,86), p = 0,41. A atividade dos substratos da Akt/PKB fosforilados em serina e treonina foi semelhante nesse tecido entre normais e PE, e a expressão da HSP90 também se mostrou semelhante entre os dois grupos no músculo esquelético. No tecido adiposo a expressão de Akt/PKB total foi 1,10 (0,53 - 1,73) em normais e 1,66 (0,83 - 2,00) em PE com p = 0,37 e a expressão do IRß; 1,58 (0,56 - 3,23) para normais e 2,00 (0,91 - 6,65) para PE com p = 0,53. Conclusões: Não houve diferença na via da Akt/PKB, em estado basal, em placenta e músculo esquelético de pacientes com PE e normais. Contudo, não podemos descartar defeitos nessa via de sinalização como fisiopatologia da PE, pois ainda é necessária a análise dessa via estimulada. / Preeclampsia (PE) is important cause of fetal and maternal mortality around the world and there are evidences that insulin resistance has been implicated in the pathophysiology of preeclampsia. Akt/PKB via is stimulated by insulin and perform several vital functions as growth, survival and cellular metabolism. Objective: to investigate the basal expression of Akt/PKB, proteins that regulate Akt/PKB activity and Akt/PKB substrate in the placenta, skeletal muscle and adipocytes of normal and preeclampsia parturient. Method: samples were collected from 17 normal patients and 17 PE patients, prepared and analyzed by Western blot to quantify the proteins expression involved in signaling cascade of Akt/PKB. Results: the basal expression of P85 in normal placentas was 1.12 (0.83 – 1.62 median and percentiles 25 - 75), and for PE 1.29 (0.89 – 1.96) with p = 0.42; total Akt/PKB expression for normal was 1.85 (1.07 – 3.12) and 1.53 (1.27-3.08) with p = 1.00. The Akt/PKB phospho(ser/thr) substrates activity was not different in placentas of the normal and PE groups and the HSP90 also showed no difference between the groups. In the skeletal muscle the expression of P85 of normal placentas was 1.41 (1.20 – 6.29) and for PE 1.63 (1.32- 1.90) with p = 0.91. Total Akt/PKB expression for normal was 0.96 (0.84 – 1.31) and 1.55 (0.87 – 1.86), p = 0.41. The Akt/PKB phospho(ser/thr) substrates activity was not different in skeletal muscle of the normal and PE groups and the HSP90 also showed no difference between the groups. Total Akt/PKB expression in the adipose tissue of normal placentas was 1.10 (0.53 – 1.73) and for PE 1.66 (0.83 – 2.00) with p = 0.37 and the expression of IRß of normal placentas was 1.58 (0.56 – 3.23) and for PE 2.00 (0.91 – 6.65) with p = 0.53. Conclusions: there was no difference in Akt/PKB via, in basal state, in placentas and skeletal muscle of normal and PE patients. However, we cannot discard defects in this signaling via as pathophysiology of PE, because it is still necessary to analyze this via during stimulation.

Introdução: A hipocalciúria tem sido relacionada com a pré-eclâmpsia, sendo marcador da presença e da severidade da doença. A relação cálcio/creatinina em amostra aleatória de urina parece estimar corretamente os níveis em 24 horas, sendo um exame de fácil realização. Métodos: Realizado estudo caso controle incluindo gestantes com pré-eclâmpsia leve e grave, hipertensas crônicas e controles normotensas, com 14 pacientes em cada grupo. Resultados: Em relação aos níveis de calciúria em 24 horas, houve diferença significativa entre os grupos comparando pré-eclâmpsia grave e hipertensas crônicas e pré-eclâmpsia grave e gestações normais (p < 0.0001). As medianas da calciúria foram 81.5 mg/24h para pré-eclâmpsia grave, 118 mg/24h para préeclâmpsia leve, 226 mg/24h para hipertensas crônicas e 272 mg/24h para controles. O melhor ponto de corte, na curva ROC, foi 167 mg/24h, com sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo de 75%, 85%, 80% e 84%, respectivamente. Os desfechos maternos e fetais foram mais severos a medida que a calciúria diminuía. Analisando as relações cálcio/creatinina realizadas, houve diferença significativa entre pré-eclâmpsia grave e hipertensas crônicas, pré-eclâmpsia grave e controles, e até mesmo entre pré-eclâmpsia leve e grave (p < 0.0001). As medianas foram 0.0108 mg/mg para pré-eclâmpsia grave, 0.05 mg/mg para pré-eclâmpsia leve, 0.14 mg/mg para hipertensas crônicas e 0.0995 mg/mg para controles. A correlação de Spearman com a medida em 24h foi de 0.65. O melhor ponto de corte, na curva ROC, foi 0.053 mg/mg, com sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo de 70%, 85%, 80% e 74%, . Os índices de resistência das artérias uterinas, ao exame Doppler, foram maiores à medida que a relação cálcio/creatinina era menor. Conclusão: A hipocalciúria pode diferenciar entre pré-eclâmpsia grave e hipertensão crônica, sendo também marcador da doença. A relação cálcio/creatinina pode estimar a calciúria em 24h, diferenciando a paciente com pré-eclâmpsia grave de outras formas de hipertensão na gestação.

A pré-eclâmpsia (PE) é causa importante de mortalidade fetal e materna. Existem evidências que a resistência à insulina esteja implicada em sua fisiopatologia. A via Akt/PKB (Akt/ Proteína quinase B) é estimulada pela insulina e exerce várias funções vitais como crescimento, sobrevivência e metabolismo celular. O objetivo do trabalho foi comparar a expressão da Akt/PKB em placentas de pacientes normais e com pré-eclâmpsia estimuladas com insulina. Foram utilizadas amostras de placenta de 12 pacientes normais e de 12 pacientes com PE foram coletadas, estimuladas com insulina e analisadas por Western blot para quantificação da expressão da proteína Akt/PKB basal e fosforilada em serina473. Como resultados, a estimulação das amostras com a insulina foi comprovada quando comparamos grupos estimulados (1,14 ± 0,10) e não estimulados (0,91 ± 0,08), P< 0,001. A atividade da via da Akt/PKB fosforilada em serina473 foi semelhante entre placentas de mulheres normais (1,26 ± 0,16) e com PE (1,01 ± 0,11), P = 0,237. Concluímos que não há diferença de fosforilação na via da Akt/PKB, após estimulação com insulina, em placentas de pacientes com PE e normais. Contudo, não podemos descartar alterações desta via de sinalização na PE sem analisarmos os substratos da Akt/PKB quando estimulados. / Preeclampsia (PE) is an important cause of fetal and maternal mortality around the world and there are evidences that insulin resistance has been implicated in the pathophysiology of preeclampsia. Akt/PKB pathway is stimulated by insulin and performs several vital functions as growth, survival and cellular metabolism. Objective: to investigate stimulates expression of Akt/PKB pathway in the placenta, of normal and preeclampsia parturient. Method: samples were collected from 12 normal patients and 12 PE patients, stimulate and analyzed by Western blot to quantify the proteins expression in signaling of Akt/PKB. Results: stimulation of insulin samples was confirmed when comparing stimulated groups (1.14 ± 0.10) and non-stimulated (0.91 ± 0.08), P <0.001. The Akt/PKB phosphor (Ser473) was not different in placenta of the normal (1.26 ± 0.16) and PE (1.01 ± 0.11) groups, with P = 0.237. Conclusions: there was no difference of phosphorylation in Akt/PKB pathway, after stimulation with insulin, in placentas of normal and PE patients. However, we cannot discard effects in this signaling pathway as pathophysiology of PE, because it is still necessary to analyze the substrates stimulation of this pathway.

Submitted by MAYARA CALDEIRA DIAS (mayara_09_9@hotmail.com) on 2016-06-23T19:06:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Defesa Mestrado 2016 com ficha cat.pdf: 1188779 bytes, checksum: cfba6baf30d14e0b0dab3353afac61e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-06-27T18:36:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dias_mc_me_bot.pdf: 1188779 bytes, checksum: cfba6baf30d14e0b0dab3353afac61e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-27T18:36:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dias_mc_me_bot.pdf: 1188779 bytes, checksum: cfba6baf30d14e0b0dab3353afac61e1 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Estudos demonstraram que a incubação de plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia em células endoteliais prejudica o funcionamento dessas células, porém nenhum estudo examinou a expressão de microRNAs em células endoteliais incubadas com plasma dessas gestantes. Este estudo investigou os efeitos da incubação do plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia e gestantes que permaneceram saudáveis na expressão de 84 genes relacionados à biologia da célula endotelial através de PCR-array em células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs). Em células incubadas com plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia, a expressão do gene EDN1, que codifica a ET-1, estava significativamente aumentada em relação às gestantes que permaneceram saudáveis. Em seguida, a expressão de EDN1 e os níveis de ET-1 foram quantificados em HUVECs incubadas com plasma de gestantes que já desenvolveram pré-eclâmpsia e gestantes saudáveis. A expressão de EDN1 foi similar nos grupos, porém os níveis de ET-1 estavam reduzidos após o desenvolvimento da pré-eclâmpsia. Posteriormente, foi realizada a expressão de microRNAs, preditos em atuar no gene EDN1, nas HUVECs. A expressão dos microRNAs miR-125a, 125b, let-7a, let-7b e let-7c estava aumentada em HUVECs incubadas com plasma de gestantes pré-eclâmpticas. Correlações inversas significativas entre a expressão dos microRNAs da família let-7 e os níveis de ET-1 foram encontradas após o desenvolvimento da pré-eclâmpsia, principalmente em células incubadas com plasma de gestantes pré-eclâmpticas que são não-responsivas ao tratamento com anti-hipertensivos. Portanto, este estudo propõe a regulação pelos microRNAs como forma de explicar a diminuição nos níveis de ET-1 quando a pré-eclâmpsia já está estabelecida. Os resultados sugerem que os microRNAs podem ser um mecanismo protetor na pré-eclâmpsia, através da supressão dos níveis de ET-1. / Objectives of the study: Plasma from pregnant women who subsequently developed preeclampsia was shown to impair the endothelial function in endothelial cells. However, no study has examined miRNA expression in endothelial cells incubated with plasma from preeclamptic women. Methods: We examined the effects of plasma incubation from pregnant who subsequently developed preeclampsia (cases) and from healthy pregnant (controls) on the expression of 84 genes related to endothelial cell biology using PCR-array in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Results: Higher EDN1 expression and ET-1 levels were found in cases. Next, we quantified EDN1 expression and ET-1 levels in HUVECs incubated with plasma from pregnant who had already developed preeclampsia and healthy pregnant. While EDN1 expression was similar between groups, ET-1 levels were reduced after preeclampsia development. We then examined whether miRNAs that were predicted to target EDN1 could modulate ET-1 levels in HUVECs. Inverse correlations between the expression of miRNAs of let-7 family and ET-1 levels were found after preeclampsia development and in patients nonresponsive to antihypertensive therapy. Conclusions: We propose that regulation by miRNAs as a mechanism explaining the decreased ET-1 levels when the symptoms of preeclampsia are already established. Our findings suggest that miRNAs may be a protective mechanism in preeclampsia, by suppressing ET-1 levels. / CNPq: 131125/2014-1

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:54Z : No. of bitstreams: 1 000865086.pdf: 934928 bytes, checksum: eb6038cce39a9a5888e0b2a6ce4c0de4 (MD5) / Introdução: A pré-eclâmpsia contribui consideravelmente para o aumento da morbimortalidade materna e perinatal. Pode ser classificada em precoce e tardia, de acordo com a época de seu aparecimento. O Doppler da artéria oftálmica é um método objetivo que pode facilitar o diagnóstico da hipertensão durante a gestação, identificando suas diferentes formas de manifestação. Objetivo: Diferenciar, por meio do Doppler da artéria oftálmica, o padrão hemodinâmico da artéria oftálmica das gestantes portadoras de pré-eclâmpsia precoce daquelas portadoras de pré-eclâmpsia tardia. Metodologia: Estudo transversal de 67 gestantes com pré-eclâmpsia precoce e 93 gestantes com pré-eclâmpsia tardia realizado no terceiro trimestre de gestação. Todas as gestantes realizaram Doppler da artéria oftálmica direita, que avaliou os seguintes parâmetros, para quantificação da onda de velocidade de fluxo: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), velocidade diastólica final (VDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). Os resultados foram submetidos à análise estatística, considerando-se significativos quando p<0,05. Resultados: As médias dos índices dopplervelocimétricos das gestantes com pré-eclâmpsia precoce e pré-eclâmpsia tardia foram respectivamente: IR= 0,7 ± 0,1; 0,7 ± 0,1, IP= 1,3 ± 0,4; 1,4 ± 1,1, PVS: 33,2 ± 8,2; 34,3 ± 10,0, PVD: 26,5 ± 8,1; 25,5 ± 9,4, VDF: 11,2 ± 3,8; 11,7 ± 4,6 e RPV: 0,8 ± 0,2; 0,7 ± 0,2. A razão de pico de velocidade foi significativamente maior nas gestantes com pré-eclâmpsia precoce. Não houve diferença significativa em relação aos valores de índice de resistência, índice de pulsatilidade, pico de velocidade sistólica, pico de velocidade diastólica e velocidade diastólica final. Conclusão: O Doppler da artéria oftálmica é um exame que pode ser usado na avaliação de... / Introduction: Preeclampsia contributes considerably to increased maternal and perinatal morbidity and mortality. This disease can be classified into early and late onset preeclampsia, according to the timing of their clinical manifestations appearance. The ophthalmic artery Doppler is an objective method that can facilitate the diagnosis of hypertension during pregnancy, identifying its different manifestations. Objective: Differentiate through the Doppler of the ophthalmic artery the hemodynamic pattern of the ophthalmic artery of early and late onset preeclampsia. Methods: Cross-sectional study of 67 pregnant women with early preeclampsia and 93 pregnant women with late preeclampsia performed in the third trimester of pregnancy. All women had performed the right ophthalmic artery Doppler that evaluated the following parameters for the quantification wave flow rate: resistance index (RI), pulsatility index (PI), peak systolic velocity (PSV), peak diastolic velocity (PVD), end-diastolic velocity (EDV) and peak velocity ratio (RPV). The results were subjected to statistical analysis, considering significant when p <0.05. Results: The mean Doppler indices of early and late onset preeclampsia were: RI = 0.7 ± 0.1 vs 0.7 ± 0.1, IP= 1.3 ± 0.4 vs 1.4 ± 1.1, PVS: 33.2 ± 8.2 vs 34.3 ± 10.0, PVD: 26.5 ± 8.1 vs 25.5 ± 9.4, VDF: 11.2 ± 3.8 vs 11.7 ± 4.6 and RPV: 0.8 ± 0.2 vs 0.7 ± 0.2. The speed of peak ratio was significantly higher in patients with early preeclampsia. There was no significant difference in terms of resistance index values, pulsatility index, peak systolic velocity, peak diastolic velocity and end diastolic velocity. Conclusion: The Doppler of the ophthalmic artery is a test that can be used in the evaluation of pregnant women with preeclampsia, showing difference in quantitative indices such as peak velocity ratio when comparing women with early and late onset preeclampsia

Made available in DSpace on 2016-03-31T02:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477838-Texto+Completo-0.pdf: 3906952 bytes, checksum: 0346741513899775dc5b6837169dfdfd (MD5) Previous issue date: 2015 / Objective: To analyze the behaviour of blood pressure at the first 8 hours of emergency care in pregnant women who arrive with hypertension in an obstetric unit.Methods: Blood pressure was measured at an Obstetric Unit in a cohort of 415 pregnant women with high blood pressure at the initial evaluation. Data of the first 8 hours of blood pressure readings were analyzed by Generalized Estimated Equations test.Results: At baseline the means(+SD) were 154. 3±16. 5 mmHg and 98. 0±12. 1 mmHg for systolic and diastolic blood pressure, respectively. There was a significant reduction in blood pressure during follow-up (p<0. 001). Blood pressure means (SD) were: 1st hour: 146. 6+19. 1 and 89. 7+15. 6, 2nd: 139. 0+17. 8 and 83. 2+14. 2, 3rd: 137. 2+15. 6 and 78. 7+12. 2, 4th: 136. 9+14. 7 and 78. 8+14. 5, 5th: 135. 9+16. 6 and 78. 2+14. 1, 6th: 135. 6+16. 3 and 77. 9+13. 5, 7th: 133. 3+14. 2 and 75. 7+11. 9, and 8th hour 133,8+15. 6 and 76. 9+12. 9 mmHg for systolic and diastolic blood pressure, respectively. Blood pressure stabilized after the third hour.Conclusion: The study provides evidence that an interval of at least three hours between measurements is adequate to establish the diagnosis of gestational hypertension in pregnant women presenting with high blood pressure at an obstetric unit. / Objetivo: Analisar o comportamento da pressão arterial nas primeiras 8 horas de cuidados de emergência em mulheres grávidas com mais de 20 semanas de idade gestacional que chegam com hipertensão em uma unidade obstétrica.Métodos: A pressão arterial foi medida numa Unidade Obstétrica em uma coorte de 415 mulheres grávidas com pressão arterial elevada na avaliação inicial. Dados das primeiras 8 horas de leituras de pressão arterial foram analisadas por teste de Equações de Estimativas Generalizadas.Resultados: No momento da chegada à Unidade Obstétrica, a média foi 154,3 ± 16,5 mmHg e 98,0 ± 12,1 mmHg para a pressão arterial sistólica e diastólica, respectivamente. Até 8 horas todas as médias das aferições diminuíram a cada hora (p <0,001). As medidas da primeira hora foram 146,6+19,1 e 89,7+15,6, na segunda hora: 139,0+17,8 e 83,2+14,2, 3ª: 137,2+15,6 e 78,7+12,2, 4ª: 136,9+14,7 e 78,8+14,5, 5ª: 135. 9+16,6 e 78,2+14,1, 6ª: 135,6+16,3 e 77,9+13,5, 7ª: 133,3+14,2 e 75,7+11,9 e na 8ª hora 133,8+15,6 e 76,9+12. 9 mmHg para a pressão arterial sistólica e diastólica respectivamente. No tempo de três horas 55,3% das pacientes tiveram a pressão arterial estabilizada e abaixo de 140/90mmHg. A idade gestacional foi maior em gestantes que atingiram a estabilização em três horas (36,4+4,4 versus 34,3+4,9 semanas; p = 0,007).Conclusão: O estudo fornece evidências de que um intervalo de pelo menos três horas entre as medidas seja suficiente para estabelecer o diagnóstico de hipertensão gestacional em mulheres grávidas que apresentam pressão alta em uma unidade de obstetrícia.

Orientador: José Carlos Peraçoli / Coorientador: Sulani Silva de Souza / Banca: Lia Lusitana Cardozo de Castro / Banca: Maria Rita Novaes Garbi / Resumo: A toxemia gravídica é uma doença multissistêmica, que ocorre principalmente no final da gravidez, caracterizada por manifestações clínicas como hipertensão, edema e proteinúria. É a complicação médica mais comum da gravidez e a principal causa de morbimortalidade materna e perinatal. O objetivo deste artigo é rever os principais aspectos concernentes ao uso de agentes anti-hipertensivos na gravidez e puerpério. Os dados foram coletados no Pubmed e Bireme, período de 2006 a 2010. O conhecimento da hipertensão durante a gestação e sua terapêutica está em evolução; a busca por medicações que possam proteger a mãe dos perigos agudos e garantir um recém nascido saudável deve ser o foco. Faltam evidências sobre a melhor terapia a ser adotada, período de início, duração e resultados. Apesar do avanço farmacológico, ainda não há fármacos totalmente isentos de compremetimento para a mãe e ao concepto / Abstract: Pregnancy toxemia is a multisystemic disease, which occurs mainly at the end of pregnancy, characterized by clinical manifestations such as hypertension, edema and proteinuria. It is the most commonly occurred medical complication in pregnancies and the main cause for perinatal and maternal morbimortalities. The purpose of this article is to review the main aspects concerning the use of antihypertensive agents during pregnancy and puerperium. The data has been collected from Pubmed and Bireme, from 2006 to 2010. The knowledge regarding hypertension during pregnancy and its therapy is evolving; the search for medication that could protect the mother from acute dangers and to ensure a healthy newborn must be the focus. Evidence is still lacking regarding the best therapy, beginning period, duration and results. In spite of the pharmacological advances, there are still no drugs completely exempt of compromises to the mother and the conceptus / Mestre

Orientador: Maria Therezinha Serrão Peraçoli / Banca: Iracema M. P. Calderon / Banca: Franciso E. Martinez / Banca: Marcia Guimarães Silva / Banca: Roseane Mattar / Resumo: A pré-eclâmpsia é uma síndrome específica da gestação humana, caracterizada por hipertensão arterial e proteinúria após a 20ª. semana de gestação. É aceito que esta patologia tem origem na placenta. O fator de crescimento placentário (PlGF) tem importante papel no desenvolvimento vascular durante a invasão trofoblástica e, citocinas de perfil Th2 podem estar envolvidas na manutenção da gestação durante a interação materno-fetal.O presente trabalho avaliou a concentração de citocinas e de fatores pró e anti-angiogênicos em homogenato de placenta, obtido de gestantes normais e com pré-eclâmpsia, correlacionando esses parâmetros com a gravidade da doença e com a idade gestacional.Foram estudadas 70 gestantes, sendo 30 normotensas e 40 portadoras de pré-eclâmpsia. As gestantes com pré-eclâmpsia foram classificadas de acordo com o aparecimento das manifestações clínicas em pré-eclâmpsia precoce (< 34 semanas de gestação, n=13) e pré-eclâmpsia tardia (≥ 34 semanas de gestação, n=27). Um fragmento de placenta foi obtido imediatamente após o parto, homogeneizado em solução salina tamponada com fosfatos e submetido à centrifugação. O sobrenadante obtido foi empregado para determinação de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), interleucina-10 (IL-10), fator de crescimento e transformação beta (TGF-b1), fator de crescimento placentário (PlGF) e Endostatina por ensaio imunoenzimático (ELISA). Outro fragmento placentário foi obtido para análise histopatológica. As diferenças entre os grupos de gestantes normais e com préeclâmpsia foram avaliadas por teste t de Student, com nível de significância de 5%.Os níveis de TNF-a, Endostatina e GM-CSF detectados na placenta de gestantes com pré-eclâmpsia foram significativamente maiores em relação às gestantes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia is a human pregnancy-specific syndrome characterized by the onset of hypertension and proteinuria after the 20th gestational week. It is widely accepted that this disorder is placental in origin. Placental growth factor (PlGF) plays an important role in the vascular development during trophoblast invasion and cytokines with Th2 profile may be involved in gestation maintenance and promoting a balance in maternal- fetal interaction. This study investigated the concentration of cytokines, angiogenic and anti-angiogenic factors in placental homogenate obtained from normotensive and preeclamptic pregnant women, and correlated these parameters with disease severity and gestational age.The subjects were 70 pregnant women of whom 30 were normotensive pregnant, and 40 were pregnant women with preeclampsia. The preeclamptic pregnant women were classified according to the onset of clinical manifestations in early-onset (< 34 weeks of gestation, n=13) and late-onset (≥ 34 weeks of gestation, n=27) preeclampsia. A tissue fragment of the placenta was obtained immediately after delivery, homogenized with phosphate-buffered saline solution and centrifuged. Separated supernatant was employed for determination of tumor necrosis factor alpha (TNF-a), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) Interleukin-10 (IL-10), transforming growth factor beta (TGF-b1), placental growth factor (PlGF), and Endostatin, by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Another placental tissue segment was prepared for histopathological analysis. Differences between groups were evaluated by Student t unpaired test with significance set at p < 0.05.The levels of TNF-a, Endostatin and GM-CSF detected in placenta of preeclamptic women were significantly increased when compared with the normotensive pregnant women. On the other hand, the concentration of IL-10, TGF-b1 and PlGF have shown... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Claudia Garcia Magalhães / Banca: Paulo Sergio França / Resumo: Durante sua evolução a pré-eclâmpsia (PE) pode agravar-se pelo desenvolvimento dos sinais de eclâmpsia iminente (distúrbios do sistema nervoso central, visuais e gástricos). Os distúrbios visuais caracterizam-se por escotomas, fosfenas, embaçamento da visão e até amaurose. O exame de fundo de olho mostra alterações decorrentes do vasoespasmo, características da fisiopatologia da doença. As alterações no fluxo dos vasos orbitais caracterizam patologias e ampliam o entendimento dos diferentes comprometimentos vasculares. Em gestantes, portadoras de PE, estudos de dopplervelocimetria mostram que os vasos orbitais estão comprometidos, auxiliando no entendimento da fisiopatologia desta doença e na diferenciação entre as formas de hipertensão arterial. Considerando que os sinais e sintomas da PE desaparecem espontaneamente após a resolução da gestação, o presente estudo teve como objetivo identificar se, no puerpério imediato de mulheres que manifestaram PE grave, as alterações de parâmetros do Doppler da artéria oftálmica apresentam sinais de involução. Foi realizado exame dopplervelocimétrico da artéria oftálmica de 52 mulheres portadoras de PE grave em dois momentos: na gestação e no puerpério imediato (24 e 48 horas após a resolução da gestação). Com um equipamento Toshiba Nemio 17 e transdutor linear na freqüência de 10 MHz avaliaram-se os seguintes parâmetros: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), pico de velocidade diastólica final (PVDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). A análise estatística foi realizada aplicando-se os testes de Wilcoxon e Mann-Witney. Os resultados obtidos foram considerados significativos quando apresentaram valores de p <0,05. Os índices de resistência e de pulsatilidade foram significativamente maiores após... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering that the signs and symptoms of PE disappear spontaneously after the resolution of pregnancy, the present study is to identify if within the puerperium immediate women with severe PE, the changes parameters of ophthalmic Doppler artery show involution signals. 52 women with severe PE underwent the Dopller examination of ophthalmic artery at two different times: right before the interruption of pregnancy and within puerperium immediate (24 and 48 hours after the resolution of pregnancy). A Toshiba equipment and transductor Nemio 17 linear with a 10 MHz frequency evaluated the following parameters: resistance index (RI), pulsatility index (PI), systolic velocity peak (SVP), diastolic velocity peak (DVP), final diastolic velocity peak (FDVP) and ratio peak (RP). The results were subjected to statistical analysis using Wilcoxon and Mann-Witney tests, and they were considered significant when presented values of p < 0.05. RI and PI were significantly greater after resolution of pregnancy, while SVP, DVP and FDVP were significantly smaller after the resolution of pregnancy. There was no significant difference between the RP measured before and after the resolution pregnancy. The comparison of the parameters of the ophthalmic artery Doppler velocimetry before the resolution of pregnancy in women with PE, according to the absence and presence of uterine artery's protodiastolic notch, showed a significant statistical difference only in relation to the RI, which showed an increase in the presence of protodiastolic notch. There was a tendency of PI value to be bigger in the presence of protodiastolic notch in uterine artery. The changes on the ophthalmic artery Doppler velocimetry indexes in women with severe PE, showed significant different values within the puerperium immediate, indicating early vascular changes involution produced by this disease during pregnancy. Pregnant women with... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Paulo Sérgio França / Banca: Marcos Consonni / Resumo: O diagnóstico diferencial das síndromes hipertensivas durante a gestação é baseado nos achados clínicos, laboratoriais e exames de fundo de olho. O Doppler da artéria oftálmica é um método objetivo que pode facilitar o diagnóstico da hipertensão durante a gestação, identificando suas diferentes manifestações. Diferenciar, por meio do Doppler da artéria oftálmica, as gestantes portadoras de pré-eclâmpsia daquelas portadoras de hipertensão arterial crônica. Estudo transversal de 30 gestantes com hipertensão arterial crônica e 31 gestantes com pré-eclâmpsia (National High Blood Pressure Education Program, 2000) realizado no terceiro trimestre de gestação. Todas as gestantes realizaram proteinúria de 24 horas e Doppler da artéria oftálmica direita. A dopplervelocimetria da artéria oftálmica avaliou os seguintes parâmetros, para quantificação da onda de velocidade de fluxo: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), velocidade diastólica final (VDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). Os resultados foram submetidos à análise estatística, considerando-se significativos quando p<0,05. As médias dos índices Doppler das gestantes com pré-eclâmpsia e hipertensão arterial crônica foram respectivamente: IR= 0,649 + 0,067; 0,718 + 0,077, IP= 1,205 + 0,326; 1,555 + 0,373, PVS: 34,280 + 9,306; 35,206 + 9,941, PVD: 26,513 + 10,060; 19,752 + 5,847, VDF: 11,951 + 4,060; 9,696 + 3,223 e RPV: 0,77 + 0,16; 0,57 + 0,11. Os índices de resistência e de pulsatilidade da artéria oftálmica das gestantes com pré-eclâmpsia foram significativamente inferiores aos das gestantes hipertensas crônicas. Observou-se tendência de aumento dos valores do pico de velocidade diastólica e da velocidade diastólica final de gestantes com pré-eclâmpsia, quando comparadas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The differential diagnosis of pregnancy hypertensive syndromes is based on clinical, laboratorial as well as fundoscopy findings. The ophthalmic artery Doppler is an objective method which may facilitate the diagnosis of hypertension during pregnancy, distinguishing its several manifestations. Differentiate, through ophthalmic artery Doppler, women with preeclampsia from those with chronic arterial hypertension. Cross-sectional study which analyzed 30 pregnant women with chronic arterial hypertension and 31 with preeclampsia (National High Blood Pressure Education Program 2000) during the third trimester of pregnancy. 24-hour urine was checked for proteinuria in all patients and the ophthalmic artery Doppler examination was taken by them. The Doppler velocimetry of the ophthalmic artery has evaluated the following parameters for quantification of flow velocity waveforms: resistance index (RI), pulsatility index (PI), peak systolic velocity (PSV), peak diastolic velocity (PDV), end diastolic velocity (EDV) and ratio between the velocity peaks (PR). Median and standard deviation were applied to the data. The average of the Doppler indexes on pregnant women with preeclampsia and chronic hypertension was respectively: RI= 0,649 + 0,067; 0,718 + 0,077, PI= 1,205 + 0,326; 1,555 + 0,373, PSV: 34,280 + 9,306; 35,206 + 9,941, PDV: 26,513 + 10,060; 19,752 + 5,847, EDV: 11,951 + 4,060; 9,696 + 3,223 e PR: 0,77 + 0,16; 0,57 + 0,11. The resistance and pulsatility indexes of the ophthalmic artery Doppler on women with preeclampsia were significantly inferior to those with chronic hypertension. It was observed that there is a tendency of increasing the values of the peak of diastolic velocity in addition to the end diastolic velocity on women with preeclampsia when compared to those with chronic hypertension. The ratio of the peak of velocity was significantly superior on pregnant women... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre