Orientador: Luiz Valdrighi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T03:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_AntonioMeira_M.pdf: 1257213 bytes, checksum: b57b30c8e2aa0f9da2012c1ce547803b (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Farmacologia Aplicada a Clinica Odontologica / Mestre em Odontologia

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-17T11:30:11Z No. of bitstreams: 1 2008_DianaBritoJustaNeves.pdf: 555466 bytes, checksum: b4c9442d91d15c44e0d370cd00fe317c (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-21T12:51:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_DianaBritoJustaNeves.pdf: 555466 bytes, checksum: b4c9442d91d15c44e0d370cd00fe317c (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-21T12:51:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_DianaBritoJustaNeves.pdf: 555466 bytes, checksum: b4c9442d91d15c44e0d370cd00fe317c (MD5) Previous issue date: 2008-10-21 / A Leishmaniose é uma das doenças parasitárias mais importantes no mundo, sendo prevalente em 88 países. Mais de 180 mil casos de Leishmaniose Cutânea (LC) ou Mucosa foram notificados no Brasil entre 2001 e 2006. O tratamento de primeira escolha para a LC utiliza antimoniais pentavalentes, medicação introduzida há várias décadas e que apresenta uma série de efeitos colaterais, alguns podendo levar ao óbito. O presente trabalho teve como objetivo avaliar as concentrações de antimônio no plasma e pele de pacientes sob tratamento com antimônio pentavalente (Glucantime®) e sua relação com os efeitos colaterais apresentados. Foram avaliados 19 pacientes com LC sob tratamento intravenoso na dose convencional (20 mg Sbv/kg/dia), 2 na dose baixa (5 mg Sbv/kg/dia) e 3 com aplicação intralesional (até 4,0 mL/semana). Durante o tratamento, os pacientes foram submetidos a exames de sangue periódicos e entrevistados semanalmente quanto à incidência de efeitos colaterais. As concentrações de antimônio em amostras de plasma e pele foram determinadas por Plasma Indutivamente Acoplado com Espectrometria de Massas (ICP-MS), com LOD = 0,020 µg/L e LOQ = 0,068 µg/L no plasma, e LOD = 0,008 µg/L e LOQ = 0,028 µg/L na pele. Para os pacientes do tratamento convencional a concentração média inicial de antimônio no plasma foi de 3,39 µg/L; no final do tratamento foram de 0,21 e 125,8 mg/L, quando coletadas antes e após a aplicação do medicamento, respectivamente. Na pele, a concentração média no final do tratamento foi de 9,24 µg/g. Para esse grupo de pacientes, os principais efeitos colaterais apresentados foram artralgia e mialgia, e as principais alterações laboratoriais, linfocitose e aumento de amilase. Foram encontradas diversas correlações significativas entre as concentrações de antimônio, os efeitos sintomáticos e as alterações laboratoriais. Este achado confirma a hipótese de que existe uma relação dose-dependente entre a concentração de antimônio no plasma e na pele e os efeitos colaterais apresentados. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Leishmaniasis is one of the most important parasitic diseases in the world, being prevalent in 88 countries. Over 180 thousand cases of Mucosal or Cutaneous Leishmaniasis (CL) were notified in Brazil between 2001 and 2006. The first choice treatment for CL uses pentavalent antimonials, medication introduced decades ago that presents a series of side effects, some of them life-threatening. The present work aimed at evaluating the levels of antimony in plasma and skin of patients being treated with pentavalent antimonial (Glucantime®) and its relationship with reported side effects. Were evaluated 19 patients treated endovenously at the conventional dose (20 mg Sbv/kg/day), 2 with a smaller dose (5 mg Sbv/kg/day) and 3 treated intralesionally (up to 4,0 mL/week). During the treatment, the patients were submitted to periodic blood exams and interviewed weekly about the incidence of side effects. The levels of antimony in plasma and skin samples were determined by Inductively Coupled Plasma with Mass Spectrometry (ICP-MS), with a LOD = 0,020 μg/L and LOQ = 0,068 μg/L for plasma, and LOD = 0,008 μg/L and LOQ = 0,028 μg/L for skin. The patients from the conventional treatment presented a mean initial antimony plasma concentration of 3,39 μg/L; at the end of the treatment, these levels were 0,21 and 125,8 mg/L when samples were collected before and after the Glucantime® application, respectively. The mean antimony level in skin at the end of the treatment was 9,24 μg/g. The main side effects reported by these patients were arthralgia and myalgia; laboratory results showed mainly lymphocytosis and increase in amylase levels. We found many significant correlations between antimony concentrations, side effects and laboratory alterations, confirming the hypothesis of a dose-dependent relationship between antimony concentration in plasma and skin and reported side effects.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2011-06-07T15:43:22Z No. of bitstreams: 1 2008_MirelaAlvesDias.pdf: 1810551 bytes, checksum: cf0c42f8a3739928f9d5e572589cc0e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-06-07T18:32:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MirelaAlvesDias.pdf: 1810551 bytes, checksum: cf0c42f8a3739928f9d5e572589cc0e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-07T18:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MirelaAlvesDias.pdf: 1810551 bytes, checksum: cf0c42f8a3739928f9d5e572589cc0e4 (MD5) / A ototoxicidade é a alteração provocada por drogas que comprometem a função auditiva e/ou vestibular. Uma dessas drogas é a cisplatina (CDDP), um potente agente antineoplásico utilizado no tratamento do câncer, tanto de crianças quanto de adultos, mas que possui vários efeitos colaterais, entre os quais a ototoxicidade, que pode limitar seu uso. Atualmente considera-se que o mecanismo de ototoxicidade da cisplatina ocorre por alterações no sistema antioxidante das células ciliadas externas (CCE) da cóclea. Em razão disso, diferentes drogas antioxidantes têm sido testadas para avaliar o potencial otoprotetor quando utilizadas conjuntamente com cisplatina. O teste de emissão otoacústica por produto de distorção (EOAPD) tem se mostrado um exame sensível para o diagnóstico de alterações nas CCEs e tem sido utilizado na monitorização de pacientes submetidos a tratamento com drogas ototóxicas. O nosso objetivo foi avaliar, usando-se o teste de EOAPD, o efeito do extrato padronizado de ginkgo biloba (EGB761), de conhecida propriedade antioxidante, como otoprotetor contra a ação da cisplatina. O estudo foi conduzido em indivíduos que iriam iniciar tratamento com cisplatina. Eles foram randomicamente alocados em dois grupos: grupo estudo (GE)(n = 08), que recebeu EGB761(240mg/dia) e CDDP, e o grupo controle (GC) (n = 07), que recebeu placebo e CDDP. Ambos os grupos foram orientados a ingerir a medicação antes da primeira dose de cisplatina. Eles foram tratados e acompanhados por um período aproximado de 90 dias. As doses de cisplatina variaram, atingindo um total cumulativo de 300mg/m2. Comparações foram feitas entre as medidas iniciais, ou seja, antes de iniciar-se o tratamento com CDDP, e aqueles registros obtidos após a última dose cumulativa de CDDP. Os indivíduos do GC apresentaram uma redução das amplitudes médias das EOAPDs e da relação sinal/ruído (S/R), na freqüência de 8KHz, com p< 0,05,enquanto nos indivíduos do GE não foi observada essa redução. Nós concluímos que o EGB761, em virtude de suas propriedades antioxidantes, mostrou potencial efeito otoprotetor em indivíduos sob tratamento com cisplatina. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The ototoxicity is an alteration caused by drugs that compromises the auditory and vestibular functions. The cisplatin (CDDP) is a potent antineoplastic agent used for the treatment of cancer in both adults and children although it has several side effects. The cisplatin ototoxicity is a dose-limiting condition. Current opinion is that cisplatin ototoxicity occurs due to alterations in the antioxidant system of the outer hair cells (OHC) of the cochlea. Because this, different antioxidant drugs have been tested to evaluate the potential otoprotector effect when combined with cisplatin. The distortionproduct otoacoustic emission (DPOAE) has been showed to be a sensitive test for diagnosis of OHC injury and has been used for monitoring treatment with ototoxic drugs. Our proposal was to evaluate,using DPOAE test, the action of ginkgo biloba extract (EGB761), which has a known antioxidant property, as a possible otoprotector against cisplatin induced hearing loss. The study was conducted on individuals that would begin cisplatin treatment. They were randomized and allocated in two groups: Control group (CG) (n =07) receiving placebo plus CDDP and Study group (SG) receiving EGB761 (240mg/day) plus CDDP. Both groups were guided to ingest the drugs before first cisplatin dose. They were treated and followed up for approximately ninety days. The maximum cumulative cisplatin dosage was 300mg/m2. Comparisons were made between baseline measurements and those records after maximum cumulative cisplatin dosage. The GC showed smaller DPOAE mean values amplitudes and smaller DPOAE/noise. The SG did not show changes. We conclude that these results demonstrate that EGB761, because of their antioxidant properties, showed potential otoprotector effect against cisplatin ototoxicity in patients receiving cisplatin therapy.

Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para a obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / A Proteína quinase C (PKC) está intimamente envolvida em processos celulares de armazenamento de informações, formação de memória, plasticidade sináptica e sobrevivência e manutenção neuronal. Tendo em vista os efeitos inibidores da PKC de algumas substâncias usadas no tratamento de alguns transtornos psiquiátricos e outras patologias, neste estudo, foram avaliados os efeitos farmacológicos e a segurança da administração crônica de inibidores da PKC, tamoxifeno (TMX), Hypericum perforatum (HP) e lítio (Li), sobre alterações comportamentais, parâmetros de danos oxidativos e níveis de fatores neurotróficos no cérebro de ratos Wistar. Os animais receberam TMX (1mg / kg), HP (5mg / kg), Li (47,5 mg / kg) e água (grupo controle) durante um período de 28 dias, via gavagem. Os animais foram então submetidos aos testes comportamentais: campo aberto, labirinto em cruz elevado, nado forçado, reconhecimento de objetos e esquiva inibitória. Além disso, os níveis de NGF, BDNF e GDNF foram avaliados no hipocampo e córtex frontal de ratos. As substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a formação de proteínas carboniladas foram avaliadas no córtex frontal, hipocampo, núcleo accumbens e estriado. Não foram observadas diferenças significativas nos testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado e nado forçado, quando administrados os inibidores da PKC em ratos machos ou fêmeas. No teste de esquiva inibitória, o tratamento com HP induziu dano na aquisição de memória em ratos machos e fêmeas. A administração de TMX ou HP, mas não de Li, diminuíram o índice de reconhecimento de objeto em ratos machos e fêmeas, no teste de reconhecimento de objetos. A administração crônica de HP e TMX diminuiu, e o Li aumentou, os níveis de BDNF no hipocampo de ratos machos e fêmeas. TMX e HP diminuíram os níveis de NGF somente no hipocampo de fêmeas. O TMX protegeu o dano lipídico no núcleo accumbens e estriado, enquanto HP diminuiu os níveis de TBARS no hipocampo, núcleo accumbens e estriado em ratos fêmeas. No córtex frontal, o tratamento com TMX e HP induziu o dano a proteína, enquanto que apenas o HP diminuiu os níveis de proteínas carboniladas no estriado. O TMX reduziu o dano lipídico no núcleo accumbens e estriado, enquanto HP diminuiu os níveis de TBARS no hipocampo, núcleo accumbens e estriado em ratos fêmeas. No córtex frontal, o tratamento com TMX e HP diminuiu o dano protéico, enquanto que apenas o HP diminuiu os níveis de proteínas carboniladas no estriado. Os resultados do presente estudo sugerem que o tratamento a longo prazo com TMX ou HP pode conduzir a um déficit cognitivo significativo, pela diminuição dos níveis de fatores neurotróficos no cérebro de ratos machos e fêmeas quando comparado com o Li. Desta forma, sugere-se que a PKC está intimamente envolvida com a formação da memória. É importante ressaltar, que apesar do Li, TMX e HP, per se, mostrarem redução de dano oxidativo, o uso crônico de TMX e HP deve-se ter cautela quanto ao dano cognitivo.

Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Banca: Flávia Karina Delella / Banca: Suzana de Fátima Paccola Mesquita / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Luis Alberto Domingo Francia Farje / Banca: Daniela Cristina Caeccatto Gerardin / Banca: Arielle Cristina Arena / Banca: Rafael Henrique Nóbrega / Banca: Caral Dal Bianco Fernandez / Banca: André Sampaio Pupo / Resumo: A bupropiona é um antidepressivo amplamente utilizado no tratamento da cessação tabágica que atua inibindo a recaptura neuronal de dopamina (DA) e noradrenalina (NE) com pouco efeito na recaptação da serotonina. Estudos prévios demonstraram que o tratamento com sibutramina, um bloqueador da recaptura de NE que age aumentado disponibilidade desta monoamina na fenda sináptica, influenciou a qualidade espermática diminuindo a fertilidade de ratos machos submetidos ao tratamento com este fármaco. A bupropiona possui ação sobre algumas funções sexuais como a ejaculação e a excitação, no entanto, não são encontradas na literatura informações sobre a influência desta droga na qualidade espermática de humanos ou de modelos animais. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da administração de bupropiona sobre o comportamento sexual, parâmetros espermáticos e fertilidade de ratos machos e sobre a reatividade farmacológica do ducto epididimário isolado. Para tanto, 27 ratos machos (90 dias) foram aleatoriamente alocados em três grupos experimentais que receberam 15 mg/kg de bupropiona (BPP15, n=9), 30 mg/kg de bupropion (BPP30, n=9) e água destilada (veiculo, VEH, n=9) via oral durante 30 dias consecutivos. Ao final do tratamento os animais foram eutanaziados e tiveram seus órgãos reprodutores (testículos, epidídimos, próstata, vesícula seminal cheia e vazia) pesados. Os níveis séricos de testosterona, hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante foram determinados por radioimunoensaio e os testículos e epidídimos direitos foram coletados e processados para contagem espermática, determinação da produção diária de espermatozoides e determinação do tempo de transito espermático pela cabeça/corpo e cauda epididimária. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram utilizados para análise da motilidade e morfologia espermática. Em uma ... / Abstract: Bupropion is a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor with lower effect on the serotonine reuptake widely used as smoking cessation and antidepressant drug. Previously studies showed that the treatment with the norepinephrine uptake blocker sibutramine, that acts increasing the level of this monoamine at the synaptic cleft impaired the sperm quality and fertility of the animals treated with this drug. Bupropion influences some sexual functions as ejaculation and arousal however, to our knowledge, there is no study investigating the effects of bupropion on human or animals model sperm quality. In this context, the present study investigated the effects of bupropion on sexual behavior, sperm parameters and fertility of male rats as well as its influence on epididymal duct contraction in vitro. For this, 27 male rats (90 days) were randomly allocated into three experimental groups that received 15 mg/kg of bupropion (BPP15, n=9), 30 mg/kg of bupropion (BPP30) and distillate water (vehicle, VEH, n=9) orally during 30 days. At the end of the treatment the animals were killed and his reproductive organs (testis, epididymis, prostate, full and empty seminal vesicle) were weighted. The levels of testosterone, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone serum were determinate by radioimmunoassay and the right testis and epididymis were collected and processed to sperm count, daily sperm production and determination of sperm transit time trough epididymis. Furthermore, spermatozoa collected by the right epididymal cauda were used to analysis of sperm motility and morphology. In a second stage of this study 30 animals (n=10/experimental group), allocated and treated as describe previously, were used to analysis of male sexual behavior and fertility after natural matting. At the least stage of the study 18 animals (n=6/experimental group) were used to evaluating the effects of the treatment with ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013Bitstream added on 2014-08-13T18:00:48Z : No. of bitstreams: 1 000753355_20151216.pdf: 1415600 bytes, checksum: 54b033a2fd58f46d8099989bc9d184a2 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-12-18T13:57:54Z: 000753355_20151216.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-18T13:58:34Z : No. of bitstreams: 1 000753355.pdf: 2526582 bytes, checksum: bdcccbcc43d606f2f47250af771db012 (MD5) / A bupropiona é um antidepressivo amplamente utilizado no tratamento da cessação tabágica que atua inibindo a recaptura neuronal de dopamina (DA) e noradrenalina (NE) com pouco efeito na recaptação da serotonina. Estudos prévios demonstraram que o tratamento com sibutramina, um bloqueador da recaptura de NE que age aumentado disponibilidade desta monoamina na fenda sináptica, influenciou a qualidade espermática diminuindo a fertilidade de ratos machos submetidos ao tratamento com este fármaco. A bupropiona possui ação sobre algumas funções sexuais como a ejaculação e a excitação, no entanto, não são encontradas na literatura informações sobre a influência desta droga na qualidade espermática de humanos ou de modelos animais. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da administração de bupropiona sobre o comportamento sexual, parâmetros espermáticos e fertilidade de ratos machos e sobre a reatividade farmacológica do ducto epididimário isolado. Para tanto, 27 ratos machos (90 dias) foram aleatoriamente alocados em três grupos experimentais que receberam 15 mg/kg de bupropiona (BPP15, n=9), 30 mg/kg de bupropion (BPP30, n=9) e água destilada (veiculo, VEH, n=9) via oral durante 30 dias consecutivos. Ao final do tratamento os animais foram eutanaziados e tiveram seus órgãos reprodutores (testículos, epidídimos, próstata, vesícula seminal cheia e vazia) pesados. Os níveis séricos de testosterona, hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante foram determinados por radioimunoensaio e os testículos e epidídimos direitos foram coletados e processados para contagem espermática, determinação da produção diária de espermatozoides e determinação do tempo de transito espermático pela cabeça/corpo e cauda epididimária. Além disso, os espermatozoides da cauda do epidídimo direito foram utilizados para análise da motilidade e morfologia espermática. Em uma ... / Bupropion is a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor with lower effect on the serotonine reuptake widely used as smoking cessation and antidepressant drug. Previously studies showed that the treatment with the norepinephrine uptake blocker sibutramine, that acts increasing the level of this monoamine at the synaptic cleft impaired the sperm quality and fertility of the animals treated with this drug. Bupropion influences some sexual functions as ejaculation and arousal however, to our knowledge, there is no study investigating the effects of bupropion on human or animals model sperm quality. In this context, the present study investigated the effects of bupropion on sexual behavior, sperm parameters and fertility of male rats as well as its influence on epididymal duct contraction in vitro. For this, 27 male rats (90 days) were randomly allocated into three experimental groups that received 15 mg/kg of bupropion (BPP15, n=9), 30 mg/kg of bupropion (BPP30) and distillate water (vehicle, VEH, n=9) orally during 30 days. At the end of the treatment the animals were killed and his reproductive organs (testis, epididymis, prostate, full and empty seminal vesicle) were weighted. The levels of testosterone, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone serum were determinate by radioimmunoassay and the right testis and epididymis were collected and processed to sperm count, daily sperm production and determination of sperm transit time trough epididymis. Furthermore, spermatozoa collected by the right epididymal cauda were used to analysis of sperm motility and morphology. In a second stage of this study 30 animals (n=10/experimental group), allocated and treated as describe previously, were used to analysis of male sexual behavior and fertility after natural matting. At the least stage of the study 18 animals (n=6/experimental group) were used to evaluating the effects of the treatment with ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T19:40:10Z : No. of bitstreams: 1 horta_ml_dr_botfm.pdf: 310795 bytes, checksum: f93f33ec3d563d0324729fb29f529e81 (MD5) / Vários antieméticos têm sido utilizados contra o prurido provocado pela morfina, utilizada por via peridural ou por via subaracnóidea. As diferenças de perfil farmacodinâmico entre as diversas drogas do grupo das benzamidas substituídas motivaram o estudo da alizaprida, embora a metoclopramida já se houvesse mostrado inativa com relação a esse aspecto. Em estudo duplo-cego, foram estudadas 84 mulheres submetidas a cesariana sob anestesia subaracnóidea (100 mg de lidocaína pesada a 5% e 0,2 mg de morfina), distribuídas aleatoriamente em dois grupos de 42 pacientes. Logo após o nascimento da criança, eram injetados, por via intravenosa, 50 mg de alizaprida (Grupo Alizaprida), ou 10 mg de metoclopramida (Grupo Controle). No período pós-operatório, as pacientes foram avaliadas com relação ao prurido (ausente, leve, moderado ou intenso) ou a outros efeitos adversos. Para as comparações entre porcentagens, foi utilizado o teste do Qui-quadrado, com a correção de Yates no caso de tabelas 2 x 2. Para as comparações entre porcentagens, foi utilizado o teste do Qui-quadrado, com a correção de Yates no caso de tabelas 2 x 2. Para as comparações entre médias, foi utilizada a análise de variância. Os valores foram considerados significativos quando P < 0,05. A alizaprida, usada na dose de 50 mg por via intravenosa, produziu uma redução na intensidade do prurido (P < 0,05), sem alteração da incidência de outros possíveis efeitos colaterais avaliados (hipotensão, sonolência, etc.) / Several antiemetic drugs have been shown to be effective against epidural or spinal morphine-induced pruritus. The pharmacodynamic differences among the drugs in the substituted benzamide group motivated the study of alizapride, though metoclopramide has already been shown not to alter this side effect. In a double-blind study, 84 womem submitted to cesarean under spinal anesthesia (100 mg of 5% hyperbaric lydocaine plus 0,2 mg of morphine) were randomly divided into two groups of 42 patients. Just after birth, they were injected intravenously either 50 mg of alizapride (Alizapride group) or 10 mg of metoclopramide (Control group). In the postoperativge period, they were assessed as for pruritus (absent, mild, moderate or severe) or any other side-effects. Percentages were compared using the chi-square test, with Yates correction in the case of 2 x 2 tables. Means were compared using the analysis of variance. Values were considered as significant when p < .05. Alizapride, in the conditions it was used, reduced severity of pruritus (p < .05) without altering the incidence of any other assessed side effects (hypotension, somnolence, etc.)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T13:48:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 287219.pdf: 2032656 bytes, checksum: 13524cd63e1323da14928dfee8240bbc (MD5) / A toxicidade da Anfotericina B - desoxicolato (ABDOC) tem sido a maior limitante de sua utilização. Contudo, devido ao baixo custo desta formulação e o amplo espectro de atividade da AB, tem se mantido há décadas como um dos fármacos antifúngicos de maior relevância no tratamento de infecções fúngicas invasivas (IFI). Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar os eventos adversos e o custo da terapia com ABDOC em pacientes imunodeprimidos do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina no período de janeiro a dezembro de 2008. Durante este período 53 pacientes foram tratados com ABDOC e os mesmos foram classificados de acordo com a doença de base: Grupo I - HIV (n = 23, 43,4%); Grupo II - Leucemias (n = 11, 20,8%); Grupo III - Câncer (n = 11, 20,8%) e Grupo IV - Outros (n = 8, 15,1%). A dose média por dia de ABDOC administrada aos 53 pacientes foi de 36,7 mg, a cumulativa de 548,5 mg e o tempo da terapia de 14,4 dias, sendo que foi significativamente menor no grupo III quando comparado ao grupo I. O tempo de infusão variou de 2 a 6 horas entre os pacientes. A utilização como terapia empírica foi responsável por mais da metade (73,6%) das indicações médicas de ABDOC e as IF confirmadas antes e após o início da terapia representaram 26,4 e 67,9% dos casos, respectivamente. Nestes, o Cryptococcus neoformans e a Candida spp. foram responsáveis por 37,4 e 26,4%, respectivamente. Os antibacterianos foram administrados concomitantemente a ABDOC em 90,6% dos pacientes, os quais não foram relacionados à nefrotoxicidade observada durante a terapia. Entre os efeitos adversos relacionados à infusão os mais frequentes foram: febre (n = 21, 39,6%), calafrio (n = 15, 28,3%), náuseas (n = 11, 20,8%), dor (n = 10, 18,9%) e cefaleia (n = 10, 18,9%). A administração de analgésicos, corticóides e anti-histamínicos foi observada predominantemente 30 minutos antes da infusão. Os efeitos nefrotóxicos hipocalemia e hipercreatininemia foram os mais observados nos prontuários de 24 (45,3%) e 17 (42,1%) pacientes, respectivamente. A observação dos exames laboratoriais também mostrou aumento significativo de uremia e hipomagnesemia após início da terapia com ABDOC. A azotemia, hipocalemia e hipomagnesia predominaram no grupo I, sobretudo devido ao tempo médio da terapia que foi significativamente maior quando comparado aos outros grupos e à dose média cumulativa de ABDOC. Todavia, estes efeitos adversos provocados pela infusão de ABDOC ocorreram de forma mais branda que a relatada na literatura, provavelmente em função da terapia hidroeletrolítica que foi administrada aos 53 pacientes. A administração de KCl 19,1%, MgSO4 50% e solução glicosada 5% concomitante a terapia com ABDOC foi observada em 50 (94,4%), 40 (75,5%) e 39 (73,6%) dos pacientes, respectivamente. A solução de NaCl 0,9% foi administrada antes e após a infusão de ABDOC em 35,8% e 20,7% dos 53 pacientes, respectivamente. Durante a terapia todos os 53 pacientes (100%) receberam NaCl 0,9%, sendo que em 21 (39,6%) o volume foi maior em relação ao período anterior a infusão de ABDOC. O custo médio por dia da terapia com ABDOC foi superior no grupo II, provavelmente em consequência dos custos dos exames laboratoriais realizados durante a terapia que foram significativamente superiores. O mesmo foi observado para a terapia empírica com ABDOC que foi significativamente mais onerosa quando comparada ao tratamento das infecções fúngicas confirmadas. A magnitude dos efeitos adversos observados, das intervenções para minimizá-los e do menor custo em relação à formulação lipídica, contribuem com a continuidade da utilização de ABDOC na instituição. No entanto, a formulação lipídica deve estar disponível como segunda linha de terapia conforme recomenda a literatura. / The toxicity of amphotericin B - deoxycholate (ABDOC) has been the most limiting of their use. However, due to the low cost of this formulation and the broad spectrum of activity of AB, it has remained for decades as one of the most relevant antifungal drugs in the treatment of invasive fungal infections (IFI). In this sense, the objective of this study was to assess adverse events and cost of therapy with ABDOC in immunocompromised patients at Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina between January to December of 2008. During this period 53 patients were treated with ABDOC and they were classified according to underlying disease: Group I - HIV (n = 23, 43.4%) and Group II - leukemia (n = 11, 20.8%), Group III - Cancer (n = 11, 20.8%) and Group IV - Others (n = 8, 15.1%). The average dose per day of ABDOC administered to 53 patients was 36.7 mg, 548.5 mg the cumulative dose and the time of therapy 14.4 days, which was significantly lower in group III compared to Group I. Infusion time ranged from 2 to 6 hours between patients. The use as empirical therapy was responsible for more than half (73.6%) of medical indications for ABDOC and IF confirmed before and after use of therapy occurred in 26.4% and 67.9% of cases, respectively. In IF confirmed, Cryptococcus neoformans and Candida spp. occurred in 37.4% and 26.4%, respectively. Antibacterial drugs were administered concomitantly to ABDOC in 90.6% of patients, which were not related to the nephrotoxicity observed during therapy. Among the adverse effects related to infusion the more frequent were: fever (n = 21, 39.6%), chills (n = 15, 28.3%), nausea (n = 11, 20.8%), pain (n = 10, 18.9%) and headache (n = 10, 18.9%). The administration of analgesics, corticosteroids and antihistamines was predominantly observed 30 minutes after the infusion of ABDOC. The nephrotoxic effects hypokalemia and hypercreatininemia were most frequently observed in the charts of 24 (45.3%) and 17 (42.1%) patients, respectively. The observation of laboratory tests showed an increase in blood urea and hypomagnesemia also significant after initiation of therapy with ABDOC. The azotemia, hypokalemia and hypomagnesemia predominated in group I, mainly due to the average time of therapy that was significantly higher when compared to other groups and the average accumulated dose of ABDOC. However, these adverse effects caused by infusion of ABDOC were more moderated than that reported in the literature, probably due to fluid and electrolyte therapy that was administered to the 53 patients. The administration of 19.1% KCl, 50% MgSO4 and 5% glucose solution concomitant to ABDOC therapy was observed in 50 (94.4%), 40 (75.5%) and 39 (73.6%) patients, respectively. The 0.9% NaCl solution was administered before and after ABDOC infusion in 35.8% and 20.7% of the 53 patients, respectively. During therapy all 53 patients (100%) received 0.9% NaCl and in 21 (39.6%) the volumes were higher than in the period before ABDOC infusion. The average cost per day of ABDOC therapy was higher in group II, probably due to the costs of laboratory tests performed during the therapy that were significantly higher. The same was observed for the empirical therapy with ABDOC which was significantly more expensive than the treatment of confirmed fungal infections. The magnitude of the observed adverse effects, the interventions to minimize them and the lower cost compared to the lipid formulation, allows the continued use of ABDOC by the institution. However, the lipid formulation should be available as second-line therapy as recommended in the literature.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-10-18Bitstream added on 2014-06-13T19:24:22Z : No. of bitstreams: 1 moro_et_dr_botfm.pdf: 937385 bytes, checksum: 9e101ac2b11f89e9c6186ed43a37a823 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A agitação ao despertar tem sido descrita como um fenômeno comum em crianças anestesiadas com agentes inalatórios. Apesar do sevoflurano e do desflurano serem os agentes mais comumente associados a essa complicação, ainda não está claro se a incidência da agitação é menor com o emprego do isoflurano. Diferentes agentes têm sido empregados para reduzir a probabilidade de ocorrência da agitação ao despertar. A dexmedetomidina, um agente α2-agonista altamente seletivo, parece reduzir a incidência dessa complicação após anestesia com sevoflurano ou desflurano. No entanto, ainda não se avaliou os efeitos da administração desse agente em crianças submetidas à anestesia com isoflurano. O presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que a incidência de agitação ao despertar é maior em crianças anestesiadas com o sevoflurano quando comparada àquela observada após a anestesia com o isoflurano, segundo a aplicação de uma escala validada e com confiabilidade comprovada (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium - PAED) aplicada na sala de recuperação pósanestésica (SRPA). Também foi avaliada a hipótese de que a administração da dexmedetomidina antes do fim da anestesia reduz a incidência dessa complicação. Realizou-se ensaio clínico, comparativo, randomizado, duplo cego e controlado. Foram estudadas 140 crianças, com idade entre 2 e 12 anos, submetidas à amigdalectomia, associada ou não à adenoidectomia, sob anestesia geral. As crianças foram distribuídas, de forma aleatória, em quatro grupos de estudo de acordo com o anestésico inalatório empregado para a manutenção da anestesia e pela administração ou não da dexmedetomidina no final da cirurgia: Grupo S (n=35) – Sevoflurano e solução fisiológica; Grupo SD (n=35) – Sevoflurano e dexmedetomidina 0,5 μg.kg-1; Grupo I (n=35) Isovoflurano e solução fisiológica; Grupo ID (n=35)... / Agitation at awakening has been described as a common phenomenon in children anesthetized with inhaled agents. Although sevoflurane and desflurane have been more frequently associated with this complication, the incidence of agitation is lower when isoflurane is employed. Different agents have been used to reduce the probability of agitation at awakening occurrence. Dexmedetomidine, a highly selective α2-agonist, seems to decrease the incidence of this complication after anesthesia with sevoflurane or desflurane. However, the effects of this agent on children anesthetized with isoflurane remain unassessed. The purpose of this study was to test the hypothesis that the incidence of agitation at postanesthesia awakening is higher in children anesthetized with sevoflurane than in those receiving isoflurane by using a validated and proven reliable scale (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium - PAED) applied in the post-anesthesia recovery room (PARR). In addition, the hypothesis that dexmedetomidine administration, before the end of anesthesia, reduces the incidence of this complication was also tested. This comparative, randomized, double-blinded, controlled clinical trial included 140 children (aged between 2 and 12 years) undergoing tonsillectomy with or without adenoidectomy under general anesthesia. The children were randomly allocated into four groups, according to the inhaled anesthetic used for anesthesia maintenance and the use or not of dexmedetomidine by the end of surgery: Group S (n=35) – Sevoflurane and saline solution; Group SD (n=35) – Sevoflurane and dexmedetomidine 5 μg.kg-1; Group I (n=35) Isoflurane and saline; Group ID (n=35) – Isovoflurane and dexmedetomidine 5 μg.kg-1. Anesthesia was induced with 50% O2/ N2O and sevoflurane via a face mask. Propofol, alfentanil and neuromuscular blockade were used according to the anesthesiologist’s choice for tracheal... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Leandro Gobo Braz / Banca: Emília Aparecida Valinetti / Banca: José Fernando Amaral Meletti / Resumo: A agitação ao despertar tem sido descrita como um fenômeno comum em crianças anestesiadas com agentes inalatórios. Apesar do sevoflurano e do desflurano serem os agentes mais comumente associados a essa complicação, ainda não está claro se a incidência da agitação é menor com o emprego do isoflurano. Diferentes agentes têm sido empregados para reduzir a probabilidade de ocorrência da agitação ao despertar. A dexmedetomidina, um agente α2-agonista altamente seletivo, parece reduzir a incidência dessa complicação após anestesia com sevoflurano ou desflurano. No entanto, ainda não se avaliou os efeitos da administração desse agente em crianças submetidas à anestesia com isoflurano. O presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que a incidência de agitação ao despertar é maior em crianças anestesiadas com o sevoflurano quando comparada àquela observada após a anestesia com o isoflurano, segundo a aplicação de uma escala validada e com confiabilidade comprovada (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium - PAED) aplicada na sala de recuperação pósanestésica (SRPA). Também foi avaliada a hipótese de que a administração da dexmedetomidina antes do fim da anestesia reduz a incidência dessa complicação. Realizou-se ensaio clínico, comparativo, randomizado, duplo cego e controlado. Foram estudadas 140 crianças, com idade entre 2 e 12 anos, submetidas à amigdalectomia, associada ou não à adenoidectomia, sob anestesia geral. As crianças foram distribuídas, de forma aleatória, em quatro grupos de estudo de acordo com o anestésico inalatório empregado para a manutenção da anestesia e pela administração ou não da dexmedetomidina no final da cirurgia: Grupo S (n=35) - Sevoflurano e solução fisiológica; Grupo SD (n=35) - Sevoflurano e dexmedetomidina 0,5 μg.kg-1; Grupo I (n=35) Isovoflurano e solução fisiológica; Grupo ID (n=35)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Agitation at awakening has been described as a common phenomenon in children anesthetized with inhaled agents. Although sevoflurane and desflurane have been more frequently associated with this complication, the incidence of agitation is lower when isoflurane is employed. Different agents have been used to reduce the probability of agitation at awakening occurrence. Dexmedetomidine, a highly selective α2-agonist, seems to decrease the incidence of this complication after anesthesia with sevoflurane or desflurane. However, the effects of this agent on children anesthetized with isoflurane remain unassessed. The purpose of this study was to test the hypothesis that the incidence of agitation at postanesthesia awakening is higher in children anesthetized with sevoflurane than in those receiving isoflurane by using a validated and proven reliable scale (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium - PAED) applied in the post-anesthesia recovery room (PARR). In addition, the hypothesis that dexmedetomidine administration, before the end of anesthesia, reduces the incidence of this complication was also tested. This comparative, randomized, double-blinded, controlled clinical trial included 140 children (aged between 2 and 12 years) undergoing tonsillectomy with or without adenoidectomy under general anesthesia. The children were randomly allocated into four groups, according to the inhaled anesthetic used for anesthesia maintenance and the use or not of dexmedetomidine by the end of surgery: Group S (n=35) - Sevoflurane and saline solution; Group SD (n=35) - Sevoflurane and dexmedetomidine 5 μg.kg-1; Group I (n=35) Isoflurane and saline; Group ID (n=35) - Isovoflurane and dexmedetomidine 5 μg.kg-1. Anesthesia was induced with 50% O2/ N2O and sevoflurane via a face mask. Propofol, alfentanil and neuromuscular blockade were used according to the anesthesiologist's choice for tracheal... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor