En este estudio, se utilizó la PCR y la serología convencional para monitorizar la respuesta al tratamiento con benznidazol en pacientes con enfermedad de Chagas aguda. En pacientes en fase crónica de la enfermedad, además de la PCR y la serología convencional, también los péptidos recombinantes de T. cruzi KMP11, HSP70 y PFR2 se utilizaron para evaluar la eficacia terapéutica. También se estudió el papel del óxido nítrico en la aparición de efectos secundarios al tratamiento. La PCR permitió una detección precoz del fallo terapéutico en pacientes agudos y crónicos. La determinación de los niveles de anticuerpos mediante serología convencional en pacientes agudos permitió evaluar la eficacia del tratamiento y establecer la curación en todos los pacientes. En pacientes crónicos, tanto la serología convencional como la no convencional, mostraron un efecto beneficioso del tratamiento con benznidazol al disminuir los niveles de anticuerpos circulantes. Los niveles de óxido nítrico no parecen estar relacionados con la aparición de efectos adversos al tratamiento

La subfamilia Triatominae (Hemiptera: Reduvidae), comprende un grupo de insectos hematófagos transmisores de la Enfermedad de Chagas, endemia latinoamericana que afecta cerca de 10 millones de personas, causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Dadas las dificultades en el desarrollo de una vacuna contra la enfermedad, todos los esfuerzos están volcados al control de los triatominos, como insectos vectores. Los triatominos colonizan vivienda humana (hábitat doméstico), así como los ambientes próximos a ella (hábitat peridoméstico), con mayor o menor grado de adaptación dependiendo de la especie en consideración. Las especies asociadas al hombre suelen mostrar una amplia distribución geográfica, en parte como resultado de su transporte pasivo en los enseres domésticos durante las migraciones humanas. Se ha agrupado a las más de 130 especies que integran la subfamilia en distintos complejos y subcomplejos en base a similitudes morfológicas y de distribución geográfica, entre otras. El subcomplejo Triatoma sordida, incluído dentro del complejo T. infestans, está integrado por las especies T. sordida, T. garciabesi, T. guasayana y T. patagonica distribuidas diferencialmente en el cono sur de América del Sur (Argentina, Bolivia, Brasil y Paraguay). Se encuentran principalmente en los ambientes silvestres y peridomésticos y tienen una alta tasa de infección con T. cruzi. Suelen colonizar la vivienda humana tras la erradicación de T. infestans y T. brasiliensis, por lo que dentro de los programas de control se las considera especies secundarias y potencialmente riesgosas. La variabilidad en diversas características fenotípicas así como la posibilidad de obtener descendencia viable en los cruces experimentales ha llevado a dudar del estatus específico de dos de sus integrantes, T. garciabesi y T. patagonica. Asimismo, se ha sugerido que T. sordida podría estar integrada por dos especies crípticas. Las tres principales especies vectoras de la enfermedad son T. dimidiata, T. infestans y Rhodnius prolixus. Dentro del género Triatoma, la especie con mayor capacidad vectorial en América del Norte y Central es T. dimidiata. Con una alta tasa de infección con T. cruzi , esta especie tiene una alta adaptabilidad a diversas condiciones climáticas y coloniza fácilmente los ambientes peridoméstico y doméstico a partir de sus reservorios silvestres, pudiendo encontrársela incluso en grandes ciudades. De origen centroamericano, actualmente tiene una amplia distribución desde el centro de Mexico, por todos los países de América Central hasta Venezuela, Colombia, Perú y Ecuador en América del Sur. Debido a la gran variabilidad que presenta en sus características morfológicas y etológicas a lo largo de su distribución geográfica, inicialmente fue dividida en subespecies, aunque posteriormente fue reunificada en uno de los estudios más abarcativos hechos sobre taxonomía de triatominos. Sin embargo, numerosos estudios posteriores, empleando diversas técnicas fenotípicas y genéticas, muestran una variabilidad difícil de atribuir a la de una única especie. Los caracteres fenotípicos (citológicos, morfométricos, isoenzimáticos, etc.) y genéticos (obtenidos mediante los métodos de RAPD, rDNA ITS-1 y 2, 18S RNA, entre otros), analizados con diversas técnicas de análisis multivariado, se han empleado exhaustivamente en la taxonomía de varios grupos de animales, plantas, hongos y bacterias, ayudando a dilucidar y en parte a resolver relaciones que la taxonomía clásica no era capaz de definir. El patrón de hidrocarburos cuticulares de insectos se ha utilizado ampliamente como carácter taxonómico en el estudio de diversas especies; entre las de importancia sanitaria se destacan las de los géneros Glossina sp., Simulium sp. y Anopheles sp. En triatominos se conoce el patrón de hidrocarburos de varias especies y complejos, y se ha determinado su estructura en T. infestans, T. mazzottii y R. prolixus. Dentro del subcomplejo T. sordida, en este trabajo de tesis se pudo discriminar a T. garciabesi como especie distinta de T. sordida, en función de las caracteristicas cuali y cuantitativas de su perfil de hidrocarburos; sin embargo T. patagonica no se diferencia como especie, agrupándose como una población de T. guasayana. T. sordida y T. garciabesi mostraron una relación estrecha entre ambas, siendo T. guasayana la especie más diferenciada del subcomplejo. Las poblaciones de T. sordida quedaron divididas a su vez en dos grupos netamente diferenciados, que podrían ser considerados como subespecies, en coincidencia con otros estudios. El análisis de los hidrocarburos de T. dimidiata reveló que es necesaria una reconsideración de la taxonomía de la especie. Se obtuvieron tres grupos claramente diferenciados, que se corresponden con la clasificación en subespecies hecha originalmente: T. dimidiata maculipennis para la mayoría de los ejemplares mexicanos, T. d. dimidiata para los centroamericanos y T. d. capitata para los de la mayor parte de los sudamericanos. Adicionalmente, se obtuvo un grupo formado por los insectos de la región mexicana de Yucatán y norte de Guatemala que en coincidencia con otros análisis constituiría otra especie o subespecie. Los insectos colectados en los sistemas de cuevas de Lanquín (Guatemala) y en la región cercana de Augustine (Bélice) mostraron un nivel de diferenciación comparable al de otra especie. Los resultados obtenidos en esta tesis muestran que el patrón de hidrocarburos es un marcador taxonómico de gran utilidad y sensibilidad, tanto para discernir las relaciones interespecíficas como para evaluar la variabilidad intraespecífica en triatominos, además permite inferir el movimiento de insectos tanto dentro de una región geográfica como entre ambientes. La información aportada, en conjunto con la obtenida mediante otros marcadores genéticos y fenéticos contribuiría en el diseño de estrategias específicas de los programas de control de la enfermedad.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 eumildodecampos junior_tese.pdf: 1761590 bytes, checksum: 07f0e6564f9169c180cc6baf09d6de84 (MD5) Previous issue date: 2011-12-16 / Dysphagia caused by chagasic megaesophagus compromises the clinical status and quality of life of patients. In this context, the Serra Dória s operation is a useful procedure in cases of advanced or recurrent disease. Little is known about the cardiovascular complications related to this surgery. Objective: This study aim to identify preoperative risk factors associated with cardiovascular complications after Serra Dória s operation in patients with megaesophagus caused by Chagas disease at the hospital period to document the data in order to better preoperative evaluating of these of these patients. Methods: This is a retrospective study evaluating patients who underwent the Serra Dória s operation at the General Surgery Service of Hospital de Base (FUNFARME), Faculty of Medicine of Sao Jose do Rio Preto (FAMERP) from 1998 to 2010. Initially, we assessed 103 medical records and excluded from the study 16 patients with idiopathic achalasia and 11 incomplete charts; therefore, the study population consisted of 76 patients with chagasic megaesophagus who underwent Serra Dória s procedure. The study was approved by the Ethics in Research Committee No. 254/2011. The following preoperative variables were included in the multivariate stepwise regression analysis: the model: age, sex, degrees of megaesophagus, operation for recurrence of symptoms, need for transfusion of red blood cells, blood pressure, electrolytes, comorbidities, electrocardiographic findings and degree of surgical risk. Cardiovascular complications were as follows: levels of hypotension and hypertension and cardiac arrhythmias without hemodynamic instability observed during the surgery and in the postoperative period. Student s t test was used in the comparison of continuous variables, whereas the chi-squared test was used in the comparison of categorical variables. Variables associated with the presence of cardiovascular complications at the p<0.05 were included in multivariate logistic stepwise regression. Those that remained associated with the presence of cardiovascular complications were considered independent variables to predict the appearance of cardiovascular complications. Results: The mean age was 61 ±10 years with male predominance (42, 55%). Most patients were classified as advanced megaesophagus (65, 86%); 36(47%) of them had relapsed megaesophagus. In 22(29%) of cases there was at least one comorbidity, with hypertension being the most frequently found (25, 30%). In 34(45%) patients the surgical risk was classified as moderate to severe. Among the electrocardiographic findings found preoperatively, sinus rhythm was found in 68(89%) patients, and right bundle-branch block in 28(37%). Cardiovascular complication was observed in 29(38%) patients, with prevalence of hypotension in various levels (14, 41%), followed by cardiac arrhythmias in 12(35%). The largest number of cardiovascular complications occurred during the immediate postoperative period. Variables associated with the presence of complications in the univariate model were age (p=0.003) and left bundle-branch block (p= 0.02). However, only the aged above 61 years of age was an independent predictor of cardiovascular complications in the postoperative Serra Dória s operation. Conclusion: Age is an independent predictor of cardiovascular complications following the Serra Dória s procedure. / A disfagia causada pelo megaesôfago chagásico compromete o estado geral e a qualidade de vida dos pacientes. Neste contexto, a cirurgia de Serra Dória é um procedimento útil nos casos avançados ou de recidiva da doença. Pouco se sabe a respeito das complicações cardiovasculares relativas a esta cirurgia. Objetivo: O estudo buscou identificar fatores de risco pré-operatórios associados às complicações cardiovasculares após a cirurgia de Serra Dória no período hospitalar para documentar os dados visando melhorar a avaliação pré-operatória destes pacientes. Casuística e Métodos: Estudo retrospectivo que analisou pacientes submetidos à cirurgia de Serra Dória no Serviço de Cirurgia Geral do Hospital de Base (FUNFARME) da Faculdade de Medicina de São Jose do Rio Preto (FAMERP) no período de 1998 a 2010. Inicialmente foram analisados 103 prontuários e excluídos do estudo 16 portadores de acalasia idiopática e 11 prontuários incompletos; portanto, a amostra consistiu de 76 pacientes portadores de megaesôfago chagásico submetidos à cirurgia de Serra Dória. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa parecer nº 254/2011. As seguintes variáveis pré-operatórias foram incluídas na análise de regressão logística multivariada passo-a-passo: idade, sexo, graus do megaesôfago, operação por recidiva dos sintomas, necessidade de transfusão de hemácias, níveis de pressão arterial, eletrólitos, comorbidades, achados eletrocardiográficos e grau de risco cirúrgico. As complicações cardiovasculares consideradas foram: níveis de hipotensão e hipertensão arterial e arritmias cardíacas com ou sem instabilidade hemodinâmica, observadas durante o período transoperatório, pós-operatório imediato e enfermaria. Para análise das variáveis contínuas utilizou-se o Test t de student não pareado, e para as variáveis descontínuas, o teste de qui-quadrado. Variáveis associadas à presença de complicações cardiovasculares com p <0,05 foram incluídas no modelo multivariado de regressão logística passo-a-passo. Aquelas que se mantiveram associadas à presença de complicações cardiovasculares foram consideradas variáveis de predição independente para o aparecimento dessas complicações. Resultados: A idade média da amostra foi de 61 ± 10 anos com predomínio do sexo masculino (42, 55%). A maioria dos pacientes apresentou megaesôfago avançado (65, 86%), e 36(47%) com recidiva dos sintomas que necessitaram de novo procedimento. Em 22(29%) dos casos houve pelo menos uma comorbidade, sendo a hipertensão arterial a mais frequente (25, 30%). O risco cirúrgico em 34(45%) pacientes foi considerado como moderado a grave. Nos achados eletrocardiográficos do pré-operatório, os mais frequentemente encontrados foram 68(89%) com ritmo sinusal seguido pelo bloqueio completo do ramo direito do feixe de His em 28(37%). Observou-se complicação cardiovascular em 29(38%) pacientes, com predomínio de hipotensão arterial em vários níveis (14, 41%), seguida de arritmias cardíacas em 12(35%). O maior número de complicações cardiovasculares ocorreu no período pós-operatório imediato. As variáveis associadas à presença de complicações no modelo univariado foram a idade (p=0,003) e o bloqueio de ramo esquerdo do feixe de His (p=0,02). No modelo multivariado, apenas a idade igual ou superior a 61 anos mostrou-se variável de predição independente para o aparecimento de complicações cardiovasculares no pós-operatório da cirurgia de Serra Dória. Conclusão: A idade é um fator de predição independente de complicações cardiovasculares após a cirurgia de Serra Dória.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andrelisavendramiparra_tese.pdf: 942682 bytes, checksum: bd373115099c234d8c536d942f318ec0 (MD5) Previous issue date: 2012-01-19 / Background: Chagas disease is a public health and social problem in Latin America due to its high incidence, morbidity and mortality. Chagas cardiomyopathy is manifested mainly by sudden cardiac death, chronic systolic heart failure, thromboembolism, ventricular arrhythmias and advanced atrioventricular block. The right ventricular pacing is a common treatment modality in patients with chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy with advanced atrioventricular block. However, it is unknown if the clinical course or the prognosis of patients with right ventricular pacing is worse than that seen in non-paced patients. Aim: Establish the role of permanent pacemaker implantation on the prognosis of patients with Chagas disease heart failure. Methods: All patients with chronic systolic heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy followed at our institution between January 2000 and December 2008 were considered for the study. A model of Cox proportional hazards regression was used to determine the role of right ventricular pacing as an independent predictor of all-cause mortality in this population. The Kaplan-Meier curves were constructed to estimate the probability of survival in patients with and without right ventricular pacing, which were compared by the log rank test. Results: A total of 216 patients were enrolled; 116 (55%) were not treated with right ventricular pacing, but 100 (45%) patients were paced. One hundred and ten (51%) patients died during the study. No difference was observed in the mortality rate in paced (54%) in comparison to non-paced (56%) (p = 0.24). Pacemaker therapy for ventricular pacing was not a predictor of all-cause mortality in either univariate or multivariate analysis. Median follow-up was 19 (8, 43) months. However / Introdução: A doença de Chagas é um grave problema de saúde pública e social em países da América Latina devido a sua alta incidência, morbidade e mortalidade. A cardiomiopatia chagásica manifesta-se principalmente por morte súbita cardíaca, insuficiência cardíaca crônica sistólica, tromboembolismo, arritmias ventriculares e bloqueio atrioventricular avançado. A estimulação ventricular direita, através do implante de marcapasso unicameral, é uma modalidade de tratamento frequente em pacientes com insuficiência cardíaca crônica sistólica secundária à cardiomiopatia chagásica, que apresentam bloqueio atrioventricular avançado. No entanto, não se sabe a estimulação cardíaca em ventrículo direito, a longo prazo, teria efeitos maléficos sobre a função cardíaca desses pacientes. Objetivo: Avaliar o efeito do implante de marcapasso definitivo com estimulação ventricular direita no prognóstico de pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica Sistólica secundária à cardiomiopatia Chagásica. Métodos: Todos os pacientes com insuficiência cardíaca crônica secundária a cardiomiopatia chagásica seguido em nossa instituição entre janeiro de 2000 a dezembro de 2008 foram considerados para o estudo. Um modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para determinar o papel da estimulação elétrica ventricular direita como um fator de predição independente de mortalidade geral para esta população. As curvas de Kaplan-Meier foram construídas para estimar a probabilidade de sobrevida em pacientes com e sem marcapasso cardíaco de estimulação ventricular direita, que foram comparadas pelo teste de log rank. Resultados: Um total de 216 pacientes foram incluídos no estudo, 116 (55%) não possuíam marcapasso cardíaco artificial implantado, e 100 (45%) eram portadores de marcapasso cardíaco artificial. Cento e dez (51%) pacientes foram a óbito durante o estudo; não houve diferença significativa na taxa de óbito entre pacientes portadores (54%) e não portadores (56%) de marcapasso cardíaco artificial (p=0,24). A terapia com marcapasso definitivo de estimulação ventricular direita não foi um preditor de mortalidade geral e nem de hospitalização, quer na análise univariada ou na multivariada. A mediana de acompanhamento foi de 19 (8, 43) meses. Porém o tratamento com digoxina, o não tratamento com betabloqueadores e a concentração de sódio plasmático igual ou menor que 140mEq/L foram preditores independentes de mortalidade tanto na univariada como na multivariada (p<0,005). O tempo médio de uso de marcapasso foi de 54 ± 51 meses. Probabilidade de sobrevida aos 12, 24, 36 e 48 meses foi de 84%, 67%, 58% e 46%, respectivamente, em pacientes com marcapasso, e 94%, 85%, 80% e 74%, respectivamente, em pacientes sem marcapasso (p>0,05). Conclusão: A estimulação do ventrículo direito não é um preditor independente de mortalidade geral em pacientes com cardiomiopatia chagásica com insuficiência cardíaca crônica sistólica.