Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. / La ivermectina es un antiparasitario muy utilizado en medicina veterinaria, principalmente en uso extra etiqueta en perros, con efecto contra endo y ectoparásitos, de elevada eficacia, y amplio margen de seguridad. Actúa produciendo apertura de canales de ion cloruro dependientes de glutamato en el tejido nervioso periférico, hiperpolarización y parálisis neuromuscular letal del parásito. Este sitio de acción está ausente en mamíferos. Además, es agonista de canales de ion cloruro dependiente de GABA en invertebrados y vertebrados a nivel de sistema nervioso central. En mamíferos, la barrera hemato-encefálica otorga protección a través de la glicoproteína P. En las razas de perro susceptibles a la ivermectina existe una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica, asociada a una ausencia o deficiencia funcional de la glicoproteína P. Esta proteína es producto del gen MDR1, el cual se encuentra mutado en estas razas de perro. La ivermectina ha demostrado ser efectiva en diversas enfermedades dermatológicas, algunas de ellas zoonóticas con impacto en salud pública. Ya ha sido ampliamente utilizada como tratamiento de primera elección en patologías como sarna sarcóptica, demodicosis, cheyletiellosis y otocariosis por Otodectes cynotis. Es por ello que se requiere mayor conocimiento en los médicos veterinarios a la hora de utilizar medicamentos extra etiqueta, para evitar intoxicación por mala administración o prescripción, y selección de parásitos resistentes. Por otro lado, se requieren mayores estudios que permitan mejorar el uso de la ivermectina y permitir ser una alternativa válida en nuevas patologías / Ivermectin is an antiparasitc widely used in veterinary medicine, mainly in extra label use in dogs, which is effective against endo and ectoparasites, high efficiency, and wide safety margin. Acts producing opening of glutamate-gated chloride channels in the peripheral nervous system, hyperpolarization, and lethal neuromuscular paralysis of parasite. This site is absent in mammals. Is also agonist of GABA-gated chloride channel in invertebrates and vertebrates in central nervous system. In mammals, the blood-brain barrier provides protection by P-glycoprotein. In susceptible breeds such as collies, there is a greater permeability associated to an absence or functional deficiency of P-glycoprotein. This protein is a product of MDR1 gene, which is mutated in these dog breeds. Ivermectin has proven to be effective in a lot of skin diseases. It has been widely used as a first-choice treatment in pathologies such as sarcoptic mange, demodicosis, cheyletiellosis and Otodectes cynotis. That is why veterinarians requires more knowledge when using extra label drugs to avoid toxicity by wrong administration, prescription, and selection of resistant parasites. On the other hand, further studies to improve the use of ivermectin and allow to be a valid alternative therapy for new pathologies are required

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Las enfermedades dermatológicas parasitarias, son patologías muy frecuentes en los animales de compañía. Ácaros como Sarcoptes scabiei, Demodex canis y Otodectes cynotis afectan habitualmente a nuestras mascotas y en algunos casos a los seres humanos. El presente estudio describió según edad, sexo, raza y signos clínicos las enfermedades causadas por estos ácaros, revisando un total de 5.293 fichas clínicas del Hospital Clínico Veterinario de la Universidad de Chile, sede Facultad, entre los años 2001 y 2013, con el fin de entregar información de utilidad para los médicos veterinarios en la búsqueda del diagnóstico de estas patologías. De las 5.293 fichas revisadas, 243 fueron de perros diagnosticados con estas enfermedades. Sarcoptes scabiei fue encontrado en 115 perros, Demodex canis en 126 y Otodectes cynotis en 7 casos (cinco de los perros presentaban dos de los ácaros). De los perros diagnosticados con sarna sarcóptica, el 53% resultó ser cachorro, el 30% adulto y el 7% senil. Los machos representaron el 59%, mientras que las hembras el 41%. Los mestizos fueron el 55% de los perros y el 45% fue de raza. Los principales signos clínicos presentados fueron el prurito (74,7%), la alopecia (61,7%), costras (40%), eritema (38,2%) y pápulas (26%), y se localizaron mayormente en orejas, extremidades, codos y abdomen. La demodicosis se presentó en un 67% en cachorros, un 21% en perros adultos y un 6% en perros seniles. Según el sexo, las hembras representaron el 58% y los machos el 42%. Los perros de raza en este caso fueron el 60% y los mestizos el 40%. Los signos clínicos presentados fueron la alopecia (65,5%), costras (30,3%), eritema (29,5%) y prurito (29,5%), los que se localizaron principalmente en cara, orejas, extremidades, abdomen y zona dorso lumbar. La otocariosis afectó al 57% de perros cachorros, al 15% de perros adultos y a un 14% de perros seniles. Los machos resultaron ser el 87% de los casos y las hembras el 17%. Los perros de raza representaron el 57%, mientras que los mestizos el 47%. El exudado (57,1%), el prurito (42,8%), la alopecia (28,5%), la hiperpigmentación (14,2%) y el eritema (14,2%), fueron los signos más presentados y su ubicación principal fue en orejas y cuello. / Parasitic dermatological diseases are very common pathologies in companion animals. Mites such as Sarcoptes scabiei, Demodex canis and Otodectes cynotis usually affect our pets and in some cases humans. The present study described the diseases caused by these mites according to age, sex, breed and clinical signs, and reviewed a total of 5.293 clinical records from the Clinical Veterinary Hospital of the Universidad de Chile, based in Facultad, between 2001 and 2013, with the aim to provide useful information for veterinarians in search for the diagnosis of these pathologies. Of the 5.293 files reviewed, 243 were from dogs diagnosed with these diseases. Sarcoptes scabiei was found in 115 dogs, Demodex canis in 126 and Otodectes cynotis in 7 cases (five of the dogs had two of the mites). Of the dogs diagnosed with sarcoptic mange, 53% turned out to be puppies, 30% adult and 7% senile. Males accounted for 59%, while females accounted for 41%. Mixed-breed dogs were 55%, and 45% were of breed. The main clinical signs presented were pruritus (74,7%), alopecia (61,7%), crusts (40%), erythema (38,2%) and papules (26%), and were located mainly in ears, extremities, elbows and abdomen. Demodicosis was present 67% in puppies, 21% in adult dogs and 6% in senile dogs. According to sex, females accounted for 58% and males accounted for 42%. The dogs of breed in this case were 60% and mixed-breed were 40%. The clinical signs presented were alopecia (65,5%), crusts (30,3%), erythema (29,5%) and pruritus (29,5%). These were mainly on the face, ears, abdomen and lower back. Otocariosis affected 57% of puppies, 15% of adult dogs and 14% of senile dogs. Males were 87% of cases and females 17%. The dogs of breed accounted for 57%, while the mixed-breed dogs 47%. Exudate (57,1%), pruritus (42,8%), alopecia (28,5%), hyperpigmentation (14,2%) and erythema (14,2%) were the most frequent, and their main location were in ears and neck.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. / El objetivo del presente estudio fue describir los registros ecográficos abdominales realizados a perros atendidos en clínicas veterinarias en la ciudad de Santiago, durante el período Enero a Diciembre 2013. Se analizaron 886 informes ecográficos de perros atendidos en clínicas veterinarias particulares de 24 comunas del Gran Santiago. En la población de perros estudiada predominó el sexo hembra (64%), grupo etario senil (47%) y perros de raza pura (64%). Del total de registros, un 9% no presentó ninguna alteración. Los grupos orgánicos con el mayor número de diagnósticos ecográficos registrados fueron: sistema digestivo (32,8%), sistema nefrourinario (22,1%) y sistema linfático (12,8%). Dentro del sistema digestivo, el hígado fue el principal órgano diagnosticado (45,1%); en el sistema nefrourinario fueron los riñones (57,7%); y en el sistema linfático fue el bazo (57,4%). / The aim of the present study was to describe the abdominal ultrasound records of dogs attended at veterinary clinics Santiago city between January and December 2013. 886 ultrasound reports of dogs seen at private veterinary clinics in 24 communes of Gran Santiago were analyzed. In the population of dogs studied, female (64%), senior (47%) and the pure breed dogs (64%) predominated. Of the total of registrations, 9% did not present any alteration. The organic groups with the largest number of ultrasound diagnoses were: digestive system (32.8%), nephrourinary system (22.1%) and lymphatic system (12.8%). Within the digestive system, the liver was the main organ diagnosed (45.1%); in the nephrourinary system were the kidneys (57.7%); and in the lymphatic system was the spleen (57.4%).

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La brucelosis canina constituye un problema para la salud animal y humana, que cobra especial relevancia en los criaderos caninos, debido a sus mecanismos de transmisión, alto potencial de diseminación en estos y a los efectos perjudiciales que causa en la fertilidad de los animales afectados. El diagnóstico definitivo es el diagnóstico directo mediante cultivo, pero por inconvenientes prácticos y costos asociados es poco factible de aplicar en criaderos que busquen diagnosticar a todos sus animales. Surge entonces la serología como alternativa de diagnóstico indirecto. Dentro de estas técnicas, la denominada prueba de aglutinación rápida en placa con 2-mercaptoetanol (2ME-RSAT), se consideró como una atractiva alternativa de “screening” para el diagnóstico de Brucella canis en Chile. Esto dada su rapidez en la obtención de resultados, facilidad de implementación y bajo costo La presente memoria de título implementó la prueba de 2ME-RSAT, ya utilizada en otros países, en el laboratorio de bacteriología de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile (LaBFAVET). Estableciéndose que presentó una sensibilidad de 100% y una especificidad de 74,3%, utilizando la prueba de contrainmunoelectroforesis (CIEF) como técnica de referencia. Se trabajó con 23 sueros controles positivos de perras experimentalmente infectadas y 39 sueros controles negativos provenientes de perros negativos por CIEF y sin sospecha clínica de Brucella canis. El antígeno utilizado fue una suspensión de células inactivadas de B. canis. Se calcularon además las concordancias del 2ME-RSAT con las pruebas de CIEF y ELISA indirecto, actualmente realizadas en la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias (FAVET) de la Universidad de Chile. La sensibilidad y especificidad obtenidas permiten suponer la utilidad del 2ME-RSAT como “screening” diagnóstico. Pero la concordancia moderada con CIEF (k = 0.489) y baja con ELISA (k = 0.143), ponen en duda dicha utilidad / Canine brucellosis is a disease that signifies a problem for animal and human health, but has especial significance for breeding kennels, where its transmission mechanisms and high potential for dissemination are important factors, as well as the negative consequences it causes in affected animals. Direct diagnostic through bacteriological culture is the gold standard but due to practical problems and associated costs, it is not a feasible alternative for breeding kennels that seek to test all their animals. Indirect diagnostics through serology is therefore a plausible option. Due to its potential for obtaining results in a short time frame, its simple implementation and low cost, the rapid slide agglutination test with 2-Mercaptoethanol (2ME-RSAT) was considered an attractive alternative for the screening diagnostic of Brucella canis. This thesis implemented the 2ME-RSAT test, already used in other countries, in the Laboratory of Bacteriology at de Faculty of Veterinary Sciences of the University of Chile. Determining a sensitivity of 100% and specificity of 74,3%, with counter-immuno-electrophoresis (CIEP) as the referential technique. The materials employed were: 23 positive control serums obtained from experimentally infected bitches, 39 negative control serums from dogs negative by CIEP and without clinical signs of canine brucellosis. The antigen used was a suspension of inactivated B. canis cells. The agreement with CIEP and indirect ELISA techniques, both performed at the University of Chile Veterinary Diagnostics Laboratories, was also calculated. The sensitivity and specificity levels obtained suggest the plausibility of employing 2ME-RSAT as a diagnostic screening test. However the agreement results, moderate for CIEP (k = 0.489) and low for ELISA (k = 0.143), cast doubts on its usefulness. Various factors could explain this contradiction and are detailed in the discussion

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Con el objetivo de describir los efectos del propofol administrado en infusión continua de corta duración en los niveles séricos de triglicéridos y colesterol en perros con hiperlipidemia secundaria a hiperadrenocorticismo, cinco pacientes de edades entre 1 y 8 años fueron sometidos a un protocolo anestésico. Los procedimientos tuvieron una duración promedio de 39 ± 8 minutos. Se obtuvieron cuatro muestras sanguíneas para cada paciente: previo a la sedación (T0), al finalizar la infusión de propofol (T1), cuatro horas posteriores al término de la infusión (T2) y 12 horas siguientes al término de la infusión (T3). La inducción y mantención del procedimiento fue realizada con propofol (1 mg/mL, NaCl 0,9 %). Los niveles séricos de triglicéridos presentaron una tendencia al aumento en la muestra T1, para luego observar una disminución estadística (p< 0,05) en T2 respecto a T0 y T1, retornando a los valores iniciales en la muestra T3. Por el contrario, el colesterol tuvo una disminución estadística (p< 0,05) respecto al valor inicial en la muestra T1, para luego volver a los valores iniciales en T2. Por lo tanto, el propofol produjo una tendencia al aumento transitorio en las concentraciones de triglicéridos séricos y una disminución, también transitoria, de los valores de colesterol sérico / With the goal of describing the effects of propofol administerd in short duration constant rate infusion on serum triglyceride and cholesterol levels in dogs with hyperlipidemia secondary to hyperadrenocorticism, five dogs aged between 1 to 8 years old were subjected to an anesthetic protocol. The procedures had an average duration of 39 ± 8 minutes. Four blood samples were collected from each patient: prior to sedation (T0), at the end of the infusion of propofol (T1), four hours after the end of the infusion (T2) and 12 hours after the end of the infusion. Anesthetic induction and maintenance were performed with propofol (1 mg/mL, NaCl 0.9%). Serum triglyceride levels increased at T1, followed by a statistical decrease (p< 0.05) in T2 compared to T0 and T1, returning to the initial values at T3. In contrast, cholesterol seric levels at T1 were lower than the initial value sample, and then returning to the initial values in T2. Therefore, propofol produces a transient increase in serum triglyceride concentrations and a decrease, also transient, in serum cholesterol values

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La otitis externa canina (OEC) se presenta de manera frecuente en las consultas veterinarias debido a su origen multifactorial y su recurrencia en el tiempo, es debido a esto, que en el siguiente estudio se realizó la recopilación y análisis de fichas clínicas de pacientes atendidos en el Hospital Clínico Veterinario de la Universidad de Chile, sede Facultad, durante los años 2009 y 2014, buscando la causas asociadas a la aparición de otitis externas. De los 156 pacientes que presentaron OEC las causas más frecuentes fueron producidas por causas primarias encontrándose en un 50, 95 % de los casos, así mismo, las causas perpetuantes obtuvieron valores similares presentándose en un 43, 81 % de los casos. Los signos clínicos presentes en la mayoría de los pacientes se observaron de manera bilateral encontrándose la descarga ótica y la presencia de prurito como los más frecuentes. En relación a la raza, sexo y edad de los pacientes con OEC se encontraron en mayor frecuencia en perros mestizos (31 %), en 86 hembras y en aquellos perros entre 1 año hasta 8 años y 12 meses de edad. El análisis estadístico Chi Cuadrado, realizado para conocer la relación entre las variables raza, sexo, edad y las causas más frecuentes de OEC, sólo fue significativo en la variable raza, demostrando que sí hay dependencia entre ella y las causas encontradas. / Canine otitis externa (OE) is a frecuent disease in veterinary practices related of its multifactorial origin and their recurrence in time, because of this, in the following study it was made a collection and analysis of medical records of patients at the Veterinary Hospital of the University of Chile during the years 2009 and 2014 seeking the causes associated with the occurrence of otitis externa. Of the 156 patients who had OE the most frequent causes were those produced by primary causes being in 50, 95 % of the cases, also, the perpetuating causes obtained similar values appearing in 43, 81% of cases. Clinical signs present in most of patients were observed bilaterally finding the otic discharge and the presence of pruritus as the most frequently. The breed, sex and age of patients with OE was related in mongrel dogs (31%), 86 females and dogs from 1 year to 8 years and 12 months. Chi Square statistical analysis performed between the variables breed, sex, age and the most frequent causes of OEC was only significant in breed variable showing dependence between this variable and the causes found.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La Dermatitis atópica (DA) es una enfermedad multifactorial, con signos clínicos confusos, cuyos motivos de consulta principales son prurito, eritema, alopecia, entre otros. Se define como una enfermedad alérgica de la piel, de predisposición genética, con características clínicas inflamatorias y pruriginosas asociadas a la producción de anticuerpos IgE dirigidos contra alérgenos ambientales. Se ha convertido en un cuadro frecuente en perros, del cual no hay suficientes investigaciones que permitan recabar información sobre la misma, por lo que el objetivo de este estudio sobre perros diagnosticados con DA en el Hospital Clínico Veterinario de la Universidad de Chile, fue describir a los pacientes y sus características clínicas. Para esto se analizaron las fichas de los caninos atendidos con motivo de consulta (MC) dermatológico entre los años 2002 y 2012. Tan solo se utilizaron las fichas de aquellos pacientes con diagnostico definitivo de DA. En este estudio se consideraron las variables de presentación tales como edad, raza, residencia, alimentación, estacionalidad y signos clínicos. De un total de 1321 fichas de pacientes caninos con MC dermatológico, 66 pertenecieron a perros con DA, correspondiendo a un 6% del total. La mayor cantidad de perros afectados tenían entre 1 y 3 años de edad, lo que equivale a un 36% de los 66 pacientes. Un 77% de los perros diagnosticados con DA, fueron de raza pura, entre ellas Labrador Retriever, Pastor Alemán, Poodle y Boxer. Dichos pacientes vivían principalmente en zonas urbanas, y un 76% de ellos habitaban en casas donde había patio. Los signos clínicos más frecuentemente observados fueron prurito con un 83%, y lesiones que se clasificaron en primarias y secundarias. Se consideraron como lesiones primarias eritema (50%), seborrea (24%), pápulas (20%) y pústulas (11%), y como lesiones secundarias alopecia (47% ), la que surge principalmente como consecuencia de un auto trauma para aliviar el prurito, excoriaciones o costras (27%), hiperpigmentacion (17%), hiperqueratosis (12%) y liquenificación (6%). Con este estudio retrospectivo se entrega información que permite una mejor comprensión de la enfermedad y que da sustento a futuras investigaciones. / Atopic Dermatitis (AD) is a multifactorial disease that involves confusing clinical symptoms which its main query motives are pruritus, erythema, alopecia among others. It is defined as an allergic skin disease, caused by a genetic predisposition, with inflammatory and pruritic clinical features associated with IgE antibodies production directed against environmental allergen. Lately AD had become into a recurrent diagnosis amongst dogs, from which there is no sufficient research that allows to gather information regarding this topic. Because of this, the aim of the present study upon dogs's diagnosis with AD at the Clinical Veterinary Hospital from Universidad de Chile was to describe the patients and their clinical characteristics. In order to do so, the attended dog's files were analyzed due the dermathological features between the years 2002 and 2012. The files under analysis were the ones which had AD diagnosis. In this study, the variables to consider were: age, breed, recidence, feeding, seasonality presentation of clinical signs. Overall 1321 canine files dignosed with MC dermathological, 66 correspond to dogs with AD, which equals to 6% from the total. The largest amount of affected canines are between 1 and 3 years old, which is the equivalent to a 36% from the 66 patients. The 77% of the diagnosed canines with AD are pure bred, between them German Shepard, Labrador Retriever, Poodle and Boxer. These patients were mainly living in urban areas, and a 76% of them lived in houses with terraces. The clinical signs presented were pruritus with an 83%, and injuries classified as primaries and secundaries. As primary injuries were considered: erythema (50%), seborrhea (24%), papules (20%) y pustules (11%). Consequently, as secondary injuries: alopecia (47%), which appears primarily as a consequence from a self trauma to relief pruritu's damage, excoriations o scabs (27%), hyperpigmentation (17%), hyperkeratosis (12%) y lichenification (6%). With this retrospective study, the provided information will deliver a better comprehension of the disease widening the scope for future investigations.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Animales y Veterinarias / Se determinó la seroprevalencia de brucelosis canina, producida por Brucella canis, en perros con dueño, con el fin de conocer la realidad de esta infección en el Gran Santiago. Para ello se muestrearon 449 perros pertenecientes a las 34 comunas que lo conforman, de ambos sexos y mayores a 6 meses de edad, los cuales fueron distribuidos por zonas (centro, norte, sur, oriente, poniente). A estos perros, se les extrajo una muestra sanguínea, las cuales se analizaron a través de la técnica de ELISA indirecto, utilizando como antígeno un lipopolisacárido rugoso (LPSR) de Brucella abortus RB51. Junto con la obtención de las muestras, se realizó una encuesta, con el fin de asociar la positividad a la infección de B. canis a factores de riesgo, mediante un modelo de regresión logística múltiple. Se obtuvieron 40 muestras positivas, lo que representa una seroprevalencia corregida por estrato de 8,7%; EE= 2,8% (IC: 5,9% - 11,5%) en el Gran Santiago, la mayoría provenientes de centros de esterilización municipales (74% del total), siendo la zona sur y poniente las de mayor importancia. De las 449 muestras totales, sólo 392 muestras fueron consideradas para identificar los factores de riesgo, ya que las 57 muestras restantes no presentaron información sobre la variable “Número de cruzas que ha tenido”. Las variables independientes “Edad (en años)” (O.R.= 1,18), “Total de perros que viven juntos” (O.R.= 1,12) y “Número de cruzas” (O.R.= 1,37) fueron significativas y consideradas factores de riesgo. Con los resultados de este estudio se concluye que el 8,7% de los perros con dueños del Gran Santiago se infectaron con Brucella canis, infección que se asoció positivamente a la edad, al número de perros que cohabitan y al número de cruzas, lo que recalca la importancia que implica el control de brucelosis canina por B. canis en salud pública, principalmente a través de la esterilización temprana de las mascotas, por ser una enfermedad zoonótica y por el hecho de que las muestras se obtuvieron de pacientes clínicamente sanos.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La neoplasia mamaria es una enfermedad que afecta comúnmente a hembras caninas. En el microambiente tumoral existe una subpoblación de células tumorales que exhiben características de troncalidad (CSC), que pueden formar esferas in vitro, resistir tratamientos antitumorales, explicando en parte la recurrencia de algunas neoplasias. Previamente, se ha descrito que esferas derivadas de células de carcinoma mamario canino CF41.Mg exhiben características de troncalidad. Melatonina ha mostrado efectos antitumorales sobre células tumorales mamarias; sin embargo, sus efectos han sido pobremente evaluados en CSC mamarias caninas. Melatonina modula la expresión de proteínas relacionadas con transición epitelio-mesénquima en CSC mamarias, como E-cadherina y OCT-4. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos de melatonina sobre la proliferación, migración e invasión de células CF41.Mg y esferas derivadas de ellas. Se cultivaron células CF41.Mg en DMEM alto en glucosa suplementado con suero fetal bovino y L-glutamina. Las esferas se cultivaron en placas de ultra-baja adherencia con DMEM/F12 en presencia de EGF, bFGF, insulina, B27 y heparina. La proliferación (reducción de MTS) y los ensayos de migración/invasión (transwell) celular se realizaron en presencia de melatonina (0,01, 0,1 o 1 mM). Melatonina indujo un efecto antiproliferativo a 1 mM (P<0.05), sin embargo, el efecto sobre las esferas fue mayor (P<0.0001). La migración/invasión celular fue inhibida en respuesta a concentraciones no citotóxicas de melatonina (P<0.05) en ambos tipos celulares. Estos resultados indican que melatonina juega un papel en la actividad proliferativa e invasiva de células CF41.Mg, siendo un potencial agente contra CSC mamarias. / Mammary cancer is a common disease affecting female dogs. In the tumor microenvironment there is a subpopulation of cancer cells with stem cell-like features (CSC), that can form in vitro spheres and resist conventional antitumor treatments explaining in part the recurrence of some cancers. It has been previously reported that spheres derived from CF41.Mg canine mammary carcinoma cells exhibit some stemness features. Melatonin has shown antitumor effects on cancer mammary cells; nevertheless, its effects has been poorly evaluated on canine mammary CSC. Recent reports have showed that melatonin modulates the expression of proteins related to epithelial-mesenchymal transition in breast CSC, such as E-cadherin, vimentin and OCT-4. The aim of this study was to determine the effects of melatonin on proliferation, migration and invasion of canine mammary carcinoma CF41.Mg cells and spheres derived from them. CF41.Mg cells were grown in DMEM high glucose supplemented with FBS and L-glutamine. CF41.Mg-spheres were cultured in ultra-low attachment plates with serum-free DMEM/F12 in presence of EGF, bFGF, insulin, B27 and heparin. Cell proliferation (MTS reduction) and migration/invasion (transwell) assays were conducted in presence of melatonin (0.01, 0.1 or 1 mM). Melatonin induced an antiproliferative effect at 1 mM (P<0.05), however the effect on spheres was higher (P<0.0001) than in parental cells. Cell migration/invasion was inhibited in response to non-cytotoxic concentrations of melatonin (P<0.05) both in spheres and in parental cells. These results indicate that melatonin plays a role in the proliferative and invasive activity of CF41.Mg cells, representing a valuable potential agent against mammary CSC.