Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T20:51:08Z : No. of bitstreams: 1 barros_gm_me_botfmvz.pdf: 209146 bytes, checksum: 3b88d26b9ea070003a5fc0d8f16a226c (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos nefrotóxicos do uso prolongado da gentamicina e avaliar os efeitos da terapia com manitol em reverter o processo renal estabelecido. Utilizaram-se 20 cães, sem raça definida, adultos, machos e com peso entre 4 e 12 kg, divididos em dois grupos Grupo 1 (G1) e Grupo 2 (G2) com 10 cães cada. Nos cães dos dois grupos foi induzida nefrotoxicidade experimentalmente com gentamicina na dosagem de 10 mg/kg (três vezes a dose padrão). Os animais do G1 foram tratados com fluidoterapia com solução de Ringer, os animais do G2 foram tratados com fluidoterapia com manitol e solução de Ringer simples. Os animais foram avaliados antes e durante todo o experimento, com intervalos de 4 dias, em dez momentos diferentes (M0 a M9), nos quais foram realizados monitorização de exame físico e testes laboratoriais. Após manifestarem alterações nos exames laboratoriais realizados (uréia e creatinina sangüíneas, densidade urinária e presença ou não de cilindros no sedimento urinário) os cães dos dois grupos foram mantidos em fluidoterapia, todos os dias, até que os resultados laboratoriais indicaram retorno a normalidade. Os resultados obtidos demostraram que a gentamicina é um antibiótico nefrotóxico, provocando alterações nas variáveis estudadas a partir de 4 dias após o início da sua aplicação, com maior evidência das alterações aos 24 dias após. As alterações encontradas foram aumento da uréia e da creatinina sangüíneas, diminuição da densidade urinária e cilindrúria. O tratamento com fluidoterapia mostrou-se eficaz na redução dos efeitos nefrotóxicos da gentamicina, sendo que a associação, manitol mais Ringer, apresentou resultados superiores àqueles da fluidoterapia com Ringer, uma vez que a reversão dos efeitos nefrotóxicos por essa associação foi mais evidente, mais rápida e mais eficaz. / In order to test the nephrotoxity effect of long-term use of gentamicin and to test the effect of the therapy with mannitol to reverting the existing renal process, twenty unspecified-race, adult male dogs had been used, ranging weight from 4 a 12 kg. They had been divided into two groups: Group 1 (G1) and Group 2 (G2) with 10 dogs each. In the two groups nephrotoxity trials had been conducted with gentamicin with a dosage of 10 mg/kg (three times the average dose). The animals of G1 had been treated with fluid therapy on ringer solution, the animals of G2 had been treated with fluid therapy on ringer solution with mannitol. The trials had been conducted on animals that were monotorized before and after each experiment where clinical and laboratory evaluations had been carried out, with interval of 4 days at tem different moments (M0 to M9). After showing some alterations in the laboratory evaluations (urea, and blood creatinine, urinary density and presence or not of cyllinders in urinary sediment) the dogs from both groups had been held on fluid therapy every day till some improvement had been seen in the laboratory evaluations. The results have shown that gentamicin is a nephrotoxic antibiotic, causing alterations in the studied variants, starting from the day four after the begining of the application of the gentamicin, being evident the alteration 24 days later. The alterations found were the increase of blood urea and creatinine, a decrease in urinary density and cylindruria. The treatment with fluid therapy has been efficienty in reducing the nephrotoxic effects of gentamicin while the association of mannitol with ringer solution have shown better results than those of fluid therapy on ringer solution, once the results on the reversion of these nephrotoxic effects have been more noticeable, faster and more efficient.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-03-05Bitstream added on 2014-06-13T20:31:22Z : No. of bitstreams: 1 seger_j_me_botfm.pdf: 389931 bytes, checksum: 81c6da647f5f07996792ee710b5e8a1e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A necessidade de uma vacina mais segura e eficaz para a profilaxia da tuberculose (TB) e consenso na comunidade cientifica. A vacina genica contendo o gene da proteina de choque termico de 65 KDa (hsp65) do Mycobacterium leprae, e denominada pVAXhsp65, vem sendo investigada no Brasil. Esta vacina induz imunidade protetora contra a TB experimental em camundongos e cobaias. Como o gene desta vacina codifica uma proteina altamente conservada, existe a preocupacao de que a mesma induza autoimunidade. O objetivo deste trabalho foi, portanto, investigar se esta vacina modula o desenvolvimento da encefalite autoimune experimental (EAE), que e um modelo para estudo de Esclerose Multipla. Esta investigacao foi feita em tres etapas: padronizacao da EAE em ratos Lewis, caracterizacao da resposta imune induzida pela vacina pVAXhsp65 nestes animais e, finalmente, avaliacao do efeito desta vacina nas caracteristicas clinicas e imunologicas da EAE induzida nestes animais. Ratos Lewis femeas imunizados no coxim plantar com 50 Êg de mielina, associada ao Adjuvante Completo de Freund, desenvolveram doenca tipica, caracterizada por perda acentuada de peso, escore clinico elevado e alta producao de IFN-Á e TNF-¿. A imunizacao dos animais com 3 doses de pVAXhsp65 por via intramuscular nao desencadeou resposta imune humoral, entretanto, induziu resposta imune celular, caracterizada pela producao de IFN-Á por celulas esplenicas. Animais previamente vacinados desenvolveram EAE com caracteristicas clinicas e imunologicas similares as observadas em animais nao vacinados. Portanto, este trabalho permitiu padronizar de forma satisfatoria a EAE em ratos Lewis o que permitira a utilizacao deste modelo em futuras investigacoes. Alem disso, constatamos que a imunizacao destes animais com DNAhsp65 nao alterou o desenvolvimento tipico da EAE, ou seja, esta doenca nao se manifestou de forma mais grave ou branda. / The development of an effective tuberculosis (TB) vaccine is an urgent priority. A genetic vaccine containing the heat shock protein (hsp65) gene from Mycobacterium leprae (pVAXhsp65) showed prophylactic and therapeutic activity in experimental TB. As anti-hsp65 immune response is present in both, multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), it is important to evaluate if pVAXhsp65 immunization affects EAE development. To test this possibility we first optimized EAE development in female Lewis rats. The best procedure included immunization in the footpad with 50 ìg of myelin associated with Complete Freund Adjuvant. This triggered a typical disease, characterized by significant weight loss, high clinical scores and elevated IFN-ã and TNF-á production. Immunization with pVAXhsp65 induced immune response characterized by absence of anti-hsp65 antibodies but significant IFN-ã production by splenic cells stimulated with recombinant rhsp65. Animals previously immunized with pVAXhsp65 developed an EAE with weight loss, clinical score and immune response very similar to non-immunized rats. This investigation allowed the optimization of a very promising model of multiple sclerosis that will benefit other research projects in our laboratory. In addition, these results showed that immunization of Lewis rats with pVAXhsp65 did not exacerbate or delay EAE development.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-06Bitstream added on 2014-06-13T19:51:42Z : No. of bitstreams: 1 pezavento_sfgz_me_botfm.pdf: 924376 bytes, checksum: e516f8ff865bbc2e7b75d6fc6e8d7450 (MD5) / A única vacina disponível contra a tuberculose (TB) é o bacilo de Calmette- Guérin (BCG), que é constituída por uma cepa de Mycobacterium bovis vivo atenuado, mas que possui variabilidade de proteção de 0 a 80%. Portanto é necessário o desenvolvimento de novas vacinas para o controle dessa infecção. Dentre as novas formulações profiláticas em teste para TB destacam-se as vacinas gênicas, sendo a DNAhsp65 a vacina investigada por nosso grupo. A DNAhsp65 é uma construção que contém o gene que codifica a proteína de choque térmico de 65KDa do M. leprae. Em virtude da elevada homologia entre a hsp65 micobacteriana e a hsp60 dos mamíferos, pode ocorrer mimetismo antigênico, ou seja, reatividade cruzada entre anticorpos e células T específicas para hsp65 micobacteriana e hsp60 humana. Nesse contexto, nosso grupo tem estudado o possível efeito colateral da DNAhsp65 no desenvolvimento de doenças autoimunes. Neste projeto foi investigado o efeito (proteção, exacerbação ou inocuidade) de diferentes formulações vacinais para TB na encefalite autoimune experimental (EAE). Os objetivos foram caracterizar a resposta imune específica induzida pela DNAhsp65 em ratos Lewis e avaliar o efeito imunomodulador tanto da estratégia clássica de imunização (3 doses de DNAhsp65 por via im) quanto da estratégia prime-boost BCG / DNAhsp65, nas características clínicas, imunológicas e histológicas da EAE. Quanto à imunogenicidade da DNAhsp65, foram testadas duas doses da vacina administradas via intramuscular (100 e 300 μg), sendo que somente a maior dose induziu IgG2b específica para hsp65 e produção de IFN- em cultura de células esplênicas estimuladas in vitro com rhsp65. Para avaliar o efeito da imunização com DNAhsp65 ou do prime-boost BCG /DNAhsp65 no desenvolvimento da EAE, os animais foram previamente imunizados com 3 doses de 300 μg de DNAhsp65 ou... / BCG is the only accepted vaccine against tuberculosis (TB) but its protective ability is very limited. Many new vaccines are therefore being evaluated. Our group has been working with DNAhsp65 that is a genetic construction containing the gene of hsp65 from Mycobacterium leprae. In previous experimental work we demonstrated that both, DNAhsp65 alone or associated with BCG, in a prime-boost regimen, were effective to control TB. A possible deleterious effect related to autoimmunity needed to be tested because hsp65 is highly homologous to the correspondent mammalian protein. In this investigation we tested the effect of a previous immunization with DNAhsp65 alone or associated with BCG in a rat model of multiple sclerosis. Female Lewis rats were immunized with 3 doses of DNAhsp65 or primed with BCG followed by 2 DNAhsp65 boosters. The animals were then immunized with myelin associated with Complete Freund Adjuvant to develop experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The following parameters were evaluated: weight loss, clinical score, inflammation at the central nervous system (CNS) and immune response against myelin. No deleterious effect was associated with these immunizations schedules. Immunized animals equally lost weight, the clinical scores were similar and inflammation at the CNS did not increase. Interestingly, both procedures determined decreased inflammation in the brain and lumbar spinal cord. This was concurrent with a modulatory effect over cytokine production by peripheral lymphoid organs. Cell cultures from spleen and lymph nodes in vitro stimulated with myelin produced less IFN- and IL-10, respectively. This phenomenon was more clear in rats immunized with the genetic vaccine alone than with the prime-boost strategy. Together the results suggest that these strategies for TB prophylaxis would not accelerate or aggravate MS, being therefore... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-01-25Bitstream added on 2014-06-13T19:31:19Z : No. of bitstreams: 1 cunha_nb_me_botfm.pdf: 1396199 bytes, checksum: 121e06bed70b116c0d16489ef4dc8c1e (MD5) / A litíase urinária constitui a terceira causa mais comum de afecção do trato urinário sendo superada apenas pelas infecções urinárias e doenças da próstata. Na maioria das vezes, o oxalato de cálcio (OxCa) é o principal componente metabólico envolvido na litíase. Diferentes autores têm utilizado a hiperoxalúria para estudar a deposição de cristais de OxCa nos túbulos renais em ratos. Em algumas situações, litíase e nefrocalcinose podem coexistir, no entanto, os resultados de estudos em modelos de ratos indicam que a deposição renal de cristais de OxCa é caracterizado pela nefrocalcinose e está relacionado com a lesão, inflamação e regeneração celular. A ingestão de etilenoglicol (EG) ou hidroxi-L-prolina (HLP) em alimentos ou água produz hiperoxalúria crônica. Esta, por sua vez, associada a cristalúria por OxCa com eventual deposição no parênquima renal. O EG pode ser associado ou não a outros componentes como a vitamina D3 (Colecalciferol), potencializando a deposição de OxCa no rim. Os indutores da nefrocalcinose (EG e HLP) podem ser utilizados em diferentes concentrações e períodos causando variação na intensidade da calcificação no parênquima renal. Entretanto, não está até o momento elucidado nem o melhor agente e nem a melhor concentração a ser utilizada a fim de se obter um modelo estável não nefrotóxico para o estudo de cristalização de OxCa. Foram utilizados 40 ratos machos da raça Sprague-Dawley, distribuídos de maneira randomizada em quatro grupos: GRUPO I (Controle clínico, n=10); GRUPO II (Etileno Glicol a 0,5% + Vitamina D3, n=10); GRUPO III (Etileno Glicol a 1,25%, n=10); GRUPO IV (Hidroxi-L-prolina a 5%, n=10). Após uma semana de seguimento (momento M1), cinco animais de cada grupo foram... / Urinary lithiasis is the third most common cause of urinary tract disease only surpassed by urinary and prostate diseases. Most often, the calcium oxalate (CaOx) is the major metabolic component involved in lithiasis. Different authors have used hyperoxaluria to study deposition of crystals in renal tubules CaOx in rats. In some situations, lithiasis and nephrocalcinosis may coexist, however, the results of studies in rat models indicate that renal deposition of crystals is characterized by CaOx nephrocalcinosis and is associated with injury, inflammation, and cell regeneration. Ingestion of ethylene glycol (EG) or hydroxy-L-proline (HLP) in food or water produces chronic hyperoxaluria. This, in turn, associated with crystalluria CaOx for eventual deposition in the renal parenchyma. The EG can be with or without other components like Vitamin D3 (Cholecalciferol), increasing the deposition OxCa kidney. The induce nephrocalcinosis (EG and HLP) can be used in different concentrations and times causing variation in the intensity of calcification in renal parenchyma. However, it is not yet elucidated neither the best nor agent and the optimal concentration to be used in order to obtain a stable nonnephrotoxic model for studying crystallization CaOx. A total of 40 male rats of Sprague-Dawley rats, selected randomly distributed into four groups: group I (Clinical control, n = 10), group II (Ethylene Glycol 0.5% + Vitamin D3, n = 10); GROUP III (Ethylene Glycol 1.25%, n = 10) GROUP IV (Hydroxy-L-proline 5%, n = 10). After a week of monitoring (when M1), five animals from each group were sacrificed, and the other at the end of 4 weeks (M2 Moment). All animals were performed metabolic study (analysis of calcium, oxalate, uric acid and citrate urinary and serum... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Michiko Sakate / Banca: Regina Kiomi Takahira / Banca: Maria Lúcia Gomes Lourenço / Banca: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Banca: Rosa Maria Barilli Nogueira / Resumo: O presente projeto teve como objetivo quantificar os níveis de citocinas moduladoras da inflamação, entre estas TNF-α, interleucina-1β (IL-1β), IL-6, IL-10 e INF-γ e comparar o efeito do tratamento convencional com o efeito do tratamento complementado com extrato da planta Mikania glomerata na intoxicação experimental por Bothropoides jararaca e Crotalus durissus terrificus. Foram usados ratos Wistar divididos em 5 grupos: C - controle, VC - veneno crotálico + soro antifidico, VB - veneno botrópico + soro antiofídico, VCM - veneno crotálico + soro antiofídico + Mikania glomerata e VBM - veneno botrópico + soro antiofídico + Mikania glomerata. As citocinas foram quantificadas no soro, homogenato da pata e na cultura de células esplênicas, pelo teste de ELISA em três momentos (M1- 30 minutos, M2- seis horas e M3- 24 horas após a inoculação do veneno). O veneno botrópico mostrou um potencial para estimular as citocinas inflamatórias como IL-6, IL-1β, TNF-α quando essas foram quantificadas no soro, no sobrenadante do homogenato da pata e nas culturas de células esplênicas. O tratamento com extrato da planta teve como principal efeito o retardo ou uma menor produção dessas citocinas. Os animais que receberam o veneno crotálico demonstraram principalmente um aumento ou diminuição de algumas citocinas como IL-10, IL-6 e IFN-γ quando quantificadas no soro, homogenato da pata e cultura de células esplênicas. O extrato da planta teve ação anti-inflamatória causando diminuição das citocinas inflamatórias e aumento de citocinas anti-inflamatórias. Assim pode-se concluir que os acidentes ofídicos são capazes de causar liberação de citocinas provocando lesões teciduais e a planta mostrou-se eficiente para diminuição de algumas dessas citocinas / Abstract: This experiment aimed to quantify the pro-inflammatory cytokine levels, including TNF-α, interleukin-1β (IL-1β) and IL-6 as well as the anti-inflammatory ones such as IL-10 and INF-γ. It was also our objective to compare the effect of the conventional treatment to the treatment complemented with Mikania glomerata plant in the experimental intoxication using Bothropoides jararaca and Crotalus durissus terrificus venom. Wistar rats were randomly divided into 5 groups: C - control, VC - Crotalus venom + antivenom serum, VB - Bothrops venom + antivenom, VCM - Crotalus venom + antivenom + Mikania glomerata and VBM - Bothrops venom + antivenom + Mikania glomerata. Cytokines were quantified in the serum, paw homogenates, and spleen cell culture by ELISA test in three different moments (M1- 30 minutes, M2- 6 hours and M3- 24 hours after venom injection). Bothrops venom showed an ability to stimulate inflammatory cytokines such as IL-6, IL-1β, and TNF-α, when they were quantified in the serum, paw homogenate supernatant and spleen cell cultures. The plant extract, it was responsible for a delay or even a lowering in the cytokine production. The animals that received Crotalus venom displayed an increase or decrease of certain cytokines such as IL-10, IL-6 and IFN-γ when they were quantified in the serum, paw homogenate and spleen cell cultures. The plant extract, in this case, had an anti-inflammatory effect diminishing the inflammatory cytokines and increasing the anti-inflammatory ones. Therefore, it can be said that snakebites are capable of triggering the release of cytokines that will lead to tissue damage and the plant proved to be efficient in diminishing some of those cytokines / Doutor

Resumo: O presente estudo tem como objetivo avaliar as alterações histopatológicas e histomorfométricas do colágeno e das fibras do sistema elástico na bexiga, utilizando um modelo experimental de hiperatividade do detrusor (HD) em coelhos com obstrução parcial da bexiga (OPB) submetidos à oxibutinina intravesical. Materiais e Métodos: Quarenta e cinco coelhos machos Norh Folk, pesando em média 2207,4 g, foram divididos, de forma randomizada, em 3 grupos. Grupo I (GI): controle clínico (n=15), sem intervenção cirúrgica; os outros animais foram submetidos à OPB, no momento M0, utilizando uma técnica previamente descrita por Balasthegin. Desses animais, 29 desenvolveram HD, avaliada por estudo cistométrico uma semana após a cirurgia, no momento M1, e foram divididos, de forma randomizada, em grupo GII (n=14) e grupo GIII - OPB + oxibutinina intravesical (n=15, 0.5 mg/kg peso corporal, diariamente por 28 dias). Um animal foi excluído por não ter desenvolvido HD. Creatinina sérica, cultura de urina e estudo cistométrico foram realizados em todos os animais, uma semana após OPB (M1) e 4 semanas após M1 (M2), quando os animais foram sacrificados. O diâmetro das fibras musculares foram medidas nas secções de bexigas coradas com HE e determinadas em μm. As secções foram também coradas pela técnica de Picro-Sirius Red para evidenciar colágeno e pela Fuccina Resorcina de Weighert para caracterizar as fibras do sistema elástico. As análises... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aims to evaluate the histopathological and histomorphometric changes of collagen and fibers of the elastic system in the bladder, using an experimental model of detrusor hyperactivity (DH) in rabbits with partial bladder outlet obstruction (PBOO) that underwent intravesical oxybutynin. Material and Methods: Forty-five North Folk male rabbits, weighting on average 2,207.4 g, were randomly divided into 3 groups. Group GI: controls (n=15), in which there was no surgical intervention; the remaining animals were submitted to PBOO, at M0 moment, as previously described by Balasteghin. 29 of the animals developed DH, verified by a cystometric study conducted one week after surgery, at M1 moment, and were randomly divided into group GII (n=14) and group GIII - PBOO + intravesical oxybutynin (n=15, 0.5 mg/kg body weight, daily for 28 days). One animal was excluded because it did not develop DH. Serum creatinine, urine culture, and cystometric study were performed on all animals one week after PBOO (M1) and 5 weeks after PBOO (M2), when the animals were sacrificed. Diameter of muscle fiber was measured on HE-stained bladder sections and is given in μm. Sections were also stained by Picro-Sirius Red technique for evidencing collagen and by Weigert's Fuchsin- Resorcin for characterizing the elastic system fibers. The morphometric analyses were carried out using the program Pro- Image Plus and Image J. The biochemical collagen concentration in the bladder wall was determined by a hydroxyproline assay and was expressed as μg hydroxyproline per mg dry, defatted tissue. Results: After 4 weeks, bladder weight was significantly higher in animals from GII and GIII as compared to GI (9.61 ± 5.36 and 6.00 ± 2.18 vs 2.35 ± 0.55, respectively)...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: João Luiz Amaro / Coorientador: Luiz Eduardo de Macedo Cardoso / Banca: Aguinaldo Cesar Nardi / Banca: Paulo Kawano / Mestre

Orientador: Érika Veruska Paiva Ortolan / Coorientador: Sérgio Swain Muller / Banca: Hamilton da Rosa Pereira / Banca: Trajano Sardenberg / Banca: Décio Cerqueira de Moraes Filho / Banca: José Antonio Galbiatti / Resumo: Com o objetivo de se investigar as repercussões clínicas, densitométricas, biomecânicas e microtomográficas do ácido zoledrônico sobre o tecido ósseo de ratas osteoporóticas, após menopausa induzida por ooforectomia bilateral, foram estudadas, prospectivamente, 80 ratas da linhagem Wistar (Rattus novergicus albinus), adultas e virgens. Com trinta dias de vida, os animais foram aleatorizados, pelo método de sorteio de envelopes opacos e lacrados, em dois grupos, segundo o tipo de procedimento cirúrgico a que seriam, imediatamente, submetidos: grupo O (ooforectomia bilateral) (n=40) e grupo S (cirurgia sham) (n=40). No 30º dia de pós-operatório, os animais foram novamente sorteados e divididos em quatro subgrupos, de acordo com a administração, intraperitoneal, de 0,1mg/kg de ácido zoledrônico ou água destilada, totalizando os quatro grupos de estudo: grupo OAZ (ooforectomizado com ácido zoledrônico) (n=20), grupo OAD (ooforectomizado com água destilada) (n=20), grupo SAZ (cirurgia sham com ácido zoledrônico) (n=20) e grupo SAD (cirurgia sham com água destilada) (n=20). Todos os animais foram mensalmente pesados ao longo do experimento. A eutanásia ocorreu com dose letal de pentobarbital sódico 3% (80 mg/kg), intraperitonealmente, em dois momentos, após a administração das substâncias: nove meses (Momento 1) e 12 meses (Momento 2). Para a análise do peso, foi considerada a sua curva evolutiva ao longo de todo o experimento. Os fêmures direitos foram utilizados para o estudo biomecânico, analisando-se as variáveis: carga máxima (N), limite de elasticidade (N) e coeficiente de rigidez (N/mm). Os fêmures esquerdos foram utilizados para o estudo densitométrico (mmAl) e para o estudo microtomográfico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to prospectively investigate the clinical, densitometric, biomechanical and microtomographyc effects of zoledronic acid in the femurs of 80 female Wistar rats (Rattus norvegicus albinus), with osteoporosis due to bilateral oophorectomy. With the age of thirty days, the animals were randomized into two groups, according to the surgical procedures: bilateral oophorectomy (group O) (n=40) and sham surgery (group S) (n=40). On the 30th postoperative day, the subjects were randomly divided into four groups, according to the intraperitoneal administration of 0.1 mg/kg of zoledronic acid or distilled water: group OAZ (ovariectomized group with zoledronic acid) (n=20), group OAD (ovariectomized group with distilled water) (n=20), group SAZ (sham group with zoledronic acid) (n=20) and group SAD (sham group with distilled water) (n=20). All animals were monthly weighted. The animals were euthanized with a lethal intraperitoneal dose of sodium pentobarbital 3% (80 mg/kg) after a follow up period of nine months (n=40) and 12 months (n=40). For the analysis of weight, it was considered the weight curve throughout the experiment. The right femurs were used for biomechanical tests, analyzing the maximum load (N), the yield point (N) and stiffness coefficient (N/mm). The left femurs were used for both, densitometric (mmAl) and microtomographyc tests, getting the bone volume (mm3), the trabecular number (mm-3), the trabecular diameter (mm) and intertrabecular separation (mm). The statistical analysis was performed through the analysis of variances and complemented with the multiple averages comparison tests, for a 2 x 2 x 2 factorial project (two substances, two types of surgical procedures and two periods of euthanasia). It was used an entirely casual model... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Silvio Luis de Oliveira / Banca: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Banca: Eduardo Bagagli / Banca: Luis Florêncio Franco Margatho / Banca: Carlos Alberto Sorgi / Resumo: A Paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica humana causada por um fungo imperfeito e dimórfico denominado Paracoccidioides brasilienis (P.brasiliensis), sendo os conídeos sua forma infectante. Camundongos geneticamente selecionados para Resposta Inflamatória Aguda Máxima (AIRmax) e Mínima (AIRmin), foram usados como modelo experimental da paracoccidioidomicose. Os animais foram inoculados pela via intraperitoneal com P. brasiliensis (cepa 18) e sacrificados após 6, 12 e 24 horas e 3, 7 e 14 dias de infecção. Nestes períodos foram removidos fragmentos de baço, fígado e pulmão para avaliação do grau de infecção de células fúngicas nestes órgãos, avaliação da atividade macrofágica por macrófagos peritoneais e esplênicos pela determinação das concentrações de óxido nítrico e produção de citocinas pró e anti-inflamatórias de sobrenadantes de homogenatos de pulmão e baço. No presente trabalho observamos que as linhagens AIRmax apresentaram maior contenção do processo infeccioso que as linhagens AIRmin nos compartimentos analisados. Quanto a produção de NO observamos que animais AIRmax produziram mais deste metabólito em períodos tardios, o que pode ter ajudado esta linhagem na maior contenção do processo infeccioso nos órgãos analisados. Quanto a produção de citocinas observamos que a produção de INF- , TNF- , IL-1, IL- 6, IL-8, IL-12, estão aumentadas nas linhagens AIRmax na maioria dos órgãos e períodos analisados, contribuindo para a maior resistência destas linhagens frente à infecção pelo fungo em relação aos AIRmin, com exceção da IL-4 e IL-10 que apresentaram sua produção diminuída na linhagem AIRmax e aumentada na linhagem AIRmin reproduzindo seu efeito biológico supressor. Frente aos resultados observamos que a linhagem AIRmax apresentou maior contenção do processo infeccioso, com importante envolvimento... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Paracoccidioidomycosis is a systemic human mycosis caused by Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis), an imperfect dimorphic fungus whose conidia are its infectant form.Mice genetically selected for Maximum (AIRmax) and Minimum (AIRmin) Acute Inflammatory Response were used as an experimental paracoccidioidomycosis model. The animals were intraperitoneally inoculated with P. brasiliensis (strain 18) and sacrificed after 6, 12 and 24 hours and after 3, 7 and 14 days of infection. In these periods, fragments from their spleen, liver and lung were removed for evaluation of the level of infection by fungal cells in those organs, evaluation of macrophagic activity by peritoneal and splenic macrophages through the determination of the concentrations of nitric oxide (NO) and production of pro- and anti-inflammatory cytokines of lung and spleen homogenate supernatants. In the present study, it was observed that the AIRmax lineages presented greater control of the infectious process than did the AIRmin lineages in the analyzed compartments. As regards NO production, it was found that AIRmax animals produced more of such metabolite in late periods, which may have helped that lineage with the greater control of the infectious process in the analyzed organs. Concerning cytokine production, it was observed that the production of INF- , TNF- , IL-1, IL-6, IL-8 and IL-12 were increased for the AIRmax lineages in most analyzed organs and periods, thus contributing to the greater resistance exhibited by such lineages against infection with the fungus in relation to AIRmin, except for IL-4 and IL-10, which showed decreased production for the AIRmax lineage, reproducing its suppressive biological effect. From these results, it was observed that the AIRmax lineage showed greater control over the infectious process with an important involvement of the analyzed cytokines. These findings... (Complet abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Francisco José Teixeira Neto / Banca: Antonio José de Araújo Aguiar / Banca: Denise Tabacchi Fantoni / Resumo: Poucos estudos vem sendo reportados com uso da metadona em pequenos animais. Neste estudo os efeitos sedativos, cardiorrespiratórios e comportamentais da metadona e da morfina foram comparados em seis cães conscientes sem raça definida. No dia do estudo, os cães (16,4 ± 2,8 kg) foram instrumentados para monitorização hemodinâmica com isoflurano, e após 60 minutos do término da anestesia inalatória foi iniciada a coleta de dados. Morfina, (1 mg/kg) ou duas doses de metadona (0,5 mg/kg [MET0,5] ou 1,0 mg/kg [MET1]) foram administradas pela via intravenosa durante um minuto em um delineamento aleatório cruzado, aguardando-se um intervalo mínimo de 1 semana entre cada tratamento. As variáveis foram registradas antes (basal) e por 120 minutos após a administração dos fármacos, adotando como nível de significância p< 0,05. Devido a um marcado aumento (356%) do índice de resistência vascular sistêmica (dinas•seg/cm5/m2) após cinco minutos da administração de morfina, um animal apresentou resultado positivo para o teste de detecção de outlier (teste de Grubb) não sendo incluso na análise estatística das variáveis hemodinâmicas. Não houve diferença entre os tratamentos nos parâmetros basais. A morfina reduziu a FC (bpm), comparado aos valores basais, dos 30-120 minutos (valores mínimos: 86±11 aos 120 minutos), contudo o IC (L/min/m2) reduziu-se aos 120 minutos (4,40±1,07). Comparado com a com a morfina, MET 1 causou maior e mais prolongada redução destes parâmetros (valores mínimos: 63±16 e 2,95±1,06 para FC e IC respectivamente); reducões intermediárias foram observadas com MET 0,5 (valores mínimos: 78±9 e 3,72±0,81 para FC e IC respectivamente). O IRVS aumentou apenas após a administração de metadona, sendo a MET 1 produziu maior aumento que MET 0,5 (valores máximos: 3192±882 e 2178±588 para MET 1 e MET 0,5 respectivamente) A morfina aumento a POAP (mmHg) após cinco minutos (12±4) enquanto ... / Abstract: Few controlled studies have been reported on the use methadone in small animals. In this study, the cardio-respiratory effects of methadone and morphine were compared in six conscious mongrel dogs. On the study day, the dogs (16.4±2.8 kg) were instrumented for hemodynamic monitoring under isoflurane anesthesia, allowing at least 60 min from termination of inhalant anesthesia before commencing data collection. Morphine (1 mg/kg) or two different doses of methadone (0.5 mg/kg [MET0.5] or 1.0 mg/kg [MET1]) were administered intravenously over 1 min in a randomized crossover design (minimum washout period: 1-week). Variables were recorded before (baseline), and for 120 min after drug administration. A split plot design model compared cardiopulmonary data (mean±SD) (p<0.05). Because of marked increases in SVRI (dynes•seg/cm5/m2) after morphine (353% increase from baseline at 5 min, one animal tested positive for an outlier detection test (Grubbs' test) and was not included in the statistical analysis for hemodynamic data. Baseline variables did not differ among treatments. Morphine reduced HR (beats/min) compared to baseline from 30-120 min (lowest value: 8611 at 120 min), while CI (L/min/m2) was reduced from baseline at 120 min (4.40±1.07). Compared to morphine, MET1 caused greater and more prolonged reductions in these parameters (lowest values: 63±16 and 2.95±1.06 for HR and CI, respectively), while intermediate reductions in HR and CI were observed after MET0.5 (lowest values: 78±9 and 3.72±0.81 for HR and CI, respectively). The SVRI was increased after methadone only, with MET1 producing a higher SVRI than MET0.5 (highest values: 3192±882 and 2178±588 for MET1 and MET0.5, respectively). Morphine increased PAOP (mm Hg) from baseline at 5 min (12±4), while this parameter remained increased from baseline for 90 and 120 min after MET0.5 (maximum increase: 163) and MET1.0 (maximum increase: 173), respectively. / Mestre

Resumo: o objetivo do nosso estudo foi avaliar a influência da dieta AIN-93 na mortalidade e no processo de remodelação cardíaca após o infarto agudo do miocárdio em ratos. Foram utilizados ratos Wistar, machos, que após o desmame foram divididos em dois grupos: grupo controle (n =62), o qual recebeu dieta padrão de nosso laboratório (Labina) e grupo AIN-93 (n= 70), que recebeu a dieta AIN-93. Ao atingirem peso ao redor de 250g, os ratos foram submetidos ao infarto experimental; em alguns animais foi feita coleta de sangue. Após 3 meses de acompanhamento, os animais foram submetidos à estudo funcional e dieta AIN-93. Ao atingirem peso ao redor de 250g, os ratos foram submetidos ao infarto experimental; em alguns animais foi feita coleta de sangue. Após 3 meses de acompanhamento, os animais foram submetidos à estudo funcional e dieta AIN-93. Ao atingirem peso ao redor de 250g, os ratos foram submetidos ao infarto experimental; em alguns animais foi feita coleta de sangue. Após 3 meses de acompanhamento, os animais foram submetidos à estudo funcional e morfométrico. Para a análise estatística foram utilizados o teste de Mann-Whitney, t de Student, ?2, curva de Kaplan Méier e log-rank. O nível de significância adotado foi 5%. Não foram observadas diferenças significantes entre os grupos em relação ao peso no momento do infarto e em relação ao tamanho do infarto (C = 29,7 ± 17,2%; AIN-93 = 32,6 ± 18,4%; p =0,677). A mortalidade durante nas primeiras 24hs e após 3 meses do infarto foi significativamente maior no grupo AIN-93 (C = 61%; AIN-93 = 80%; P < 0,001) e (C = 66%; AIN-93 = 85,7%; P = 0,017), respectivamente. O Grupo AIN-93 apresentou maior diâmetro da aorta (C = 3,3 ± 0,3 mm; AIN-93 = 3,6 ± 0,3 mm; p=O,03). Por outro lado, o DDVE(PC (C = 23,9 ± 3,6 mm(kg; AIN-93 = 20,2 ± 2,6 mm(kg; p=O,008), as ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to analyze the effects of AIN-93 diet on cardiac remodeling and mortality after myocardial infarction in rats. Wistar rats were utilized divided into two groups: control group (c, n=62), fed with Labina diet; and AIN-93 group (AIN-93, n=70). Around 250g, the animais were submitted to experimental myocardial infarction. After three months, the animais were submitted to echocardiogram, morphometric and biochemical analyzes. Statistical analyzes utilized the following texts: Mann-Whitney, t de Student, ?2, Kaplan Méier curve and log-rank. The significance levei was 5%. There were no differences in body weight and infarct size C = 29.7 ±17.2%; AIN-93 = 32.6 ± 18.4%; p = 0.677) between the groups. The mortality during the first 24h (C = 61%; AIN-93 = 80%; P < 0.001) and after three months (C = 66%; AIN-93 = 85.7%; P = 0.017) was higher in AIN-93 than c. AIN-93 presented higher aortic diameter (C = 3.3 ± 0.3 mm; AIN-93 = 3.6 ± 0.3 mm; p=0.03). On the other hand, adjusted left ventricular diastolic diameter (C = 23.9 ± 3.6 mm(kg; AIN-93 = 20.2 ± 2.6 mm(kg; p=0.008), adjusted diastolic (C = 2.7 ± 0.5 cm2(kg; AIN-93 = 2.2 ± 0.4 cm2(kg; p=0.02) and systolic (C = 2.2 ± 0.5 cm2(kg; AIN-93 = 1.7 ± 0.4 cm2(kg; p=0.02)areas in the long axis were smaller in AIN-93 than c. Considering the diastolic function variables, E wave was decreased (C = 100.9 ± 17.2 cm(s; AIN-93 = 81.7 ± 19.2 cm(s; p=0.009) and TRIV(RR increased (C = 58 (55-70); AIN-93 = 66 (64-80); p=0.05) in AIN-93 in comparison to C. The amount of water was smaller in AIN-93 than C (C = 75% (74-76); AIN93 = 73.7% (67-74); p=0.006). Considering the collagen amount, AIN-93 presented a strong tendency to smaller values than C (C = 4.4 (2.9 - 7.5) %; AIN93 = 2.9 (2.0 - 5.0) %; p=0.07). The serum values of Ca, K, Mg, Na e P were smaller in AIN-93 than c. The AIN-93 ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Leonardo A. M. Zornoff / Coorientador: Sérgio A. R. Paiva / Banca: Alceu Afonso Jordão / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Mestre