Orientadores: Guilherme Barenhauser Leite, Benedicto de Campos Vidal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T17:35:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_JoseHumbertoLacerda_M.pdf: 3322028 bytes, checksum: 7b4476606e55f9493154adcfa35d5351 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O transplante de figado obtido após paralisação dos batimentos cardíacos do doador, é uma alternativa para a elevação do número de doadores. Visando analisar o comportamento do órgão obtido nessas condições, este estudo teve por objetivo detectar variações da gordura citop!asmática e alterações do núcleo de hepatócitos de figados submetidos a períodos distintos de isquemia normotérmica e idênticos de isquemia hipotérmica. Foram utilizados 25 ratos da raça Wistar, de mesma idade e linhagem, divididos em dois grupos compostos por 12 (grupo I) e 13 (grupo 11) animais, cujos pesos eram semelhantes (p=0,0030). Os do grupo I foram submetidos a laparotomia e a procedimento padrão para obtenção de enxerto para transplante. O órgão foi retirado e mantido, por quatro horas, em solução de Euro-Collins a 4°C. O mesmo procedimento foi realizado no grupo 11, trinta minutos após a paralisação 'dos batimentos cardíacos. A gordura citoplasmática foi analisada visualmente em cortes de fragmentos hepáticos, corados com solução de Sudan Black B, onde notou-se um maior acúmulo, no grupo 11, predominantemente em região centrolobular. Os núcleos foram avaliados por morfometria manual com equipamento KontronMop- Videoplan @ aferindo-se Área, Perímetro e Fator Forma, em decalques ("imprints") levados à reação de Feulgen. Constatou-se que os núcleos do grupo 11 apresentavam Área e Perímetro nucleares maiores (p=O,OOOle p=O,OOOI). Os valores de Fator Forma foram semelhantes (p=0,1780) e próximos da unidade (1), próprios de estruturas com forma esférica. Visando substanciar matematicamente os dados obtidos visualmente sobre a gordura citoplasmática e confirn1ar os valores da medição manual dos núcleos dos hepatócitos, realizou-se análise morfométrica digital em algumas amostras ao acaso, com equipamento Global Lab Image @ medindo-se Área, Perímetro, Fator Forma e Absorbâncias Média (indicador de concentração) e Total (Absorbância Média x Área). Os parâmetros avaliados sobre a gordura foram Área e Absorbância Média A análise digital confirmou uma maior presença e concentração de gordura nos citoplasmas de hepatócitos do grupo 11. A heterogeneidade das áreas dificulta uma aferição mais apurada, demonstrando que o método necessita de aperfeiçoamentos. Quanto ao núcleo, a aferição digital de Área, Perímetro e Fator Forma confirmou os dados obtidos por morfometria manual. Os valores de Absorbância Média foram menores no grupo II e os de Absorbância Total considerados semelhantes entre os dois grupos, sugerindo não haver alteração no conteúdo nuclear. Os resultados deste trabalho indicam que o hepatócito, de figados obtidos após 30 minutos de isquemia normotérmica e mantidos em solução de preservação a 4°C por quatro horas, contém uma quantidade superior de gordura em seu citoplasma, apresentando área e perímetro nuclear maiores, quando comparado ao de figados mantidos em solução de preservação a 4°C por quatro horas. Os núcleos dos hepatócÍtos de ambos os grupos mantiveram a forma esférica / Abstract: Liver transplantation from non-heart-beating donor is an alternative for the rise of the donors' number. With the intention of analyzing the behavior of the obtained organ in these conditions, this study aimed to detect variances of the cytoplasmic fat and alterations of hepatocytes nucleus of livers submitted to a distinct periods of the normothermic ischemia and identical of hypothermic ischemia. Twenty-five Wistar rats were used, bearing the same age and straim, divided into two groups compounded by 12 (group I) and 13 (group 11) animals, which weights were similar (p=O,OO30). Those from group I undergone laparotomy and the standard procedure for obtaining graft for transplantation. The organ was withdrawn and maintained, for four hours, in a Euro-Collins solution at 4°C. The same procedure was performed in the group 11, thirty minutes after the cardiac standstill. The cytoplasmic fat was analized visualy in cuts of hepatic fragments, stained with Sudan Black B solution, and a great accumulation was noted, in the group lI, predominantly in the centrilobular region. Nuclei were analized by manual morphometry with Kontron-Mop- Videoplan @ equipment checking Area, Perimeter and Roundness, in imprints taken to a Feulgen reaction. It was certified that the nuclei of the group 11 presented greater nuclear Area and Perimeter (p=O,OOOl, p=O,OOOl). Values ofRoundness were similar (p=O,1780) and near the unit (1), private of the structures with spherical shape. With the intention of emphasizing mathmatically the obtained data visualy over the cytoplasmic fat, and certify the values of manual measurement of hepatocyts nuclei, digital morphometric analysis was performed in random samples, with Global Lab Image @ equipament measuring Area, Perimeter, Optical Density ( concentration indicator), Integrated Optical Density ( Optical Density x Area) and Roundness. Parameters analised over the fat were Area and Optical Density. The digital analysis confirmed a great presence and concentration of fat in the hepatocyte citoplasms of group lI. The heterogeneity of the areas makes a more accurate checking difficult, showing that the method needs improvement. According to the nucleus, the digital checking of the Area, Perimeter and Roundness confumed the obtained data by manual morphometry. The Optical Density values were smaller in the group II and those of Integrated Optical Density similar between the two groups, suggesting no alteration in the nuclear contents. W ork results indicate that the hepatocyte, from obtained livers, after thirty minutes of normothermic ischemia ànd mainteined in a preservation solution at 4°C over four hours, comprise a higher quantity of fat in its cytoplasm, presenting greater nuclear Area and Perimeter, when compared to the livers maintained in a preservation solution at 4°C over four hours. Hepatocyte nuclei ofbo.th groups maintained the spherical shape / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Luis Sergio Leonardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_RenatoFerreirada_D.pdf: 4551420 bytes, checksum: 861f7549a9e9792a5575268d134a4008 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar os resultados dos transplantes de ti gado, realizados com órgãos de doadores considerados "marginais". Foram estudados, prospectivamente, 213 pacientes submetidos a transplantes de fígado, realizados no período de 18 meses. No momento da captação dos órgãos, os doadores foram classificados em duas categorias: doadores "marginais" e doadores ideais. Do total, 30 doadores foram considerados "marginais", por serem portadores de uma ou mais das seguintes condições: história de alcoolismo, provas de função hepática alteradas, intoxicação por superdose de paracetamol, doença cardiovascular avançada, infecção, período longo de hipotensão, altas doses de substâncias inotrópicas, doença de von / Abstract: The aim of this study was to avaluate the outcome of liver transplantation perfonned with organs that carne from marginal donors. During a period af 18 month, 213 liver transplantations were studied prospectivelly. The donors accepted were classified in two categories: "marginal" donors and "good" donors. From the total, 30 donors were considered marginaIs due to present one or more ofthe following conditions: abnonnalliver function tests, history of alcohol hepatic steatosis, von Willebrand disease, paracetamol overdose, advanced cardiovascular disease, high-dose inotropic use, lengthy hipotension, infection, advanced age, obesity. The remainig 183 donors, fullfilled the criteria for "good" donors as following: age between two and 45 years old, nonnalliver function tests, no history of alcoholism, no steatosis, trauma or hepatic ischemia, no cardiac no hipotensioll or hipoxia, dose inotropic use < 10 µ g/Kglmin, hematocrit > 30016, UTI stay < five days, no previous disease or condition that could cause any dammage to the liver or hepatobiliary system. The outcome ofthe liver transplantation perfonned with organs from marginal donors (group ~ n = 30) were compared with the liver transplantation performed with good livers (group B, n = 183), at the sarne period. The transplant in both groups were similar concerning to: the type of the procedure (elective, urgent or emergency) total of blood units transfused during the intra-operative period, cold alld wann ischemia time, UTI and ward stay, graft prlmary llon function, one month graft survival alld one year graft, alld recipient survival. The groups differed only regarding greater AST levels on the first day and between the first and the fifth day post-transplantation, on the group A cornpared to the group B. These data showhed that the liver transplantations perfonned With "marginal" livers and "good" livers presented similar outcome. The results ofthis study indicatet that many livers, wruch carne from marginal donors, are potelltially good for transplantation / Doutorado / Doutor em Cirurgia

Orientador : Luiz Sergio Leonardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:09:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_RenatoFerreirada_M.pdf: 3597665 bytes, checksum: dd51de996eeacd288a0203775e4174b8 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Esle esludo leve como objetivo conlribuir com o lransplanle hepático parcial, utiliizando um fígado para a oblenção dois enxertos e conseqüenl imenle aumentando a ofetla de enxertos para o receplor pediálrico....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: This research has lhe objeclive lo conlribule lowards lhe lechnique of a liver for lwo grals. increasing lhe offer of grafls to pedialric receplors...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientador: Luiz Sergio Leonardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:59:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferraz-Neto_JoseBen-HurdeEscobar_D.pdf: 7741777 bytes, checksum: c4accc3e6c4280673a27440d08f87f8d (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Atualmente, o transplante hepático é reconhecido como a mais efetiva opção terapêutica no tratamento de pacientes com doenças hepáticas terminais, contudo algumas complicações continuam a produzir contratempos durante o período pós-operatório, tais como aquelas referentes à reconstrução biliar. Este trabalho tem por objetivo definir e comparar a incidência das complicações biliares após três diferentes tipos de reconstrução do colédoco, analisar os possíveis fatores etiológicos predisponentes e as modalidades terapêuticas empregadas. Para tal, foram estudados, prospectivamente, 222 pacientes adultos submetidos a 239 transplantes ortotópicos do fígado, na Liver Unit-Queen Elizabeth Hospital¬ Birmingham-Inglaterra, dividi-los em três grupos quanto a reconstrução biliar: Grupo 1 - 110 enxertos com coledococoledocostomia com tubo em "T", Grupo 2 - 89 com coledococoledocostomia sem tubo em "T" e, Grupo 3 - 40 com coledocojejunostomia em Y de Roux. Quarenta e quatro enxertos (18,4%) apresentaram complicações biliares, sendo 26 (23,6%) do Grupo 1, 10 (11,2%) do Grupo 2 e 8 (20%) do Grupo 3. Houve diferença estatisticamente significante entre os- Grupos 1 e 2 (p<0,05). As fístulas foram responsáveis por 59,1 % das complicações seguidas pela obstrução em 38,6% o emprego do tubo em "T" foi o único fator predisponente que resultou num maior índice de complicação. Contudo, 42,3% dos pacientes do Grupo 1 foram tratados de maneira conservadora, contra 20% e 25%, respectivamente, dos Grupos 2 e 3. Todos os outros casos necessitaram tratamento intervencionista, quer radiológico ou cirúrgico. Um paciente do Grupo 1 e outro do Grupo 3 foram a óbito por decorrência desta complicação. Concluinse que a diferença entre os índices de complicação biliar nos Grupos 1 e 2 foi significante, decorrente das fístulas relacionadas à retirada do tubo em "T". Pode-se, ainda, diminuir a morbidade pós-transplante hepático, abandonando-se o uso destes tubos após coledococoledocostomias / Abstract: Liver transplantation is the most effective treatment option for patients with end-stage liver disease. Bespite improving results, surgical morbidity is still significant, and often relates to the biliary reconstruction. The aims of this study are to define and compare the incidence of biliary complications after choledococholedocostomy with and without "T" tube and choledococholedocojejunostomy with Roux en Y, and assess the predisposing etiologic factors and the therapeutic options. Two hundred thirty nine orthotopic liver transplantation were performed in 222 patients who were followed up prospectively, at the Liver Unit-Birmingham. They were divided into three groups according to the type of biliary reconstruction: Group 1 - 110 grafts with choledoc?choledocostomy with "T" tube, Group 2 - 89 with choledococholedocostomy without "T" tube, and Group 340 with choledocojejunostomy with Roux en Y. Forty-four grafts (18,4%) presented with biliary complications, 26 (23,6%) in Group 1, 10 (11,2%) in Group 2, and 8 (20%) in Group 3. There was a statistical difference between Groups 1 and 2 (p<0,05). Bile leaks accounted for 59,1% of the cómplications followed by obstruction in 38,6%. The use of "T" tube was the only predisposing factor resulting in increase in complications. However, patients were, treated conservatively in 42,3% in Group 1, versus 20% and 25% in Groups 2 and 3, respectively. The remender required radiological or surgical intervention. Two patients died as a result of their biliary complication, one from Group 1 and other from Group 3. In conclusion, the significant difference between rates of biliary complication in Groups 1 and 2 was due to bile leaks associated with "T" tube remova!. The surgical morbidity after liver transplantation can be decreased by abandoning of "T" tubes with choledococholedocostomy / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Medicina

Orientador:Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T16:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_GlauceRejanedos_M.pdf: 926499 bytes, checksum: 98d684dac0b6d5609362eba3ed34a90a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A ansiedade pode ser considerada um estado emocional que não se apresenta na mesma intensidade em todos os pacientes, sendo classificada em: mínimo, leve, moderada e grave. Em casos específicos de hepatopatias, esse transtorno pode ser ainda maior, devido à necessidade do transplante na maioria dos casos. O paciente ao entrar na fila de espera para o transplante é acompanhado de reflexões sobre a decisão tomada, deixando-o constantemente ansioso com a possível idéia de morte. Este trabalho teve como objetivo avaliar o nível de ansiedade observado nos pacientes candidatos a transplante hepático e verificar se houve correlação entre a ansiedade e o diagnóstico etiológico apresentado. Duzentos e quinze pacientes adultos, com indicação para transplante de fígado e inseridos em lista de espera pela Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo, foram submetidos à avaliação psicológica, através do Inventário de Ansiedade de Beck. A presença de ansiedade foi definida como: sim (presença de ansiedade), se houve variação de oito a 63 pontos, como não (ausência de ansiedade), se houve variação de zero a sete. Alem disso, adicionou-se quatro pontos ao total da soma de escores obtidos quando o sujeito era mulher. O escore total foi o resultado da soma das pontuações dos itens individuais. Os níveis de ansiedade observados foram mínimos: de zero a sete; leve: de oito a 15; moderado: de 16 a 25; grave: de 26 a 63. O grupo estudado foi caracterizado por 165 pacientes do sexo masculino e 50 feminino, com uma idade média de 49,49 anos ±10,89 de idade e o valor médio do escore MELD (Model for End-stage Liver Disease) foi de 16,78 ±4,28. Dos pacientes estudados, 50,7% tinham ensino fundamental; 30,7% ensino médio e 18,6% ensino superior. Em relação ao nível de ansiedade, 54% dos pacientes eram mínimo, 27% leve, 12% moderado e 7% grave. Dentre as etiologias encontradas neste grupo, 37% dos pacientes tinham cirrose hepática por hepatite C, 7% hepatite B, 26% de origem alcoólica, 9% câncer no fígado, 7% hepatite auto-imune, e 14% tinham outras doenças do fígado. Na correlação entre nível de ansiedade e o diagnóstico etiológico observou-se que, 71% dos pacientes com cirrose alcoólica e 60% daqueles com câncer no fígado, apresentaram nível mínimo de ansiedade e 27% dos pacientes com hepatite autoimune apresentaram nível grave ansiedade. Observou-se que em pacientes com hepatite auto-imune houve tendência à ansiedade. Acreditamos que a ausência de sintomas físicos, o fato de serem relativamente jovens e a maior incidência do sexo feminino, foram fatores importantes na observação do nível de ansiedade nesta doença / Abstract: Anxiety can be considered an emotional state that does not occur at the same intensity in all patients and is classified as: minimal, mild, moderate and severe. In specific cases of liver disease, this disorder may be even higher due to the need for transplantation in most cases. Upon being included on the waiting list for transplantation, the patient reflects on the decision, leaving him constantly anxious about death ideation. The aim of this study was to evaluate the level of anxiety observed in candidate patient for liver transplantation and whether there was any correlation between anxiety and the etiologic diagnosis. Two-hundred and fifteen adult candidates for liver transplantation were studied. All of them were on the Sao Paulo State Health Secretary waiting list. They underwent psychological evaluation by Beck Anxiety Inventory. There was presence of anxiety in the range of eight to 63 points, and no presence of anxiety, in the range of zero to seven. In addition, four points to the total sum of scores obtained were added when the subject was a woman. Anxiety levels were observed, minimum: from zero to seven, mild: eight to 15, moderate from 16 to 25, severe: from 26 to 63. The study group was characterized by 165 males and 50 females with a mean age 49.49 years of age with the value of the MELD score (Model for End-stage Liver Disease) of 16.78. Of the patients studied, 50.7% had primary education, 30.7% high school and 18.6% college. Regarding the level of anxiety, 54% of patients were minimal, 27% mild, 12% moderate and 7% severe. Among etiologies of the group, 37% of patients had liver cirrhosis with hepatitis C, hepatitis B 7%, 26% alcohol by origin, 9% for liver cancer, 7% for autoimmune hepatitis, and 14% had other liver diseases. In the correlation between level of anxiety and etiologic diagnosis, 71% of patients with alcoholic cirrhosis and 60% of those with liver cancer showed minimal level of anxiety and 27% of patients with autoimmune hepatitis had severe anxiety. It was observed that in patients with autoimmune hepatitis, there was a tendency to anxiety. We believe that the absence of physical symptoms, a relatively young age and a higher incidence of females, were important factors when reviewing the level of anxiety in this disease / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin, Raquel Silveira Bello Stucchi / Tese (doutorador) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T02:50:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AnaCarolinaGuardiada_D.pdf: 4973684 bytes, checksum: b2c754b94b99a119ae7e84ac207a9555 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: As infecções oportunistas constituem um dos principais problemas para os transplantados de fígado. O Citomegalovírus (CMV) e o Herpesvirus humano 6 (HHV- 6) são patógenos oportunistas freqüentes nesses pacientes, e o HHV-6 tem sido associado a várias desordens tais como a encefalite. A PCR em tempo real (RT-PCR) é o padrão ouro de diagnóstico para os herpesvirus, pois tem melhor precisão, maior rendimento e menos risco de contaminação em comparação com outros testes convencionais. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a cinética viral do HHV-6 e CMV por RT-PCR nos pacientes submetidos ao transplante hepático correlacionando-a com a presença de encefalite e complicações clínicas ocorridas no período pós-transplante. Método: Foram analisadas prospectivamente pela RT- PCR a carga viral do CMV e HHV-6 de 30 pacientes transplantados de fígado. A monitorização dos pacientes foi realizada prospectivamente desde o pré-transplante (imediatamente antes do ato cirúrgico - dia zero) com amostras do doador e receptor, e no pós-transplante: 2ª, 3ª, 4ª, 6ª, 8ª, 10ª e 12ª semanas, somando 270 amostras de soro. O protocolo foi seguido de acordo com os requerimentos para pesquisas e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisada da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (CEP nº 430/2003). Os achados clínicos foram obtidos através dos prontuários. Para a detecção e quantificação do DNA dos vírus CMV e HHV-6 foram usados os Kits comerciais "CMV Real-TM Quant" e "HHV-6 Real-TM Quant". Os testes de Nested-PCR e antigenemia foram realizados rotineiramente para o vírus CMV, pelos laboratórios do HC-Unicamp, e seu resultados obtidos eletronicamente. A análise estatística comparou as variáveis categóricas usando o teste exato de Fisher. Para identificar os fatores associados ao aumento da carga viral foi utilizado o método das Equações de Estimação Generalizadas e medidas de acurácia. Resultados: Treze (43%) dos 30 pacientes apresentaram infecção pelo HHV-6 e 26 (86%) apresentaram infecção pelo CMV. Nove pacientes apresentaram encefalite após o transplante de fígado sendo que sete deles tiveram infecção pelo HHV-6 (p=0,0012), assim com o aumento da carga viral do HHV-6 se constatou a presença de encefalite após o transplante de fígado (p= 0.0226). O RT- PCR (p= 0,0306) para o CMV mostrou aumento significativo na segunda a quarta semana e décima a décima segunda semanas em relação aos outros testes, mostrando-se também mais sensível. Conclusão: concluímos que o aumento da carga viral do HHV-6 foi associado com a presença de encefalite após o transplante de fígado e a técnica de PCR em tempo real se mostrou como o teste mais sensível para detecção e monitorização do CMV nos pacientes transplantados de fígado / Abstract: Introduction: Opportunistic infections are a major problem for liver transplantation patients. Cytomegalovirus (CMV) and human herpesvirus 6 (HHV-6) are opportunistic common pathogens and HHV-6 has been associated with several disorders such as encephalitis. Real-time PCR (RT-PCR) is the gold standard for diagnosis of herpesvirus, as it has better accuracy, higher efficiency and less risk of contamination compared to other conventional tests. Objective: The aim of study was to evaluate the viral kinetics of HHV-6 and CMV by RT-PCR in patients undergoing liver transplantation and correlated with the presence of encephalitis complications occurring in the post-transplant period. Methods: We prospectively analyzed by RT-PCR the viral load of CMV and HHV-6 in 30 liver transplant patients. Monitoring of patients was performed prospectively from pretransplant (immediately before surgery-day zero) with donor and recipient samples and posttransplant: 2nd, 3rd, 4th, 6th, 8th, 10th and 12th weeks with a total of 270 serum samples. The protocol was followed according to the requirements for research and was approved by the Ethics Research Committee of the Faculty of Medical Sciences State University of Campinas (CEP nº 430/2003). The clinical findings were obtained from the medical records. For detection and quantification of DNA of the CMV and HHV-6 virus the commercial kits "Real- CMV Quant TM" and "HHV-6 Real -TM Quant" were used. Nested-PCR and antigenemia tests were performed routinely for CMV virus and their results obtained electronically. Statistical analysis comparing categorical variables was applied using Fisher exact test. To identify associated factors with increased viral load the method of Generalized Estimation Equation (GEE) and the accuracy and precision was used. Results: Thirteen (43 %) of the thirty patients had HHV-6; 26 (86 %) had CMV infection. Nine patients had encephalitis after liver transplantation and seven of them had HHV-6 (p = 0.0012) and with an increasing viral load of HHV-6 the presence of encephalitis after liver transplantation was found (p = 0.0226). RT-PCR (P = 0.0306 ) CMV showed a significant increase at the 2nd to 4th week and 10th to 12th week compared to the other tests, having also more sensibility. Conclusion: We concluded that the increase in viral load of HHV-6 was associated with the presence of encephalitis after liver transplantation and the technique of real-time PCR was shown to be the best sensibility test for the detection and monitoring of CMV in our liver transplant patient / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutora em Ciências da Cirurgia

Orientadores: Ilka de Fátima Ferreira Santana Boin, Raquel Silveira Bello Stucchi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:05:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_AnaMaria_D.pdf: 2807263 bytes, checksum: d6e4e66e4a1625c1079f11fd900f0137 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O herpes vírus humano HHV-6 e HHV-7 pertencem à subfamília herpes virinae, família herpes viridae, são vírus universais e após infecção primária permanecem latentes no organismo, podendo ser reativados por período de imunossupressão. O objetivo da pesquisa visou a padronização e implantação da antigenemia para diagnóstico precoce de HHV-6 e HHV-7 e a realização da sorologia para HHV-6 em pacientes submetidos ao transplante de fígado do Hospital das Clínicas da Unicamp. A partir dos dados obtidos da antigenemia para HHV-6 e HHV-7, avaliou com os achados de antigenemia do HCMV, N-PCR para HCMV, HHV-6, HHV-7 e outros aspectos clinico-laboratoriais. O protocolo foi seguido de acordo com os requerimentos para pesquisas e foi aprovado pelo Comitê de Ética Institucional da Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Conseguiu-se para o estudo amostras de 32 pacientes, com idade mediana de 47 (18-66) anos, sendo 20 (62,5%) do sexo masculino e 12 (37,5%) do sexo feminino. A monitorização dos pacientes foi realizada prospectivamente desde o pré-transplante e no pós-transplante, de modo semanal no 1º e 2º, quinzenal no 3º mês e mensal do 4º mês até o final do 6º mês. A partir de linfócitos extraídos de sangue periférico realizou-se a detecção de antígenos de HHV-6 com anticorpos monoclonais C65206M (marca Biodesign International, France) e MAB8535 (marca Biodesign International - USA) e conjugados de soro de coelho anti-IgG de camundongo Z0412-1 (marca Dako - CA, USA) e soro de cabra anti-IgG de coelho marcado com peroxidase 81-6120 (marca Zymed, CA, USA). Para a detecção de antígenos de HHV-7 foi utilizado o anticorpo monoclonal de rato KR4 (marca Advance Biotechnologies, Canada), conjugado soro de coelho anti-imunoglobulina de camundongo P0260 (marca Dako Cytomation, USA) e conjugado soro de cabra anti-IgG de coelho 81-6120 (marca Zymed, CA, USA) diluídos em PBS/BSA e aplicados sobre a fixação celular. Foi realizado a detecção de anticorpos IgM anti HHV-6 pelo teste de Elisa (marca Panbio, USA). Com essas metodologias a detecção de IgM anti HHV-6 foi positiva em 15,6% dos pacientes no pré transplante, 25% na quarta semana, 40,6% na 12 semana e em 46,9% na 24 semana após o enxerto. A antigenemia para HCMV, HHV-6 e HHV-7 foi positiva em 46,9%, 62,5% e 46,8% respectivamente. A N-PCR para HCMV e HHV-6 ocorreu em 81% dos casos, e para HHV-7 foi de 46,8%. Detectou-se que 50% dos pacientes estudados tiveram doença por HCMV. A doença causada pelo HHV-6 foi em 46,8% dos pacientes e em 15,6% para HHV-7. A concomitância de doenças foi observada nos pacientes com HCMV e HHV-6 em 21,9% e em 15,6% dos pacientes com HHV-6 e HHV-7. A doença causada pelos beta herpes vírus foi detectada com maior frequência ao redor da quinta semana. E os episódios de doença para HHV-6 e HHV-7 surgiram antes do aparecimento da doença por HCMV. Este estudo confirma a relevância da infecção pelo HCMV, HHV-6 e HHV-7 e a importância do monitoramento através de técnicas para a detecção precoce desses agentes, possibilitando a utilização de um tratamento preemptivo, com redução do risco de doença / Abstract: Introduction: The human herpes viruses type 6 (HHV-6) and 7 (HHV-7) belong to the herpes virus subfamily, herpes viridae family, are universal viruses and after primary infection remain latent in the organism and may be reactivated during an immunosuppression period. The aims of the research were to standardize, implement and monitor antigenemia for early diagnosis of HHV-6 and HHV-7 and serology for HHV-6 in patients who underwent liver transplantation in the Hospital of the State University of Campinas. The data obtained for HHV-6 and HHV-7 antigenemia were correlated with results for HCMV, N-PCR for HCMV, HHV-6, HHV-7 and other clinical and laboratorial aspects. The protocol was followed according to the research requirements and was approved by the Institutional Ethics Committee of the State University of Campinas. Thirty-two patients were studied, mean age 47 (18-66) years old, in which 20 (62.5%) were male and 12 (37.5%) were female. The monitoring of the patients was carried out prospectively since pre-transplantation and during post-transplantation period; weekly in the first and second month, fortnightly in the third month and monthly up to the sixth month. Detection of HHV-6 antigens was held from lymphocytes extracted from peripheral blood using monoclonal antibodies C65206M (Biodesign International, France) and MAB8535 (Biodesign International-USA); rabbit anti-mouse IgG Z0412-1 (Dako, USA) conjugate serum and goat anti-rabbit marked with peroxidase IgG 81-6120 (Zymed, USA) conjugate serum. For HHV-7 antigens detection, KR4 (Advance Biotechnologies, Canada) mouse monoclonal antibody, conjugate P0260 (Dako Cytomation, USA) rabbit anti-mouse IgG serum and conjugate goat anti-rabbit IgG serum 81-6120 (Zymed, USA) were used, diluted in PBS/BSA and applied over the cell fixation. IgM anti HHV-6 antibody detection was held by ELISA test (Panbio, USA). Using this methodology IgM anti HHV-6 detection was positive for 15.6% of the patients in pre-transplantation, 25% in the fourth week, 40,6% in the twelfth week and 46,9% in the 24th week after the transplantation. HCMV, HHV-6 and HHV-7 antigenemia was positive in 46.9%, 62.5% and 46.8%, respectively. HCMV and HHV-6 PCR occurred in 81% of the cases and for HHV-7, 46.8% of the cases. It was detected that 50% of the patients manifested HCMV disease. Disease manifested in 46.8% and 15.6% of the patients for HHV-6 and HHV-7, respectively. Concomitance of the diseases was observed in patients with HCMV and HHV-6 in 21.9% and 15.6% of the patients with HHV-6 and HHV-7. The disease caused by beta herpes virus was detected with higher frequency around the fifth week. HHV-6 and HHV-7 disease episodes appeared prior to HCMV disease. This study confirms the relevance of HCMV, HHV-6 and HHV-7 infection and the importance of monitoring through techniques for early detection of these agents, allowing the usage of a preemptive treatment, reducing the risk of disease / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T15:26:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_FernandaAparecida_M.pdf: 6743475 bytes, checksum: 6c946746c5c51bdd0a99f34286e2079d (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os herpesvírus humanos linfotrópicos, incluindo citomegalovírus (HCMV) e herpesvírus 6 (IlliV -6 A e B) são muito comuns e infectam a maioria dos humanos. Ambos pertencem à família Herpesviridae e, desta família, o HHV-6 é o que possui maior potencial neuroinvasivo. O HHV-6 é um vírus imunomodulador, predispondo o hospedeiro a efeitos patogênicos de outros vírus, como o HCMV. Esses vírus são responsáveis por uma grande variedade de doenças causadas pela infecção primária ou por reativação de infecção latente em condições de imunossupressão, especialmente após o transplante de órgãos. O transplante de figado representa a única forma efetiva de tratamento para uma série de doenças hepáticas terminais. Foram estudados prospectivamente 30 pacientes transplantados de figado do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), durante o período de janeiro de 2002 a abril de 2004. Detectamos o DNA do HHV-6 e do HCMV em transplantados hepáticos através da "Nested-PCR" em sangue periférico; avaliamos a co-infecção e o impacto clínico causado por esses vírus nos transplantados hepáticos. A técnica de "Nested PCR" foi escolhida para aumentar a sensibilidade e especificidade da PCR e para obter resultados mais rápidos. Vinte e dois (73,3%) pacientes transplantados do sexo masculino e 8 (26,7%) do sexo feminino, com uma média de idade de 48 anos, foram estudados. Desses pacientes 22 (73,3%) e 23 (76,6%) tiveram pelo menos um resultado positivo para HCMV e HHV-6 respectivamente, durante o seguimento. Detectamos alta taxa de infecção ativa (2 ou mais reações de PCR positivas, consecutivas) para os herpesvírus estudados, 12/30 (400,10) para HHV-6; 13/30 (43,3%) para HCMV; a co-infecção ocorreu em 4/30 (13,3%) dos transplantados hepáticos. Os resultados obtidos e os inúmeros estudos sobre o impacto clínico na detecção e tratamento desses dois betaherpesvírus em pacientes transplantados hepáticos mostram a importância de estudarmos sua prevalência, métodos diagnósticos e seu impacto clínico em nosso meio. Ficar atento às manifestações neurológicas de origem desconhecida porque podem estar relacionadas à infecção ativa por HHV-6 isolado. Nossos dados demonstraram a importância da infecção por esses herpesvírus nos transplantados hepáticos / Abstract: The human lymphotropic herpesvíros that included cytomegalovírus (HCMV), and the herpesvirus 6 (HHV-6 A and B) are very common and infect the vast majority of the human population. Both viruses belong to the Herpesviridae family. In this family, the HHV-6, subfamily Betaherpesvirinae, is wath possessing the bigger neurologic potential pathogenic. The HHV-6 is an immunomodulator virus with a significant risk factor for the subsequent pathogenic effects of others virus like HCMV. Those viroses are responsible for a range of illnesses caused by the primary viral infection or for reactivation of latent infection in patients with immunosuppression, specially after transplant of organs. The transplant of tiver represents the only form effective of cure for a many terminal illnesses. The study included prospective analysis of 30 patients with transplant of the liver from Hospital of Clinics of the State University of Campinas (Unicamp), during January of 2002 to April of 2004. We dected the HHV-6 and the HCMV in tiver transplant patients by means of "Nested-PCR" in peripheral blood We also evaluate the co-infection and the clinical impact between those virus in liver transplant patients. The "Nested PCR" analysis was choosing because this method increases the sensibility and specificity of the PCR and the results are more quick. Twenty-two (73,3%) male and 8 (26,7%) female were enroled with a mean age of 48 years old. We detected in 22 (73,3%) and 23 (76,6%) patients at least a positive result to HCMV and HHV-6. We detect high rate of active infection of HHV6 12/30, (40%) and the same rate 13/30 (43,3%) for HCMV, in the study patients studied. The rate of active co-infection for HCMV and HHV-6, was 4/30 (13,3%). In two patients infected only with HHV-6, was observed neurologic alterations. Five patients was some kind of transplant rejection. Opportunist infections of fungal or bacterial etiology were observed in 14/30 (46,5%). The results show the importance of study the prevalence of these herpesvirus in liverrecipients transplanted, there approaches diagnoses and clinical impact in our environment. They stayed aware to the neurological manifestations of unknown origin because they can be related to the active infection by HHV-6 isolated. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Luiz Sergio Leornardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T08:46:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FerrazNeto_JoseBen-HurdeEscobar_M.pdf: 11306516 bytes, checksum: 98366ae1ad8cb3a3251a21f7a3157c49 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Foram estudados vinte cadáveres humanos com objetivo de avaliar a possibilidade e indagar da técnica de extração de enxerto de intestino delgado e fígado, anatomicamente viáveis, em continuidade ou isoladamente, sem prejuízo do aproveitamento de outras vísceras do mesmo doador bem como a viabilidade da redução hepática com o lobo esquerdo. Assim, estes cadáveres foram dissecados, simulando o intra-operatório da extração de múltiplos órgãos seguida da dissecção de cada um dos enxertos ex situ, denominada tempo de mesa. Considerando os resultados obtidos através desse estudo, pode-se concluir que é tecnicamente viável a extração conjunta de fígado e intestino delgado, tanto isoladamente como em continuidade, a partir de doador cadáver de múltiplos órgãos, sem prejuízo do aproveitamento de outras vísceras, exceto o pâncreas; as alterações anatômicas mais freqüentes, inclusive as representadas pela ocorrência de artéria hepática direita substituta ou acessória, não impedem a retirada dos enxertos; a redução do enxerto hepático total, para obtenção de outro menor, constituído do lobo esquerdo, possível e de fácil realização fornecendo enxerto com média de 45,39% do peso do fígado total, conservando as características fundamentais para sua utilização como implante viável, a extensa gama de indivíduos de peso corpóreo diferentes / Abstract: Twenty human corpses were studied aiming at the possibility of estimate and investigate the graft harvest technique of the small bowel and liver anatomicaly viable, in continuety or isolatedely without damaging the utilization of other visceras from the same donor, as well as the viability of the hepatic reduction with the left lobe. Therefore, these corpses were dissected, simulating the intra-operative of multiple organs harvest, followed by the dissection of each graft ex situ, denominated back table. Considering the achieved results through this study, it can be conc1uded that is is technicaly viable the conjoint harvest of liver and small bowel, even isolatedely as in continuety, from the multiple organs of a corpse donor, without damaging the utilization of other visceras, except the pancreas. The most frequent anatomic changings, even the ones represented by incident of a right substitute hepatic artery or accessory, don't obstruct the grafts removal. The reduction of the total hepatic graft, in order to obtain a smaller one constituited of the left lobe, is possible and easi1y achieved, providing graft aproximatedly to 45,39% of the totalliver weight; mantaining the main caracteristics for its utilization like viable replacement for the wide range of different body-weight / Mestrado / Mestre em Cirurgia

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