A obtenção e o estudo de sais orgânicos de megazol constituem a meta deste trabalho. Problemas futuros de formulação poderão surgir em função da dificuldade de solubilização do fármaco em água, o que justifica a necessidade de obtenção dos referidos sais. Alterações na rota de síntese do megazol também foram estudadas, visto ser este a matéria prima do estudo. Observou-se que o megazol pode ser obtido por diferentes caminhos sintéticos e o escolhido foi uma rota já desenvolvida em nosso grupo. Nesta rota foram detectados alguns pontos de estrangulamento tornando-se necessária ativar o grupamento tiólico na alquilação e modificar as condições de nitração do produto alquilado. Quanto aos demais processos envolvidos, parecem não haver necessidade de modificações experimentais. / This work has the purprose of obtainng and studying of some organic salts of megazol. the reason for obtaining is due to the difficulty solubilization of drug in water, carrying problems on formulation. Modification in route of synthesis to obtention of megazol has been studied. The obtention of megazol has been observed and because of this can be in differents synthetic routes, processes and reagents of chemistry of heterociclycs, example imidazoles modifying. It\'s necessary the activation of thiol group in step alhylation, and the nitration of alkylated products simplify the nitratio. There are no need for changes in additional processes.

A qualidade pode ser considerada um fator de competitividade na atualidade para indústria farmacêutica, que trata da saúde do indivíduo. As estratégias de diferenciação e liderança de custos são analisadas para este setor, considerando as suas dimensões. A gestão estratégica da qualidade corresponde a uma visão que insere a qualidade no planejamento estratégico. Para a análise da qualidade dos medicamentos abordam-se as características da indústria farmacêutica no mundo e no Brasil, os tipos de medicamentos produzidos, as normas utilizadas pelo setor que visam a qualidade do produto, e os estágios de desenvolvimento destes. A pesquisa realizada é descritiva, visando a análise das estratégias possíveis utilizadas pelo setor no Brasil e como as dimensões da qualidade são consideradas pelas empresas. Os medicamentos produzidos no país apresentam uma estratégia de diferenciação mercadológica, utilizando as dimensões de acordo com os objetivos da empresa. A qualidade, quando existe, é baseada na abordagem da produção (dimensões de conformidade e confiabilidade) e, em alguns casos, também na abordagem baseada no produto (dimensões de desempenho, características e durabilidade). / Today, quality can be considered a factor of competitiveness for the pharmaceutical industry, which deal with the health of individuals. The strategies of differentiation and cost command are analysed for this industry which considerers its dimensions. The goal of quality administration coincides with a viewpoint of integrating quality into strategic planning. From the analysis of quality of medication comes the characteristics of the pharmaceutical industry of the world and Brazil: the types of medication produced, the standards utilized in the industry, which deals with the quality of the product, and the stages of development of the product. The research done on this subject is thorough, it deals with the analysis of possible strategies utilized by the industry in Brazil, and how the companies consider the dimensions of quality. The medications produced in this country show a strategy of market differentiation, in accordance with the objectives of the company. The quality, when present, is based on the production (dimensions of conformity and fidelity) and, in some cases, the quality can be based on the product (dimensions of development, characteristics, and durability).

Resumo: A clorexidina é um dos antimicrobianos mais efetivos e amplamente empregados na medicina e odontologia. Apesar de sua excelente atividade, seu uso é limitado em cerca de 7 dias devido ao desenvolvimento de importantes efeitos adversos, como o aparecimento de manchas sobre o esmalte, língua e restaurações dentárias; alteração no paladar devido à interação com as papilas gustativas, e um gosto fortemente amargo, o qual é muito difícil de ser mascarado em preparações farmacêuticas. Este trabalho apresenta um estudo de um novo sal hidrofóbico de clorexidina, o tetrapalmitato, que diferentemente dos outros sais existentes, apresenta-se como um íon tetracátion, e é praticamente insolúvel em soluções aquosas. Assim, sua atividade biológica frente Streptococcus mutans, a principal bactéria envolvida na cárie dental, foi testada in vitro, assim como a propriedade de formação de manchas nos dentes e alteração no reconhecimento de alguns gostos básicos. Finalmente, através de estudo cinético salivar, verificou-se a possibilidade de preparar-se uma formulação apropriada para um enxaguatório bucal. Os resultados apontam para um importante benefício sobre as características indesejáveis da clorexidina. Assim, o sal tetrapalmitato foi capaz de diminuir o efeito de aparecimento de manchas, e diminuir o sabor amargo e a interação da clorexidina com as papilas gustativas. No entanto, a formação do sal tetracátion diminuiu a propriedade de substantividade da clorexidina, a qual pode ser compensada pela elaboração de uma suspensão aquosa com uma dosagem mais elevada do sal. Espera-se com estes resultados obter uma formulação para higiene bucal que mantenha a excelente atividade cariostática da clorexidina, permitindo a ampliação do seu período de uso assim como a adesão dos pacientes ao tratamento. / Abstract: Chlorhexidine is one of the most effective and widely employed antimicrobial in medicine and dentistry. In spite of its excellent activity, the use of chlorhexidine is limited to about 7 days, because of the development of important side effects, like staining on enamel, tongue and dental restorations, alteration on taste perception due to its interaction with taste buds and strong bitter taste, which is very hard to be masked in pharmaceutical preparations. This work presents a study of a new hydrophobic tetrapalmitate salt of chlorhexidine, that unlike other existing salts, it comes as a tetracation ion and is almost insoluble in aqueous solution. Thus, its biological activity against Streptococcus mutans, the main bacteria involved in dental caries, was tested in vitro, as well as its staining property and alteration on taste. Finally, by the salivary kinetic study, the possibility of doing an appropriate formulation for mouth rinse was verified. The results led to an important benefit on the undesired characteristics of chlorhexidine. So, the tetrapalmitate salt was able to diminish the staining effect, as well as its bitter taste and interactions with taste buds. However, the tetracation salt formation has diminished the chlorhexidine substantivity property, which could be compensated by the elaboration of an aqueous suspension with high dosage of the salt. It is hoped with these results to obtain an antiseptic formulation for oral care that keeps the excellent cariostatic activity of chlorhexidine, facilitating the extension of the period of use as well as the patient compliance. / Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Vera Lucia Borges Isaac / Banca: Chung Man Chin / Banca: Horácio Faig Leite / Banca: Veni Maria Andres Felli / Banca: Natália Soares Janzanti / Banca: Marcos Antonio Correa / Doutor

Os dados sobre a Indústria Farmacêutica do Rio Grande do Sul são esparsos e desatualizados. Porém, são indispensáveis para o conhecimento do seu desempenho e o estabelecimento de estratégias para o seu aprimoramento. Este trabalho objetivou traçar o perfil da indústria farmacêutica gaúcha, através da analise das características gerais das empresas, dos aspectos relacionados aos recursos humanos, aos sistemas produtivos e de qualidade, aos produtos, e aos fatores atrelados à tecnologia e ao mercado, além de verificar a adequação do elenco de medicamentos produzidos aos Programas Governamentais de Assistência Farmacêutica. A partir de pesquisa descritiva, do tipo levantamento, realizada no primeiro semestre de 2001, aplicada a 28 empresas, correspondendo a 96,55 % dos estabelecimentos gaúchos que atenderam aos requisitos da pesquisa, pode se inferir, que o setor farmacêutico estadual caracteriza-se como de capital, predominantemente, nacional, constituído, na sua essência, por empresas organizadas como sociedades por quotas de responsabilidade limitada, sendo, na sua maioria, de administração familiar e sustentada por recursos próprios. Basicamente, é composto por estabelecimentos de pequeno parte, quer seja considerado o faturamento médio anual ou o número de empregados. Concentra-se, geograficamente, na área metropolitana, possuindo, em sua maioria, áreas fabris próprias. Apresenta uma grande diversidade de produtos, na sua maior parte, de origem vegetal, com baixo a médio valor tecnológico agregado, não produzindo medicamentos genéricos, nem participando, substancialmente, dos programas govemamentais de saúde. A vasta gama de matérias-primas ativas é adquirida, de forma majoritária, no mercado interno, que é o alvo preferencial do destino de seus produtos. Os sistemas de qualidade, como forma de gestão, encontram-se em processo de implementação. Os indicadores avaliados demonstram o aperfeiçoamento do setor industrial farmacêutico gaúcho, em busca de maior qualidade e competitividade no cenário regional e nacional. / The information set about the pharmaceutical industry of the State Rio Grande do Sul is inaccurate and outdated. These data are, however, essential for the evaluation of its performance as for the setting of development strategies. This work describes the profile of the Southern Brazilian pharmaceutical industry based on the analysis of its general characteristics, the aspects related to the human resources, to the productive and quality systems, to the manufactured drugs, and to the technological and market linked factors and also to the compliance of the governmental pharmaceutical care programs. A descriptive survey was applied in the first semester of 2001 to 28 pharmaceutical enterprises, which fulfilled the research prerequisites and represented 96,55 % of the industrial segment. The majority of the establishments is supported by local financial resources, organized as limited responsibility companies and managed as a family business. On the whole the concerns could be classified as small enterprises both under the annual average revenue or employees number. They are geographically concentrated around the metropolitan region and owned their industrial plants. The production could be characterized by its large diversity of drugs, mainly from vegetable origin, with low to medium aggregate technological value. None generics and small participation at the governmental health policies were observed. The large range of raw materials was purchased from the Brazilian internal market, which was also the preferential sales target. The quality systems, as a management tool, were still under implementation. The observed indices showed the efforts done by the local pharmaceutical segment, in order to improve its quality and competitiveness toward the regional and national scenery.

No período de 2008 a 2010, foi realizado o estudo de Atenção Farmacêutica, prospectivo longitudinal, com a participação de 104 pacientes diagnosticados com hipertensão arterial sistêmica, oriundos de duas unidades de saúde, do Distrito Sanitário Oeste da Cidade de Ribeirão Preto/SP. Após seis meses de estudo houve redução estatística significativa nos valores de Pressão Arterial Sistólica e Diastólica com menor dispersividade dos valores e clínica. A adesão ao tratamento aumentou ao longo do acompanhamento. Apresentou-se reduzido risco cardiovascular, com uma redução estatisticamente significativa do escore de risco Framingham. Discreta redução dos atendimentos de emergência. Apesar do sucesso deste estudo, fica em aberto se os benefícios alcançados são considerados transitórios ou permanentes. Para tanto, os pacientes foram reavaliados quanto aos parâmetros: pressão arterial sistólica e diastólica; valores de colesterol total; HDL; LDL, triglicerídeos, número de consultas em geral realizadas nessas unidades de saúde, e número de princípios ativos utilizados. Comparados os dados no período durante e após a Atenção Farmacêutica observou se que houve um aumento estatisticamente significante nos valores de pressão arterial sistólica e diastólica Com relação aos números de medicamentos prescritos houve também um aumento estatisticamente significativo, mas justificável devido à alteração na relação municipal de medicamentos essenciais entre os anos de 2009 e 2012. Quanto ao número de consultas e os resultados dos exames laboratoriais não houve diferença estatisticamente significante. Diante disso, pode se concluir que a Atenção Farmacêutica foi importante para a manutenção e manejo dos pacientes hipertensos e que o período de 30 meses após a Atenção Farmacêutica apresentou discretas alterações, principalmente nos valores de pressão arterial sistólica e diastólica e número de princípios ativos utilizados. / In the period from 2008 to 2010, a longitudinal and prospective Pharmaceutical Care study was conducted with 104 patients diagnosed with hypertension, from two health units, from the West Sanitary District of the municipality of Ribeirão Preto/SP. In this study, in the first six months of follow-up was observed a statistically and clinically significant reduction in the values of systolic and diastolic blood pressure, and with less dispersivity values. Medication adherece increased during the follow-up, a lower coronary risk was presented, with a statistically significant reduction in the Framingham Risk Score. A slight reduction in the emergency room visits was also observed. Considering the success of this study, was not decide whether the benefits obtained were considered transitory or permanent. Therefore patients were reassessed for the parameters: systolic and diastolic blood pressure; total cholesterol; HDL, LDL, triglycerides, number of consultations in general performed in those health units, and number of active moieties. Comparing data from the period during and after the Pharmaceutical Care, it was observed that there was a statistically significant increase in systolic and diastolic blood pressure. Regarding the number of prescribed medications statistically significant increase was also observed, but justifiable due to changes in the municipal list of essential medicines between the years of 2009 and 2012. Regarding the number of medical appointments and the results of laboratory tests there was no statistically significant difference. Thus, it can be concluded that Pharmaceutical Care was important for the maintenance and management of hypertensive patients and that the period of 30 months after the Pharmaceutical Care showed slight alterations, mainly in systolic and diastolic blood pressure and number of active moieties used.

Orientador: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Maria Virginia Costa Scarpa / Banca: Bruna Galdorfini Chiari Andréo / Resumo: Durante a última década, houve grande interesse em sistemas líquido cristalinos liotrópicos como sistemas de liberação de agentes biologicamente ativos, pela indústria cosmética, química e farmacêutica. Uma das razões é que os sistemas líquido liotrópicos existem em muitas partes do corpo humano, como cérebro, músculo, retina e muitos outros, e a sua estrutura especial desempenha um importante papel nos movimentos vitais. O envelhecimento da pele é o resultado de processos intrínsecos e/ou extrínsecos. As alterações cutâneas resultantes destes processos incluem a discromia, a aspereza, as rugas finas e persistentes seguidas por rugas mais profundas. Entre vários subfragmentos do pró-peptídeo de colágno, o KTTKS foi encontrado para ser a sequência mínima necessária para estimular a produção de colágeno em 80% e de fibronectina em uma variedade de células mesenquimais. Devido à estimulação da síntese de colágeno, o KTTKS tem atraído grande atenção como um ingrediente cosmético para fornecer efeitos anti-envelhecimento. Pensando em todas estas questões, este trabalho de mestrado teve como proposta o preparo de sistemas líquido cristalinos lamelares contendo diferentes concentrações do peptídeo Ac-Wahx-KTTKS, que tem propriedades físico-quimicas que melhorarão sua permeação através da pele. O peptídeo Ac-WAhx-KTTKS foi obtido com um grau de pureza acima de 99,97%. A microscopia de luz polarizada e o espalhamento de raios X a baixo ângulo permitiram avaliar que após a incorporação do peptídeo não houve mudança de fases dos sistemas, permanecendo na fase lamelar. A reologia mostrou que mesmo após a incorporação do peptídeo, os sistemas continuaram a apresentar tixotropia (com exceção das formulações F1, F1A e F1B), comportamento não-Newtoniano e perfil pseudoplástico. O teste de biossíntese de colágeno in vitro mostrou que o peptídeo é eficaz no tratamento do envelhecimento ... / Abstract: During the last decade there has been great interest in lyotropic liquid crystalline systems, being used to the release systems of biologically active agents, the cosmetic, chemical and pharmaceutical industries. One reason for this is that the lyotropic liquid systems exist in many parts of the body such as brain, muscle, retina and many others and their special structure plays an important role in vital movements. Skin aging is a result of intrinsic and/or extrinsic processes. The skin changes resulting from these processes include dyschromia, roughness, fine and persistent wrinkles followed by deeper wrinkles. Among several peptide subfragments of the KTTKS was found to be the minimum sequence necessary to stimulate collagen production by 80% and fibronectin in a variety of mesenchymal cells. Due to the stimulation of collagen synthesis, the KTTKS has attracted great attention as a cosmetic ingredient to provide anti-aging effects. Thinking about all these issues, this master's work aimed to the preparation of lamellar liquid crystalline systems containing different concentrations of Ac-Wahx-KTTKS peptide which has physico-chemical properties that will improve its permeation through the skin. Ac-WAhx-KTTKS peptide was obtained in a purity above 99.97%. The polarized light microscopy and X-ray scattering the low angle allowed to assess that after the incorporation of the peptide did not change phases of the systems, remaining in the lamellar phase. The rheology showed that even after the incorporation of the peptide, the systems continued to show thixotropic (with the exception of formulations F1, F1A and F1B), non-Newtoniano behavior and shear thinning profile. The biosynthesis of collagen in vitro test showed that the peptide is effective in the treatment of skin aging, increasing to 80% in collagen production by fibroblasts. The in vitro tests to the assessment of the release of Ac-Wahx-KTTKS in the formulations showed that the ... / Mestre

A Constituição Federal Brasileira institucionalizou o direito a saúde no Brasil, o artigo 196 que diz: A saúde é um direito de todos e um dever do Estado apresenta esse direito. Ao regulamentar a criação do Sistema Único de Saúde a lei 8.080 reafirma a obrigação do Estado com a Saúde da população. Dentro desse contexto a Assistência Farmacêutica (AF) tem importante papel de garantir medicamentos seguros, eficácias, em tempo e quantidade necessária para atender a demanda dos cidadãos, porém apesar das constantes atualizações em prol de promover maior eficiência dos processos da AF, ainda acontecem situações em que o paciente não tem o medicamento requerido, seja por falta nas unidades dispensadoras ou a não presença nas listas de medicamentos padronizados. Essa situação faz com que o cidadão recorra à via judicial na tentativa de garantir o acesso ao medicamento pleiteado, fenômeno conhecido como judicialização da saúde, que traz grandes implicações sobre a gestão da assistência farmacêutica. Diante disso o objetivo do trabalho foi descrever o panorama geral das ações judiciais pleiteando medicamentos e insumos para insulina que foram assumidos pela prefeitura de Ribeirão Preto. Para alcançar esses objetivos, foi realizado um estudo do tipo descritivo. Foram analisados ao todo 1861 processos judiciais sendo 1083 ainda ativos e 778 que já haviam sido encerrados. Na maioria dos processos o juiz dava como prazo máximo 30 dias (99%) para se cumprir a ação, o que é insuficiente para realizar uma licitação pública obrigando a gestão a utilizar via paralela de compra. O Ministério Público foi o principal representante legal (71,7%) utilizado e a maioria das prescrições foram advindas de hospitais e clínicas particulares (50,1%). Os principais diagnósticos referidos nas ações foram diabetes e o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Já os medicamentos mais prevalentes foram as insulinas e o metilfenidato. Dentre os médicos prescritores 3% somam aproximadamente 30% das prescrições. Diante dos resultados expostos, o presente estudo evidenciou o impacto da judicialização da saúde no município de Ribeirão Preto, demandando da gestão pública organização estrutural e financeira para lidar com as demandas judiciais. / Brazilian Federal Constitution institutionalized the right of health in Brazil, the article 196 that says: \"Health is a right of everyone and a duty of State\" presents this right. The law 8.080, that regulates the foundation of Unit System of Health, reasserts the obligation of State to population\'s health. In this context, Pharmaceutical Service (PS) has an important role to ensure the request of medicines from population with security, efficacy, on time and in quantity required, but despite of frequently updates in favor to promote better procedures of PS, situations still taking place in which the patient does not have the drug required because of its lack in dispensing units or its absence in standardized list of drugs. This situation makes the citizens call on judicialization way, trying to ensure the access to drug claimed, this phenomenon is known like judicialization of health, and brings great implications about management of PS. As a result of that, the objective from this study was describing the general scenery of lawsuits claiming drugs and insulin inputs that have been assumed by administration of Ribeirão Preto. Thus to attain this objective, a descriptive study was conducted, resulting in 1861 lawsuits analyzed, in which 1083 still active and 778 had been closed. The judge set a term of 30 days for 99% of lawsuits to comply with the decision, which is insufficient to make a public bidding, thus the management feels obliged to buy drugs in a parallel way. Public Ministry was the main legal representative (71,7%) utilized and the most of prescriptions were from private clinical and hospitals (50,1%). The main diagnoses referred to lawsuits were diabetes and adult attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), whereas the most prevalent drugs prescribed were insulin and methylphenidate. Among physicians, 3% of them prescribe 30% of prescriptions. As a result of that, the present study revealed the impact of health judicialization in Ribeirão Preto, demanding structural and financial organization from public management to labor with lawsuits.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-08-18Bitstream added on 2014-06-13T20:01:32Z : No. of bitstreams: 1 menegon_rf_dr_arafcf.pdf: 917018 bytes, checksum: 652abfbfc1a5d28398397636443c0734 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A clorexidina é um dos antimicrobianos mais efetivos e amplamente empregados na medicina e odontologia. Apesar de sua excelente atividade, seu uso é limitado em cerca de 7 dias devido ao desenvolvimento de importantes efeitos adversos, como o aparecimento de manchas sobre o esmalte, língua e restaurações dentárias; alteração no paladar devido à interação com as papilas gustativas, e um gosto fortemente amargo, o qual é muito difícil de ser mascarado em preparações farmacêuticas. Este trabalho apresenta um estudo de um novo sal hidrofóbico de clorexidina, o tetrapalmitato, que diferentemente dos outros sais existentes, apresenta-se como um íon tetracátion, e é praticamente insolúvel em soluções aquosas. Assim, sua atividade biológica frente Streptococcus mutans, a principal bactéria envolvida na cárie dental, foi testada in vitro, assim como a propriedade de formação de manchas nos dentes e alteração no reconhecimento de alguns gostos básicos. Finalmente, através de estudo cinético salivar, verificou-se a possibilidade de preparar-se uma formulação apropriada para um enxaguatório bucal. Os resultados apontam para um importante benefício sobre as características indesejáveis da clorexidina. Assim, o sal tetrapalmitato foi capaz de diminuir o efeito de aparecimento de manchas, e diminuir o sabor amargo e a interação da clorexidina com as papilas gustativas. No entanto, a formação do sal tetracátion diminuiu a propriedade de substantividade da clorexidina, a qual pode ser compensada pela elaboração de uma suspensão aquosa com uma dosagem mais elevada do sal. Espera-se com estes resultados obter uma formulação para higiene bucal que mantenha a excelente atividade cariostática da clorexidina, permitindo a ampliação do seu período de uso assim como a adesão dos pacientes ao tratamento. / Chlorhexidine is one of the most effective and widely employed antimicrobial in medicine and dentistry. In spite of its excellent activity, the use of chlorhexidine is limited to about 7 days, because of the development of important side effects, like staining on enamel, tongue and dental restorations, alteration on taste perception due to its interaction with taste buds and strong bitter taste, which is very hard to be masked in pharmaceutical preparations. This work presents a study of a new hydrophobic tetrapalmitate salt of chlorhexidine, that unlike other existing salts, it comes as a tetracation ion and is almost insoluble in aqueous solution. Thus, its biological activity against Streptococcus mutans, the main bacteria involved in dental caries, was tested in vitro, as well as its staining property and alteration on taste. Finally, by the salivary kinetic study, the possibility of doing an appropriate formulation for mouth rinse was verified. The results led to an important benefit on the undesired characteristics of chlorhexidine. So, the tetrapalmitate salt was able to diminish the staining effect, as well as its bitter taste and interactions with taste buds. However, the tetracation salt formation has diminished the chlorhexidine substantivity property, which could be compensated by the elaboration of an aqueous suspension with high dosage of the salt. It is hoped with these results to obtain an antiseptic formulation for oral care that keeps the excellent cariostatic activity of chlorhexidine, facilitating the extension of the period of use as well as the patient compliance.

Submitted by MARIEL ORSI GAMEIRO null (marielorsi@gmail.com) on 2017-03-23T01:26:20Z No. of bitstreams: 1 Versão final - Dissertação - Mariel Orsi Gameiro.pdf: 3405620 bytes, checksum: 1e9ae23ce6de521ff1ea2bbfa990d360 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-23T14:38:24Z (GMT) / Submitted by MARIEL ORSI GAMEIRO null (marielorsi@gmail.com) on 2017-03-27T00:00:34Z No. of bitstreams: 1 Versão final - Dissertação - Mariel Orsi Gameiro.pdf: 3755972 bytes, checksum: ee71202c88a5d437a6af632b05cdccc2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-03-29T17:56:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gameiro_mo_me_bot.pdf: 3755972 bytes, checksum: ee71202c88a5d437a6af632b05cdccc2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-29T17:56:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gameiro_mo_me_bot.pdf: 3755972 bytes, checksum: ee71202c88a5d437a6af632b05cdccc2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: Pesquisas científicas sempre foram essenciais ao desenvolvimento da medicina no decorrer da história da humanidade, considerando seu caráter investigador e inovador para diversos tratamentos das doenças existentes. Juntamente ao crescimento da produção científica mundial estão as indústrias farmacêuticas, que atualmente, configuram-se grandes protagonistas financeiras, principalmente de ensaios clínicos na área da saúde. Contudo, é necessário analisar cuidadosamente a condução desses estudos, pois muitas vezes o interesse econômico e capitalista se sobrepõe à ética, podendo apresentar resultados tendenciosos e favoráveis a determinado medicamento fabricado pela indústria patrocinadora. Nesse sentido, ao longo da história mundial, alguns estudos patrocinados foram questionados quanto aos métodos utilizados pelos pesquisadores, e principalmente quanto aos resultados obtidos, detectando-se uma quantidade impressionante de estudos fraudulentos publicados em revistas médicas de alto impacto. Objetivo: Avaliar se há impacto da indústria farmacêutica nos resultados de ensaios clínicos randomizados que compararam a eficácia e segurança da utilização de anestesia inalatória versus anestesia intravenosa em cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea e intracorpórea. Métodos: Pesquisa sistemática quantitativa de ensaios clínicos randomizados (ECRs) que avaliaram a eficácia e segurança da anestesia intravenosa (e.g. propofol, fentanil) quando comparada a anestesia inalatória (e.g. sevoflurano, isoflurano, desflurano) em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio com ou sem circulação extracorpórea. Os estudos foram obtidos das seguintes bases de dados eletrônicas: PubMed, EMBASE, LILACS e CENTRAL. A data da última busca foi em 02 de Março de 2016. Dois revisores independentemente selecionaram os estudos, extraíram os dados dos mesmos e, avaliaram o risco de viés dos estudos incluídos. Além disso, os estudos foram divididos em dois grupos: estudos patrocinados por indústrias farmacêuticas e, estudos não patrocinados pela indústria. Resultados: 12 estudos com um total de 1.845 pacientes foram incluídos, sendo seis estudos (n= 1.209 pacientes) patrocinados por indústrias farmacêuticas e seis estudos (n= 640 pacientes) não patrocinados por indústrias. Em relação a avaliação do risco de viés, a maioria dos estudos foi dividido uniformemente entre baixo risco de viés e risco incerto de viés, independentemente se patrocinados ou não por indústrias farmacêuticas. Metanálise com quatro ECRs sugere uma redução do risco de mortalidade com o uso da anestesia inalatória quando comparada ao anestésico intravenoso no grupo dos estudos patrocinados por indústrias farmacêuticas [Risco relativo (RR) 0.45, 95% intervalo de confiança (IC) 0.23 à 0.89; I2 = 2%; p=0.02; quatro estudos, n = 927 pacientes]. Entretanto, na metanálise considerando os estudos não patrocinados pela indústria, não houve diferença estatisticamente significante entre o uso da anestesia inalatória quando comparada à anestesia intravenosa em relação ao risco de mortalidade (0.21 RR, 95% IC 0.01 à 4.24; I2 = não aplicado; p=0.31; três estudos, n = 493 pacientes). Resultados apresentaram-se semelhantes em relação ao uso de inotrópicos, ou seja, embora ambas metanálises considerando os estudos patrocinados por indústrias farmacêuticas (RR 0.71, 95% IC 0.48 à 1.06; I2 = 27%; p =0.09; três estudos, n = 382 pacientes) e os estudos não patrocinados pela indústria (RR 0.77, IC 95% 0.47 à 1.26; I2 = 74%; p=0.30; seis estudos, n = 615 pacientes) não apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre o uso da anestesia inalatória quando comparada ao da intravenosa, houve uma maior redução de risco no grupo inalatório sobre o uso de inotrópicos nos estudos patrocinados por indústrias farmacêuticas (29%) quando comparado aos estudos não patrocinados pela indústria (23%). Conclusões: Essa pesquisa demonstrou uma tendenciosidade na estimativa da magnitude dos efeitos em ensaios clínicos patrocinados por indústrias farmacêuticas quando comparados aos estudos não patrocinados por indústrias farmacêuticas sobre a eficácia e segurança da anestesia inalatória versus a intravenosa em relação à mortalidade e ao uso de inotrópicos em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio com ou sem circulação extracorpórea. Entretanto, nós não podemos descartar a possibilidade de viés devido ao número discrepante de pacientes nos estudos incluídos entre os dois grupos avaliados (i.e. estudos patrocinados por indústrias farmacêuticas e estudos não patrocinados pela indústria), além dos achados dessa revisão serem limitados à apenas uma questão clínica na área da Anestesiologia; outras áreas da saúde devem ser exploradas. / Introduction: Scientific research have always been essential to the development of medicine in the course of human history, considering its researcher and innovative character for various treatments of existing disease. Along with the growth of world scientific production are pharmaceutical companies that currently make up to major financial players, particularly clinical trials in health. However, it is necessary to carefully examine the conduct of these studies because often the capitalist economic and interest overrides the ethical and may have biased results and favorable to certain medication manufactured by sponsoring industry. In this sense, throughout world history, some sponsored studies were questioned about the methods used by the researchers, and especially about the results, detecting an impressive amount of fraudulent studies published in medical journals of high impact. Objective: To evaluate whether there is an impact of the pharmaceutical industry on the results of randomized clinical trials comparing the efficacy and safety of the use of inhalational anesthesia versus intravenous anesthesia in cardiopulmonary bypass and intracorporeal circulation. Methods: Quantitative systematic search of randomized controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy and safety of intravenous anesthesia (eg propofol, fentanyl) when compared to inhalation anesthesia (eg sevoflurane, isoflurane, desflurane) in patients undergoing coronary artery bypass grafting or without cardiopulmonary bypass. The studies were obtained from the following electronic databases: PubMed, EMBASE, LILACS and CENTRAL. The date of last search was March 02, 2016. Two reviewers independently selected studies, extracted data from them and assessed the risk of bias of the included studies. Moreover, studies were divided into two groups: studies sponsored by pharmaceutical industries and industry-sponsored trials do not. Results: 12 studies with a total of 1,845 participants were included, six studies (n = 1,209 patients) sponsored by pharmaceutical companies and six studies (n = 640 patients) not sponsored by industries. Regarding the assessment of risk of bias, most of the studies were divided evenly between low risk of bias and uncertain risk of bias, whether sponsored or not by pharmaceutical companies. Meta-analysis of four RCTs suggests a reduction in mortality risk with the use of inhalational anesthesia when compared to intravenous anesthetic in the group of the studies sponsored by pharmaceutical industries [relative risk (RR) 00:45, 95% confidence interval (CI) 0.89 to 0:23; I2 = 2%; P = 0.02; four studies, n = 927 patients]. However, the metaanalysis considering the studies not sponsored by industry, there was no statistically significant difference between the use of inhalational anesthesia when compared to intravenous anesthesia on the risk of mortality (0:21 RR, 95% CI 0.01 to 4.24; I2 = not applied; p = 0:31; three studies, n = 493 patients). Results were similar regarding the use of inotropic agents, that is, although both meta-analyzes considering the studies sponsored by pharmaceutical companies (RR 0.71, 95% CI 0.48 to 1.06; I2 = 27%, p = 0.09; three studies, n = 382 patients) and studies not sponsored by industry (RR 0.77, 95% CI 0:47 to 1:26; I2 = 74%, p = 0:30; six studies, n = 615 patients) showed no statistically significant differences between the use of inhalational anesthesia when compared to intravenous, there was a greater risk reduction in inhalational group on the use of inotropic agents in studies sponsored by pharmaceutical companies (29%) when compared to studies not sponsored by industry (23%). Conclusions: This study demonstrated a bias in the estimate of the magnitude of the effects in clinical trials sponsored by pharmaceutical companies when compared to studies not sponsored by pharmaceutical companies on the efficacy and safety of inhaled anesthesia versus intravenous regarding mortality and the use of inotropic agents in patients undergoing coronary artery bypass grafting with or without cardiopulmonary bypass. However, we can not rule out the possibility of bias due to discrepant number of patients in the studies included between the two groups (ie studies sponsored by pharmaceutical and studies not industry-sponsored), and the findings of this review are limited to just a matter clinic in Anesthesiology; other health areas should be explored.

Orientador: Regina Paolucci El Dib / Resumo: Introdução: Pesquisas científicas sempre foram essenciais ao desenvolvimento da medicina no decorrer da história da humanidade, considerando seu caráter investigador e inovador para diversos tratamentos das doenças existentes. Juntamente ao crescimento da produção científica mundial estão as indústrias farmacêuticas, que atualmente, configuram-se grandes protagonistas financeiras, principalmente de ensaios clínicos na área da saúde. Contudo, é necessário analisar cuidadosamente a condução desses estudos, pois muitas vezes o interesse econômico e capitalista se sobrepõe à ética, podendo apresentar resultados tendenciosos e favoráveis a determinado medicamento fabricado pela indústria patrocinadora. Nesse sentido, ao longo da história mundial, alguns estudos patrocinados foram questionados quanto aos métodos utilizados pelos pesquisadores, e principalmente quanto aos resultados obtidos, detectando-se uma quantidade impressionante de estudos fraudulentos publicados em revistas médicas de alto impacto. Objetivo: Avaliar se há impacto da indústria farmacêutica nos resultados de ensaios clínicos randomizados que compararam a eficácia e segurança da utilização de anestesia inalatória versus anestesia intravenosa em cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea e intracorpórea. Métodos: Pesquisa sistemática quantitativa de ensaios clínicos randomizados (ECRs) que avaliaram a eficácia e segurança da anestesia intravenosa (e.g. propofol, fentanil) quando comp... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Scientific research have always been essential to the development of medicine in the course of human history, considering its researcher and innovative character for various treatments of existing disease. Along with the growth of world scientific production are pharmaceutical companies that currently make up to major financial players, particularly clinical trials in health. However, it is necessary to carefully examine the conduct of these studies because often the capitalist economic and interest overrides the ethical and may have biased results and favorable to certain medication manufactured by sponsoring industry. In this sense, throughout world history, some sponsored studies were questioned about the methods used by the researchers, and especially about the results, detecting an impressive amount of fraudulent studies published in medical journals of high impact. Objective: To evaluate whether there is an impact of the pharmaceutical industry on the results of randomized clinical trials comparing the efficacy and safety of the use of inhalational anesthesia versus intravenous anesthesia in cardiopulmonary bypass and intracorporeal circulation. Methods: Quantitative systematic search of randomized controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy and safety of intravenous anesthesia (eg propofol, fentanyl) when compared to inhalation anesthesia (eg sevoflurane, isoflurane, desflurane) in patients undergoing coronary artery bypass grafting or without cardio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre