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Análise químico-farmacêutica e estudo de estabilidade e de dissolução de cápsulas de flucloxacilina sódicaFiorentino, Flávia Angélica Másquio [UNESP] 08 August 2012 (has links) (PDF)
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fiorentino_fam_dr_arafcf.pdf: 1652639 bytes, checksum: 79785b9df133daf303696bcbb78daaf6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... / Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below)
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Análise químico-farmacêutica e estudo de estabilidade e de dissolução de cápsulas de flucloxacilina sódica /Fiorentino, Flávia Angélica Másquio. January 2012 (has links)
Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Felipe Rebello Lourenço / Banca: José Paschoal Batistuti / Banca: Maria Virgínia Costa Scarpa / Banca: Priscila Gava Mazzola / Resumo: A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Determinação de diclofenaco e ibuprofeno em matrizes aquosas por EFS-CLAE-UVColaço, Rosangela 13 June 2013 (has links)
Resumo: Os resíduos de fármacos em matrizes aquosas se tornaram foco de elevado interesse científico. A principal fonte de preocupação relacionada com a presença destes compostos em compartimentos ambientais reside no fato destas substâncias apresentarem potencial para causar efeitos tóxicos nos organismos mesmo em concentrações muito baixas, da ordem de ?g L-1 e ng L-1. Neste trabalho avaliou-se a presença de diclofenaco e ibuprofeno em diferentes matrizes aquosas, com ênfase em amostras de esgoto de Estações de Tratamento (ETEs) da cidade de Curitiba- PR, no período de julho a novembro de 2012. Estes anti-inflamatórios foram escolhidos por serem fármacos de elevado consumo, por antecedentes da literatura indicarem efeitos tóxicos na biota e pelo desconhecimento do perfil de remoção e ocorrência nos esgotos, em rios e na água para consumo humano fornecida pelo sistema de abastecimento da cidade. O método utilizado para limpeza (clean up) das amostras foi a extração em fase sólida (EFS), e a separação dos compostos foi realizada por cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE), assistida por detector por arranjo de diodos (DAD). A validação do método analítico foi realizada a partir de parâmetros determinados pela ANVISA, INMETRO, IUPAC, EURACHEM e por trabalhos que abordam a validação de métodos analíticos. A determinação dos fármacos nas amostras de esgotos e no rio a jusante da ETE se mostrou extremamente complexa, principalmente em razão de um forte efeito de matriz associado à presença de espécies que não são eliminadas na etapa de limpeza e que absorvem fortemente na região ultravioleta. Embora nestas condições a determinação de ibuprofeno não tenha sido possível, o diclofenaco foi detectado em todas as amostras de esgoto analisadas (bruto e tratado), o que confirma a baixa eficiência de remoção dos sistemas convencionais de tratamento, aeróbios e anaeróbios. Adicionalmente, nenhum dos dois fármacos foi detectado em amostras de água para consumo humano fornecida pelo sistema de abastecimento de água e na água de rio a montante da ETE.
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Medicamentos essenciais no Peru: programa social no estado liberalPhang Romero, Carmen Nila. January 1999 (has links) (PDF)
Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1999.
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O custo das reacoes adversas a medicamentos em hospitaisPuerro, Marcia Antonia Peron. January 2004 (has links)
Mestre -- Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Saude Publica. Departamento de Pratica de Saude Publica, Sao Paulo, 2004.
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Nanoemulsões contendo BenzoilmetronidazolBedin, Alessander Carlos January 2011 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T21:55:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1
294470.pdf: 1449129 bytes, checksum: 12a45c224800cb474524e2db97cb527e (MD5) / O benzoilmetronidazol (BZM) é um fármaco lipossolúvel e de escolha para o tratamento da tricomoníase e da amebíase sintomática. Também é considerado tratamento alternativo para giardíase, infecções bacterianas aeróbicas e anaeróbicas graves e vaginites causadas por Gardnerella vaginalis. Nesse trabalho, sistemas nanoemulsionados contendo BZM foram obtidos pela técnica de emulsificação espontânea, visando à administração tópica vaginal. Em uma primeira etapa, duas diferentes formulações foram preparadas, diferindo quanto ao sistema surfactante empregado, Solutol HS 15 ou Solutol HS 15 + Tween 80, as quais foram denominadas de SOL e SOL+TW, respectivamente. A solubilidade do BZM em vários óleos foi previamente testada, e os resultados obtidos após análise por CLAE levaram à seleção do óleo de oliva como componente oleoso das formulações. A técnica de emulsificação espontânea conduziu à obtenção de nanoemulsões com diâmetro médio de gotícula que variou de 90 a 740nm, o qual foi confirmado após visualização das formulações por microscopia eletrônica de transmissão. As nanoemulsões apresentaram potencial zeta negativo, decorrente da presença de lecitina nas formulações, mas os valores obtidos foram relativamente baixos, provavelmente devido à presença do surfactante não iônico na superfície das gotículas. Visando a obtenção de uma forma farmacêutica para uso tópico, hidrogéis contendo as nanoemulsões foram preparados pela adição de hipromelose às dispersões coloidais. Os resultados de viscosidade e pH dos hidrogéis foram similares para as formulações SOL e SOL+TW. Na segunda etapa do trabalho, uma metodologia analítica de CLAE foi desenvolvida e validada para a quantificação do BZM nas nanoemulsões. O método demonstrou ser linear, preciso, exato e específico para a determinação do BZM nas formulações. O teor de BZM foi de 0,943mg/mL e 0,969 mg/mL para as formulações SOL e SOL+TW, respectivamente. Em uma última etapa, foi realizado o estudo de liberação in vitro do BZM a partir dos hidrogéis contendo as nanoemulsões e do medicamento comercial na forma de emulsão, utilizando células de difusão tipo Franz e
membrana sintética de acetato de celulose. O fluxo (J, ?g.cm-2.min-1) e coeficiente de permeabilidade (Kp, cm-2.min-1) variaram na seguinte ordem: SOL+TW < GENÉRICO < SOL. O conjunto dos resultados obtidos demonstra a influência dos componentes das formulações sobre as propriedades físico-químicas das nanoemulsões, bem como no perfil de liberação in vitro do BZM.
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Microesferas de goma gelana e pectina como potencial estratégia para liberação controlada de fármacos /Prezotti, Fabíola Garavello. January 2013 (has links)
Orientador: Raul Cesar Evangelista / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Ana Doris de Castro / Banca: Pryscila Daniely Marcato Gaspari / Resumo: A goma gelana e a pectina são polissacarídeos naturais que encontram diversas aplicações na área farmacêutica devido às suas características de biocompatibilidade, biodegradabilidade e mucoadesividade. Além disso, ambos podem formar hidrogéis capazes de controlar a liberação de fármacos. A geleificação ionotrópica é uma técnica simples, que não utiliza solventes orgânicos tóxicos e com possibilidade de produção em escala industrial. O objetivo do presente trabalho foi a obtenção e a caracterização de microesferas de goma gelana e pectina através da geleificação ionotrópica com íons Al3+ para a liberação controlada de fármacos. Dispersões aquosas de misturas de gelana:pectina (1:1 e 4:1), em diferentes concentrações (2 e 4%), contendo cetoprofeno (0,5 ou 1%) como fármaco modelo foram obtidas pelo método de geleificação ionotrópica com cátion Al3+ (3% e 5%). As microesferas apresentaram forma esférica, com circularidade entre 0,730 e 0,849, e diâmetro médio entre 728,9 e 924,5 μm. A análise de morfologia de superfície revelou microesferas com superfície irregular e estrutura interna homogênea e pouco porosa. A técnica de obtenção se mostrou eficiente para o preparo das microesferas, com rendimento máximo de 92,76% e a máxima eficiência de encapsulação foi de 88,78%. As análises térmicas evidenciaram a presença de fármaco nas partículas, e comprovaram que as condições brandas utilizada na metodologia evitam a degradação dos componentes do sistema. Os dados de FTIR demonstraram a ausência de ligações químicas entre fármacopolímero. O método de quantificação do fármaco mostrou-se seletivo, linear, preciso e exato. Os estudos de mucoadesão revelaram a elevada capacidade mucoadesiva das microesferas, e o processo de adsorção da mucina seguiu o modelo de Freundlich... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Gellan gum and pectin are natural polysaccharides that find several applications in pharmaceutical field due to their biocompatibility, biodegradability and mucoadhesive characteristics. Besides, both can form hydrogels capable of controlling drug release. Ionotropic gelation is a simple technique, which does not use organic solvents, and have the possibility of industrial scale production. The aim of the present work was the preparation and characterization of gellan gum and pectin microspheres obtained by ionotropic gelation technique with Al3+ ions for drug controlled release. Aqueous dispersions of gellan gum:pectin mixtures (1:1; 4:1) at different concentrations (2 and 4%) containing ketoprofen (0.5 or 1.0%) were prepared and microspheres were obtained via ionotropic gelation method by dropping the dispersions into a solution of Al3+ (3% or 5%). Microspheres were spherical in shape, with circular degree between 0.730 and 0.849 and size range of 728.9 - 924.5 μm. The Scanning Electron Microscopy analysis showed irregular surfaces and homogeneous and little porous internal structure. The technique proved to be efficient for obtaining microspheres, with maximum percentage yield of 92.76% and maximum entrapment efficiency of 88.78%. Thermal analyses showed the presence of drug inside the particles, and evidenced that the mild conditions employed in this methodology prevent the degradation of components of the system. Fourier transform infrared spectroscopy data demonstrated the absence of chemical interactions between drug-polymer. The spectrophotometric method for ketoprofen quantification was specific, linear, precise and accurate. Mucoadhesion evaluation revealed the high mucoadhesive capacity of microspheres, and mucin adsorption followed the Freundlich model. The liquid uptake assessment using Enslin device... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Medicamentos essenciais no Peru: programa social no estado liberal / Drugs essential in PeruPhang Romero, Carmen Nila January 1998 (has links)
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license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)
142.pdf: 3197309 bytes, checksum: 722bb7fe1312522a74ad0e468277ada5 (MD5)
Previous issue date: 1998 / Os Programas Sociais de Medicamentos no Peru têm uma longa trajetória. Desde a década de 60 eles fizeram parte da política pública dos distintos governos do país, constituindo experiências inéditas na procura da melhoria do acesso da populaçao de menores recursos aos medicamentos essenciais. A Organizaçao Mundial da Saúde vem preconizando que o fornecimento adequado e suficiente de medicamentos essenciais à populaçao, seja considerado componente muito importante dentro da construçao de uma política farmacêutica nacional e seja parte da política nacional de saúde. Entretanto, a ausência de uma sistematizaçao histórica e individualizada desses processos no Peru, destaca a necessidade de trabalhar, no momento atual com um modelo de avaliaçao, levando em conta tanto os aspectos clássicos da avaliaçao de programas, quanto uma análise mais apurada sobre as características da implantaçao do Programa de Administraçao Compartilhada de Farmácias (PACFARM), atualmente vigente no país. Estuda o processo de implantaçao e efeitos do PACFARM e sua relevância dentro da política nacional de medicamentos do Peru. Em consideraçao à complexidade do objeto de estudo, a abordagem metodológica está baseada em três dimensoes: a análise estratégica, a análise de implantaçao, a análises complementares do Programa, estas últimas nas categorias de custos e compatibilidade entre a oferta de medicamentos e o perfil de morbidade, utilizando instrumentos de pesquisa qualitativos e quantitativos. Encontra heterogeneidade no grau de implantaçao do PACFARM nas sub-regioes de saúde do país, identificando-se entre os fatores explicativos aspectos organizacionais e outros externos ao programa, em funçao dos distintos contextos regionais de desenvolvimento do PACFARM. As diferenças regionais em relaçao aos efeitos observados, sao explicadas pelos elementos do entorno, cabendo destaque à capacidade gerencial dos recursos humanos, a presença de outros programas institucionais e as características socio-econômicas da populaçao, assim também pelas características suprasistêmicas relacionadas à política farmacêutica do país que determinam os graus de avanço do programa. Algumas bases para o fornecimento de uma política nacional de medicamentos adequada, sao fornecidas pelo próprio processo de desenvolvimento do PACFARM. / Social Programs related to drugs in Peru have a long trajectory. Since the decade of 60, they have been part of the public policies of different governments in the country, and there have been inedit experiences looking for the best way to ensure access of low-income population to essential drugs. The World Health Organization has been promoting that the appropriate and sufficient supply of essential drugs to the population, is a very important component of the National Pharmaceutical Policy and part of the National Health Policy. Nevertheless, the absence of historic and individualized systematization of these processes in Peru, calls for the necessity of development, at this moment, of a model of evaluation, considering the classic aspects of program evaluation, and an accurate analysis about the characteristics of the implantation of the Programa de Administração Compartilhada de Farmácias (PACFARM), currently ongoing in the country. This investigation, relates to the process of implantation and the effects of the PACFARM and it’s relevance within the National Drug Policy of Peru. Considering the complexity of the subject, the methodologic approach is based in three dimensions: strategic analysis, implantation analysis, and complementary analysis of the Program in the categories of costs and compatibilization between the offer of drugs and the profile of morbidity, using instruments of qualitative and quantitative, investigation.
The results show unequal degrees of implantation of PACFARM in the Sub-regions of Health, identifying between the explicative factors, organizational aspects and others external issues to the Program, related to the different regional contexts of development of PACFARM. The regional differences in relation to the observed effects are explained by the elements of the subjects related, such as gerencial capacity of human resources, presence of others institutional programs and the social-economics characteristics of the population; like this, the suprasistemic characteristics related to the Pharmaceutical Policy of the country will determine the degrees of implementation of the Program. Some bases for the support of an adequate National Drug Policy, are enabled by the process of development of PACFARM.
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Avaliação da biodisponibilidade dos principais metabólitos secundários do guaco a partir da forma farmacêutica xaropeGasparetto, Joao Cleverson 26 August 2013 (has links)
Resumo: O objetivo com este trabalho foi realizar um estudo farmacocinético da cumarina (CUM), 7-hidroxicumarina (7-HC), ácido o-cumárico (AOC) e ácido caurenóico (CAU) em voluntários sadios. Para quantificação em plasma dessas substâncias, dois métodos por CLAE-EM/EM foram desenvolvidos e validados. A pré-purificação dos analitos foi realizada por meio de extração líquido-líquido com tert-butil metil éter e através da técnica de precipitação de proteínas com acetonitrila. A cumarina, a 7-hidroxicumarina e o padrão interno (PI) 6-metilcumarina foram monitorados no modo positivo de ionização enquanto que os ácidos o-cumárico, caurenóico, isoferúlico (PI) e a prednisona (PI) no modo negativo de ionização. A separação cromatográfica foi realizada em uma coluna XBridge Shield RP18 150 x 2,1 mm (tamanho de partícula 5 ?m). Para o modo positivo de ionização a fase móvel foi composta de uma mistura de acetonitrila/água/ácido fórmico (65:35:0.05, v/v/v) eluída em modo isocrático. Para o modo negativo de ionização a fase móvel foi composta de um gradiente entre água e acetonitrila/água (95:5, v/v), ambos contendo 1 mM de formiato de amônio. Os resultados de validação mostraram que os novos métodos são seletivos e livres de efeito residual e de matriz. Os baixos limites de detecção (1,5 ng/mL para CAU, 3,0 ng/mL para CUM e 2,5 ng/mL para 7-HC e AOC) e de quantificação (5,0 ng/mL para CAU, 7,5 ng/mL para 7-HC e 10,0 ng/mL para AOC e CUM) indicaram que os novos métodos são muito sensíveis. As curvas de calibração apresentaram uma excelente correlação (r ? 0,99) nas faixas de 10,0 - 1500 ng/mL para CUM, 7,5 - 1000 ng/mL para 7-HC, 10,0 - 1000 ng/mL para AOC e 5,0 - 750 ng/mL para AOC. Nos diferentes níveis de concentração as variações de precisão e exatidão foram < 10,2%. A recuperação dos analitos e PI (> 70%) foi obtida com elevada precisão (CV < 5,0%). Sob as condições normais de trabalho, uma excelente estabilidade dos analitos foi observada tanto em plasma quanto em solução. Os métodos foram aplicados na análise da CUM, 7-HC, AOC e CAU no plasma de voluntários que receberam via oral o xarope de guaco, ou xarope de guaco fortificado com CUM. O estudo conduzido com 60 mL de xarope de guaco, em dose única, monstrou que a quantidade destas substâncias presentes no xarope não proporciona níveis plasmáticos suficientes para serem detectados pelos métodos bioanalíticos validados. A administração de 60 mL de xarope fortificado com 1500 mg de cumarina resultou em níveis plasmáticos de CUM, 7-HC e AOC suficientes para a determinação de seus parâmetros farmacocinéticos. Neste estudo foi possível verificar que a eliminação de AOC é dependente da sua taxa de formação e que AOC é um dos principais metabolitos biodisponíveis da CUM. Esses resultados reforçam a necessidade da condução de novos estudos para avaliar o potencial tóxico e terapêutico do AOC. O estudo também demonstrou que os níveis plasmáticos de 7-HC são extremamente baixos e o seu perfil farmacocinético sugere significativo metabolismo sequencial hepático com baixo acesso à circulação sistêmica. Esse estudo ainda reuniu evidências de que a administração do xarope de guaco na dose recomendada não proporciona níveis plasmáticos suficientes de CUM, 7-HC e AOC para o efeito broncodilatador esperado. Esse resultado sugere que estudos clínicos devem ser realizados para validar a eficácia deste fitoterápico. Só assim será possível garantir os benefícios do guaco, ou quem sabe impedir que recursos públicos sejam alocados para compra de medicamentos que não trazem nenhum benefício à população.
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Desenvolvimento de metodologias espectroscópicas multivariadas para quantificaçao de fármacos em formas farmaceuticasCordeiro, Gilcelia Aparecida January 2006 (has links)
Orientador: Patrício G.Peralta-Zamora / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Exatas, Programa de Pós-Graduaçao em Química. Defesa: Curitiba, 2006 / Inclui bibliografia / Resumo: Este trabalho é um exemplo do uso de ferramentas de calibraçao multivariada
(regressao dos mínimos quadrados parciais, PLSR) na quantificaçao de
sulfametoxazol (SMZ) e o trimetoprim (TMP) em formas farmaceuticas, utilizando-se espectroscopia de absorçao no ultravioleta-visível (UV-Vis) e espectroscopia no
infravermelho por refletância difusa (DRIFTS).
Estudos preliminares permitiram constatar a inconveniencia dos processos de
calibraçao univariados, em razao da interferencia espectral observada na
espectroscopia UV-Vis e da extrema complexidade dos sinais de DRIFT.
Modelos multivariados foram desenvolvidos a partir de espectros originais
(UV-Vis), registrados entre 190 e 330 nm, e pré-processados por derivaçaoalisamento
e autoescalonamento. Os melhores resultados foram conseguidos com
modelos desenvolvidos a partir de espectros originais, envolvendo o uso de oito
variáveis latentes (VLs). Nestas condiçoes, os parâmetros avaliados na validaçao
foram realizados a partir de cinco misturas sintéticas, evidenciando erros de previsao
inferiores a 3%, para ambas espécies em estudo. Na análise de medicamentos,
algumas inconsistencias foram observadas, principalmente devido á modificaçao do
sinal espectral em funçao de variaçoes de pH, estas últimas originadas,
provavelmente, pela presença de excipientes diferenciados. Nos estudos envolvendo DRIFT, modelos multivariados foram desenvolvidos
em diversas regioes espectrais e utilizando-se diversos sistemas de préprocessamento
de sinais. Na fase de validaçao, os melhores resultados foram
conseguidos com modelos elaborados entre 7001 e 399 cm-1, empregando-se 8
variáveis latentes e o sistema de correçao multiplicativa de sinal (MSC). Nestas
condiçoes, erros de previsao inferiores a 5% foram obtidos para ambas espécies em
estudo. Na análise de medicamentos, resultados insatisfatórios foram obtidos,
principalmente devido á modificaçoes espectrais introduzidas pela presença de
excipientes. O efeito da presença destas espécies foi demonstrado por análise de
componentes principais (PCA).
De maneira geral, os resultados demonstram uma boa capacidade preditiva
dos modelos multivariados fundamentados em ambos tipos de espectroscopia. Para
a análise de medicamentos, entretanto, há necessidade de se considerar a presença
de excipientes, os quais deverao ser modelados junto com os fármacos de interesse
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