nÃo hà / Os trabalhadores de oficinas automotivas estÃo inclusos nas populaÃÃes expostas a riscos ocupacionais, jà que um conjunto importante de doenÃas, lesÃes e mortes tem origem no ambiente de trabalho. O uso de hidrocarbonetos aromÃticos como o benzeno, que à utilizado em pintura automotiva, com o uso indevido dos equipamentos de seguranÃa â EPI (equipamento de proteÃÃo individual) podem apresentar riscos à saÃde. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a funÃÃo pulmonar dos trabalhadores de oficinas automotivas expostos ao benzeno e seus derivados em processos de pintura na cidade de Teresina â PI. Uma das formas de monitorizaÃÃo e acompanhamento à o exame de espirometria, exame padrÃo ouro para avaliaÃÃo da funcionalidade pulmonar, alÃm da presenÃa de sistemas de ventilaÃÃo e exaustÃo nas oficinas automotivas e contÃnuos treinamentos para correta identificaÃÃo e utilizaÃÃo dos equipamentos de seguranÃa, em programa de monitoramento da qualidade do ambiente de trabalho. Este trabalho foi realizado com um total de 80 sujeitos, tendo um grupo controle com 40 trabalhadores nÃo expostos Ãs substÃncias quÃmicas e um grupo teste com 40 trabalhadores expostos Ãs substÃncias quÃmicas, distribuÃdos em 7 oficinas automotivas. O trabalho mostra que nÃo foram observadas diferenÃas estatisticamente significantes entre os grupos controle e teste nas oficinas automotivas em Teresina- PI. Todos os locais de trabalho possuÃam sistemas de ventilaÃÃo e exaustÃo, mas a maioria dos trabalhadores afirmou nÃo ter conhecimento do correto uso e forma de guardar os EPIÂs. Entretanto foi observada uma correlaÃÃo positiva, pelo teste exato de Fisher, para problemas respiratÃrios em quem trabalhava 5 anos ou mais em oficinas automotivas (p< 0,02), e concomitantemente fumava 10 cigarros por dia a mais de 10 anos (p<0,01). Podemos concluir que hà necessidade da elaboraÃÃo de programa de monitorizaÃÃo do ambiente de trabalho e acompanhamento dos trabalhadores, do ponto de vista da saÃde do trabalhador. / Automotive workshopsâ workers are included in the exposed populations to occupational hazards as an important set of diseases, injuries and deaths of workers comes from the desktop. The use of aromatic hydrocarbons such as benzene, which is used for automotive paint, with the improper use of safety equipment may result in health risks. In this context, the objective of this work is evaluate the pulmonary functionality of exposed workers to Benzene and Benzeneâs derivatives during automotive paint in automotive workshops on Teresina â PiauÃ. One way to monitor and follow is using the spirometry exam, the best exam to evaluate the pulmonary functionality. Moreover, ventilation and exhaustion systems in the automotive workshops and persistent trainings for the correct identification and utilization of the safety equipament, with the monitoring program of the quality in the desktop. This work was performed with 80 workers, of which 40 workers were destined to the control group of workers not exposed to chemical substances and 40 workers were destined to the test group of workers exposed to chemical substances, distributed in 7 automotive workshops. This present work evidence that was not observed statically significant difference between control group and test group in automotive workshops on Teresina â PiauÃ. All the automotive workshops had ventilation and exhaustion systems, but the most of the workers said that they donât know about the corrects use and save the safety equipments. However, was observed a positive correlation (Fisher Test) with respiratory problems, who worked 5 years or more in automotive workshops and smoking (10 cigarettes/day) for 10 years. We can conclude the necessity to elaborate a monitoring program of the automotive workshops and be alert about the workersâ health.

nÃo hà / DoenÃa de Alzheimer (DA), patologia crescente entre os idosos, e que limita a autonomia e independÃncia destes, à contemplada com dispensaÃÃo gratuita de medicamentos pelo Estado. para DA. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar o desempenho cognitivo de pacientes com DA beneficiados com medicamentos pelo Programa de AssistÃncia aos Portadores da DoenÃa de Alzheimer (PAPDA) em Picos-PI, assim como verificar a adesÃo dos usuÃrios à terapÃutica e caracterizar o perfil destes pacientes. A avaliaÃÃo cognitiva foi realizada com a utilizaÃÃo do Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Teste de Trilhas e Teste do Desenho do RelÃgio (TDR). Para anÃlise estatÃstica dos dados foi utilizado o teste Qui-quadrado (coeficiente de Pearson), considerando o nÃvel de significÃncia a partir de p<0,05. Participaram do estudo 20 pessoas que foram avaliadas em testes cognitivos, adesÃo ao tratamento (MAT), por meio de visitas domiciliares. A amostra estudada com relaÃÃo ao perfil socioeconÃmico foi composta por 60% (n=12) do sexo feminino e 40% (n=8) do sexo masculino, sendo que 70 % (n= 14) destes eram casados. TambÃm, foram encontradas as seguintes mÃdias de escolaridade: aproximadamente 7  4,48 anos de estudo e de idade de 76 7,89 anos. Todos os participantes da pesquisa informaram que ao renovar o PAPDA fizeram uso de consulta particular para atendimento mÃdico especializado. Com relaÃÃo a avaliaÃÃo cognitiva medida pelo MEEM, 40% (n=8) obtiveram escores entre 17 a 24 pontos, 30% (n=6) obtiveram escores entre 9 a 16 pontos, 20% (n=4) obtiveram escores entre 1 a 8 pontos e 10% (n=2) obtiveram escores entre 25 a 30 pontos verificando-se diferenÃa estatÃstica entre MEEM e a idade (p=0,04), e indÃcio de significÃncia para MEEM e escolaridade (p=0,053). O teste de trilhas nÃo foi concluÃdo por nenhum dos participantes. O TDR apresentou que 30 % (n=6) nÃo tentaram ou nÃo conseguiram entender a solicitaÃÃo, e 35% (n=7) compreenderam o solicitado e fizeram cÃrculos, com nÃmeros nÃo conectados. O MEEM e o TDR apresentaram correlaÃÃo (p=0,038), havendo uma diminuiÃÃo dos escores encontrados MEEM de acordo com o aumento da pontuaÃÃo TDR. A avaliaÃÃo da medida de adesÃo ao tratamento (MAT) foi respondida pelos cuidadores e concluiu-se que todos os pacientes aderiram à terapÃutica. Das anÃlises, vale destacar o uso de benzodiazepÃnicos por alguns idosos. NÃo houve diferenÃa significativa entre MEEM e o inicio do tratamento, nem mesmo com os anticolinesterasicos usados. Conclui-se que os pacientes com DA apresentam declÃnio cognitivo com dÃficit severo de atenÃÃo, coordenaÃÃo motora e campo visual reduzidos e boa adesÃo ao tratamento, contudo o uso racional dos anticolisterasicos parece nÃo ter associaÃÃo direta com a progressÃo da doenÃa e ou tempo de inicio do tratamento.

nÃo hà / A exposiÃÃo ocupacional em ambientes de curtumes tem sido objeto de estudo e de investigaÃÃes cientÃficas. As informaÃÃes controversas sobre a toxicidade do cromo III e sua relaÃÃo com a epidemiologia do curtume serviram de subsÃdio para esta pesquisa. O objetivo deste estudo foi avaliar os possÃveis efeitos genotÃxicos da exposiÃÃo de trabalhadores de curtume de Teresina (PI) a substÃncias quÃmicas contendo cromo III atravÃs do teste cometa e dosagem de cromo na urina. Trata-se de uma investigaÃÃo transversal, observacional e quantitativa. Foram coletadas amostras de sangue e urina de 43 trabalhadores de curtume para anÃlise de cometa em linfÃcitos (43 trabalhadores) e cromo na urina (27 trabalhadores). As mesmas anÃlises foram realizadas em trabalhadores nÃo expostos ao ambiente do curtume, para fins de comparaÃÃo estatÃstica. AlÃm disso, foi aplicado um questionÃrio de saÃde pessoal recomendado pela International Comission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC com intuito de correlacionar suas informaÃÃes aos dados obtidos nos testes. Os resultados indicaram aumentos significativos (Tukey- ANOVA p<0,05) para todas as classes de danos e frequÃncia de danos no teste de cometa em linfÃcitos dos trabalhadores de curtume em relaÃÃo aos nÃo expostos. O cromo na urina indicou que os trabalhadores estavam com maior concentraÃÃo deste metal na urina que os nÃo expostos (p<0,05) (1 108  1, 277 vs 0, 089  0, 027). As correlaÃÃes (Pearson) entre o cromo na urina e as anÃlises genotÃxicas indicaram forte relaÃÃo positiva com as classes de danos 03 e 04. Conclui-se que os trabalhadores de curtume apresentam riscos de toxicidade e de instabilidade genÃtica associadas à exposiÃÃo ocupacional a misturas quÃmicas contendo cromo III. / Occupational exposure in tanning environments has been the subject of study and scientific research. The controversial information on the toxicity of chrome III and its relation to the epidemiology of tannery served as input for this search. The aim of this study was to evaluate the possible genotoxic effects of exposure of tannery workers Teresina (PI) to chemicals containing chrome III by comet test and measurement of chrome in the urine. This is a transversal, observational and quantitative research. Samples of blood and urine of 43 workers tannery for comet analysis in lymphocytes (43 workers) and chrome in the urine (27 workers) were collected. The same analyzes were performed on workers not exposed to the tannery environment for statistical comparison. In addition, a personal health questionnaire recommended by the International Comission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC aiming to correlate their information to the data obtained in the tests was applied. The results indicated significant increases (tukey-ANOVA p <0.05) for all classes of damage and frequency of damage in the comet assay in lymphocytes of tannery workers compared to unexposed. The chrome in the urine indicated that the workers were the highest concentration of this metal in urine that non-exposed (p <0.05) (1.108  1.277 vs 0.089  0.027). A correlation (Pearson) between the chrome in the urine and genotoxic analyzes indicated strong positive relation with damage class 3:04. It is concluded that the employees of the tannery higher risk of toxicity and genetic instability associated with occupational exposure to chemical mixtures containing chrome III.

nÃo hà / A candidÃase à uma das causas mais comuns de infecÃÃo do trato genital feminino. Seu diagnÃstico clÃnico à sugerido pela presenÃa dos sintomas clÃssicos, como dor vulvovaginal, prurido e ardor, inflamaÃÃo, leucorrÃia espessa, grumosa e com mau odor, vulva e vagina hiperemiadas, edemaciadas e com fissuras, mucosa vaginal com placas brancas. Esta constataÃÃo deve ser confirmada pelo diagnÃstico laboratorial, o exame micolÃgico deve confirmar a presenÃa de estruturas blastoconidiadas, associadas ou nÃo a pseudohifas no exudato vaginal. O Cymbopogon citratus (DC.) Stapf, conhecido como capim-limÃo à uma grama alta e grossa com um forte aroma cÃtrico. à utilizado na medicina popular no tratamento de vÃrias enfermidades e estudos jà comprovaram seus efeitos antidepressivo, antioxidante, antisÃptico, adstringente, bactericida, fungicida, calmante e sedativo. Sua aÃÃo contra microorganismos do gÃnero Candida spp jà foi comprovada in vitro. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficÃcia terapÃutica do medicamento fitoterÃpico de uso intravaginal a base do Ãleo essencial das folhas de Cymbopogon citratus Stapf (OECc) no tratamento da candidÃase vaginal. Na Maternidade Escola Assis Chateubriant, 32 pacientes do sexo feminino com idade entre 18-49 anos com diagnÃstico clÃnico e laboratorial positivo para candidÃase vaginal foram randomicamente designadas para os grupos de tratamento, para receber o medicamento em estudo ou o medicamento controle, em tratamento cego, diariamente, durante 7 dias, conforme protocolo clÃnico aprovado pelo Comità de Ãtica e Pesquisa e realizado de acordo com as Normas de Boas PrÃticas ClÃnicas. Destas, 25 concluÃram o tratamento e a participaÃÃo no estudo, sendo 12 no grupo que utilizou o Miconazol (controle) e 13 no grupo que utilizou o creme a base de OECc (teste). Os resultados do exame clÃnico prà e pÃs-tratamento foram analisados pelo teste exato de Fisher, que nÃo evidenciou diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos OECc e Miconazol em relaÃÃo à proporÃÃo de pacientes que evoluÃram com ausÃncia de achados caracterÃsticos de candidÃase (P = 0,59). Tal resultado tambÃm foi obtido na comparaÃÃo dos exames micolÃgicos ( P = 0,32). Com relaÃÃo aos eventos adversos, os dados foram analisados pelo teste exato de Fisher, que nÃo evidenciou diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos OECc e Miconazol em relaÃÃo à proporÃÃo de pacientes que relataram algum evento adverso ao longo do estudo (P = 1,00). O resultado do tratamento das pacientes que utilizaram o OECc no grupo teste nÃo foi estatisticamente diferente do resultado obtido com a utilizaÃÃo do miconazol no grupo controle, seja na questÃo da sua eficÃcia clÃnica, seja na presenÃa de eventos adversos, mostrando que o uso do creme a base de OECc pode ser uma forma eficaz e segura de tratamento para a candidÃase vaginal.

nÃo hà / Os medicamentos sÃo fundamentais na assistÃncia, considerados essenciais no tratamento paliativo, sintomÃtico e curativo de vÃrias doenÃas. PorÃm, podem causar reaÃÃes adversas importantes, alÃm de serem suscetÃveis a erros, os quais ocorrem com muita freqÃÃncia em hospitais. Desta forma, o seguinte estudo apresenta como objetivo analisar os erros cometidos durante o preparo e administraÃÃo de medicamentos em um Hospital de ensino no municÃpio de Picos â PI; caracterizar perfil socioprofissional dos envolvidos no preparo e administraÃÃo de medicamentos; investigar o processo de preparo e administraÃÃo de medicamentos na unidade hospitalar proposta e identificar o tipo e a freqÃÃncia dos erros que ocorrem durante esse processo. Neste sentido, trata-se de um estudo exploratÃrio, descritivo, observacional e quantitativo, realizado no Hospital Regional Justino Luz - HRJL, situado no municÃpio de Picos â PI. A amostra foi constituÃda por 22 profissionais de enfermagem, dentre eles: enfermeiros, tÃcnicos e auxiliares de enfermagem de ambos os sexos. A coleta de dados acorreu no mÃs de maio de 2013, atravÃs de instrumentos padronizados, a fim de responder ao objetivo proposto. Os resultados revelaram que: 20 (90,9%) profissionais sÃo do sexo feminino e 02 (9,1%) do masculino. Destes profissionais 02 (9,1%) sÃo enfermeiros, 17 (77,3%) sÃo tÃcnicos de enfermagem e 03 (13,6%) sÃo auxiliares de enfermagem. A prescriÃÃo de medicamentos esteve completa em 06 (24%) e incompleta em 19 (76%) pacientes. Com relaÃÃo à tÃcnica do preparo dos medicamentos, foi observado a ocorrÃncia de algumas falhas, sendo a nÃo lavagem das mÃos 27 (26,6%), nÃo desinfecÃÃo das ampolas e frascos-ampola 54 (52,4%), reutilizaÃÃo de materiais 06 (5,8%) e preparo com muita antecedÃncia da administraÃÃo 04 (3,9%) e nÃo proteÃÃo de medicamentos fotossensÃveis 07 (6,8%). Sobre a tÃcnica da administraÃÃo dos medicamentos, foi observado que 66 (64,10%) doses estavam incorretas. Conclui-se que a enfermagem atua nas etapas do processo de medicaÃÃo de preparo e administraÃÃo dos medicamentos, com uma sÃrie de atitudes que favorecem aos erros. Esse fato tambÃm aumenta a responsabilidade da equipe de enfermagem, transformando-se em uma das Ãltimas barreiras de prevenÃÃo e garantia da seguranÃa do paciente. / The drugs are fundamental in care, considered essential in palliative symptomatic treatment and healing of various diseases. However, they can cause serious adverse reactions, and are susceptible to errors; which occur very frequently in hospitals. Thus, the following study has to analyze the mistakes made during the preparation and administration of medication in a teaching hospital in the municipality of Picos - PI; characterize occupational profile of those involved in the preparation and administration of medicines; investigate the process of preparation and administration of medications in hospital proposal and identify the type and frequency of errors that occur during this process. In this sense, it is an exploratory, descriptive, observational and quantitative, held at the Regional Hospital Justin Light - HRJL, located in the municipality of Picos - PI. The sample consisted of 22 nursing professionals, including: nurses, technicians and nursing assistants of both sexes. The latched data collection in May 2013, using standardized instruments in order to meet the objective. The results revealed that 20 (90.9%) professionals are female and 02 (9.1%) were male. These professionals 02 (9.1%) were nurses, 17 (77.3%) were nursing technicians and 03 (13.6%) were nursing assistants. Drug prescription was complete in 06 (24%) and incomplete in 19 (76%) patients. Regarding the technical preparation of medicines, the occurrence of some flaws, and not washing hands 27 (26.6%) was observed, no disinfection of ampoules and vials 54 (52.4%), reuse of materials 06 (5.8%) and prepared well in advance of administration 04 (3.9%) and non-photosensitive drug protection 07 (6.8%). On the drug administration technique, it was observed that 66 (64.10%) doses were incorrect. It was concluded that nursing acts in the stages of preparation of medication process and administration of medicines, with a series of attitudes that favor to errors. This fact also increases the responsibility of the nursing team, becoming one of the last barriers to prevention and ensuring patient safety.

nÃo hà / O processo inflamatÃrio à uma reaÃÃo de defesa do organismo contra agressÃo desencadeada por fatores de natureza fÃsica, quÃmica ou biolÃgica. Està presente em quase todas as lesÃes produzidas no organismo humano, sendo, portanto, um processo Ãtil e necessÃrio.Esse estudo teve por objetivo comparar a aÃÃo analgÃsica da Dipirona SÃdica (500mg) de 6 em 6 horas, por via oral durante 2 (dois) dias e do Nimesulida (100mg) de 12 em 12 horas durante 3 (trÃs) dias por via oral, no controle da dor pÃs-operatÃria em cirurgia de extraÃÃo dentaria de molares inferiores. A amostra foi composta por 40 pacientes, que necessitavam realizar exodontias de molares inferiores. Dividiiu-se os 40 pacientes em dois grupos de 20 indivÃduos e administrou-se Dipirona SÃdica no pÃs-operatÃrio em 20 destes e Nimesulida nos outros.A avaliaÃÃo pÃs-operatÃria ocorreu imediatamente apÃs a cirurgia e ao longo das 24 horas do pÃs-cirÃrgico, nos intervalos de 4, 8, 12 e 24 horas, atravÃs da Escala Visual AnalÃgica (EVA), Escala CategÃrica de AvaliaÃÃo (ECA) e da Escala Desabilitante Funcional (EDF).O estudo demonstrou que a nimesulida apresentou-se superior no controle da dor pÃs-operatÃria dentÃria e propiciou melhor conforto aos pacientes em relaÃÃo à administraÃÃo de dipirona sÃdica. Contudo a dipirona mostrou na avaliaÃÃo de duas escalas (EVA e EDF) um efeito mais duradouro quando observada apÃs 24h da sua administraÃÃo.

nÃo hà / O presente estudo teve como objetivo caracterizar o perfil dos pacientes adultos encaminhados para internaÃÃo em uma Unidade de Terapia Intensiva por meio da Central de ReferÃncia e RegulaÃÃo de Leitos de Fortaleza e analisar o desfecho recebido por eles no perÃodo de outubro de 2010 a setembro de 2011. O mÃtodo utilizado foi um estudo descritivo, de corte transversal, com base na abordagem quantitativa e de natureza documental. A partir dos dados do Sistema de RegulaÃÃo Municipal de Leitos de Fortaleza, foram realizadas anÃlises estatÃsticas de todas as solicitaÃÃes de internaÃÃo em UTI totalizando 5.975 pacientes e compiladas em tabelas, grÃficos e planilhas com suas frequÃncias absolutas e relativas verificando associaÃÃes entre as variÃveis. De todas as solicitaÃÃes, os aspectos demogrÃficos dos pacientes evidenciaram uma predominÃncia do sexo masculino correspondendo a 59,41%; moravam em Fortaleza 60,97% dos pacientes e 49,18% tinham idade inferior a 60 anos. Do total de pacientes encaminhados, 32,12% nÃo receberam priorizaÃÃo formal pelo mÃdico regulador; no entanto, dos que foram priorizados, o maior contingente de pacientes correspondendo a 64,69%, foram classificados como grau I e 32,00% grau II de acordo com os critÃrios de admissÃo em UTI da Sociedade Americana de Terapia Intensiva e utilizado pela CRRIFOR, totalizando 96,69% de todas as priorizaÃÃes avaliadas. Foram realizadas as anÃlises do desfecho e do destino hospitalar do paciente em cada nÃvel de priorizaÃÃo. Pacientes que receberam prioridade I obtiveram um percentual maior no acesso à internaÃÃo em leito de UTI perfazendo 47,05% das solicitaÃÃes, seguidos pelos pacientes com grau de prioridade II atingindo um percentual de 43,99%. A mortalidade na fila da UTI foi maior nos pacientes com prioridade III que teve um percentual de 52,17% evoluÃram para o Ãbito. Os pacientes com prioridade II apresentaram a maior frequÃncia de solicitaÃÃes para internaÃÃo em UTI canceladas, por mudanÃa no quadro clÃnico dos pacientes, em 26,04% do total. A Unidade Hospitalar de referÃncia que mais apresentou disponibilidade de leitos de UTI neste perÃodo foi o Hospital Geral Waldemar AlcÃntara, unidade de retaguarda que nÃo dispÃe de setor de emergÃncia, sendo responsÃvel por 19,96% das transferÃncias nos pacientes com prioridade I e nos pacientes com prioridade II totalizou 19,15% dos pacientes transferidos para internaÃÃo em UTI por meio da CRRIFOR. Entre as patologias mais frequentes nas solicitaÃÃes de internaÃÃo em UTI destaca-se o Acidente Vascular Cerebral com 16,18%, a infecÃÃo respiratÃria com 8,30% e o politrauma com 7,95%, totalizando 32,43% de todas as solicitaÃÃes. A mÃdia de solicitaÃÃes mensal de internamentos em UTI adulto na CRRIFOR foi de 498 pacientes e a mÃdia de espera na fila de UTI foi de 5,66 dias considerando pacientes classificados em todos os graus de prioridade. A Central de RegulaÃÃo de leitos de Fortaleza contribuiu para a melhoria do acesso da populaÃÃo aos leitos de UTI da rede de saÃde pÃblica; porÃm, observa-se a necessidade de ampliaÃÃo do nÃmero de leitos de Unidade de Terapia Intensiva no Estado e de polÃticas pÃblicas voltadas especialmente para as Ãreas de neurologia, cardiologia e trauma. O cuidado intensivo deve integrar uma rede de atenÃÃo à saÃde regionalizada, para que a populaÃÃo tenha acesso de forma organizada garantindo a universalidade, a integralidade e a equidade no cuidado à saÃde.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4489_1.pdf: 3615108 bytes, checksum: eb0295210dfd4e56edc36ffcb70786b6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / A esquistossomose, helmintíase largamente disseminada em todo o mundo, é causada por espécies do gênero Schistosoma. Segundo relatos da WHO, cerca de 200.000 pessoas morrem anualmente vítimas desta parasitose. A quimioterapia representa atualmente o maior instrumento para seu controle. Devido à ocorrência de isolados de Schistosoma mansoni resistentes ao único fármaco disponível, o praziquantel, o objetivo desse trabalho foi a busca de novos candidatos a fármacos esquistossomicidas através da síntese de novas 1-metil-2-tioxoimidazolidin- 4-onas: 3-benzil-5-(3-flúor-benzilideno)-1-metil-2-tioxo-imidazolidin-4- ona (JT-53), 3-benzil-1-metil-5-(4-metil-benzilideno)-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (JT- 63), 3-benzil-1-metil-5-(4-metoxi-benzilideno)-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (JT-68), 3- (4-cloro-benzil)-1-metil-5-(4-metoxi-benzilideno)-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (JT-69) e 3-bifenil-4-ilmetil-1-metil-5-(4-metoxi-benzilideno)-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (JT- 72) e também a avaliação da susceptibilidade in vitro do S. mansoni. Os compostos foram obtidos pela reação da 1-metil-2-tioxo-imidazolidin-4-ona com os ésteres de Cope em presença de piperidina, conduzindo aos derivados 5- benzilideno-1-metil-2-tioxo-imidazolidin-4-onas (HT). Estes reagiram com brometo de benzila substituído ou não, levando aos derivados imidazolidínicos (JT), os quais foram devidamente caracterizados por métodos convencionais de análise. Vermes adultos de S. mansoni mantidos em placas contendo meio de cultura apropriado foram submetidos às novas imidazolidinas nas concentrações de 80,5; 161,0; 322,0 e 644,0 &#956;M. A viabilidade dos vermes foi observada a cada 24 horas durante 8 dias, em microscópio invertido. Os resultados obtidos demonstraram que os parasitas foram sensíveis às substâncias nas concentrações indicadas, apresentando, além de elevados índices de mortalidade, modificações da atividade motora e alterações significativas no tegumento, ocasionando perda de sua integridade. Os resultados indicaram que as novas 1-metil-2-tioxoimidazolidin- 4-onas provocaram efeitos biológicos deletérios e irreversíveis em vermes adultos de S. mansoni e que a resposta biológica segue uma relação dose-dependente

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-01-30T18:10:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) dissertacao-final-20-02-17-flaviana-santos.pdf: 2669855 bytes, checksum: 6adfde7488125d7d0a4e88e4bf9d3e02 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-30T18:10:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) dissertacao-final-20-02-17-flaviana-santos.pdf: 2669855 bytes, checksum: 6adfde7488125d7d0a4e88e4bf9d3e02 (MD5) Previous issue date: 2016-03-07 / CAPES / O câncer se configura como umas das principais causas de morte no Brasil e no mundo. Apesar dos avanços científicos em relação aos tratamentos disponíveis, estes possuem ainda baixa seletividade e graves efeitos colaterais, além da possibilidade de desenvolvimento dos pacientes desenvolverem resistência a quimioterapia. O objetivo deste trabalho foi de avaliar a atividade anticâncer dos derivados tiofênicos SB-44, SB-83 e SB-200 e do derivado tiazacridínico LPSF/AA-29. Inicialmente avaliou-se o efeito citotóxico destes derivados na linhagem normal de fibroblastos (HFF-1) e em s células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) provenientes de voluntários sadios, nas doses de 25, 50 e 75 M, utilizando o método MTT. Posteriormente foi avaliada a citotoxicidade dos derivados em células tumorais de adenocarcinoma de mama (MCF-7) nas doses 1, 10, 25 50 e 75 M. O efeito destes derivados na indução da morte, na interferência no ciclo celular e na migração também foi avaliado nas doses do IC50. Ademais investigou-se o mecanismo de ação dos compostos que apresentaram maior atividade, na qual foi avaliado a clivagem das caspase 7 e a capacidade de inibição da enzima topoisomerase II. Os fármacos de referências utilizados foram a doxorrubicina e o etoposídeo. Como resultados, foi observado que os compostos SB-44 e SB-83 e LPSF/AA-29 apresentaram seletividade frente ás células normais, pois eles só apresentaram atividade citotóxica frente as células tumorais (IC50<75M), enquanto que o derivado SB-200 mostrouse citotóxico em células normais com IC50 52,13 M. Todos os compostos tiofênicos e o derivado tiazacridínico LPSF/AA-29 apresentaram atividade citostática frente a linhagem tumoral de mama. O composto SB-200 foi o que apresentou o menor IC50, de 14,86 µM. Todos os derivados tiofênicos aumentaram significativamente a porcentagem de células na fase G0/G1 enquanto que o derivado LPSF/AA-29 não alterou significativamente o ciclo celular das células MCF-7. Somente os compostos SB-83 e LPSF/AA-29 inibiram significativamente a migração celular da linhagem MCF-7 nas doses do IC50 e IC25, respectivamente. O composto SB-200 aumentou de 3,5% para 35,35% a porcentagem de células em apoptose comparado as células não tratadas (p= 0,0002), enquanto que o composto LPSF/AA-29 aumentou a porcentagem para 56,24% de células em apoptose (p= 0,0015). Ademais apenas o composto LPSF/AA-29 conseguiu induzir a clivagem das caspase 7 aumentando a porcentagem de células marcadas de 6,43% (células não tratadas) para 61%, na dose do IC50. Adicionalmente, o composto tiazacridínico LPSF/AA-29 teve a capacidade de inibir a enzima topoisomerase II. Os compostos SB-200 e o LPSF/AA-29 também foram citotóxicos para as células de câncer de mama quando estas foram cultivadas em cultura tridimensional. Desta forma, os resultados obtidos indicam que os compostos SB-200 e LPSF/AA-29 apresentaram potencial atividade antitumoral frente à linhagem de câncer de mama MCF-7, com perspectivas para futuros ensaios in vivo. / Cancer is one of the leading causes of death in Brazil and in the world. Despite scientific advances in the available treatments, they still have low selectivity and serious side effects, besides the possibility of the development of chemotherapy resistance. The aim of this study was to evaluate the anticancer activity of thiophenic derivatives SB-44, SB-83 and SB-200 and the thiazacridine derivative LPSF/AA-29. The cytotoxic effect of these derivatives was evaluated in normal fibroblast cell line (HFF-1) and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy volunteers at doses of 25, 50 and 75 μM using the MTT method. Subsequently, the cytotoxicity of the derivatives was evaluated in breast adenocarcinoma tumor cells (MCF-7) at doses 1, 10, 25, 50 and 75 μM. The effect of these derivatives on cell death induction, cell cycle interference and migration were also evaluated using IC50 doses. Subsequently, the mechanism of action of the compounds with better activity was investigated, in which were evaluated caspase 7 cleavage and the ability to inhibit the enzyme topoisomerase II. Doxorubicin and etoposide were used as reference drugs. As results, SB-44 and SB-83 presented selectivity against normal cells, since they only showed cytotoxicity against tumor cells (IC50< 75M), while SB-200 derivative was cytotoxic in normal cells with IC50 = 52.13 μM. All thiophenic compounds and the thiazacridine derivative LPSF/AA-29 showed cytostatic activity against the breast tumor cell line. SB-200 compound had the lowest IC50 value (14.86 μM). All thiophenic derivatives significantly increased the percentage of cells in G0/G1 phase, while LPSF/AA-29 derivative did not significantly alter cell cycle progression of MCF-7 cells. Only SB-83 and LPSF/AA-29 significantly inhibited cell migration in MCF-7 cell line at IC50 and IC25 doses, respectively. The SB-200 compound increased from 3.5% to 35.35% the percentage of cells in apoptosis when compared to untreated cells (p = 0.0002). LPSF/AA-29 compound increased the percentage of cells in apoptosis to 56.24% (p = 0.0015). In addition, only LPSF/AA-29 induced caspase 7 cleavage by increasing the percentage of labeled cells from 6.43% (untreated cells) to 61% when treated at IC50 dose. In addition, the LPSF/AA-29 thiazacridine compound had the ability to inhibit the enzyme topoisomerase II. Compounds SB200 and LPSF/AA-29 were also potential cytotoxic to breast cancer cells cultured in threedimensional culture. Thus, results indicate that compounds SB-200 and LPSF/AA-29 showed antitumor activity against MCF-7 breast cancer cell line, with prospects for future in vivo trials.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-09T19:49:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Julia Furtado Campos.pdf: 11047535 bytes, checksum: 034f90acd134b2fd13345d6bd4bc9b21 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-09T19:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Julia Furtado Campos.pdf: 11047535 bytes, checksum: 034f90acd134b2fd13345d6bd4bc9b21 (MD5) Previous issue date: 2013-08-29 / CNPQ / Anéis oxazolidínicos têm sido utilizados na formulação de compostos com atividade antibacteriana, antifúngica, hipoglicêmica, anticonvulsivante e anti-câncer. Esta tese teve como objetivo a síntese e avaliação da atividade antitumoral de cinco novos derivados 2-tioxo-oxazolidínicos. Os compostos foram sintetizados no Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos (LPSF) do Núcleo de Pesquisa para Inovação Terapêutica Suely Galdino (NUPIT-SG), da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A caracterização estrutural das novas moléculas foi confirmada utilizando-se infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear de próton (RMN ¹H) e de carbono 13 (RMN ¹³C), além da espectrometria de massa. A seletividade dos compostos foi avaliada em células mononucleares de sangue periférico (PBMC), e a citotoxicidade em sete linhagens tumorais: HL-60 (leucemia promielocítica aguda), HL-60/MX1 (leucemia promielocítica aguda, resistente a quimioterápicos), CCRF-CEM (leucemia linfoblástica aguda), NG97 (glioblastoma), T47D (câncer de mama), Raji (linfoma de Burkitt) e Jurkat (leucemia de células T). A expressão dos genes p21, BID, GADD153, RIP-3 e PPARγ, associados à supressão do processo tumorigênico, foi quantificada por PCR em tempo real na linhagem HL-60. Dentre os compostos avaliados, o LPSF/NB-5 (5-(3,4-bis-benzilóxi-benzilideno)-3-etil-2-tioxo-oxazolidin-4-ona) apresentou atividade mais pronunciada, inibindo o crescimento de todas as linhagens celulares testadas. O composto LPSF/NB-4 (3-etil-5-(4-pirrolidin-1-il-benzilideno)-2-tioxo-oxazolidin-4-ona) apresentou citotoxicidade mais elevada frente às células Jurkat (IC₅₀ 15,19 µM), e o composto LPSF/NB-3 (5-(4-cloro-benzilideno)-3-etil-2-tioxo-oxazolidin-4-ona) mostrou melhor atividade anticâncer em células de leucemia aguda (HL-60, IC₅₀ 17,84 µM). Apenas o derivado contendo anel pirrolidina, LPSF/NB-4, induziu significantemente a apoptose nas células de leucemia aguda (p=0,001). Todos os compostos induziram aumento significante na expressão do gene pró-apoptose BID (p<0,05). O derivado contendo cloro em sua estrutura, LPSF/NB-3, modulou significantemente a expressão dos genes RIPK3 (p=0,02) e DDIT3 (p=0,014); enquanto o LPSF/NB-2 (5-(4-bromo-benzilideno)-3-etil-2-tioxo-oxazolidin-4-ona), contendo bromo, induziu um aumento na expressão dos genes CDKN1A/P21 (p=0,03) e PPARγ (p=0,0006). Nossos resultados sugerem que o composto LPSF/NB-5 apresentou efeitos antitumorais em células de tumores sólidos e hematopoiéticos, enquanto outros derivados produziram maior atividade antitumoral em células de leucemias. Em células de leucemia aguda, os derivados 2-tioxo-oxazolidínicos modularam a expressão de genes envolvidos em apoptose, estresse de retículo endoplasmático, necroptose e inflamação. / Oxazolidinedione rings are being used to formulate compounds that exhibit antibacterial, antifungal, antidiabetic, anticonvulsant and anticancer activity. This work aimed to investigate anticancer potential of five novel 2-thioxo-oxazolidin-4-one synthetic derivatives. First, we performed cytotoxicity assays in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) from healthy individuals and in six tumor cell lines. In order to understand the cell death induction mechanism, we performed a flow cytometry assay and we evaluated the expression of genes involved in different cell death process. We found that these oxazolinedione derivatives were not cytotoxic (IC₅₀>75 µM) in PBMC and the 5-(3,4-bis-benzyloxy-benzilidene)-3-ethyl-2-thioxo-oxazolidin-4-one (LPSF/NB-5) showed the best results in cancer cells, inhibiting the growth of all tumor cell lines tested. The LPSF/NB-4 exhibited the highest cytotoxicity to Jurkat cells (IC₅₀ 15.19 µM) and the LPSF/NB-3 showed better anticancer effects in HL-60 acute leukemia cells (17.84 µM). Only the derivative containing pyrrolidine group, LPSF/NB-4, significantly induced apoptosis of acute leukemia cells (p=0.001). All oxazolidinedione compounds induced a significant increase in the expression of pro-apoptotic gene BID (p<0.05). The derivative containing chlorine in its structure (LPSF/NB-3) significantly modulated the expression of RIPK3 (p=0.02) and DDIT3 (p=0.014); while NB2 that has bromide atom, induced an increase of cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A/P21) gene (p=0.03) and in PPARγ gene (p=0.0006). Our results suggested that the LPSF/NB5 showed antitumor effects in solid and hematopoietic cancer cells, while other derivatives produced higher activity against hematopoietic cells. In acute leukemia cells, oxazolidinedione derivatives modulated the expression of genes involved in apoptosis, ER stress, necroptosis and inflammation.