Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-11T19:12:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mardonny Bruno de Oliveira Chagas.pdf: 3293668 bytes, checksum: 8c8e79e85772cdd06b9cb80525cbf57f (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-17T23:00:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mardonny Bruno de Oliveira Chagas.pdf: 3293668 bytes, checksum: 8c8e79e85772cdd06b9cb80525cbf57f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-17T23:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mardonny Bruno de Oliveira Chagas.pdf: 3293668 bytes, checksum: 8c8e79e85772cdd06b9cb80525cbf57f (MD5) Previous issue date: 2016-01-28 / FACEPE / O câncer está entre as principais causas de morte no mundo e apesar dos avanços na área, os tratamentos disponíveis ainda estão associados à baixa seletividade, efeitos colaterais e resistência do tumor a quimioterapia. Por isso, faz-se necessária a busca por fármacos antineoplásicos mais eficazes e menos tóxicos. As acridinas e seus análogos estruturais são moléculas que possuem propriedade intercalante com os pares de bases do DNA constituindo, assim, eficazes e promissores agentes anticâncer. Neste sentido, foram avaliados sete agentes tiazacridínicos, LPSF/AA29, -35, -36, -39, -40, -41, -48 e um imidazacridínico, LPSF/AC05 frente à linhagens tumorais de origem diversa. Os resultados revelaram que os agentes apresentaram valores de IC₅₀ entre 0,25 a 97,11 μM. Todos os agentes foram submetidos ao ensaio de citotoxicidade com PBMCs e apresentaram valores de IC₅₀ >100 μM. O composto LPSF/AC05 demonstrou-se menos tóxico que o fármaco de referência, doxorrubicina, em células não tumorais de mama. O mecanismo da indução de morte e os efeitos sobre o ciclo celular após tratamento com os compostos também foram avaliados. A análise através da citometria de fluxo revelou que os compostos LPSF/AA29, LPSF/AA36 e LPSF/AC05 aumentaram significativamente a porcentagem de células apoptóticas. Ademais, LPSF/AA29 e LPSF/AA36 induziram um arrasto para a fase G2/M do ciclo celular, enquanto, LPSF/AC05 induziu arrasto nas fases G0/G1 e G2/M em linhagens de leucemias/linfomas e mama, respectivamente. LPSF/AC05 ainda mostrou-se inibidor da atividade da enzima topoisomerase II e da migração celular em MCF-7. Estes dados reforçam o potencial citotóxico das acridinas e seus análogos e indicam que estes compostos possuem potencial para contribuir no desenvolvimento ou servir de base para novos agentes contra o câncer. / Cancer is among the leading causes of death worldwide and despite advances in the area, the available treatments are still associated with low selectivity, side effects and resistance to chemotherapy. Therefore, it is necessary search for more effective and less toxic anticancer drugs. The acridines and analogues are molecules that have intercalation property with DNA base pairs thus constituting effective and promising anticancer agents. In this direction, we evaluated seven thiazacridine compounds, LPSF/AA29, -35, -36, -39, -40, -41, -48 and one imidazacridine, LPSF/AC05 against tumor cell lines of different origin. Results showed that the compounds showed IC₅₀ values 0.25 to 97.10 μM. All agents were subjected to the toxicity assay with PBMC showed values IC₅₀ >100 μM. The compound LPSF/AC05 demonstrated less toxicity than the reference drug doxorubicin in breast non-tumor cells. The death induction mechanism and effects on the cell cycle after treatment with compounds were also evaluated. The analysis by flow cytometry revealed that the compounds LPSF/AA29, LPSF/AA36 and LPSF/AC05 significantly increased the percentage of apoptotic cells. Moreover LPSF/AA29 and LPSF/AA36 induced arrest for the G2/M phase of the cell cycle, while LPSF/AC05 induced arrest in the G0/G1 and G2/M phase in a cell lines leukemia/ lymphomas and breast, respectively. LPSF/AC05 also proved inhibitor of topoisomerase II enzyme activity and cell migration in MCF-7. These data reinforce the cytotoxic potential of acridines and analogues indicating that these compounds have potential to contribute in the development or provide the basis for new agents against cancer.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-30T19:44:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Aline Caroline da Silva Santos.pdf: 4498759 bytes, checksum: f7c89dca13a2cb6069dc43b2c2f064c9 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T21:05:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Aline Caroline da Silva Santos.pdf: 4498759 bytes, checksum: f7c89dca13a2cb6069dc43b2c2f064c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T21:05:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Aline Caroline da Silva Santos.pdf: 4498759 bytes, checksum: f7c89dca13a2cb6069dc43b2c2f064c9 (MD5) Previous issue date: 2017-08-09 / FACEPE / A leishmaniose é uma infecção causada por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania. Atualmente não existe vacina disponível para infecções por Leishmania em humanos e os tratamentos convencionais são tóxicos para os pacientes. Por esse motivo, o desenvolvimento de novas drogas leishmanicidas é uma necessidade urgente. No presente trabalho foi avaliada a citotoxicidade, atividade sobre L. amazonensis selvagem in vitro, a produção de óxido nítrico (NO), a secreção das citocinas IL-12, IL-10 e TNF e a indução da morte celular nos parasitas sob a influência de sete novos compostos sintéticos derivados da estrutura das Tiossemicarbazonas (TS01-TS07). Em paralelo, foi realizado o desenvolvimento de linhagens transgênicas de L. amazonensis e L. Infantum expressando constitutivamente a enzima beta-galactosidase para serem utilizadas em testes de atividade leishmanicida. A citotoxicidade das tiossemicarbazonas foi avaliada em macrófagos peritoneais através do método do MTT e o índice de seletividade foi determinado. Foi avaliado o efeito sobre o crescimento e o mecanismo de morte celular induzido pelos compostos sobre formas promastigotas de L. amazonensis, além de sua atividade sobre amastigotas intracelulares. A produção de NO, bem como de citocinas por macrófagos infectados ou não com L. amazonensis tratados ou não com os compostos foi avaliada pelo reagente de Griess e ELISA de captura, respectivamente. Foi realizada a ligação do gene da beta-galactosidase ao vetor para expressão em Leishmania sp. pLEXSY com posterior transfecção e confirmação fenotípica. As leishmanias transgênicas foram submetidas à Anfotericina B para validação de sua utilização em ensaios de atividade leishmanicida. Todos os compostos inibiram o crescimento de formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis selvagem, além de apresentarem baixa citotoxicidade em macrófagos. TS02 na cultura de promastigotas causou morte celular por apoptose e necrose, com efeito similar à Anfotericina B. Os compostos também se mostraram eficazes na modulação de mediadores imunológicos importantes para a doença: NO, TNF, IL-12 e IL-10. Quanto ao desenvolvimento da linhagem transgênica de L. amazonensis e L. infantum, foi confirmada por PCR e ensaio fenotípico a ligação do cassete de expressão contendo o gene da enzima beta-galactosidase ao genoma das leishmanias transfectadas. As linhagens transgênicas mostraram-se prontas para serem utilizadas em ensaios de teste de drogas in vitro, uma vez que promastigotas e amastigotas intracelulares tiveram seu uso validado frente à Anfotericina B. A baixa toxicidade aos macrófagos, a atividade leishmanicida e a presença de citocinas de perfil Th1 apresentadas sugerem a utilização destes compostos, derivados da estrutura da tiossemicarbazona, como agentes promissores para o tratamento da leishmaniose cutânea. Já as linhagens de L. amazonensis e L. infantum expressando a beta-galactosidase estão aptas para serem utilizadas na rotina laboratorial de avaliação de compostos com potencial atividade leishmanicida. / Leishmaniasis is an infection caused by different protozoa belonging to the genus Leishmania. Currently there is no vaccine available for Leishmania infections in humans and conventional treatments are toxic to patients. For this reason, development of new antileishmanial drugs is an urgent need. In present study we evaluated cytotoxicity, in vitro activity on L. amazonensis wild-type, nitric oxide production (NO), IL-12, IL-10 and TNF secretion and cell death induction after incubation with seven new Thiosemicarbazone compounds (TS01- TS07). In parallel, was carried out the development of transgenic lines of L. amazonensis and L. infantum constitutively expressing beta-galactosidase enzyme, for use in leishmanicide activity tests. Cytotoxicity of compounds was evaluated in peritoneal macrophages by MTT method and selectivity index was determined. Effect of compounds on L. amazonensis promastigotes growth was evaluated and cell death mechanism induced determined by flow cytometry, besides its activity against intracellular amastigotes. NO and macrophage cytokine production was evaluated in macrophage infected or not with L. amazonensis, by Griess reagent and ELISA, respectively. The binding of etagalactosidase gene to Leishmania sp. expression vector pLEXSY was done, with subsequent transfection and phenotypic confirmation. Transgenic leishmanias were submitted to Amphotericin B for validation of their use in leishmanicidal activity assays. All compounds inhibited promastigotes and amastigotes growth, besides having low cytotoxicity in macrophages. TS02 in promastigote culture caused cell death by apoptosis and necrosis, with similar results observed with Amphotericin B treatment. Compounds were able to modulate immune mediators relevant to disease as NO, TNF, IL-12 and IL-10. Regarding the development of the transgenic L. amazonensis and L. infantum, the binding of cassette expression containing beta-galactosidase gene to leishmania genome was confirmed by PCR and phenotypic assay. The transgenic leishmanias were ready to be used for in vitro drug test trials, since promastigotes and intracellular amastigotes use were validated against Amphotericin B. The low toxicity to macrophages, leishmanicidal activity and presence of Th1 cytokine profile presented suggest using of thiosemicarbazone derived compounds as promising agents for cutaneous leishmaniasis treatment. On the other hand, L. amazonensis and L. infantum expressing etagalactosidase are apt to be used in the laboratory routine to evaluate compounds with potential leishmanicidal activity.

TEIXEIRA, Dárlio Inácio Alves atuou como Colaborador / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-06T22:24:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Werlayne Mendes de Santana.pdf: 2203353 bytes, checksum: bb197792c43b94c02961a3771efe3290 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:31:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Werlayne Mendes de Santana.pdf: 2203353 bytes, checksum: bb197792c43b94c02961a3771efe3290 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Werlayne Mendes de Santana.pdf: 2203353 bytes, checksum: bb197792c43b94c02961a3771efe3290 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CAPES / As algas são importantes fontes de compostos essenciais para a nutrição humana. Este valor nutricional elevado é devido à presença de proteína, fibra dietética, ácidos graxos essenciais, carotenóides, vitaminas e minerais. Além de sua importância econômica nas indústrias de alimentos, farmacêutica e de cosméticos, com numerosas aplicações, as algas têm sido pesquisadas por apresentar uma alta variedade de metabólitos secundários e compostos biologicamente ativos. Com o objetivo de investigar o potencial farmacológico da macroalga vermelha Gracilaria birdiae foi caracterizado quimicamente o extrato bruto desta espécie obtidos de três diferentes fontes, (GbD) à deriva (arribada), (GbBN) banco natural, (GbF) cultivo de algas para avaliação do mecanismo de atividade antioxidante, para a inibição de cristais de oxalato de cálcio e os efeitos antiproliferativos em células tumorais in vitro. Os resultados apontaram grande potencial antioxidante nas três fontes. O extrato GbF apresentou maior atividade sequestradora de íons superóxido. GbNB e GbF apresentaram maior atividade quelante de ferro, enquanto que GbNB teve maior atividade quelante de cobre. A concentração de sulfato foi de 2,3% para GbD, 1,79% para o GbNB e 5,9% para GbF. O percentual do açúcar total foi: 32,49% (GbD), 26,44% (GbNB) e 24,73% (GbF). Além disso, Os níveis de proteína foram de 0,12%, 0,07% e 0,26% para GbD, GbF e GbNB, respectivamente. O conteúdo fenólico foi de 0,53% para GbD, enquanto que o GbNB apresentou 0,30% e GbF foi de 0,78%. Quanto aos cristais de oxalato de cálcio, foi observado efeito sobre a morfologia e a quantidade dos cristais mono, di e de tri-hidratados, usando citrato de sódio como controle. A presença de GbF promoveu uma maior formação de cristais de oxalato de cálcio dihidratado de pequeno tamanho, forma que é menos agressiva. Além disso, o extrato da G. birdiae das três fontes observadas após 24 horas de incubação não foi citotóxico para células renais humanas (HEK-293). Quanto ao efeito antiproliferativo nas células tumorais, o extrato GbD inibiu as células A549 em 40% após 48 e 72 horas de incubação, enquanto que nas células 786, os extratos GbD, GbNB e GbF foram representativos após 48 horas de incubação. O extrato GbD inibiu a proliferação das células (HELA) em 30% após 48 e 72 horas de incubação, enquanto que os extratos GbD, GbNB e GbF inibiram as células B16-F10 em 10% após 72 horas de incubação. Em conclusão, G. birdiae apresentou atividades antioxidante, anti-proliferação de células tumorais e de inibição de oxalato de cálcio. Contudo, ensaios in vivo devem ser realizados para verificar a eficácia dos extratos de macroalgas nos aspectos estudados. / Algae are important sources of essential compounds for human nutrition. This high nutritional value is due to the presence of protein, dietary fiber, essential fatty acids, carotenoids, vitamins and minerals. In addition to its economic importance in the pharmaceutical, food and cosmetic industries, with several applications, algae have been researched for presenting a high variety of secondary metabolites and biologically active compounds. In order to investigate the pharmacological potential of red macroalgae Gracilaria birdiae, the crude extract of this species obtained from three different sources (GbD - drift, GbNB - natural bank and GBF - algae cultivation) was chemically characterized concerning the mechanism of antioxidant activity for the inhibition of calcium oxalate crystals and antiproliferative effects in tumor cells in vitro. The results showed great potential antioxidant in the three sources. The GbF extract showed the highest scavenging activity of superoxide ions. GbNB and GbF were more effective in iron chelating and GbNB was more active concerning chelating activity of copper. The sulfate concentration was 2.3% for GbD, 1.79% to 5.9% for GbNB and GbF. The percentage of total sugar were 32.49% (GbD), 26.44% (GbNB) and 24.73% (GbF). Protein levels were 0.12%, 0.07% and 0.26% for GbD, GbF and GbNB, respectively. The phenolic content was 0.53% for GbD, the GbNB 0.30% and 0.78% GbF presented. As for the calcium oxalate crystals was observed effect on the amount of morphology of the mono, di and trihydrate crystals by using sodium citrate as a control. The presence of GbF increased formation of calcium oxalate dihydrate crystals of small size, less aggressive. In addition, the three sources G. birdiae extract was not cytotoxic for human kidney cells (HEK-293) after 24 hours of incubation. Regarding the effect antiproliferative in A549 tumoral cells, the GbD extract inhibited about 40% of proliferaion after 48 and 72 hours of incubation, whereas the extracts of GbD, GbNB and GbF were representative in the 786 cells, after 48 hours of incubation. In HELA cells GbD extract inhibited the proliferation in 30% after 48 and 72 hours of incubation. Moreover, B16-F10 cells were inhibite (10%) by the GbD extracts GbNB and GbF after 72 hours of incubation. In conclusion, G. birdiae demonstrated antioxidant and antitumoral and as calcium oxalate inhibitor. However, in vivo studies are needed to understand the effects of algae extracts in these stuied aspects.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Two robust, fast and sensitive methods for quantification of sulfamethoxazole (SMX), trimethoprim (TMP) and sulfadiazine (SDZ) in plasma using high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS) was developed and validated. The methods involved liquid-liquid extraction with ethyl acetate using metoprolol and sulfamethoxazole as internal standards (PI). The chromatographic separations were performed using Genesis C18 column 100 x 2.1 mm, 4 microns (sulfadiazine) and Genesis C18 150 x 4.6 mm, 4 microns (SMX+TMP), with elution systems consisting of solutions of methanol/water (35/65, v/v) + 0.5% Formic Acid (sulfadiazine) and methanol/water (45/55, v/v) + 0.5% Formic Acid (SMX+TMP). Calibration curves were linear in the range from 0.05 to 25 mg/mL (sulfadiazine); 0.5 to 100 mg/mL (SMX) and 0.02 to 3.5 mg/mL (TMP). The recoveries corresponding to the analysis of quality controls were 66.8, 59 and 63.4% for sulfadiazine; 67.7, 63.3 and 74.4% for SMX; 74.5, 70.5 and 78.1% for TMP. The recovery values relating to internal standards sulfamethoxazole and metoprolol were 66.2% and 76.8% respectively. The validated bioanalytical methods included evaluation of precision and accuracy being the results within the required limits. The methods were successfully applied in studies of comparative bioavailability of formulations containing a combination of sulfamethoxazole-trimethoprim (suspension containing 40mg of SMX and TMP 8mg per milliliter) and formulations containing sulfadiazine (tablets 500 mg) in healthy volunteers of both sexes / Foram desenvolvidos e validados dois mÃtodos robustos, rÃpidos e sensÃveis para a quantificaÃÃo de sulfametoxazol (SMX), trimetoprima (TMP) e sulfadazina (SDZ) em plasma, utilizando cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). Os mÃtodos envolveram extraÃÃo lÃquido-lÃquido, com acetato de etila utilizando metoprolol e sulfametoxazol como padrÃes internos (PI). As separaÃÃes cromatogrÃficas foram realizadas utilizando colunas Genesis C18 100 x 2.1 mm, 4 (sulfadiazina) e Genesis C18 150 x 4,6mm, 4 (SMX + TMP), com sistemas de eluiÃÃo constituÃdos por soluÃÃes de Metanol/Ãgua (35/65, v/v) + 0,5 % Ãcido FÃrmico (sulfadiazina) e Metanol/Ãgua (45/55; v/v) + 0,5% Ãcido FÃrmico (SMX + TMP). As curvas de calibraÃÃo foram lineares, nas faixas de 0,05 a 25 Âg/mL (sulfadiazina), 0,5 a 100 Âg/mL (SMX) e 0,02 a 3,5 Âg/mL (TMP). As recuperaÃÃes correspondentes Ãs anÃlises dos controles de qualidade foram de 66,8, 59 e 63,4 % para sulfadiazina; 67,7, 63,3 e 74,4% para SMX; 74,5, 70,5 e 78,1% para TMP. Os valores da recuperaÃÃo referentes aos padrÃes internos sulfametoxazol e metoprolol foram de 66,2% e 76,8% respectivamente. As metodologias bioanalÃticas validadas incluÃram avaliaÃÃo de precisÃo e exatidÃo intra e interlote, assegurando que estas estavam dentro de limites admissÃveis. Os mÃtodos foram aplicados com sucesso em estudos de biodisponibilidade comparativa de formulaÃÃes contendo a associaÃÃo de sulfametoxazol + trimetoprima (suspensÃo contendo 40 mg de SMX e 8 mg de TMP por mililitro) e de formulaÃÃes contendo sulfadiazina (comprimidos de 500 mg) em voluntÃrios sadios de ambos os sexos.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Epilepsy is considered one of the most important brain diseases in all whole world and its prevalence reaches 5%. Pilocarpine (P400) is a cholinergic agonist which is characterized by its capacity to induce seizures that evolutes to status epilepticus similar to human temporal lobus epilepsy. Pentylenetetrazole is a GABA antagonist that imitates the absence seizures and tonic-clonic seizures in humans. In this study it was evaluated the neuroprotective properties of Pentoxifylline, a xantin, on the seizures induced by P400 (400mg/kg, i.p.) and PTZ (80 mg/Kg, i.p.) in male Wistar rats (180 â 200g) in the presence or absence of PTX (25 and 50 mg/kg) administered orally 1 h before seizures induction. After PTZ80 injection it was observed the presence of tonic-clonic seizures. After P400 injection we observed peripheral cholinergic signals, 1st seizure latency and survival index. It was also determined the levels of amino acids in the frontal cortex, temporal lobus, hippocampus and striatum as well as the levels of amines in the striatum through HPLC associated to electrochemical detection. The glicemic levels were determined during the acute phase of seizures process. The results show that pentoxifylline does not alter the peripheral cholinergic signals, nevertheless it increases the 1st seizure latency at the dose of 25 mg/kg in 18% when compared to P400 and increases the same parameter (151.8% and 273.5%) at the doses of 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively, when compared to PTZ80. The survival index increased 32% to both doses when compared to P400 and 36% and 71%, respectively when compared to PTZ80. In the frontal cortex it was observed a significative reduction of glutamate at the groups treated with pentoxifilin. Reduction of 86.4% and 76.2% (25 and 50mg/kg PTX) in relation to P400. The levels of GABA reduced 33.3% and 21.8%. In the temporal cortex reduction of 56.6% and 54.8% on the levels of aspartate PTX (25 and 50mg/kg, respectively). The levels of glutamate reduced 78.2% and 59.2% at the tested doses, respectively. The levels of GABA increased 28% at the dose of 50 mg/kg. On the hippocampus aspartate increased 199.6% at the dose of 25 mg/kg. The levels of GABA increased 511% and 180.9% PTX (25 e 50mg/Kg, respectively). In the striatum glutamate reduced with both tested doses 74.3% and 79.4%. GABA reduced 65.6% and 74%. In the striatum dopamine increased 416.5% at the dose of 25 mg/kg. The levels of DOPAC reduced 48% at the same dose. Serotonin increased 229.5%. All amino acids and amines were quantified in the model of pilocarpine induced seizures. It was observed a markedly increase at the glicemic levels at the groups P400 when compared to Normal group and PTX pretreated groups which have by the way kept glicemic levels similar to normal rats. In conclusion we showed that pentoxifilin significantly increases the 1st seizure latency at both tested models. Pentoxifylline neuroprotection may be related to reduction on the levels of excitatory amino acids and increase in the levels of inhibitory amino acids at different parts of the brain involved in the start, propagation and maintenance of epilepsy. Keeping the glicemic levels similar to the normal could be involved in the neuroprotection induced by pentoxifylline. / A Epilepsia à considerada um dos mais importantes distÃrbios cerebrais em todo o mundo e apresenta uma taxa de prevalÃncia de 5%. A Pilocarpina (P400) à um agonista colinÃrgico que se caracteriza por induzir convulsÃes que evoluem para status epilÃpticus, similar à epilepsia do lobo temporal humana. O Pentilenotetrazol (PTZ) à um antagonista de GABA que mimetiza convulsÃes do pequeno-mal (crise de ausÃncia) e do tipo tÃnico-clÃnico em humanos. Neste presente trabalho avaliamos a possÃvel aÃÃo neuroprotetora da Pentoxifilina (PTX), uma xantina, nas convulsÃes induzidas pela P400 (400mg/kg, i.p.) e PTZ (80mg/Kg, i.p.) em ratos Wistar machos adultos (180 - 220g), na presenÃa ou ausÃncia de PTX (25 e 50mg/kg) administrada por via oral uma Ãnica vez 1 h antes da induÃÃo da convulsÃo. ApÃs a aplicaÃÃo do PTZ80 foi observada a presenÃa de convulsÃes tÃnico-clÃnica. ApÃs a injeÃÃo de P400 foram observados os sinais colinÃrgicos perifÃricos, as latÃncias de 1 convulsÃo e taxa de sobrevida em 24 h. Foram determinadas as concentraÃÃes de aminoÃcidos no cÃrtex frontal, temporal, hipocampo e corpo estriado e as concentraÃÃes de aminas no corpo estriado atravÃs de HPLC com detecÃÃo eletroquÃmica e as alteraÃÃes glicÃmicas na fase aguda do processo convulsivo. Os resultados mostraram que a pentoxifilina nÃo alterou os sinais colinÃrgicos perifÃricos, contudo na dose de 25mg/Kg aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo em 18% quando comparada ao grupo P400 e aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo (151,8% e 273,5%) nas doses de 25 e 50mg/Kg respectivamente em relaÃÃo ao grupo PTZ80. A taxa de sobrevida aumentou em 32% em ambas as doses de PTX quando comparado ao grupo controle P400 e em 36% e 71%, respectivamente, quando comparada ao grupo controle PTZ80. No cÃrtex frontal, houve uma reduÃÃo significativa nos nÃveis de glutamato nos grupos prÃ-tratados com pentoxifilina. ReduÃÃo de 86,4% e 76,2% (25 e 50mg/Kg de PTX) em relaÃÃo ao grupo P400. Os nÃveis de GABA reduziram 33,3% e 21,8%. No cÃrtex temporal houve reduÃÃo de 56,6% e 54,8% nos nÃveis de aspartato nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de glutamato reduziram 78,2% e 59,2% nas doses testadas respectivamente. Os nÃveis de GABA aumentaram 28% na dose de 50mg/Kg de PTX. No hipocampo, os nÃveis de aspartato aumentaram 199,6% na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de GABA aumentaram 511% e 180,9% nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). No corpo estriado, os nÃveis de glutamato reduziram 74,3% e 79,4% nos grupos tratados (PTX 25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de GABA reduziram 65,6% e 74%. No corpo estriado, os nÃveis de dopamina aumentaram 416,5% no grupo prÃ-tratado com pentoxifilina na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de DOPAC reduziram 48% no PTX 25mg/Kg. Os nÃveis de serotonina aumentaram 229,5% no PTX 25mg/Kg. Todos os aminoÃcidos e aminas foram quantificados no modelo de convulsÃo por pilocarpina. Houve um acentuado aumento nos nÃveis glicÃmicos em 274,9% no grupo P400, em relaÃÃo ao grupo Normal e os grupos prÃ-tratados com pentoxifilina que em ambas as doses mantiveram os nÃveis glicÃmicos prÃximos do grupo normal. Em conclusÃo, mostramos que a pentoxifilina aumentou significativamente a latÃncia de convulsÃes em ambos os modelos de induÃÃo utilizados. A neuroproteÃÃo da pentoxifilina pode estar relacionada com reduÃÃo dos nÃveis de aminoÃcidos excitatÃrios e aumento de aminoÃcidos inibitÃrios em diferentes Ãreas cerebrais envolvidas com inÃcio, propagaÃÃo e manutenÃÃo da epilepsia. A manutenÃÃo dos nÃveis glicÃmicos prÃximos dos normais pode estar possivelmente relacionada com efeitos neuroprotetores da pentoxifilina.

Orientador: Gun Birgitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T05:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_MuriloFreitas_M.pdf: 34295209 bytes, checksum: 84cafa01bd986f8c4bc00c5c60046493 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: INTRODUÇÃO - Um dos caminhos para prevenir interações medicamentosas (1M) é utilizar as informações disponíveis na literatura para promover a melhor abordagem clínica para cada paciente. Entretanto, a consulta da literatura não está sempre disponível, em especial a identificação das IM antes da dispensação dos medicamentos prescritos pela farmácia hospitalar. Esta pesquisa calculou a prevalência das interações medicamentosas potenciais (IMP) e associou as variáveis severidade das reações por IM e a qualidade da informação disponível sobre IMP para estabelecer um indicador numérico a fim de favorecer uma prioridade para a promoção de prevenções ou monitorização das IMP. MÉTODOS- Foi realizado um estudo transversal em um hospital terciário em Brasília-DF, de 200 leitos ativos, o Hospital das Forças Armadas, para calcular a prevalência das interações medicamentosas e propor uma alteração do método de classificação de IM de TATRO, a partir da proposição de uma escala de 1 até 6, onde 6 significa as reações que podem levar a ameaça a vida dos pacientes. Foram utilizados os softwares Epi Info 6.04b para as análises estatísticas e a base de dados Drug-reax da Micromedex para identificação e análise das IM. RESULTADOS- Entre407 pacientes intemados(40,8:f:24,6 D.P anos), 205 (50,4%) eram mulheres e 202 (49,6%) eram homens. A prevalência de pacientes com IMP foi de 38,2<'A> com 193 diferentes tipos de medicamentos distribuídos em 57 classes (terceiro nível da ATC). A média dos medicamentos prescritos foi de 5,1 :f: 3,1 D.P. e 2,3 :f: 1,8 D.P Interações Medicamentosas Potenciais (IMP) por paciente (min. 1; máx. 12). Os pacientes que foram prescritos 5 ou mais medicamentos apresentaram maiores riscos do desenvolvimento das IMP (Razão de Prevalência = 4,6 e Odds Ratio = 8,9 [95% I.C 4,7 -17,3]) quando comparados com os pacientes prescritos menos de 5 medicamentos. Da mesma forma, os pacientes idosos (60 ou mais anos) apresentaram maiores riscos do desenvolvimento das IMP (Razão de Prevalência = 1,6 e Odds Ratio = 2,4 (95% tC 1,4 - 4,0]), quando comparados com os pacientes com menos de 60 anos. DISCUSSÃO - As IMP ocorrem com elevada freqüência em nível hospitalar (38,2%). Esta situação aumenta o risco do desenvolvimento de reações adversas clinicamente importantes. Entretanto, nem todos os pacientes apresentarão as IM a partir de sinais clínicos elou laboratoriais claramente identificáveis. Por isso, o método proposto permite identificar aqueles pacientes que apresentam os maiores riscos, apesar das limitações próprias do estudo, favorecendo, assim, uma intervenção e monitorização com maior eficiência pela equipe de saúde / Abstract: BACKGROUND- One of the ways to prevent Adverse Drug Interaction (ADI) is to use the information available in literature to promote the best clínical approach for each in-patient. Nevertheless, it is not always possible to obtain on-line prevention or recommendation methods for ADI during medical prescription, especially by hospital pharmacy in developing countries. The present method associates ADI related variables such as severity of adverse reactions and quality of ADI documentation to prioritise more important in-patients in clinical terms. METHODS- A cross-sectionalstudywasdevelopedin a 200- bed Tertíary Hospital in Brasilia, Brazil, in order to calculate the prevalence of ADI and to present a new ADI classification method, based on alteration in TATRO's drug interaction classification method, introducing a new score from 1 to 6 for the analysis of severity and documentation quality per each interaction, 6 being the most potential life-threatening adverse reactions. Two softwares were used: Epi Info 6.04b for statistic analyses, and Micromedex's Drug-reax for potential ADI database. RESULTS - Among 407 in-patients (average age 40.8 :t 24.6 S.D.), 205 (50.4%) were female and 202 (49.6%) were male. Considering ali in-patients presenting ADI (38.2% out of the total), 193 different types of medicines of 57 therapeutic classes (ATC) were prescribed 5.1 :t 3.1 S.D. mean medicine/inpatient and 2.3 :t 1.8 S.D ADllin-patient (1 - 12). The in-patients with 5 or more medicines prescribed were at the highest risk level for ADI (prevalence rate = 4.6 and odds ratio = 8.9 [95% C14.7 -17.3]), in comparison with in-patients with less than 5 medicines prescribed. In the other hand, the in-patients at 60 or more years of age at the were highest risk levei for ADI (prevalence rate = 1.6 and Qddsratio = 2.4 [95% C11.4 - 4.0]), in comparison with in-patients with less than 60 years of age. DISCUSSION - Potential Adverse Drug Interactions have been occurring very frequently (38.2 % of all patients) in the hospital environment. This situation increases the risk of adverse drug reaction for inpatients. However, not ali patients will present clear1yidentifiable ADI clinical or laboratorial reactions. This method, in spite of its limitations, enabled the identification of common features among patients, thus selecting the population with the highest tendencies for developing ADls and leadíng to a more efficient and intensive drug monitoring / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Antonio Carlos Neder / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T12:49:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gama_MariadeLourdesGarbogginida_D.pdf: 864669 bytes, checksum: d871c108e0ff05e108705807c3087d64 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Ciências

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T13:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_EduardoDiasde_LD.pdf: 1150030 bytes, checksum: 99238da26faa4f9ec76a1de36308bc8a (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Este trabalho leva por objetivo avaliar, comparativamente, os efeitos da betametasona e dipirona, administradas isoladamente e em associação, sobre a migração leucocitária em cavidade peritoneal de camundongos. Os resultados demonstraram que a betametasona, quando empregada na dose única de 0,1 mg/kg, diminuiu significantemente a emigração de leucócitos e, especificamente, de neutrófilos. Ao contrário, a dipirona proporcionou um aumento da emigração destas células sanguíneas, quando injetada na dose única de 13 mg/Kg. O tratamento com a associação betametasona e dipirona, nas doses únicas respectivas citada, não interferiu na cinética dps leucócitos, na mesma espécie animal. A partir destes resultados, pode-se sugerir que as ações antiálgica e antiedematosa da betametasona podem ser atribuídas, entre outros mecanismos, às propriedade deste medicamento em inibir a emigração e o acúmulo de leucócitos na região inflamada. Por outro lado, a ação analgésica da dipirona, deve estar relacionada a outros mecanismos, não relacionados com a leucodiapedese / Abstract: The purpase of this paper was to compare the betamethasone and dipyrone effects, administrated in an isolated maner and in association, upon the leukocytes migration, in mice peritoneal cavity. The results showed that betamethasone, when employed in single dose (0,1 mg/Kg), lead to a significant decrease of leuk ocytes migration, in special, of neutrophils PMNs. Contrarily. dipyrone increase the migration of this blood cells, when injected in single dose of 19 mg/Kg. The treatment with the betamethasone - dipyrone association, in the same doses described, doesn't have effects upon leukocytes kinetics. From these results, it was concluded that the antialgic and antioedematous actions of betamethasone can be explained, beyond other mechanisms, through the property of this drug to inhibit the leukocytes migration and accumulation in inflamed tissues. In the other hand, the analgesic action of dipyrone, probably, is not related with leukodiapedesis reduction / Tese (livre-docencia) - Univer / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Livre docente em Odontologia

Orientador : Wilma Pereira Bastos Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T13:13:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lemonica_IonePellegatti_D.pdf: 918747 bytes, checksum: d3e81acb972b25ed5981cdd971ae554f (MD5) Previous issue date: 1975 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T13:21:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ranali_Jose_LD.pdf: 1786757 bytes, checksum: 6dec19f0ca4c51b776b5ab3bc822e7af (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Livre-Docente em Odontologia