CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A forÃa muscular, o Senso de PosiÃÃo Articular (SPA) e equilÃbrio postural estÃo geralmente alterados em pacientes amputados, pois a requisiÃÃo e as respostas proprioceptivas e funcionais dependem da integridade do sistema sensÃrio-neuro-motor. Poucas pesquisas foram desenvolvidas com amputados transtibiais, menos ainda que abordem as avaliaÃÃes presentes nesse estudo. Os objetivos dessa pesquisa foram avaliar a EficiÃncia Neuromuscular (ENM), a Estabilidade Postural e o SPA do joelho de indivÃduos com amputaÃÃo transtibial unilateral, comparando os resultados com o membro contralateral e com o grupo controle. Foi um estudo transversal, de abordagem quantitativa e amostra por conveniÃncia. Os grupos, controle e estudo, obtinham 20 voluntÃrios. Foram incluÃdos no grupo de estudo amputados transtibiais unilaterais protetizados, excluindo aqueles com outras cirurgias de quadril e membros inferiores, e tambÃm os que apresentaram dor antes ou durante os testes. O estudo foi desenvolvido no LaboratÃrio de AnÃlise de Movimento Humano do Departamento de Fisioterapia da Universidade Federal do CearÃ. Realizaram-se os testes de Estabilidade Postural, considerando a estabilidade geral e os Ãndices Ãntero/posterior e mÃdio/lateral; o teste do SPA (passivo e ativo), com Ãngulos-alvo de 45 e 60Â; e Dinamometria IsocinÃtica associado à eletromiografia de superfÃcie para obter a ENM. Todos os voluntÃrios finalizaram o estudo, realizando todas as avaliaÃÃes propostas. Os resultados mostraram reduÃÃo da ENM dos mÃsculos adutores do membro amputado ao comparÃ-los ao grupo controle. O teste de Estabilidade Postural confirmou a reduÃÃo do equilÃbrio em amputados transtibiais, em que o Ãndice mÃdio/lateral obteve a maior diferenÃa ao se comparar seus resultados com os do grupo controle. No teste de SPA nÃo foram observadas diferenÃas estatisticamente significativas, tanto na comparaÃÃo entre os grupos de estudo e controle quanto na realizada entre membro amputado e nÃo amputado. Concluiu-se que amputados transtibiais tÃm reduÃÃo da forÃa em ambos os membros, associada a uma maior ativaÃÃo dos mÃsculos adutores do membro residual, diminuindo sua ENM e se tornando um provÃvel fator determinante para sua menor estabilidade postural. NÃo houve reduÃÃo do SPA, logo nÃo existe evidÃncia de que haja comprometimento da propriocepÃÃo destes indivÃduos. / A forÃa muscular, o Senso de PosiÃÃo Articular (SPA) e equilÃbrio postural estÃo geralmente alterados em pacientes amputados, pois a requisiÃÃo e as respostas proprioceptivas e funcionais dependem da integridade do sistema sensÃrio-neuro-motor. Poucas pesquisas foram desenvolvidas com amputados transtibiais, menos ainda que abordem as avaliaÃÃes presentes nesse estudo. Os objetivos dessa pesquisa foram avaliar a EficiÃncia Neuromuscular (ENM), a Estabilidade Postural e o SPA do joelho de indivÃduos com amputaÃÃo transtibial unilateral, comparando os resultados com o membro contralateral e com o grupo controle. Foi um estudo transversal, de abordagem quantitativa e amostra por conveniÃncia. Os grupos, controle e estudo, obtinham 20 voluntÃrios. Foram incluÃdos no grupo de estudo amputados transtibiais unilaterais protetizados, excluindo aqueles com outras cirurgias de quadril e membros inferiores, e tambÃm os que apresentaram dor antes ou durante os testes. O estudo foi desenvolvido no LaboratÃrio de AnÃlise de Movimento Humano do Departamento de Fisioterapia da Universidade Federal do CearÃ. Realizaram-se os testes de Estabilidade Postural, considerando a estabilidade geral e os Ãndices Ãntero/posterior e mÃdio/lateral; o teste do SPA (passivo e ativo), com Ãngulos-alvo de 45 e 60Â; e Dinamometria IsocinÃtica associado à eletromiografia de superfÃcie para obter a ENM. Todos os voluntÃrios finalizaram o estudo, realizando todas as avaliaÃÃes propostas. Os resultados mostraram reduÃÃo da ENM dos mÃsculos adutores do membro amputado ao comparÃ-los ao grupo controle. O teste de Estabilidade Postural confirmou a reduÃÃo do equilÃbrio em amputados transtibiais, em que o Ãndice mÃdio/lateral obteve a maior diferenÃa ao se comparar seus resultados com os do grupo controle. No teste de SPA nÃo foram observadas diferenÃas estatisticamente significativas, tanto na comparaÃÃo entre os grupos de estudo e controle quanto na realizada entre membro amputado e nÃo amputado. Concluiu-se que amputados transtibiais tÃm reduÃÃo da forÃa em ambos os membros, associada a uma maior ativaÃÃo dos mÃsculos adutores do membro residual, diminuindo sua ENM e se tornando um provÃvel fator determinante para sua menor estabilidade postural. NÃo houve reduÃÃo do SPA, logo nÃo existe evidÃncia de que haja comprometimento da propriocepÃÃo destes indivÃduos. / Muscle strength, the position Sense of Articular (SPA) and postural balance are usually altered in amputated patients because the request and proprioceptive and functional responses depend on the sensory-neuro-motor system integrity. Little research has been developed with transtibial amputees, much less addressing the evaluations present in this study. The objectives of this study were to evaluate the Neuromuscular Efficiency (ENM), the Postural Stability and Spa knee of subjects with unilateral transtibial amputation, comparing the results with the contralateral limb and the control group. It was a cross-sectional study with a quantitative approach and convenience sample. The groups, control and study, obtained 20 volunteers. They were included in the study group amputees prosthetized unilateral transtibial, excluding those with other hip surgeries and lower limbs, and those who had pain before or during testing. The study was developed in the Human Movement Analysis Laboratory of the Department of the Federal University of Cearà Physiotherapy. It held the Postural Stability tests, considering the overall stability and anterior / posterior and average rates / side; SPA test (passive and active), with target angles of 45 and 60Â; and dynamometry Isokinetic associated with surface electromyography for the ENM. All volunteers completed the study, performing all assessments proposed. The results showed reduced ENM adductor muscles amputee to compare them to the control group. The Postural Stability test confirmed the reduction of the balance in transtibial amputees in the mid / side index had the biggest difference when comparing their results with the control group. In the SPA test statistically significant differences were observed in the comparison between the study and control groups and in place between amputated and non amputated limb. It was concluded that transtibial amputees have reduced strength in both limbs, associated with increased activation of the adductor muscles of the residual limb, reducing its ENM and becoming a probable factor for its lower postural stability. There was no reduction in the SPA, so there is no evidence that there is impaired proprioception of these individuals. / Muscle strength, the position Sense of Articular (SPA) and postural balance are usually altered in amputated patients because the request and proprioceptive and functional responses depend on the sensory-neuro-motor system integrity. Little research has been developed with transtibial amputees, much less addressing the evaluations present in this study. The objectives of this study were to evaluate the Neuromuscular Efficiency (ENM), the Postural Stability and Spa knee of subjects with unilateral transtibial amputation, comparing the results with the contralateral limb and the control group. It was a cross-sectional study with a quantitative approach and convenience sample. The groups, control and study, obtained 20 volunteers. They were included in the study group amputees prosthetized unilateral transtibial, excluding those with other hip surgeries and lower limbs, and those who had pain before or during testing. The study was developed in the Human Movement Analysis Laboratory of the Department of the Federal University of Cearà Physiotherapy. It held the Postural Stability tests, considering the overall stability and anterior / posterior and average rates / side; SPA test (passive and active), with target angles of 45 and 60Â; and dynamometry Isokinetic associated with surface electromyography for the ENM. All volunteers completed the study, performing all assessments proposed. The results showed reduced ENM adductor muscles amputee to compare them to the control group. The Postural Stability test confirmed the reduction of the balance in transtibial amputees in the mid / side index had the biggest difference when comparing their results with the control group. In the SPA test statistically significant differences were observed in the comparison between the study and control groups and in place between amputated and non amputated limb. It was concluded that transtibial amputees have reduced strength in both limbs, associated with increased activation of the adductor muscles of the residual limb, reducing its ENM and becoming a probable factor for its lower postural stability. There was no reduction in the SPA, so there is no evidence that there is impaired proprioception of these individuals.

nÃo hà / IntroduÃÃo: A leishmaniose visceral (LV) ou calazar à uma zoonose com ampla distribuiÃÃo, atingindo cerca de 88 paÃses com 500.000 casos novos por ano. No PiauÃ, o Instituto de DoenÃas Tropicais Natan Portela â IDTNP localizado em Teresina à o hospital de referÃncia para esta doenÃa. Objetivos: Nesse estudo, procurou-se identificar as alteraÃÃes hematolÃgicas e a ocorrÃncia de possÃveis correlaÃÃes entre a medula Ãssea e o sangue perifÃrico de pacientes com leishmaniose visceral, visando contribuir para a definiÃÃo de novas condutas mÃdicas e terapÃuticas. Material e MÃtodos: Foi realizado estudo quantitativo transversal em 62 pacientes diagnosticados com LV, no perÃodo de outubro de 2007 a janeiro de 2008, no IDTNP. ApÃs anamnese foram solicitados testes laboratoriais (hemograma, RIFI, esfregaÃos de medula Ãssea e/ou cultura) para comprovaÃÃo da patologia. ApÃs confirmaÃÃo da doenÃa, entrevistava-se o paciente ou seu responsÃvel legal, sobre os objetivos da pesquisa, solicitando-se entÃo a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Para anÃlise dos dados foram elaboradas tabelas especÃficas no Microsoft excel, com posterior anÃlises estatÃsticas pelo Biostat5.3 e SPSS 20. Resultados: Os pacientes eram provenientes de trÃs estados: Piauà com 37 (59,7%), MaranhÃo com 22 (35,5%) e Parà com 3 (4,8%) (p < 0,0001). A idade variou de 10 meses a 70 anos, sendo 18 (29,1%) do sexo feminino e 44 (70,9%) do sexo masculino (p = 0,0005). A positividade foi constatada atravÃs de um dos trÃs mÃtodos laboratoriais (RIFI, MO e cultura), sendo que 41 (66,1%) (p < 0,0001) foram positivos nos trÃs mÃtodos utilizados. As anÃlises hematolÃgicas realizadas em esfregaÃos sanguÃneos e no Celldyn, demonstraram que, na sÃrie branca, 1/62 (1,6%) paciente apresentava leucocitose, 12/62(19,4%) estavam dentro dos parÃmetros considerados normais e 49/62(79,0%) apresentavam leucopenia. Quanto à contagem especifica, observou-se que: 4 (6,4%) tinham neutrÃfilos em nÃveis considerados normais e 58 (93,6%) com neutropenia; linfÃcitos: 6 (9,7%) apresentavam linfocitose, 36 (58,1%) linfopenia e 20 (32,2%) normais. A atipia linfocitÃria foi observada em 17 (27,4%) (p < 0,0001) pacientes e alcanÃou diferentes nÃveis: acentuada: 3/17 (17,6%) pacientes, moderada: 13/17 (76,5%) e discreta: 1/17(5,9%). Na sÃrie vermelha, apenas 1 (1,6%) paciente tinha nÃveis considerados normais de eritrÃcitos, hemoglobina e hematÃcrito; os demais 61 (98,4%) apresentavam nÃveis baixos, com hipocromia, anisocitose, microcitose e macrocitose em diferentes graus. Constatou-se ainda a ocorrÃncia de um paciente com poiquilocitose, um com pecilocitose, dois com policromatofilia e um com 8% de eritroblastos. Na sÃrie plaquetÃria observou-se que 38 (61,3%) pacientes tinham trombocitopenia e em 24 (38,7%) os nÃveis estavam normais. Aspirados de medula Ãssea foram realizados em todos os participantes da pesquisa para fins de diagnÃstico. Em apenas 15 (24,0%) nÃo foi encontrado o parasito (leishmania sp.), seja pela pesquisa direta, seja pela cultura em meios apropriados. Foi realizada leitura em 40 (65,0%) (p = 0,0234) lÃminas de esfregaÃo de medula Ãssea, onde se observou que trÃs apresentavam-se normocelulares e com normoplasiamegacariocÃtica. Quanto à celularidade global, 21 (52,5%) pacientes estavam hipocelular, 13 (32,5%) normocelular e 6 (15,0%) hipercelular, enquanto que da sÃrie megacariocÃtica, 28 (70,0%) apresentavam hipoplasia, 8 (20,0%) normoplasia e 4 (10,0%) hiperplasia. Na relaÃÃo mielÃide/eritrÃide, observou-se a ocorrÃncia de inversÃo em 7 (17,5%) casos (p < 0,0001). Valores menores que 2/1 foram registrados em 10 (25,0%) pacientes, enquanto que 18 (45,0%) estavam dentro da faixa de referÃncia (2/1 a 4/1) e 5 (12,5%), estavam acima desse valor (4/1). ConclusÃo: A pesquisa demonstrou que as alteraÃÃes hematolÃgicas sÃo comuns em pacientes com leishmaniose visceral e envolvem uma pancitopenia complexa e multifatorial. A anemia à do tipo hipocrÃmica e microcÃtica e embora haja correlaÃÃes positivas entre as alteraÃÃes ocorridas na medula Ãssea e no sangue perifÃrico, neste estudo nÃo se observou significÃncia estatÃstica entre estas correlaÃÃes. / Introduction: visceral leishmaniasis (VL) or Kala Azar is a zoonosis with wide distribution, reaching about 88 countries with 500,000 new cases per year. In PiauÃ, the Institute of Tropical Diseases NatanPortela-IDTNP located in Teresina is the referral hospital for the disease. Objectives: This study sought to identify the hematologic changes and the occurrence of possible correlations between the bone marrow and the peripheral blood of patients with visceral leishmaniasis, in order to contribute to the definition of new medical and therapeutic pipelines. Material and methods: quantitative study was carried out in 62 patients diagnosed with transverse LV, in the period October 2007 to January 2008, in IDTNP. After anamnesis were requested laboratory tests (CBC, RIFI, bone marrow smears eous) for attestation of pathology. After confirmation of the disease, interviewed the patient or his legal guardian, on the objectives of the survey, requesting the signature of informed consent. For data analysis were elaborated specific tables in Microsoft excel, with subsequent statistical analysis by Biostat 5.3 and 20 SPSS. Results: patients came from three States: Piaui with 37 (59.7), with 22 (35.5) and Stop with 3 (4.8) (p 0.0001). The age ranged from 10 months to 70 years, being 18 (29.1) female and 44 (70.9) male (p 0.0005). The positivity was established through one of three laboratory methods (RIFI, MO and culture), and 41 (66.1) (p 0.0001) were positive in the three methods used. Hematologic analyses performed on blood smears and Cell dyn, demonstrated that, on white series, 162 (1.6) patient presented Leukocytosis, 1262 (19.4) were within the parameters considered normal and 4962 (79.0) had leukopenia. As the count specifies, it was observed that: 4 (6.4) had levels considered normal neutrophil and 58 (93.6) with neutropenia; lymphocytes: 6 (9.7) presented Lymphocytosis, 36 (58.1) lymphopenia and 20 (32.2) normal. The lymphocyte atypia was observed in 17 (27.4) (p 0.0001) patients and reached different levels: sharp: 317 (17.6) patients moderate: 1317 (76.5) and discreet: 117 (5.9). In the Red series, only 1 (1.6) patient had normal levels of red blood cells, hemoglobin and hematocrit; the remaining 61 (98.4) presented low levels, with hipocromia, anisocytosis, microcytosis and macrocytosis in varying degrees. It was noted even the occurrence of a patient with poikilocytosis, with refers, two policromatofilia and one with 8 of eritroblastos. In platelet series noted that 38 (61.3) patients had thrombocytopenia and 24 (38.7) levels were normal. Bone marrow aspirates were performed on all survey respondents for diagnostic purposes. In just 15 (24.0) not found the parasite (leishmania sp.), either by direct search, is the culture in appropriate media. Reading was held in 40 (65.0) (p 0.0234) blades of bone marrow smear, where he noted that three were normocelulares and normoplasiamegacariocÃtica. As for global cellularity 21 (52.5) patients were hypocellular, 13 (32.5) normocelular and 6 (15.0) hypercellular, while megacariocÃtica series, 28 (70.0) showed hypoplasia, 8 (20.0) normoplasia and 4 (10.0) enlarged. In the mielÃideeritrÃide relationship, the occurrence of inversion in 7 (17.5) cases (p 0.0001). Values less than 21 were recorded on 10 (25.0) patients, while 18 (45.0) were within the reference range (21 to 41) and 5 (12.5), were above this value (41). Conclusion: the research demonstrated that the hematological changes are common in patients with visceral leishmaniasis and involve a complex and multifactorial pancytopenia. Anemia hypochromic microcytic and type is and although there are positive correlations between the changes in the bone marrow and peripheral blood, in this study, statistical significance was not observed among these correlations.

nÃo hà / Os quimioterÃpicos sÃo substÃncias citotÃxicas utilizadas para causar um dano celular que nÃo à seletivo apenas para as cÃlulas tumorais, afetando todas as cÃlulas do organismo, resultando em efeitos adversos, ocasionando inclusive riscos ocupacionais. O presente estudo avaliou os efeitos genotÃxicos e mutagÃnicos em 22 profissionais que manipulam e administram essas drogas nos serviÃos de oncologia do municÃpio de Teresina (PI) pelo teste de micronÃcleos em mucosa bucal, aberraÃÃes cromossÃmicas em linfÃcitos de sangue perifÃrico e avaliaÃÃo laboratorial. Aplicou-se um questionÃrio recomendado pela International Comission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC, e coletou-se o material biolÃgico para as anÃlises. O grupo controle foi formado por 22 trabalhadores administrativos. A populaÃÃo exposta apresentou uma mÃdia de idade de 35,2 anos, e tempo de trabalho de 6,0 anos, tempo de tabagismo de 1,1 anos, tempo de etilismo de 3,7 anos, uso de medicamentos prescritos 2,7anos e todos usam EPIs. Os resultados mostraram um aumento significante nos nÃveis de genotoxicidade em trabalhadores que estÃo expostos com uma induÃÃo significante de MicronÃcleo quando comparado com o controle (2,27 contra 0,68) e (0,15 contra 0,36); P <0,05. Constataram-se alteraÃÃes nucleares no grupo de sujeitos expostos mostrando uma induÃÃo nas anormalidades nucleares como cariorrexe (689,18 contra 484,13) e freqÃÃncia de cariorrex (34,29 contra 25,32). A frequÃncia de cariorrexe foi significativa, (P<0,05). Para o teste de AberraÃÃes cromossÃmicas foram analisadas ao todo 1171 metÃfases e os principais tipos de AC estruturais observadas foram anÃis, anÃis acÃntricos, cromossomos dicÃntricos e tricÃntricos, sendo estes dois Ãltimos os mais frequentes. A mÃdia de AberraÃÃes CromossÃmicas estruturais nos indivÃduos expostos foi de (2,000  0,4699) e nos indivÃduos nÃo expostos foi de (1,178  0,3770). Em nosso estudo verificamos que o grupo exposto apresentou valores de proteÃnas totais diminuÃdos (7,50  1,00) contra (7,58  0,70) em relaÃÃo ao grupo controle, assim como para albumina (3,74  0,46) no grupo exposto contra (4,30  0,38) do grupo controle. Na anÃlise hematolÃgica pÃde-se verificar que no grupo exposto alguns trabalhadores apresentaram discreta plaquetopenia (14%) e linfocitose (32%). Os parÃmetros de genotoxicidade e mutagenicidade indicaram uma instabilidade genÃtica nos trabalhadores expostos, diante disso, faz-se necessÃrio o biomonitoramento ocupacional dessesprofissionais. / Chemotherapy are cytotoxic substances used to cause cellular damage that is not only selective for tumor cells, affecting every cell in the body, resulting in adverse effects, including causing occupational hazards. This study evaluated the genotoxic and mutagenic effects in 22 professionals who handle and administer these drugs in oncology services in the city of Teresina (PI) by micronucleus test in buccal mucosa, chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes and laboratory evaluation. Applied a questionnaire recommended by the International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC, and collected up the biological material for analysis. The control group consisted of 22 administrative workers. The exposed population had an average age of 35.2 years and working time of 6.0 years, smoking time of 1.1 years, alcoholism time of 3.7 years, the use of prescription drugs and 2,7anos all wear PPE. The results showed a significant increase in genotoxicity level in workers who are exposed to a significant micronucleus induction in comparison with the control group (2.27 versus 0.68) and (0.15 versus 0.36); P <0.05. Found up nuclear changes in the group of subjects exposed showing a induction in nuclear abnormalities such as karyorrhexis (689.18 to 484.13) and frequency cariorrex (34.29 against 25.32). The frequency karyorrhexis was significant (P <0.05). For chromosomal aberrations test were analyzed in all metaphases 1171 and the main structural types of AC were observed rings, acentric rings, dicentric chromosomes and tricÃntricos, the latter two being the most common. The average structural aberrations Chromosomal in exposed subjects was (2.000  0.4699) and unexposed subjects was (1.178  0.3770). In our study we found that the exposed group showed decreased values of total protein (7.50  1.00) to (7.58  0.70) compared to the control group, as well as albumin (3.74  0, 46) in the exposed group versus (4.30  0.38) in the control group. On hematological analysis it was observed that some workers in the exposed group had mild thrombocytopenia (14%) and lymphocytosis (32%). The parameters of genotoxicity and mutagenicity indicated a genetic instability in exposed workers, before that, it is necessary occupational biomonitoring of these professionals.

A DoenÃa de Parkinson (DP) à o segundo distÃrbio neurodegenerativo mais comum sendo caracterizado pela depleÃÃo dopaminÃrgica na via nigroestriatal. O tratamento farmacolÃgico da DP à meramento paliativo alÃm de apresentar um perfil de reaÃÃes adversas incapacitante. A neuroinflamaÃÃo e o estresse oxidativo (EO) estÃo envolvidos na fisiopatologia da DP sendo alvos importantes para tratamentos por meio da neuroproteÃÃo. A Myracrodroun urundeuva (MU) tem uso secular e bastante difundido no nordeste brasileiro por suas propriedades antiinflamatÃrias e antioxidantes marcantes. Nesta pesquisa, avaliamos o efeito dos extratos hidralcoÃlicos lÃquido (EHAMU: 5, 10, 20 e 40mg/kg) e seco (ESMU:10 e 20 mg/kg) da MU por 15 dias, via oral, no modelo experimental de DP induzido pela injeÃÃo estriatal unilateral de 6-Hidroxidopamina. No teste do campo aberto nÃo foi observa qualquer alteraÃÃo na movimentaÃÃo animal, nÃo obstante, no teste do Rota Rod foi observado uma melhora na coordenaÃÃo motora nos animais submetidos à lesÃo estriatal e tratados com EHAMU nas doses de 10, 20 e 40 mg/kg e com ESMU nas doses de 10 e 20 mg/kg. No teste rotacional induzido por apomorfina, o EHAMU e o ESMU na dose de 20mg/kg reduziram 77,8% e 86,2%, respectivamente o nÃmero de rotaÃÃes contralaterais em animais com lesÃo estriatal unilateral, na mesma dose os extratos lÃquido e seco conseguiram reverter a depleÃÃo dopaminÃrgica estriatal em 71,7% e 100% respectivamente indicando um Ãtimo efeito neuroprotetor da planta, que foi confirmado pela coloraÃÃo de Nissl e pela imunhistoquÃmica para Tirosina hidroxilase realizadas no tecido do estriado lesionado. O efeito antioxidante da droga foi evidenciado no teste in vitro do DPPH onde o extrato seco na concentraÃÃo de 25&#956;g/ml teve efeito similar ao controle (vitamina E). Observamos que o efeito antioxidante dos extratos testados nÃo està relacionado com a capacidade de seqÃestrar radiacais superÃxido pelo teste in vitro da superÃxido dismutase. O potencial anti-inflamatÃrio e antinociceptivo dos extratos tambÃm foram observados com clareza nos modelos de edema de pata induzido por carragenina e Hargreaves, respectivamente com resultados significativos nas doses de 10 e 20mg/kg. Para verificar o mecanimso de neuroproteÃÃo do EHAMU (20 e 40mg/kg, v.o â 15 dias) tambÃm avaliamos sua aÃÃo sobre a neuroinflamaÃÃo por meio de imunohistoquÃmica para COX-2, iNOS, TNF-&#945; no cÃrtex, estriado e regiÃes CA1, CA3 e Giro parahipocampal do hipocampo onde observamos, com exceÃÃo da regiÃo CA1, uma diminuiÃÃo siginificativa da marcaÃÃo tecidual para estes marcadores de inflamaÃÃo indicando um mecanimso de neuroproteÃÃo tanto para os neurÃnios dopaminÃrgicos estriatais como para os neurÃnios corticais e hipocampais envolvidos na demÃncia apresentada pelos pacientes com a doenÃa em estÃgios mais evoluÃdos. No tecido estriatal verificamos ainda, nos animais tratados com o EHAMU (20 e 40mg/kg, v.o â 15 dias) diminuiÃÃo drÃstica na marcaÃÃo para o fator de transcriÃÃo NF-&#954;B. Observamos que o EHAMU na dose de 40mg/kg diminui a ativaÃÃo microglial por meio da diminuiÃÃo acentuada da marcaÃÃo para o OX-42 asssim como a diminuiÃÃo da astrogliose observadas pela marcaÃÃo insipiente de GFAP no estriado submetido à lesÃo. A MU representa, portanto uma opÃÃo viÃvel e eficiente de neuroptoteÃÃo, apresentando resultados que encorajam os estudos clÃnicos para que uma nova estratÃrgia terapÃutica emirja nÃo como mero paliativo, mas como uma terapia que diminÃa ou, pelo menos, torne mais lenta a progressÃo da doenÃa.

nÃo hà / O tratamento combinado da SÃndrome da ImunodeficiÃncia Adquirida possui a funÃÃo de combater a replicaÃÃo do HIV em indivÃduos que desenvolveram a AIDS, reestabelecendo a imunocompetÃncia, mas tambÃm, pode ocasionar efeitos adversos nocivos ao organismo humano. O objetivo desta pesquisa consistiu em verificar a ocorrÃncia de alteraÃÃes hematolÃgicas e bioquÃmicas em pacientes portadores de HIV/AIDS em uso de antirretrovirais. Utilizou-se o modelo de estudo analÃtico, observacional, de corte transversal, cuja amostra foi constituÃda por 200 (duzentos) pacientes atendidos em um hospital de referÃncia em doenÃas contagiosas de Teresina-PI, hospital este que possui convÃnio com o LaboratÃrio Central do Piauà (LACEN-PI). Os participantes da pesquisa foram divididos em 4 (quatro) grupos, sendo um grupo controle de pacientes que nÃo fazem uso de medicamentos e trÃs grupos experimentais que usam diferentes tratamentos combinados. A coleta de dados foi realizada por meio de questionÃrio, exames laboratoriais e sistema de controle de medicamentos. Aplicou-se os testes de Kolmogorov-Smirnov para verificaÃÃo da distribuiÃÃo normal dos dados. O teste de Wilkis para verificar a distribuiÃÃo de alteraÃÃes nos exames entre os grupos, o teste de Tukey, confirmatÃrio das anÃlises de Wilkis e o teste Mann-Whitney para detectar as diferenÃas significativas entre cada grupo. Para os Ãndices que nÃo possuem distribuiÃÃo normal a analise foi feita atravÃs do teste nÃo paramÃtrico de Kruskal- Wallis. O nÃvel de significÃncia mÃnimo adotado para todos os testes serà de 5% (p<0,05). O programa EstatÃstico utilizado foi SPSS (versÃo 13.0). O estudo foi conduzido de acordo com os critÃrios regulatÃrios especificados na ResoluÃÃo do Conselho Nacional de SaÃde 466/12. Identificou-se um perfil sociodemogrÃfico composto por pessoas na faixa etÃria de 30 a 40 anos (37,8%), sexo masculino (59%), solteiros (50,8%), raÃa parda (46,2%) e com ensino mÃdio (22,1%). O Grupo 01 foi formado por pacientes que nÃo iniciaram terapia antirretroviral; o Grupo 02 que utilizavam Zidovudina, Lamivudina e Efavirenz; o Grupo 03 utilizava Zidovudina, Lamivudina e combinaÃÃo de lopivanir e ritonavir; e o Grupo 04 fazia uso de outros medicamentos. Os resultados demonstraram diferenÃas significativas no perfil bioquÃmico do Grupo 2, Ãnico grupo que nÃo possui inibidores de protease e possui nÃo nucleosÃdeos, com ocorrÃncia de reduÃÃo do HDL. Os Grupos 3 e 4 apresentaram alteraÃÃes apenas nos Ãndices de distribuiÃÃo nÃo normal, como triglicerÃdeos, VLDL e bilirrubina total. Concluiu-se que as maiores alteraÃÃes foram em relaÃÃo ao perfil hematolÃgico, semelhantes para os trÃs grupos experimentais, com alteraÃÃes (p<0,05) nos exames de hemÃcias em milhÃes/mL, vol. Glob. MÃdia em u3, Hem. Glob. MÃdia em uug e C.H. Glob. MÃdia em %, detectando-se um quadro de microcitose e hipercromia.

nÃo hà / The present study evaluated the anticancer activity of sesquiterpene lactone 15-deoxygoyazensolido. Citotoxic activity was initially evaluated by the MTT assay, where 15-deoxygoyazensolido showed IC50 < 4 &#956;g/mL in all tested cell lines, varying from 0,09 to 0,56 &#956;g/mL. This activity was confirmed by Trypan Blue assay, which 15-deoxygoyazensolido showed activity at 0,25, 0,5 and 1 &#956;g/mL after 24h exposition in HL-60 cells. Afterwards, it was reveled by incorporation test of BrdU that citotoxic activity of 15-deoxygoyazensolido is related to inhibition of DNA synthesis. Besides, on the assays for induction of cellular apoptosis showed morphological alterations, DNA fragmentation, mitochondria depolarization, maintaining membrane integrity, typical apoptosis sight. The in vivo activity of 15-deoxygoyazensolido was evaluated using sarmoca 180 tumor in mice and Walker 256 tumor in rats. The sesquiterpene lactone inhibited tumor growth in a dose-dependent manner, but it was not capable to increase mice survival. The administration of 15-deoxygoyazensolido at dose 10 mg/m2/day inhibited 49,39% of solid Sarcoma 180 tumor development in transplanted mice. The histophatological assay in mice organs reveled moderate liver toxicity but these effects are considered reversible. The administration of sesquiterpene lactone inhibited Walker 256 tumor development at doses 5 e 10 mg/kg/day in transplanted rats about 34,05 e 38,80 % respectively. Concerning allergenic properties, it was not detected anti-lactone IgE antibody synthesis in swiss mice immunized with 100 &#956;g of 15-deoxygoyazensolido. The results show that 15-deoxigoiazensolido has a potent anticancer activity, being apoptosis the mechanism of action which takes tumor cells to death. / O presente estudo procurou avaliar a atividade anticÃncer da lactona sesquiterpÃnica 15-deoxigoiazensolido. A atividade citotÃxica foi inicialmente avaliada pelo mÃtodo do MTT, onde o 15-deoxigoiazensolido obteve uma IC50 < 4 &#956;g/mL em todas as linhagens testadas variando de 0,09 a 0,56 &#956;g/mL. Essa atividade foi confirmada pelo mÃtodo do Azul de Tripan, no qual o 15-deoxigoiazensolido mostrou atividade nas doses de 0,25, 0,5 e 1 &#956;g/mL apÃs exposiÃÃo por 24 h na linhagem HL-60. Em seguida, foi revelado pelo teste de incorporaÃÃo do Brdu que a atividade citotÃxica do 15-deoxigoiazensolido està relacionada com a inibiÃÃo da sÃntese de DNA. AlÃm disso, os ensaios que avaliam a induÃÃo de morte celular mostraram alteraÃÃes morfolÃgicas, fragmentaÃÃo do DNA, despolarizaÃÃo da mitocÃndria e manutenÃÃo da integridade da membrana celular, caracterÃsticas do processo de apoptose. A atividade in vivo do 15-deoxigoiazensolido foi avaliado utilizando-se o sarcoma 180 em camundongos e Walker 256 em ratos. A lactona sesquiterpÃnica inibiu o crescimento do volume tumoral do sarcoma 180 de maneira dose dependente, mas nÃo foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. A administraÃÃo do 15-deoxigoiazensolido na dose de 10 mg/m2/dia inibiu 49,39 % do desenvolvimento do tumor sÃlido em camundongos transplantados com Sarcoma 180. A anÃlise histopatolÃgica nos ÃrgÃos dos camundongos revelou que houve moderada toxicidade no fÃgado, mas os efeitos sÃo passiveis de reversibilidade. A administraÃÃo da lactona sesquiterpÃnica nas doses de 5 e 10 mg/kg/dia em ratos transplantados com o tumor de Walker 256 inibiu seu desenvolvimento em cerca de 34,05 e 38,80 % respectivamente. Em relaÃÃo ao seu potencial alergÃnico, nÃo foi detectado sÃntese de anticorpos IgE anti-lactona em camundongos Swiss. Os resultados mostram que o 15-deoxigoiazensolido tem potente atividade anticÃncer, sendo a apoptose o mecanismo de aÃÃo que leva as cÃlulas tumorais à morte.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pos-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T00:10:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280343.pdf: 935017 bytes, checksum: 8a043277e96a6f6fc6b76934024ae60a (MD5) / O presente estudo investiga o papel do receptor TRPA1 no esenvolvimento e manutenção da hiperalgesia mecânica e inflamatóriana inflamação persistente induzida pelo Adjuvante Completo de Freund (CFA) em camundongos. A injeção intraplantar (i.pl.) de CFA induz uma hiperalgesia de longa duração (28 dias) para o estímulo mecânico e térmico. A injeção intraperitoneal (i.p., 30-300 mg/kg), intraplantar (i.pl., 100 µg/sítio) ou intratecal (i.t., 10 µg/sítio) do antagonista seletivo dos receptores TRPA1, o HC-030031, reduz significativamente a hiperalgesia mecânica avaliada pelo teste de filamentos de von Frey. Entretanto, a injeção intracerebroventricular (i.c.v., 10 µg/sítio) do HC- 030031 não interfere na hiperalgesia induzida por CFA. O tratamento com HC-030031 (300 mg/kg, i.p.) inibe completamente a hiperalgesia ao frio nocivo induzido pelo tetrafluoroetano em camundongos que receberam CFA. O pré-tratamento com o RNA de interferência contra o receptor TRPA1 (AS-ODN, i.t.) previne significativamente a hiperalgesia mecânica e térmica. Interessantemente, tanto a expressão da proteína quanto o RNA mensageiro apresentam de forma aumentada na medula espinhal e no gânglio da raiz dorsal (GRD) em camundongos tratados com CFA, efeito esse que foi reduzido pelo pré-tratamento com o antagonista seletivo do TRPA1, o HC-030031. Esses dados em conjunto, mostram que o receptor TRPA1 presente na periferia ou no SNC em níveis espinhais desempenham um importante papel no desenvolvimento e manutenção da hiperalgesia mecânica e térmica (frio) durante o quadro inflamatório induzido pelo CFA. Deste modo, o bloqueio seletivo dos receptores TRPA1 representa uma estratégia farmacológica promissora no tratamento da hiperalgesia em estados de inflamação persistente. / This study investigated the role of TRPA1 in the development and maintenance of mechanical and cold hyperalgesia in persistent inflammation induced by Complete Freund#s Adjuvant (CFA) in mice. The intraplantar (i.pl.) injection of CFA induced a long lasting (28 days) hyperalgesia for both mechanical and thermal (cold) stimuli. The intraperitoneal (i.p., 30#300 mg/kg), intraplantar (i.pl., 100 lg/site) or intrathecal (i.t., 10 lg/site) injection of the TRPA1 selective antagonist HC- 30031 significantly reduced the mechanical hyperalgesia evaluated by the von Frey hair test. The effect of HC-030031 was evidenced on the day after CFA injection and was kept throughout the test. However, the intracerebroventricular (i.c.v., 10 lg/site) injection of HC-030031 did not interfere with CFA-induced hyperalgesia. Treatment with HC- 030031 (300 mg/kg, i.p.) completely inhibited the noxious cold hyperalgesia induced by tetra fluoroethane in mice that received CFA. The pre-treatment with the TRPA1 oligonucleotide antisense (AS-ODN, i.t.) consistently prevented both mechanical and cold hyperalgesia. Interestingly, both TRPA1 protein expression and mRNA were overexpressed in spinal cord and dorsal root ganglia (DRG) of mice treated with CFA, an effect that was fully prevented by the pre-treatment with the TRPA1 antagonist HC-030031. Collectively, the present results showed that TRPA1 present at either peripheral or spinal sites play a relevant role in the development and maintenance of both mechanical and cold hyperalgesia during CFA-induced inflammation. Thus, TRPA1 selective antagonists represent promising candidates to treat hyperalgesia in persistent inflammatory states.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-17T15:54:56Z No. of bitstreams: 1 Tese_DioneMarcalLima.pdf: 1570423 bytes, checksum: 13048c5dcea69a1836fe50a5987e123d (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2010-06-23T11:00:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_DioneMarcalLima.pdf: 1570423 bytes, checksum: 13048c5dcea69a1836fe50a5987e123d (MD5) / Made available in DSpace on 2010-06-23T11:00:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_DioneMarcalLima.pdf: 1570423 bytes, checksum: 13048c5dcea69a1836fe50a5987e123d (MD5) Previous issue date: 2008-02-15 / A estabilidade de uma formulação farmacêutica pode ser considerada um fator determinante para garantir a qualidade de um medicamento e conseqüentemente sua eficácia no tratamento. O anti-hipertensivo enalapril é um pró-fármaco que, ao ser absorvido, é hidrolisado a enalaprilato, agente que atua bloqueando a transformação de angiotensina I em angiotensina II, sendo a substância responsável pela ação farmacológica. A estabilidade das formulações contendo o maleato de enalapril pode ser afetada quando expostas a altos níveis de temperatura e umidade, sendo observada a formação de dois produtos de degradação: enalaprilato e dicetopiperazina. Neste trabalho, estudo de estabilidade pelo envelhecimento acelerado e a determinação da concentração plasmática do fármaco foram utilizados para avaliar a qualidade de diferentes especialidades farmacêuticas (Referência, Genéricos e Similares) do maleato de enalapril, na forma de comprimidos de 20 mg. A constatação de que o maleato de enalapril pode ser facilmente degradado em condições ambientais adversas foi comprovada através da verificação do teor inadequado de enalapril em cinco das nove especialidades avaliadas ao final do ensaio de estabilidade pelo envelhecimento acelerado. Além disso, na avaliação do perfil de dissolução das amostras nos diferentes tempos do ensaio de estabilidade, foram observadas diferenças no modelo de liberação do fármaco quando comparado ao produto Referência e a dissolução ao final de 30 minutos do teste mostrou-se comprometida pela degradação do princípio ativo. As alterações observadas no teor e perfil de dissolução do enalapril em alguns dos medicamentos analisados no estudo pode ser um indicativo de comprometimento da biodisponibilidade in vivo. No ensaio in vivo, concentrações plasmáticas mais baixas foram determinadas nas amostras obtidas dos pacientes tratados com o produto Genérico ou Similar, reforçando a hipótese de que o teste de bioequivalência pode não ser considerado um parâmetro definitivo na determinação da qualidade do produto para fármacos de alguns grupos farmacológicos, indicando a necessidade de que, em alguns casos, ensaios in vivo devam ser realizados em condições clínicas normais. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The stability of a pharmaceutical formulation can be a major factor in assuring the quality of a drug product and, as a consequence, the efficacy of the treatment. Enalapril is an anti-hypertensive pro-drug that, after being absorbed, is hydrolised into enalaprilat, an agent responsible for blocking the conversion of angiotensin I into angiotensin II. Stability of formulations containing enalapril maleate can be affected when exposed to high levels of temperature and humidity, with the formation of two degradation products: enalaprilat and diketopiperazine. In this work, the quality of different commercially available tablets of 20mg of enalapril maleate (Reference, generic and similar products) was evaluated by both an accelerated stability study and by monitoring the plasma concentration of this drug in patients. Previous indications that enalapril can be easily decomposed under adverse environmental conditions were proven by the results of the accelerated stability studies obtained in this work, in which five out of the nine samples analyzed did not exhibit the specified amount of drug. In addition, the evaluation of the dissolution profile of the tables showed marked differences in the drug release mechanism. Also, at the end of 30 minutes of the test, the dissolution was altered by the degradation of the drug. During the clinical study, lower plasma concentrations were found in patients under treatment with generic and similar products. Changes observed in the drug concentration and dissolution profile for some of the samples in this study may be an indication of a compromised bioavailability.

RIBEIRO, S. A. Impacto temporal desencadeado pela dieta básica regional sobre a barreira epitelial intestinal em modelo In vivo. 2017. 99 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará. Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-07T15:56:00Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_saribeiro.pdf: 2335809 bytes, checksum: aa03e842def5abbb2262ecc4d6c386b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-08T12:39:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_saribeiro.pdf: 2335809 bytes, checksum: aa03e842def5abbb2262ecc4d6c386b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T12:39:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_saribeiro.pdf: 2335809 bytes, checksum: aa03e842def5abbb2262ecc4d6c386b4 (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / Malnutrition is still a reality in regions of low socioeconomic power, such as the North and Northeast regions of Brazil. The understanding of the pathophysiologies triggered by multideficient diets is important for application of suitable treatments. The present study aimed to characterize the dynamic changes in the gastrointestinal barrier of mice malnourished by the regional basic diet (RBD), a diet typical of the brazilian semiarid region. Male C57BL/6 mice (21 days old) were induced to DBR malnutrition for a total period of 21 days. The bioelectrical impedance, the tail length, the morphometric evaluation and intestinal permeability (lactulose and mannitol test), gene transcription and protein expression of tight junctions, transmembrane transporters and CFTR were evaluated on the 7th, 14th and 21st days. The RBD significantly reduced (P<0.001) weight and weight gain from the 7th day, as well as reduced body mass values (P<0.05), total body fluid (P<0.01) and extracellular fluid (P<0.05). Intracellular fluid decreased (P<0.05) in the malnourished group only at 14 days, while fat mass decreased (P <0.05) in the 14th. The RBD altered the intestinal morphology of jejunum, with a significant reduction of the crypt height (P=0.002) and a significant increase of the villus/crypt ratio (P=0.049) on 7th; reduction of villi (P=0.022) and crypt (P=0.007) height on 14th; and a reduction of the crypt (P=0.001) and the villus/crypt ratio (P=0.012) on day 21. In L/M, there was significant reduction of both lactulose (P=0.004 and P=0.015) and mannitol (P=0.02 and P=0.031) in malnourished animals at the 7th and 14th experimental days and an increase in the L/M ratio (P=0.0317) in malnourished animals on the 14th. The levels of claudin-1 and occludin mRNA were reduced (P<0.05) in the malnourished group on day 14, while claudin-2 and occludin levels were reduced (P<0.05) at the 21st day. DBR increased levels of PepT-1 (P <0.05) in the 7th, SGLT-1 levels in the 7th and 14th (P <0.05) day, whereas, CFTR and SGLT-1 reduced (P <0.05) on the day 21. Protein expression was increased only to occludin in malnourished animals (P <0.05) on the 14th day. The DBR was capable of malnourish weanling mice, reducing weight gain, lean mass, fat mass and body fluids, as well as dynamically change the intestinal morphology of the jejunum, intestinal permeability and mRNA levels of tight junctions, intestinal transporters and chloride channel. / A desnutrição é, ainda hoje, uma realidade em regiões de baixo poder socioeconômico, como as regiões Norte e Nordeste do Brasil. A compreensão de fisiopatologias desencadeadas por dietas multideficientes de nutrientes é importante para aplicação de tratamentos adequados. O presente estudo visou caracterizar as alterações cinéticas na barreira funcional gastrointestinal de camundongos desnutridos pela dieta básica regional (DBR), uma dieta típica da região do semiárido brasileiro. Camundongos C57BL/6 machos (21 dias de idade) foram induzidos à desnutrição pela DBR por um período total de 21 dias. Parâmetros como peso, consumo de água e ração foram avaliados a cada dois dias. A bioimpedância elétrica, o comprimento da cauda, a avaliação morfométrica, permeabilidade intestinal (teste de lactulose e manitol), transcrição gênica e expressão proteíca das junções firmes, transportadores transmembranares e CFTR foram avaliadas no 7º, 14º e 21º dia. A DBR reduziu de modo significativo (P<0,001) o peso e o ganho de peso a partir do 7º dia experimental, assim como os valores de massa magra (P<0,05), líquido corporal total (P<0,01) e fluído extracelular (P<0,05). O fluído intracelular reduziu (P<0,05) no grupo desnutrido apenas no 14º dia, enquanto a massa gorda reduziu (P<0,05) a partir do 14ºdia. A DBR alterou principalmente a morfologia intestinal do jejuno, com redução significativa da cripta (P=0,002) e aumento significativo da razão vilo/cripta (P=0,049) no 7º dia; redução da altura do vilo (P=0,022) e da cripta (P= 0,007) no 14º dia; e redução significativa da cripta (P= 0,001) e da razão vilo/cripta (P= 0,012) no 21º dia. No teste de permeabilidade intestinal, houve redução significativa tanto da lactulose (P=0,004 e P=0,015) quanto do manitol (P=0,02 e P=0,031) nos animais desnutridos no 7º e 14º dia experimental e aumento da razão L/M (P=0,0317) nos animais desnutridos no 14º dia. Os níveis de RNAm de claudina-1 e ocludina foram reduzidos (P<0,05) nos grupo desnutrido no 14º dia, enquanto que claudina-2 e ocludina foram reduzidos (P<0,05) no 21º dia. A DBR aumentou os níveis de PepT-1 (P<0,05) no 7º, os níveis de SGLT-1 no 7º e 14º (P<0,05) dia, ao passo que, CFTR e SGLT-1 reduziu (P<0,05) no 21º dia. A expressão proteica foi aumentada apenas para ocludina nos animais desnutridos (P<0,05) no 14º dia. A DBR é capaz de desnutrir camundongos recém-desmamados, reduzindo o ganho de peso, a massa magra, a massa gorda e os fluídos corporais, além de alterar de forma dinâmica a morfologia intestinal do jejuno, permeabilidade intestinal e níveis de RNAm de junções firmes, transportadores intestinais e canal de cloreto.

ARARUNA, Sandra Miranda. Desenvolvimento do extrato seco padronizado por Spray-drying de Amburana cearensis A. C. Smith (CUMURU): otimização, caracterização e avaliação farmacológica. 2013. 100 f. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos) – Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T12:12:28Z No. of bitstreams: 1 2013_tese_smararuna.pdf: 2106087 bytes, checksum: 457f37ef7ed72b3b5b7d80dce1d5ee3e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T12:13:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_tese_smararuna.pdf: 2106087 bytes, checksum: 457f37ef7ed72b3b5b7d80dce1d5ee3e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T12:13:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_tese_smararuna.pdf: 2106087 bytes, checksum: 457f37ef7ed72b3b5b7d80dce1d5ee3e (MD5) Previous issue date: 2013 / Amburana cearensis (Fabaceae) é uma árvore silvestre, típica da caatinga nordestina, conhecida popularmente como cumaru ou imburana-de-cheiro. Sua casca do caule é utilizada na medicina tradicional principalmente no tratamento da asma, tosse e bronquite. Estudos químicos e farmacológicos têm permitido caracterizar o cumaru, com definição de princípios ativos, como a cumarina e o amburosídio A, e do seu potencial anti-inflamatório, antioxidante e relaxante do músculo liso traqueal de roedores. Diante do exposto o objetivo do presente estudo foi prosseguir os estudos farmacêuticos com a casca do caule de Amburana cearensis relacionado ao desenvolvimento e a caracterização do extrato seco por spray drying de Amburana cearensis, incluindo validação de método analítico e avaliação farmacológica não clínica. Inicialmente, foi desenvolvido método para quantificação dos teores dos marcadores químicos, Amburosidio A (AMB) e cumarina (CM), por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). O método foi validado (Brasil, ANVISA RE 899, 2003), com estabelecimento dos seguintes parâmetros de performance: especificidade, linearidade, precisão, exatidão e avaliação da robustez. Na etapa seguinte foram investigadas a influência de alguns parâmetros (temperatura do ar de entrada: 100ºC, vazão de alimentação: 1l/h e taxa de fluxo de ar: 40l/h) no processo de secagem do extrato etanólico de cumaru por spray-drying com auxílio do planejamento fatorial 23 empregando como resposta: concentração dos marcadores, umidade e rendimento do processo. O método selecionado produziu um extrato com o melhor teor de marcadores (AMB: 74.54±1.45 e CM: 26.23±1.20 mg/g extrato), teor de umidade aceitável e um máximo rendimento (41.10±1.45 %). Ademais, o presente extrato foi submetido a novos ensaios para caracterização tecnológica (higroscopicidade, atividade da água, propriedades reológicas, morfologia, tamanho de partícula e avaliação microbiológica). O extrato seco de cumaru (100; 200 and 400 μg/mL) padronizado mostrou atividade sequestradora do radical DPPH. Por outro lado, ao contrário da vitamina C (padrão) o extrato não foi capaz de sequestrar o ânion superóxido. O tratamento de camundongos com extrato de cumaru (100 e 200 mg/Kg, v.o.) reduziu significativamente as duas fases de nocicepção induzida pela formalina, apresentando melhores respostas na 2ª fase (inflamatória). Os resultados obtidos no presente estudo permitiram agregar novas tecnologias na produção de produtos derivados de Amburana ceraensis, produzindo um extrato seco por spray-drying padronizado (CLAE-DAD), incluindo caracterização tecnológica, além da comprovação de propriedades farmacológicas do produto que são de interesse para o tratamento de doenças inflamatórias, como a asma. Palavras chaves: / Amburana cearensis (Fabaceae) é uma árvore silvestre, típica da caatinga nordestina, conhecida popularmente como cumaru ou imburana-de-cheiro. Sua casca do caule é utilizada na medicina tradicional principalmente no tratamento da asma, tosse e bronquite. Estudos químicos e farmacológicos têm permitido caracterizar o cumaru, com definição de princípios ativos, como a cumarina e o amburosídio A, e do seu potencial anti-inflamatório, antioxidante e relaxante do músculo liso traqueal de roedores. Diante do exposto o objetivo do presente estudo foi prosseguir os estudos farmacêuticos com a casca do caule de Amburana cearensis relacionado ao desenvolvimento e a caracterização do extrato seco por spray drying de Amburana cearensis, incluindo validação de método analítico e avaliação farmacológica não clínica. Inicialmente, foi desenvolvido método para quantificação dos teores dos marcadores químicos, Amburosidio A (AMB) e cumarina (CM), por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). O método foi validado (Brasil, ANVISA RE 899, 2003), com estabelecimento dos seguintes parâmetros de performance: especificidade, linearidade, precisão, exatidão e avaliação da robustez. Na etapa seguinte foram investigadas a influência de alguns parâmetros (temperatura do ar de entrada: 100ºC, vazão de alimentação: 1l/h e taxa de fluxo de ar: 40l/h) no processo de secagem do extrato etanólico de cumaru por spray-drying com auxílio do planejamento fatorial 23 empregando como resposta: concentração dos marcadores, umidade e rendimento do processo. O método selecionado produziu um extrato com o melhor teor de marcadores (AMB: 74.54±1.45 e CM: 26.23±1.20 mg/g extrato), teor de umidade aceitável e um máximo rendimento (41.10±1.45 %). Ademais, o presente extrato foi submetido a novos ensaios para caracterização tecnológica (higroscopicidade, atividade da água, propriedades reológicas, morfologia, tamanho de partícula e avaliação microbiológica). O extrato seco de cumaru (100; 200 and 400 μg/mL) padronizado mostrou atividade sequestradora do radical DPPH. Por outro lado, ao contrário da vitamina C (padrão) o extrato não foi capaz de sequestrar o ânion superóxido. O tratamento de camundongos com extrato de cumaru (100 e 200 mg/Kg, v.o.) reduziu significativamente as duas fases de nocicepção induzida pela formalina, apresentando melhores respostas na 2ª fase (inflamatória). Os resultados obtidos no presente estudo permitiram agregar novas tecnologias na produção de produtos derivados de Amburana ceraensis, produzindo um extrato seco por spray-drying padronizado (CLAE-DAD), incluindo caracterização tecnológica, além da comprovação de propriedades farmacológicas do produto que são de interesse para o tratamento de doenças inflamatórias, como a asma.