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Avaliação dos níveis de fator de crescimento neural em leucemias agudas pediátricasMarques, Rebeca Ferreira January 2017 (has links)
Base teórica: Fator de crescimento neural (NGF) foi primeiramente descrito nos anos 50 e, até hoje, sua função e mecanismos estão sendo descobertos e compreendidos. Combinados com seus receptores, receptores de tirosina quinase A (TrkA) e o pan receptor p75NTR, está envolvido na proliferação e sobrevivência de células B, também em respostas imunes. Entretanto, o papel do NGF em leucemias agudas (LA) pediátricas permanece pouco conhecido. Objetivo: Desenvolvemos um estudo de coorte observacional para avaliar os níveis de NGF na medula óssea (MO) ou no sangue periférico (SP) de crianças com leucemia aguda. Métodos: 40 amostras de MO ou SP foram coletadas de 17 crianças e adolescentes com leucemia linfoide aguda e de 2 com leucemia mieloide aguda em diferentes momentos do tratamento. Resultados: Os níveis de NGF ao final da fase de indução dos pacientes com LA foi significativamente menor naqueles que evoluíram a óbito. Conclusão: Estes achados fornecem a primeira evidência de um possível papel do NGF como um marcador de pior prognóstico em pacientes com LA. Palavras chave: fator de crescimento neural, neurotrofinas, leucemia aguda pediátrica, leucemia linfoide aguda e leucemia mieloide aguda / BACKGROUND: Neural growth factor (NGF) was first described in the 50ths and, until now, it´s function and mechanisms are being discovered and understood. Combined to the receptors, tropomyosin-related receptor kinase A (TrkA) and pan receptor p75NTR , they are involved in proliferation and survival of B-cells, also in immune responses. However, the role of NGF in pediatric acute leukemia remains poorly understood. OBJECTIVE: We carried out a cohort observational study to evaluate NGF levels in bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) samples from children with AL. METHODS: 40 BM or PB samples were collected from 17 children and adolescents with acute lymphoid leukemia (ALL) and 2 with acute myeloid leukemia (AML) in different moments of treatment. RESULTS: NGF levels at the end of induction phase in AL patients were significantly lower in those that evolved to death. CONCLUSIONS: These findings provide the first evidence for a possible role of NGF as a marker of poor prognosis in pediatric AL. Keywords: Neural growth factor, neurotrophin, acute childhood leukemia, acute lymphoid leukemia, acute myeloid leukemia
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Avaliação dos níveis de fator de crescimento neural em leucemias agudas pediátricasMarques, Rebeca Ferreira January 2017 (has links)
Base teórica: Fator de crescimento neural (NGF) foi primeiramente descrito nos anos 50 e, até hoje, sua função e mecanismos estão sendo descobertos e compreendidos. Combinados com seus receptores, receptores de tirosina quinase A (TrkA) e o pan receptor p75NTR, está envolvido na proliferação e sobrevivência de células B, também em respostas imunes. Entretanto, o papel do NGF em leucemias agudas (LA) pediátricas permanece pouco conhecido. Objetivo: Desenvolvemos um estudo de coorte observacional para avaliar os níveis de NGF na medula óssea (MO) ou no sangue periférico (SP) de crianças com leucemia aguda. Métodos: 40 amostras de MO ou SP foram coletadas de 17 crianças e adolescentes com leucemia linfoide aguda e de 2 com leucemia mieloide aguda em diferentes momentos do tratamento. Resultados: Os níveis de NGF ao final da fase de indução dos pacientes com LA foi significativamente menor naqueles que evoluíram a óbito. Conclusão: Estes achados fornecem a primeira evidência de um possível papel do NGF como um marcador de pior prognóstico em pacientes com LA. Palavras chave: fator de crescimento neural, neurotrofinas, leucemia aguda pediátrica, leucemia linfoide aguda e leucemia mieloide aguda / BACKGROUND: Neural growth factor (NGF) was first described in the 50ths and, until now, it´s function and mechanisms are being discovered and understood. Combined to the receptors, tropomyosin-related receptor kinase A (TrkA) and pan receptor p75NTR , they are involved in proliferation and survival of B-cells, also in immune responses. However, the role of NGF in pediatric acute leukemia remains poorly understood. OBJECTIVE: We carried out a cohort observational study to evaluate NGF levels in bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) samples from children with AL. METHODS: 40 BM or PB samples were collected from 17 children and adolescents with acute lymphoid leukemia (ALL) and 2 with acute myeloid leukemia (AML) in different moments of treatment. RESULTS: NGF levels at the end of induction phase in AL patients were significantly lower in those that evolved to death. CONCLUSIONS: These findings provide the first evidence for a possible role of NGF as a marker of poor prognosis in pediatric AL. Keywords: Neural growth factor, neurotrophin, acute childhood leukemia, acute lymphoid leukemia, acute myeloid leukemia
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Avaliação dos níveis de fator de crescimento neural em leucemias agudas pediátricasMarques, Rebeca Ferreira January 2017 (has links)
Base teórica: Fator de crescimento neural (NGF) foi primeiramente descrito nos anos 50 e, até hoje, sua função e mecanismos estão sendo descobertos e compreendidos. Combinados com seus receptores, receptores de tirosina quinase A (TrkA) e o pan receptor p75NTR, está envolvido na proliferação e sobrevivência de células B, também em respostas imunes. Entretanto, o papel do NGF em leucemias agudas (LA) pediátricas permanece pouco conhecido. Objetivo: Desenvolvemos um estudo de coorte observacional para avaliar os níveis de NGF na medula óssea (MO) ou no sangue periférico (SP) de crianças com leucemia aguda. Métodos: 40 amostras de MO ou SP foram coletadas de 17 crianças e adolescentes com leucemia linfoide aguda e de 2 com leucemia mieloide aguda em diferentes momentos do tratamento. Resultados: Os níveis de NGF ao final da fase de indução dos pacientes com LA foi significativamente menor naqueles que evoluíram a óbito. Conclusão: Estes achados fornecem a primeira evidência de um possível papel do NGF como um marcador de pior prognóstico em pacientes com LA. Palavras chave: fator de crescimento neural, neurotrofinas, leucemia aguda pediátrica, leucemia linfoide aguda e leucemia mieloide aguda / BACKGROUND: Neural growth factor (NGF) was first described in the 50ths and, until now, it´s function and mechanisms are being discovered and understood. Combined to the receptors, tropomyosin-related receptor kinase A (TrkA) and pan receptor p75NTR , they are involved in proliferation and survival of B-cells, also in immune responses. However, the role of NGF in pediatric acute leukemia remains poorly understood. OBJECTIVE: We carried out a cohort observational study to evaluate NGF levels in bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) samples from children with AL. METHODS: 40 BM or PB samples were collected from 17 children and adolescents with acute lymphoid leukemia (ALL) and 2 with acute myeloid leukemia (AML) in different moments of treatment. RESULTS: NGF levels at the end of induction phase in AL patients were significantly lower in those that evolved to death. CONCLUSIONS: These findings provide the first evidence for a possible role of NGF as a marker of poor prognosis in pediatric AL. Keywords: Neural growth factor, neurotrophin, acute childhood leukemia, acute lymphoid leukemia, acute myeloid leukemia
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Caracterização morfofuncional de culturas de astrócitos hipotalâmicos durante o envelhecimentoSantos, Camila Leite January 2017 (has links)
O hipotálamo é uma região cerebral fundamental na detecção e na integração de sinais nutricionais e hormonais da periferia, proporcionando mudanças fisiológicas adequadas para a manutenção da homeostase energética, além de estar envolvido em outras funções essenciais aos organismos, tais como a regulação do balanço energético, da temperatura corporal, do ritmo circadiano e da reprodução. O hipotálamo também é uma estrutura crucial durante o envelhecimento, em virtude do papel dominante que desempenha no organismo e, considerando-se o aumento da expectativa de vida da população mundial, entender as alterações ocorridas nesta região cerebral pode ajudar a elucidar mecanismos patofisiológicos de doenças neurometabólicas, bem como levar a uma melhora na qualidade de vida dos indivíduos. Os astrócitos hipotalâmicos desempenham várias funções que podem afetar diretamente a homeostase energética, pois estas células estão envolvidas na detecção e no transporte de nutrientes, e expressam receptores para hormônios metabólicos e neuropeptídios, podendo modular a atividade dos neurônios responsáveis pelo controle do apetite e saciedade. Além disso, este tipo celular participa da resposta inflamatória na região hipotalâmica, podendo levar à resistência à leptina e à intolerância à glicose. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar as características morfofuncionais de culturas primárias de astrócitos hipotalâmicos de ratos Wistar recém-nascidos, adultos e envelhecidos (1-2 dias, 90 dias e 180 dias, respectivamente). Foram observadas alterações idade-dependentes na regulação da homeostase glutamatérgica, biossíntese da glutationa, perfil de aminoácidos, metabolismo da glicose, suporte trófico, resposta inflamatória e sensibilidade à leptina. Além disso, verificou-se que importantes vias de sinalização, tais como Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS e PI3K/Akt, apresentaram alterações com o passar da idade. Portanto, este estudo evidencia que a capacidade homeostática dos astrócitos hipotalâmicos se mostra alterada ao longo do processo de envelhecimento e que, consequentemente, estas células podem estar envolvidas no desenvolvimento de distúrbios metabólicos, tornando-se alvos terapêuticos em potencial. / The hypothalamus is a fundamental brain region in the detection and integration of nutritional and hormonal signals from the periphery, providing adequate physiological changes to maintain energy homeostasis, besides being involved in other essential functions to the organisms, such as: energy balance, temperature, circadian rythm and reproduction. Additionally, the hypothalamus is crucial in the aging process, due its neurometabolic role, and considering the extending human life span, understanding the changes in this brain region might contribute to elucidate the patho(phisio)logical mechanisms of neurometabolic diseases, as well as might improve the healthy of individuals. Hypothalamic astrocytes perform various functions that may directly affect energy homeostasis, since these cells are involved in the detection and transport of nutrients, and express receptors for metabolic hormones and neuropeptides, thus modulating the activity of neurons responsible for controlling appetite and satiety. In addition, these cells participate in the inflammatory response in the hypothalamic region, and may lead to leptin resistance and glucose intolerance. Thus, the aim of this study was to evaluate the morphofunctional properties of primary cultures of hypothalamic astrocytes from newborn, adult and aged Wistar rats (1-2 days, 90 days and 180 days, respectively). Age-dependent changes in the regulation of glutamatergic homeostasis, glutathione biosynthesis, amino acid profile, glucose metabolism, trophic support, inflammatory response and leptin sensitivity were observed. Furthermore, important signaling pathways, such as Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS and PI3K/Akt, changed with age. Therefore, this study showed that the homeostatic capacity of hypothalamic astrocytes is altered throughout the aging process and that, consequently, these cells may be involved in metabolic disorders, becoming potential therapeutic targets.
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Fatores psicossociais e biológicos nos portadores de sofrimento psíquico atendidos no CAPS II - BagéSALLES, Fanny Helena Sá Tavares Martins 05 October 2016 (has links)
Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-07-12T16:53:35Z
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FANNY HELENA MARTINS SALLES.pdf: 4702556 bytes, checksum: 23c5480d7e5ba0b81f2477af40e145d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-12T16:53:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016-10-05 / This study investigated psychopathological, psychosocial and biological indicators on the
population that seeks attention in the Centro de Atenção Psicossocial (CAPS II) Bagé, from
July 2013 to October 2014. This thesis proposes two objectives: 1) to evaluate the serum NGF
levels in psychiatric patients and to verify a possible association between serum NGF levels
and functionality; and 2) to evaluate the association between risk of suicide, mental disorders
and trauma in childhood. This was a cross-sectional study with a sample made for convenience.
In total, 376 individuals were evaluated, of both sexes, aged from 19 y-old, who held the first
service in this specialized health unit. The diagnostic evaluation, as well as the presence of
suicide risk was performed using structured clinical interview Mini Plus (DSM-IV TR). The
presence of traumatic events was assessed by the Questionnaire on trauma in childhood and /
or adolescence (CTQ). Functionality was assessed through the Functioning Assessment Short
Test (FAST) scale. Finally, the collection of biological material was performed to measure the
serum levels of NGF, using ELISA method. Statistical analyzes were performed using SPSS
22.0. NGF levels were significantly increased in patients with obsessive-compulsive disorder
and generalized anxiety disorder as compared to patients without these disorders. NGF was
negatively associated with the domains of autonomy and cognition. Suicide risk was associated
with greater trauma scores in childhood. In the adjusted analysis after control for age and
socioeconomic status, suicide risk remained associated with childhood trauma (p = 0.039) and
the domains of emotional abuse (p = 0.027) and emotional neglect (p = 0.044). Such evidence
increases the need for a better understanding of interaction between psychosocial factors and
mental disorders to develop forms of protective attention to psychological distress and risk of
suicide, making prevention a priority in the CAPS and the entire network of care in public
policies. / Este estudo investigou indicadores psicopatológicos, psicossociais e biológicos na demanda
populacional que buscou atenção no ambulatório de saúde mental do Centro de Atenção
Psicossocial-CAPS II- Bagé, de julho de 2013 a outubro de 2014. A presente tese se propõe a
dois objetivos: 1) avaliar os níveis séricos do Fator de Crescimento Neural (NGF) e verificar
possíveis associações entre NGF e a capacidade funcional nos pacientes psiquiátricos; e 2)
avaliar a associação entre risco de suicídio, transtornos mentais e trauma na infância. Este foi
um estudo transversal com uma amostra realizada por conveniência. Ao total, 376 usuários
foram avaliados, de ambos os sexos, a partir dos 19 anos, que realizaram o primeiro
atendimento nesta unidade especializada de saúde. A avaliação diagnóstica, bem como a
presença de risco de suicídio foi realizada através da entrevista clínica estruturada Mini Plus
(DSM-IV TR). A presença de eventos traumáticos foi verificada pelo Questionário sobre
traumas na infância e/ou na adolescência (CTQ), de funcionalidade através da escala
Functioning Assessment Short Test (FAST). Por fim, a coleta de material biológico foi
realizada para a mensuração dos níveis séricos de NGF, através do método de ELISA. As
análises estatísticas foram realizadas através do SPSS 22.0. Os níveis de NGF estiveram
significativamente aumentados nos pacientes com transtorno obsessivo compulsivo e
transtorno de ansiedade generalizada, quando comparados aos pacientes sem estes transtornos.
NGF foi negativamente associado com os domínio de autonomia e cognição. O risco de
suicídio esteve associado a maiores escores de trauma na infância. Na análise ajustada para
idade e classe socioeconômica, o risco de suicídio manteve-se associado ao trauma infantil
(p=0.039) e aos domínios de abuso emocional (p=0.027) e negligência emocional (p=0.044).
Estas evidências comprovaram a necessidade de uma melhor compreensão da interação entre
fatores psicossociais e os transtornos mentais para desenvolver formas de atenção protetivas
ao sofrimento psíquico e ao risco de suicídio, tornado sua prevenção prioridade na agenda do
CAPS e de toda rede de atenção em políticas públicas.
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Efeito do fator de crescimento do nervo (NGF) sobre a replicação do HIV-1 em células primárias humanasRodrigues, Diego Queiroz January 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-05T18:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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diego_rodrigues_ioc_mest_2009.pdf: 6237150 bytes, checksum: 6688132dca9a5eef5cf8d01c0a302000 (MD5)
Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1), agente etiológico da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), representa um dos patógenos de maior interesse clínico das últimas décadas. Durante a infecção pelo HIV-1 muitas células CD4+ morrem; enquanto outras, como os macrófagos, sobrevivem e sustentam a replicação do HIV-1 por longos períodos, transformando-se em reservatórios virais. Desta forma, o reconhecimento de fatores que possam manter esses reservatórios celulares vivos e influenciar a replicação do HIV-1 é uma das maiores tarefas para o desenvolvimento de uma estratégia terapêutica mais eficaz. Uma vez demonstrado que a infecção pelo HIV-1 aumenta a secreção do fator de crescimento do nervo (NGF) e que esta molécula é crucial para a sobrevivência de macrófagos, nós analisamos se o NGF poderia modular a replicação do HIV-1 em PBMCs e macrófagos e os mecanismos relacionados a esse fenômeno. Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e macrófagos infectados in vitro com HIV-1 foram tratadas com NGF. A replicação viral foi medida por ELISA para p24 em sobrenadantes de cultura. Diferentes inibidores farmacológicos foram utilizados para a análise de possíveis vias de sinalização intracelular envolvidas com a replicação de HIV-1 induzida por NGF. A participação de APOBEC3G foi avaliada em macrófagos expostos ao NGF, utilizando RT-PCR e \201Cimmunoblotting\201D. Infecções com HIV-1 sincronizadas foram utilizadas para estudar se o NGF poderia influenciar a ligação e entrada do vírus. A integração e a transcrição do HIV-1 foram avaliadas por PCR e real-time PCR, respectivamente.
Nossos resultados demonstraram que o NGF estimulou a replicação do HIV-1 em macrófagos mas não em PBMCs atingindo um aumento de até 20 vezes em relação ao controle quando tratado com 10ng/mL. Esta neurotrofina não afetou a adsorção, a penetração, nem a integração do DNA proviral. Desta forma, o NGF deve atuar através da estimulação da transcrição das proteínas virais. A via disparada por NGF que estimula a transcrição do HIV-1 é dependente do receptor TrKA, que leva a mobilização de cálcio intracelular derivado do reticulo endoplasmático e na ativação de PKC. Uma vez disparado, PKC ativa ERK1/2, p38quinase e NFkB. A diminuição da produção de APOBEC3G em macrófagos tratados com NGF, também foi observada, inclusive quando tratado com interferon-y. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o NGF estimula a produção de HIV-1 em macrófagos. Esse efeito envolve o receptor TrKA e está associado com a regulação negativa de APOBEC3G. Nosso estudo evidencia uma nova forma de interação entre o HIV-1 e a célula hospedeira, trazendo bases para uma melhor compreensão sobre esta complexa reação / The human immunodeficiency virus type 1 (HIV
-
1), the e
tiological agent of the
acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), represents one of the main pathogens
of clinical interest of the last decades.
During HIV
-
1 infection many
CD4
+
cells die;
while others, such as macrophages, survive and sustain HIV
-
1 repli
cation for long
periods, becoming viral reservoirs. Therefore, the recognition of factors that can
maintain these reservoir cells alive and influence HIV
-
1 replication is one of the main
tasks for the development of a more efficient therapeutic strategy. S
ince it has been
shown that HIV
-
1 infection
increases
nerve growth factor (NGF)
secretion
, and that
this molecule is crucial for macrophage survival, we further analyzed whether NGF
could modulate HIV
-
1 replication in PBMCs and macrophages and the mechanis
ms
underlying this phenomenon.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and
macrophages infected i
n vitro
by HIV
-
1 were treated with recombinant human NGF.
Viral replication was measured by p24
-
ELISA in culture supernatants. Different
pharmacological inhi
bitors were employed to analyze the possible signaling pathway
involved in NGF
-
induced HIV
-
1 replication. Participation of APOBEC3G was
evaluated in macrophages exposed to NGF, using RT
-
PCR and immunoblotting
assays. Synchronized HIV
-
1 infections were also
used to study whether NGF would
influence HIV
-
1 biding/entry. HIV
-
1 integration and transcription were evaluated by
PCR and real
-
time PCR, respectively.
Our results demonstrated
that NGF stimulated
HIV
-
1 replication in macrophages, but not in PBMCs reach
ing as much as a 20
-
fold
increase at 10 ng/mL. This neurotrophin did not affect viral adsorption and
penetration, nor integration of proviral DNA. Therefore, NGF probably act trough the
stimulation of viral transcription. The pathway triggered by NGF to st
imulate HIV
-
1
transcription was dependent on the engagement of high affinity receptor TrKA, which
led to a mobilization of intracellular calcium, derived from endoplasmatic reticulum,
and to PKC signaling. Once triggered, PKC activated ERK1/2, p38kinase, a
nd NF
-
kB. We also observed a decrease of
APOBEC3G production in NGF
-
treated
macrophages, even when they were stimulated with interferon
-
.
All together, o
ur
results suggest that NGF stimulates HIV
-
1 production in an important HIV
-
1 reservoir,
such as macro
phages. This effect involves TrKA engagement and is associated with
APOBEC3G down
-
regulation. Our study evidences a new
feature of HIV
-
1/cell host
interaction, providing basis for a better comprehension of this complex interaction
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Caracterização morfofuncional de culturas de astrócitos hipotalâmicos durante o envelhecimentoSantos, Camila Leite January 2017 (has links)
O hipotálamo é uma região cerebral fundamental na detecção e na integração de sinais nutricionais e hormonais da periferia, proporcionando mudanças fisiológicas adequadas para a manutenção da homeostase energética, além de estar envolvido em outras funções essenciais aos organismos, tais como a regulação do balanço energético, da temperatura corporal, do ritmo circadiano e da reprodução. O hipotálamo também é uma estrutura crucial durante o envelhecimento, em virtude do papel dominante que desempenha no organismo e, considerando-se o aumento da expectativa de vida da população mundial, entender as alterações ocorridas nesta região cerebral pode ajudar a elucidar mecanismos patofisiológicos de doenças neurometabólicas, bem como levar a uma melhora na qualidade de vida dos indivíduos. Os astrócitos hipotalâmicos desempenham várias funções que podem afetar diretamente a homeostase energética, pois estas células estão envolvidas na detecção e no transporte de nutrientes, e expressam receptores para hormônios metabólicos e neuropeptídios, podendo modular a atividade dos neurônios responsáveis pelo controle do apetite e saciedade. Além disso, este tipo celular participa da resposta inflamatória na região hipotalâmica, podendo levar à resistência à leptina e à intolerância à glicose. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar as características morfofuncionais de culturas primárias de astrócitos hipotalâmicos de ratos Wistar recém-nascidos, adultos e envelhecidos (1-2 dias, 90 dias e 180 dias, respectivamente). Foram observadas alterações idade-dependentes na regulação da homeostase glutamatérgica, biossíntese da glutationa, perfil de aminoácidos, metabolismo da glicose, suporte trófico, resposta inflamatória e sensibilidade à leptina. Além disso, verificou-se que importantes vias de sinalização, tais como Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS e PI3K/Akt, apresentaram alterações com o passar da idade. Portanto, este estudo evidencia que a capacidade homeostática dos astrócitos hipotalâmicos se mostra alterada ao longo do processo de envelhecimento e que, consequentemente, estas células podem estar envolvidas no desenvolvimento de distúrbios metabólicos, tornando-se alvos terapêuticos em potencial. / The hypothalamus is a fundamental brain region in the detection and integration of nutritional and hormonal signals from the periphery, providing adequate physiological changes to maintain energy homeostasis, besides being involved in other essential functions to the organisms, such as: energy balance, temperature, circadian rythm and reproduction. Additionally, the hypothalamus is crucial in the aging process, due its neurometabolic role, and considering the extending human life span, understanding the changes in this brain region might contribute to elucidate the patho(phisio)logical mechanisms of neurometabolic diseases, as well as might improve the healthy of individuals. Hypothalamic astrocytes perform various functions that may directly affect energy homeostasis, since these cells are involved in the detection and transport of nutrients, and express receptors for metabolic hormones and neuropeptides, thus modulating the activity of neurons responsible for controlling appetite and satiety. In addition, these cells participate in the inflammatory response in the hypothalamic region, and may lead to leptin resistance and glucose intolerance. Thus, the aim of this study was to evaluate the morphofunctional properties of primary cultures of hypothalamic astrocytes from newborn, adult and aged Wistar rats (1-2 days, 90 days and 180 days, respectively). Age-dependent changes in the regulation of glutamatergic homeostasis, glutathione biosynthesis, amino acid profile, glucose metabolism, trophic support, inflammatory response and leptin sensitivity were observed. Furthermore, important signaling pathways, such as Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS and PI3K/Akt, changed with age. Therefore, this study showed that the homeostatic capacity of hypothalamic astrocytes is altered throughout the aging process and that, consequently, these cells may be involved in metabolic disorders, becoming potential therapeutic targets.
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Caracterização morfofuncional de culturas de astrócitos hipotalâmicos durante o envelhecimentoSantos, Camila Leite January 2017 (has links)
O hipotálamo é uma região cerebral fundamental na detecção e na integração de sinais nutricionais e hormonais da periferia, proporcionando mudanças fisiológicas adequadas para a manutenção da homeostase energética, além de estar envolvido em outras funções essenciais aos organismos, tais como a regulação do balanço energético, da temperatura corporal, do ritmo circadiano e da reprodução. O hipotálamo também é uma estrutura crucial durante o envelhecimento, em virtude do papel dominante que desempenha no organismo e, considerando-se o aumento da expectativa de vida da população mundial, entender as alterações ocorridas nesta região cerebral pode ajudar a elucidar mecanismos patofisiológicos de doenças neurometabólicas, bem como levar a uma melhora na qualidade de vida dos indivíduos. Os astrócitos hipotalâmicos desempenham várias funções que podem afetar diretamente a homeostase energética, pois estas células estão envolvidas na detecção e no transporte de nutrientes, e expressam receptores para hormônios metabólicos e neuropeptídios, podendo modular a atividade dos neurônios responsáveis pelo controle do apetite e saciedade. Além disso, este tipo celular participa da resposta inflamatória na região hipotalâmica, podendo levar à resistência à leptina e à intolerância à glicose. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar as características morfofuncionais de culturas primárias de astrócitos hipotalâmicos de ratos Wistar recém-nascidos, adultos e envelhecidos (1-2 dias, 90 dias e 180 dias, respectivamente). Foram observadas alterações idade-dependentes na regulação da homeostase glutamatérgica, biossíntese da glutationa, perfil de aminoácidos, metabolismo da glicose, suporte trófico, resposta inflamatória e sensibilidade à leptina. Além disso, verificou-se que importantes vias de sinalização, tais como Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS e PI3K/Akt, apresentaram alterações com o passar da idade. Portanto, este estudo evidencia que a capacidade homeostática dos astrócitos hipotalâmicos se mostra alterada ao longo do processo de envelhecimento e que, consequentemente, estas células podem estar envolvidas no desenvolvimento de distúrbios metabólicos, tornando-se alvos terapêuticos em potencial. / The hypothalamus is a fundamental brain region in the detection and integration of nutritional and hormonal signals from the periphery, providing adequate physiological changes to maintain energy homeostasis, besides being involved in other essential functions to the organisms, such as: energy balance, temperature, circadian rythm and reproduction. Additionally, the hypothalamus is crucial in the aging process, due its neurometabolic role, and considering the extending human life span, understanding the changes in this brain region might contribute to elucidate the patho(phisio)logical mechanisms of neurometabolic diseases, as well as might improve the healthy of individuals. Hypothalamic astrocytes perform various functions that may directly affect energy homeostasis, since these cells are involved in the detection and transport of nutrients, and express receptors for metabolic hormones and neuropeptides, thus modulating the activity of neurons responsible for controlling appetite and satiety. In addition, these cells participate in the inflammatory response in the hypothalamic region, and may lead to leptin resistance and glucose intolerance. Thus, the aim of this study was to evaluate the morphofunctional properties of primary cultures of hypothalamic astrocytes from newborn, adult and aged Wistar rats (1-2 days, 90 days and 180 days, respectively). Age-dependent changes in the regulation of glutamatergic homeostasis, glutathione biosynthesis, amino acid profile, glucose metabolism, trophic support, inflammatory response and leptin sensitivity were observed. Furthermore, important signaling pathways, such as Nrf-2/HO-1, p38 MAPK, NFκB, COX-2, iNOS and PI3K/Akt, changed with age. Therefore, this study showed that the homeostatic capacity of hypothalamic astrocytes is altered throughout the aging process and that, consequently, these cells may be involved in metabolic disorders, becoming potential therapeutic targets.
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Análise estrutural do fator de crescimento neural e as implicações moleculares de suas mutações na interação com os receptores TRKA e P75NTRLara, Pedro Túlio de Resende January 2015 (has links)
Orientador: Prof. Dr. Antônio Sérgio Kimus Braz / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2015. / O NGF (fator de crescimento neural) é uma proteína endógena secretada no
sistema nervoso central e periférico, desempenhando diversos papéis, tais como
neuroproteção, desenvolvimento e diferenciação neuronal, crescimento de neuritos
e plasticidade sináptica. Sintetizado no neocórtex e no hipocampo, o NGF atua em
populações de neurônios colinérgicos, sensoriais e simpáticos através da interação
com receptores TrkA e p75NTR. Está relacionado com neuropatologias como
doença de Alzheimer, hiperalgesia e com as neuropatologias autonômicas e
sensoriais hereditárias tipos IV e V, onde foram identificas as mutações S187N e
R221W, respectivamente. Apesar do vasto conhecimento da ação das vias
relacionadas ao NGF e seus receptores, os mecanismos moleculares de interação,
bem como da ativação das sinalizações internas dos receptores, ainda não estão
totalmente esclarecidos. Através da abordagem de análise de modos normais, foram
investigadas as alterações estruturais dos mutantes em relação ao tipo selvagem de
NGF sob a ótica de estrutura de proteínas. Diferenças significativas na correlação
de movimentos globais, flexibilidade do complexo, interações moleculares e na
liberdade conformacional em ambas as mutações foram encontradas. Foram
observadas variações estruturais e limitações conformacionais nos receptores como
reflexo da ação dos mutantes de NGF, indicando que, mesmo após a interação,
neurotrofina e receptor formam um complexo ativo. Desse modo, as mutações no
NGF reduzem a capacidade de formação do complexo ativado através de alterações
estruturais e conformacionais, causando prejuízo às funções biológicas derivadas da
interação. / NGF (nerve growth factor) is an endogenous protein secreted in the central
and peripheral nervous system, playing different roles, such as neuroprotection,
development and neuronal differentiation, neurite outgrowth and synaptic plasticity.
Synthesized in the neocortex and hippocampus, NGF acts on populations of
cholinergic, sensory and sympathetic neurons through interaction with TrkA and
p75NTR receptors. It is related neuropathologies such as Alzheimer's disease,
hyperalgesia and hereditary sensory and autonomic neuropathologies types IV and
V, which were identified the mutations S187N and R221W, respectively. Despite the
vast knowledge of the action of pathways related to NGF and its receptors, the
molecular mechanisms of interaction as well as the activation of the internal
signalling pathways of the receptors are still not fully understood. Through the normal
modes analysis approach, the structural changes of the mutants compared to wild
type NGF were investigated from the perspective of protein structure. Significant
changes in global movements correlation, complex flexibility, molecular interactions
and conformational freedom were found for both mutations. Structural changes and
conformational limitations in the receptors were observed, as reflecting the action of
NGF mutants, indicating that even after the interaction neurotrophin and receptor
form an active complex. Thus, mutations in the NGF reduce the ability of activated
complex formation by structural and conformational changes, causing impairment to
biological functions derived from the interaction.
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Mobilização neural em rato Wistar reverte comportamento e mudanças celulares que caracterizam a dor neuropática. / Neural mobilization reverses behavioral and cellular changes that characterize neuropathic pain in rats Wistar.Santos, Fabio Martinez dos 10 February 2012 (has links)
A técnica de Mobilização Neural (MOB) é um método não-invasivo que demonstrou clinicamente ser eficaz na redução da sensibilidade à dor e, conseqüentemente, na melhoria da qualidade de vida após a dor neuropática. O presente estudo examinou os efeitos da MOB sobre a sensibilidade dolorosa induzida pela constrição crônica (CCI) do nervo isquiático de ratos. A CCI foi realizada em ratos machos adultos, submetidos posteriormente a dez sessões de MOB, iniciadas 14 dias após a lesão. Durante o tratamento, os animais foram avaliados em testes comportamentais para a nocicepção por meio de comportamentos tais como testes para a alodinia e hiperalgesia térmica e mecânica. Ao término das dez sessões, o nervo isquiático e a medula espinal foram retirados e processados para detecção de NGF e proteína zero por análise de Western Blot. Os DRG´s foram processados para detecção de NGF e GFAP para análise de Werstern Blot e imuno-histoquímica de fluorescência. A MOB reverteu parcialmente a resposta hiperalgesica mecânica e a alodínica desde a segunda sessão, enquanto que a hiperalgesia térmica foi bloqueada desde a quarta sessão de MOB. Com relação aos ensáios de Western Blot, observamos um aumento da densidade óptica para NGF e proteína zero (PO) no nervo isquiático dos animais com CCI após tratamento com MOB. Entretanto, não foi possível observar mudanças estatísticas para o NGF quando analisamos a medula espinal em todos os grupos analisados. Nos ensaios de Western Blot e imuno-histoquímica dos DRG´s observamos uma diminuição da imunorreatividade (IR) para NGF e GFAP nos animais tratados com MOB. Assim, acreditamos que a MOB diminui os sintomas da dor neuropática induzida pela CCI do nervo isquiático, além de favorecer a regeneração do nervo isquiático devido ao aumento local de NGF e Proteína zero. / The Neural Mobilization technique is a noninvasive method that has proved clinically effective in reducing pain sensitivity and consequently in improving quality of life after neuropathic pain. The present study examined the effects of Neural Mobilization (MOB) on pain sensitivity induced by chronic constriction injury (CCI) in rats. The CCI was performed on adult male rats, submitted thereafter to 10 sessions of MOB, each other day, starting 14 days after the CCI injury. Over the treatment period, animals were evaluated for nociception using behavior tests, such as tests for allodynia and thermal and mechanical hyperalgesia. At the end of the sessions, the nerve isquiatic and spinal cord were analyzed using Western Blot assays for neural growth factor (NGF) and protein zero (PO) and the dorsal root ganglia (DRG) were analyzed using Western Blot and immunohistochemistry assays for neural growth factor (NGF) and glial fibrillary acidic protein (GFAP). The results showed that MOB treatment induced an early reduction (in the second session) of the hyperalgesia and allodynia in CCI-injured rats, which persisted until the end of the treatment. On the other hand, only after the 4th session we observed a blockede of thermal sensitivity. Regarding cellular changes, we observed a increase of NGF and PO expression after MOB in the nerve isquiatic when compared to CCI animals. We also observed a decrease of NGF and GFAP expression after MOB in the DRG when compared to CCI animals. In spinal cord no observed statistically difference. Was observed these data provide evidence that MOB treatment reverses pain symptoms in CCI-injured rats and decreases the level of GFAP and NGF in DRG. In addition to promoting the regeneration of the isquiatic nerve due to increased local NGF and protein zero.
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