Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Con el propósito de estudiar la eficacia clínica y el efecto histopatológico de dos extractos lipoesterólicos de Serenoa repens (ELSR) y acetato de megestrol (AM) sobre la hiperplasia prostática benigna canina (HPB), se utilizaron 21 perros de raza ovejero alemán, con un rango de edad entre los 3 y 11 años, divididos en tres grupos de 7 animales cada uno, los cuales recibieron dos dosis distintas de ELSR y AM respectivamente. El criterio de selección incluyó un examen clínico mediante la palpación rectal, examen ecotomográfico y evaluación histopatológica del tejido prostático biopsiado mediante guía ecográfica Una vez finalizado el tratamiento de ocho semanas para los grupos que recibieron el ELSR y de 30 días para el AM, todos los grupos mostraron diferencias significativas en relación a las mediciones previas al tratamiento, tales como, morfometría prostática ecotomográfica, altura acinar prostática y evidencia de la reducción de la sintomatología asociada a la HPB

Los solventes orgánicos tienen variados efectos nocivos en el sistema nervioso auditivo central. Producto de sus propiedades neuro y ototóxicas, la exposición a solventes orgánicos ha sido asociada a un déficit en el Procesamiento Auditivo (Central). El objetivo de este trabajo fue demostrar una asociación adversa entre la exposición ocupacional a solventes orgánicos y una disfunción auditiva central, mediante una batería de pruebas comportamentales, electroacústicas y electrofisiológicas. Para ello se comparó el rendimiento de 11 sujetos entre 23.11 y 53.4 años con un mínimo de 2 años de exposición a solventes orgánicos, con el de 11 sujetos no expuestos a solventes, pareados según edad, género y nivel educacional, mediante las siguientes pruebas: audiometría tonal liminar, emisiones otoacústicas producto de distorsión, hearing in noise test (HINT), pitch pattern sequence (PPS), dígitos dicóticos (DD), masking level difference (MLD), adaptative test of temporal resolution (ATTR), y potenciales evocados auditivos de tronco cerebral (PEAT). Los valores obtenidos fueron analizados descriptivamente, además de utilizar la prueba de Mann-Whitney U para explorar posibles diferencias significativas entre los grupos. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la prueba de emisiones otoacústicas en el oído derecho para la frecuencia 500 Hz, la prueba PPS para ambos oídos, y el puntaje promedio de la prueba HINT SRT. En el resto de las pruebas no se obtuvo diferencias significativas, pero sí un mejor rendimiento de los sujetos no expuestos en comparación con los sujetos expuestos. Se concluye que es necesario realizar más estudios al respecto para poder determinar con mayor precisión la asociación entre la exposición ocupacional a solventes orgánicos y un déficit en el Procesamiento Auditivo (Central). / Organic solvents have different adverse effects on the central auditory nervous system. Due to their oto-and neuro-toxic properties they have been associated with (central) auditory processing disorder. The aim of this study was to demonstrate an adverse association between organic solvent exposure and central auditory dysfunction evaluated through a test battery comprising behavioural, electroacoustic, and electrophysiological measures. Two groups of subjects were investigated. Eleven subjects occupationally exposed to solvents (for at least two years) aged between 23.11 and 53.4 years (study group) and 11 non-exposed subjects (control group) who were matched with the study group subjects for age, gender, and educational level. The test battery was comprised of pure-tone audiometry (PTA), distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs), hearing-in-noise (HINT), pitch pattern sequence (PPS), dichotic digits (DD), masking level difference (MLD), adaptive tests of temporal resolution (ATTR), and auditory brainstem response (ABR) measures. Both descriptive and analytic statistics were explored to compare test results between both groups of subjects. Mann-Whitney U tests were computed to explore possible statistically significant differences between both groups of subjects. Statistically significant differences between groups were found for DPOAEs for the right ear at 500 Hz, PPS for both ears, and HINT SRT. For the remaining tests no significant differences between groups were observed. For all the tests, solvent-exposed subjects performed worse than non-exposed subjects. It is concluded that more research is needed to further evidence an association between occupational solvent exposure and (central) auditory processing disorder.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La nitración de proteínas en tirosina in vivo es reconocida como un marcador de estrés oxidativo. Se ha asociado un aumento en su concentración con diversas patologías tales como alzheimer, isquemia, enfermedad obstructiva pulmonar crónica, artritis reumatoide, osteoartritis, entre otras. Con el objetivo de describir el comportamiento de la nitración de proteínas en tirosina en articulación metacarpofalángica equina con un grado leve de osteoartritis (OA), se sometieron a “western blot” homogeneizados de membrana sinovial de equino postmortem para detectar 3-nitrotirosina (3-NT). Se clasificaron las muestras en dos grupos de 10 articulaciones de acuerdo al recuento de células nucleadas (RCN) presentes en el líquido sinovial: grupo A, con un RCN menor a 1.000 células por μL de líquido sinovial y; grupo B, con un RCN igual o mayor a 1.000 células por μL de líquido sinovial. Se realizó un análisis histológico del cartílago articular de ambos grupos, encontrándose una mayor cantidad de grupos isógenos en el grupo B. Por lo tanto, este grupo se encontraba en una etapa inicial de OA. En el “western blot” se observó una reacción inespecífica del anticuerpo secundario con albúmina de equino. Sin embargo, al incubar con los anticuerpos primario y secundario se encontró una mayor intensidad en esta banda. No se detectó la presencia de otras proteínas nitradas en ambos grupos. Como control positivo se usó líquido sinovial proveniente de una articulación metacarpofalángica con un cuadro séptico. Una parte de este líquido sinovial fue sometido a estrés nitrosativo in vitro con peroxinitrito y la otra fue utilizada como control. En ambas muestras se detectaron bandas proteicas nitradas en tirosina pero se observó una mayor intensidad en la muestra tratada con peroxinitrito. En conclusión, no hay diferencia en el grado de 3-NT de membranas sinoviales provenientes de articulación metacarpofalángica equina normal y con OA temprana

Se describe la evidencia actual del efecto del SARS-CoV-2 a nivel de tejido renal. Se realizó una revisión narrativa de los artículos publicados en SCOPUS y PUBMED hasta septiembre de 2020. Los resultados se dividieron en las siguientes secciones: evidencia del efecto directo del virus en el riñón, mecanismos de invasión celular, mecanismos de injuria celular y las potenciales implicaciones terapéuticas de estos hallazgos. El SARS-CoV-2 invade las células del túbulo proximal y los podocitos, a través del receptor ECA-2. La invasión y replicación viral podrían producir daño mediante un efecto citopático directo aunado a un daño mediado por la respuesta inmune. Debido a la expresión celular de ECA-2, se ha propuesto a los Inhibidores del Sistema Renina–Angiotensina–Aldosterona como un potencial tratamiento contra la COVID-19. Sin embargo, a la fecha, la evidencia no apoya su uso

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El asma infantil es la patología respiratoria crónica más frecuente en pediatría y con gran presencia en el país, representando un gran impacto en salud pública. Se define como una inflamación crónica de las vías aéreas asociada a hiperreactividad bronquial que conduce a episodios recurrentes de sibilancias, disnea, dolor torácico y tos, principalmente en la noche o madrugada. El presente estudio tiene como principal objetivo caracterizar al paciente pediátrico de edad mayor o igual a 4 años con crisis asmática que requiere manejo intrahospitalario y cuyo tratamiento de emergencia en el hogar o en el servicio de urgencia, no fue suficientemente efectivo para revertir el cuadro agudo. Se realiza una investigación de carácter retrospectivo, descriptivo, no experimental, de revisión de fichas clínicas, en niños de edad mayor o igual a 4 años que ingresaron por crisis asmática en la Unidad Pediátrica General A del hospital Roberto del Río entre Junio de 2009 y Julio del 2011. Se revisó un total de 85 fichas clínicas. Un 68,2% (58/85) de los pacientes eran del género masculino y la edad promedio fue de 7,7 años. Los pacientes presentaron; crisis moderadas o severas. Al examen físico se revela una evidente semiología obstructiva, en mayor o menor grado y todos con necesidad de O2 suplementario. El 55% tenía diagnóstico previo de asma y 31,9% de ellos había sido hospitalizado anteriormente por la misma causa y la estadía promedio fue de 3,6 días. Un 20% de los pacientes requirió manejo en Unidad de Paciente Crítico, donde el 18,8% recibió Ventilación Mecánica No Invasiva. La Kinesioterapia Respiratoria se posiciona como un elemento primordial, teniendo presencia en el 76,5% de los casos. Más del 50% de los pacientes presenta trastornos nutricionales según su IMC, cayendo principalmente en el grupo de riesgo de obesidad y obesos. Ninguno de los pacientes ingresados, falleció, debido a la gran experiencia en el manejo de las crisis por parte del Hospital Roberto del Rio, la que ha sido pionera en el uso de la VMNI como tratamiento del estatus asmático de difícil resolución. / Childhood asthma is the most common chronic respiratory disease in children and a strong presence in the country, representing a major impact on public health. It is defined as a chronic inflammation of the airways associated with airway hyperresponsiveness that leads to recurrent episodes of wheezing, breathlessness, chest pain and coughing, particularly at night or early morning. This study's main objective is to characterize the pediatric patient aged greater than or equal to 4 years with acute asthma requiring hospital management and whose emergency treatment at home or in the emergency room, it was not effective enough to reverse the acute . We performed a retrospective investigation, descriptive, non-experimental, clinical record review, in children aged greater than or equal to 4 years admitted for acute asthma in the Pediatric Unit A General Roberto del Río Hospital between June 2009 and July 2011. We reviewed a total of 85 medical records. A 68.2% (58/85) of patients were male and the average age was 7.7 years. Patients had, moderate or severe crises. Physical examination reveals an obstructive symptomatology evident to a greater or lesser degree and all in need of supplemental O2. The 55% had a previous diagnosis of asthma and 31.9% of them had been hospitalized previously for the same cause and the average stay was 3.6 days. About 20% of patients required treatment in Critical Patient Unit, where 18.8% received Noninvasive Mechanical Ventilation. The Respiratory Kinesioterapia is positioned as a key element, having presence in 76.5% of cases. Over 50% of patients have nutritional disorders according to their BMI, falling mainly in the group of risk of obesity and obese. None of the patients admitted, died, due to the great experience in the management of the crisis by the Hospital Roberto del Rio, which has pioneered the use of NIV for the treatment of status asthmaticus difficult to resolve.

Medidas antropométricas como índice de masa corporal, circunferencia de cintura, razón cintura cadera y razón cintura estatura, son utilizadas para cuantificar el grado de obesidad. En este estudio analizamos la capacidad de ellas para predecir riesgo cardiometabólico en sujetos hipertensos, evaluando si el ajuste por estatura y longitud de extremidad inferior agrega una mejora significativa a la predicción. Estudio descriptivo, transversal, en una población de 15.363 sujetos hipertensos controlados en 4 centros de atención primaria de la Región Metropolitana. Se seleccionó una muestra aleatoria de 376 pacientes (35 - 64 años). Se evaluó peso, estatura, circunferencia de cintura, longitud extremidad inferior, circunferencia de cadera y nivel de presión arterial. A través de exámenes de laboratorio del paciente se extrajo glicemia en ayunas, colesterol total, triglicéridos y HDL. Se calculó el área bajo la curva ROC para evaluar el desempeño de cada medida antropométrica en la detección de factores de riesgo cardiometabólico. El Odds Ratio con intervalo de confianza de 95% para evaluar la asociación entre la estatura y sus componentes con factores de riesgo cardiometabólico fue calculado a través de regresión logística. En hombres el área bajo la curva ROC para detectar dos o más factores de riesgo cardiometabólico fue mayor para la relación cintura cadera 0,71 (0,57-0,86), mientras que en mujeres fue la relación cintura estatura 0,61 (0,51-0,77). La relación cintura estatura y relación cintura extremidad inferior poseen una mejor capacidad de detectar factores de riesgo cardiometabólico en el caso de las mujeres. En los hombres la mejor capacidad pronostica la presento la relación cintura cadera, por lo que en ellos un ajuste de la obesidad abdominal por la estatura y longitud extremidad inferior no añade un aumento en la capacidad de predecir la presencia de factores de riesgo cardiometabólico. / Anthropometric body fat measures as body mass index, waist circumference, waist hip ratio and waist-to-height ratio, are used to quantify obesity. This study analyze their capacity to predict cardiometabolic risk on hypertensive subjects, and evaluate if the leg length and height adjust makes a better prediction. This is a descriptive cross-sectional study, 376 patients (age 35-64 years) where randomly selected from 15363 hypertensive subjects of 4 Chilean primary healthcare centers of Metropolitan region. Weight, height, waist circumference, leg length, hip circumference and blood pressure were measure. Fasting glucose, total cholesterol, triglycerides and HDL, where taken of routine laboratory tests. The area under the ROC curve were measure to evaluate the capacity of each body fat measure to detect elevate blood pressure, glycemia, triglycerides, high total cholesterol and low HDL. The association of the stature and their components were evaluated with Odds Ratio (95% confidence interval), and through logistic regression. In men, the area under the ROC curve to detect two or more cardiometabolic risk factors was higher for waist hip ratio (0.71 [0.57-0.86]), whereas to female subjects where waist-to-height ratio (0.61 [0.51- 0.77]). The waist-to-height ratio and waist-to-leg length ratio where the best to detect cardiometabolic risk factors on women. To men, the best measure is waist hip ratio. In this case adjust the abdominal fat by height and lower leg length does not make a better instrument to predict cardiometabolic risk factors.

Magíster en fisiopatología / La transición cardiopulmonar del recién nacido es vital al nacimiento. En la hipertensión pulmonar del recién nacido (HTPRN) esta adaptación se ve comprometida, generando un aumento crónico de la postcarga del ventrículo derecho (VD) debido a una excesiva vasoconstricción pulmonar hipóxica. La persistencia de este fenómeno genera un remodelamiento cardíaco maladaptativo, principalmente a nivel parietal y septal, e insuficiencia cardíaca que determinan una alta morbimortalidad al recién nacido. El tratamiento de la HTPRN se ha enfocado principalmente en intentar revertir la vasoconstricción pulmonar, sin embargo, la efectividad del mismo es relativamente baja. Esto podría explicarse en parte por el insuficiente conocimiento sobre los mecanismos responsables de la falla ventricular sumado al escaso abordaje terapéutico de los cambios en la estructura y función del corazón. Estudios previos han evidenciado que el desarrollo de estrés oxidativo/nitrosativo (EON) tiene un rol importante en la fisiopatología de la HTPRN, sin embargo, su impacto a nivel cardíaco no ha sido estudiado. Melatonina, una neurohormona con acción scavenger de especies reactivas de oxígeno/nitrógeno y capacidad de aumentar las enzimas antioxidantes, ha mostrado revertir los cambios anatómicos y funcionales del pulmón en la HTPRN. Pusimos a prueba la hipótesis que los cambios de estructura y función cardíaca en la HTPRN están relacionados con EON, y que melatonina es capaz de revertir dichos cambios. Diez neonatos de oveja gestados y nacidos en hipoxia hipobárica (INCAS, Putre, 3600 m) fueron divididos en grupo control (CN, n = 5) y tratado (MN, n = 5), a los cuales se les administró vehículo o melatonina (1 mg/kg/día oral), respectivamente. Los tratamientos se administraron entre los días 4 y 12 de vida, período en el cual se registraron diariamente variables hemodinámicas para el análisis de la función cardíaca (gasto y variabilidad cardíaca). Al final de dicho período, se obtuvieron las muestras para el estudio comparativo macro y microscópico de la estructura cardíaca, así como la medición de marcadores de EON (nitrotirosina y 4-hidroxinonenal) y expresión de proteínas antioxidantes (SOD, catalasa y GPx) en VD. Desde el punto de vista funcional, el grupo MN mostró un aumento del gasto cardíaco hacia el final del período de tratamiento, sin una clara diferencia en índices de variabilidad cardíaca entre ambos grupos. Estructuralmente, el grupo MN mostró menores valores de área miocárdica en la cavidad y pared del VD y septum interventricular, respecto del grupo CN. Finalmente, el grupo MN mostró una mayor expresión de catalasa en el tejido ventricular respecto del grupo CN, sin embargo, no se evidenciaron diferencias en los marcadores de EON entre los grupos. Concluimos que melatonina podría favorecer la reversión de los cambios estructurales cardíacos propios de HTPRN, así como mejorar la función ventricular. / The cardiopulmonary transition at birth is vital phenomenon. In the persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) this aspect is compromised, generating an excesive afterload to the right ventricule (RV) due to an increased hypoxic pulmonary vasoconstriction. As this persists, the RV develops a maladaptative hypertrophy, mainly basal and septal, and failure with an increased morbimortality. Treatment of PPHN has focused mainly on reverting vasoconstriction, with low efectiveness. This could be explained due to lack of knowlegde on the pathophysiology of heart failure and lack of attention of this issue on treatment. There is evidence of the role of oxidative/nitrosative stress (ONS) on the pathophysiology of PPHN, however, there are no studies of the impact in the heart. The neurohormone melatonin has shown a scavenger effect over reactive oxigen/nitrogen species and the ability to increase level of antioxidant enzymes. It has also shown beneficial in reverting the anatomical and functional changes in PPHN. With this evidence we tested the hypotesis that ONS is related to the changes in structure and function of the heart in PPHN, and that melatonin is capable to revert this changes. Ten neonate sheep that where gestated and borned in hypobaric hipoxia (INCAS, Putre, 3600 m) where divided in control (CN, n = 5) and treatment (MN, n = 5) groups, with the administration of vehicule or melatonin (1 mg/kg/d PO), respectively. Intervention occurred within 4 and 12 days after birth, where hemodynamic variables where recorded to estimate cardiac function (cardiac output [CO] and variability [CV]). At the end of the period, samples where obtained for macro and microscopic study of the heart, and also for markers of ONS (nitrotyrosine and 4-hydroxynonenal) and expression of antioxidant enzymes (SOD, catalase and GPx) on RV. Functionally, the MN group showed an increase in CO by the end of the period, with no changes in CV. Structurally, the MN group showed a decrease in myocardial area of the RV cavity, wall and interventricular septum. Finally, the MN group showed an increase in the expression of catalase in RV with no differences in ONS between groups. With these results we postulate that melatonin could revert the structural changes in PPHN, with a beneficial effect on its function.

La obesidad es un problema de salud pública. Se ha demostrado el desarrollo directo de falla cardiaca secundaria, con manifestaciones clínicas precoces y sutiles, como por ejemplo una mayor frecuencia de episodios de arritmia en sujetos obesos. En modelos de ratones alimentados con una dieta rica en ácidos grasos saturados (HFD), que se hacen obesos a las 8 semanas, se produce alteraciones del equilibrio redox en el corazón lo que aumenta la actividad de los Receptores de Ryanodina (RyR) in vitro, pero no se ha estudiado su correlación con la actividad eléctrica del corazón in vivo. En este estudio, registramos el electrocardiograma de ratones alimentados con dieta rica en ácidos grasos saturados en reposo y luego de un estrés con cafeína y epinefrina para estudiar la tendencia a producir arritmias de estos animales. También estudiamos el efecto de apocinina, un inhibidor de la NADPH oxidasa (NOX) que normaliza la actividad de los RyR in vitro, sobre la frecuencia de arritmias en estos animales. Se utilizaron ratones alimentados con dieta rica en grasas saturadas (HFD, 60% de las calorías proviene de grasas saturadas), desde las 3 semanas de vida, por 8 semanas, versus un grupo control alimentado con dieta normal (C, 10% de calorías proviene de grasas saturadas). Algunos animales HFD y algunos controles recibieron apocinina (0.5 mg /ml) en el agua de bebida desde el inicio de la quinta semana, (grupo HFD+APO y C+APO respectivamente). Se realizaron mediciones basales de segmentos del ECG (Onda P, PR, RR, QRS, QT) y se registraron de arritmias ventriculares, en condición de reposo y frente a stress farmacológico proarritmogénico (Cafeína + Epinefrina). Encontramos que el grupo HFD presentó un aumento de fenómenos arritmogénicos malignos durante el periodo de registro en reposo comparados con el grupo control. La adición de apocinina al agua de bebida disminuyó estos eventos en forma significativa; sin embargo, no logro evitar el desarrollo de arritmias durante la prueba de stress farmacológico. Registramos un acortamiento del QRS en ratones HFD, sin modificación del segmento Qt. Consideramos que los presentes resultados son muy sugerentes de la asociación entre disfunción de RyR2, dieta alta en grasas, y desarrollo de arritmias malignas. / Obesity is a public health issue. Secondary heart failure has been proven, with early and subtle clinical manifestations such as a higher frequency of arrhythmias in obese subjects. In a model of mice fed with a high fat diet (HFD), they become obese after 8 weeks, developing redox imbalance and increased activity of Ryanodine Receptors (RyR) in vitro; but their correlation with the heart electric activity in vivo hasn`t been studied. In this study, we registered electrocardiogram of mice fed with a diet rich in saturated fat during rest, and during stress using caffeine and epinephrine, to analyze the risk of arrhythmia in these animals. We also studied the effect of Apocynin, a NAPDH oxidase (NOX) inhibitor which normalizes RyR2 activity in vitro, over the arrhythmia frequency in these animals. We used mice fed with a diet enriched in saturated fat (HFD, 60% calories from saturated fat), from week 3, for 8 weeks, versus a control group fed with control diet (C, 10% calories from saturated fat). A subgroup of UFD and control animals received apocynin (0.5 mg/ml) in their drinking water, from week 5 (Groups HFD+APO and C+APO respectively). Basal measurements of ECG segments (P wave, PR, RR; QRS, Qt), and ventricular arrhythmias during rest and pharmacological stress condition (caffeine + epinephrine) were registered. We found that the HFD group presented an increase of malignant arrhythmias during rest, compared with control group. Addition of apocynin in the drinking water diminished these event significantly; however, it could not prevent these arrhythmias during pharmacological stress. A shortening of the QRS segment, without changes in segment Qt was registered. The results are suggestive of association between RyR2 dysfunction, a high fat diet, and development of malignant arrhythmias.

Se describe la evidencia actual del efecto del SARS-CoV-2 a nivel de tejido renal. Se realizó una revisión narrativa de los artículos publicados en SCOPUS y PUBMED hasta septiembre de 2020. Los resultados se dividieron en las siguientes secciones: evidencia del efecto directo del virus en el riñón, mecanismos de invasión celular, mecanismos de injuria celular y las potenciales implicaciones terapéuticas de estos hallazgos. El SARS-CoV-2 invade las células del túbulo proximal y los podocitos, a través del receptor ECA-2. La invasión y replicación viral podrían producir daño mediante un efecto citopático directo aunado a un daño mediado por la respuesta inmune. Debido a la expresión celular de ECA-2, se ha propuesto a los Inhibidores del Sistema Renina–Angiotensina–Aldosterona como un potencial tratamiento contra la COVID-19. Sin embargo, a la fecha, la evidencia no apoya su uso. / We describe evidence on SARS-CoV-2 effect on the kidney. We carried a narrative review of articles published in SCOPUS and PUBMED until September 2020. The results were divided into six topics: evidence of direct effect of virus on the kidney, mechanisms of cellular invasion, mechanisms of kidney injury, and potential therapeutic implications. SARS-Cov-2 gains access to proximal tubule cells and podocytes via ACE-2 receptors. Viral invasion and replication may induce kidney damage through a direct cytopathic effect and immune-mediated damage. Due to ACE-2 cellular expression, Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors have been proposed as potential treatment for COVID-19. However, current evidence does not support its therapeutic use. / Trabajo de investigación