<p><font face="Times New Roman" size="3"><font face="Times New Roman" size="3"> <p align="left">The study made use of cross-sectional design that compared the performance of younger children (6- to 7-year-olds) with that of older children (12- to 13-year-olds) on various measures of executive function. Within this, it made use of a natural experimental design, with children exposed to alcohol<i><font face="Times New Roman" size="3"> as the experimental group and non-exposed children as the control group.</font></i></p> </font></font></p>

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<p><font face="Times New Roman" size="3"><font face="Times New Roman" size="3"> <p align="left">The study made use of cross-sectional design that compared the performance of younger children (6- to 7-year-olds) with that of older children (12- to 13-year-olds) on various measures of executive function. Within this, it made use of a natural experimental design, with children exposed to alcohol<i><font face="Times New Roman" size="3"> as the experimental group and non-exposed children as the control group.</font></i></p> </font></font></p>

Les malformations cardiaques congénitales sont la première cause de décès liés à une anomalie congénitale. L''electrocardiogramme du fœtus (ECGf), qui est censé contenir beaucoup plus d'informations par rapport aux méthodes échographiques conventionnelles, peut ˆêtre mesuré'e par des électrodes sur l'abdomen de la mère. Cependant, il est tr'es faible et mélangé avec plusieurs sources de bruit et interférence y compris l'ECG de la mère (ECGm) dont le niveau est très fort. Dans les études précédentes, plusieurs méthodes ont été proposées pour l'extraction de l'ECGf à partir des signaux enregistrés par des électrodes placées à la surface du corps de la mère. Cependant, ces méthodes nécessitent un nombre de capteurs important, et s'avèrent inefficaces avec un ou deux capteurs. Dans cette étude trois approches innovantes reposant sur une paramétrisation algébrique, statistique ou par variables d'état sont proposées. Ces trois méthodes mettent en œuvre des modélisations différentes de la quasi-périodicité du signal cardiaque. Dans la première approche, le signal cardiaque et sa variabilité sont modélisés par un filtre de Kalman. Dans la seconde approche, le signal est découpé en fenêtres selon les battements, et l'empilage constitue un tenseur dont on cherchera la décomposition. Dans la troisième approche, le signal n'est pas modélisé directement, mais il est considéré comme un processus Gaussien, caractérisé par ses statistiques à l'ordre deux. Dans les différentes modèles, contrairement aux études précédentes, l'ECGm et le (ou les) ECGf sont modélisés explicitement. Les performances des méthodes proposées, qui utilisent un nombre minimum de capteurs, sont évaluées sur des données synthétiques et des enregistrements réels, y compris les signaux cardiaques des fœtus jumeaux.

Durant ces dernières années, de nombreuses études épidémiologiques ont mis en évidence que les pathologies métaboliques (obésité, diabète) et cardiovasculaires pourraient, en partie, se déterminer dès la grossesse, via des perturbations de l'environnement intra-utérin. La notion de " programmation fœtale " implique qu'une altération durant la vie fœtale perturberait le développement du fœtus et le vulnérabiliserait au développement ultérieur de pathologies. Ainsi, un enfant qui naît avec un très faible poids de naissance (inférieur à 2,4 kg) ou à l'inverse avec un poids de naissance très élevé (supérieur à 4,0 kg) est statistiquement plus vulnérable au développement de ces maladies. Pour étudier ce phénomène et tenter d'en comprendre les mécanismes, nous avons utilisé des modèles expérimentaux (rat, souris) et évalué l'action et l'expression de deux substances vasodilatatrices : le Fasudil (un inhibiteur des Rho kinases) et l'hormone apeline. Les rates gestantes traitées par le L-NAME, un inhibiteur de la NO synthase (50 mg/jour) présentaient une hypertension artérielle et leurs nouveau-nés un retard de croissance intra-utérin (RCIU) de l'ordre de 20%. L'administration aux mères de Fasudil (10 mg/jour) permettait de restaurer une pression artérielle normale en fin de gestation et améliorait considérablement la croissance fœtale des animaux exposés au L-NAME. Cependant, alors que les animaux nés avec un RCIU (nouveau-nés L-NAME) ne présentaient que peu de perturbations métaboliques à l'âge adulte, les animaux exposés au Fasudil seul étaient rapidement en surpoids, présentaient une hyperglycémie à jeun et développaient des troubles du comportement alimentaire de type hyperphagique. D'autre part, par une étude menée chez des souris obèses et intolérantes au glucose après exposition à un régime hyperlipidique, nous avons démontré que l'expression génique de l'apeline est altérée dans plusieurs organes (foie, rein, tissu adipeux) bien que l'apelinémie des souris obèses reste inchangée. Des études en voie de finalisation sont menées afin de déterminer si le système apelinergique est modulé chez des souris gestantes obèses à la fois chez les compartiments maternels et fœtaux mais aussi dans le placenta. En conclusion, nous avons démontré que l'inhibition de la voie des Rho kinases en fin de gestation programme chez la descendance un surpoids, une hyperglycémie et à une altération de la prise alimentaire. Ayant démontré que le système apelinergique est altéré chez des souris femelles obèses et intolérantes au glucose, il nous reste à déterminer si ce système est aussi perturbé en condition de grossesse associée à l'obésité maternelle.

La surveillance du bien-être fœtal pendant le travail repose essentiellement sur l’enregistrement du rythme cardiaque fœtal (RCF). Celui-ci, même continu pendant le travail, ne permet pas d’évaluer parfaitement l’oxygénation du fœtus ni le risque d’asphyxie néonatale. En effet, cet outil est imparfait et son évaluation subjective avec une importante variabilité d’interprétation inter et intra opérateur. Des examens dits de seconde ligne sont utilisés en pratique courante pour caractériser l’état fœtal : le prélèvement de sang fœtal au scalp pour l’étude de l’équilibre acido-basique du fœtus (pH ou lactates) ou la pose d’électrode au scalp pour étudier l’ECG fœtal (analyse du segment ST). Ces techniques sont néanmoins invasives et sont soumises à des contraintes techniques. Il y a donc un intérêt à développer des moyens d’évaluation du bien être fœtal à la fois objectifs et non invasifs afin de diminuer la survenue d’une asphyxie périnatale. En effet, celle-ci touche 3 à 8 nouveaux nés pour 1000 naissances. La mortalité en période post-natale est de 25 à 50% des cas et ceux qui survivent développeront des troubles sévères (épilepsie, retard neuro-cognitif et comportemental, paralysie cérébrale…). Au cours de l’accouchement, l’asphyxie périnatale se caractérise par une diminution du pH artériel ombilical. Cette mesure du pH sanguin est donc la mesure de référence pour déterminer la sévérité de l’asphyxie.Une des voies étudiées pour améliorer le dépistage des fœtus à risque d’acidose est l’analyse des modifications du système nerveux autonome (SNA) par analyse de la variabilité du rythme cardiaque fœtal. En effet, la fréquence cardiaque fœtale est en permanence sous l’influence du système nerveux autonome et sa variabilité (VFC) est un reflet de la balance sympathique / parasympathique. Le CHU de Lille a développé une nouvelle méthode d’analyse continue de la VFC ayant montré son efficacité chez l’adulte et chez le nouveau né pour l’évaluation du SNA. L’objectif de ce travail de Thèse est d’adapter cette technologie à l’analyse du SNA fœtal pour obtenir un nouvel indice appelé Fetal Stress Index (FSI) et d’évaluer sa pertinence en situation d’acidose.Cette preuve de concept a été effectuée de manière expérimentale chez le fœtus de brebis. Elle s’est réalisée en 2 temps. Nous avons tout d’abord évalué la performance du FSI par rapport aux méthodes classiques d’analyse de la VFC en termes d’aptitude à détecter les variations du SNA. Après injection d’Atropine, parasympatholytique, ou de Propranolol, sympatholytique, nous avons montré que le FSI était une méthode efficace et spécifique d’évaluation des variations du tonus parasympathique du SNA. Cette étude a également montrée la supériorité du FSI par rapport aux méthodes classiques d’analyse de la VFC en termes de sensibilité et de spécificité. Dans un second temps, nous avons évalué ce nouvel indice comme facteur prédictif de l’état acido basique du fœtus dans 2 modèles expérimentaux d’occlusion cordonale. Dans le premier modèle, l’acidose était obtenue par une occlusion continue du cordon avec une réduction de partielle du débit ombilical. Dans le second, nous réalisions des occlusions totales répétées à intervalles réguliers afin de mimer les contractions utérines lors du travail. Dans les 2 études, nous avons observé une hausse du FSI en cas d’acidose avec une corrélation significative entre le FSI et le pH, mais aussi entre le FSI et les lactates dans le second modèle.En conclusion, le FSI constitue un bon reflet de l’activité parasympathique fœtale. Cet indice permet d’étudier les variations du SNA fœtal avec une meilleure sensibilité et une meilleure spécificité que les méthodes usuelles d’analyse de la VFC et semble bien corrélé à l’état acido basique fœtal. Il s’agit donc d’un indice prometteur qu’il sera intéressant d’incorporer dans une analyse multi paramétrique du rythme cardiaque fœtal. / The monitoring of fetal well being during labor is essentially based on fetal heart rate (FHR) analysis. The recording of FHR, even continuously during labor, does not fully assess fetal oxygenation or neonatal risk of asphyxia. Indeed, this tool is imperfect and subjective with an important inter and intra-operator variability. Second-line examinations to characterize the fetal state are currently used in routine practice, i.e. scalp fetal blood sampling to study the fetal acid-base balance (pH or lactates) or scalp electrode placement to study the fetal ECG (ST segment analysis). These techniques are nevertheless invasive and subject to technical constraints. There is therefore an interest in developing both objective and non-invasive means of evaluating fetal wellbeing to reduce neonatal encephalopathy. Indeed, its prevalence is about 3 to 8 per 1000 births. Post natal mortality is about 25 to 50% and survivors will hav severe diseases (epilepsy, neurologic impairment, cerebral palsy…).One of the possibilities studied to better identify fetuses at risk for acidosis is the analysis of changes in the autonomic nervous system (ANS) in response to hypoxia.Indeed, the regulation of heart rate is dependent on the ANS and thus, its variability is a reflection of the sympathetic / parasympathetic balance. Analysis of heart rate variability (HRV) is a recognized non-invasive tool that is used to assess ANS regulation. The CHU Lille has developed a new continuous tool for the analysis of HRV, which demonstrated its efficacity in adults and neonates to evaluate the ANS. The objective of this thesis was to develop its index, called Fetal Stress Index (FSI), in the fetus and to evaluate it in conditions of acidosis.The study was experimental in a sheep model chronically instrumented and was in 2 steps. First, we evaluate the performance of our method compared to commonly used HRV analysis, regarding the ability to detect the variation of variations of the ANS. After injection of atropine, to inhibit parasympathetic tone, or propranolol to block sympathetic activity, we shown that our method appeared to be effective in detecting parasympathetic inhibition and, moreover, was superior to classical analysis of HRV in terms of sensibility and specificity.In a second time, we evaluated this new index as a predictive factor of the fetal acid-base state in 2 experimental models of fetal hypoxia by occlusion of the cord. In the first one, acidosis was obtained through a partial occlusion of the umbilical cord and in the second one, though repetitive complete occlusion as uterine contractions during labor. In those two studies, we observed a raise of our index in case of acidosis with a correlation beetween FSI and pH and also FSI and lactates in the second model.In conclusion, the FSI reflects fetal parasympathetic activity, has a better detection than others usual methods, and seems well correlated to fetal acid-base status. It is a promising index and it will be interesting to incorporate it in a multi parametric analysis of fetal heart rate to predict acidosis.

Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Magister Psychologiae - MPsych / The study made use of cross-sectional design that compared the performance of younger children (6- to 7-year-olds) with that of older children (12- to 13-year-olds) on various measures of executive function. Within this, it made use of a natural experimental design, with children exposed to alcohol as the experimental group and non-exposed children as the control group.

South Africa has the highest prevalence of Foetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD) worldwide. Despite the high prevalence of FASD in children and the resulting need for services, appropriate identification and management of most genetic and congenital disorders are critically lacking in South Africa. As a result of the established risk for communication delay from birth, young children with FASD need early communication intervention (ECI). There appears to be a dearth in research on the communication difficulties of local young children with FASD. Determining comprehensive communication profiles of young children may serve to emphasize their need for ECI. The main aim of the study was to present the distinctive communication profiles of a group of young children with FASD. The sub-aims entailed the description of their developmental histories, family/care-giving contexts, communication functioning and identifying developmental trends across the participants. A collective case study design following a quantitative approach was selected. The study was cross-sectional and descriptive statistics was used to describe the participants’ communication skills. A purposive sampling procedure was utilized as a limited number of participants could be found with a diagnosis of FASD. Five participants diagnosed with FASD, living in the Gauteng area, between the ages of 4 to 58 months took part in the study. The empirical study comprised of two phases. Phase 1 entailed the development of the Interview Schedule, the Assessment Protocol and the conduction of a pilot study. Phase 2 comprised the data collection, analysis and interpretation of results. The results of the study indicated that all five participants presented with incomplete case histories obtained from the foster parents and general developmental delays. According to the Four-Level Early Communication Assessment Framework the greatest delays included all aspects of communication skills. A developmental trend of the combined communication profiles of the participants indicated an increase in delay with an increase in chronological age. The participants presented with complex multiple neuro-developmental needs to be viewed within a developmental systems and ecological framework. Based on the results of this study the diverse roles of the speech-language therapist working with young children with FASD and their families were identified. A framework for interdisciplinary service delivery to this population was suggested. The study succeeded in the attempt to provide a comprehensive, in-depth description of a group of the five participants’ unique communication skills. In addition the study also highlighted the shortage of services, e.g. limited early identification and services dedicated to families affected by alcohol related problems. The study is of value to the speech-language therapist in the clinical and research domain. Future research is recommended to expand and support the findings. AFRIKAANS : Suid-Afrika vertoon die hoogste prevalensie van Fetale Alkohol Spektrumafwykings (FAS) wêreldwyd. Ten spyte van die hoë prevalensie van FAS in kinders en die voortspruitende behoefte aan dienste, is toepaslike identifikasie en hantering van die meeste genetiese en kongenitale afwykings in Suid-Afrika krities ontoereikend. As ‘n resultaat van die bevestigde risiko vir kommunikasie agterstand vanaf geboorte, benodig jong kinders met FAS vroëe kommunikasie intervensie (VKI). Daar blyk ‘n gaping in die navorsing aangaande die kommunikasie probleme van plaaslike jong kinders met FAS te wees. Omvattende kommunikasie profiele van jong kinders met FAS kan die behoefte aan VKI dienste beklemtoon. Die hoofdoel van die studie was om die kommunikasie profiele van ‘n groep jong kinders met FAS voor te lê. Die sub-doelwitte het die beskrywing van hulle ontwikkelings geskiedenis, gesin/sorggewer konteks, kommunikasie funksionering en die identifisering van ontwikkelings neigings in al die deelnemers behels. ‘n Saamgestelde gevallestudie is geselekteer volgens ‘n kwantitatiewe navorsings benadering. Die studie is ‘n kruisdeursnee ontwerp en beskrywende statistieke is gebruik om die deelnemers se kommunikasie vaardighede te beskryf. ‘n Doelgerigte steekproef prosedure is gebruik omdat ‘n beperkte aantal deelnemers met ‘n diagnose van FAS gevind kon word. Die vyf deelnemers wat geselekteer was vir die steekproef was gediagnoseer met FAS, woonagtig in die Gauteng area en het binne die 0 – 5 jaar ouderdomsgroep geval. Die empiriese studie het uit twee fases bestaan. Fase 1 het die ontwikkeling van die onderhoud skedule, die assesserings protokol en die uitvoering van ‘n loodsstudie ingesluit. Fase 2 het die data insameling, analise en interpretasie van resultate behels. Die resultate van die studie het aangedui dat al die deelnemers gepresenteer het met onvolledige gevalsgeskiedenisse wat van hul pleegouers verkry is en ‘n algemene ontwikkelings agterstand. Volgens die Vier-Vlak Vroëe Kommunikasie Assesserings Raamwerk het die grootste agterstande alle aspekte van kommunikasie vaardighede behels. ‘n Ontwikkelings neiging vanuit die gekombineerde kommunikasie profiele van die deelnemers het ‘n toename in agterstand met ‘n toename in kronologiese ouderdom aangedui. Die deelnemers presenteer met veelvuldige neuro-ontwikkelings behoeftes wat binne die ontwikkelings sisteem en ekologiese raamwerk beskou moet word. Gebasseer op die resultate is die diverse rolle van die spraak-taalterapeut wat met jong kinders met FAS en hulle families werk, geïdentifiseer. ‘n Raamwerk vir interdissiplinêre dienslewering aan hierdie populasie word voorgestel. Die studie het geslaag in die poging om ‘n omvattende, in-diepte beskrywing van die deelnemers se unieke kommunikasie vaardighede te verskaf. Addisioneel het die studie ook die tekort aan dienste, naamlik beperkte vroëe identifikasie en dienste toegewy aan families geaffekteer deur alkohol verwante probleme, uitgelig. Die studie is van waarde vir die spraak-taalterapeut in die kliniese en navorsings domein. Toekomstige navorsing vir die uitbreiding en ondersteuning van die studie se bevindinge word aanbeveel. / Dissertation (MCommunication Pathology)--University of Pretoria, 2011. / Speech-Language Pathology and Audiology / Unrestricted

L’objectif prioritaire de ce travail était de provoquer un état de tolérance immunologique à des allogreffes cardiaques et cutanées chez des souris injectées avec des cellules souches hématopoïétiques (CSH) transduites avec le gène de l’interleukine 10. Un deuxième but était d’améliorer la survie des greffons cutanés en utilisant des cellules dendritiques immatures tolérogène. Le foie fœtal de souris contient en moyenne 2% de cellules souches capables de se différencier dans toutes les lignées hématolymphoïdes. De plus, leur relativement faible expression des antigènes du CMH fait d’elles un matériel biologique parfois susceptible de s’adapter à un environnement allogénique. L’IL-10 est une cytokine anti-inflamatoires. Produite par les lymphocytes Th2 principalement, elle inhibe la production de cytokines pro-inflamatoires telle l’IL-2. Elle empêche aussi la fonction de présentation des antigènes des CPA. Les cellules dendritiques (DC) dérivent de CSH, elles jouent un rôle central dans l’immunité et sont capables d’interagir avec les cellules du système immunitaire inné et adaptatif. Elles sont essentielles à la mise en place d’une réponse régulatrice ou tolérogène, ceci en fonction des informations fournies par le microenvironnement cellulaire. Les résultats montrent d’une part que les CSH fœtales, de souris C57 BL/6 transduites avec le gène de l’IL-10 et injectées plusieurs fois à des souris allogéniques (BALB/c), induisent une prolongation de survie du greffon cardiaque de même souche. Cette survie est de 86.25+13.8 jours versus 11.5+0.6 jours pour les groupes contrôles. Les DC tolérogènes (tol-DC) de souris DBA1 traitées avec le TNFα sont injectées à des souris allogéniques (BALB/c). Il en résulte une prolongation de survie du greffon cutané de même souche que les tol-DC : 15 jours vs 7.5 jours pour les contrôles. Seuls les animaux transplantés avec des tol-DC présentent un état de tolérance autorisant la prolongation de la survie de greffonsallogéniques / The main objective of this work was to induce a state of immunological tolerance to cardiac and skin allografts in mice injected with hematopoietic stem cells (HSCs) transduced with the gene for interleukin 10 (IL-10). A second goal was to improve the survival of skin grafts using immature dendritic cells well known for their tolerogenic function. Mouse fetal liver contains 2% of stem cells on average that can differentiate into all blood-lymphoid lineages. In addition, their relatively low antigen expression of major histocompatibility complex (MHC) makes them a biological material sometimes capable to adapt to an allogeneic environment. IL-10 is a cytokine with anti-inflammatory properties. Mainly produced by Th2 lymphocytes cells, IL-10 inhibits the production of pro-inflammatory cytokines such as IL-2. It prevents antigen presenting function of APCs. Dendritic cells (DC) derived from HSCs and play a central role in immunity. They are able to interact with cells of the innate and adaptive immune system. They are essential to the establishment of a regulatory or tolerogenic response, this based on the information provided by the cellular microenvironment. Results firstly show that fetal HSC of C57 BL/6 mice transduced with IL-10 gene and injected several times to allogeneic mice (BALB/c) sublethally irradiated induce a prolongation of heart transplant survival of the same strain. This survival is of 86.25+13.8 days in comparison with 11.5+0.6 days for control groups. Tolerogenic dendritic cells (tol-DC) of DBA1 mice treated with TNFα are injected into allogeneic mice (BALB/c) sublethally irradiated. This results in a prolongation of skin graft survival of same strain as tol-DC: 15 days compared to 7.5 days for the control groups. Only tol-DC transplanted animals have a tolerance state allowing prolonged survival of allogeneic skin grafts