Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:54:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339590.pdf: 1649131 bytes, checksum: 27596a2033b256d14befbe49cccf002e (MD5) Previous issue date: 2015 / As formas farmacêuticas sólidas orais (FFSO) são líderes no mercado industrial farmacêutico devido a sua facilidade de produção, além da adesão por parte do paciente ao tratamento. Essas FF precisam ser bem controladas para garantir ao paciente segurança e eficácia do tratamento. Para diversos fármacos, o desenvolvimento de FFSO com liberação modificada torna-se uma vantagem frente ao tratamento, pois a formulação pode ser modulada para que seja liberada lentamente ou em um sítio específico do trato gastrointestinal (TGI) e consequentemente diminuindo assim o número de administrações e/ou os efeitos adversos do fármaco. Nesse contexto, o ensaio de dissolução é uma ferramenta fundamental que auxilia na verificação da conformidade do produto final, bem como nas estapas de desenvolvimento. O objetivo deste trabalho foi estudar os perfis de dissolução obtidos para comprimidos de liberação modificada, contendo fármacos classe II e III de acordo com o sistema de classificação biofarmacêutico (BCS), utilizando como ferramenta os aparatos de dissolução 1, 2 e 3, empregado-se como meio de dissolução tampão fosfato 50 mM com diferentes valores de pH ou meio biorrelevante, no caso dos fármacos BCS II. Para tal, selecionou-se 3 medicamentos comerciais (Glifage XR® 500 mg, Profenid retard® 200 mg e Azukon XR® 30 mg) contendo os fármacos cloridrato de metformina, cetoprofeno e gliclazida, respectivamente. As metodologias farmacopeicas foram seguidas e utilizadas como base para os demais estudos no caso dos medicamentos cloridrato de metformina e cetoprofeno. No entanto, a literatura não indica uma metodologia oficial para o medicamento gliclazida, requerendo assim uma abordagem mais completa. Os perfis de dissolução obtidos para o cloridrato de metformina mostrou que a liberação do fármaco não depende do pH e que a metodologia proposta em compêndios oficiais pode ser aprimorada, através do uso do aparato 3. O cetoprofeno demonstrou que a sua liberação é dependente de pH e que a metodologia proposta na Farmacopeia Americana (USP, 2011), não foi ideal, apresentando uma dissolução inferior ao preconizado, indicando a necessidade de futuros ensaios com alterações na velocidade e meios de dissolução. A gliclazida por sua vez, também se apresentou como um fármaco depente de pH, uma vez que a sua solubilidade aumentou em valores de pH maiores. Ainda, a velocidade de agitação influenciou diretamente no perfil de dissolução, sendo que em 100 rpm a liberação foi maior quando comparado a 50 rpm, mantendo as demais condições experimenais. A partir dos resultados obtidos para esse fármaco, sugeriu-se então uma metodologia de dissolução em aparato 2, empregando-se tampão fosfato pH 6,8 50 mM como meio de dissolução e velocidade de agitação de 100 rpm, que foi devidamente validado, mostrando-se específico, linear, preciso e exato para sua utilização em ensaios de rotina no controle de qualidade.<br> / Abstract : The solid oral dosage forms (FFSO) are the most sold by pharmaceutical industry for ease of production besides adherence by the patient to the treatment. These FF must be well controlled to ensure patient safety and treatment efficacy. For many drugs, the development of FFSO in a modified release system become an advantage over the treatment due the formulation can be adjusted to be released slowly or at a specific site in the gastrointestinal tract (GIT) and consequently decrease the number of administrations and / or effects adverse of the drug. In this context, the dissolution test is an essential tool that assists in monitoring compliance of the final product, as well as in steps of the development. The objective of this work was to study the dissolution profiles obtained for modified release tablets, containing drugs class II and III according with Biopharmaceutics Classification System (BCS), using the dissolution apparatus 1, 2 and 3, with dissolution medium 50 mM phosphate buffer in different pH values or biorrelevante medium, in the case of drugs BCS II. For this purpose, we selected three commercial drugs (Glifage XR® 500 mg, 200 mg and Profenid retard® Azukon XR® 30 mg) containing the drug metformin hydrochloride, ketoprofen and gliclazide. The pharmacopoeial methodologies were used for the studies involving the drugs metformin hydrochloride and ketoprofen. However, the literature does not indicate an official method for gliclazide, thus requiring a complete approach. The dissolution profiles obtained for metformin hydrochloride showed that the drug release isn?t pH dependent and the methodology proposed in official compendia can be enhanced through the use of the apparatus 3. The ketoprofen demonstrated a pH dependent release and USP pharmacopoeia (USP, 2011) method was not appropriate since it showed a dissolution rate lower than recommended, indicating that is necessary more assays with changes in the speed rate and media of the dissolution. The gliclazide also showed as a pH dependent drug, since the solubility increased at higher pH values. Further, the speed rate directly influence in the dissolution profile, and at 100 rpm the release was higher compared to 50 rpm, keeping the other experimental conditions. From the results obtained for this drug, it was suggested a dissolution methodology using apparatus 2, phosphate buffer 50mM pH 6.8 as the dissolution medium and speed rate of 100 rpm, which was validated showing to be specific, linear, precise and accurate for use in routine testing in quality control.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:12:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328511.pdf: 1672216 bytes, checksum: 9f738e2d0a3404428ee43840c3c567b5 (MD5) Previous issue date: 2014 / Trata-se de uma revisão sistemática com metanálise com objetivo de identificar e analisar os danos, eventos adversos e erros no uso de drogas vasoativas (noradrenalina, adrenalina e vasopressina) em pacientes adultos nas unidades de emergência. A pesquisa foi desenvolvida nas seguintes etapas: definição da pergunta de pesquisa (estratégia PICO);definição dos critérios de inclusão e exclusão; estratégias de buscas dos estudos; identificação dos estudos e teste do método; busca nas bases de dados on line PUBMED/MEDLINE, CINAHL e COCHRANE (realizada de agosto a setembro de 2012); leitura dos resumos e discussão de consenso por dois revisores; avaliação crítica da qualidade metodológica dos estudos; coleta, organização, análise dos dados, inclusão dos resultados em planilha eletrônica. Os critérios de inclusão foram:estudos com seres humanos adultos a partir de 19 anos e idosos;publicados em inglês; no período de 10 anos (janeiro de 2001 a dezembro de 2011); estudos com descrição clara do método e apresentação de resultados, relacionados à temática abordada. Critérios de exclusão: estudos com neonatos e crianças; em outras línguas que não o inglês; falta de adesão à temática; estudos repetidos em diferentes bases de dados. A qualidade metodológica dos ECR foi avaliada seguindo os critérios do Cochrane Handbook, Declaração de CONSORT e escore de JADAD. Os ECR foram selecionados para o cálculo da metanálise, contudo, os estudos que não foram analisados mediante cálculos para metanálise, foram analisados na forma de revisão sistemática sem metanálise, utilizando a classificação de evidência do Instituto Joanna Briggs e escore de JADAD. A partir da estratégia debusca, foram encontrados 3.375 estudos, com auxílio do software ENDNOTE WEB® versão 3.5, foram excluídas 1.521(45%) referências duplicadas. Realizada leitura de título e resumo por dois revisores e após a análise dos textos completos e aplicação dos critérios de exclusão, 12 restaram 62 estudos, dentre eles 19 ECR, 33 relatos de caso, 7 estudos transversal retrospectivo, 2 estudos de coorte e uma revisão sistemática.Dos 19 ECR, 11 (57,9%) foram selecionados para realizar os cálculos da metanálise, por possuir características metodológicas e desfechos semelhantes. Para análise estatística, utilizamos o software BioEstat® versão 5.0. Eventos adversos graves como óbitos foram relatados em 8 ECR (42%), arritmias em 5 ECR (26,3%), taquicardia, dispnéia também foram evidenciados. Grande parte dos ECR faz recomendação de dose,associação entre as drogas e os benefícios de um tratamento em detrimento de outro. Todos os estudos foram classificados de acordo com o sigilo de alocação em categoria A ou B e 64% dos estudos classificados em 4 ou 5 mediante o escore de qualidade de JADAD. Em relação aos principais eventos adversos quanto ao uso de adrenalina podemos salientar: taquicardia, dor torácica, dispnéia, vasoespasmo coronariano com isquemia miocárdica, choque cardiogênico, taquicardia ventricular, disfunção do ventrículo esquerdo, edema pulmonar, crise hipertensiva e geralmente ocorrem quando as drogas são diluídas inadequadamente e administradas por via IV. Em relação a eventos adversos relacionados a noradrenalina podemos citar cianose de extremidades, vesículas bolhosas necrose tecidual nos dedos dos pés.Pacientes com choque vasodilatador resistente à catecolamina que foram tratadas com infusão contínua de vasopressina, apresentaram lesões cutâneas isquêmicas nos membros distais e no tronco, formação de bolhas e necrose dos tecidos. Estudos demonstraram menos efeitos adversos na associação de vasopressina e noradrenalina quando comparados a noradrenalina sozinha. E relatam maior segurança com a associação da vasopressina às catecolaminas durante o ?desmame? dasdrogas. Este estudo favorece a prática da enfermagem, pois reforça os alertas na prevenção de danos, eventos adversos e erros na administração de drogas vasoativas e potencializa a necessidade de se desenvolver melhores práticas nestes cenários de cuidados de Enfermagem, qualificando os enfermeiros para a tomada de decisão segura no cuidado dos pacientes de emergência.<br> / Abstract: This is a systematic review with meta-analysis in order to identify and analyze the damage, adverse events and errors in the use of vasoactive drugs (norepinephrine, epinephrine and vasopressin) in adult patients in emergency rooms. The research was conducted in the following steps: definition of the research question (PICO strategy); definition of thecriteria for inclusion and exclusion; search strategies of the studies; identification of studies and test method; search the online databases PUBMED/MEDLINE, CINAHL and COCHRANE (conducted from August to September 2012); reading the summaries and discussion of consensus by two reviewers; critical assessment of the methodological quality of the studies; collection, organization, analysis of data, including the results in a spreadsheet. Inclusion criteria were: studieswith human adults from 19 years old and older; published in English; in the period of 10 years (January 2001 to December 2011); studies withclear description of the method and results presentation related to the theme. Exclusion criteria: studies with infants and children; in languages other than English; lack of adherence to the theme; repeated studies indifferent databases. The methodological quality of the ECR wasassessed according to the criteria of the Cochrane Handbook, Statement CONSORT and Jadad score. ECR were selected to calculate the metaanalysis, however, the studies that were not analyzed by calculations for meta-analysis, were analyzed in the form of systematic review without meta-analysis, using the classification of evidence of the Joanna Briggs Institute and JADAD score. From the search strategy, 3,375 studieswere found, using software ENDNOTE WEB® version 3.5, 1,521 duplicate references were excluded (45%). After reading title and abstract by two reviewers and after reviewing the full texts and application of the exclusion criteria, 62 studies remained, including 19 ECR, 33 case reports, 7 retrospective cross studies, 2 cohort studies anda systematic review. Of the 19 ECR, 11 (57.9%) were selected to perform the calculations of the meta-analysis by owning methodological characteristics and similar outcomes. For statistical analysis, we used the BioEstat® version 5.0 software. Serious adverse events as deaths were reported in 8 ECR (42%), arrhythmias in 5 ECR (26.3%), tachycardia, dyspnea were also evident. Much of the ECR makes dosing recommendation, association between the drugs and the benefits of on etreatment over another. All studies were classified according to allocation concealment in category A or B and 64% of the studies classified into 4 or 5 by the JADAD quality score. Regarding the mainadverse events regarding the use of epinephrine can be highlighted: tachycardia, chest pain, dyspnea, coronary vasospasm with myocardial ischemia, cardiogenic shock, ventricular tachycardia, left ventricular dysfunction, pulmonary edema, hypertensive crisis and usually occurwhen the drugs are inadequately diluted and administered intravenously. Regarding adverse events related to noradrenaline can cite cyanosis of the extremities, bullous vesicles tissue necrosis in the toes. Patients with catecholamine-resistant vasodilator shock who were treated with continuous infusion of vasopressin had ischemic skin lesions in the distal limbs and the trunk, blistering and tissue necrosis. Studies demonstrated less adverse association of vasopressin and norepinephrine norepinephrine when compared alone and reported greater safety with the combination of vasopressin with catecholamine during "weaning"the drug effects. This study favors the practice of nursing as it reinforces the warnings in preventing damage, adverse events and errors in theadministration of vasoactive drugs and enhances the need to develop best practices in these scenarios nursing care, nurses qualifying for decision making safe in the care of emergency patients.

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Our objective was to demonstrate the efficiency of carbon electrodes modified with silica sonogel compared to conventional electrodes and official methods. The development and validation of an electroanalytical method for quantitative determination of paracetamol in liquid formulations. Apply the method in different product development phases, like product and reference, comparing the method developed with the official method of CLAE using conventional glassy carbon electrodes and carbon and sonogel folder. The samples consisted of a formulation drops reference (Tylenol®), 5 test formulations, standard solution of Paracetamol, all the 200 mg/mL. For differential pulse voltammetry (DPV) was used a potentiostat/galvanostat. Electrochemical cell with 5.0mL capacity, with three-electrode system, glassy carbon electrodes or sonogel, Pt ring and calomel (SCE), represented the electrodes working, auxiliary and reference, respectively. The VPD conditions were: 75mV pulse amplitude, pulse width of 0.4 is scanning speed of 5 mV/s. For chromatographic testing was performed using a UV detector at 272 nm, C18 column (200 mm x 4.6 mm x 10 microns) with a mobile phase flow 2 ml/min. The observed voltammetric profiles showed an anodic peak at 293 mV (vs. Ag/AgClsat, pH = 6.0), whose potential and current levels was lower than that observed for cabono of electrode. Have excipients showed no do not constitute interfering peaks. Carbon electrodes with nanostructured silica sonogel also showed good linearity and recovery rate (CV <5%) compared to standard solution and official method (CLAE). This fact combined with good selectivity, sensitivity, and low overall cost makes this very promising device for analysis of paracetamol formulations. / O paracetamol (acetaminofeno) é um fármaco com propriedades antitérmica, analgésica e anti-inflamatória, destaca-se como um dos mais consumidos mundialmente. Em virtude desta demanda, o desenvolvimento e registro de novas formulações por parte do setor farmacêutico é contínuo. O controle de processos e do produto final é parte obrigatória do controle de qualidade. Os métodos oficiais para determinações quantitativas do paracetamol englobam técnicas espectrofotométricas e cromatográficas. Igualmente, dada a sua inerente eletroatividade, o uso de métodos eletroanalíticos é vasto. No presente trabalho pretende-se demonstrar a eficiência de eletrodos de carbono modificados com sílica sonogel em comparação a eletrodos convencionais e métodos oficiais. O desenvolvimento e validação de um método eletroanalítico para determinação quantitativa de paracetamol em formulações líquidas sob diferentes fases de desenvolvimento, comparando o método desenvolvido com o método oficial de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), usando eletrodos convencionais de carbono vítreo e pasta de carbono e sonogel. As amostras consistiram em soluções preparadas a partir de formulação gotas de referência, 5 formulações teste e padrão SQR, todas a 200mg de paracetamol/mL. Para voltametria de pulso diferencial (VPD), utilizou-se um Potenciostato/galvanostato. Uma cela eletroquímica com capacidade de 5,0 mL, com sistema de três eletrodos, eletrodos de carbono vítreo ou sonogel, anel de Pt e calomelano (SCE), representado os eletrodos de trabalho, auxiliar e de referência, respectivamente. As condições para VPD foram: amplitude de pulso 75 mV e velocidade de varredura de 5 mV/s. Para ensaios cromatográficos foi utilizado um detector ultravioleta a 272 nm, coluna C18 (200 mm X 4,6mm X 10 μm), com fluxo de fase móvel 2 mL/minuto. Os perfis voltamétricos observados apresentaram um pico anódico em 293 mV (vs. Ag/AgClsat, pH = 6,0), cujo potencial e níveis de corrente foi inferior ao observado para eletrodo de carbono não modificado. Já os excipientes, não apresentaram picos não se constituindo em interferentes. Os eletrodos de sonogel apresentaram também boa linearidade e taxa de recuperação (CV < 5%) frente a solução padrão e método oficial (CLAE). Tal fato aliado a boa seletividade, sensibilidade e baixo custo geral torna o dispositivo promissor à análise de formulações de paracetamol. Palavras-chave: Eletrodos modificados; desenvolvimento farmacêutico; formas de dosagem; controle de qualidade.