En 1729, la Corse débute quarante ans de révolte militairement organisée, justifiée par des arguments historiques, juridiques et théologiques contre la République de Gênes. L’instabilité d’une île de la Méditerranée occidentale occupant une position stratégique de première importance pour le commerce et la guerre maritimes, devient un enjeu dans les rivalités des monarchies occidentales. Sous l’impulsion de Luigi Giafferi, capitaine à Venise lors de la première guerre de Morée, porte-parole des Nobles XII, le mouvement s’appuie sur un réseau de notables de la côte orientale de la Corse et d’officiers corses résidant dans les États de Venise : le lieutenant colonel Giafferi, frère de Luigi, les colonels Giappiconi et Zicavo, au service de la République, et le brigadier général Boeri, ancien colonel vénitien passé au service de la Cour de Parme puis de l’Espagne. A partir de sources originales d’archives, cette thèse rétablit le rôle central des prédécesseurs de Pascal Paoli, illustre quelques aspects mal connus de la complexité des rivalités internationales autour de la Corse, et met en lumière le rôle des entrepreneurs de guerre corses dans l’orientation et le financement de l’insurrection. / In 1729, Corsica entered a forty year period of militarily organised revolt against the Republic of Genoa, justified by historical, legal and theological arguments. The instability of this western Mediterranean island, situated as it was at a strategic position of prime importance for commerce and naval warfare, made it an important factor in the rivalries between Western monarchies. Under the leadership of Luigi Giafferi, a captain in the Venetian army during the first Morean War and the representative of the “Noble Twelve”, the movement was supported by a group of clan leaders from the East coast of Corsica and Corsican officers based in the Venetian States: Lieutenant Colonel Giafferi, the brother of Luigi, Colonels Giappiconi and Zicavo, in the service of the Venetian republic, and the Brigadier General Boeri, a former colonel in the Venetian army who had gone on to serve at the courts of Parma and of Spain. Based on original archival sources, this thesis reconstructs the central role played by the predecessors of Pascal Paoli, sheds light on some lesser known aspects of the complex international rivalries over Corsica and underlines the role of Corsican “entrepreneurs de guerre” in financing and influencing the direction of the insurrection.

Parmi les différents minéraux argileux, la sépiolite, qui est un silicate fibreux naturel, est un potentiel nano-transporteur prometteur pour le transfert non-viral de biomolécules. Il a en effet été montré que la sépiolite interagissait avec des molécules biologiques telles que les lipides, les polysaccharides et les protéines. Dans ce travail, nous démontrons que la sépiolite interagit également efficacement avec différents types de molécules d'ADN (génomique, plasmidique, oligonucléotides simple et double brin), et nous présentons la première étude détaillée sur les mécanismes d'interaction entre la sépiolite et l'ADN, ainsi qu’une caractérisation physico-chimique de bionanocomposites ADN-sepiolite. Une analyse spectroscopique a montré tout d’abord que l’interaction de l'ADN avec la sépiolite était plus forte en présence de polycations, la valence de ces derniers accroissant le rendement d’absorption, et deuxièmement, que l'ADN ainsi adsorbé pouvait être récupéré avec un rendement modulé par la présence d’EDTA, la structure de l'ADN et son activité biologique étant conservées. Par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) nous avons identifié les groupes silanol externes comme les principaux sites d'interaction avec l'ADN. Nous avons ensuite prouvé qu'il est possible d'utiliser la sépiolite pour extraire l'ADN de bactéries, pour la purification de l'ADN et pour la purification de toute contamination bactérienne. En combinant la microscopie à fluorescence, la microscopie électronique à transmission (MET), la vidéo-microscopie et l’analyse par cytométrie en flux (FACS), nous avons montré que la sépiolite peut être spontanément internalisée dans des cellules de mammifère par le biais de deux voies, l’endocytose et la macropinocytose. En tant que preuve de concept, nous montrons que la sépiolite est capable de transférer de manière stable l'ADN de plasmide dans des bactéries et des cellules de mammifères. Il a également été prouvé qu’en incubant des bactéries avec des bionanocomposites ADN-sepiolite, initialement préparés en présence d'une faible concentration en cations divalents et avec de la sépiolite traitée aux ultrasons (sSep), il était possible d'augmenter l'efficacité de la transformation bactérienne 20 à 30 fois par rapport aux méthodes basées sur l'«effet Yoshida». En outre, nous montrons que l'efficacité du transfert de gènes par la sépiolite peut être optimisée : l'utilisation de sSep et l'exposition à la chloroquine augmentent d’un facteur 100 et 2, respectivement, l’efficacité de transfection. Ces résultats ouvrent la voie à l'utilisation de bionanocomposites à base de sépiolite comme de nouveaux potentiels nano-transporteurs hybrides potentiels, à la fois pour la thérapie génique et le développement de nouveaux modèles biologiques en sciences fondamentales et appliquées. / Among the various clay minerals, sepiolite, which is a natural fibrous silicate, isa potential promising nanocarrier for the non-viral transfer of bio-molecules. Indeed,sepiolite has been shown to interact with biological molecules such as lipids,polysaccharides and proteins. Here, we show that sepiolite efficiently binds differenttypes of DNA molecules (genomic, plasmid, single strand and double strandoligonucleotides), introducing the first detailed study on the interaction mechanismsbetween sepiolite and DNA, as well as the physicochemical characterization of theresulting DNA-sepiolite bionanocomposites. The interaction mechanisms aresuggested to be electrostatic interactions, van der Waals forces, cation bridges, andhydrogen bonding. Spectroscopy analysis showed that the binding of DNA to sepiolitewas increased by polycations with valence dependent efficiency, and the DNApreviously adsorbed could be recovered with an efficiency that could be modulatedusing a chelating agent (EDTA), preserving the DNA structure and biological activity.Fourier-transform infrared spectroscopy identified the external silanol groups as themain sites of interaction with the DNA. It was proved that it is possible to use sepiolitefor extracting DNA from bacteria, for DNA purification and for purification from bacterialcontamination. By combining fluorescence microscopy, transmission electronmicroscopy (TEM), time-lapse video microscopy and flow cytometry analysis (FACS),we show that sepiolite can be spontaneously internalized into mammalian cells throughboth endocytic and non-endocytic pathways. As a proof of concept, we show thatsepiolite is able to stably transfer plasmid DNA into bacteria and mammalian cells. Itwas also proved that with the incubation of bacteria with the Sep/DNAbionanocomposite initially prepared in the presence of a low concentration of divalentcation, and using sonicated sepiolite (sSep), it is possible to increase the bacterialtransformation efficiency from 20 to 30-fold compared to previously reported methodswhich are based in the “Yoshida effect”. Additionally, we show that the efficiency ofsepiolite-mediated gene transfer can be optimized: the use of sSep and the exposureto the endosome disrupter chloroquine 100-fold and 2-fold stimulated DNA transfectionefficiency, respectively. These results open the way to the use of sepiolite-basedbionanocomposites as a novel class of hybrid nanocarriers for both potential genetherapy and the development of novel biological models of interest for academic andapplied sciences.

Dans cette thèse, il s'agit d'observer les logiques de fonctionnement de la monarchie polycentrique des Habsbourg à travers l'exposition d'une étude de cas centrée sur Gênes. En 1528, emportée dans le giron du condotierri génois Andrea Doria, la seigneurerie de Gênes s'était affranchie de la domination du roi de France et avait intégré le système impérial des Habsbourg en tant que république indépendante et alliée. L'entretien du système politique, militaire et financier hispano-génois dut beaucoup aux liens entre les maisons Habsbourg et Doria. Si la figure d'Andrea Doria a été mise en valeur par une importante production historiographique, son petit neveu Giovanni Andre - qui fut pourtant capitaine général de la mer entre 1584 et 1602 - n'a pas encore été l'objet d'études abouties. Par l'observation de sa trajectoire individuelle, l'objectif est de créer un outil permettant de questionner le rôle et la figure de l'entrepreneur de la guerre dans la politique impérialiste des Habsbourg. En croisant les perspectives empiriques et micro-analytiques et en redimensionnant les échelles analytiques, l'enjeu est de comprendre la stratégie du roi qui consistait à confier des parcelles de pouvoir politique à des particuliers et d'observer comment certains génois en tiraient profit. Enfin, il s'agit de mesurer les conséquences que ce modus operandi eut sur la politique guerrière des Habsbourg en Méditerranée. Par ces questionnements, c'est l'incidence de l'intérêt privé dans la construction de la monarchie polycentrique qui est soulevé. / In this thesis, we study the articulation of the polycentric monarchy of the Habsburgs through the exposure of a case study centered on Genoa. In 1528, trained in the lap of the genoese condotierri Andrea Doria, Genoa was freed from the domination on the king of France and had integrated the Habsburg imperial system, as an independent and allied republic. The Hispano-Genoese political military and financial system owed much to the links between the Habsburg and Doria houses. If Andrea Doria was highlighted by an important historiographical production, his little nephew Giovanni Andrea, - who was admiral for the Spanish between 1584 and 1602 - has not yet been the object of completed studies. By observing his individual trajectory, the objective is to create a tool to question the role of the figure of the war contractor in the Habsburg imperialist policy. By crossing the empirical and micro-analytical perspectives, and resizing the analytical scales, the challenge is to understand the king's strategy of entrusting parcels of political power to individuals and to observe how Genoese took advantage of it. Finally, it is a question of measuring the consequences that this modus operandi had on the Habsburg war policy in the Mediterranean area. Through these questions it is the impact of the private interest in the construction of the polycentric monarchy that is raised.

Le présent travail se propose de reconstruire la genèse et l'évolution de la frontière entre Provence et Ligurie et son impact sur les sociétés locales. L'enquête a choisi, pour zone spécifique, la vallée de la Nervia. Comprise entre les montagnes du Ponant ligure et de la région de Nice, elle a seule constitué pendant plus de cinq siècles (1262-1796) une marche entre deux entités étatiques souvent en conflit : la République de Gênes à l'est, la Provence angevine puis les domaines savoyards à l'ouest. La recherche n'a pas mobilisé moins d'un millier de documents répartis entre les archives de trois pays européens (France, Italie, Monaco). Pour le Moyen Âge, elle a mis d'abord en lumière l'importance tant économique que stratégique de la vallée. Elle a concurremment retracé les politiques menées dans la contrée par Gênes, par la Provence et par les Savoie en matière de communications routières, de production et d'échanges, comme de peuplement. Elle a autant considéré les relations complexes entre seigneurs et communautés. À cette première partie succède une analyse des sociétés locales au seizième siècle. Une attention particulière est accordée aux Doria de Dolceacqua et à leur rôle dans le développement « proto-industriel » du territoire, en tant que gros entrepreneurs dans les secteurs du vin, de l'huile d'olive et du papier. La diffusion de la Réforme dans les villages gouvernés par le duc de Savoie et le renouveau catholique post-tridentin se sont révélés comme d'autres thèmes majeurs. La dernière partie de la thèse se propose de déterminer jusqu'à quel point la présence d'une frontière influa sur la vie et sur les activités quotidiennes des habitants. / This work aims to reconstruct the genesis and the evolution of the frontier between Liguria and Provence and its impact on local societies. The specific area of research is the Nervia Valley: the only, among the valleys of western Liguria and the region of Nice, to have constituted for more than five centuries (1262-1796) a frontier between two countries often in conflict, the Republic of Genoa in the east and Angevin Provence (later Savoy) in the west. Based on a thousand documents preserved at the archives of three European states (France, Italy and Monaco), the study firstly highlights both the economic and strategic importance of the Nervia Valley; the road network, economic and settlement policies pursued in this area by Genoa, Provence and the House of Savoy; the complex relations between Lords and communities. The second part of the work investigates the local societies in the Sixteenth century. Special attention is devoted to the Doria of Dolceacqua and to their role in the industrial development of the territory as wine, olive oil and paper entrepreneurs; to the diffusion of the ideas fostered by the Reformation in the villages governed by the duke of Savoy; and to the post-Tridentine Catholic renewal. The final part tries to assess to what degree the presence of a frontier influenced the life and daily activities of the inhabitants.