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Desenvolvimento de Forma Farmacêutica Granulado Efervecente à Base de Extratos de Bauhinia forficata Link para Obtenção de uma ASSOCIAÇÃO-DOSE-FIXA como Alternativa no Tratamento do Diabetes MELITTUS

LYRA, Magaly Andreza Marques de 29 May 2013 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-26T13:27:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_VersaoCorrigida_MagalyLyra.pdf: 1673411 bytes, checksum: 405d398a3391107f6e4300cf86341f21 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-26T13:27:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_VersaoCorrigida_MagalyLyra.pdf: 1673411 bytes, checksum: 405d398a3391107f6e4300cf86341f21 (MD5) Previous issue date: 2013-05-29 / FACEPE / A diabetes mellitus, por tratar-se de uma doença crônica e por apresentar um crescimento acentuado na sociedade mundial, tornou-se alvo da comunidade científica na busca de novas alternativas terapêuticas. Diversos estudos evidenciam as propriedades farmacológicas (hipoglicemiante e antidiabética) de espécies vegetais empregadas no tratamento desta enfermidade. Nesse contexto, Bauhinia forficata Link, comumente conhecida como pata-de-vaca, figura entre as espécies mais utilizadas para esse fim. Os esforços atuais focalizam na simplificação dos esquemas terapêuticos, para isso, vem sendo desenvolvidas formulações multifármacos, denominadas Associação-dose- fixa (ADF), que através da associação de ativos combinados em uma mesma forma farmacêutica. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma forma farmacêutica granulado efervescente à base de extratos de Bauhinia forficata Link para uma futura obtenção de uma ADF como nova alternativa no tratamento do diabetes melittus. A obtenção da solução extrativa foi realizada através de métodos com parâmetros otimizados para aumento da eficiência extrativa de metabólitos. Os métodos extrativos avaliados foram percolação, maceração, aquecimento a 50ºC, agitação a 200 rpm e agitação com aquecimento. As metodologias por Espectrofotometria no Ultravioleta (UV) e por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para a quantificação dos marcadores foram desenvolvidas e validadas segundo a legislação vigente. As soluções extrativas sofreram processo de secagem por aspersão e por liofilização, os quais foram caracterizados por diferentes técnicas como Termogravimetria (TG), Calorimetria de Varredura Diferencial (DSC), Espectroscopia no Infravermelho (IV), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e outras, como também foi avaliado toxicologicamente através do estudo agudo e subcrônico em animais. O produto farmacêutico foi desenvolvido através da elaboração da formulação de granulados efervescentes por um estudo qualiquantitativo, em que se utilizaram diferentes proporções de extratos e excipientes. Nos resultados, observou-se para as amostras um perfil fitoquímico, apresentando: flavonóides, proantocianidinas, leucoantocianidinas, triterpenos e esteróides. As metodologias desenvolvidas mostraram-se específicas, sensíveis, precisas, exatas e robustas, sendo adequadas para as análises realizadas. Na avaliação dos métodos extrativos, a extração com agitação a 200 rpm, aquecimento a 50ºC apresentou maior eficiência na extração de canferitrina e flavonoides totais. O melhor método foi otimizado avaliando os parâmetros massa planta/massa solvente, temperatura, teor de álcool do solvente extrator, velocidade de agitação. Na secagem dos extratos não foi observada influência nas características dos constituintes dos pós após secagem por aspersão, em relação ao extrato fluido através das técnicas utilizadas. Não houve alteração do ganho de massa, consumo de água e ração, dos parâmetros hematológicos e bioquímicos e morfológicos analisados em camundongos machos durante o tratamento por 30 dias consecutivos. A formulação de granulados efervescentes desenvolvidas atendeu a todos os requisitos da avaliação de controle de qualidade, o que proporcionará a população diabética uma nova alternativa terapêutica fitomedicamentosa com qualidade. / Diabetes mellitus, because it is a chronic disease and present a sharp growth in Brazilian society, became the target of the scientific community in the search for new therapies. Several studies show the pharmacological properties (anti-diabetic and hypoglycemic) of plant species used in the treatment of this disease. In this context, the Bauhinia forficata Link, commonly known as paw-of-cow, among the species most commonly used for this purpose. Current efforts focus on the simplification of treatment regimens for this, multidrug formulation has been developed, called Association-fixed-dose (ADF), which through the combination of assets combined in a single dosage form. The aim of this study was to develop pharmaceutical form effervescent granules based on extracts of Bauhinia forficata Link to obtaining a Fixed- Dose-Association as a new alternative in the treatment of diabetes mellitus. Obtaining the extraction solution was through methods with parameters optimized to increase the extraction efficiency of metabolites. The methods were evaluated extractive percolation, maceration, heating to 50 ° C, shaking at 200 rpm and stirring with heating. The methodologies by spectrophotometry Ultraviolet (UV) and High Performance Liquid Chromatography (HPLC) for the quantification of active compounds have been developed and validated according to current legislation. The extractive solutions underwent a process of spray drying and freeze drying, which were characterized by different techniques such as thermogravimetry (TG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), infrared spectroscopy (IR), scanning electron microscopy (SEM) and other, was also evaluated toxicologically by acute and subchronic studies in animals. The pharmaceutical product was developed through the preparation of effervescent granular formulation qualiquantitativo by a study, which used different proportions of extracts and excipients. In the results, it was observed for samples one phytochemical profile, featuring: flavonoids, proanthocyanidins, leucoanthocyanidins, triterpenes and steroids. The methodologies developed proved to be specific, sensitive, precise, accurate, robust, and suitable for the analyzes. In the evaluation of extractive methods, extraction with shaking at 200 rpm, heating to 50 ° C showed higher extraction efficiency of canferitrina and total flavonoid. The best method was optimized by evaluating the parameters plant mass / mass solvent, temperature, alcohol content of the organic solvent, stirring speed. Drying of the extracts was not observed influence on the characteristics of the constituents of the powder after spray drying in relation to extract fluid through the techniques used. There was no change in mass gain, feed and water consumption, haematological parameters and biochemical and morphological analysis in male mice during treatment for 30 consecutive days. The effervescent granular formulation developed met all the requirements of the assessment of quality control, which will provide the diabetic population a new therapeutic alternative fitomedicamentosa quality.
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Avaliação do composto ósseo de Ricinus granulado e hidroxiapatita sintética na osteointegração em coelhos: estudo histológico / Evaluation of the compound of granulated Ricinus and synthetic hydroxyapatite on the osseointegration in rabbits: histological study

Mateus, Christiano Pavan 09 February 2010 (has links)
Com o crescimento empenho da medicina humana e veterinária na busca de biomateriais osteointegráveis, o estudo histológico se faz presente na interpretação e apresentação por resultados histomorfológicos das interações dos materiais implantados com o tecido ósseo, possibilitando o conhecimento da velocidade de neoformação óssea. A proposta deste trabalho foi avaliar por estudo histológico a bioatividade do composto ósseo de Ricinus granulado e hidroxiapatita sintética, implantados no osso ilíaco de coelhos, possibilitando uma melhor compreensão das interações das interfaces osso/implante, frente aos resultados histomorfológicos, sendo interpretados e apresentados por análise descritiva qualitativa. Foram selecionados 30 coelhos, fêmeas, Oryctolagus cuniculus, grupo geneticamente modificado - Botucatu, idade adulta de 90 dias, peso entre 2,55 e 3,1 Kg divididos em 3 grupos de 10 animais (G1, G2 e G3) sendo que o tempo de pós-operatório foi de G1 com 45 dias, G2 com 70 dias e G3 com 120 dias. Cada animal recebeu 3 defeitos ósseos no osso ilíaco, sendo que dois foram preenchidos pelos biomateriais: hidroxiapatita sintética e composto ósseo de Ricinus granulado e o terceiro para controle. Após a eutanásia, o osso ilíaco foi removido, identificado e submetido ao procedimento histológico. Concluiu-se através da avaliação histológica a crescente modificação da estrutura inicial para a deposição de nova formação óssea, sobressaindo células gigantes de corpo estranho (em alguns casos), fibroblastos e abundante presença de tecido conjuntivo sem diferenciação óssea. E os materiais foram considerados como biocompatíveis e biologicamente ativos. / With the growing commitment of human and veterinary medicine in the search for biomaterials osseointegration, the histological study is present in the interpretation and presentation of results of histomorphologic interactions of materials implanted with bone tissue, providing a speed of bone formation. The proposal was evaluated by histological study the bioactivity of the compound of granulated Ricinus and synthetic hydroxyapatite implanted in rabbit iliac bone, allowing a better understanding of the interactions of bone-implant interface, as compared with histopathologic results, and interpreted and presented by qualitative descriptive analysis. We used 30 female rabbits, Oryctolagus cuniculus, group - Botucatu, adulthood in 90 days, weighing between 2.55 and 3.1 kilograms divided into 3 groups of 10 animals (G1, G2 and G3) and that the length after surgery was 45 days with G1, G2 in 70 days and G3 with 120 days. Each animal received 3 bone defects in the pelvic bone, two of which were completed by biomaterials: synthetic hydroxyapatite and compound of granulated Ricinus and the third for control. After euthanasia, the iliac bone was removed, identified and subjected to histological procedures. It was concluded by the increasing histological modification of the initial structure for the deposition of new bone formation, towering giant cells of foreign body (in some cases), fibroblasts and abundant presence of connective tissue without bone differentiation. And the materials were considered as biocompatible and biologically active.
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Avaliação do composto ósseo de Ricinus (C.O.R.) granulado e Hidroxiapatita (HAP-91) na osteointegração. Estudos: histológico, morfométrico e densitométrico / Evaluation of compound bone of granulated Ricinus (C.O.R.) and Hydroxyapatite (HAP-91) on the osseointegration in rabbits. Studies: histological, morphometric and densitometric

Mateus, Christiano Pavan 06 November 2013 (has links)
No estudo da osteointegração, os resultados adquiridos através dos softwares analisadores de imagens contribuirão para que se tenha uma melhor visualização da interface tecido biológico/material implantado. O objetivo deste trabalho foi avaliar, por meio de estudos histológico, morfométrico e densitométrico, as interfaces tecido ósseo/materiais implantados em comparação com o grupo controle (coágulo), descrevendo qualitativa e quantitativamente os resultados dessas análises. Foram selecionados 16 coelhos, Oryctolagus cuniculus, com idade de 90 dias, sendo estes divididos em quatro grupos de quatro animais (G1, G2, G3 e G4), com períodos pós-operatórios de sete, 15, 21 e 35 dias. Em cada animal, foram feitos dois defeitos ósseos nas tíbias direitas, preenchidos com o biomaterial Composto Ósseo de Ricinus (C.O.R.) granulado e o Grupo Controle (coágulo); na tíbia esquerda, preencheu-se com o biomaterial Hidroxiapatita (HAP-91). Após a eutanásia, as peças cirúrgicas foram removidas, identificadas e submetidas às análises. A análise histológica evidenciou, para os dois biomateriais, um grande aporte de células osteoprogenitoras e, com o avanço dos períodos experimentais, a deposição de um tecido ósseo mais desenvolvido. Estes resultados qualitativos corroboraram com a análise morfométrica, evidenciando a osteointegração pela aproximação das corticais ósseas. Com o estudo densitométrico, pôde-se acompanhar, por imagens tridimensionais e coloridas, o desempenho de cada biomaterial implantado e o grupo controle com o tecido ósseo. Concluiu-se que os dois biomateriais implantados se comportam de uma maneira muito desejável para que se constituam como uma escolha de materiais substitutos da reposição óssea. / In the study of osseointegration, the results acquired through the images analysis softwares, contribute in order to have a better view of the biological tissue/ material implanted interface. The aim of this study was to evaluate through studies: histological, morphometric and densitometric, the interactions of bone tissue / implanted materials in comparison with the control group (clot), and describing qualitatively and quantitatively the results of these analyzes. Were selected 16 rabbits, Oryctolagus cuniculus, with 90 days of age and divided into four groups of four animals (G1, G2, G3 and G4), and postoperative periods of seven, 15, 21 and 35 days. In each animal, two bone defects were made on the right tibia, and were filled with the (C.O.R.) Compound Bone of granulated Ricinus biomaterial and control group (clot); and in the left tibia, filled it with (HAP-91) Hydroxyapatite biomaterial. After euthanasia, the tibial bone was removed, identified and submitted for analyzes. The histological analysis showed for both biomaterials, a large amount of osteoprogenitor cells and, with the advancement of the experimental periods, the deposition of more developed bone tissue. These qualitative results corroborated with the morphometric analysis, showing the osseointegration by approximation of the cortical bones. With the densitometric study, could be accompanied, by three-dimensional images and colorful, the performance of each implanted biomaterial and the control group with the bone tissue. It was concluded that both implanted biomaterials behave in a manner very desirable to be constituted as a choice of substitute materials for the bone replacement.
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Avaliação do composto ósseo de Ricinus granulado e hidroxiapatita sintética na osteointegração em coelhos: estudo histológico / Evaluation of the compound of granulated Ricinus and synthetic hydroxyapatite on the osseointegration in rabbits: histological study

Christiano Pavan Mateus 09 February 2010 (has links)
Com o crescimento empenho da medicina humana e veterinária na busca de biomateriais osteointegráveis, o estudo histológico se faz presente na interpretação e apresentação por resultados histomorfológicos das interações dos materiais implantados com o tecido ósseo, possibilitando o conhecimento da velocidade de neoformação óssea. A proposta deste trabalho foi avaliar por estudo histológico a bioatividade do composto ósseo de Ricinus granulado e hidroxiapatita sintética, implantados no osso ilíaco de coelhos, possibilitando uma melhor compreensão das interações das interfaces osso/implante, frente aos resultados histomorfológicos, sendo interpretados e apresentados por análise descritiva qualitativa. Foram selecionados 30 coelhos, fêmeas, Oryctolagus cuniculus, grupo geneticamente modificado - Botucatu, idade adulta de 90 dias, peso entre 2,55 e 3,1 Kg divididos em 3 grupos de 10 animais (G1, G2 e G3) sendo que o tempo de pós-operatório foi de G1 com 45 dias, G2 com 70 dias e G3 com 120 dias. Cada animal recebeu 3 defeitos ósseos no osso ilíaco, sendo que dois foram preenchidos pelos biomateriais: hidroxiapatita sintética e composto ósseo de Ricinus granulado e o terceiro para controle. Após a eutanásia, o osso ilíaco foi removido, identificado e submetido ao procedimento histológico. Concluiu-se através da avaliação histológica a crescente modificação da estrutura inicial para a deposição de nova formação óssea, sobressaindo células gigantes de corpo estranho (em alguns casos), fibroblastos e abundante presença de tecido conjuntivo sem diferenciação óssea. E os materiais foram considerados como biocompatíveis e biologicamente ativos. / With the growing commitment of human and veterinary medicine in the search for biomaterials osseointegration, the histological study is present in the interpretation and presentation of results of histomorphologic interactions of materials implanted with bone tissue, providing a speed of bone formation. The proposal was evaluated by histological study the bioactivity of the compound of granulated Ricinus and synthetic hydroxyapatite implanted in rabbit iliac bone, allowing a better understanding of the interactions of bone-implant interface, as compared with histopathologic results, and interpreted and presented by qualitative descriptive analysis. We used 30 female rabbits, Oryctolagus cuniculus, group - Botucatu, adulthood in 90 days, weighing between 2.55 and 3.1 kilograms divided into 3 groups of 10 animals (G1, G2 and G3) and that the length after surgery was 45 days with G1, G2 in 70 days and G3 with 120 days. Each animal received 3 bone defects in the pelvic bone, two of which were completed by biomaterials: synthetic hydroxyapatite and compound of granulated Ricinus and the third for control. After euthanasia, the iliac bone was removed, identified and subjected to histological procedures. It was concluded by the increasing histological modification of the initial structure for the deposition of new bone formation, towering giant cells of foreign body (in some cases), fibroblasts and abundant presence of connective tissue without bone differentiation. And the materials were considered as biocompatible and biologically active.
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Avaliação do composto ósseo de Ricinus (C.O.R.) granulado e Hidroxiapatita (HAP-91) na osteointegração. Estudos: histológico, morfométrico e densitométrico / Evaluation of compound bone of granulated Ricinus (C.O.R.) and Hydroxyapatite (HAP-91) on the osseointegration in rabbits. Studies: histological, morphometric and densitometric

Christiano Pavan Mateus 06 November 2013 (has links)
No estudo da osteointegração, os resultados adquiridos através dos softwares analisadores de imagens contribuirão para que se tenha uma melhor visualização da interface tecido biológico/material implantado. O objetivo deste trabalho foi avaliar, por meio de estudos histológico, morfométrico e densitométrico, as interfaces tecido ósseo/materiais implantados em comparação com o grupo controle (coágulo), descrevendo qualitativa e quantitativamente os resultados dessas análises. Foram selecionados 16 coelhos, Oryctolagus cuniculus, com idade de 90 dias, sendo estes divididos em quatro grupos de quatro animais (G1, G2, G3 e G4), com períodos pós-operatórios de sete, 15, 21 e 35 dias. Em cada animal, foram feitos dois defeitos ósseos nas tíbias direitas, preenchidos com o biomaterial Composto Ósseo de Ricinus (C.O.R.) granulado e o Grupo Controle (coágulo); na tíbia esquerda, preencheu-se com o biomaterial Hidroxiapatita (HAP-91). Após a eutanásia, as peças cirúrgicas foram removidas, identificadas e submetidas às análises. A análise histológica evidenciou, para os dois biomateriais, um grande aporte de células osteoprogenitoras e, com o avanço dos períodos experimentais, a deposição de um tecido ósseo mais desenvolvido. Estes resultados qualitativos corroboraram com a análise morfométrica, evidenciando a osteointegração pela aproximação das corticais ósseas. Com o estudo densitométrico, pôde-se acompanhar, por imagens tridimensionais e coloridas, o desempenho de cada biomaterial implantado e o grupo controle com o tecido ósseo. Concluiu-se que os dois biomateriais implantados se comportam de uma maneira muito desejável para que se constituam como uma escolha de materiais substitutos da reposição óssea. / In the study of osseointegration, the results acquired through the images analysis softwares, contribute in order to have a better view of the biological tissue/ material implanted interface. The aim of this study was to evaluate through studies: histological, morphometric and densitometric, the interactions of bone tissue / implanted materials in comparison with the control group (clot), and describing qualitatively and quantitatively the results of these analyzes. Were selected 16 rabbits, Oryctolagus cuniculus, with 90 days of age and divided into four groups of four animals (G1, G2, G3 and G4), and postoperative periods of seven, 15, 21 and 35 days. In each animal, two bone defects were made on the right tibia, and were filled with the (C.O.R.) Compound Bone of granulated Ricinus biomaterial and control group (clot); and in the left tibia, filled it with (HAP-91) Hydroxyapatite biomaterial. After euthanasia, the tibial bone was removed, identified and submitted for analyzes. The histological analysis showed for both biomaterials, a large amount of osteoprogenitor cells and, with the advancement of the experimental periods, the deposition of more developed bone tissue. These qualitative results corroborated with the morphometric analysis, showing the osseointegration by approximation of the cortical bones. With the densitometric study, could be accompanied, by three-dimensional images and colorful, the performance of each implanted biomaterial and the control group with the bone tissue. It was concluded that both implanted biomaterials behave in a manner very desirable to be constituted as a choice of substitute materials for the bone replacement.
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Modelagem e simulação de sistema de embalagem e pesagem de material particulado em pó. / Modeling and simulation of a packaging and weighing system of granulated powders.

Oliveira, Rafael Couto Rodrigues de 08 August 2014 (has links)
Esse trabalho é dedicado ao desenvolvimento de um simulador para sistema de pesagem e embalagem de produto em pó granulado. Tal simulador reproduz a variabilidade de peso dos cartuchos observados em um sistema de embalagem real. Para esse desenvolvimento foram aplicadas técnicas de Identificação de Sistemas para obter o modelo determinístico do processo e conceitos de Processos Estocásticos para reproduzir as perturbações. O simulador tem como objetivo a avaliação de propostas de melhorias nesse sistema de pesagem, visando reduzir o sobrepeso médio e a quantidade de cartuchos rejeitados por subpeso, denominados de scraps, diminuindo consequentemente as perdas monetárias do processo industrial de embalagem de produtos granulados, com grande potencial de reaplicação para outros tipos de produtos industrializados e sistemas de pesagem. O desempenho do simulador é muito bom, uma vez que as oscilações observadas nos pesos dos cartuchos, devido à variação de densidade, são bem reproduzidas. Portanto as principais contribuições desse trabalho são: 1) o uso de uma abordagem estatística e inovadora para modelar as perturbações, evitando o estudo profundo de suas causas, alcançando um modelo preciso, que simula resultados de sobrepeso e número de cartuchos rejeitados bem próximo da realidade; 2) identificação e quantificação de melhorias no sistema de pesagem e embalagem, sem a necessidade de altos investimentos, dando a opção de decisão de quais melhorias realmente serão implementadas; 3) sobrepeso e scrap normalmente estão entre as três principais perdas monetárias das indústrias que produzem produtos embalados por peso e esse simulador representa uma forma de redução significativa dessas perdas, trazendo uma grande vantagem competitiva em um mercado cada vez mais acirrado. / This work describes the development of a simulator for a packing and weighing system of granulated powder. This simulator reproduces the weight variability of observed cartons in a real packing system. In this development, System Identification techniques were used to obtain the deterministic part of the model and Stochastic Processes to reproduce disturbances. Its objective is to evaluate proposed improvements in the packing and weighing system, aiming at reducing the overweight average and the quantity of rejected cartons by underweight, denominated scraps, cutting down consequently the monetary losses of the granulated product packing process in the industry, with great reapplication potential to other kind of industry products and weighing systems. The simulator performance is very satisfactory, once the oscillations observed in the carton weights, due to powder density variability, are well reproduced. Hence, the main contributions of this work are: 1) use of a statistical and innovative approach to model the disturbances, avoiding a deep study of their causes, achieving a model that provided precise simulated overpacking and scrap results when compared to reality; 2) identification and quantification improvements of the weighing and packing system, with no large investment, giving the option of decision of which improvement will be actually implemented; 3) overweight and scrap are among the three main monetary losses in the industries that make products packed in weight and so this simulator of a packing and weighing system of granulated powder represents a way of reducing significantly these losses, bringing a big competitive advantage in a demanding market.
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Viscosidade, tensão superficial e tamanho de gotas em caldas com formulações de inseticidas e fungicidas / Viscosity, surface tension and droplets size on spray solutions with formulations of insecticides and fungicides

Carvalho, Fernando Kassis [UNESP] 29 June 2016 (has links)
Submitted by FERNANDO KASSIS CARVALHO null (kassis@fca.unesp.br) on 2016-08-29T19:23:30Z No. of bitstreams: 1 CARVALHO, F. K. 2016-08.pdf: 932028 bytes, checksum: f12a2b32ad725d9540dd31504543e3ba (MD5) / Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-08-30T18:07:47Z (GMT) / Submitted by FERNANDO KASSIS CARVALHO null (kassis@fca.unesp.br) on 2016-09-02T11:58:50Z No. of bitstreams: 1 CARVALHO, F.K. 2016, V. Final.pdf: 1016483 bytes, checksum: cf68735a1cb9f998edf263c91e8f78d0 (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido não contém o certificado de aprovação. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-09-02T20:28:27Z (GMT) / Submitted by FERNANDO KASSIS CARVALHO null (kassis@fca.unesp.br) on 2016-09-05T12:44:17Z No. of bitstreams: 1 Tese V15 CARVALHO, F.K...pdf: 1222042 bytes, checksum: 739b1439b95a7990d14a578862e4d136 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-09-05T16:34:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carvalho_fk_dr_bot.pdf: 1222042 bytes, checksum: 739b1439b95a7990d14a578862e4d136 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-05T16:34:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carvalho_fk_dr_bot.pdf: 1222042 bytes, checksum: 739b1439b95a7990d14a578862e4d136 (MD5) Previous issue date: 2016-06-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo desta pesquisa foi avaliar a interferência de três tipos de formulações de inseticidas e fungicidas na tensão superficial, viscosidade e espectro de gotas de caldas de pulverização. O experimento foi conduzido na forma de um fatorial 2 x 3, duas classes de produtos fitossanitários e três tipos de formulações, em um delineamento experimental inteiramente casualizado. Quando recomendados em bula, adjuvantes foram adicionados às caldas de pulverização, sendo analisados separadamente daqueles tratamentos sem adjuvantes. Cada tipo de formulação foi representado por cinco produtos comerciais. As formulações utilizadas foram concentrado emulsionável (EC), suspensão concentrada (SC) e granulado dispersível (WG). As concentrações das caldas foram simuladas para uma taxa de aplicação de 50 L ha-1 e as pulverizações foram realizadas utilizando-se a ponta XR 8003VS, na pressão de 200 kPa. A formulação WG resultou nos maiores valores de tensão superficial (TS) e percentual do volume aplicado composto por gotas menores do que 100 µm (%<100 µm), e os menores valores de diâmetro mediano volumétrico (DMV). O acréscimo de adjuvantes à base de óleo mineral e vegetal aumentou o DMV e reduziu a amplitude relativa do espectro de gotas (AR), TS e o %<100 µm comparado aos mesmos tratamentos sem adjuvantes. A formação de emulsões, decorrentes do uso dos adjuvantes ou de formulações EC, foi mais eficaz em reduzir o %<100 µm, AR e a TS e em aumentar o DMV do que aquelas que formaram dispersões, representadas pelas formulações WG e SC de inseticidas e fungicidas. A formulação dos produtos comerciais deve ser considerada como fator para o planejamento da segurança ambiental e qualidade das aplicações, uma vez que existe um padrão de interferência das formulações de inseticidas e fungicidas avaliadas na AR, DMV, DV01, esfericidade e %<100 µm. / The objective of this study was to evaluate the interference of tree types of formulations of insecticides and fungicides on surface tension, viscosity, and droplet size spectra of spray solutions. It was conducted in a 2 x 3 factorial design, two classes of pesticides and tree types of formulations, in a completely randomized experiment. When it was prescribed on the label, adjuvants were mixed on the spray solution, but these treatments were analyzed apart from those without adjuvants. Each type of formulation was represented by five commercial products. The selected formulations types were emulsifiable concentrate (EC), suspension concentrate (SC) and water dispersible granules (WG). The concentrations of the spray solutions were calculated supposing a spray rate of 50 L ha-1 and the applications were done using a XR 8003VS nozzle, at operating pressure of 200 kPa. The WG formulation resulted on the highest surface tension (ST) and percentage of droplets smaller than 100 µm (%<100 µm), and the lowest volume median diameter (VMD). The use of mineral and vegetal oils increased the VMD and decreased the relative Span, ST and %<100 µm, compared with the respective treatments without adjuvants. The formation of emulsions, resulted from using the adjuvants or EC formulations, on the spray solutions were more efficient on decreasing the %<100 µm, RS, and ST, and on increasing VMD than those formulations that resulted on the formation of dispersions, represented by WG and SC formulations of insecticides and fungicides. Formulations of commercial pesticides may be considered an aspect for planning the protection of the environment and the quality of spray applications, once it exists a pattern of interference of the studied formulations of insecticides and fungicides on relative Span, VMD, DV01, sphericity and %<100 µm. / CAPES: 99999.003632/2015-06
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Modelagem e simulação de sistema de embalagem e pesagem de material particulado em pó. / Modeling and simulation of a packaging and weighing system of granulated powders.

Rafael Couto Rodrigues de Oliveira 08 August 2014 (has links)
Esse trabalho é dedicado ao desenvolvimento de um simulador para sistema de pesagem e embalagem de produto em pó granulado. Tal simulador reproduz a variabilidade de peso dos cartuchos observados em um sistema de embalagem real. Para esse desenvolvimento foram aplicadas técnicas de Identificação de Sistemas para obter o modelo determinístico do processo e conceitos de Processos Estocásticos para reproduzir as perturbações. O simulador tem como objetivo a avaliação de propostas de melhorias nesse sistema de pesagem, visando reduzir o sobrepeso médio e a quantidade de cartuchos rejeitados por subpeso, denominados de scraps, diminuindo consequentemente as perdas monetárias do processo industrial de embalagem de produtos granulados, com grande potencial de reaplicação para outros tipos de produtos industrializados e sistemas de pesagem. O desempenho do simulador é muito bom, uma vez que as oscilações observadas nos pesos dos cartuchos, devido à variação de densidade, são bem reproduzidas. Portanto as principais contribuições desse trabalho são: 1) o uso de uma abordagem estatística e inovadora para modelar as perturbações, evitando o estudo profundo de suas causas, alcançando um modelo preciso, que simula resultados de sobrepeso e número de cartuchos rejeitados bem próximo da realidade; 2) identificação e quantificação de melhorias no sistema de pesagem e embalagem, sem a necessidade de altos investimentos, dando a opção de decisão de quais melhorias realmente serão implementadas; 3) sobrepeso e scrap normalmente estão entre as três principais perdas monetárias das indústrias que produzem produtos embalados por peso e esse simulador representa uma forma de redução significativa dessas perdas, trazendo uma grande vantagem competitiva em um mercado cada vez mais acirrado. / This work describes the development of a simulator for a packing and weighing system of granulated powder. This simulator reproduces the weight variability of observed cartons in a real packing system. In this development, System Identification techniques were used to obtain the deterministic part of the model and Stochastic Processes to reproduce disturbances. Its objective is to evaluate proposed improvements in the packing and weighing system, aiming at reducing the overweight average and the quantity of rejected cartons by underweight, denominated scraps, cutting down consequently the monetary losses of the granulated product packing process in the industry, with great reapplication potential to other kind of industry products and weighing systems. The simulator performance is very satisfactory, once the oscillations observed in the carton weights, due to powder density variability, are well reproduced. Hence, the main contributions of this work are: 1) use of a statistical and innovative approach to model the disturbances, avoiding a deep study of their causes, achieving a model that provided precise simulated overpacking and scrap results when compared to reality; 2) identification and quantification improvements of the weighing and packing system, with no large investment, giving the option of decision of which improvement will be actually implemented; 3) overweight and scrap are among the three main monetary losses in the industries that make products packed in weight and so this simulator of a packing and weighing system of granulated powder represents a way of reducing significantly these losses, bringing a big competitive advantage in a demanding market.
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S?ntese e caracteriza??o do comp?sito ferro zero-valente nanoparticulado/carv?o ativado granulado (nFZV-CAG) e sua aplica??o para remo??o do f?rmaco nimesulida pelos processos adsor??o/redu??o e ozoniza??o catal?tica heterog?nea

Oliveira, Fernanda Gandra de 13 September 2016 (has links)
"Resumo/Abstract", "palavras-chave/keywords" nos cap?tulos trabalho. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-03-27T20:52:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) fernanda_gandra_oliveira.pdf: 3187185 bytes, checksum: 690bd6e7967bbab89412d221de93c88a (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-04-24T14:26:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) fernanda_gandra_oliveira.pdf: 3187185 bytes, checksum: 690bd6e7967bbab89412d221de93c88a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T14:26:09Z (GMT). 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Tal efici?ncia pode estar atribu?da ao processo de eletr?lise, em que o Fe0 origina Fe2+ levando ? produ??o do radical hidroxila que ? altamente oxidante, levando a destrui??o do contaminante. As rea??es seguiram a cin?tica pseudo-primeira ordem para remo??o do f?rmaco. Ap?s realizada a coleta as amostras foram submetidas a an?lise qu?mica, empregando-se as t?cnicas de espectrofotometria de UV-Vis, cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE) e a determina??o da demanda qu?mica de oxig?nio (DQO) tamb?m foi realizada. / As nanopart?culas de FZV imobilizadas sobre a superf?cie do carv?o ativado (nFZV-CAG) foram sintetizadas e caracterizadas para remo??o do f?rmaco Nimesulida (NMS) em sistemas aquosos. Os estudos foram realizados em bateladas com agita??o de 250 rpm durante 120 minutos, onde foram avaliadas a efici?ncia, concentra??o (20, 25 e 30% do comp?sito) e diferentes dosagens (0,1 a 10g) de nFZV-CAG. Os resultados mostraram que a dosagem de 10 g de 20%nFZV-CAG removeu cerca de 80% da NMS 50 mg L-1 em apenas 30 minutos de rea??o, e atingindo 100% em 120 minutos. Foi observada ainda uma remo??o de 80% da DQO ao final da rea??o. As velocidades de rea??o aumentaram na medida em que foram aumentadas as dosagens do comp?sito, o que seria esperado. Por?m, com o aumento da concentra??o (%) de nFZV n?o houve aumento na velocidade das rea??es. As rea??es seguiram uma cin?tica de pseudo-primeira ordem em rela??o ? remo??o da NMS. Ap?s realizada a coleta, as amostras foram submetidas a an?lise qu?mica, empregando-se as t?cnicas de espectrofotometria de UV- VIS, cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE) e a determina??o da demanda qu?mica de oxig?nio (DQO) tamb?m foi realizada. Para caracteriza??o do comp?sito foram empregadas as t?cnicas Microscopia Eletr?nica de Varredura acoplada ? Espectrometria de Energia Dispersiva de Raios-X (MEV-EDS), que mostraram claramente a presen?a da nanopart?culas sobre a superf?cie do carv?o, e analise de superf?cie do nFZV-CAG e do CAG tamb?m foram realizadas. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / The FZV nanoparticles immobilized onto the surface of the activated charcoal (nFZV-CAG) were synthesized and characterized for the removal of the pharmaceutical Nimesulide (NMS) in aqueous systems. The studies were performed in batch mode with stirring speeds of 250 rpm during 120 minutes, so that it was possible to evaluate efficiency, concentration (20, 25 and 30% of the composite) and different dosages (0,1 to 10g) of nFZV-CAG. The results showed that the dosage of 10g of 20%nFZV-CAG removed approximately 80% of NMS 50 mg L-1 in just 30 minutes of reaction, and reaching 100% in 120 minutes. It was still observed a removal of 80% of the COD (Chemical Oxygen Demand) at the end of the reaction. The reaction rates increased with the dosage of the composite, which was expected. Though, increasing the concentration (%) of nFZV did not result in higher reaction rates. The reactions followed a pseudo-first order kinetics for the removal of NMS. After the samples were collected, they were submitted to chemical analysis, employing the techniques of UV-VIS spectroscopy, high performance liquid chromatography (HPLC) and chemical oxygen demand (COD). In order to characterize the composite, the following techniques were used: Scanning Electron Microscopy (SEM) coupled with Energy Dispersive x-Ray spectroscopy (EDS), which showed clearly the presence of nanoparticles onto the charcoal surface. Analysis of the surface of nFZV-CAG were also performed. / The composite nFZV-CAG was used for the catalytic ozonation of NMS in aqueous media. The ozone was generated by an ozone generator IPABRAS, fuelled with air. Different catalytic processes were evaluated such as O3, CAG, O3-CAG, O3-nFZV-CAG, and the variation of the nFZV concentration for the removal of NMS. The results showed that the combination of O3- nFZV-CAG was very efficient, leading to the mineralization of approximately 70% of NMS in 120 minutes of reaction. Such efficiency can be attributed to the electrolysis process, in which the Fe0 generates Fe2+ which generates hydroxyl radicals that are highly oxidant, leading to the destruction of the contaminant. The reactions followed the pseudo-first order kinetics for the removal of the pharmaceutical. After the samples were collected, they were submitted to chemical analysis such as, UV-VIS spectroscopy, high performance liquid chromatography (HPLC) and chemical oxygen demand (COD).
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Efecto de la frecuencia de alimentación en la respuesta alimenticia del Camarón Blanco del Pacífico (Litopenaeus Vannamei)

Espinoza Ortega, Manuel Alejandro 31 May 2024 (has links)
[ES] El objetivo central de la presente tesis doctoral fue estudiar la influencia de la frecuencia de alimentación en el rendimiento productivo del camarón, y para ello se desarrollaron tres ensayos considerando distintos aspectos de dicha frecuencia alimentaria y otros complementarios. En el primero se estudió el número diario de comidas (1, 2, 4 y 6) y el horario de las mismas (día y noche), empleando dos tipos de fabricación del alimento, granulado y extrusionado. En el segundo se ensayaron dos y cuatro comidas y dos tasas de alimentación (80 y 100% de la saciedad), junto con la inclusión de dos hidrolizados de pescado. En el tercer ensayo se evaluaron tres técnicas de alimentación en campo, manual, automática mediante alimentadores temporizados y automática con ecosonda, que originaron diversas frecuencias de alimentación, número y horario de las comidas, utilizando alimento granulado y extrusionado. Los resultados del primer experimento sugieren que el alimento extruido suministrado en horario diurno tiene el potencial de mejorar la tasa de crecimiento, y una mayor frecuencia podría representar una estrategia adecuada para preservar la calidad del agua. La presente investigación es la primera en demostrar que el proceso de extrusión mejora la calidad del agua¿ por lo tanto, los alimentos extruidos podrían reducir el impacto de la contaminación de los efluentes y mejorar la sostenibilidad de la producción de camarón. En un segundo estudio se evaluaron los efectos de la frecuencia de alimentación y la restricción de la ración sobre el crecimiento, la supervivencia y el factor de conversión alimenticia (FCR), en juveniles de L. vannamei (0,8 ± 0,06 g) alimentados con dos tipos de dietas en el transcurso de 53 días.. Los resultados demostraron una mejora en la conversión alimenticia cuando se ofrece el 80% de la ración, en comparación con el 100% (FCR=1,64 ± 0,19 vs 1,93 ± 0,12 respectivamente), sin embargo, esto se logró a expensas del crecimiento (5,79 ± 0,31 g vs 6,23 ± 0,51 g respectivamente). No se observaron diferencias en el incremento de peso al comparar los diferentes tipos de hidrolizados (HFFO y HFNI). Finalmente, un tercer estudio consistió en un análisis de 3 técnicas de alimentación del camarón empleadas en las granjas camaroneras comerciales: manual (técnica 1), automática con ajuste de tiempo (técnica 2) y automática con detección de sonido (técnica 3), las cuales fueron utilizadas para suministrar ambos alimentos: granulados (P) y extruidos (E). El estudio se llevó a cabo en 639 estanques de tierra con 6-12 ha localizadas en la provincia de Guayas, Ecuador, durante el periodo 2018-2020. La densidad media de siembra fue de 18 postlarvas/m2 con ciclos de producción entre 100 y 130 días. Los resultados mostraron que la tasa de crecimiento de la alimentación automática con alimentadores, técnicas 2 y 3 (1,52 ± 0,24 y 1,72 ± 0,26 g/semana, respectivamente), con alimento extrusionado, fue superior al obtenido con la técnica manual 1 (1,44 ± 0,24 g/ semana), pero no hubieron diferencias significativas para el alimento granulado (1,39 ± 0,30; 1,43 ± 0,21 y 1,49 ± 0,30 respectivamente). El FCR de las técnicas 1 a 3 fue de 1,92 ± 0,49; 1,89 ± 0,54 y 1,67 ± 0,32 respectivamente con alimento extruido, siendo el mejor el obtenido con la eco-sonda, mientras que para el alimento granulado ocurrió lo contario (1,72 ± 0,46; 1,65 ± 0,25 y 1,96 ± 0,54 respectivamente). No se observaron diferencias significativas (p>0,05) en las tasas de supervivencia entre los tratamientos. El coste por kilo más bajo ($2,86/ kg) se obtuvo con la combinación de alimentación sónica y dietas extruidas. La problemática de la frecuencia de alimentación queda superada con la utilización de alimentadores de auto demanda con detección sónica, y con el empleo de alimento extrusionado, que origina un mejor crecimiento y conversión y una mejor calidad del agua de los estanques. / [CA] L'objectiu central de la present tesi doctoral va ser estudiar la influència de la freqüència d'alimentació en el rendiment productiu de la gambeta, i per a això es van desenvolupar tres assajos considerant diferents aspectes d'esta freqüència alimentària i altres complementaris. En el primer es va estudiar el nombre diari de menjars (1, 2, 4 i 6) i l'horari de les mateixes (dia i nit), emprant dos tipus de fabricació de l'aliment, granulat i extrusionado. En el segon es van assajar dos i quatre menjars i dues taxes d'alimentació (80 i 100% de la sacietat), juntament amb la inclusió de dos hidrolitzats de peix. En el tercer assaig es van avaluar tres tècniques d'alimentació en camp, manual, automàtica mitjançant menjadores temporitzades i automàtica amb ecosonda, que van originar diverses freqüències d'alimentació, número i horari dels menjars, utilitzant aliment granulat i extrusionado. Els resultats del primer experiment suggerixen que l'aliment extruit subministrat en horari diürn té el potencial de millorar la taxa de creixement, i una major freqüència podria representar una estratègia adequada per a preservar la qualitat de l'aigua. La present investigació és la primera a demostrar que el procés d'extrusió millora la qualitat de l'aigua¿ per tant, els aliments extruits podrien reduir l'impacte de la contaminació dels efluents i millorar la sostenibilitat de la producció de gambeta. En un segon estudi es van avaluar els efectes de la freqüència d'alimentació i la restricció de la ració sobre el creixement, la supervivència i el factor de conversió alimentosa (FCR), en juvenils de L. vannamei (0,8 ± 0,06 g) alimentats amb dos tipus de dietes en el transcurs de 53 dies. Els resultats van demostrar una millora en la conversió alimentosa quan s'oferix el 80% de la ració, en comparació amb el 100% (FCR=1,64 ± 0,19 vs 1,93 ± 0,12 respectivament), tanmateix, això es va aconseguir a costa del creixement (5,79 ± 0,31 g *vs 6,23 ± 0,51 g respectivament). No es van observar diferències en l'increment de pes en comparar els diferents tipus d'hidrolitzats (HFFO i HFNI). Finalment, un tercer estudi va consistir en una anàlisi de 3 tècniques d'alimentació de la gambeta emprades en les granges camaroneras comercials: manual (tècnica 1), automàtica amb ajust de temps (tècnica 2) i automàtica amb detecció de so (tècnica 3), les quals van ser utilitzades per a subministrar tots dos aliment granulado (P) i aliment extruit (E). L'estudi es va dur a terme en 639 estanys de terra amb 6-12 ha localitzades a la província de Guayas, l'Equador, durant el període 2018-2020. La densitat mitjana de sembra va ser de 18 postlarvae/m² amb cicles de producció entre 100 i 130 dies. Els resultats van mostrar que la taxa de creixement de l'alimentació automàtica amb menjadores, tècniques 2 i 3 (1,52 ± 0,24 i 1,72 ± 0,26 g/setmana, respectivament), amb aliment extrusionado, va ser superior a l'obtingut amb la tècnica manual 1 (1,44 ± 0,24 g/ setmana), però no van haver diferències significatives per a l'aliment granulat (1,39 ± 0,30; 1,43 ± 0,21 i 1,49 ± 0,30 respectivament). El FCR de les tècniques 1 a 3 va ser de 1,92 ± 0,49; 1,89 ± 0,54 i 1,67 ± 0,32 respectivament amb aliment extruit, sent el millor l'obtingut amb l'eco-sonda, mentre que per a l'aliment granulat va ocórrer el contario (1,72 ± 0,46; 1,65 ± 0,25 i 1,96 ± 0,54 respectivament. No es van observar diferències significatives (p>0,05) en les taxes de supervivència entre els tractaments. El cost per quilo més baix ($2,86/ kg) es va obtindre amb la combinació d'alimentació sònica i dietes extruides. La problemàtica de la freqüència d'alimentació queda superada amb la utilització de menjadores d'acte demanda amb detecció sònica, i amb l'ús d'aliment extrusionado, que origina un millor creixement i conversió i una millor qualitat de l'aigua dels estanys. / [EN] The aim of this doctoral thesis was to study the influence of feeding frequency on the productive performance of shrimp, and for this purpose three trials were developed considering different aspects of feeding frequency and other complementary ones. In the first, the daily number of meals (1, 2, 4 and 6) and their timing (day and night) were studied, using two types of feed manufacturing processes, granulated and extruded. In the second, two and four meals and two feeding rates (80 and 100% satiety) were tested, along with the inclusion of two fish hydrolysates. In the third trial, three feeding techniques were evaluated in the field: manual, automatic using timed feeders and automatic with echo sounders, which gave rise to various feeding frequencies, number and timing of meals, using granulated and extruded feed. The results of first experiment suggest that extruded feed fed during daylight hours has the potential to improve growth rate, and greater frequency could represent an appropriate strategy to preserve water quality. The present research is the first to demonstrate that the extrusion process improves water quality; therefore, extruded feeds could reduce the impact of effluent pollution and improve the sustainability of shrimp production. In a second study, the effects of feeding frequency and ration restriction on growth, survival and feed conversion factor (FCR) were evaluated in juveniles of L. vannamei (0.8 ± 0.06 g) fed two types of diets over the course of 53 days. The results demonstrated an improvement in feed conversion when 80% of the ration was offered, compared to 100% (FCR=1.64 ± 0.19 vs 1.93 ± 0.12 respectively), however, this was achieved at the expense of growth (5.79 ± 0.31 g vs 6.23 ± 0.51 g respectively). No differences were observed in weight increase when comparing the different types of hydrolysates (HFFO and HFNI). Finally, a third study consisted of an analysis of 3 shrimp feeding techniques used in commercial shrimp farms: manual (technique 1), automatic with time adjustment (technique 2) and automatic with sound detection (technique 3), the which were used to supply both pelletized feed (P) and extruded feed (E). The study was carried out in 639 earthen ponds with 6-12 ha located in the province of Guayas, Ecuador, during the period 2018-2020. The average stocking density was 18 postlarvae/m2 with production cycles between 100 and 130 days. The results showed that the growth rate of automatic feeding with feeders, techniques 2 and 3 (1.52 ± 0.24 and 1.72 ± 0.26 g/week, respectively), with extruded feed, was higher than that obtained with manual technique 1 (1.44 ± 0.24 g/week), but there were no significant differences for the pelleted feed (1.39 ± 0.30; 1.43 ± 0.21 and 1.49 ± 0. 30 respectively). The FCA of techniques 1 to 3 was 1.92 ± 0.49; 1.89 ± 0.54 and 1.67 ± 0.32 respectively with extruded feed, the best was the one obtained with the echo-probe, while the opposite occurred for granulated feed (1.72 ± 0.46; 1 .65 ± 0.25 and 1.96 ± 0.54 respectively. No significant differences (p>0.05) were observed in survival rates between treatments. The lowest cost per kilo ($2.86/kg) was obtained with the combination of sonic feeding and extruded diets. The problem of feeding frequency is overcome with the use of self-demand feeders with sonic detection, and with the use of extruded feed, which causes better growth and conversion and better water quality in the ponds. / Espinoza Ortega, MA. (2024). Efecto de la frecuencia de alimentación en la respuesta alimenticia del Camarón Blanco del Pacífico (Litopenaeus Vannamei) [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/204638

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