Objectifs de l’étude :Le but de l’étude était d’investiguer la marche des femmes enceintes souffrant de douleurs pelviennes et l’impact des ceintures pelviennes sur les douleurs ainsi que sur la marche. Dans un premier temps, nous avons analysé la marche de femmes enceintes saines. Dans un deuxième temps, nous avons étudié les douleurs pelviennes des femmes enceintes pathologiques et nous avons réalisé une analyse de leur marche.Dans un dernier temps, nous avons analysé l’effet du port de ceintures pelviennes sur la douleur et les paramètres de la marche chez les femmes enceintes souffrant de douleurs pelviennes. Cette dernière partie permettant aussi d’évaluer deux types de ceintures et deux hauteurs de placement de la ceinture.Méthode :136 femmes ont été recrutées afin de former trois groupes :un groupe contrôle constitué de femmes non enceintes, un groupe de femmes enceintes saines et un groupe de femmes enceintes souffrant de douleurs pelviennes. Des ceintures pelviennes furent mises à disposition de certaines femmes enceintes pathologiques durant le dernier trimestre de grossesse. Les femmes ont réalisé une évaluation de la marche à 3 vitesses de marche (préférentielle, rapide et lente) ainsi qu’une analyse de la douleur et des incapacités. Les paramètres de marche évalués ont été les paramètres spatio-temporels, l’évolution du centre de pression et la distribution des pressions plantaires. L’ensemble de ces données ont été mesurées grâce au tapis de marche électronique GAITRite.Résultats :Les femmes enceintes saines, par rapport au groupe contrôle, mettaient en place un pattern de marche spécifique dans le but de maintenir une marche stable :une marche lente avec une augmentation de la largeur des pas, de la phase d’appui et de la phase de double appui. Une diminution de la longueur des pas était observée ainsi qu’une diminution de la phase de simple appui. L’angle du pied était orienté vers le dehors et le pied était en pronation avec une latéralisation des contacts. Les douleurs pelviennes commençaient en moyenne entre la 14ème et la 21ème semaine de grossesse et se manifestaient essentiellement au niveau des articulations sacro-iliaques. L’intensité des douleurs était importante (60±20mm-EVA) ainsi que les incapacités (42/100-QBPDS).Nous n’avons pas observé de différence entre la marche des femmes enceintes pathologiques et celle des femmes enceintes saines. Les femmes pathologiques, malgré les douleurs, ne présentaient pas d’instabilités supplémentaires qui justifieraient des adaptations spécifiques. Cependant, la faible variabilité des paramètres illustrait une marche reproductible qui peut être une forme de stratégie pour éviter les douleurs.Les ceintures permettaient de diminuer les douleurs au niveau des articulations sacro-iliaques. L’intensité des douleurs a diminué de 20mm (EVA) ainsi que les incapacités. Aucune différence de la douleur n’a pu être mise en évidence en fonction du type de ceinture utilisé (étroite et flexible ou large et rigide). Les ceintures pourraient avoir un effet proprioceptif sur la marche des femmes enceintes souffrant de douleurs pelviennes :la vitesse de marche et la longueur des pas diminuaient et la largeur et l’angle des pas augmentaient. Les ceintures pourraient aussi avoir un effet biomécanique, favorisant le verrouillage du bassin et permettant une normalisation des phases d’appui et de simple appui. Néanmoins, aucune différence n’a pu être mise en évidence concernant le type de ceinture et la hauteur des ceintures. Conclusions :Ce travail a permis de quantifier les modifications des paramètres spatio-temporels, du centre de pression et de la répartition des pressions plantaires pendant la marche chez la femme enceinte. Les modifications observées au dernier trimestre témoignent d’une stratégie des patterns locomoteurs visant à améliorer la sécurité des déplacements. Les femmes enceintes souffrant de douleurs pelviennes présentaient des faibles modifications de ces patterns de marche. Il apparaît donc, à l’issue de notre étude, qu’une analyse quantifiée de la marche pourrait être contributive dans le cadre de la mise au point et du suivi de ces patientes. Malgré le peu de résultats significatifs, les ceintures pelviennes semblent prometteuses. Elles avaient un effet faible mais positif sur la marche et permettaient de diminuer les douleurs des femmes enceintes, leur facilitant ainsi le quotidien. Notre travail a également permis de montrer que la hauteur du placement de la ceinture pelvienne n’influençait pas les paramètres de la marche. / Doctorat en Sciences de la motricité / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le syndrome d'alcoolisation f?tale (SAF) est un diagnostic médical qui renvoie à un ensemble précis d'anomalies liées à la consommation d'alcool pendant la grossesse. Les trois traits essentiels pour poser un diagnostic sont la restriction de la croissance prénatale et postnatale, un faciès caractéristique, et une atteinte du système nerveux central (anomalies neurologiques, retard de développement, dysfonctionnement comportemental, troubles d'apprentissage, etc.) (Santé Canada, 1998). L'incidence du SAF au Canada a été estimée à 1-3 pour 1000 naissances vivantes (Agence de santé publique du Canada, 2005). Cette problématique constitue d'ailleurs l'une des principales causes de déficience intellectuelle dans le monde, en plus d'anomalies structurales, anatomiques et cognitives permanentes (Dorozynski, 1993; Santé Canada, 1998; Société Canadienne de Pédiatrie, 2002). De nombreux ouvrages mentionnent des lacunes existantes dans la formation des intervenants sociaux et médicaux face à l'alcoolisation f?tale tant au niveau du diagnostic que de l'intervention (Abel, 1998; Dehaene, 1995; Leslie & Roberts, 2001; Santé Canada, 1998-2001; Société Canadienne de Pédiatrie, 2002; Dorozynski, 1993; Boland, Burrill, Duwyn, & Karp, 1998). De par sa complexité et ses multiples dimensions, le SAF demande une connaissance des conséquences primaires et secondaires d'une part, et aussi des moyens et des outils d'interventions efficaces pour atténuer les effets néfastes de ce syndrome. La Société canadienne de pédiatrie est claire sur le besoin de formation des familles d'accueil ainsi que sur des mesures spéciales à mettre en place afin de favoriser la stabilité des enfants placés et éviter l'épuisement de ces dernières (Société Canadienne de Pédiatrie, 2002 :189). L'élaboration de la recherche s'inscrit dans les orientations gouvernementales qui visent à informer et à sensibiliser la population sur ce qu'est le syndrome d'alcoolisation f?tale, d'une part, et également des impacts et conséquences que cela peut avoir sur la vie d'un enfant (Santé Canada, 2000). Si la population en général est sensibilisée à la problématique, on peut prévoir que les intervenants auront à leur tour à supporter et à informer leurs clients, et devront avoir les connaissances nécessaires afin de les aider et de les outiller. Il est donc crucial de connaître les compétences des intervenants sociaux et des familles d'accueil, et d'évaluer leurs besoins en égard à cette réalité, car la problématique est trop souvent mal connue au sein des professionnels, signifiant que les gens qui accompagnent ces enfants (parents, enseignants, professionnels, etc.) se voient démunis devant la lourde tâche que cela représente, sans pour autant avoir le support nécessaire afin d'y faire face. La présente recherche vise trois objectifs généraux. Le premier consiste à identifier, d'une part, les difficultés vécues ou appréhendées par les intervenants sociaux et les familles d'accueil dans leurs différentes interventions auprès des enfants atteints du SAF et de leurs proches. Le deuxième objectif consiste à identifier les connaissances qu'ont les intervenants sociaux et les familles d'accueil des Centres Jeunesse du Saguenay-Lac- Saint-Jean sur les causes et les conséquences du syndrome d'alcoolisation f?tale dans le cadre de leurs interventions auprès des enfants qui en souffrent ainsi que sur les moyens à mettre en place pour supporter les enfants et leur famille. Enfin, le troisième objectif souhaite pour sa part identifier les connaissances et les compétences que les répondants veulent développer en ciblant leurs besoins de formation sur le savoir, le savoir être et le savoir-faire dans l'intervention auprès des enfants souffrant du SAF et de leurs proches. Les besoins de formation, tout comme les causes et les conséquences du SAF, ont été évalués quant aux connaissances qu'ont ces individus concernant les impacts du SAF sur les cinq sens de l'enfant, comme le fait ressortir l'intégration sensorielle. Une méthodologie de recherche qualitative phénoménologique a été privilégiée en vue d'examiner le vécu des intervenants sociaux et des familles d'accueil ayant côtoyé les enfants SAF et faire ressortir leurs besoins spécifiques. Pour y parvenir, un guide d'entrevue a été élaboré afin de procéder à des entrevues semi-dirigées en profondeur auprès de huit (8) intervenants et huit (8) familles d'accueil, pour un total de seize (16) entrevues. Les répondants ont été rencontrés soit à domicile ou dans leur milieu de travail. Les entrevues ont une durée moyenne de cent vingt (120) minutes. En ce qui concerne le premier objectif de recherche, la présence de difficultés communes et distinctes aux deux groupes de répondants a été clairement identifiée. Ainsi, parmi les difficultés communes aux intervenants sociaux et aux familles d'accueil, mentionnons le besoin de persévérance afin d'obtenir un diagnostic précis du SAF. Alors que les difficultés des familles d'accueil relèvent davantage de situations de la vie quotidienne avec les enfants atteints du SAF, les intervenants sociaux ont nommé des difficultés directement reliées à leur manque de connaissance sur la problématique, puisqu'ils ne se sentent pas en mesure d'aider efficacement ni l'enfant, ni les parents, ni la famille d'accueil. En lien avec le second objectif de l'étude, les résultats de la présente étude font ressortir que les deux groupes de répondants manquent de connaissances à ce niveau, particulièrement en ce qui a trait aux critères diagnostiques, l'incidence du SAF au Canada, la terminologie associée et les risques de la consommation d'alcool durant la grossesse. Enfin, en ce qui a trait au troisième objectif de la recherche, les résultats font émaner que la totalité des intervenants sociaux et la majorité des familles d'accueil interrogées dans le cadre de la présente étude reconnaissent des besoins de formation sur la problématique du SAF. Les résultats de la recherche se veulent une source d'information privilégiée dans le cadre d'un programme structuré de formation, répondant aux besoins des intervenants et des familles d'accueil. Il est évident qu'ultimement, les enfants atteints du SAF pourront ainsi avoir accès à des services de qualité et leurs capacités seront actualisées au meilleur des connaissances actuelles de la science. Ils pourront donc évoluer optimalement dans leurs différentes sphères de vie. Enfin, la recherche permet d'enrichir le corpus de connaissances dans le domaine du travail social dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Une étude cas-témoins a été réalisée à partir de 373 personnes atteintes de dystrophie myotonique (DM) mariées au Saguenay-Lac-St-Jean entre 1855 et 1971. Leur fécondité et la mortalité infantile (jusqu'à 15 ans) parmi leurs enfants ont été analysées. Le nombre moyen d'enfants nés des personnes atteintes n'était pas significativement différent de celui des témoins (p>0.05). Les hommes atteints de DM ont eu plus d'enfants que les femmes atteintes bien qu'ils aient commencé à retarder leur mariage dès 1921. Une augmentation significative a été trouvée dans le taux de mortalité durant la première semaine parmi les enfants des mères atteintes de DM comparativement aux taux de mortalité des enfants issus de mères témoins et de pères atteints (p<0.01). La fécondité et la mortalité infantile ont décliné substantiellement dans le groupe DM et dans le groupe contrôle durant la période d'observation.

Le syndrome d'alcoolisation f?tale (SAF) est un diagnostic médical qui renvoie à un ensemble précis d'anomalies liées à la consommation d'alcool pendant la grossesse. Les trois traits essentiels pour poser un diagnostic sont la restriction de la croissance prénatale et postnatale, un faciès caractéristique, et une atteinte du système nerveux central (anomalies neurologiques, retard de développement, dysfonctionnement comportemental, troubles d'apprentissage, etc.) (Santé Canada, 1998). L'incidence du SAF au Canada a été estimée à 1-3 pour 1000 naissances vivantes (Agence de santé publique du Canada, 2005). Cette problématique constitue d'ailleurs l'une des principales causes de déficience intellectuelle dans le monde, en plus d'anomalies structurales, anatomiques et cognitives permanentes (Dorozynski, 1993; Santé Canada, 1998; Société Canadienne de Pédiatrie, 2002). De nombreux ouvrages mentionnent des lacunes existantes dans la formation des intervenants sociaux et médicaux face à l'alcoolisation f?tale tant au niveau du diagnostic que de l'intervention (Abel, 1998; Dehaene, 1995; Leslie & Roberts, 2001; Santé Canada, 1998-2001; Société Canadienne de Pédiatrie, 2002; Dorozynski, 1993; Boland, Burrill, Duwyn, & Karp, 1998). De par sa complexité et ses multiples dimensions, le SAF demande une connaissance des conséquences primaires et secondaires d'une part, et aussi des moyens et des outils d'interventions efficaces pour atténuer les effets néfastes de ce syndrome. La Société canadienne de pédiatrie est claire sur le besoin de formation des familles d'accueil ainsi que sur des mesures spéciales à mettre en place afin de favoriser la stabilité des enfants placés et éviter l'épuisement de ces dernières (Société Canadienne de Pédiatrie, 2002 :189). L'élaboration de la recherche s'inscrit dans les orientations gouvernementales qui visent à informer et à sensibiliser la population sur ce qu'est le syndrome d'alcoolisation f?tale, d'une part, et également des impacts et conséquences que cela peut avoir sur la vie d'un enfant (Santé Canada, 2000). Si la population en général est sensibilisée à la problématique, on peut prévoir que les intervenants auront à leur tour à supporter et à informer leurs clients, et devront avoir les connaissances nécessaires afin de les aider et de les outiller. Il est donc crucial de connaître les compétences des intervenants sociaux et des familles d'accueil, et d'évaluer leurs besoins en égard à cette réalité, car la problématique est trop souvent mal connue au sein des professionnels, signifiant que les gens qui accompagnent ces enfants (parents, enseignants, professionnels, etc.) se voient démunis devant la lourde tâche que cela représente, sans pour autant avoir le support nécessaire afin d'y faire face. La présente recherche vise trois objectifs généraux. Le premier consiste à identifier, d'une part, les difficultés vécues ou appréhendées par les intervenants sociaux et les familles d'accueil dans leurs différentes interventions auprès des enfants atteints du SAF et de leurs proches. Le deuxième objectif consiste à identifier les connaissances qu'ont les intervenants sociaux et les familles d'accueil des Centres Jeunesse du Saguenay-Lac- Saint-Jean sur les causes et les conséquences du syndrome d'alcoolisation f?tale dans le cadre de leurs interventions auprès des enfants qui en souffrent ainsi que sur les moyens à mettre en place pour supporter les enfants et leur famille. Enfin, le troisième objectif souhaite pour sa part identifier les connaissances et les compétences que les répondants veulent développer en ciblant leurs besoins de formation sur le savoir, le savoir être et le savoir-faire dans l'intervention auprès des enfants souffrant du SAF et de leurs proches. Les besoins de formation, tout comme les causes et les conséquences du SAF, ont été évalués quant aux connaissances qu'ont ces individus concernant les impacts du SAF sur les cinq sens de l'enfant, comme le fait ressortir l'intégration sensorielle. Une méthodologie de recherche qualitative phénoménologique a été privilégiée en vue d'examiner le vécu des intervenants sociaux et des familles d'accueil ayant côtoyé les enfants SAF et faire ressortir leurs besoins spécifiques. Pour y parvenir, un guide d'entrevue a été élaboré afin de procéder à des entrevues semi-dirigées en profondeur auprès de huit (8) intervenants et huit (8) familles d'accueil, pour un total de seize (16) entrevues. Les répondants ont été rencontrés soit à domicile ou dans leur milieu de travail. Les entrevues ont une durée moyenne de cent vingt (120) minutes. En ce qui concerne le premier objectif de recherche, la présence de difficultés communes et distinctes aux deux groupes de répondants a été clairement identifiée. Ainsi, parmi les difficultés communes aux intervenants sociaux et aux familles d'accueil, mentionnons le besoin de persévérance afin d'obtenir un diagnostic précis du SAF. Alors que les difficultés des familles d'accueil relèvent davantage de situations de la vie quotidienne avec les enfants atteints du SAF, les intervenants sociaux ont nommé des difficultés directement reliées à leur manque de connaissance sur la problématique, puisqu'ils ne se sentent pas en mesure d'aider efficacement ni l'enfant, ni les parents, ni la famille d'accueil. En lien avec le second objectif de l'étude, les résultats de la présente étude font ressortir que les deux groupes de répondants manquent de connaissances à ce niveau, particulièrement en ce qui a trait aux critères diagnostiques, l'incidence du SAF au Canada, la terminologie associée et les risques de la consommation d'alcool durant la grossesse. Enfin, en ce qui a trait au troisième objectif de la recherche, les résultats font émaner que la totalité des intervenants sociaux et la majorité des familles d'accueil interrogées dans le cadre de la présente étude reconnaissent des besoins de formation sur la problématique du SAF. Les résultats de la recherche se veulent une source d'information privilégiée dans le cadre d'un programme structuré de formation, répondant aux besoins des intervenants et des familles d'accueil. Il est évident qu'ultimement, les enfants atteints du SAF pourront ainsi avoir accès à des services de qualité et leurs capacités seront actualisées au meilleur des connaissances actuelles de la science. Ils pourront donc évoluer optimalement dans leurs différentes sphères de vie. Enfin, la recherche permet d'enrichir le corpus de connaissances dans le domaine du travail social dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Une étude cas-témoins a été réalisée à partir de 373 personnes atteintes de dystrophie myotonique (DM) mariées au Saguenay-Lac-St-Jean entre 1855 et 1971. Leur fécondité et la mortalité infantile (jusqu'à 15 ans) parmi leurs enfants ont été analysées. Le nombre moyen d'enfants nés des personnes atteintes n'était pas significativement différent de celui des témoins (p>0.05). Les hommes atteints de DM ont eu plus d'enfants que les femmes atteintes bien qu'ils aient commencé à retarder leur mariage dès 1921. Une augmentation significative a été trouvée dans le taux de mortalité durant la première semaine parmi les enfants des mères atteintes de DM comparativement aux taux de mortalité des enfants issus de mères témoins et de pères atteints (p<0.01). La fécondité et la mortalité infantile ont décliné substantiellement dans le groupe DM et dans le groupe contrôle durant la période d'observation.

Gynaecia Cleopatrae, ou « La gynécologie de Cléopâtre » est une édition critique et une traduction en français d’un traité de gynécologie attribué à la reine Cléopâtre dont la composition remonterait au IVe siècle de notre ère en Afrique du Nord. Le texte est accompagné d’une introduction dont l’objectif est de placer le Gynaecia dans le contexte de la création de matériel gynécologique par les trois grandes écoles de médecines grecques, l’adaptation et la transmission des traités de gynécologie durant l’Antiquité et au Moyen Âge, ainsi que dans le contexte d’une tradition littéraire déjà existante associée à Cléopâtre. Les méthodes et les choix de l’édition et la traduction du Gynaecia sont aussi abordés, comme il se doit, dans l’introduction.

The development of cervical cancer depends on high-risk human papillomavirus (HR-HPV) persistent infection in the cervix. The transformation process leading to invasive cancer can take many years even decades and provides ample opportunity to detect, prevent and cure true precursor lesions. Although cervical cancer is widely preventable, it is the fourth most common cancer among women throughout the world, being a real public health issue, especially in developing countries, as 85 % of deaths occur in low and middle-income countries. The situation in Bolivia is particularly alarming, as the cervical cancer incidence is around 38.5 per 100,000 women, which is estimated to be the highest incidence in Latin America. Prevention of cervical cancer in Bolivia is mainly based on the cytological examination of a Papanicolaou smear (Pap) and more recently on visual inspection after application of acetic acid (VIA). However, many economic, sociocultural, and geographic barriers impair this prevention program being successful, as reflected by the low coverage obtained with these screening tests.In order to reduce the cervical cancer incidence and mortality in the department of Cochabamba in Bolivia, we aimed to assess a low-cost HPV test applicable on self-samples. We believe that this strategy could improve the poor screening programs developed in our country. An evaluation was first made to knowledge of Bolivian women about human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. As expected, Bolivian women, from rural, peri-urban and urban areas, knew little or nothing about those. Secondly, their degree of acceptability and confidence towards HPV self-sampling was assessed. Most of the women found self-sampling easier to perform (86.9 % to 93.2 %) and more comfortable (79.4 % to 83.3 %) compared to physician sampling. However, accuracy to detect cervical pre-cancer was higher in their point of view when it was performed on specimens taken by a physician (35.1% to 63.5%). Accordingly, the campaign of vaginal HPV self-sampling in a peri-urban area increased screening coverage, reaching in three months the annual rate average. Finally, the determination of accuracy to detect preneoplastic lesions was assessed for three screening methods, in 469 women, divided in two groups. The first group included 362 women that underwent three consecutively primary screening tests: self-collected sampling for HR-HPV detection, conventional cervical cytology and visual inspection under acetic acid (VIA). The second group included 107 women referred with a positive HR-HPV test that underwent were triage by conventional cervical cytology and VIA. The presence of high-grade intraepithelial neoplasia or invasive cancer (CIN 2+) was verified by colposcopy and biopsy.Among primary screening tests, the sensitivity of the HR-HPV test to detect CIN 2+ lesions was the highest (76 %). In HR-HPV positive women, the sensitivity of the VIA and cytology to detect CIN 2+ lesions were 100% and 81%, respectively.In conclusion, the knowledge about cervical cancer and HPV infection is poor in Bolivia. Despite greater acceptance of the vaginal self-sampling in all areas, women kept greater confidence in the screening performed by the gynecologist, although HPV self-sampling improved coverage rate. Finally, HPV testing on self- samples was the most sensitive screening test and VIA was the most sensitive method for the triage. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Pharmacie) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

ETIOLOGIE, CLASSIFICATION ET TRAITEMENT DES FISTULES TRAUMATIQUES GÉNITO-URINAIRES ET GÉNITO-DIGESTIVES BASSES (FTUG-DB) DANS L’EST DU CONGO. Objectif généralContribution à l’amélioration de la prise en charge de la FTUG-DB en RDC en :1) Clarifiant les étiologies des FTUG-DB en RDC.2) proposant une meilleure classification de la FTUG-DB afin de définir une stratégie opératoire adaptée.3) Évaluant les traitements de la FTUG-DB à l’hôpital Panzi.Objectifs spécifiques1. L’importance des fistules iatrogènes en RDC nous a amenés à étudier l’incidence et les caractéristiques des fistules d’origine iatrogènes (2 articles).- Cesarean delivery-related fistulae in the Democratic Republic of Congo. Onsrud M1, Sjøveian S, Mukwege D. International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2011; 114(1):10-14- Complete destruction of urethra and bladder neck following symphysiotomy and results of attempted corrective surgery. Onsrud M1, Sjøveian S, Mukwege D. Acta Obstetricia et Gynecologica. 2008; 87(5):574-5762. Suite à la découverte de cette nouvelle étiologie qu’est la fistule traumatique due au viol avec extrême violence, nous avons voulu la définir, en comprendre les raisons afin de prévenir leur survenue et déterminer la morbidité résultante de la fistule traumatique après viol (4 articles).- Sexual violence-related fistulas in the Democratic Republic of Congo. Onsrud M1, Sjøveian S, Luhiriri R, Mukwege D. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Dec; 103(3):265-9. - Rape as a strategy of war in the Democratic Republic of the Congo. Mukwege DM1, Mohamed-Ahmed O, Fitchett JR. Int Health. 2010 Sep; 2(3):163-4.- Rape with Extreme Violence: The New Pathology in South Kivu, Democratic Republic of Congo. Denis Mukengere Mukwege, Cathy Nangini. International Journal and Obstetrics 2009; 6(12)- No more! Organized rape in the Democratic Republic of the Congo must stop now. Mukwege D. International journal of gynecology and Obstetrics 2011; 114(1):1-33. Les classifications des fistules vésico-vaginales existantes nous semblaient incomplètes et peu prédictives des résultats opératoires. Nous avons proposé une classification des fistules uro-génitales sur la base de notre expérience, afin de déterminer une stratégie opératoire adaptée et de prédire les résultats du traitement (1 article).- Panzi Classification for Uro-Genital Fistula.Denis Mukwege, Lisa Peters, Christine Amisi, Janis M. Miller. (soumis au journal « The Lancet Global Health »)4. Face à l’augmentation inquiétante de viol d’enfants, nous avons développé une classification des fistules uro-génitales et digestives basses chez les enfants de moins de cinq ans et défini les attitudes thérapeutiques adaptées à cette classification (2 articles). - Classification of gender-based genitourinary and rectovaginal trauma in girls under 5 years of age. Mukwege D. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2014; 124(2): 97-98- Treatment of rape-induced urogenital and low gastro-intestinal lesions in girls aged 5 and lessDenis Mukwege, Désiré Alumeti, Guy-Bernard Cadière, Jacques Himpens, (soumis au journal « International journal of gynecology and Obstetrics »)5. Les anciennes techniques chirurgicales par voie haute nous ont semblé très délabrantes. Nous avons proposé une nouvelle approche minimale invasive originale dans le traitement chirurgical des fistules traumatiques recto-vaginales hautes - Minimally invasive treatment of traumatic high rectovaginal fistulas. Mukwege D, Mukanire N, Himpens J, Cadière GB. Surg Endosc. 2015 (publication disponible online)6. Finalement, nous avons évalué les résultats du traitement chirurgical des FTUG-DB obstétricales à l’hôpital de Panzi (1 article).- Surgical outcome of obstetric fistula: a retrospective analysis of 595 patients. Sjøveian S, Vangen S, Mukwege D, Onsrud M. Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2011; 90(7): 753-760CONCLUSIONLa FTUG-DB post-viol est rare en comparaison avec la FTUG-DB obstétricale mais cette étiologie nécessite une prévention et un traitement spécifique. Le viol est parfois réalisé avec une extrême violence et constitue une nouvelle pathologie à l’est de la RDC. Le VEV est utilisé comme stratégie de guerre.Un pourcentage important des FTUG-DB à l’Est de la RDC est d’origine iatrogène principalement par césarienne, mais aussi par hystérectomie et par symphysiotomie qui peut entraîner la destruction complète de l’urètre. La fistule due à une césarienne peut être considérée comme une entité clinique à part des FTUG-DB qui nécessite une stratégie opératoire spécifique. Ces résultats démontrent la nécessité de formation du personnel médical pour diminuer les FTUG-DB d’origine iatrogène. Les classifications des FTUG dans la littérature sont nombreuses, incomplètes, ambigües et peu prédictives .La classification de Panzi a été créée pour les FTUG. Elle est simple et hautement significative en terme de prédictivité du résultat chirurgical sur une série prospective de 728 patientes. La prise en charge des lésions génito-urinaires et digestives basses après viol chez les fillettes de 5 ans et moins selon la classification proposée dans la thèse, donne de bon résultat sur le plan fonctionnel et cosmétique.L’approche par laparoscopie et une stratégie opératoire selon une classification du délabrement du rectum, a permis de traiter les fistules recto-vaginal hautes, parfois larges et fibrosées, sans morbidité et avec succès dans 90% des cas.Les fistules post-obstétricale traitées à l’hôpital Panzi existaient à la fois chez les patientes primipares et multipares. Les fistules réparées pour la première fois, sans fibrose et avec une taille <2 cm, ont eu le meilleur résultat chirurgical. Ces résultats soulignent la nécessité d’être opéré d’emblée dans un hôpital de référence.Notre travail a confirmé que déterminer l’étiologie et la classification de ces fistules permet une meilleure stratégie opératoire et de transférer d’emblée les patientes sélectionnées vers un hôpital de référence. / Doctorat en Sciences médicales (Santé Publique) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les tumeurs malignes rares de l'ovaire représentent moins de 8% des tumeurs ovariennes de l'adulte. Il s'agit essentiellement des tumeurs germinales de l'ovaire et des tumeurs du stroma et des cordons sexuels de l'ovaire (tumeurs de la granulosa et tumeurs de Sertoli-Leydig). En 2002, du fait de l'extrême rareté de ces tumeurs, un site internet français (www.ovaire-rare.org) a été créé dans le but d'informer les patientes, de créer un forum de discussion, d'actualiser les informations scientifiques, d'inclure les données cliniques et biologiques des patientes et de collecter les blocs de tumeurs. Ce travail coopératif a pour but de standardiser la gestion des tumeurs ovariennes non épithéliales, et d'accumuler les données cliniques et biologiques. Cet observatoire nous a permis de regrouper plus de 200 tumeurs sur lequel repose notre travail. Des mutations des gènes FOXL2 et DICER1 ont été récemment décrites respectivement dans les tumeurs de la granulosa et les tumeurs de Sertoli-Leydig. Nous avons montré l'importance de la recherche de ces mutations pour le diagnostic et le pronostic de ces tumeurs. Nous avons également élaboré un nouvel arbre décisionnel, incluant ces nouveaux outils, et qui a permis de corriger plus de 20% des diagnostics initiaux. Au niveau moléculaire, nous avons analysé l'impact de la mutation C134W de FOXL2 sur le développement des tumeurs de la granulosa. De façon très intéressante, nous montrons une expression préférentielle de la protéine anti-apoptotique Bfl-1 (famille Bcl-2) dans les cellules exprimant FOXL2 sous sa forme mutée. L'expression de Bfl-1 est induite dans les lignées surexprimant la forme mutée de FOXL2 et confère aux cellules une résistance au stress apoptotique. De même, l'inhibition de l'expression de Bfl-1 restaure la sensibilité à l'apoptose induite par des stress apoptotiques. L'ensemble de nos résultats montre que Bfl-1 est une cible transcriptionnelle de FOXL2 et qu'il constitue une cible thérapeutique très intéressante pour ces tumeurs. En conclusion, nos travaux ont permis d'améliorer nos connaissances sur les tumeurs rares de l'ovaire, en terme de pronostic et de diagnostic, mais aussi d'entrevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques / Rare malignant ovarian tumors represent less than 8% of ovarian tumors in adults. It is essentially germ cell tumors of the ovary and stromal tumors and sex cord ovarian (granulosa cell tumors and Sertoli-Leydig cell tumors). In 2002, due to the extreme rarity of these tumors, a French website (www.ovaire-rare.org) was created to inform patients, create a discussion forum, update scientific information, to include clinical and laboratory data of patients and collect blocks of tumors. This collaborative work has the purpose to standardize the management of nonepithelial ovarian tumors, and accumulating clinical and laboratory data. The observatory has allowed us to consolidate more than 200 tumors on which our work is based. Mutations of FOXL2 and DICER1genes have recently been described respectively in the granulosa cell tumors and Sertoli-Leydig tumor. We have shown the importance of research of these mutations for the diagnosis and prognosis of these tumors. We also developed a new decision tree, including these new tools, and has corrected more than 20% of initial diagnoses. At the molecular level, we analyzed the impact of the FOXL2 C134W mutation on the development of granulosa cell tumors. Very interestingly, we show preferential expression of anti-apoptotic protein Bfl-1 (Bcl-2A1) in cells expressing FOXL2 mutated form. Bfl-1 expression is induced in the lines overexpressing the mutated FOXL2 and confers resistance to apoptotic cells form stress. Similarly, inhibition of expression Bfl-1 restores sensitivity to apoptosis induced by the apoptotic stress. All of our results show that Bfl-1 is a transcriptional target of FOXL2 and it is a very interesting therapeutic target for these tumors. In conclusion, our work has improved our knowledge about rare ovarian tumors in terms of prognosis and diagnosis, but also opens up new therapeutic strategies

Premature ovarian Insufficiency (POI) is the cessation of the ovarian function before the age of 40, defined by high serum gonadotrophins, low estradiol and amenorrhea for at least 4 months. The etiology may be iatrogenic after a surgery, chemotherapy or radiotherapy treatment, environmental, autoimmune or genetic. However, in most of the cases the cause remains unknown. Clinical and family studies suggest a strong heritability of age at menopause and POI, but the number of genetic causes and genes identified to be involved in human POI remains very small. In POI patients, the two crucial functions of the ovary, hormonal secretion and reproduction, are absent. In the last decades, however, new advances in assisted reproduction techniques have allowed the possibility of carrying pregnancies to POI women, thanks to oocyte donation. The aim of this study was to identify new genetic factors implicated in the development of POI women and to analyse the reproductive possibilities and outcome of women with a genetic cause of POI. For the first part of the study, the DNA of a cohort of POI women recruited in the Fertility Clinic of the Hôpital Erasme of the Université Libre de Bruxelles was used to sequence five candidate genes (FSHR, GDF9, BMP15, AMH and AMHR2) known to be implicated in the ovarian folliculogenesis. The most important findings were two very rare variants and one unknown variant in the AMH gene. The functional study performed with these variants suggested a diminished function of the mutant protein. Furthermore, one of the variants was found in the mother of one of the patients, who was also diagnosed of POI at 32 years old. These arguments strongly suggest that a defective AMH could play a role in the development of POI. This is supported by previous studies with knock out mice models, which show an earlier depletion of the ovarian follicle pool due to a faster recruitment of the primordial follicles that constitute the ovarian reserve. The sequencing of the BMP15 gene led to the identification of two new variants not identified among controls but not predicted to be deleterious. Interestingly, one variant previously reported in POI women and predicted to be deleterious for the protein function, was found in a Sub-Saharan African POI patient as well as in our control cohort. This variant was already studied functionally and shown to have a reduced biological activity. However, we identified this variant in 6% of the Sub-Saharan African control population, which suggests that this is a more prevalent variant in the African genotype and raises up the importance of the ethnicity when studying genetic variants.The sequencing of the other genes (FSHR, GDF9 and AMHR2) did not lead to any association with POI.In the second part of the study, 24 women with Turner syndrome and POI were analysed in terms of reproductive, obstetrical and perinatal outcome after oocyte donation. This specific group of patients was chosen because of their specific systemic anomalies that could interfere with pregnancy outcome and because very few reports have been published on this subject. In the 23 patients finally transferred, the pregnancy rate was similar to that obtained after oocyte donation in other cohorts. There was a miscarriage rate of 23% and a rate of complications of pregnancy as high as 50%, mainly caused by pregnancy-induced hypertensive diseases. Four women at risk of genetic POI were included in the fertility preservation program in order to vitrify their oocytes. Three of them have already vitrified successfully their oocytes but none of them has yet used them.Oocyte vitrification represents a new hope for those women with genetic risk of POI to be able to carry a pregnancy with their own oocytes.In conclusion, three variants of the AMH gene could be implicated in the development of POI as demonstrated by the reduced in vitro bioactivity of the variants and the familial segregation of the cases. Since then, it sounds plausible to propose AMH sequencing in the case of familial POI and secondary amenorrhea.In the BMP15 gene, 2 new variants were predicted to be tolerated. A potentially deleterious variant of the BMP15 gene (L148P) previously associated to POI, was also found in 6% of the Sub-Saharan African controls which suggests that it is a common variant in the African ethnic. No clear association was found between the other tested candidate genes and our POI cohort.Regarding Turner’s Syndrome pregnancies, we can conclude that they are high-risk pregnancies that need of a multidisciplinary follow-up before and during pregnancy.Oocyte cryopreservation represents a new tool to be offered to women at risk of genetic POI to preserve their fertility, but not without previous genetic counselling. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished