Abstract
 Acetyl-CoA
carboxylase
(ACC)
is
a
key
enzyme
of
fatty
acid
metabolism
with
multiple
 isozymes
often
expressed
in
different
eukaryotic
cellular
compartments.

 In
agriculture,
inhibitors
of
plastid
ACC
are
used
as
efficient
herbicides
against
grass
 weed.
However,
grass
weed
populations
resistant
to
aryloxyphenoxypropionate
(APP)
and
 cyclohexanedione
(CHD)
herbicides
represent
a
major
problem
for
sustainable
agriculture.
 Using
PCR
and
sequencing
it
was
found
out
that
five
amino
acid
substitutions
in
plastid
ACC
 were
 correlated
 with
 herbicide
 resistance
 of
 Avena
 sterilis
 ssp.
 ludoviciana
 Durieu
 populations
from
the
northern
grain-growing
region
of
Australia:
Trp-1,999-Cys,
Trp-2,027- Cys,
 Ile-2,041-Asn,
 Asp-2,078-Gly
 and
 Gly-2,096-Ala.
 We
 showed,
 using
 a
 yeast
 gene- replacement
 system,
 that
 these
 single-site
 mutations
 also
 confer
 herbicide
 resistance
 to
 wheat
plastid
ACCase:
Asp-2,078-Gly
confers
resistance
to
APPs
and
CHDs,
Trp-2,027-Cys
 and
Ile-2,041-Asn
confer
resistance
to
APPs,
and
Trp-1,999-Cys
confers
resistance
only
to
 fenoxaprop.
These
mutations
are
very
likely
to
confer
resistance
to
any
grass
weed
species
 under
selection
imposed
by
the
extensive
agricultural
use
of
the
herbicides.

...

La qualité de l’air dans les habitats est un problème majeur en Europe, où les personnes passent une grande partie de leur temps en milieu intérieur. Selon l’OMS, de nombreux habitats sont touchés par l’humidité entraînant le développement de moisissures qui ont des conséquences sanitaires et économiques.Dans ce travail, une approche globale, associant étude de terrain et expérimentations en laboratoire, a été employée pour décrire l’exposition aux bioaérosols dans des habitations dégradées par les moisissures, étudier leurs effets sur la santé des résidents et proposer une démarche diagnostique applicable aux habitats dégradés. Nous avons ainsi mis en évidence la présence récurrente de certaines espèces fongiques, notamment Aspergillus versicolor, Penicillium chrysogenum et P. crustosum, qui pourraient être utilisées comme indicateurs microbiologiques de contamination fongique de l’air intérieur. Par ailleurs les analyses statistiques ont permis de montrer des liens entre les concentrations de certaines espèces de micromycètes dans l’air et les catégories de surface contaminées proposées par l’ANSES. Des relations ont également pu être établies entre l’exposition à ces moisissures et certaines manifestations respiratoires et cutanées mentionnées chez les résidents. L’évaluation du potentiel cytotoxique des bioaérosols collectés dans les habitats dégradés a, quant à elle, permis de mettre en évidence un lien entre les réponses observées sur deux lignées cellulaires testées (pulmonaire A549 et cutanée HaCaT).D’un point de vue méthodologique, la qPCR couplée à la cytométrie en flux semble être une méthode rapide qui peut être corrélée à l’approche culturale et permet ainsi de suivre l’exposition à Aspergillus versicolor dans les habitats dégradés. Huit espèces fongiques récurrentes dans les bioaérosols ont également été sélectionnées pour une étude en enceinte climatique montrant l’impact de la température et de l’humidité relative sur la croissance et la toxinogenèse fongique. / Air quality in houses is a major concern in Europe, as people spend most of their time indoors. According to the WHO, numerous houses are exposed to dampness that can lead to mold growth, causing health and economic damages.In this work, a global approach including both field study and laboratory experimentations was used to characterize the human exposure to bioaerosols in mold-damaged houses, to study their health effects on inhabitants and to propose a diagnostic process that could be applied to mold-damaged houses. We showed the recurrence of several fungal species, specifically Aspergillus versicolor, Penicillium chrysogenum and P. crustosum, which could be used as microbial indicators of airborne fungal contamination. In addition, our statistical analyses showed relations between the concentrations of recurrent molds in air and the levels of surface contamination by molds proposed by ANSES. Statistical link has also been found between mold exposure and respiratory or cutaneous symptoms described by the inhabitants. A cytotoxic potential evaluation of bioaerosols collected in these mold-damaged houses allowed to highlight a relation between the responses observed for the two cell lines (pulmonary A549 and cutaneous HaCaT).From a methodological point of view, qPCR coupled with flow cytometry appears to be a fast and reliable method that can be correlated to cultural approach, allowing to monitor the human exposure to Aspergillus versicolor in mold-damaged buildings. Eight recurrent fungal species identified in bioaerosols were also selected for a study in a climatic chamber that showed the effects of temperature and relative humidity on fungal growth and toxinogenic potential.

Estudos de coeficiente de partição mostram que o valor de Kp do metal pode variar ordens de grandeza conforme as características físico-químicas do solo. Portanto, o Kp é um parâmetro sensível no modelo de avaliação de risco à saúde humana, e normalmente é um valor nominal adotado por agências ambientais que pode não representar adequadamente o solo em estudo e implicar erros no cálculo do risco. Este trabalho tem como objetivos: avaliar a contaminação do solo adjacente à usina termoelétrica de Figueira por metais tóxicos; determinar o Kp dos metais As, Cd, Co, Cr, Cu, Mo, Ni, Pb e Zn no solo pela razão entre a concentração do metal obtida por digestão com HNO3 concentrado e a concentração do metal obtida por extração com EDTA 0,05 mol L-1 (KpEDTA) ou Ca(NO3)2 0,1 mol L-1 (KpCa(NO3)2); e avaliar a influência do uso dos diferentes valores de Kp no modelo de avaliação de risco à saúde humana C-Soil no cálculo do risco. As principais conclusões foram: os metais contaminantes do solo de Figueira foram As, Cd, Mo, Pb e Zn, e o As foi o elemento mais crítico; tanto o valor de KpCa(NO3)2 quanto o de KpEDTA poderiam ser utilizados no cálculo do risco à saúde humana, no caso de Figueira, exceto para o Pb, mas o KpEDTA seria mais recomendado, por apresentar valores com menor dispersão; os valores nominais de KpCSoil dos metais poderiam ser utilizados para o cálculo de risco à saúde humana no caso de Figueira, ou seja, não teria necessidade de se determinar valores de Kp locais (KpEDTA e KpCa(NO3)2), exceto para o Pb. / Studies of partition coefficient show that Kp values of metals can vary orders of magnitude according to the soil physical-chemistry characteristics. Therefore, the Kp is a sensible parameter in human health risk assessment model. In general, a default value is adopted by environmental agencies and often it is not represent suitably the soil studied and can cause errors in the risk calculation. The objectives of this work are: evaluate the heavy metals soil contamination around the Figueira coal-fired power plant; determine the metal Kp of As, Cd, Co, Cr, Cu, Mo, Ni, Pb and Zn in soil by the ratio between the metal concentration obtained by concentrate HNO3 digestion and the metal concentration obtained by extraction with EDTA 0,05 mol L-1 (KpEDTA) or Ca(NO3)2 0,1 mol L-1 (KpCa(NO3)2); and evaluate the influence of the application of different Kp values in human health risk assessment C-Soil model in risk calculation. The main conclusions of the present study were: As, Cd, Mo, Pb e Zn were the Figueira soil metal contaminants, being As the pollunt of major human health concern; either KpCa(NO3)2 or KpEDTA values could be used for human health risk calculation, in Figueira case, except for Pb, and the KpEDTA values were preferably recommended due to the less dispersion of their values; the KpCSoil metals default values could be applied for the human health risk calculation in Figueira case, in other words, it would not have necessity to determine Kp values of region (KpEDTA and KpCa(NO3)2), except to Pb.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:53:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LORENA MARQUES DE CASTRO COELHO.pdf: 7321171 bytes, checksum: c2b01a8461dac4692ad16b7e59c318a2 (MD5) Previous issue date: 2011-12-14 / A área de estudo do presente trabalho é a bacia hidrográfica do Ribeirão João Leite, localizada entre as cidades de Ouro Verde e Goiânia, no Estado de Goiás. O Ribeirão apresenta problemas ligados a urbanização desordenada de suas margens e de seu entorno, como, contaminação das águas, degradação da flora e da fauna da região e o acúmulo de lixo que são jogados em lugares inadequados. O trabalho tem como objetivo, identificar indicadores de impactos ambientais causados pela antropização da bacia, abrangendo: depósitos tecnogênicos, erosões, desmatamentos de área de preservação permanente, assoreamentos e presença de pastagens e lavouras. Apresentar como esses impactos podem trazer consequências para a saúde humana. Foi realizado levantamento em campo buscando áreas potencialmente impactadas, posteriormente foram identificados e observados 22 (vinte e dois) pontos, em que foram feitas observações, anotações, registros fotográficos e localizações em coordenadas geográficas. As etapas de campo foram feitas em períodos matutinos e vespertinos, em setembro e dezembro de 2009 e janeiro e março de 2010. Após o estudo de campo foram feitos levantamentos bibliográficos a respeito da saúde das populações da área estudada. Dos 22 (vinte e dois) pontos observados foram identificados 16 (dezesseis) pontos desmatados, sem a presença da área de preservação permanente e/ou com mata ciliar residual, 9 (nove) pontos identificados com erosões, 7 (sete) pontos com presença de assoreamentos, 14 (quatorze) pontos foram identificados com presença de depósitos tecnogênicos e 15 (quinze) pontos com formação de pastagens para a criação de animais e formação de lavouras para a agricultura. Conforme observado em campo, todos os pontos analisados apresentaram impactos ambientais causados direta ou indiretamente pela antropização da área estudada. Assim foram evidenciados problemas ambientais e os impactos que eles causam no meio ambiente e consequentemente na saúde da população que vive na área estudada.

Abstract available in the Lancet.

A travers leur alimentation, les consommateurs sont exposés à plusieurs substances chimiques simultanément qui peuvent avoir des effets combinés délétères sur la santé. Six mélanges de contaminants alimentaires auxquels la population française est exposée ont été définis en couplant des données individuelles de consommation et de contamination des aliments. L'objectif de cette thèse était d'étudier in vitro les effets génotoxiques de ces mélanges en utilisant de nouvelles approches. L'étude a montré que deux mélanges étaient génotoxiques et mutagènes, à des concentrations où les composés pris individuellement n'ont aucun effet, suggérant un effet combiné non additif. Nous avons également observé que, pour ces mélange, les effets sont conduits par deux métaux lourds et que leurs effets sont synergiques. Enfin, nous avons achevé cette étude en fournissant des informations détaillées sur les mécanismes d'action des mélanges permettant de mieux comprendre les interactions observées. / Through diet, people are exposed simultaneously to a variety of contaminants that could have combined adverse effects on human health. Six food contaminant mixtures to which the French population is exposed were defined based on individual food consumption data and data on the concentration of chemicals in foodstuff. The purpose of this work was to investigate the genotoxic effects of mixtures in vitro using novel approaches. We demonstrated that two mixtures could be genotoxic and mutagenic, at concentrations for which each individual compound did not induce any DNA damage, suggesting that the combined effect was not additive. We also concluded that, for the two mixtures, the effects were driven by two heavy metals and displayed a great synergy. Finally, we achieved our work by providing detailed information on the mechanisms of action of mixtures to better understand interaction.

L'application d'une pression sur la peau provoque une vasodilatation cutanée, appelée vasodilatation induite par une pression (PIV), et retarde l'apparition de l'ischémie tissulaire liée à cette pression. La pression appliquée sur la peau active les fibres nerveuses capsaïno-sensibles, qui sécrètent en réponse des neurotransmetteurs, qui eux provoquent au niveau de l'endothélium la synthèse et la sécrétion de facteurs endothéliaux qui induisent une relaxation du muscle lisse. Ce travail avait pour objectif d'étudier l'effet du vieillissement sur la PIV.<br />Chez la souris âgée, sans neuropathie périphérique, la PIV était altérée en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante ; et la contribution des facteurs endothéliaux de la vasodilatation était modifiée : l'Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor jouait un rôle primordial en raison d'une diminution du monoxyde d'azote et de la prostacycline. Chez les sujets âgés (60-75 ans), la PIV était altérée en comparaison avec les sujets jeunes (20-35 ans) en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante mais aussi d'une altération des fibres capsaïno-sensibles et/ou des neurotransmetteurs. En présence d'une neuropathie périphérique, la PIV était abolie. Ces modifications de la microcirculation cutanée au cours du vieillissement expliqueraient la plus grande vulnérabilité de la peau à l'ischémie et l'augmentation du risque d'ulcère de pression liée à l'âge. La compréhension des modifications de la PIV avec l'âge permet d'entrevoir de nouvelles perceptives de prévention et de traitement de l'ulcère de pression chez le sujet âgé.

Le fer est un élément crucial dans le bon fonctionnement de l'organisme mais le fer en excès est toxique. Les maladies de surcharge en fer sont fréquentes, on parle d'hémochromatose. L'hémochromatose héréditaire est une maladie génétique autosomique récessive, due dans la majorité des cas à une mutation du gène HFE. L'hepcidine est un peptide sécrété par le foie en réponse au fer. Elle inhibe l'absorption intestinale et le recyclage par les macrophages du fer.<br />Pour mieux comprendre le mode d'action de l'hepcidine, nous avons utilisé un modèle de souris déficientes en hepcidine. Ces souris ont une surcharge en fer massive. Nous avons mis en évidence une augmentation de la quantité des protéines impliquées dans le transport<br />intestinal du fer et de ferroportine dans le duodénum, le foie et la rate chez ces souris.<br />Nous avons voulu tester l'effet thérapeutique de l'hepcidine dans l'hémochromatose. Nous avons montré que l'apport d'hepcidine transgénique à des souris KO Hfe empêchait l'apparition de la surcharge en fer chez ces souris. Nous avons ensuite développé un modèle murin de surexpression inductible de l'hepcidine. L'induction de l'hepcidine transgénique dans des souris KO Hfe déjà surchargées en fer entraîne une altération de la distribution du fer dans ces souris, le fer étant retenu dans les entérocytes et les macrophages, associée à une diminution de la ferroportine dans ces cellules. Nous avons donc pu montrer que l'hepcidine pouvait non seulement prévenir mais guérir la surcharge en fer dans l'hémochromatose HFEdépendante.<br />L'hepcidine semble donc jouer un rôle clé dans l'étiologie de l'hémochromatose et semble être un agent thérapeutique de choix pour cette maladie.

Ce travail étudie l'estimation de la réponse au remplissage vasculaire (RRV) des patients de soins intensifs ventilés par pression positive. Il propose des paramètres qui sont à même de déterminer, avant l'administration intraveineuse d'un soluté de remplissage si ce dernier a une chance raisonnable d'augmenter le débit cardiaque. A ce jour, les indices statiques n'ont pas fait la preuve de leur utilité pour prédire la RRV chez ce type de patients. A l'opposé, des indices dits dynamiques, se sont avéré précieux pour quantifier la RRV.<br> <br>Dans la première partie de ce travail nous exposons dans nos travaux que les indices dynamiques prédisent la RRV mieux que les indices statiques chez ce type de patients. <br><br>Dans la seconde et dernière partie, et à travers des études animales, nous mettons en évidence que ces mêmes indices ne prédisent pas la RRV en toutes situations. En effet, certains de ces marqueurs peuvent être décevants dans certaines conditions comme l'hypertension abdominale et/ou le SDRA ventilé de manière protectrice.

Les travaux de recherche réalisés ont porté sur l'exploration de la fonction hémodynamique artérielle des membres inférieurs (MI) à l'effort dans deux modèles d'artériopathie. Nos axes de recherche étaient doubles. Notre premier axe de travail s'est inscrit dans une approche diagnostique et a porté sur l'étude de la réponse physiologique et physiopathologique des pressions artérielles systoliques de chevilles à la suite d'un effort maximal, chez des sujets sportifs sains et chez des sujets atteints d'une Endofibrose Artérielle Induite par l'Exercice (EAIE). Le deuxième axe de travail concernait l'évaluation de la capacité de marche de patients atteints d'une Artériopathie Athéroscléreuse Oblitérante des MI (AOMI) en utilisant la technique de Positionnement Global Satellitaire (GPS). Suite aux travaux menés dans le cadre de notre premier axe de travail, nous avons montré que l'âge influençait la réponse physiologique de l'Index de Pression Systolique de Cheville post-effort, ce qui laisse penser que les limites diagnostiques utilisées dans la détection de l'EAIE doivent être très certainement reconsidérées chez des sportifs plus âgés. Par ailleurs, nous avons mis en évidence que des mesures simultanées de pressions artérielles systoliques en récupération offraient, comparativement à des mesures consécutives, une performance diagnostique supérieure dans la détection de l'EAIE. Dans le cadre de notre deuxième axe de travail, nous avons pu valider l'utilisation de la technique GPS dans l'étude de la marche en extérieur et proposer une nouvelle méthode d'évaluation de la capacité de marche spontanée de patients présentant une AOMI.