Background. The Cysteine-rich protein, Connective tissue growth factor, and Nephroblastoma overexpressed protein (CCN) family of matricellular proteins are signaling molecules found in the extracellular space, which can have pro-angiogenic, anti-inflammatory and anti-fibrotic properties. Their expression and role in repair and remodeling after myocardial infarction (MI) remains to be better elucidated. In this study, the age-associated expression of Nov (CCN3) and Wisp1 (CCN4) were examined post-MI in mice. Methods and Results. In vivo, MI was induced in young (6 week) and old (12-14 months) mice. Cardiac function was assessed by echocardiography, showing that LVEF was reduced in old mice (33.9%) at 14 days post-MI compared to young mice (43.9%; p=0.002). RT-qPCR analysis of harvested myocardial tissue revealed that mRNA expression of several matricellular proteins in healthy tissue was decreased by 2.5- to 5-fold in old compared to young mice (p=0.03 for Nov, p=0.04 for Wisp1, p=0.0002 for TnC, p=0.04 for TSP-1). Post-MI, mRNA expression of Nov was reduced in the infarct (by up to 13-fold; p<0.03) and border zone (by up to 16-fold; p<0.002) in old compared to young mice. Nov and Wisp1 protein expression was also reduced in old compared to young mice in the infarct and border zones; specifically, for Nov in the infarct zone (p=0.01) and the border zone (p=0.009) at 2 days post-MI and for Wisp1 in the infarct zone at 2 days (p=0.0003) and 14 days (p=0.003), along with 7 days post-MI in the border zone (p=0.0003). To identify possible sources of matricellular proteins, in vitro culture experiments were performed. The expression of Nov protein was increased (1.9-fold; p=0.006) in TGF-B stimulated cardiac fibroblasts after 48h, as was the expression of the myofibroblast marker a-SMA (1.7-fold; p=0.035). Wisp1 mRNA expression was increased (4.5-fold; p=0.03) in stimulated cardiac fibroblasts after 48h in a hypoxic environment. There was also a trend for increased mRNA expression of Nov (p=0.118) and Wisp1 (p=0.121) in M2 macrophages. Cardiac fibroblasts treated with Nov+TGF-B exhibited greater proliferation (by 29%; p0.01), as did those treated with Wisp1+TGF-B (by 16%; p<0.05). Treatment with Nov or Wisp1 led to an increase in viability of cardiac fibroblasts both in the presence (Nov; p=0.0004, Wisp1; p=0.01) and absence of TGF-B (Nov; p=0.0005, Wisp1; p=0.003). Summary. There is an age-associated difference in the expression of matricellular proteins Nov and Wisp1 between both healthy and MI mice. In vitro studies suggest that cardiac fibroblasts may produce Nov and Wisp1 upon their activation to myofibroblasts. The presence of these proteins was also shown to increase the proliferation and viability of fibroblasts. Therefore, reduced levels of Nov and Wisp1 in old mice may negatively affect the repair and remodeling process post-MI compared to young mice. A better understanding of Nov and Wisp1 function in aging and post-MI repair may help identify novel therapeutic targets for limiting damage post-MI and improving repair and heart function.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:24Z : No. of bitstreams: 1 000847329.pdf: 664528 bytes, checksum: 04c0638187c3d985069ffb5611009105 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A insuficiência cardíaca é uma frequente complicação após o infarto agudo do miocárido (IAM), sendo que a remodelação cardíaca apresenta papel de destaque nesse cenário. O aumento do estresse oxidativo e do processo inflamatório estão associados com a remodelação cardíaca após o IAM. Devido ao grande impacto sócio econômico e às altas taxas de mortalidade, torna-se relevante a identificação de outros fatores que modulem o processo de remodelação cardíaca e podemos destacar a suplementação de alimentos com propriedades antioxidantes, como o tomate (Lycopersicon esculentum), e um de seus principais constituintes, o licopeno. Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de tomate e licopeno na remodelação cardíaca após o IAM. Materiais e métodos: Ratos Wistar machos, com peso entre 200 e 250g, foram submetidos ao infarto experimental ou à cirurgia simulada e alocados em seis grupos: 1) grupo Sham (animais submetidos à cirurgia simulada) alimentado com dieta padrão (grupo- SC); 2) grupo Sham alimentado com dieta suplementada com licopeno 1mg/kg peso corporal/dia (grupo-SL); 3) grupo Sham alimentado com dieta suplementada com tomate (grupo-ST); 4) grupo infartado (animais submetidos ao infarto experimental) alimentado com dieta padrão (grupo-IC); 5) grupo infartado alimentado com dieta suplementada com licopeno 1mg/kg de peso corporal/dia (grupo-IL); 6) grupo infartado alimentado com dieta suplementada com tomate (grupo-IT). O licopeno e o tomate das dietas foram diluídos em óleo de milho para serem adicionados à ração (0,5ml de óleo/kg de peso corporal/dia) e os grupos controles tiveram a mesma quantidade de óleo adicionado. Após três meses de observação os animais foram submetidos ao estudo funcional, morfométrico, e bioquímico. Os valores obtidos foram apresentados em média ± desvio padrão. As variáveis que não preencheram os critérios de normalidade e de... / Introduction: Heart failure is a common complication after the acute myocardial infaction (AMI), and cardiac remodeling has a prominent role in this scenario. Increased oxidative stress and inflammation are associated with cardiac remodeling after AMI. Due to the great economic and social and high mortality rates, it's important to identify other factors that modulate the process of cardiac remodeling and among this factors are the supplementation of foods with antioxidant properties, such as tomato (Lycopersicon esculentum), and of its primary constituents, the lycopene. Objectives: Evaluate the influence of tomato and lycopene supplementation in cardiac remodeling after AMI. Methods: Male Wistar rats, weighing between 200 and 250g, were submitted to the experimental infarction or sham surgery and divided into six groups: 1) Sham group (animals undergoing sham surgery) fed a standard diet (SC group); 2) Sham group fed diet supplemented with 1 mg lycopene/kg body/day (SL group); 3) Sham group fed diet supplemented with tomato (ST group); 4) infarcted group (animals submitted to experimental infarction) fed a standard diet (IC group); 5) infarcted group fed diet supplemented with 1 mg lycopene/kg of body weight/day (IL group); 6) infarcted group fed diet supplemented with tomato (IT group). The lycopene and the tomato were dilute in corn oil to be add into the diet (0.5 ml of corn oil/kg body weight/day) and the standard group received the same oil. After three months of observation the animals underwent functional, morphometric and biochemical analysis. The values were expressed as mean ± standard deviation. The variables that did not meet the criteria of normality and equal variance were normalized before analysis. Comparisons between groups were made by two-way analysis of variance (ANOVA). For non-normalized data, we used Kruskal-Wallis test (comparison between the Sham groups, SC, SL and ... / FAPESP: 2012/17414-0

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Leoberto Costa Tavares / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Resumo: Doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico ainda representam a principal causa de morte no Brasil. A aterosclerose é uma doença progressiva e silenciosa classificada como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. É caracterizada pelo aumento dos níveis de colesterol no plasma os quais são oxidados por radicais livres originando a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox). A fagocitose de LDLox por macrófagos permite a transformação destes em células espumosas, que são depositadas na camada íntima dos vasos. Após o rompimento do endotélio há o extravasamento do conteúdo da placa aterosclerótica para a circulação levando à formação de trombo. Este interrompe o fluxo sanguíneo em artérias e vasos, levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. A terapia preventiva contra eventos aterotrombóticos é realizada com fármacos antiagregantes plaquetários. O ácido acetilsalicílico (AAS) é um dos fármacos mais utilizados na prevenção de aterotrombose, mas apresenta limitações como indução de ulcerações gástricas e bloqueio de somente uma via de agregação plaquetária. Neste sentido, e em continuidade com a linha de pesquisa visando à busca de novos fármacos antiagregantes plaquetários obtidos por estratégia de modificação molecular implantados no Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos (Lapdesf - UNESP Araraquara), realizou-se a hibridação molecular das subunidades presentes no AAS e furoxanos sendo ambas partes espaçadas pela subunidade N-acilhidrazona. O furoxano é conhecido por suas propriedades doadoras de óxido nítrico (NO) responsável pelo efeito antiagregante plaquetário. Assim, o objetivo deste trabalho é a síntese de novos compostos derivados do AAS, mais potentes e seguros para serem usados como antiagregantes plaquetários. Os ... / Abstract: Cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke still represents the leading cause of death in Brazil. Atherosclerosis is a silent progressive disease classified as a risk factor for developing cardiovascular diseases. It is characterized by increased levels of plasma cholesterol which are oxidized by free radicals resulting in oxidized low density lipoprotein (oxLDL). The oxLDL phagocytosis by macrophages allows for transformation into foam cells, which are deposited in the intima of vessels. After the disruption of the endothelium occurs the leak plaque's contents into the circulation driving to thrombus formation. This blocks the blood flow in arteries and vessels, leading to the development of cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke. The preventive therapy against atherothrombotic events is performed with antiplatelet drugs. Acetylsalicylic acid (ASA) is a drug commonly used to prevent atherothrombosis, but it has limitations such as induction of gastric ulcer and blocking only one route of platelet aggregation. Continuing goals finding new antiplatelet drugs obtained by molecular modification strategy implemented in the Laboratory of Drug Research and Development (Lapdesf - UNESP Araraquara), held the molecular hybridization of subunits present in AAS and furoxans being spaced by subunit N-acylhydrazone. The furoxano is known for its donor properties of nitric oxide (NO) responsible for the antiplatelet effect. The objective of this work is the synthesis of new compounds derived from AAS, most powerful and safe to use as antiplatelet agents. Compounds were synthesized using divergent route for obtaining derivatives furoxans, N-acilhidrazones spacers and the hybrid compounds. All compounds were purified and characterized by analytical methods such as, Infrared Absorption Spectroscopy, Mass Spectrometry and Nuclear Magnetic Resonance. N-acilhidrazones spacers was possible to perform the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 11920.pdf: 5864547 bytes, checksum: 5ef2e00923af82aba8772a4858fa873e (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 04996.pdf: 2003328 bytes, checksum: 44ff62d7d1b7d9b6e48fcaee42a050b2 (MD5) / Mestrado (Dissertacao) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel importante na disfunção ventricular pósinfarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, metabolismo energético e processo inflamatório modulam este processo. Neste contexto, há interesse em utilizar alimentos naturais, com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, destacando-se o açaí (Euterpe oleracea Mart). Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de açaí na ração sobre a remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos, com peso entre 200-250g, foram submetidos ao infarto experimental ou à cirurgia simulada (Sham) e alocados em seis grupos após estudo ecocardiográfico, para verificar o tamanho do infarto: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão (SA0, n=14); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 2% de polpa de açaí pasteurizado (SA2, n=13); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 5% de polpa de açaí pasteurizado (SA5, n=14); 4) grupo infartado alimentado com ração padrão (IA0, n=12); 5) grupo infartado, alimentado com ração padrão suplementada com 2% de polpa de açaí pasteurizado (IA2, n=12); 6) grupo infartado, alimentado com ração padrão suplementada com 5% de polpa de açaí pasteurizado (IA5, n=12). Os animais foram suplementados por três meses e foi observada a mortalidade. Após esse período, os animais foram submetidos à segunda avaliação ecocardiográfica e posteriormente à eutanásia e coleta de material biológico para realização das de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanism, such as oxidative stress, energy metabolism and inflammation can modulate this process. In this context, there is great interest in natural foods, with antioxidant and anti-inflammatory properties, as açaí (Euterpe oleracea Mart). Objective: To analyze the influence of açaí supplementation in chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g, were submitted to the experimental infarction or simulated surgery and divided into six groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to the IM (SA0, n=14); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 2% açaí pulp pasteurized and not subjected to IM (SA2, n=13); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 5% açaí pulp pasteurized and not subjected to IM (SA5, n=14); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n=12); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 2% açaí pulp pasteurized (IA2, n=12); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 5% açaí pulp pasteurized (IA5, n=12). The animals were supplemented for three months and observed mortality. After this period, the animals underwent echocardiography and subsequently euthanized and collecting biological material for other evaluations. The values were expressed as mean ± standard error. The comparisons were made by two-way ANOVA test with significance level o... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A Alpinia zerumbet à uma planta popularmente utilizada no tratamento da hipertensÃo arterial sistÃmica e ansiedade. Estudos, principalmente com o Ãleo essencial da Alpinia zerumbet (OEAz), demonstraram aÃÃes hipotensoras, vasodilatadoras, antioxidantes, entre outras. Assim, o objetivo deste estudo à analisar o efeito do OEAz na funÃÃo cardiovascular e autonÃmica em ratos com infarto agudo do miocÃrdio(IAM) induzido por isoproterenol. Utilizaram-se ratos Wistar machos, pesando entre 250-350 gramas distribuÃdos em quatro grupos: Controle, Ãgua por gavagem durante 7 dias e salina subcutÃnea nos dias 6 e 7; ISO, Ãgua por gavagem 7 dias e isoproterenol 150mg/kg nos dias 6 e7; OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e salina subcutÃnea nos dias 6 e 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e isoproterenol subcutÃneo dias 6 e 7. A pressÃo arterial(PA) e frequÃncia cardÃaca(FC) foram medidas por catÃter de pressÃo na aorta abdominal. O Eletrocardiograma foi registrado utilizando-se derivaÃÃo DII. Inseriu-se uma cÃnula de polietileno na veia cava, para administraÃÃo dos fÃrmacos fenilefrina(0,5; 1 e 2ug/kg) e nitroprussiato de sÃdio(5, 10 e 20ug/kg) para avaliar os barorreflexos, serotonina(2, 4 e 16ug/kg) para avaliar os receptores cardiopulmonares e atropina(3mg/kg) e propranolol(4mg/kg) para avaliar os sistemas simpÃtico e parassimpÃtico. A Variabilidade da FrequÃncia CardÃaca(VFC) foi derivada do intervalo de pulso e a Variabilidade da PA(VPA) da PAS. O coraÃÃo dos animais foram fatiados e corados com TTC para avaliaÃÃo da Ãrea de infarto. Em relaÃÃo aos parÃmetros cardiovasculares foi significantemente maior a FC e o trabalho cardÃaco do grupo OEAz quando comparado ao ISO. Quanto ao eletrocardiograma o intervalo RR foi menor no grupo OEAz comparado ao ISO, a duraÃÃo do complexo QRS foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparadas ao Controle e no grupo ISO comparado com o OEAz, o intervalo QT foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e com o OEAz assim como no intervalo QTc, a onda Q foi mais profunda no grupo OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz, a onda R foi maior no grupo Controle comparado com os demais, a onda T e o segmento ST foram maiores nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz. A mÃdia VFC no domÃnio do tempo foi maior no grupo ISO comparado ao OEAz e OEAz+ISO, o mesmo ocorreu na VFC no domÃnio da frequÃncia na banda de baixa frequÃncia. A VPA na banda de alta frequÃncia foi maior no grupo OEAz comparado com o ISO. O reflexo cardiopulmonar mostrou significÃncia na variaÃÃo da PA da dose intermediÃria de serotonina comparada com as demais, e na variaÃÃo da FC do grupo Controle comparado com OEAz+ISO. A FC intrÃnseca foi menor no grupo ISO comparado com o Controle e o Ãndice simpÃtico-vagal maior no grupo ISO que no Controle. NÃo houve diferenÃa significante na extensÃo do infarto nos grupos ISO e OEAz+ISO. Conclui-se que o prà tratamento com o OEAz nÃo foi capaz de reverter os danos hemodinÃmicos e eletrocardiogrÃficos mas reverteu o aumento da modulaÃÃo simpÃtica causados pelo IAM.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 11920.pdf: 5864547 bytes, checksum: 5ef2e00923af82aba8772a4858fa873e (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 04996.pdf: 2003328 bytes, checksum: 44ff62d7d1b7d9b6e48fcaee42a050b2 (MD5) / Mestrado (Dissertacao) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Aproximadamente 5% dos pacientes com infarto agudo do miocÃrdio tÃm idade inferior a 45 anos. As caracterÃsticas especÃficas, epidemiolÃgicas e clÃnicas desta populaÃÃo ainda nÃo estÃo bem esclarecidas. O objetivo do presente estudo à caracterizar a apresentaÃÃo clÃnica, epidemiolÃgica e cinecoronariogrÃfica em jovens submetidos à angioplastia coronariana primÃria (ATC). Foi realizada uma anÃlise retrospectiva de 150 prontuÃrios de pacientes com idade inferior a 45 anos submetidos à ATC entre janeiro de 2006 e dezembro de 2010. Foram analisados os fatores de risco, a apresentaÃÃo clÃnica e eletrocardiogrÃfica, a funÃÃo ventricular esquerda, caracterÃsticas da anatomia coronariana, o tratamento mÃdico e a evoluÃÃo hospitalar. Observou-se que a idade mÃdia dos pacientes foi de 40,1 Â5 anos, com predominÃncia do sexo masculino (68,7%). Os fatores de risco mais associados com o IAM foram o tabagismo (65%), a hipertensÃo arterial sistÃmica (50%), a histÃria familiar de doenÃa arterial coronariana (40%) e os baixos nÃveis de HDL - colesterol (60%). A prevalÃncia de diabetes mellitus foi de 19,3%. O acometimento da artÃria descendente anterior (DA) ocorreu em 53% dos indivÃduos e em 75% foi observada doenÃa em uma Ãnica artÃria. O tempo mÃdio de chegada ao hospital apÃs o inÃcio dos sintomas (delta T) foi de 5,5  3,4 horas e a permanÃncia hospitalar foi de 10,36  14,1 dias. Em 58% dos pacientes, a fraÃÃo de ejeÃÃo do ventrÃculo esquerdo foi superior a 55%. Houve apenas um Ãbito. A taxa de sucesso da ATC foi de 91%. Quanto ao tratamento do IAM, os pacientes receberam globalmente Ãcido acetilsalicÃlico (99,3%), clopidogrel (98%), inibidores da enzima de conversÃo da angiotensina (IECA) (85,3%), betabloqueadores (66%), estatinas (97,3%) e a prescriÃÃo de inibidores da glicoproteÃna IIb-IIIa foi observada em somente 10% dos pacientes. ConcluÃmos que o IAM em jovens apresenta-se como uma entidade tipicamente masculina e de bom prognÃstico na evoluÃÃo precoce, desde que instituÃdo tratamento adequado em tempo hÃbil. O tratamento mÃdico destinado a estes pacientes no Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contempla o que à proposto pela IV Diretriz Brasileira para tratamento do IAM com supradesnivelamento do segmento ST. / Approximately 5% of patients with acute myocardial infarction under the age of 45 years. The specific characteristics, clinical and epidemiological this population are not well understood. The aim of this study is to characterize the clinical, epidemiological and coronary cineangiography in young people undergoing primary coronary angioplasty (PTCA). We performed a retrospective analysis of 150 medical records of patients under the age of 45 years who underwent PCI between January 2006 and December 2010. We analyzed the risk factors, clinical presentation and electrocardiographic left ventricular function, characteristics of the coronary anatomy, medical treatment and hospital course. It was observed that the average age of patients was 40.1  5 years, predominantly male (68.7%). The risk factors associated with AMI were smoking (65%), hypertension (50%), family history of coronary artery disease (40%) and low levels of HDL - cholesterol (60%). The prevalence of diabetes mellitus was 19.3%. Involvement of the anterior descending artery (AD) occurred in 53% of individuals and 75% was observed in the disease in a single vessel. The average time of arrival at the hospital after symptom onset (delta T) was 5.5  3.4 hours and hospital stay was 10.36  14.1 days. In 58% of patients, the ejection fraction of left ventricle was greater than 55%. There was one death. The success rate of PTCA was 91%. Regarding the treatment of AMI patients received aspirin overall (99.3%), clopidogrel (98%), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (85.3%), beta blockers (66%), statins ( 97.3%) and prescription of glycoprotein IIb-IIIa was observed in only 10% of patients. We conclude that in young AMI presents itself as an entity typically masculine and good prognosis in early evolution, provided that appropriate treatment instituted in a timely manner. Medical treatment for these patients at the Hospital of Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contemplates what is proposed by the IV Brazilian Guideline for the treatment of AMI with ST-segment elevation