Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2018-05-22T20:11:58Z No. of bitstreams: 2 Luis César Bredt.pdf: 2819596 bytes, checksum: e18996972cd3e27519b13782d1d376bc (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T20:11:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Luis César Bredt.pdf: 2819596 bytes, checksum: e18996972cd3e27519b13782d1d376bc (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / This research aims to identify risk factors for the occurrence of acute kidney injury (AKI) in the postoperative period of partial hepatectomies. Methods: Retrospective analysis of 446 consecutive resections in 405 patients, analyzing clinical characteristics, preoperative laboratory data, intraoperative data, and postoperative laboratory data and clinical evolution. Adopting the International Club of Ascites (ICA) criteria for the definition of AKI, potential predictors of AKI by logistic regression were identified. Results: Of the total 446 partial liver resections, postoperative AKI occurred in 80 cases (17.9%). Identified predictors of AKI were: non-dialytic chronic kidney injury (CKI), biliary obstruction, the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score, the extent of hepatic resection, the occurrence of intraoperative hemodynamic instability, post-hepatectomy haemorrhage (PHH), and postoperative sepsis. Conclusion: The MELD score, the presence of non-dialytic CKI and biliary obstruction in the preoperative period, and perioperative hemodynamics instability, bleeding, and sepsis are risk factors for the occurrence of AKI in patients that underwent partial hepatectomy. / Atualmente, a hepatectomia parcial é o tratamento de escolha para uma grande variedade de patologias hepatobiliares. Dentre as possíveis complicações das hepatectomias parciais, a injúria renal aguda (IRA) deve ser considerada como uma importante causa de aumento da morbidade e mortalidade pós-operatória. Contudo, existem dados limitados na literatura médica quanto à sua real incidência e relevância clínica. Além disto, não existe uma padronização da definição de IRA no pós-operatório de hepatectomias parcias, com vários critérios diagnósticos propostos nas publicações sobre o assunto. Objetivo: Esta pesquisa tem o objetivo de identificar fatores de risco para a ocorrência de IRA no pós-operatório de hepatectomias parciais. Métodos: Por análise retrospectiva de 446 ressecções consecutivas em 405 pacientes, foram analisadas características clínicas, dados laboratoriais pré-operatórios, dados intra- operatórios e evolução clínico-laboratorial pós-operatória, e adotando os critérios do “International Club of Ascites” (ICA) para definição de IRA, foram analisados os potenciais preditores de IRA por regressão logística. Resultados: Do total de 446 ressecções hepáticas, a IRA pós-operatória ocorreu em 80 casos (17,9%). Foram fatores preditores de IRA: a IRC não-dialítica, obstrução biliar, o índice do “Model for End-Stage Liver Disease” (MELD), a ocorrência de instabilidade hemodinâmica intra- operatória, o porte da ressecção hepática, a hemorragia pós-hepatectomia, e a sepsis pós-operatória. Conclusão: O índice de MELD, a presença de IRC não-dialítica, obstrução biliar pré-operatória, o sangramento excessivo peri-operatório e a instalação de sepsis no período pós- operatório foram fatores de risco para a ocorrência de IRA em pacientes submetidos à hepatectomia parcial.

A hiperglicemia crônica favorece a ocorrência da nefropatia induzida por contraste iodado (NIC). Diabetes Mellitus (DM) e NIC compartilham mecanismos de lesão oxidativa e indução de enzimas de proteção e adaptação celular como a coenzima Q-10 (COQ-10). O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da COQ-10 na função e hemodinâmica renal, perfil oxidativo e histologia renal em ratos diabéticos submetidos ao modelo de NIC. Métodos: Ratos Wistar, machos, 250 a 290 g, foram randomizados nos grupos: Citrato: animais que receberam tampão citrato 0,01M, (veículo da estreptozotocina), 0,4 ml intravenoso (i.v), 1 vez; Tween 80: animais que receberam Tween 80, 1%, (veículo da COQ-10), 0,5 ml, intraperitoneal (i.p.), 1 vez; DM: animais que receberam estreptozotocina (65 mg/kg), i.v., 1 vez, no 1º dia do protocolo; DM+CI: animais DM que no 26º dia de protocolo receberam contraste iodado (CI, 6 ml/kg), i.p., 1 vez; DM+CI+COQ-10: animais DM com pré-condicionamento com COQ-10 (10 mg/kg), 1 vez por 6 dias a partir do 22º dia de protocolo, e o tratamento com CI. O protocolo de todos os grupos teve duração de 4 semanas. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (ingestão de ração e água, peso, glicemia, razão peso do rim e peso do animal), a função renal (clearance de inulina), a hemodinâmica renal (fluxo sanguíneo renal e resistência vascular renal), o perfil oxidativo (peróxidos, óxido nítrico e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico na urina, tióis no tecido renal) e análise histológica renal. Resultados: Animais DM apresentaram hiperglicemia, polidipsia, poliúria, polifagia, perda de peso e aumento da relação peso rim/animal, com redução da função renal, além de redução do fluxo sanguíneo renal, elevação da resistência vascular renal, com aumento na excreção de metabólitos oxidativos e consumo de reserva antioxidante endógena. O grupo DM+CI demonstrou redução adicional na função, alterações na hemodinâmica renal e aumento nos parâmetros de estresse oxidativo. A administração de COQ-10 atenuou a redução da função renal, preveniu alterações hemodinâmicas renais e reduziu o estresse oxidativo no grupo DM+CI. As alterações histológicas no DM e DM+CI foram discretas e o tratamento com COQ-10 previniu a progressão de danos histológicos mais extensos nos animais que receberam CI. Conclusão: O tratamento com COQ-10 demonstrou efeito antioxidante na NIC em ratos diabéticos com melhora significativa da função e hemodinâmica renal. / Chronic hyperglycemia favors the occurrence of nephropathy induced by iodinated contrast (CIN). Diabetes Mellitus (DM) and CIN share oxidative damage mechanisms and induction of protective and cellular adaptation enzymes as coenzyme Q-10 (CoQ-10). The aim of this study was to investigate the role of COQ-10 in renal function and hemodynamics, oxidative profile and renal histology in diabetic rats submitted to the NIC model. Methods: Wistar rats, male, weighing 250-290 g, were randomized into two groups: Citrate: animals that received citrate buffer 0.01M (streptozotocin), 0.4 ml, intravenous (i.v.), once; Tween 80: animals that received Tween 80, 1% (CoQ-10 vehicle), 0.5 ml, intraperitoneal (i.p.), once; DM: animals given streptozotocin (65 mg/kg) i.v., once on the first day of the protocol; CI+DM: DM animals, on the 26º day protocol, tretated with iodinated contrast (CI, 6 ml/kg) i.p., once; DM+CI+COQ-10: DM animals preconditioned with COQ-10 (10 mg/kg), once a day, for 6 days from the 22º day and treated with CI. The protocol for all groups lasted 4 weeks. Physiological parameters evaluated were (food and water intake, corporal weight, blood glucose and right kidney weight), renal function (inulin clearance), renal hemodynamics (renal blood flow and renal vascular resistance), the oxidative profile (peroxides, nitric oxide and reactive substances to thiobarbituric acid in urine, thiols in renal tissue) and renal histological analysis. Results: DM animals showed hyperglycemia, polydipsia, polyuria, polyphagia, weight loss and increased weight kidney / animal relationship with reduced renal function, as well as a reduction on renal blood flow, increased renal vascular resistance and changes in oxidative profile with increased the excretion of metabolites and oxidative consumption of endogenous antioxidant reserve. DM+CI promoted further reduction in renal function, exacerbated hemodynamic changes and increase in oxidative stress parameters. COQ-10 administration preserved renal function, prevented hemodynamic changes and reduced oxidative stress in the DM + CI + COQ-10. Histological changes in DM and DM + CI were discrete and treatment with CoQ-10 prevented the progression of the histologic damage in the animals receiving CI. Conclusion: COQ-10 presented an antioxidant effect on the NIC in diabetic rats, by improving function and renal hemodynamics and reducing oxidative stress.

Procurando compreender o envolvimento da aldosterona (Aldo) na injúria renal, o objetivo deste projeto foi avaliar o efeito do tratamento crônico com Aldo sobre a função renal e a histologia das arteríolas renais, procurando correlacionar os achados com a expressão de genes reguladores do processo de fibrose e apoptose. A Aldo não alterou os parâmetros fisiológicos, PA, ritmo de filtração glomerular (estimado pela depuração plasmática de creatinina), proteinúria e a morfologia das arteríolas corticais. No entanto, aumentou a expressão do RNAm para TGF-β1, PAI-1 e BAX no tecido renal, além da contagem de células TUNEL positivas nos glomérulos. O antagonismo ao receptor MR (pelo uso da espironolactona) aboliu o efeito hormonal somente sobre a expressão do RNAm para BAX e a marcação do DNA degradado (TUNEL), enquanto que o antagonismo ao GR (pelo uso do RU 486) reduziu ou aboliu todos os efeitos da Aldo. Os resultados indicam que a Aldo pode induzir respostas precoces sobre o remodelamento do tecido renal, sem ainda comprometer a função renal ou alterar a PA. Essas respostas foram independentes da sobrecarga de sal e ocorreram por um mecanismo que envolveu os receptores MR e GR. / In order to understand the aldosterone (Aldo) involvement in renal injury, the objective of this project was to evaluate the effect of Aldo chronic treatment on renal function and renal arterioles histology, trying to correlate the findings with the regulatory genes of fibrosis and apoptosis. Aldo did not change the physiological parameters, BP, glomerular filtration rate (estimated by creatinina clearance), proteinuria and cortical arterioles morphology. However, Aldo increased mRNA expression for TGF-β1, PAI-1 and BAX in renal tissue, as well as TUNEL-positive cell count in glomeruli. MR receptor antagonism (by spironolactone) abolished only the hormonal effect on the mRNA expression for BAX and degraded DNA labeling (TUNEL); whereas GR antagonism (by RU 486) reduced or abolished all Aldo effects. The results indicated that Aldo can induce early responses on renal tissue remodeling, without altering renal function or BP. These responses were salt independent and involved MR and GR receptors.

A epidemiologia da injúria renal aguda (IRA) nos países desenvolvidos e em desenvolvimento ainda não foi sistematicamente examinada. Estudos epidemiológicos da incidência de IRA nos países em desenvolvimento são escassos e mais raros são estudos populacionais prospectivos na Amazônia brasileira. No capítulo I descreveu-se uma revisão sistemática de estudos sobre a epidemiologia da IRA em pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI) publicados (2005-2015) nas bases de dados PUBMED, CENTRAL, LILACS e IBECs. Foram examinadas as diferenças na incidência de IRA, a severidade e a mortalidade; seguindo a divisão dos países de acordo com os critérios da Organização das Nações Unidas. Identificaram-se 92 estudos: 59 de países desenvolvidos, 32 de países em desenvolvimento e um estudo com dados de ambos os grupos de países. Dos estudos avaliados, 78 por cento usaram critérios padrão para definição da IRA (RIFLE, AKIN ou KDIGO). Entretanto, encontramos 11 diferentes definições para oligúria e 23 diferentes definições para a creatinina basal. Ambos os grupos relataram ocorrência de IRA na UTI de até 40 por cento . No entanto, a necessidade de diálise, tempo de permanência na UTI e as taxas de mortalidade foram maiores nos países em desenvolvimento, o que pode refletir diferenças nas condições sociais e na infraestrutura hospitalar nesses países. No capítulo II foi realizado um estudo prospectivo em todas as UTIs da cidade de Rio Branco, que atendem a cerca de 75 por cento da população do estado do Acre. Os dados foram coletados durante 18 meses nos anos 2014 e 2016. Pacientes com menos de 18 anos, doença renal crônica dialítica, transplante renal ou internação na UTI < 48 horas foram excluídos. A IRA foi diagnosticada pelo KDIGO e a mortalidade foi avaliada durante a internação na UTI, 30 e 180 dias após a alta da UTI. Dos 1494 pacientes admitidos, 1073 preencheram os critérios de inclusão. A incidência de IRA foi de 52,8 por cento , e a prevalência foi de 67,3. A diálise foi oferecida a 8,2 por cento dos pacientes que fizeram IRA na UTI. Apenas 2,2 por cento das internações foram devidas às doenças tropicais. Os fatores de risco para IRA foram: balanço hídrico positivo maior que 1500 ml / 24h (OR 2,98, p <0,001), pacientes não cirúrgicos (OR 1,69; p = 0,001), aumento de idade (OR 1,16 para aumento de 10 anos; p <0,001) e aumento do escore APACHE II (OR 1,06 para aumento de uma unidade; p <0,001). Em comparação com pacientes que não tiveram IRA, o tempo de permanência na UTI (7 vs 5 dias, p <0,001), assim como as mortalidades na UTI e no hospital (43,4 por cento vs 14 por cento , p <0,001 e 52 por cento vs 18,5 por cento , p <0,001, respectivamente) foram maiores nos pacientes que fizeram IRA na UTI. Foram fatores de risco para mortalidade nos pacientes com IRA na UTI: aumento da idade, sepse, KDIGO estágio 3, uso de ventilação mecânica, de drogas vasoativas e choque. A mortalidade precoce e tardia (até 30 ou 180 dias após a alta na UTI, respectivamente) se associou à presença de IRA. Portanto a IRA é comum em pacientes de UTI nessa região, com poucas internações por doenças tropicais e similares etiologias e fatores de risco com os países desenvolvidos; contudo, com taxas de mortalidade mais altas, o que pode representar as condições econômicas e a dificuldade no acesso aos sistemas de saúde / The epidemiology of Acute Kidney Injury (AKI) in the developed and developing world has not been systematically examined. Epidemiological studies of AKI incidence in developing countries are still scantier and scarcer are prospective population-based studies in Brazilian Amazon, a peculiar region, epidemiologically different from the others. On chapter I we describe a systematic review of published studies (20052015) identified in PUBMED, CENTRAL, LILACS, and IBECs databases using the search terms defining acute kidney injury (AKI) and intensive care unit (ICU). We examined the differences in ICUAKI incidence, severity, associated mortality and describe geographic variations based on the gross national income. We identified 92 studies: 59 from developed countries and 32 from developing countries. One study had data from both group of countries. Of these, 78 per cent used standard criteria (RIFLE, AKIN, KDIGO); however, we found 11 different definitions for oliguria and 23 different definitions for baseline creatinine. Both groups related ICUAKI incidence up to 40 per cent . However, the need for RRT, ICU length of stay and mortality rates were higher in developing countries. Despite the attempt to standardize the criteria for defining AKI, there is still no uniformity in the settings for baseline creatinine, oliguria and timeframe for AKI assessment. Differences in ICU length of stay need for RRT and mortality rates may reflect differences in the entry criteria and the social conditions, access to health care and hospital infrastructure. On chapter II, we did a prospective study on all adult patients admitted in all ICUs of Rio Branco, a western amazon region (600 square kilometers and 800,000 inhabitants). Data were collected for 18 months during the years 2014 and 2016. Patients with age under 18, chronic kidney disease stage 5, kidney transplant or ICU stay < 48 hours were excluded. AKI was diagnosed by KDIGO and mortality was assessed 30 and 180 days after ICU discharge. Of 1494 patients admitted, 1073 fulfilled selection criteria. AKI incidence was 52.8 per cent , and the prevalence was 67.3 per cent . Only 2.2 per cent had tropical diseases. Risk factors for AKI were positive fluid balance over 1500 ml/24h (OR 2.98; p <0,001), nonsurgical patients (OR 1.69; p =0,001), increased age for 10 years interval (OR 1,16; p <0,001) and increased APACHE II score (OR 1,06; p <0,001). ICU length of stay was higher in ICUAKI patients (7 vs 5 days, p <0,001), as well as ICU and hospital mortality (43.4 per cent vs 14 per cent , p <0,001 and 52 per cent vs 18.5 per cent , p <0,001, respectively) compared with no AKI patients. Risk factors for mortality in patients with AKI during ICU stay were: age, presence of sepsis, KDIGO stage 3, use of mechanical ventilation, vasoactive drugs and shock. In conclusion, we observed that AKI is common in ICU patients in the western Brazilian Amazon with few hospitalizations for tropical diseases and similar etiologies, risk factors and outcomes as in developed countries; however, with higher mortality rate that may be due to the local economic conditions and poor access to health care

A epidemiologia da injúria renal aguda (IRA) nos países desenvolvidos e em desenvolvimento ainda não foi sistematicamente examinada. Estudos epidemiológicos da incidência de IRA nos países em desenvolvimento são escassos e mais raros são estudos populacionais prospectivos na Amazônia brasileira. No capítulo I descreveu-se uma revisão sistemática de estudos sobre a epidemiologia da IRA em pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI) publicados (2005-2015) nas bases de dados PUBMED, CENTRAL, LILACS e IBECs. Foram examinadas as diferenças na incidência de IRA, a severidade e a mortalidade; seguindo a divisão dos países de acordo com os critérios da Organização das Nações Unidas. Identificaram-se 92 estudos: 59 de países desenvolvidos, 32 de países em desenvolvimento e um estudo com dados de ambos os grupos de países. Dos estudos avaliados, 78 por cento usaram critérios padrão para definição da IRA (RIFLE, AKIN ou KDIGO). Entretanto, encontramos 11 diferentes definições para oligúria e 23 diferentes definições para a creatinina basal. Ambos os grupos relataram ocorrência de IRA na UTI de até 40 por cento . No entanto, a necessidade de diálise, tempo de permanência na UTI e as taxas de mortalidade foram maiores nos países em desenvolvimento, o que pode refletir diferenças nas condições sociais e na infraestrutura hospitalar nesses países. No capítulo II foi realizado um estudo prospectivo em todas as UTIs da cidade de Rio Branco, que atendem a cerca de 75 por cento da população do estado do Acre. Os dados foram coletados durante 18 meses nos anos 2014 e 2016. Pacientes com menos de 18 anos, doença renal crônica dialítica, transplante renal ou internação na UTI < 48 horas foram excluídos. A IRA foi diagnosticada pelo KDIGO e a mortalidade foi avaliada durante a internação na UTI, 30 e 180 dias após a alta da UTI. Dos 1494 pacientes admitidos, 1073 preencheram os critérios de inclusão. A incidência de IRA foi de 52,8 por cento , e a prevalência foi de 67,3. A diálise foi oferecida a 8,2 por cento dos pacientes que fizeram IRA na UTI. Apenas 2,2 por cento das internações foram devidas às doenças tropicais. Os fatores de risco para IRA foram: balanço hídrico positivo maior que 1500 ml / 24h (OR 2,98, p <0,001), pacientes não cirúrgicos (OR 1,69; p = 0,001), aumento de idade (OR 1,16 para aumento de 10 anos; p <0,001) e aumento do escore APACHE II (OR 1,06 para aumento de uma unidade; p <0,001). Em comparação com pacientes que não tiveram IRA, o tempo de permanência na UTI (7 vs 5 dias, p <0,001), assim como as mortalidades na UTI e no hospital (43,4 por cento vs 14 por cento , p <0,001 e 52 por cento vs 18,5 por cento , p <0,001, respectivamente) foram maiores nos pacientes que fizeram IRA na UTI. Foram fatores de risco para mortalidade nos pacientes com IRA na UTI: aumento da idade, sepse, KDIGO estágio 3, uso de ventilação mecânica, de drogas vasoativas e choque. A mortalidade precoce e tardia (até 30 ou 180 dias após a alta na UTI, respectivamente) se associou à presença de IRA. Portanto a IRA é comum em pacientes de UTI nessa região, com poucas internações por doenças tropicais e similares etiologias e fatores de risco com os países desenvolvidos; contudo, com taxas de mortalidade mais altas, o que pode representar as condições econômicas e a dificuldade no acesso aos sistemas de saúde / The epidemiology of Acute Kidney Injury (AKI) in the developed and developing world has not been systematically examined. Epidemiological studies of AKI incidence in developing countries are still scantier and scarcer are prospective population-based studies in Brazilian Amazon, a peculiar region, epidemiologically different from the others. On chapter I we describe a systematic review of published studies (20052015) identified in PUBMED, CENTRAL, LILACS, and IBECs databases using the search terms defining acute kidney injury (AKI) and intensive care unit (ICU). We examined the differences in ICUAKI incidence, severity, associated mortality and describe geographic variations based on the gross national income. We identified 92 studies: 59 from developed countries and 32 from developing countries. One study had data from both group of countries. Of these, 78 per cent used standard criteria (RIFLE, AKIN, KDIGO); however, we found 11 different definitions for oliguria and 23 different definitions for baseline creatinine. Both groups related ICUAKI incidence up to 40 per cent . However, the need for RRT, ICU length of stay and mortality rates were higher in developing countries. Despite the attempt to standardize the criteria for defining AKI, there is still no uniformity in the settings for baseline creatinine, oliguria and timeframe for AKI assessment. Differences in ICU length of stay need for RRT and mortality rates may reflect differences in the entry criteria and the social conditions, access to health care and hospital infrastructure. On chapter II, we did a prospective study on all adult patients admitted in all ICUs of Rio Branco, a western amazon region (600 square kilometers and 800,000 inhabitants). Data were collected for 18 months during the years 2014 and 2016. Patients with age under 18, chronic kidney disease stage 5, kidney transplant or ICU stay < 48 hours were excluded. AKI was diagnosed by KDIGO and mortality was assessed 30 and 180 days after ICU discharge. Of 1494 patients admitted, 1073 fulfilled selection criteria. AKI incidence was 52.8 per cent , and the prevalence was 67.3 per cent . Only 2.2 per cent had tropical diseases. Risk factors for AKI were positive fluid balance over 1500 ml/24h (OR 2.98; p <0,001), nonsurgical patients (OR 1.69; p =0,001), increased age for 10 years interval (OR 1,16; p <0,001) and increased APACHE II score (OR 1,06; p <0,001). ICU length of stay was higher in ICUAKI patients (7 vs 5 days, p <0,001), as well as ICU and hospital mortality (43.4 per cent vs 14 per cent , p <0,001 and 52 per cent vs 18.5 per cent , p <0,001, respectively) compared with no AKI patients. Risk factors for mortality in patients with AKI during ICU stay were: age, presence of sepsis, KDIGO stage 3, use of mechanical ventilation, vasoactive drugs and shock. In conclusion, we observed that AKI is common in ICU patients in the western Brazilian Amazon with few hospitalizations for tropical diseases and similar etiologies, risk factors and outcomes as in developed countries; however, with higher mortality rate that may be due to the local economic conditions and poor access to health care

A hiperglicemia crônica favorece a ocorrência da nefropatia induzida por contraste iodado (NIC). Diabetes Mellitus (DM) e NIC compartilham mecanismos de lesão oxidativa e indução de enzimas de proteção e adaptação celular como a coenzima Q-10 (COQ-10). O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da COQ-10 na função e hemodinâmica renal, perfil oxidativo e histologia renal em ratos diabéticos submetidos ao modelo de NIC. Métodos: Ratos Wistar, machos, 250 a 290 g, foram randomizados nos grupos: Citrato: animais que receberam tampão citrato 0,01M, (veículo da estreptozotocina), 0,4 ml intravenoso (i.v), 1 vez; Tween 80: animais que receberam Tween 80, 1%, (veículo da COQ-10), 0,5 ml, intraperitoneal (i.p.), 1 vez; DM: animais que receberam estreptozotocina (65 mg/kg), i.v., 1 vez, no 1º dia do protocolo; DM+CI: animais DM que no 26º dia de protocolo receberam contraste iodado (CI, 6 ml/kg), i.p., 1 vez; DM+CI+COQ-10: animais DM com pré-condicionamento com COQ-10 (10 mg/kg), 1 vez por 6 dias a partir do 22º dia de protocolo, e o tratamento com CI. O protocolo de todos os grupos teve duração de 4 semanas. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (ingestão de ração e água, peso, glicemia, razão peso do rim e peso do animal), a função renal (clearance de inulina), a hemodinâmica renal (fluxo sanguíneo renal e resistência vascular renal), o perfil oxidativo (peróxidos, óxido nítrico e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico na urina, tióis no tecido renal) e análise histológica renal. Resultados: Animais DM apresentaram hiperglicemia, polidipsia, poliúria, polifagia, perda de peso e aumento da relação peso rim/animal, com redução da função renal, além de redução do fluxo sanguíneo renal, elevação da resistência vascular renal, com aumento na excreção de metabólitos oxidativos e consumo de reserva antioxidante endógena. O grupo DM+CI demonstrou redução adicional na função, alterações na hemodinâmica renal e aumento nos parâmetros de estresse oxidativo. A administração de COQ-10 atenuou a redução da função renal, preveniu alterações hemodinâmicas renais e reduziu o estresse oxidativo no grupo DM+CI. As alterações histológicas no DM e DM+CI foram discretas e o tratamento com COQ-10 previniu a progressão de danos histológicos mais extensos nos animais que receberam CI. Conclusão: O tratamento com COQ-10 demonstrou efeito antioxidante na NIC em ratos diabéticos com melhora significativa da função e hemodinâmica renal. / Chronic hyperglycemia favors the occurrence of nephropathy induced by iodinated contrast (CIN). Diabetes Mellitus (DM) and CIN share oxidative damage mechanisms and induction of protective and cellular adaptation enzymes as coenzyme Q-10 (CoQ-10). The aim of this study was to investigate the role of COQ-10 in renal function and hemodynamics, oxidative profile and renal histology in diabetic rats submitted to the NIC model. Methods: Wistar rats, male, weighing 250-290 g, were randomized into two groups: Citrate: animals that received citrate buffer 0.01M (streptozotocin), 0.4 ml, intravenous (i.v.), once; Tween 80: animals that received Tween 80, 1% (CoQ-10 vehicle), 0.5 ml, intraperitoneal (i.p.), once; DM: animals given streptozotocin (65 mg/kg) i.v., once on the first day of the protocol; CI+DM: DM animals, on the 26º day protocol, tretated with iodinated contrast (CI, 6 ml/kg) i.p., once; DM+CI+COQ-10: DM animals preconditioned with COQ-10 (10 mg/kg), once a day, for 6 days from the 22º day and treated with CI. The protocol for all groups lasted 4 weeks. Physiological parameters evaluated were (food and water intake, corporal weight, blood glucose and right kidney weight), renal function (inulin clearance), renal hemodynamics (renal blood flow and renal vascular resistance), the oxidative profile (peroxides, nitric oxide and reactive substances to thiobarbituric acid in urine, thiols in renal tissue) and renal histological analysis. Results: DM animals showed hyperglycemia, polydipsia, polyuria, polyphagia, weight loss and increased weight kidney / animal relationship with reduced renal function, as well as a reduction on renal blood flow, increased renal vascular resistance and changes in oxidative profile with increased the excretion of metabolites and oxidative consumption of endogenous antioxidant reserve. DM+CI promoted further reduction in renal function, exacerbated hemodynamic changes and increase in oxidative stress parameters. COQ-10 administration preserved renal function, prevented hemodynamic changes and reduced oxidative stress in the DM + CI + COQ-10. Histological changes in DM and DM + CI were discrete and treatment with CoQ-10 prevented the progression of the histologic damage in the animals receiving CI. Conclusion: COQ-10 presented an antioxidant effect on the NIC in diabetic rats, by improving function and renal hemodynamics and reducing oxidative stress.

Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2018-05-23T11:59:41Z No. of bitstreams: 2 Reginaldo Passoni dos Santos.pdf: 1982415 bytes, checksum: dba95e2f026db2d51f04730b324c98ae (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T11:59:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Reginaldo Passoni dos Santos.pdf: 1982415 bytes, checksum: dba95e2f026db2d51f04730b324c98ae (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-04-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The objective of this study was to identify the occurrence and risk factors for Acute Kidney Injury (AKI) in critically ill Brazilian patients. Study retrospective, documentary and with quantitative approach. The AKI identification was performed using the criteria proposed by the acronym KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). Data were collected, between October 2016 and January 2018, from patients admitted to the Intensive Care Unit (ICU) between January 2011 and December 2016 Was used a form constructed and validated specifically for use in the study, which extracted patients' information registered at admission to the ICU, which refer to the clinical- epidemiology patients profile, as well as laboratory and hemodynamic parameters and the need for dialysis. The data collected evaluated the AKI incidence, its risk factors and the overall mortality rate, as well as among AKI patients and among patients with dialysis. Descriptive and inferential statistical analyzes were performed, using logistic regression tests and the receiver operating characteristic (ROC) curve. In all analyzes p-value <0.05 was considered statistically significant and all data were analyzed in software R. The study included 1,500 patients, AKI incidence was 40.5% (n = 608) and need of dialysis was 13% (n = 79). The risk factors at ICU admission to AKI occurrence were: hypertension (odds ratio (OR) = 1.44, 95% confidence interval (CI) = 1.07-1.94, p = 0.017), serum creatinine concentration (OR = 3.54; 95% CI = 2.65-4.73; cutoff: >1.16 mg/dL; p <0.001), serum albumin concentration (OR = 1.42, 95% CI = 1.07-1.89, cutoff: 0.35, p 0.015), APACHE II score (OR = 2.10, 95% CI = 1.56-2.81, cutoff: >24 points, p <0.001) and SAPS 3 score (OR = 1.75, 95% CI = 1.31-2.33, cutoff: >68 points, p <0.001). The overall mortality rate was 18.5%, at AKI patients 39.1%, and at patients with AKI dialytic 62%. The AKI incidence was high and the data are consonant with the literature. We identified the AKI predictors among critically ill Brazilian patients, and the results of this study may contribute to the implementation of targeted care therapies, as well as to establish strategies that can promote patient safety. / Objetivou-se identificar, nesta pesquisa, a ocorrência e os fatores de risco para Injúria Renal Aguda (IRA) em pacientes brasileiros em estado crítico por meio de um estudo retrospectivo, documental e com abordagem quantitativa. A identificação de IRA foi realizada com a aplicação dos critérios propostos pelo acrônimo KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). Coletou-se, entre outubro de 2016 e janeiro de 2018, dados de pacientes que foram admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) entre janeiro de 2011 e dezembro de 2016. Utilizando-se um formulário construído e validado especificamente para uso neste estudo, extraiu-se dos prontuários informações registradas na admissão à UTI, as quais referiam-se ao perfil clínico-epidemiológico dos pacientes, bem como aos parâmetros laboratoriais e hemodinâmicos e à necessidade de diálise. Por meio dos dados coletados, avaliou-se a incidência de IRA, os fatores de risco e a taxa de mortalidade global entre pacientes com IRA e entre aqueles com IRA dialítica. Foram realizadas análises estatísticas descritivas e inferenciais, com aplicação de testes de regressão logística e da curva ROC (receiver operating characteristic). Em todas as análises, considerou-se p-valor < 0,05 como estatisticamente significativo e todos os dados foram analisados no software R. Incluíram-se no estudo 1.500 pacientes, sendo que a incidência de IRA foi de 40,5% (n= 608) e de IRA dialítica de 13% (n= 79). Os fatores de risco na admissão à UTI para ocorrência de IRA foram: hipertensão (odds ratio (OR) = 1.44, intervalo de confiança (IC) 95% = 1.07-1.94; p-valor = 0.017), concentração sérica de creatinina (OR = 3.54; IC 95% = 2.65-4.73; cut-off: >1.16 mg/dL; p-valor <0.001), concentração sérica de albumina (OR = 1.42; IC 95% = 1.07-1.89; cut-off: ≤ 2.81; p-valor 0.015), escore do APACHE II (OR = 2.10; IC 95% = 1.56-2.81; cut-off: >24 pontos; p-valor <0.001) e escore do SAPS 3 (OR = 1.75; IC 95% = 1.31-2.33; cut-off: > 68 pontos; p-valor <0.001). A taxa de mortalidade global foi de 18,5%, nos pacientes com IRA 39,1%, e nos pacientes com IRA dialítica de 62%. A incidência de IRA foi alta e os dados estão em consonância com a literatura especializada. Identificamos os preditores para IRA entre pacientes brasileiros criticamente enfermos, assim sendo, os resultados deste estudo podem contribuir para implementação de terapias de cuidado direcionadas, bem como para estabelecer estratégias que possam promover a segurança do paciente.

Procurando compreender o envolvimento da aldosterona (Aldo) na injúria renal, o objetivo deste projeto foi avaliar o efeito do tratamento crônico com Aldo sobre a função renal e a histologia das arteríolas renais, procurando correlacionar os achados com a expressão de genes reguladores do processo de fibrose e apoptose. A Aldo não alterou os parâmetros fisiológicos, PA, ritmo de filtração glomerular (estimado pela depuração plasmática de creatinina), proteinúria e a morfologia das arteríolas corticais. No entanto, aumentou a expressão do RNAm para TGF-&beta;1, PAI-1 e BAX no tecido renal, além da contagem de células TUNEL positivas nos glomérulos. O antagonismo ao receptor MR (pelo uso da espironolactona) aboliu o efeito hormonal somente sobre a expressão do RNAm para BAX e a marcação do DNA degradado (TUNEL), enquanto que o antagonismo ao GR (pelo uso do RU 486) reduziu ou aboliu todos os efeitos da Aldo. Os resultados indicam que a Aldo pode induzir respostas precoces sobre o remodelamento do tecido renal, sem ainda comprometer a função renal ou alterar a PA. Essas respostas foram independentes da sobrecarga de sal e ocorreram por um mecanismo que envolveu os receptores MR e GR. / In order to understand the aldosterone (Aldo) involvement in renal injury, the objective of this project was to evaluate the effect of Aldo chronic treatment on renal function and renal arterioles histology, trying to correlate the findings with the regulatory genes of fibrosis and apoptosis. Aldo did not change the physiological parameters, BP, glomerular filtration rate (estimated by creatinina clearance), proteinuria and cortical arterioles morphology. However, Aldo increased mRNA expression for TGF-&beta;1, PAI-1 and BAX in renal tissue, as well as TUNEL-positive cell count in glomeruli. MR receptor antagonism (by spironolactone) abolished only the hormonal effect on the mRNA expression for BAX and degraded DNA labeling (TUNEL); whereas GR antagonism (by RU 486) reduced or abolished all Aldo effects. The results indicated that Aldo can induce early responses on renal tissue remodeling, without altering renal function or BP. These responses were salt independent and involved MR and GR receptors.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2019-02-13T17:33:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Maikel Ramthun.pdf: 1228392 bytes, checksum: f2766da3a0032aa0187defd3c0998a15 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-13T17:33:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Maikel Ramthun.pdf: 1228392 bytes, checksum: f2766da3a0032aa0187defd3c0998a15 (MD5) Previous issue date: 2018-07-31 / O objetivo deste estudo foi descrever as características clínicas, laboratoriais, sociais e intervenções terapêuticas em doentes que foram submetidos a hemodiálise em duas unidades de terapia intensiva de um hospital terciário da região dos Campos Gerais no período de 01 de janeiro de 2014 a 01 de janeiro de 2016, para tentar encontrar associações entre essas características e a mortalidade. Também teve como objetivo identificar fatores de risco que pudessem ser modificados através de uma abordagem interdisciplinar da equipe de saúde. Foram avaliadas cinquenta variáveis. As variáveis quantitativas foram analisadas em média e desvio padrão e foram comparadas através do teste t de Student. As variáveis qualitativas foram apresentadas em valores absolutos e porcentagem e foram comparadas através do teste de Fisher. Os seguintes achados tiveram uma associação positiva para mortalidade: presença de ventilação mecânica, níveis mais elevados de potássio sérico, níveis mais baixos de creatinina no momento do internamento, uso de ranitidina para profilaxia de úlcera péptica, ausência de diurese e a necessidade do uso de noradrenalina. Estudos prospectivos com uma abordagem interdisciplinar na tentativa de minimizar os possíveis fatores de risco associados à maior mortalidade nesses pacientes são necessários. / This article aims to describe the clinical, laboratorial and social characteristics as well as therapeutical interventions in patients under hemodialysis and it’s association with mortality. This study was performed at two Intensive Care Units of Campos Gerais Tertiary Hospital from January first 2014 to January first 2016. This study also sought to analyze modifiable risk factors through a health care interdisciplinary approach. Fifty variables were analyzed. Quantitative variables were calculated with median and standart deviation and compared through Student t test. Fisher test was performed with the qualitative variables as well as comparison in absolute numbers and percentage. Mortality had positive association with Mechanical ventilation system, high blood levels of potassium, lower levels of creatinine at the admission time, use of ranitidine, the absence of diuresis and use of noradrenalin. Prospective studies with an interdisciplinary outreach will be required to try to minimize feasible risk factors associated with mortality.

Submitted by Carvalho Dias João Paulo (joao.dias@famerp.br) on 2018-04-11T14:07:04Z No. of bitstreams: 1 cristinaprataamendola_tese.pdf: 1747743 bytes, checksum: fc59212f08f91c7ebb7d3109288f9673 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-11T14:07:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cristinaprataamendola_tese.pdf: 1747743 bytes, checksum: fc59212f08f91c7ebb7d3109288f9673 (MD5) Previous issue date: 2017-02-06 / Introduction: Acute kidney injury (AKI) is observed in a substantial proportion of patients admitted to intensive care unit and is a significant predictor of poor outcomes. The management of hemodynamic and oxygenation parameters, known as goal-directed therapy (GDT), may prevent AKI, however, it is not known if this treatment strategy can mitigate renal impairment or decrease mortality in patients with early AKI. Background: To assess whether GDT promoted in the early stage of AKI can change AKI course. Material and Methods: This was a prospective, randomized, controlled, and multicenter study carried out in the Intensive Care Unit. Patients with early AKI were randomly allocated to a standard care (Control) or GDT group with 8-h intensive treatment to maximize oxygen delivery. The two groups were monitored until hospital discharge or death. Results: A total of 143 patients were eligible and 99 patients were randomized either of the two groups. In the GDT group, central venous oxygen saturation (ScvO2) significantly increased and serum lactate significantly declined (p = 0.001) compared with the Control group (p = 0.572). A lactate clearance higher or equal 10% during GDT was associated with a significant decrease in the odds of death (OR 0.37 IC 95% 0.14-0.97, p=0.044). There was no difference in SCr difference (p=0.96) or the need for renal replacement therapy between groups (p = 0.82). In-hospital mortality was significantly decreased in the GDT group (33% vs. 51%; RR: 0.61, CI 95% 0.37−1.00, p = 0.048, Number needed to treat = 5). Conclusion: GDT in patients with early AKI did not change AKI course but it seems to determine better survival. / Introdução: A Injúria Renal Aguda (IRA) é observada em uma proporção substancial de pacientes admitidos em UTI. O manejo intensivo dos parâmetros hemodinâmico e de oxigenação, como a Terapia Dirigida por Metas (TDM), pode prevenir a IRA, no entanto, não está claro se essa estratégia de tratamento é capaz de atenuar a piora da função renal ou diminuir a mortalidade em pacientes com IRA precoce. Objetivo: Avaliar se a TDM iniciada em estágio precoce da IRA pode promover uma mudança na sua evolução. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado, desenvolvido em UTI. Pacientes com IRA precoce foram randomizados e divididos em dois grupos, um grupo foi submetido a terapia padrão (Controle) e o outro a um tratamento intensivo guiado por uma TDM durante oito horas no intuito de maximizar a oferta de oxigênio. Os dois grupos foram monitorados até a alta hospitalar ou óbito. Resultados: Um total de 143 pacientes foram elegíveis para o período do estudo e 99 pacientes foram randomizados para um dos dois grupos. No grupo TDM, a saturação venosa central de oxigênio (SvcO2) aumentou significativamente e o lactato sérico diminuiu significativamente em relação ao basal (p = 0,001) comparado com o grupo Controle (p = 0,572). Um clareamento de lactato sérico maior ou igual a 10% durante a TDM associou-se a uma diminuição significativa da chance de morte (OR 0,37 IC 95% 0,14-0,97, p=0,044). Não houve diferença na comparação entre as medidas de creatinina sérica (p=0,96) ou na necessidade de hemodiálise entre os dois grupos (p = 0,82). A mortalidade hospitalar diminuiu significativamente no grupo TDM (33% vs. 51%; RR: 0,61, CI 95% 0,37−1,00, p = 0,048, Número Necessário para Tratar = 5). Conclusão: A TDM não modificou a evolução para IRA, mas pode ter determinado melhor sobrevida por provável melhora da perfusão tecidual.