The following study has its origin and context in the politically polarised McCarthy era of the American history. With the WWII in retrospect, politicians in Western nations quickly acknowledged the potential impact and sphere of influence of popular culture and its ability to form public opinion. During this period attempts were made to censor culture from underlying socialist messages in order to spread and awake support for the government, especially in mainstream Hollywood productions. However, how successful were these attempts and did it actually create a resistance against the censorship’s proclaimers? This study analyses four different Hollywood science fiction films from the 1950’s and argues that the underlying messages were more diverse than previously expected. Some of the productions seemed to endorse the McCarthyist values, whereas others more clearly rejected these sets of values, implicitly claiming they were a highly irrational response to an unstable international situation.

OBJETIVOS: Estudar variáveis anatomopatológicas relacionadas à progressão tumoral em carcinomas uroteliais primários de bexiga e sua associação com a imunoexpressão de metaloproteinases de matriz (MMPs) - 2, -9 e -14 no epitélio e no estroma dos tumores primários e nas metástases linfonodais. MÉTODOS: Sessenta e um casos de carcinomas uroteliais musculoinvasivos ou localmente avançados primários da bexiga operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP e no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, sendo 34 casos com metástase para linfonodo regional, foram caracterizados quanto ao gênero, idade, tamanho, focalidade, grau histológico, tipo/configuração neoplásica, tipo papilífero da neoplasia, padrão arquitetural de invasão tumoral, grau de atipia nuclear, componente sarcomatoide, diferenciações escamosa e glandular, variante histológica, invasões linfovascular e perineural, carcinoma in situ, estádio do tumor primário, metástase para linfonodo regional, tamanho da metástase e extensão extranodal. Amostras teciduais de 1,0 mm foram dispostas em micromatrizes teciduais (TMA) para pesquisa imuno-histoquímica (IH) das enzimas MMP-2, MMP-9 e MMP-14. A expressão IH das MMPs foi graduada em uma escala semiquantitativa de 0 (ausência de expressão) até 20 (maior expressão). As associações entre a imunoexpressão das MMPs de forma global, no epitélio e estroma do tumor primário e na metástase linfonodal com as variáveis anatomopatológicas foram avaliadas através do teste do qui-quadrado de Pearson, sendo consideradas significativas ao nível de p<0,05. RESULTADOS: Trinta e seis, 57 e 60 casos do tumor primário foram positivos para MMP-2, MMP-9 e MMP-14, respectivamente. Nas metástases linfonodais, 20, 27 e 26 casos foram positivos para MMP-2, MMP-9 e MMP-14, respectivamente. A imunoexpressão global de MMP-2 no tumor primário mostrou-se associada com o padrão arquitetural de invasão (p=0,022) e sua expressão no estroma com o grau de atipia nuclear (p=0,032) e a porcentagem de componente sarcomatoide (p=0,003). A imunoexpressão global de MMP-9 no tumor primário mostrou-se associada com diferenciação escamosa (p=0,033). O padrão arquitetural de invasão relacionou-se com a expressão de MMP-9 no epitélio (p=0,043) e no estroma (p=0,044). A expressão de MMP-9 no estroma mostrou-se associada com o grau de atipia nuclear (p=0,031), componente sarcomatoide (p=0,036) e com a porcentagem desse componente no tumor primário (p=0,013). O estádio tumoral agrupado pT2+pT3 vs pT4 demonstrou associação com a MMP-9 expressa no epitélio (p=0,049). Para a MMP-14, o padrão arquitetural de invasão demonstrou associação significativa com a imunoexpressão global (p=0,022) e no epitélio tumoral (p=0,045). A porcentagem de componente sarcomatoide relacionou-se ainda com a expressão estromal de MMP-14 (p<0,001). Considerando a imunoexpressão de MMPs apenas na metástase linfonodal, houve associação significativa da MMP-9 com o tipo de variante histológica do tumor (p=0,021) e da expressão de MMP-14 com a porcentagem de componente sarcomatoide no tumor primário (p=0,017). CONCLUSÃO: O estudo da imunoexpressão de MMP-2, MMP-9 e MMP-14 em amostras organizadas em TMA, tanto no epitélio como no estroma dos carcinomas uroteliais de bexiga e nas metástases de linfonodos regionais, demonstrou associações estatísticas com características anatomopatológicas reconhecidas como de prognóstico ruim para essas neoplasias, indicando a ação dessas enzimas na transição epitélio-mesênquima e nas etapas de progressão e metástase dos carcinomas uroteliais / OBJECTIVES: To study morphological features related to tumor progression in urothelial carcinoma of the urinary bladder and its association with immunohistochemical (IHC) expression of matrix metalloproteinases (MMPs) -2, -9 and -14 in epithelial and stromal cells of primary tumor and regional lymph node metastases. METHODS: Sixty-one cases of muscle-invasive or locally advanced urothelial carcinomas of the bladder operated on Clinic\'s Hospital of Faculty Medicine Sao Paulo University and the Cancer Institute of the State of Sao Paulo, with 34 cases showing regional lymph nodes metastases, were characterized regarding gender, age, tumor size, multifocality, histological grade, neoplastic type/configuration, papillary type, architectural pattern of invasive tumor, nuclear atypia, sarcomatoid component, squamous and glandular diffentiation, histological variants, lymphovascular and perineural invasion, carcinoma in situ, tumor stage, metastases to regional lymph nodes, metastases size and extranodal extension. Tissue samples of 1.0 mm were arranged in tissue microarrays blocks (TMA) for IHC detection of MMP-2, MMP-9 and MMP-14. The grading of expression of MMPs was determined to a semiquantitative scale from 0 (absence) to 20 (higher expression). The associations between the IHC global expression of MMPs, in epithelium and in stromal cells of the primary tumor and in the lymph node metastases with the morphological features were obtained through Pearson\'s chi-square (significant at p<0.05). RESULTS: Thirty-six, 57 and 60 cases of primary tumor were positive for MMP-2, MMP-9 and MMP-14 respectively. In the lymph nodes metastases, 20, 27 and 26 cases were positive for MMP-2, MMP-9 and MMP-14 respectively. The global IHC expression of MMP-2 in primary tumor has been associated with the architectural pattern of invasion (p=0.022). The expression in stromal cells were correlated with the degree of nuclear atypia (p=0.032) and the percentage of sarcomatoid component (p=0.003). The IHC expression of MMP-9 in primary tumor has been associated with squamous differentiation (p=0.033). The architectural pattern of invasion was related to the expression of MMP-9 in epithelium (p=0.043) and in the stroma (p=0.044). Expression of MMP-9 in the stroma was associated with the degree of nuclear atypia (p=0.031), sarcomatoid component (p=0.036) and the percentage of this component in primary tumor (p=0.013). The grouped tumoral stage pT2+pT3 vs pT4 showed association with MMP-9 expressed in epithelium (p=0.049). For MMP-14, the architectural pattern of invasion showed significant association with global IHC expression (p=0.022) and tumor epithelium (p=0.045). The percentage of sarcomatoid component related to the estromal expression of MMP-14 (p<0.001). Considering the IHC expression of MMPs in lymph nodes metastases, there was a significant association between MMP-9 with the type of histological variants (p=0.021) and the expression of MMP-14 with the percentage of sarcomatoid component in primary tumor (p=0.017). CONCLUSION: The study of IHC expression of MMP-2, MMP-9 and MMP-14 in bladder carcinoma samples arranged in TMA, both in epithelium and in stromal cells and regional lymph nodes metastases, demonstrated significant association with morphological features recognized as prognostically important for these tumors. These findings herald the importance of action of these enzymes in epithelialmesenchymal transition, providing basis for the understanding of tumoral progression and metastases in urothelial carcinoma

Este trabalho tem a finalidade de empreender uma reflexão crítica a respeito do mundo da formação de favelas que encontramos no espaço urbano da Cidade de São Paulo. Abordamos ainda, mesmo que de passagem, os cortiços, pelo fato de terem uma semelhança com a favela em seu aspecto fisionômico, porque ambos constituem moradias precárias onde se encontram famílias de baixa renda. Para isso destacamos através de tabelas, fotos, pesquisa bibliográfica e pesquisa de campo realizada em ambientes de favela e cortiço, determinadas fundamentais a cada ambiente em questão. E é a partir da atividade transformadora dos objetos em questão que podemos não só mostrar como se iniciaram, mas a realidade atual, trazendo ao leitor amostra de ocupação, estruturação e incorporação de um novo espaço urbano fazendo parte da Cidade. O tema abordado neste trabalho tem a intenção de mostrar a implantação da favela provocando um grande impacto ambiental e social. Procura ainda mostrar as mudanças nas edificações através de seus diferentes projetos, a ocorrência de riscos no ambiente de favela, além de propor um intercâmbio entre as diversas disciplinas das ciências sociais. Destacam-se nos ambientes de favela um grande movimento circulatório de pessoas caracterizando uma densidade demográfica bastante acentuada, o que também é típico dos cortiços. Neste ambiente há uma verdadeira mini cidade, com comércio legal, negócios com mercadorias de procedência duvidosa, comércio de drogas, desenvolvimento de mercado imobiliário com forte aquecimento e principalmente o comércio informal em franco desenvolvimento nas diversas atividades. Mencionamos neste trabalho duas importantes amostras na Cidade de São Paulo, as quais são a Favela Heliópolis, a primeira em sua grandeza, e uma segunda amostra é a Favela Paraisópolis, tida como a segunda em grandeza. A implantação de Favela, ausente de um padrão de planejamento urbano, vem mostrar quão grande é a miséria na Cidade, quão problemática é a questão da moradia popular na maior metrópole brasileira, pois são ocupadas pela população de baixa renda, com fraco acesso aos bens e serviços da Cidade. / Este trabalho tem a finalidade de empreender uma reflexão crítica a respeito do mundo da formação de favelas que encontramos no espaço urbano da Cidade de São Paulo. Abordamos ainda, mesmo que de passagem, os cortiços, pelo fato de terem uma semelhança com a favela em seu aspecto fisionômico, porque ambos constituem moradias precárias onde se encontram famílias de baixa renda. Para isso destacamos através de tabelas, fotos, pesquisa bibliográfica e pesquisa de campo realizada em ambientes de favela e cortiço, determinadas fundamentais a cada ambiente em questão. E é a partir da atividade transformadora dos objetos em questão que podemos não só mostrar como se iniciaram, mas a realidade atual, trazendo ao leitor amostra de ocupação, estruturação e incorporação de um novo espaço urbano fazendo parte da Cidade. O tema abordado neste trabalho tem a intenção de mostrar a implantação da favela provocando um grande impacto ambiental e social. Procura ainda mostrar as mudanças nas edificações através de seus diferentes projetos, a ocorrência de riscos no ambiente de favela, além de propor um intercâmbio entre as diversas disciplinas das ciências sociais. Destacam-se nos ambientes de favela um grande movimento circulatório de pessoas caracterizando uma densidade demográfica bastante acentuada, o que também é típico dos cortiços. Neste ambiente há uma verdadeira mini cidade, com comércio legal, negócios com mercadorias de procedência duvidosa, comércio de drogas, desenvolvimento de mercado imobiliário com forte aquecimento e principalmente o comércio informal em franco desenvolvimento nas diversas atividades. Mencionamos neste trabalho duas importantes amostras na Cidade de São Paulo, as quais são a Favela Heliópolis, a primeira em sua grandeza, e uma segunda amostra é a Favela Paraisópolis, tida como a segunda em grandeza. A implantação de Favela, ausente de um padrão de planejamento urbano, vem mostrar quão grande é a miséria na Cidade, quão problemática é a questão da moradia popular na maior metrópole brasileira, pois são ocupadas pela população de baixa renda, com fraco acesso aos bens e serviços da Cidade.

Este trabalho tem a finalidade de empreender uma reflexão crítica a respeito do mundo da formação de favelas que encontramos no espaço urbano da Cidade de São Paulo. Abordamos ainda, mesmo que de passagem, os cortiços, pelo fato de terem uma semelhança com a favela em seu aspecto fisionômico, porque ambos constituem moradias precárias onde se encontram famílias de baixa renda. Para isso destacamos através de tabelas, fotos, pesquisa bibliográfica e pesquisa de campo realizada em ambientes de favela e cortiço, determinadas fundamentais a cada ambiente em questão. E é a partir da atividade transformadora dos objetos em questão que podemos não só mostrar como se iniciaram, mas a realidade atual, trazendo ao leitor amostra de ocupação, estruturação e incorporação de um novo espaço urbano fazendo parte da Cidade. O tema abordado neste trabalho tem a intenção de mostrar a implantação da favela provocando um grande impacto ambiental e social. Procura ainda mostrar as mudanças nas edificações através de seus diferentes projetos, a ocorrência de riscos no ambiente de favela, além de propor um intercâmbio entre as diversas disciplinas das ciências sociais. Destacam-se nos ambientes de favela um grande movimento circulatório de pessoas caracterizando uma densidade demográfica bastante acentuada, o que também é típico dos cortiços. Neste ambiente há uma verdadeira mini cidade, com comércio legal, negócios com mercadorias de procedência duvidosa, comércio de drogas, desenvolvimento de mercado imobiliário com forte aquecimento e principalmente o comércio informal em franco desenvolvimento nas diversas atividades. Mencionamos neste trabalho duas importantes amostras na Cidade de São Paulo, as quais são a Favela Heliópolis, a primeira em sua grandeza, e uma segunda amostra é a Favela Paraisópolis, tida como a segunda em grandeza. A implantação de Favela, ausente de um padrão de planejamento urbano, vem mostrar quão grande é a miséria na Cidade, quão problemática é a questão da moradia popular na maior metrópole brasileira, pois são ocupadas pela população de baixa renda, com fraco acesso aos bens e serviços da Cidade. / Este trabalho tem a finalidade de empreender uma reflexão crítica a respeito do mundo da formação de favelas que encontramos no espaço urbano da Cidade de São Paulo. Abordamos ainda, mesmo que de passagem, os cortiços, pelo fato de terem uma semelhança com a favela em seu aspecto fisionômico, porque ambos constituem moradias precárias onde se encontram famílias de baixa renda. Para isso destacamos através de tabelas, fotos, pesquisa bibliográfica e pesquisa de campo realizada em ambientes de favela e cortiço, determinadas fundamentais a cada ambiente em questão. E é a partir da atividade transformadora dos objetos em questão que podemos não só mostrar como se iniciaram, mas a realidade atual, trazendo ao leitor amostra de ocupação, estruturação e incorporação de um novo espaço urbano fazendo parte da Cidade. O tema abordado neste trabalho tem a intenção de mostrar a implantação da favela provocando um grande impacto ambiental e social. Procura ainda mostrar as mudanças nas edificações através de seus diferentes projetos, a ocorrência de riscos no ambiente de favela, além de propor um intercâmbio entre as diversas disciplinas das ciências sociais. Destacam-se nos ambientes de favela um grande movimento circulatório de pessoas caracterizando uma densidade demográfica bastante acentuada, o que também é típico dos cortiços. Neste ambiente há uma verdadeira mini cidade, com comércio legal, negócios com mercadorias de procedência duvidosa, comércio de drogas, desenvolvimento de mercado imobiliário com forte aquecimento e principalmente o comércio informal em franco desenvolvimento nas diversas atividades. Mencionamos neste trabalho duas importantes amostras na Cidade de São Paulo, as quais são a Favela Heliópolis, a primeira em sua grandeza, e uma segunda amostra é a Favela Paraisópolis, tida como a segunda em grandeza. A implantação de Favela, ausente de um padrão de planejamento urbano, vem mostrar quão grande é a miséria na Cidade, quão problemática é a questão da moradia popular na maior metrópole brasileira, pois são ocupadas pela população de baixa renda, com fraco acesso aos bens e serviços da Cidade.

A endometriose, caracterizada por crescimento de tecido endometrial fora da cavidade uterina, é responsável por sintomas álgicos com grande impacto na qualidade de vida da paciente. Várias linhas de medicações têm sido estudadas para essa o tratamento da endometriose, já que a cirurgia não é o tratamento de escolha sempre e, quando realizado, não é um tratamento definitivo. O conhecimento da patogenia da endometriose é fundamental para o estudo de novas classes de medicações. Uma delas, os fatores inibitórios da angiogênese, tem papel fundamental no estabelecimento e crescimento de lesões de endometriose. Neste estudo, buscamos a influência da Bevacizumab, droga anti-fator de crescimento endotelial (anti-VEGF), utilizada em duas dosagens diferentes, em endometriose peritoneal induzida em ratas, modelo animal já bem estabelecido para o estudo de endometriose. As ratas permaneceram sob tratamento durante 4 semanas, após as quais foram sacrificadas, sendo as lesões e o corno uterino remanescente retirados para posterior avaliação. Foi realizada avaliação da área das lesões de cada rata, da presença de tecido endometrial à microscopia, da positividade para o anticorpo antiVEGF na imunohistoquímica e da expressão gênica de PCNA, MMP9, Tp63 e VEGFA. O bevacizumab atuou reduzindo a área das lesões nos grupos que receberam medicação (p=0,002) e reduzindo a expressão gênica para Tp63 nas lesões (p=0,04). Não houve resultado significativo nas outras avaliações / Endometriosis, characterized by growth of endometrial tissue outside the uterine cavity, is responsible for painful symptoms with great impact on the quality of life of women. Several lines of medications have been studied for endometriosis\'s treatment, since surgery is not always the treatment of choice and, when done, it is not a definitive treatment. Knowing the pathogenesis of this disease is fundamental for the study of new classes of medications. One of them, the inhibitory factors of angiogenesis, plays a fundamental role in the establishment and growth of endometriosis lesions. In this study, we sought the influence of Bevacizumab, an anti-endothelial growth factor (anti-VEGF) drug, used in two different dosages, in peritoneal endometriosis induced in rats, an animal model well established for the study of endometriosis. The rats remained under treatment for 4 weeks, after which they were sacrificed, with the remaining lesions and uterine horn being removed for further evaluation. An evaluation of the lesion area of each rat, the presence of endometrial tissue under microscopy, the positivity of the anti-VEGF antibody in immunohistochemistry and the gene expression of PCNA, MMP9, Tp63 and VEGFA were performed. Bevacizumab worked by reducing the area of the lesions in the groups receiving medication (p = 0.002) and reducing the gene expression for Tp63 in the lesions (p = 0.04). There was no significant result in the other evaluations

Our laboratory delineated a role for alternative pre-mRNA splicing (AS) in triple negative breast cancer (TNBC). We found the translational regulator cytosolic polyadenylation element binding protein 2 (CPEB2) which has two isoforms, CPEB2A and CPEB2B, is alternatively spliced during acquisition of anoikis resistance (AnR) and metastasis. The splicing event which determines the CPEB2 isoform is via inclusion/ exclusion of exon four in the mature mRNA transcript. The loss of CPEB2A with a concomitant increase in CPEB2B is required for TNBC cells to metastasize in vivo. We examined RNAseq profiles of TNBC cells which had CPEB2 isoforms specifically downregulated to examine the mechanism by which CPEB2 isoforms mediate opposing effects on cancer-related phenotypes. Downregulation of the CPEB2B isoform inhibited pathways driving the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and hypoxic response, whereas downregulation of the CPEB2A isoform did not have this effect. Specifically, CPEB2B functioned as a translational activator of TWIST1 and HIF1a. Functional studies showed that specific downregulation of either HIF1α or TWIST1 inhibited the ability of CPEB2B to induce AnR and drive metastasis. The mechanism governing inclusion/ exclusion of exon 4 was determined to be serine/ arginine-rich splicing factor 3 (SRSF3). Binding of SRSF3 to a consensus sequence within CPEB2 exon 4 promoted its inclusion in the mature mRNA, and mutation of this sequence abolished association of SRSF3 with exon 4. SRSF3 expression was upregulated in TNBC cells upon acquisition of AnR correlating with a reduction in the CPEB2A/B ratio. Importantly, downregulation of SRSF3 by siRNA in these cells induced the exclusion of exon 4. Downregulation of SRSF3 also reversed the CPEB2A/B ratio in a wild-type CPEB2 exon 4 minigene construct, but not a mutant CPEB2 minigene with the SRSF3 RNA cis-element ablated. Physiologic studies demonstrated SRSF3 downregulation ablated AnR in TNBC cells, and was “rescued” by ectopic expression of CPEB2B. Importantly, biostatistical analysis of The Cancer Genome Atlas database showed a positive relationship between alterations in SRSF3 expression and lower overall survival in TNBC. Overall, this study demonstrates that SRSF3 modulates CPEB2 AS to induce the expression of the CPEB2B isoform that drives TNBC phenotypes correlating with aggressive human breast cancer.

This diploma thesis called The city of Kutna Hora in year 1968 describes main events of year 1968 is the city of Kutna Hora in the Central Bohemian Region. At the beginning of this thesis, there is described the whole of Czechoslovakia in year 1968. The aim of this work was to concentrate to events of this year in the city of Kutna Hora and make an overview about this city in year 1968. There is the whole situation in Kutna Hora from the beginning of they till invasion of Armed force in August. Kutna Hora was not very strategic place in Czechoslovakia. For this work, the method of oral history was mainly used, big part of this thesis are stories and memories of local people, who remember the year 1968. In the thesis, there are also many authentic photos from private archives. Key words: Czechoslovakia, year 1968, Kutna Hora, invasion, oral history

The naturalisation and subsequent spread of non-indigenous plant species (NIPS) is a major problem for most regions of the world. Managing plant invasions requires greater understanding of factors that determine initial naturalisation and distribution of wild NIPS. By the year 2000, 2252 NIPS were recorded as wild (1773 fully naturalised and 479 casual) in New Zealand. From published literature and electronic herbaria records, I recorded year of discovery of wild populations, and regional distribution of these wild NIPS. I also recorded species related attributes hypothesised to affect naturalisation and/or distribution, including global trade, human activities, native range and biological data; and regional attributes hypothesised to affect distribution, including human population densities, land use/cover, and environmental data. I used interval-censored time-to-event analyses to estimate year of naturalisation from discovery records, then analysed the importance of historical, human activity, biogeographical and biological attributes in determining patterns of naturalisation. Typically, NIPS that naturalised earlier were herbaceous, utilitarian species that were also accidentally introduced and/or distributed, with a wide native range that included Eurasia, naturalised elsewhere, with a native congener in New Zealand. In the year 2000, 28% of wild NIPS occupied only one region, 18% occupied two regions, decreasing incrementally to 2.5 % for nine regions, but with 13.5% occupying all ten regions. I used generalised linear models (GLMs) with binomial distribution to determine predictors of whether a wild NIPS occupied ten regions or not, and GLMs with Poisson distribution for wild NIPS occupying 0 – 9 regions. As expected, the dominant effect was that species discovered earlier occupied more regions. Utilitarian wild NIPS that were also accidentally introduced and/or distributed, and wild NIPS with a native congener tended to be more widely distributed, but results for other attributes varied between datasets. Although numbers of wild NIPS recorded in regions of New Zealand were sometimes similar, composition of wild NIPS was often very different. I used nonmetric multidimensional scaling (NMDS) to determine dissimilarity in composition between regions. Then, after reducing correlation between predictor variables using principal components analyses (PCAs), I tested the importance of regional variables in determining the regional composition of wild NIPS using metaMDS. The density of human populations best explained the dissimilarity in composition, but temperature gradients and water availability gradients were also important. In the year 2000 more than 1100 (60%) of the 1773 fully naturalised NIPS in mainland New Zealand had each been recorded in Northland/Auckland and Canterbury, and at the other end of the scale, Southland and Westland each had fewer than 500 (30%). I used GLMs to analyse the importance of people and environment in determining the numbers of wild NIPS in each region. Because I conducted multiple tests on the same dataset I used sequential Bonferroni procedures to adjust the critical P-value. Only human population density was important in explaining the numbers of NIPS in the regions. Overall, humans were the dominant drivers in determining the patterns of naturalisation and spread, although environment helps determine the composition of NIPS in regions. Incorporating human associated factors into studies of wild NIPS helps improve the understanding of the stages in the naturalisation and spread process.

<p>Thyroid growth and function is partly regulated by growth factors binding to receptors on the cell surface. In the present thesis, the transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily members have been studied for their role in regulation of growth and differentiation of both normal and neoplastic thyroid epithelial cells.</p><p>TGF-β1 is a negative regulator of thyrocyte growth and function. However, the importance of other TGF-β superfamily members has not been fully investigated. TGF-β1, activin A, bone morphogenetic protein (BMP)-7 and their receptors were found to be expressed in porcine thyrocytes. In addition to TGF-β1, activin A was also found to be a negative regulator of thyroid growth and function, and both stimulated phosphorylation and nuclear translocation of Smad proteins. Furthermore, TGF-β1 and epidermal growth factor (EGF) demonstrated a synergistic negative effect on thyrocyte differentiation. Simultaneous addition of the two factors resulted in a loss of the transepithelial resistance and expression of the epithelial marker E-cadherin. This was followed by a transient expression of N-cadherin.</p><p>Despite the extremely malignant character of anaplastic thyroid carcinoma (ATC) tumor cells, established cell lines are still responsive to TGF-β1. A majority of the cell lines were also found to be growth inhibited by BMP-7. BMP-7 induced cell cycle arrest of the ATC cell line HTh 74 in a dose- and cell density-dependent manner. This was associated with upregulation of p21^CIP1 and p27^KIP1, decreased cyclin-dependent kinase (Cdk) activity and hypophosphorylation of the retinoblastoma protein (pRb). TGF-β1, and to some extent also BMP-7, induced the expression of N-cadherin and matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9. Stimulation of HTh 74 cells with TGF-β1 increased the migration through a reconstituted basement membrane indicating an increased invasive phenotype of the cells.</p><p>Taken together, these data show that TGF-β superfamily members not only affect growth and function of normal thyroid follicle cells but may also, in combination with EGF, play a role in cell dedifferentiation. This study additionally suggests that the TGF-β superfamily members may be important for the invasive properties of ATC cells.</p>

<p>Biological invasion has become a major threat to economy, ecology, global biodiversity and ecosystem function of aquatic ecosystems. The main aim of the thesis was to study the effects of the zebra mussel <i>(Dreissena polymorpha)</i>, a versatile invasive species, on phytoplankton dynamics and ecosystem function of lakes. </p><p>In a first attempt, I compared the density of <i>Dreissena</i> and the physicochemical data of ecosystems that it invaded among North American and European lakes to identify important factors in its invasion success. Secondly, I investigated the impact of zebra mussels on phytoplankton community composition in a natural lake. Thirdly, I evaluated whether zebra mussel feeding behavior were affected by the presence of predatory waterborne cues. Finally, I examined the effect of <i>Dreissena</i> on seston stoichiometry.</p><p>A Generalized Additive Model revealed that a joint effect of surface area, mean depth, total phosphorus and calcium concentrations can explain the variability in <i>Dreissena</i> density. Selective grazing by zebra mussels varied in relation to seasonal phytoplankton dynamics. Risk cues released by predators affected both feeding rate and prey selection of the mussels and had cascading indirect effects on phytoplankton biomass and community structure. I found that the flux in nutrients caused by differences in zebra mussel consumption lead to a variation in phytoplankton nutrient limitation.</p><p>The flexibility of zebra mussel feeding behavior and variation in susceptibility among phytoplankton groups to mussel ingestion indicate that invading zebra mussels could alter phytoplankton community composition of lakes and have important ecosystem consequences. The results of this thesis contribute to the growing evidence that predators indirectly affect resource dynamics and food web structure through their non-lethal effects on consumers. The results suggested that zebra mussel can indirectly both reduce and increase the energy transfer efficiency from primary producers to upper trophic levels in the pelagic and benthic food webs, respectively. </p>