Made available in DSpace on 2016-12-23T13:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana Macedo.pdf: 1847907 bytes, checksum: 0c2c478111632f7e86372a5f0f6c8756 (MD5) Previous issue date: 2012-05-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ipriflavone is a synthetic isoflavone derivative from daidzein and clinically prescribed for treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women. We investigated the potential of this drug against the cytotoxic and mutagenic effects induced by cyclophosphamide (CPA) chemotherapy, using the micronucleus assay in bone marrow erythrocytes of Swiss albino mice (Mus musculus) in vivo. To evaluate their possible mechanisms of action, performed the evaluation of antioxidant activity by DPPH assay. For in vivo testing was carried out three protocols: pretreatment, simultaneous treatment and post treatment. The ipriflavone was evaluated in three different concentrations dissolved in DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) and administered by oral via. The bone marrow was collected for the evaluation of polycromatic erythrocytes (PCE) and the ratio PCE/(PCE+NCE) (polychromatic erythrocytes / polychromatic erythrocytes + normochromatic erythrocytes). For the DPPH test were assessed five concentrations of ipriflavone (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) using DPPH solution (60μM). The results of in vivo tests show that the three concentrations of ipriflavone studied significantly reduced the frequency of MNPCEs induced by CPA, in the pre-treatment protocol and demonstrated the same effect at the concentrations of 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c in the post-treatment. However, simultaneous treatment did not reduce the frequency of MNPCE in any of the concentrations tested. In all protocols performed, the ratio PCE/(PCE+NCE) increased. There was variation between the genders in some of the experimental groups and the evaluation of antioxidant activity of ipriflavone showed no ability to donate hydrogens, suggesting that it acts through other mechanisms, such as inactivation of the enzyme activity of cytochrome P-450 / Ipriflavona é uma isoflavona sintética derivada da daidzeína e utilizada no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopausadas. Investigamos o potencial dessa droga contra os efeitos citotóxico e mutagênico induzidos pelo quimioterápico ciclofosfamida (CPA), por meio do ensaio do micronúcleo em eritrócitos de medula óssea de camundongos albinos Swiss (Mus musculus) in vivo. Para avaliar um de seus possíveis mecanismos de ação realizamos a avaliação de sua atividade antioxidante pelo método de DPPH. Para os testes in vivo foram realizados três protocolos: pré-tratamento, tratamento simultâneo e pós-tratamento. A ipriflavona foi avaliada em três concentrações dissolvidas em DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) e administrada via oral. A medula óssea foi coletada para a avaliação dos eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPCEs) e da razão PCE/(PCE+NCE) (eritrócitos policromáticos/eritrócitos policromáticos + eritrócitos normocromáticos). Para o teste de DPPH foram avaliadas 5 concentrações de ipriflavona (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) utilizando solução de DPPH 60μM. Os resultados obtidos nos testes in vivo demonstram que a ipriflavona nas três concentrações pesquisadas reduziu significativamente a frequência de MNPCEs induzidos pela CPA no protocolo de pré-tratamento e demonstrou o mesmo efeito nas concentrações de 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c, no pós-tratamento. Entretanto, no tratamento simultâneo, ela não reduziu a frequência de MNPCE em nenhuma das concentrações testadas. Em todos os protocolos realizados houve o aumento da razão PCE/(PCE+NCE), demonstrando sua eficácia na redução da citotoxicidade induzida pela CPA. Houve variação entre os gêneros em alguns dos grupos experimentais. A avaliação da atividade antioxidante da ipriflavona revelou sua ausência de capacidade em doar hidrogênios para o radical DPPH, sugerindo que a mesma atua por meio de outros mecanismos, como por exemplo, inativação da atividade enzimática das isoenzimas do citocromo P-450

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-03T13:37:47Z No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-10-03T15:17:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-03T15:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / A ipriflavona (IP) é uma isoflavona sintética derivada da daidzeína, comercializada com a finalidade de prevenir e/ou tratar a osteoporose. Foi verificado in vitro que a IP induziu a apoptose em células epiteliais gástricas e inibiu a proliferação e síntese de DNA de células tumorais óssea. A daidzeína, precursora da IP, teve efeito antiimplantação em ratas e redução da produção de progesterona em células trofoblásticas humanas. A genisteína, estruturalmente semelhante a ipriflavona, exerce efeitos lesivos no blastocisto de camundongos, cultivados in vitro e in vivo. A fetogênese é um período do desenvolvimento embrionário no qual ocorre intensa mitose e proliferação celular, que caracterizam o crescimento e a diferenciação de vários sistemas orgânicos, de finalização da formação dos sistemas reprodutivo e nervoso central, do desenvolvimento final dos membros e face. Todos esses processos podem ser alterados pelos efeitos da IP, mas não foram encontrados estudos para sua avaliação, sendo o objetivo do presente trabalho avaliar o desenvolvimento fetal em ratas tratadas com solução aquosa de IP durante o período de fetogênese. Foram utilizadas 60 ratas no 10 dia pós-coito (pc), mantidas em condições controladas de temperatura, umidade e ventilação, as quais foram distribuídas, aleatoriamente, em um grupo controle - C (1ml de água destilada) e três tratados T1, T2 e T3 que receberam, respectivamente, 300; 1500 e 3000mg/kg de IP, via intragástrica, nos dias 16 a 20 pc. Os animais foram eutanaziados no 210 dia pc. Variáveis analisadas: peso de órgãos maternos (fígado, rim, supra renal, baço e ovário), comprimento e peso corporal fetal, peso de placentas, cérebro, fígado, rins e pulmão fetais. Análise estatística dos dados: ANOVA seguida de teste de Dunnet (α =0.05). O procedimento experimental foi aprovado no Comitê de Ética em Experimentação Animal da Universidade Federal de Juiz de Fora (protocolo nº 024/2008). O tratamento com suspensão aquosa de IP não causou diferença significativa em nenhuma das variáveis estudadas. Podemos concluir que no modelo experimental utilizado, a ipriflavona não causou toxicidade materna e alterações significativas no desenvolvimento fetal. / The ipriflavone is a synthetic derivative of the isoflavone daidzein, marketed with the aim of preventing and / or treating osteoporosis. It was verified in vitro that ipriflavone (IP) induced apoptosis in gastric epithelial cells and inhibited proliferation and DNA synthesis of bone tumor cells. The daidzein, the precursor of ipriflavone, had anti-implantation effect in rats and reduced production of progesterone in human trophoblast cells. Genistein is structurally similar to ipriflavone, has harmful effects on the blastocysts of mice, cultured in vitro and in vivo. The fetogenesis is a period of embryonic development in which there is intense mitosis and cell proliferation, which characterize the growth and differentiation of various organ systems, finishing the formation of reproductive system and central nervous systems of final development of the limbs and face. All these processes can be altered by the effects of iproflavone, but there are no studies to assess them, the purpose of this study was to evaluate fetal development in rats treated with aqueous solution of Ipriflavone during the fetogênese. 60 rats were used at 10 days post-coitus (pc), maintained under controlled temperature, humidity and ventilation, which were randomly distributed in one control group - C (1 ml of distilled water) and three treated groups T1, T2 and T3 that received, respectively, 300, 1500 and 3000mg/kg of ipriflavone, intragastric, from 16 to 20 pc. The animals were euthanized at 21º days pc. Variables analyzed: maternal organ weights (liver, kidney, supra kidney, spleen and ovary), length and fetal body weight, weight of placenta, brain, liver, kidney and lung. Statistics gathering data analysis: ANOVA followed by Dunnett test (α = 0.05). The experimental procedure was approved by the Ethics Committee on Animal Experimentation of Federal University of Juiz de Fora (Protocol No. 024/2008). Treatment with aqueous suspension of ipriflavone caused no significant difference in any of the variables studied. We can conclude that in the experimental model used, the ipriflavone did not cause maternal toxicity and significant changes in fetal development.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-08-11T14:54:39Z No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-08-14T17:11:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-14T17:11:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Ipriflavona (7-isopropoxi-3-fenil-4H-benzopiran-4-ona), um derivado sintético da isoflavona daidzeína, com ação estrogênica comprovada tem sido utilizado por mulheres com objetivo de aumentar a densidade óssea e prevenir a perda óssea. Estudos de toxicologia reprodutiva no período pré-implantacional apontam indícios de toxicidade, interferindo na implantação do blastocisto. Também foi demonstrado que a ipriflavona interfere na via de sinalização Hedgehog, importante no período de desenvolvimento embrionário. Estudos demonstram que as isoflavonas são transferidas para o leite materno o que poderia ocasionar danos a prole. Porém não foram encontrados estudos de toxicologia no período de lactação e desenvolvimento das crias utilizando-se da ipriflavona, sendo este o objetivo desse trabalho. Para o estudo foram utilizadas 60 ratas Wistar, provenientes do biotério do Centro de Biologia da Reprodução, Universidade Federal de Juiz de Fora. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos experimentais (n = 12): controle da colônia, controle experimental e tratados 1, 2 e 3. O primeiro grupo não sofreu nenhum tipo de manipulação e foi utilizado para verificar os possíveis efeitos da gavagem. O segundo grupo recebeu via intragástrica, duas vezes ao dia, do 2º ao 16º dia de lactação, 1 ml de água destilada e os grupos tratados receberam; pelo mesmo procedimento, 1 ml de suspensão aquosa de ipriflavona nas doses de 0,01; 0,05 e 0,1 mg/g/dia, respectivamente. As variáveis maternas analisadas foram: presença de sinais clínicos de toxicidade; ganho de peso corporal e consumo de ração. Foram observados comportamentos maternais como: postura de amamentação, organização e manutenção do ninho, ato de recuperar, recolher filhotes e lambê-los. Os filhotes foram analisados quanto ao desenvolvimento físico e reflexológico. Como variáveis de desenvolvimento físico foram analisados: peso corporal, abertura dos olhos, desdobramento das orelhas, aparecimento de lanugo e pêlos, erupção dos incisivos superiores e inferiores, a abertura vaginal ou descida dos testículos. Para observação do desenvolvimento reflexológico foram feitos os seguintes testes: preensão palmar, resposta postural, esquiva ao abismo, orientação e geotaxia negativa. No modelo experimental estudado a ipriflavona não demonstrou indícios de toxicidade materna, nem alterações no desenvolvimento físico e reflexológico da prole. / The Ipriflavone (7-isopropoxy-3-phenyl-4H-benzopyran-4-one), a synthetic derivative of the isoflavone daidzein, with proven estrogenic activity has been used by women in order to increase bone density and prevent bone loss. Reproductive toxicology studies in the pre-implantation show signs of toxicity, which interferes with implantation of the blastocyst. It was also shown that ipriflavone affects the Hedgehog signaling pathway, important during embryonic development. Studies show that isoflavones are transferred to breast milk which can cause damage to offspring. However no studies were found in toxicology during lactation and development of offspring using the ipriflavone, which is the aim of this work. For the study were used 60 female Wistar rats from the vivarium of the Center for Reproductive Biology, Federal University of Juiz de Fora. The animals were randomly divided into five groups (n = 12) control of the colony, experimental control and treated 1, 2 and 3. The first group did not have any type of manipulation and was used to assess the possible effects of gavage. The second group received intragastrically, twice a day, from the 2nd to the 16th days of lactation, 1 ml of distilled water and the treated groups received, by the same procedure, 1 ml of water suspension of ipriflavone at doses of 0,01; 0,05 e 0,1 mg/g/day, respectively. Maternal variables were analyzed: presence of clinical signs of toxicity, body weight gain and food intake. Maternal behaviors were observed as: breastfeeding posture, organization and maintenance of the nest, the act of recovering, collecting pups and licking them. The pups were assessed for physical development and reflexology. As physical variables were analyzed: body weight, eye opening, unfolding of the ears, and appearance of lanugo hair, eruption of upper and lower incisors, the vaginal opening or descent of the testicles. For observing the reflexology development the following tests were made: grip, posture response, dodging the abyss, orientation, and negative geotaxis. In the experimental model studied ipriflavone showed no signs of maternal toxicity, or changes in the physical and reflexology development of offspring.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Phytoestrogens that abound in soy products, legumes, and chickpeas can induce biologic responses in animals and humans due to structural similarity to 17β-estradiol. Although experimental studies suggest that phytoestrogen intake may alter the risk of cancer and cardiovascular disease, few epidemiologic studies have investigated this research question. This dissertation investigated the associations of intake of total and individual phytoestrogens and their urinary biomarkers with these chronic conditions using data previously collected from two US national cohort studies (NHANES and PLCO). Utilizing NHANES data with urinary phytoestrogen concentrations and follow-up mortality, Cox proportional hazards regression (HR; 95% CI) were performed to evaluate the association between total cancer, cardiovascular disease, and all-cause mortality and urinary phytoestrogens. After adjustment for confounders, it was found that higher concentrations of lignans were associated with a reduced risk of death from cardiovascular disease (0.48; 0.24-0.97), whereas higher concentrations of isoflavones (2.14; 1.03-4.47) and daidzein (2.05; 1.02-4.11) were associated with an increased risk. A reduction in all-cause mortality was observed for elevated concentrations of lignans (0.65; 0.43-0.96) and enterolactone (0.65; 0.44-0.97). Utilizing PLCO data and dietary phytoestrogens, Cox proportional hazards regression examined the associations between dietary phytoestrogens and the risk of prostate cancer incidence. After adjustment for confounders, a positive association was found between dietary intake of isoflavones (1.58; 1.11-2.24), genistein (1.42; 1.02-1.98), daidzein (1.62; 1.13-2.32), and glycitein (1.53; 1.09-2.15) and the risk of advanced prostate cancer. Conversely, an inverse association existed between dietary intake of genistein and the risk of non-advanced prostate cancer (0.88; 0.78-0.99) and total prostate cancer (0.90; 0.81-1.00). C-reactive protein (CRP) concentration levels rise in response to inflammation and higher levels are a risk factor for some cancers and cardiovascular disease reported in epidemiologic studies. Logistic regression performed on NHANES data evaluated the association between CRP and urinary phytoestrogen concentrations. Higher concentrations of total and individual phytoestrogens were associated with lower concentrations of CRP. In summary, dietary intake of some phytoestrogens significantly modulates prostate cancer risk and cardiovascular disease mortality. It is possible that these associations may be in part mediated through the influence of phytoestrogen intake on circulating levels of C-reactive protein.