Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-10-06T11:26:30Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 697207 bytes, checksum: fb986e6d6a9b11c6081a4c4b0a20d472 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-06T11:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 697207 bytes, checksum: fb986e6d6a9b11c6081a4c4b0a20d472 (MD5) Previous issue date: 2004-09-14 / Este trabalho consistiu de dois ensaios biológicos com o objetivo de estudar as influências do bifosfonato alendronato de sódio, da estatina atorvastatina cálcica e do flavonóide ipriflavona, isoladamente e em associação, na osteoporose induzida pelo glicocorticóide dexametasona, em ratas da raça Wistar, adultas, pesando 250 ± 20g. O processo da indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona, na dose de 7 mg/kg de peso corporal, por via IM, uma vez por semana, durante cinco semanas, nos seis animais de todos os grupos, à exceção dos animais que constituiu o grupo controle (G1), que receberam, via IM, solução de NaCl à 0,9%. Os animais do grupo 2 (G2), chamado osteoporótico, receberam apenas dexametasona; Após a indução, iniciou-se os tratamentos. No primeiro ensaio, o grupo 3 (G3) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio na dose de 0,2 mg/kg; grupo 4 (G4) que recebeu dexametasona mais atorvastatina cálcica na dose de 1,2 mg/kg e grupo 5 (G5) que recebeu dexametasona mais ipriflavona na dose de 100 mg/kg. No segundo ensaio, procedeu as combinações das respectivas substâncias, sendo: (G3) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio a 0,1 mg/kg + atorvastatina cálcica a 0,6 mg/kg; (G4) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio a 0,1 mg/kg + ipriflavona a 50 mg/kg e (G5) que recebeu dexametasona mais atorvastatina cálcica a 0,6 mg/kg + iprilfavona a 50 mg/kg. Todas as substâncias foram administradas por via oral, diariamente. Nos períodos de 7, 14, 21 e 28 dias, após o início dos tratamentos, foram coletados amostras de sangue para dosagens de cálcio e fósforo no equipamento multiparamétrico de bioquímica Alizé com “kits” da marca BioMerieux, e fosfatase alcalina óssea no equipamento de quimioluminescência Access Immunoassay System da Beckman Coulter com “kits” Ostase. Após o sacrifício, foi coletado fêmur direito de cada animal que, uma vez processado rotineiramente e obtido as lâminas, cujos cortes foram corados com hematoxilina e eosina, foi estudado histologicamente em microscopia de luz. Procedeu-se o cálculo percentual da densidade trabecular óssea, à partir da imagem amostral de osso trabecular, contida na região subcondral, de cada corte histológico, em microscópio óptico equipado com câmara digital (TCL-984 P), analisada em monitor de microcomputador de 14 polegadas, utilizando-se da técnica de histomorfometria de contagem de pontos. Os ensaios biológicos foram realizados segundo delineamento inteiramente casualizado, com cinco tratamentos em seis repetições. Os resultados obtidos foram submetidos à análise de variância e ao teste F (p<0,05). Os grupos controles (G1 e G2) foram comparados entre si, por meio do teste F. Os grupos tratados (G3, G4 e G5) foram comparados entre si, através do teste de Tukey à 5% de probabilidade. As comparações também foram realizadas entre os grupos tratados e os controles G1 e G2, sendo que, para o mesmo, foi aplicado o teste de Dunnet à 5% de probabilidade. Os resultados não mostraram diferenças significativas entre o grupo controle (G1) e o grupo osteoporótico (G2), bem como, entre eles e os grupos tratados (G3, G4 e G5) e, também, entre os grupos tratados entre si, em todos os períodos, quanto aos valores sérico de cálcio, fósforo e fosfatase alcalina óssea, tanto no primeiro, como no segundo ensaio biológico. Assim, estes marcadores bioquímicos não apresentaram indícios para condução de diagnóstico e acompanhamento da patologia óssea osteoporótica. Todavia, os valores percentuais de densidade trabecular óssea foram significativos em todos os períodos, quando se compara o G1, (±60%), com G2, (±40%), mostrando que a indução osteoporótica com o glicocorticóide dexametasona foi um sucesso. Quanto aos grupos tratados, comparados com o G2, constata-se que os tratamentos com alendronato de sódio (G3) e atorvastatina cálcica (G4), isoladamente, alcançaram valores percentuais de densidade trabecular óssea significativos, já no período de 14 dias, repetindo-se nos períodos de 21 e 28 dias e o tratamento com ipriflavona obteve valores significativos nos períodos de 21 e 28 dias. O grupo tratado com alendronato de sódio obteve valores semelhantes ao do grupo controle (G1), nos períodos de 21 e 28 dias. Demonstra-se, assim, a capacidade destas substâncias de restaurar o tecido trabecular ósseo nos animais osteoporóticos induzidos com glicocorticóide. As associações, por sua vez, apresentaram resultados superiores. Todos os grupos tratados (G3, G4 e G5) apresentaram resultados significativos em relação ao grupo (G2) nos períodos de 14, 21 e 28 dias. Ademais, o grupo G4 (alendronato + ipriflavona) mostrou valores significativos, acima dos apresentados pelo grupo controle (G1), que é constituído de animais normais, nos períodos de 14, 21 e 28 dias e o grupo G3 (alendronato + atorvastastina), nos períodos de 21 e 28 dias. Tornou-se evidente, que as associações resultaram em maior eficácia, particularmente, aquelas com alendronato, com capacidade de restaurar o tecido trabecular ósseo. Considerando que as doses individuais das substâncias associadas foram reduzidas à metade daquelas, quando administradas isoladamente, e os resultados foram superiores, caracteriza-se, assim, efeito sinérgico de supradição ou potenciação farmacológica. Muito embora os marcadores bioquímicos utilizados neste trabalho não demonstraram diferenças que evidenciasse alteração metabólica óssea, a histomorfometria e a histopatologia permitiu análise estática e dinâmica, bem como a avaliação das alterações tissulares na unidade metabólica óssea, especialmente, no osso trabecular. Deste modo, as substâncias usadas isoladamente ou as suas associações, podem ser promissoras no tratamento prolongado com glicocorticóide ou no tratamento da osteoporose estabelecida. Ressalva-se, no entanto, que estudos posteriores das dosagens, interações, biodisponibilidades, além dos efeitos toxicológicos dessas substâncias farmacológicas, fazem-se necessários. / This work consisted of two biological assays with objective of studying the influences of the bisphosphonate alendronate of sodium, statin atorvastatin calcic and flavonoid ipriflavone, separately and in association, in osteoporotic female Wistar rats, adults, weighing 250 ± 20g, induced with glucocorticoid dexamethasone. Induction of osteoporosis consisted of the dexamethasone administration, in the dose of 7 mg/kg, IM, once for week, for five weeks, in six animals of all groups, except those constituted the control group (G1), which received solution of NaCl to 0.9%, IM. The animals of the group 2 (G2), named osteoporotic, just received dexamethasone; After the induction, began the treatments. In the first rehearsal, the group 3 (G3) that received dexamethasone more alendronate of sodium in the dose of 0.2 mg/kg; group 4 (G4) that received dexamethasone more atorvastatin calcic in the dose of 1.2 mg/kg and group 5 (G5) that received dexamethasone more ipriflavone in the dose of 100 mg/kg. In the second rehearsal, proceeded the combinations of substances: (G3) that received dexamethasone more alendronate of sodium for 0.1 mg/kg + atorvastatin calcic for 0.6 mg/kg; (G4) that received dexamethasone more alendronate of sodium for 0.1 mg/kg + ipriflavone for 50 mg/kg and (G5) that received dexamethasone more atorvastatin calcic for 0.6 mg/kg + iprilfavone for 50 mg/kg. The substances were administered orally, daily. To the periods of 7, 14, 21 and 28 days of treatments, were collected sample blood for dosages of calcium and phosphorus in the biochemical multiparametric Alizé equipment with "kits" BioMerieux, and bone alkaline phosphatase in the quimioluminescence Access Immunoassay System equipment of Beckman Coulter with "kits" Ostase. After the sacrifice, was collected right femur of each animal that, once processed and obtained microscopic slides, whose cuts were colored with hematoxylin and eosin, was histological studied in light microscopy. The percentile calculation of bone trabecular density from sample image of bone trabecular was proceeded, contained in the area subcondral of each histological cut, in optical microscope equipped with digital camera (TCL-984 P), analyzed in monitor of microcomputer of 14 inches, for histomorphometric technique of point scores. The biological assays were accomplished entirely according to casual delineation with five treatments in six repetitions. The results obtained were submitted to the variance analysis and the test F (p <0,05). The control groups (G1 and G2) were compared to each other by means of the test F. The treated groups (G3, G4 and G5) were compared to each other through the test of Tukey to 5% of probability. The comparisons were also accomplished between the treated groups and the control G1 and G2, and was applied of Dunnet test to 5% of probability. The results didn't show difference significants among group control (G1) and the osteoporotic group (G2), as well as between them and the treated groups (G3, G4 and G5) and also among the treated groups to each other, in all the periods, with relationship to the levels of calcium, phosphorus and bone alkaline phosphatase serum, so much in the first as in the second biological assays. Thus, these biochemical markers didn't present indications for diagnosis conduction and accompaniment of the bone osteoporotic pathology. Though, the percentile values of bone trabecular density were significant in all the periods, when it is compared G1, (±60%), with G2, (±40%), showing that osteoporotic induction with glucocorticoid dexamethasone was a success. With relationship to the treated groups, compared with the G2, it is verified that the treatments with alendronate of sodium (G3) and atorvastatin calcic (G4), separately, reached percentile values significant of bone trabecular density, already in the period of 14 days, repeating in the periods of 21 and 28 days and the treatment with ipriflavone obtained values significant in the periods of 21 and 28 days. The treated group with alendronate of sodium obtained values similar to controls group (G1), in periods of 21 e 28 days. It is demonstrated, like this, the capacity of these substances to restore bone trabecular tissue in the osteoporotic animals induced with glucocorticoid. The associations, for its time, presented results better. All treated groups (G3, G4 and G5) presented significant results in relation to the group (G2) in the periods of 14, 21 and 28 days. Furthermore, group G4 (alendronate + ipriflavone) showed significant values, above presented them for the group controls (G1), that is constituted of normal animals, in the periods of 14, 21 and 28 days and group G3 (alendronate + atorvastastin), in the periods of 21 and 28 days. Became evident, that associations resulted in larger effectiveness, particularly, those with alendronate, with capacity of restore bone trabecular tissue. Considering that individual doses of the associated substances were in half reduced of those, when administered separately, and the results were superiors, it is characterized, like this, supraddition synergistc effect or pharmacological potentiation. The biochemical markers used in this work didn't demonstrate differences that evidenced bone metabolic alteration. However, histomorphometric and histopatology allowed static and dynamic analysis, as well as the evaluation of tissue alterations in the bone metabolic unit, particularly, in the bone trabecular. This way, the substances used separately or its associations, can be promising in the treatment prolonged with glucocorticoid or in the treatment of the established osteoporosis. It is excepted, however, that further studies of dosages, interactions, bioavailability, besides the toxicological effects those pharmacogical substances, are necessaries. / Tese importada do Alexandria

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana Macedo.pdf: 1847907 bytes, checksum: 0c2c478111632f7e86372a5f0f6c8756 (MD5) Previous issue date: 2012-05-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ipriflavone is a synthetic isoflavone derivative from daidzein and clinically prescribed for treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women. We investigated the potential of this drug against the cytotoxic and mutagenic effects induced by cyclophosphamide (CPA) chemotherapy, using the micronucleus assay in bone marrow erythrocytes of Swiss albino mice (Mus musculus) in vivo. To evaluate their possible mechanisms of action, performed the evaluation of antioxidant activity by DPPH assay. For in vivo testing was carried out three protocols: pretreatment, simultaneous treatment and post treatment. The ipriflavone was evaluated in three different concentrations dissolved in DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) and administered by oral via. The bone marrow was collected for the evaluation of polycromatic erythrocytes (PCE) and the ratio PCE/(PCE+NCE) (polychromatic erythrocytes / polychromatic erythrocytes + normochromatic erythrocytes). For the DPPH test were assessed five concentrations of ipriflavone (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) using DPPH solution (60μM). The results of in vivo tests show that the three concentrations of ipriflavone studied significantly reduced the frequency of MNPCEs induced by CPA, in the pre-treatment protocol and demonstrated the same effect at the concentrations of 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c in the post-treatment. However, simultaneous treatment did not reduce the frequency of MNPCE in any of the concentrations tested. In all protocols performed, the ratio PCE/(PCE+NCE) increased. There was variation between the genders in some of the experimental groups and the evaluation of antioxidant activity of ipriflavone showed no ability to donate hydrogens, suggesting that it acts through other mechanisms, such as inactivation of the enzyme activity of cytochrome P-450 / Ipriflavona é uma isoflavona sintética derivada da daidzeína e utilizada no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopausadas. Investigamos o potencial dessa droga contra os efeitos citotóxico e mutagênico induzidos pelo quimioterápico ciclofosfamida (CPA), por meio do ensaio do micronúcleo em eritrócitos de medula óssea de camundongos albinos Swiss (Mus musculus) in vivo. Para avaliar um de seus possíveis mecanismos de ação realizamos a avaliação de sua atividade antioxidante pelo método de DPPH. Para os testes in vivo foram realizados três protocolos: pré-tratamento, tratamento simultâneo e pós-tratamento. A ipriflavona foi avaliada em três concentrações dissolvidas em DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) e administrada via oral. A medula óssea foi coletada para a avaliação dos eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPCEs) e da razão PCE/(PCE+NCE) (eritrócitos policromáticos/eritrócitos policromáticos + eritrócitos normocromáticos). Para o teste de DPPH foram avaliadas 5 concentrações de ipriflavona (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) utilizando solução de DPPH 60μM. Os resultados obtidos nos testes in vivo demonstram que a ipriflavona nas três concentrações pesquisadas reduziu significativamente a frequência de MNPCEs induzidos pela CPA no protocolo de pré-tratamento e demonstrou o mesmo efeito nas concentrações de 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c, no pós-tratamento. Entretanto, no tratamento simultâneo, ela não reduziu a frequência de MNPCE em nenhuma das concentrações testadas. Em todos os protocolos realizados houve o aumento da razão PCE/(PCE+NCE), demonstrando sua eficácia na redução da citotoxicidade induzida pela CPA. Houve variação entre os gêneros em alguns dos grupos experimentais. A avaliação da atividade antioxidante da ipriflavona revelou sua ausência de capacidade em doar hidrogênios para o radical DPPH, sugerindo que a mesma atua por meio de outros mecanismos, como por exemplo, inativação da atividade enzimática das isoenzimas do citocromo P-450

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-03T13:37:47Z No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-10-03T15:17:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-03T15:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pedromartinsbellei.pdf: 399226 bytes, checksum: 672d615be307a4e5af39b05f1d3c011e (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / A ipriflavona (IP) é uma isoflavona sintética derivada da daidzeína, comercializada com a finalidade de prevenir e/ou tratar a osteoporose. Foi verificado in vitro que a IP induziu a apoptose em células epiteliais gástricas e inibiu a proliferação e síntese de DNA de células tumorais óssea. A daidzeína, precursora da IP, teve efeito antiimplantação em ratas e redução da produção de progesterona em células trofoblásticas humanas. A genisteína, estruturalmente semelhante a ipriflavona, exerce efeitos lesivos no blastocisto de camundongos, cultivados in vitro e in vivo. A fetogênese é um período do desenvolvimento embrionário no qual ocorre intensa mitose e proliferação celular, que caracterizam o crescimento e a diferenciação de vários sistemas orgânicos, de finalização da formação dos sistemas reprodutivo e nervoso central, do desenvolvimento final dos membros e face. Todos esses processos podem ser alterados pelos efeitos da IP, mas não foram encontrados estudos para sua avaliação, sendo o objetivo do presente trabalho avaliar o desenvolvimento fetal em ratas tratadas com solução aquosa de IP durante o período de fetogênese. Foram utilizadas 60 ratas no 10 dia pós-coito (pc), mantidas em condições controladas de temperatura, umidade e ventilação, as quais foram distribuídas, aleatoriamente, em um grupo controle - C (1ml de água destilada) e três tratados T1, T2 e T3 que receberam, respectivamente, 300; 1500 e 3000mg/kg de IP, via intragástrica, nos dias 16 a 20 pc. Os animais foram eutanaziados no 210 dia pc. Variáveis analisadas: peso de órgãos maternos (fígado, rim, supra renal, baço e ovário), comprimento e peso corporal fetal, peso de placentas, cérebro, fígado, rins e pulmão fetais. Análise estatística dos dados: ANOVA seguida de teste de Dunnet (α =0.05). O procedimento experimental foi aprovado no Comitê de Ética em Experimentação Animal da Universidade Federal de Juiz de Fora (protocolo nº 024/2008). O tratamento com suspensão aquosa de IP não causou diferença significativa em nenhuma das variáveis estudadas. Podemos concluir que no modelo experimental utilizado, a ipriflavona não causou toxicidade materna e alterações significativas no desenvolvimento fetal. / The ipriflavone is a synthetic derivative of the isoflavone daidzein, marketed with the aim of preventing and / or treating osteoporosis. It was verified in vitro that ipriflavone (IP) induced apoptosis in gastric epithelial cells and inhibited proliferation and DNA synthesis of bone tumor cells. The daidzein, the precursor of ipriflavone, had anti-implantation effect in rats and reduced production of progesterone in human trophoblast cells. Genistein is structurally similar to ipriflavone, has harmful effects on the blastocysts of mice, cultured in vitro and in vivo. The fetogenesis is a period of embryonic development in which there is intense mitosis and cell proliferation, which characterize the growth and differentiation of various organ systems, finishing the formation of reproductive system and central nervous systems of final development of the limbs and face. All these processes can be altered by the effects of iproflavone, but there are no studies to assess them, the purpose of this study was to evaluate fetal development in rats treated with aqueous solution of Ipriflavone during the fetogênese. 60 rats were used at 10 days post-coitus (pc), maintained under controlled temperature, humidity and ventilation, which were randomly distributed in one control group - C (1 ml of distilled water) and three treated groups T1, T2 and T3 that received, respectively, 300, 1500 and 3000mg/kg of ipriflavone, intragastric, from 16 to 20 pc. The animals were euthanized at 21º days pc. Variables analyzed: maternal organ weights (liver, kidney, supra kidney, spleen and ovary), length and fetal body weight, weight of placenta, brain, liver, kidney and lung. Statistics gathering data analysis: ANOVA followed by Dunnett test (α = 0.05). The experimental procedure was approved by the Ethics Committee on Animal Experimentation of Federal University of Juiz de Fora (Protocol No. 024/2008). Treatment with aqueous suspension of ipriflavone caused no significant difference in any of the variables studied. We can conclude that in the experimental model used, the ipriflavone did not cause maternal toxicity and significant changes in fetal development.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-08-11T14:54:39Z No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-08-14T17:11:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-14T17:11:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tatiannerosadossantos.pdf: 725266 bytes, checksum: 4d63e46332dc22b61f5160db1ed39b37 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Ipriflavona (7-isopropoxi-3-fenil-4H-benzopiran-4-ona), um derivado sintético da isoflavona daidzeína, com ação estrogênica comprovada tem sido utilizado por mulheres com objetivo de aumentar a densidade óssea e prevenir a perda óssea. Estudos de toxicologia reprodutiva no período pré-implantacional apontam indícios de toxicidade, interferindo na implantação do blastocisto. Também foi demonstrado que a ipriflavona interfere na via de sinalização Hedgehog, importante no período de desenvolvimento embrionário. Estudos demonstram que as isoflavonas são transferidas para o leite materno o que poderia ocasionar danos a prole. Porém não foram encontrados estudos de toxicologia no período de lactação e desenvolvimento das crias utilizando-se da ipriflavona, sendo este o objetivo desse trabalho. Para o estudo foram utilizadas 60 ratas Wistar, provenientes do biotério do Centro de Biologia da Reprodução, Universidade Federal de Juiz de Fora. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos experimentais (n = 12): controle da colônia, controle experimental e tratados 1, 2 e 3. O primeiro grupo não sofreu nenhum tipo de manipulação e foi utilizado para verificar os possíveis efeitos da gavagem. O segundo grupo recebeu via intragástrica, duas vezes ao dia, do 2º ao 16º dia de lactação, 1 ml de água destilada e os grupos tratados receberam; pelo mesmo procedimento, 1 ml de suspensão aquosa de ipriflavona nas doses de 0,01; 0,05 e 0,1 mg/g/dia, respectivamente. As variáveis maternas analisadas foram: presença de sinais clínicos de toxicidade; ganho de peso corporal e consumo de ração. Foram observados comportamentos maternais como: postura de amamentação, organização e manutenção do ninho, ato de recuperar, recolher filhotes e lambê-los. Os filhotes foram analisados quanto ao desenvolvimento físico e reflexológico. Como variáveis de desenvolvimento físico foram analisados: peso corporal, abertura dos olhos, desdobramento das orelhas, aparecimento de lanugo e pêlos, erupção dos incisivos superiores e inferiores, a abertura vaginal ou descida dos testículos. Para observação do desenvolvimento reflexológico foram feitos os seguintes testes: preensão palmar, resposta postural, esquiva ao abismo, orientação e geotaxia negativa. No modelo experimental estudado a ipriflavona não demonstrou indícios de toxicidade materna, nem alterações no desenvolvimento físico e reflexológico da prole. / The Ipriflavone (7-isopropoxy-3-phenyl-4H-benzopyran-4-one), a synthetic derivative of the isoflavone daidzein, with proven estrogenic activity has been used by women in order to increase bone density and prevent bone loss. Reproductive toxicology studies in the pre-implantation show signs of toxicity, which interferes with implantation of the blastocyst. It was also shown that ipriflavone affects the Hedgehog signaling pathway, important during embryonic development. Studies show that isoflavones are transferred to breast milk which can cause damage to offspring. However no studies were found in toxicology during lactation and development of offspring using the ipriflavone, which is the aim of this work. For the study were used 60 female Wistar rats from the vivarium of the Center for Reproductive Biology, Federal University of Juiz de Fora. The animals were randomly divided into five groups (n = 12) control of the colony, experimental control and treated 1, 2 and 3. The first group did not have any type of manipulation and was used to assess the possible effects of gavage. The second group received intragastrically, twice a day, from the 2nd to the 16th days of lactation, 1 ml of distilled water and the treated groups received, by the same procedure, 1 ml of water suspension of ipriflavone at doses of 0,01; 0,05 e 0,1 mg/g/day, respectively. Maternal variables were analyzed: presence of clinical signs of toxicity, body weight gain and food intake. Maternal behaviors were observed as: breastfeeding posture, organization and maintenance of the nest, the act of recovering, collecting pups and licking them. The pups were assessed for physical development and reflexology. As physical variables were analyzed: body weight, eye opening, unfolding of the ears, and appearance of lanugo hair, eruption of upper and lower incisors, the vaginal opening or descent of the testicles. For observing the reflexology development the following tests were made: grip, posture response, dodging the abyss, orientation, and negative geotaxis. In the experimental model studied ipriflavone showed no signs of maternal toxicity, or changes in the physical and reflexology development of offspring.