La pandémie de maladies cardiovasculaires, actuellement en hausse, pose un problème majeur de santé publique. Malgré les progrès remarquables de la médecine au cours des précédentes décennies, les maladies cardiovasculaires constituent à l’heure actuelle la première cause de mortalité et de morbidité dans le monde. Parmi ces maladies, l’insuffisance cardiaque occupe une place assez importante. Les recherches réalisées au cours de ces dernières années ont permis d’établir que de nombreux facteurs de risque cardiovasculaire comme l’hypertension artérielle, le diabète, l’hyperlipidémie, l’obésité et le tabagisme s’accompagnent d’une dysfonction endothéliale précoce, caractérisée par la diminution de la biodisponibilité du monoxyde d’azote, et d’une rigidité artérielle. La DE semble être le dénominateur commun aux lésions microvasculaires, résultant d’une augmentation du stress oxydatif et d’une activation des voies de l’inflammation. Les conséquences fonctionnelles de ces lésions sont une altération de la capacité de la vasodilatation en réponse aux stimuli physiologiques, une augmentation de la rigidité artérielle et une ischémie tissulaire relative.Pour ce faire, nous avons étudié l’effet des différents facteurs affectant la fonction endothéliale microvasculaire et la biodisponibilité endothéliale du NO chez le sujet sain et pathologique, à l’aide d’une technique non invasive et reproductible appelée « laser Doppler imaging ».Nous avons dès lors démontré que le jeûne intermittent améliore la fonction endothéliale microvasculaire, produit une augmentation de la biodisponibilité du NO chez des sujets masculins en surcharge pondérale par rapport au groupe contrôle, de même qu’il exerce un effet favorable sur la tension artérielle et les paramètres biologiques.Dans un deuxième temps, nous avons examiné les effets des assistances ventriculaires à flux continu centrifuge sur les patients insuffisants cardiaques au stade terminal. Ainsi, nous avons pu montré que ces pompes, n’altèrent pas la dysfonction endothéliale existante chez les patients non assistés, et qu’elles sont respectueuses de la production du vWF, et permettent ainsi de diminuer l’incidence des hémorragies sans pour autant induire de thromboses. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est une des premières causes de cécité pour les personnes âgées de plus de 50 ans. Elle existe sous deux formes : sèche et humide. La forme causant les pertes de vision les plus sévères et rapides est DMLA humide où des nouveaux vaisseaux sanguins anormaux se forment dans la rétine; ce processus est appelé la néovascularisation choroïdienne. Celui-ci est causé par la dégradation des différentes membranes de la rétine et de l’augmentation du VEGF stimulant la croissance de ces vaisseaux. L’obésité, l’hypertension, le diabète et la cigarette sont connus pour être des facteurs modifiables et fortement corrélés avec la maladie. Avec l’arrivée des nombreuses diètes tendances, le jeûne intermittent pourrait être une intervention non-pharmacologique impactant l’obésité, l’hypertension et le diabète. En effet, cette diète est reconnue pour améliorer la santé, améliore la sensibilité à l’insuline et la tolérance glucose, diminuer le cholestérol sanguin et exercerait un effet bénéfique sur l’obésité. Ce mémoire a été entrepris dans le but d’évaluer les avantages potentiels du cycle de diète, soit le jeûne intermittent, sur la néovascularisation choroïdienne dans un modèle de DMLA. Nous avons émis l’hypothèse que le jeûne intermittent permet la diminution de la néovascularisation choroïdienne. Nos résultats montrent que les souris sous le régime jeûne intermittent que nous avons utilisé, c’est-à-dire 2 jours d’alimentation pour 1 jour de jeûne, ne perdent pas de poids, et suivent le même schéma de prise de poids que les souris nourries à volonté. De plus, les souris sous jeûne intermittent n’ont pas d’avantage métabolique que ce soit au niveau du glucose et, encore, moins au niveau de l’insuline. Les résultats ne permettent pas de montrer une différence au niveau de la néovascularisation choroïdienne induit par notre modèle. Le modèle de jeûne intermittent choisit ne permet pas d’obtenir des avantages au niveau de la néovascularisation choroïdienne ni pour la sensibilité au glucose et à l’insuline / Age-related macular degeneration (AMD) is one of the most prominent causes of blindness for people over 50 years old. It exists in two forms: dry and wet. The form causing majority of loss of sight is caused by wet AMD from where new abnormal blood vessels form in retina. This process is called choroidal neovascularization. This is caused by degeneration of outer portion of the retina and an increase in VEGF that instigate the growth of the new blood vessels. Obesity, hypertension, diabetes and smoking are known to be modifiable factors and strongly correlated with the disease. The advent of a vast number of trendy diets has introduced the possibility of modulating chronic disease by modifying eating habits. As an example, intermittent fasting can impacting obesity, hypertension, and diabetes. Indeed, this diet has been known to improve health, increase sensitivity of insulin and glucose, lower cholesterol and to have beneficial effect in obesity. The purpose of the research in my master’s thesis is to evaluate the influence of diet cycle, intermittent fasting on choroidal neovascularization in a mouse model of AMD. We hypothesized that the intermittent fasting could be diminish the choroidal neovascularization. There are several experimental paradigms that reproduce intermittent fasting. We selected the intermittent fasting 2 days of eating for one day of fasting (IF 2:1). Our results show that mice on our selected intermittent fasting regimen did not lose weight and follow the same pattern of weight gain as the mice that fed ad libitum. Furthermore, the mice on this intermittent fasting diet paradigm didn’t have metabolic benefits on glucose or insulin tolerance. Our results also did not show any differences in choroidal neovascularization. Hence, the 2:1 paradigm of intermittent fasting didn’t show any benefits on choroidal neovascularization, nor glucose and insulin.

Contexte : La rémission du diabète de type 2 (DT2) à la suite d'une chirurgie bariatrique ou d'une restriction calorique sévère a été démontrée possible. Cependant, la faisabilité d’un programme d’interventions comportementales ne comprenant pas l’une de ces deux approches thérapeutiques, ainsi que son impact sur le taux de rémission du DT2 et la santé cardiovasculaire (CV), demeure à explorer. Aussi, les programmes de rémission du DT2 ont rarement été évalués dans le contexte d’un centre terciaire de cardiologie préventive et de réadaptation cardiaque. Méthodes : L'étude pilote DIABÉPIC 2 a évalué la faisabilité d'un programme de rémission du DT2 de 6 mois, basé sur une rééducation nutritionnelle (réduction des aliments ultra-transformés et adoption d'un régime méditerranéen modéré en glucides) et un entraînement aérobique et en résistance (3 x 60 min/semaine). De plus, une portion des participants (randomisation 2 :1) a ajouté le jeûne intermittent (JI) au cours des trois derniers mois. L’étude s’est déroulée au centre de cardiologie préventive et de réadaptation cardiaque de l’Institut de cardiologie de Montréal. Il avait été établi approprié de procéder à une étude clinique plus importante si le taux de recrutement atteignait 6 participants/mois et si un minimum de 70% des participants complétait le programme de 6 mois, avec un minimum de 70% de participation aux visites cliniques et de recherche. L'étude a aussi exploré l’impact des interventions sur le taux de rémission du DT2 et sur la santé cardiométabolique, les paramètres anthropométriques, la capacité cardiorespiratoire, la qualité de la matrice alimentaire et les performances neurocognitives. Résultats : La faisabilité a été démontrée avec un taux de recrutement de 6,4 participants/mois, 34 participants sur 42 (81 %) ayant complété le programme (41,2 % de femmes, âge moyen de 63,6 ± 9,2 ans, durée du DT2 de 7,4 ± 6,7 ans, Hb1Ac 6,7 ± 0,7 %) et une participation moyenne aux visites cliniques et de recherche de 87 %. Treize de ces 34 participants ont obtenu une rémission du DT2 (38 %), avec une perte de poids moyenne de 6,8 kg (-9,3 à -4,4, p <0,001). Les analyses exploratoires ont montré une amélioration significative des paramètres cardiométaboliques et anthropométriques, de la capacité cardiorespiratoire et de la qualité de la matrice alimentaire. Les participants randomisés pour l'intervention additionnelle de JI n’ont pas obtenu d’améliorations significativement différentes comparé au groupe contrôle. Conclusion : Les personnes atteintes de DT2 recevant des soins dans un centre tertiaire de cardiologie ont montré un intérêt et une capacité à s’engager dans un programme de rémission du DT2. Les interventions comportementales ont permis à 38% des participants d’atteindre les critères de rémission du DT2. Des études randomisées plus larges sont nécessaires pour confirmer l'efficacité d’un programme basé sur la rééducation nutritionnelle, l’entraînement physique et le JI. / Background: Remission of type 2 diabetes (T2D) following bariatric surgery or severe caloric restriction has been shown to be possible. However, the feasibility of a behavioral intervention program not including one of these two therapeutic approaches, as well as its impact on the remission rate of T2D and cardiovascular (CV) health, remains to be explored. Also, T2D remission programs have rarely been evaluated in the context of a tertiary preventive cardiology and cardiac rehabilitation center. Methods: The DIABÉPIC 2 pilot study evaluated the feasibility of a 6-month T2D remission program, based on nutritional re-education (reduction of ultra-processed foods and adoption of a Mediterranean diet moderate in carbohydrates) and training aerobic and resistance training (3 x 60 min/week). Additionally, a portion of participants (2:1 randomization) added intermittent fasting (IF) in the last three months. The study took place at the preventive cardiology and cardiac rehabilitation center of the Montreal Heart Institute. It was deemed appropriate to proceed with a larger clinical study if the recruitment rate reached 6 participants/month and if a minimum of 70% of participants completed the 6-month program, with a minimum of 70% participation in clinical and research visits. The study also explored the impact of interventions on T2D remission rate and on cardiometabolic and anthropometric parameters, cardiorespiratory fitness, quality of food matrix and neurocognitive performance. Results: Feasibility was demonstrated with a recruitment rate of 6.4 participants/month, 34 of 42 participants (81%) who completed the program (41.2% women, mean age of 63.6 ± 9.2 years, duration of T2D 7.4 ± 6.7 years, HbA1c 6.7 ± 0.7%) and with 87% attendance at assessment and intervention sessions. Thirteen of these 34 participants achieved remission of T2D (38 %), with a mean weight loss of 6.8 kg (-9.3 to -4.4, p < 0.001). Exploratory analyzes showed a significant improvement in cardiometabolic and anthropometric parameters, cardiorespiratory capacity and quality of the food matrix. Participants randomized to the additional IF intervention did not achieve significantly different improvements compared to the control group. Conclusion: People living with T2D and receiving care in a terciary cardiology center showed interest and ability to engage in a T2D remission program. Behavioral interventions enabled 38% of participants to achieve T2D remission criteria. Larger randomized studies are needed to confirm the effectiveness of a program based on nutritional re-education, physical training and IF.