Background: The emergence of viral diseases has been the major threat to public health and social stability. A hundred years ago, 1918 Spanish flu (H1N1) pandemic spread worldwide, and about 3% ~ 5% of the world's population died from the flu-related illnesses. It is known as the deadliest catastrophic pandemics in human history. There have been five Public Health Emergency of International Concern (PHEIC) declarations over the past decade, including the 2014 Ebola outbreak in west Africa, the 2016 Zika outbreak and the ongoing COVID-19 pandemic. There is always a new strain of virus emerging on the horizon. We have urgent need to develop more broad-spectrum antivirals, which work effective against multiple viruses, for thwarting outbreaks in the future. Objective: Based on our previous experience in search of anti-HIV compounds from topical plants, we aimed to discover novel antiviral lead compounds from Justicia plants collected in Hong Kong. Further, structure modification of the natural compounds can lead to optimization of their drug properties for further development as drug candidates. To determine the antiviral targets of the lead compounds will further provide insights to elucidate the mechanism of actions. The present studies are to discover the antiviral lead compounds from Justicia plants, to analyze the structure-activity relationship of the modified structures, to identify the molecular targets of the lead compounds as antiviral agents against the multiple viruses. Methodology: Four common Justicia plants were collected in Hong Kong. The plant extracts and compounds isolated from the plants were explored for their antiviral activities via our established "One-Stone-Two-Birds" antiviral assay. Time-of-addition experiments were performed to determine the target stages of the antiviral compounds on the viral replication. Computational techniques (3D-QSAR and in silico pharmacokinetics evaluation) were employed to elucidate the structure-activity relationship of the compounds and thereby optimize their structures to enhance the antiviral activity. Comprehensive activity-based protein profiling (ABPP) of biotin-linked compounds using SWATH-MS technique was performed to identify the protein target(s) of the lead compounds in an unbiased manner. The role of the molecular target in viral replication was further verified by mRNA knockdown using siRNA. Result: The extracts of Justicia procumbens and Justicia championii showed potent antiviral effects with low cytotoxicity among the collected Justicia plants. By correlating the antiviral activity with their HPLC-UV profiles, arylnaphthalene lignans (ANLs) were determined as the principle active components. Among the isolated compounds from J. procumbens, diphyllin exhibited strong antiviral activities against VSV/HIV, H5N1/HIV and EBOV/HIV pseudoviruses with EC50 values ranging from 30-100nM. In time-of-addition experiments, diphyllin mainly acts on the entry stage of the viral infection. Considering the broad-spectrum antiviral properties and antiviral mechanism together, diphyllin is probably a host-targeting antiviral agent. In a subsequent lead optimization, a reliable and predictive 3D-QSAR was established from 25 synthesized ANLs. Compound 31 was found as the most potent antiviral agent based on the 3D-QSAR model. It showed 70 times more potent antiviral activity than the parent diphyllin, with retained broad-spectrum antiviral properties and improved predicted ADMET properties. In addition, comprehensive ABPP analysis of the biotin-linked diphyllin was employed for the target identification of the ANL compounds. Total 2343 proteins were captured by the ABPP probes. By quantitative analysis, the protein TFAM showed significant affinity to the diphyllin-based ABPP probes. The viral susceptibility of TFAM-deficient cells was shown to be reduced in the subsequent validation. We thus determined TFAM as the potential antiviral drug target of the ANL compounds against a broad spectrum of viruses.

Ponentes: Prof. Rafael Casado Lezama (Perú) / Prof. Víctor Rodríguez Cedeño (Venezuela) / Prof. María Isabel Torres (España) / Prof. Luis Garcia-Corrochano Moyano (Perú) / Editorial UPC, presenta el libro: La controversia entre Venezuela y Guyana ante la Corte Internacional de Justicia: Fase Preliminar, la cual recoge la opinión de cinco prestigiosos juristas iberoamericanos, quienes disertan sobre la controversia en cuestión.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Pretende justificar un concepto normativo de identidad colectiva bajo la articulación de tres ángulos de argumentación: filosofía moral, filosofía política y filosofía social. Ha existido una interpretación ahistórica, esencialista y monológica sobre la identidad, que la asume como predeterminada por la etnia, lengua, género, sexo, religión, territorio, etc. Por otro lado también ha existido una interpretación dialógica, narrativa, discursiva y performativa, sensible a las diferencias, los cambios históricos y las múltiples pertenencias. En ese sentido la elección de la teoría de la justicia de Fraser no ha sido gratuita. El propósito ha sido ofrecer un marco teórico lo suficientemente sólido y amplio para abarcar y conectar en su interior tres problemas clave de la filosofía práctica: criterios normativos, legitimidad democrática y crisis del Estado-nación. El hilo conductor de esta conexión es el problema central de esta tesis: defender un concepto de identidad colectiva desde el que se pueda evaluar el contenido moral de los conflictos sociales para justificar la relevancia de la participación política en un contexto social donde el Estado-nación ya no es el horizonte desde el que los miembros de una sociedad configuran su identidad. Se sostuvo que en la teoría crítica de Nancy Fraser se encuentran los elementos apropiados para un concepto de identidad colectiva que no quede restringido a una dimensión simbólica o cultural. En ese sentido el método empleado ha sido el de confrontar la teoría crítica de Fraser con la teoría crítica “oficial”, de Habermas y Honneth. / Tesis

Tesis para optar al grado de Magíster en Gestión de Personas y Dinámica Organizacional / Las organizaciones del sector público han sido objeto de una mirada diferente a la hora de analizar su funcionamiento desde la perspectiva de la Administración. De hecho la Administración Pública aparece como una forma especializada de analizar el funcionamiento de las instituciones públicas pero se enfoca principalmente al análisis de las implicancias político-económicas que subyacen al cumplimiento del mandato ciudadano y su consecuente rendición de cuentas, sin quitar mérito a sus valiosos y constantes aportes. En la actualidad han aparecido nuevas tendencias que han permitido a la Administración general participar en el estudio y análisis del sector público, respaldadas principalmente en la modernización que el Estado debe alcanzar para ser un partícipe más eficiente en la actividad diaria de las naciones, en la que las personas y el mercado y los grupos sociales se mueven con mayor dinamismo, en una época dominada por el concepto de cambio constante y en el cual todas las organizaciones deben cumplir con su propósito de permanecer en el tiempo (Miller, 1993). Al estudiar el sector público por medio de las herramientas de la Administración de recursos humanos, encontramos un alto grado de protección de las relaciones laborales de los trabajadores públicos, la cual tiene válida defensa en un problema de agencia, por cuanto el “principal” cambia cada cierto tiempo y asimismo hay una variabilidad en los incentivos de éste, los cuales pueden colisionar con el trabajo de largo plazo de los funcionarios. Sin embargo, estudios comprueban que estas medidas, si bien son de protección, también generan problemas de escasa movilidad y evaluaciones de desempeño superfluas que desincentivan a una mejor gestión del desempeño de los empleados públicos, quienes son constantemente puestos en la palestra por la opinión pública en relación a su gestión. El Poder Judicial de la República de Chile es un poder del Estado autónomo e independiente, y administra a su personal de acuerdo a un código orgánico que asegura su independencia y supletoriamente por medio de las normas generales de la administración pública. Los actuales procesos de cambio que han vivido en la última década las diversas instituciones del Estado, y en nuestro caso particular el Poder Judicial, dan cuenta de un proceso de cambio potente; y en el cual las personas deben dar lo mejor de sí para el logro de estas modernizaciones. Pero cuando no se dispone en el trabajo diario, de las mejores herramientas formales y de la gestión laboral necesaria para lograr desempeño y sobrellevar los procesos de cambio con mayor flexibilidad, debemos buscar nuevas líneas de acción o implementar dispositivos que permitan motivar a los trabajadores en relación a este dinamismo. Para ello resulta importante comprender qué es lo que motiva a los trabajadores a mejorar, participar y desempeñarse mejor en una organización. El Comportamiento Organizacional es una de inter-disciplinas del área de la Administración que se ocupa del estudio de lo que hacen las personas en una organización y de cómo su comportamiento afecta el desempeño de esta; ello permite comprender e intervenir en aspectos fundamentales del funcionamiento de las organizaciones. Entonces nos permitiremos por medio de este trabajo, en una primera etapa explorar las actitudes de los miembros del Poder Judicial en relación a qué percepciones tienen ellos del sentido o de como el trabajo dictamina su relación para con ellos y les permite trabajar en determinados niveles de motivación o compromiso y en definitiva, haciendo que tengan un mejor o peor desempeño. Un constructo que aparece como adecuado de abordar es el de Justicia Organizacional, el cual corresponde a la percepción de trabajo que los empleados creen que derivan en un trato justo hacia ellos. Aparece interesante de abordar por cuanto las personas que trabajan en una organización que vela por la administración de la Justicia para el Estado, se ven propensas a evaluar con qué tanta justicia les tratan en su propia institución. Con el fin de proporcionar validez a los resultados de la percepción de Justicia Organizacional por parte de los trabajadores del Poder Judicial, intentaremos replicar una correlación encontrada por Colquitt (2001) en relación al constructo de Compromiso Organizacional, el que consiste en el grado de identificación que tienen los trabajadores con la organización y el grado de interiorización de los elementos organizacionales. En el presente documento, expondremos en primer lugar como antecedentes una recopilación de investigaciones sobre el funcionamiento del sector público, con el fin de enmarcar el estudio, contextualizando las características que hacen tan particular a la administración pública y las diferencias de enfoque con que se ha abordado su análisis. En una segunda parte, pasaremos a un acápite de observación exploratoria realizada por el suscrito, que nos proporcionará un encuadre situacional del actual proceso de cambio en el que se encuentra inmerso el poder judicial chileno. En tercer lugar exploraremos de qué manera en los procesos de cambio puede ser viable verificar las contribuciones de la percepción de Justicia y Compromiso Organizacional, para posteriormente proceder a sus definiciones y a la revisión de investigaciones en las cuales se sustenta empíricamente la propuesta. En un quinto punto, revisaremos los objetivos de la investigación, formulando a su vez las hipótesis que dan los lineamientos medulares de la tesis. En una sección de más campo, se explicitarán las hipótesis, aspectos de diseño de investigación y la metodología que se pretende utilizar en la realización de este proyecto. Se verificará los problemas reales de la institucionalidad para poder permitirse realizar esta investigación, y de cómo el suscrito debió realizar pruebas pequeñas para poder validar sus instrumentos de medición de la percepción de Justicia Organizacional (Colquitt, 2001) y de Compromiso Organizacional (Allen & Meyer, 1990) que permitan la obtención de los datos del trabajo de campo a nivel masivo. Se presentan los resultados y discusión de la investigación y finalmente las conclusiones más significativas y los planes de acción a seguir desarrollando en colaboración con la institución para la prosecución de los aportes metodológicos obtenidos.

Ponentes: Marco Teixeira, Global Programme Coordinator, Global Programme for the Implementation of the Doha Declaration Global Programme; Edward Roekaert, Rector of Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC); Silvia Rubio, Head of the Translation Office of Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas; Sulay Paiva, UPC student; Juan Carlos Quiñones, UPC student; Mauricio Novoa, Dean of the School of Contemporary Arts, Human Sciences and Education. / Moderador: Julio Corcuera, Coordinator of Education for Justice (E4J), UNODC Peru and Ecuador / En el marco del trabajo conjunto entre Centrad UPC y UNODC, se desarrolla la ceremonia virtual de reconocimiento de la Oficina de Naciones Unidas contra la droga y el crimen a los alumnos y profesores de Centrad UPC, por el trabajo realizado en la traducción de módulos sobre la lucha contra el terrorismo.

Memoria para optar al título de Geógrafo

Background: The emergence of viral diseases has been the major threat to public health and social stability. A hundred years ago, 1918 Spanish flu (H1N1) pandemic spread worldwide, and about 3% ~ 5% of the world's population died from the flu-related illnesses. It is known as the deadliest catastrophic pandemics in human history. There have been five Public Health Emergency of International Concern (PHEIC) declarations over the past decade, including the 2014 Ebola outbreak in west Africa, the 2016 Zika outbreak and the ongoing COVID-19 pandemic. There is always a new strain of virus emerging on the horizon. We have urgent need to develop more broad-spectrum antivirals, which work effective against multiple viruses, for thwarting outbreaks in the future. Objective: Based on our previous experience in search of anti-HIV compounds from topical plants, we aimed to discover novel antiviral lead compounds from Justicia plants collected in Hong Kong. Further, structure modification of the natural compounds can lead to optimization of their drug properties for further development as drug candidates. To determine the antiviral targets of the lead compounds will further provide insights to elucidate the mechanism of actions. The present studies are to discover the antiviral lead compounds from Justicia plants, to analyze the structure-activity relationship of the modified structures, to identify the molecular targets of the lead compounds as antiviral agents against the multiple viruses. Methodology: Four common Justicia plants were collected in Hong Kong. The plant extracts and compounds isolated from the plants were explored for their antiviral activities via our established "One-Stone-Two-Birds" antiviral assay. Time-of-addition experiments were performed to determine the target stages of the antiviral compounds on the viral replication. Computational techniques (3D-QSAR and in silico pharmacokinetics evaluation) were employed to elucidate the structure-activity relationship of the compounds and thereby optimize their structures to enhance the antiviral activity. Comprehensive activity-based protein profiling (ABPP) of biotin-linked compounds using SWATH-MS technique was performed to identify the protein target(s) of the lead compounds in an unbiased manner. The role of the molecular target in viral replication was further verified by mRNA knockdown using siRNA. Result: The extracts of Justicia procumbens and Justicia championii showed potent antiviral effects with low cytotoxicity among the collected Justicia plants. By correlating the antiviral activity with their HPLC-UV profiles, arylnaphthalene lignans (ANLs) were determined as the principle active components. Among the isolated compounds from J. procumbens, diphyllin exhibited strong antiviral activities against VSV/HIV, H5N1/HIV and EBOV/HIV pseudoviruses with EC50 values ranging from 30-100nM. In time-of-addition experiments, diphyllin mainly acts on the entry stage of the viral infection. Considering the broad-spectrum antiviral properties and antiviral mechanism together, diphyllin is probably a host-targeting antiviral agent. In a subsequent lead optimization, a reliable and predictive 3D-QSAR was established from 25 synthesized ANLs. Compound 31 was found as the most potent antiviral agent based on the 3D-QSAR model. It showed 70 times more potent antiviral activity than the parent diphyllin, with retained broad-spectrum antiviral properties and improved predicted ADMET properties. In addition, comprehensive ABPP analysis of the biotin-linked diphyllin was employed for the target identification of the ANL compounds. Total 2343 proteins were captured by the ABPP probes. By quantitative analysis, the protein TFAM showed significant affinity to the diphyllin-based ABPP probes. The viral susceptibility of TFAM-deficient cells was shown to be reduced in the subsequent validation. We thus determined TFAM as the potential antiviral drug target of the ANL compounds against a broad spectrum of viruses.

Desde que apareció Teoría de la Justicia de John Rawls en 1971, los estudios anglosajones en filosofía política tomaron un nuevo impulso. En este trabajo, pretendo analizar el con-tractualismo contemporáneo y reforzar la posibilidad de un acuerdo social. Describiré algunos conceptos de la TJ con el objetivo de mostrar la polémica de la justicia como imparcia-lidad y estudiar las críticas opiniones de los mismos rawlsia-nos. Aquí, expongo especialmente la posición de: Ronald Dworkin, Amartya Sen, Martha Nussbaum y Norman Daniels; éstos están de acuerdo con muchos aspectos de la TJ aunque tratan de modificarla mediante sus propios aportes metodológicos que resultan ser muy importantes para los problemas de la justicia social. Con respecto a la distribución, es necesario indagar qué significa la igualdad, en qué sentido la gente deben ser iguales y dependiendo de esto, se puede hacer una división de bienes sociales primarios (Rawls), recursos (R. Dworkin) o capacidades básicas (A. Sen). Cada ciudadano/a debería tener la oportunidad de disfrutar de una vida buena, elegir libremente un plan entre diferentes alterna-tivas, por eso, es importante construir instituciones que consideren a la persona como libre y autónoma. Además, es también relevante incluir en la teoría las consideraciones de Norman Daniels y Martha Nussbaum sobre la ética individua-lista, todo esto ayuda a completar la estructura institucional. El marco teórico es lo suficientemente amplio y flexible como para incluir herramientas nuevas en función de que se pueda alcanzar una vida feliz, siempre que ésta esté limitada por una moralidad de sentido común. Rawls ha contribuido a la filosofía política con el importante intento de ubicar la libertad y la igualdad en el mismo enfoque y estableciendo un orden lexi-cográfico entre ellas por la cual la libertad está en primer lugar. Sin embargo, no parece posible cumplir el objetivo de una justicia como imparcialidad si ignoramos las objeciones de algunos rawlsianos y algunos de sus nuevos conceptos, defi-niciones e instrumentos para completar la TJ. Yo hice una elección: el libertarismo de Dworkin, el debate sobre las capacidades de Sen, el interés en las emociones de Nussbaum y la posición de Daniels sobre la salud. / Since John Rawlss A Theory of Justice appeared in 1971, the anglosaxon political philosophy studies took a new impulse. In this paper, I pretend to analize the present contractualism and reinforce the idea of the possibility of a social agreement. I shall describe some concepts in TJ with the object of show the controversy of justice as imparciality and study the critical opinions of the rawlsians. Here, I present especially the position of: Ronald Dworkin, Amartya Sen, Martha Nussbaum y Norman Daniels; they agree with many aspects of the TJ though they intend to modify it through their own methodological contributions that proved to be quite impor-tant for social justice problems. As regards the distribution, it is necessary to inquire what equality means, in what sense people must to be equal and depending of this, we can make a division of social primary goods (Rawls), resources (R. Dworkin) or basic capabilities (A. Sen). Every citizen might have the possibility to enjoy a good life, to choose freely a plan between different alternatives, so, it is important to build institutions that consider the person as free and autono-mous. Besides, it is also relevant to include in the theory the considerations of Norman Daniels and Martha Nussbaum about the individualistic ethics, all these help to complete the institutional framework. The rawlsian theoretical approach is wide and flexible enough as to allow new tools as to acquire a happy life, if this is restricted by a morality of common sense. Rawls has contributed to the political philosophy with the important intend to establish freedom and equality in the same approach and determine a lexicographic order between them where freedom is in the first place. Although, it does not seem possible to fulfill the objective of an impartial fairness if we ignore the objections of some of the rawlsians and some of their new concepts, definitions and instruments to complete the TJ. I made a choice: Dworkins libertarianism, Sens debate about capabilities, Nussbaums interest in emotions and Daniels position about health.

La presente investigación titulada Teorías de la justicia desde la filosofía política y su influencia en la jurisprudencia del Tribunal Constitucional y en el Sistema Interamericano de Derechos Humanos abordará una construcción filosófica, histórica, política y jurídica de la justicia y otras nociones conexas a ella: persona, dignidad, Estado, equidad, comunidad, derechos humanos, democracia, Constitución, política, verdad, Poder Judicial, utopía, ética y libertad.

Introdução: Injúria renal aguda (IRA) é uma síndrome cuja etiologia mais frequente é isquemia reperfusão. Diversos estudos clínicos e pré-clínicos sobre IRA têm sido desenvolvidos no sentido de esclarecer os seus mecanismos fisiopatológicos e as possíveis intervenções farmacológicas com efeito renoprotetor. Merecem destaque os resultados renoprotetores de alguns fitomedicamentos. Esse estudo avaliou o efeito da Justicia acuminatissima, planta da região amazônica com propriedades anti-inflamatória e antioxidante, sobre o modelo experimental mencionado. Objetivo: Avaliar a função renal, o perfil oxidativo e a histologia renal dos ratos submetidos à isquemia/reperfusão renal, tratados com Justicia acuminatissima (sara tudo). Métodos: ensaio pré-clínico com Ratos Wistar, adultos, machos (250-350g), distribuídos nos grupos SHAM, Isquemia 30 minutos e Isquemia + sara tudo (1,0g/kg, via oral, 1 vez). Foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial média - PAM, frequência cardíaca - FC, resistência vascular renal RVR e fluxo sanguíneo renal FSR), função renal - FR (clearance de creatinina - Clcr), estresse oxidativo (peróxidos urinários PU, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico TBARs, óxido nítrico NO e tióis no tecido renal) e histologia renais. Resultados: O grupo Isquemia demonstrou declínio na FR, associado ao aumento de PU, TBARs e NO, além da redução dos tióis. O pré-tratamento com sara tudo atenuou a lesão funcional, com elevação do Clcr, redução dos marcadores oxidativos (PU, TBARs e NO) e elevação de tióis. Quanto à hemodinâmica renal, o grupo Isquemia demonstrou elevação da RVR e redução do FSR (p<0,05), enquanto que o tratamento com sara tudo induziu melhora significativa desses parâmetros. A análise histológica confirmou edema, infiltrado, achatamento e necrose tubular no grupo Isquemia, enquanto que o grupo tratado com sara tudo apresentou melhora desses parâmetros. Conclusão: A proteção renal da Justicia acuminatissima, na IRA isquêmica, caracterizou-se por melhora significativa da função renal, reduzindo a lesão oxidativa, com impacto positivo na histologia renal. / Introduction: Acute Kidney Injury (AKI) is a syndrome with growing prevalence, which ischemic-reperfusion is most frequent cause. Several clinical and pre-clinical studies about AKI have been developed to verify the pathophysiological mechanisms and the possible pharmacological interventions. The renoprotector effect of some phytomedicine in AKI induced by ischemia in rats model must be highlighted. This study evaluated the effect of Justicia Acuminatissima (sara tudo), plant from the Amazon region with antiinflammatory and antioxidant properties, in experimental model of AKI. Objective: To evaluate renal function, oxidative profile and renal histology in rats submitted to renal ischemia-reperfusion treated with Justicia Acuminatissima. Method: pre-clinical trial with Wistar rats, adult, male (250-350g), divided into groups: SHAM, Ischemia 30 minutes and Ischemia + (sara tudo) (1,0g/Kg, gavage, once). Hemodynamics parameters (medium arterial pressure-MAP; heart rate-HR; renal vascular resistance-RVR and renal blood flow- RBF), renal function - RF (creatinine clearance), oxidative stress (urinary peroxides-UP, thiobarbituric acid reactive substances- TBARS, nitric oxide- NO and thiols in renal tissue) and kidney histological analysis were evaluated. Results: The ischemia group demonstrated a decline on renal function (RF) associated with increase in UP, NO and TBARS and reduction in thiols levels. The pre-treatment with sara tudo resulted in understatement of functional injury, increase of crCl and reduction of oxidative biomarkers (UP, TBARS and NO) and enhancement of thiols levels. Considering renal hemodynamics, the ischemia group demonstrated increase in RVR with the decrease in RBF. The treatment with sara tudo induced significant improvement in these parameters. Histological analysis confirmed edema, infiltrated, flatness and tubular necrosis in ischemia group, while the sara tudo group presented amelioration in these parameters. Conclusion: The renoprotective effect of Justicia Acuminatissima, in ischemic AKI, features significant improvement in renal function, reducing the oxidative damage with positive impact in renal histology.