BORELLA, Vládia Célia Moreira. Modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia induzida pela administração neonatal de cetamina em ratos : avaliação da influência do sexo e efeito antipsicótico. 2013. 75 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T14:10:05Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_vcmborella.pdf: 1126513 bytes, checksum: c0621294583e31f01d52bc8301d8dd55 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T14:14:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_vcmborella.pdf: 1126513 bytes, checksum: c0621294583e31f01d52bc8301d8dd55 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-13T14:14:52Z (GMT). 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We sought to determinate the behavioral changes and oxidative stress by the neonatal administration of ketamine, as well as the reversion and prevention of these effects by the treatment with clozapine, an atypical antipsychotic. We also conducted an analysis of the role of sex at the development of schizophrenia, dividing the females by the estrous cycle, that includes phases presenting high and low concentrations of estrogen, proestrus and diestrus, respectively, since estrogen presents a neuroprotective effect. The experimental design followed the criteria to determine an animal model: the face validity (where one seeks to mimic the characteristic behavior of the disease in the animal), construct validity (the physiopathology of the disease) and predictive validity (if the established medicines for the disease are able to reverse and prevent the effects that the researched drug induces). The animals used at the experimental protocol were Wistar rats, divided in six groups and treated with saline or ketamine intraperitoneal (i.p.) for five days (7th-11th day after birth). Group 1: (males treated with saline) Group 2 (females treated with saline); Group 3 (males treated with ketamine 2,5mg/kg); Group 4 (females treated with ketamine 2,5mg/kg); Group 5 (males treated with ketamine 5 mg/kg); Group 6 (females treated with ketamine 5 mg/kg).The tests of prepulse inhibition and y-maze (behavioral tests) were conducted in adolescence (35 days after birth), and repeated at the adult phase (65 days after birth). At the adult phase, the females were divided according with the estrous cycle (diestrus and proestrus) to observe the influence of estrogen. At the 66th day after birth, the animals trated with ketamine 5 mg/kg were submitted to a reversion treatment by clozapine 10 mg/kg i.p. once a day during 10 days. After this period, the behavioral and neurochemical (dosage of BDNF and GSH) tests were performed. The animals treated with ketamine 2,5 mg/kg did not show any significant difference in the behavioral tests conducted in the adult phase when compared with the animals treated with saline and, therefore, the dose selected to measure the other parameters was 5,0 mg/kg. The treatment with ketamine 5 mg/kg significantly reduced the parameters observed at the behavioral tests, both in adult males and females at the diestrus. The males and females at the diestrus also presented a significant reduction in the GSH levels. The adult males treated with ketamine 5 mg/kg presented a significant increase in BDNF, whereas the females at the diestrus presented a reduction in this parameter. The females at the proestrus achieved a better performance in all tests. In the prevention protocol, the treatment with clozapine 10mg/kg reverted the effects of ketamine in the tests of prepulse inhibition and in the neurochemical testes in males and females in the diestrus that were treated with ketamine 5 mg/kg.The results observed in the behavioral and neurochemical tests showed that ketamine induced the parameters of schizophrenia, presenting itself as a new tool available to the research of animal models of neonatal schizophrenia. The developed model succeeded for the first time in mimicking the differences between the phases of the estrous cycle of the animals, in a close approximation of what happens in humans. / A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico grave e, talvez, por isso, um dos mais pesquisados. Apesar dos importantes avanços realizados nos estudos sobre a fisiopatologia da doença, durante o século passado, poucos benefícios foram significativos no tratamento pacientes. A elaboração de novos modelos animais de esquizofrenia é uma ferramenta importante para a compreensão da fisiopatologia da doença e para o desenvolvimento de novas terapias, uma vez que até mesmo os antipsicóticos atípicos não mostraram os resultados esperados em relação à melhora dos sintomas negativos e cognitivos. O objetivo desta pesquisa foi investigar os efeitos da cetamina no sistema nervoso central como um possível agente em um modelo neurodesenvolvimental da esquizofrenia. Procurou-se determinar as alterações de comportamento e estresse oxidativo pela administração de cetamina neonatal, bem como a reversão e prevenção destes efeitos pelo tratamento com clozapina, um antipsicótico atípico. Também realizou-se a avaliação do sexo no desenvolvimento da esquizofrenia, dividindo as fêmeas pelo ciclo estral, cujas fases apresentam concentrações altas e baixas de estrogênio, proestro e diestro, respectivamente, visto que estrogênio apresenta um efeito neuroprotetor. O delineamento experimental seguiu os critérios para determinar um modelo animal: a validade de face (onde se procura imitar o comportamento característico da doença no animal), validade do constructo (a fisiopatologia da doença) e validade preditiva (se os medicamentos estabelecidos para a doença são capazes de inverter e prevenir os efeitos que a droga pesquisada induz). Os animais utilizados no protocolo experimental foram ratos Wistar, divididos em seis grupos e tratados com solução salina ou cetamina intraperitoneal (i.p.) durante cinco dias (7º- 11º dias após o nascimento). Grupo 1 (machos tratados com solução salina); Grupo 2 (fêmeas tratadas com solução salina) ; Grupo 3 (machos tratados com cetamina 2,5 mg/kg), Grupo 4 (fêmeas tratadas com cetamina 2,5 mg/kg), grupo 5 (machos tratados com cetamina 5 mg/kg); Grupo 6 (fêmeas tratadas com cetamina 5 mg/kg). Os testes de inibição pré-pulso e y-maze (testes comportamentais) foram realizados na adolescência (35 dias após o nascimento), e repetidos na fase adulta (65 dias após o nascimento). Na fase adulta, as fêmeas foram divididas de acordo com o ciclo menstrual (diestro e de proestro) para observar a interferência do estrogénio. No 66º dia após o nascimento, os animais tratados com cetamina 5 mg/kg foram submetidos ao tratamento de reversão pela administração de clozapina 10 mg/kg (i.p.), uma vez ao dia, durante 10 dias. Após este período, os testes comportamentais e neuroquímicos (dosagem de BDNF e GSH) foram realizados. Os animais tratados com cetamina 2,5 mg/kg não apresentaram qualquer diferença significativa nos testes comportamentais realizados na fase adulta, quando comparados com os animais tratados com solução salina, e, portanto, a dose escolhida para medir os outros parâmetros foi de 5 mg/kg. O tratamento com cetamina 5 mg/kg reduziu significativamente os parâmetros observados nos testes comportamentais, em machos e fêmeas no diestro, na fase adulta. Os machos e as fêmeas no diestro também apresentaram uma redução significativa nos níveis de GSH. Os machos adultos tratados com cetamina 5 mg/kg apresentaram um aumento significativo de BDNF, enquanto que as fêmeas no diestro os apresentaram uma redução neste parâmetro. As fêmeas no proestro alcançaram um melhor desempenho em todos os testes. No protocolo de prevenção, o tratamento com clozapina 10mg/kg reverteu os efeitos da cetamina para os ensaios de inibição pré-pulso e nos testes neuroquímicos, em machos e fêmeas no diestro, tratados com cetamina 5 mg/kg. Os resultados observados nos testes comportamentais e neuroquímicas demonstraram que a cetamina induziu os parâmetros da esquizofrenia, apresentando-se como uma nova ferramenta para a pesquisa de modelos animais esquizofrenia neonatal. O modelo desenvolvido conseguiu, pela primeira vez, mimetizar as diferenças entre as fases do ciclo estral dos animais, simulando o que acontece em humanos.

ARAÚJO, T. S. Papel de moduladores da via das quinureninas na reversão de sintomas e alterações neuroquímicas tipo-esquizofrenia induzidos pela administração repetida de cetamina em camundongos. 2015. 74 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-11-04T13:34:01Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tsaraujo.pdf: 634933 bytes, checksum: 1318d933983983396256f572d4c93c41 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-11-04T13:34:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tsaraujo.pdf: 634933 bytes, checksum: 1318d933983983396256f572d4c93c41 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-04T13:34:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tsaraujo.pdf: 634933 bytes, checksum: 1318d933983983396256f572d4c93c41 (MD5) Previous issue date: 2015-07-01 / Schizophrenia is a serious and disabling mental disorder. The pathophysiology is little known and has limitations in drug therapy. Evidence suggests that alterations in the immune system would be associated with schizophrenia by an imbalance in the metabolism of tryptophan through kynurenine pathway and an increase in the production of kynurenic acid. This study investigated the effect of kynurenines pathway modulators in the reversal of schizophrenia-like behavioral and neurochemical changes induced by ketamine in mice. Adult male mice received saline or ketamine for 14 days, and the 8th to the 14th day, additionally received 1-methyl-d-tryptophan (20 or 40 mg / kg), risperidone (0.25 mg / kg) both intraperitoneally, or melatonin (15mg / kg) orally administered 30 minutes later. Schizophrenia-like symptoms were assessed by pre-pulse inhibition (PPI) and locomotor activity, social preference and Y-maze. Oxidative changes (reduced glutathione (GSH) and lipid peroxidation), nitrite levels, inflammatory alterations (myeloperoxidase) and cytokines levels (IL-6 and IL-4) were measured in the prefrontal cortex, hippocampus and the striatum. The result of behavioral tests showed that ketamine promoted the deficit in sensorimotor filter, increased locomotor activity, social interaction, decreased and prejudice work memory. All of these parameters were prevented and reversed by the administration of 1-methyl-D-triptophan (20 or 40 mg/kg), risperidone (0.25mg/kg) and melatonin (15 mg/kg). Ketamine has also promoted an increase in lipid peroxidation, decrease in GSH levels, increased levels of nitrite, inflammatory changes indicated by myeloperoxidase and alterations in levels of proinflammatory (IL-6) and anti-inflammatory (IL-4) cytokines. Accordingly, 1-methyl-d-tryptophan, melatonin and risperidone were able to reverse those changes, except in IL-4 levels. The results suggest that these drugs act like immunomodulators of tryptophan metabolism in kynurenines pathway. / A esquizofrenia é um transtorno mental grave e incapacitante com fisiopatologia pouco conhecida e limitações na terapia farmacológica. Este transtorno mental é considerado uma síndrome pela presença de vários sintomas, como sintomas positivos (delírios e alucinações), negativos (isolamento social) e cognitivos (déficits de memória de trabalho), sendo os dois últimos com terapia farmacológica ainda não satisfatória. Evidências apontam para a participação de alterações oxidativas e imunológicas na fisiopatologia da esquizofrenia. Em modelo animal pela administração repetida de cetamina, um antagonista de receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) ocorrem alterações como redução de glutationa reduzida (GSH) e aumento de peroxidação lipídica, bem como aumento de citocinas pró-inflamatórias em áreas cerebrais como córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Uma das alterações presentes na esquizofrenia e ainda pouco estudada está relacionada ao desequilíbrio no metabolismo no triptofano pela via das quinureninas com aumento na produção de ácido quinurênico, um inibidor dos receptores do tipo NMDA. Duas enzimas chave nesta via são a indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) e a triptofano dioxigenase (TDO). Assim, nosso estudo investigou o papel do inibidor de IDO, 1-metil-d-triptofano e do inibidor de TDO, melatonina na reversão de alterações comportamentais e neuroquímicas tipo-esquizofrenia induzidas por cetamina em camundongos. Camundongos Swiss machos adultos receberam solução salina ou cetamina por 14 dias e, do 8º ao 14º dia, receberam adicionalmente 1-metil-d-triptofano (20 ou 40mg/kg, i.p.), melatonina (15mg/kg, p.o.) ou risperidona (0,25mg/kg, i.p.), usada como antipsicóticos padrão, 30 minutos após salina ou cetamina. Sintomas tipo-esquizofrenia foram avaliados através dos teste de inibição pré-pulso e atividade locomotora (sintomas positivos), preferência social (sintomas negativos) e labirinto em y (sintomas cognitivos). Alterações oxidativas pelos testes de GSH, peroxidação lipídica e níveis de nitrito, alterações inflamatórias através da atividade de mieloperoxidase e níveis de citocinas IL-6 e IL-4 foram medidos no CPF, HC e no CE. Os resultados dos testes comportamentais mostraram que a cetamina promoveu um déficit no filtro sensório-motor, aumento da atividade locomotora, diminuição da interação social e prejuízo na memória de trabalho compatíveis com um fenótipo comportamental tipo-esquizofrenia. Praticamente todos esses parâmetros foram revertidos pela administração de 1-metil-d-triptofano ou melatonina. A risperidona, por sua vez, não conseguiu reverter as alterações no teste do labirinto em Y. Com relação às alterações neuroquímicas a cetamina também promoveu um aumento da peroxidação lipídica, diminuição dos níveis de GSH, aumento dos níveis de nitrito (em CE), aumento na atividade da mieloperoxidase e aumento de citocinas de Th2 como IL-6 e IL-4. Seguindo a mesma linha dos resultados comportamentais, 1-metil-d-triptofano, melatonina e risperidona foram capazes de reverter tais alterações. Os resultados encontrados sugerem que possivelmente essas drogas imunomoduladoras do metabolismo do triptofano na via nas quinureninas podem vir a ser promissoras no tratamento da esquizofrenia.

SILVA, Francisca Charliane Carlos da. Alterações comportamentais e envolvimento do estresse oxidativo provocadas por diferentes tratamentos com ketamina em camundongos. 2012. 128 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-10T15:26:09Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_fccsilva.pdf: 1763626 bytes, checksum: 8530eb7799bf47dab38856e35e359251 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-10T15:26:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_fccsilva.pdf: 1763626 bytes, checksum: 8530eb7799bf47dab38856e35e359251 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-10T15:26:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_fccsilva.pdf: 1763626 bytes, checksum: 8530eb7799bf47dab38856e35e359251 (MD5) Previous issue date: 2012 / Ketamine is mainly used as an anesthetic, producing a kind of anesthesia, called dissociative anesthesia characterized by a cataleptic. However, the use of ketamine has been restricted to clinical practice and research, since, currently, has been used as a drug of abuse, since both produce hallucinogenic effects as stimulants. The aim of this study was to evaluate behavioral changes such as depression and anxiety in mice subjected to different treatments with ketamine (acute, subchronic and withdrawal of 24), as well as investigate the involvement of oxidative stress in the prefrontal cortex of mice after acute treatment Ketamine. This is an experimental study to evaluate where behavioral changes (depression and anxiety) mice were treated with ketamine acutely or subcronicamente (7 consecutive days), being conducted experimental models of Open Field (TCA), Labyrinth of High Cross (LCE), Forced Swim (TNF) and Tail Suspension (TSC). The animals also were exposed to 24 hours of abstinence after treatment and subjected to subchronic experimental models above. To investigate the involvement of oxidative stress, the animals were treated acutely with ketamine and used the prefrontal cortex to evaluate the activity of catalase, glutathione, and nitrite malonialdeído. The results showed that the TCA increased spontaneous locomotor activity in all types of treatment and at all doses used. In LCE treating acute and subchronic withdrawal 24h with ketamine reduced some parameters in the open arms. In TNF and TSC, acute and subchronic treatment reduced immobility time at all doses used. While the withdrawal of 24h was increased immobility time in doses of 10 and 20 mg/kg. Regarding the involvement of oxidative stress after acute treatment with ketamine in the prefrontal cortex of mice was noted a significant increase in catalase activity, levels of malondialdehyde and nitrite. While the levels of reduced glutathione (GSH) showed a significant decrease. It concludes with the work that the acute and subchronic treatment caused anxiogenic and antidepressant effects. While abstinence from 24h after treatment showed a subchronic effect anxiogenic and depressant. In addition to behavioral changes, it appears that acute treatment with Ketamine causes increased oxidative stress, indicating the possible occurrence of neural injuries as a result of these changes. / A ketamina é usada principalmente como anestésico, produzindo um tipo de anestesia, denominada anestesia dissociativa que se caracteriza por um estado cataléptico. Entretanto, o uso da ketamina não tem sido restrito à prática clínica e pesquisa, uma vez que, atualmente, tem sido utilizada como droga de abuso, visto produzir efeitos tanto alucinógenos quanto estimulantes. O objetivo deste estudo foi avaliar alterações comportamentais tais como ansiedade e depressão em camundongos submetidos a diferentes tratamentos com ketamina (agudo, subcrônico e abstinência de 24h), bem como investigar o envolvimento do estresse oxidativo em córtex pré-frontal de camundongos após tratamento agudo com ketamina. Trata-se de um estudo experimental, onde para avaliar as alterações comportamentais (ansiedade e depressão) os camundongos foram tratados com ketamina agudamente ou subcronicamente (7 dias consecutivos), sendo realizados os modelos experimentais de Campo Aberto (TCA), Labirinto de Cruz Elevado (LCE), Nado Forçado (TNF) e Suspensão da Cauda (TSC). Os animais também foram expostos a abstinência de 24h após o tratamento subcrônico e submetidos aos modelos experimentais supracitados. Para investigar o envolvimento do estresse oxidativo, os animais foram tratados agudamente com ketamina e utilizado o córtex pré-frontal para avaliar atividade da catalase, níveis de glutationa, malonialdeído e nitrito. Os resultados mostraram que no TCA houve aumento da atividade locomotora espontânea em todos os tipos de tratamento e em todas as doses utilizadas. No LCE o tratamento agudo, subcrônico e abstinência de 24h com ketamina reduziu alguns parâmetros nos braços abertos. No TNF e TSC, o tratamento agudo e subcrônico reduziu o tempo de imobilidade em todas as doses utilizadas. Enquanto na abstinência de 24h houve aumento do tempo de imobilidade nas doses de 10 e 20 mg/kg. Quanto ao envolvimento do estresse oxidativo após o tratamento agudo com ketamina em córtex pré-frontal de camundongos notou-se um aumento significativo da atividade da catalase, dos níveis de malonildialdeído e nitrito. Enquanto nos níveis de glutationa reduzida (GSH) observou-se uma diminuição significativa. Conclui-se com o trabalho que o tratamento agudo e subcrônico causou efeito ansiogênico e antidepressivo. Enquanto que a abstinência de 24h após o tratamento subcrônico evidenciou um efeito ansiogênico e depressor. Além das alterações comportamentais, constata-se que o tratamento agudo com ketamina causa aumento do estresse oxidativo, indicando a ocorrência de possíveis lesões neurais em consequência dessas alterações.

VASCONCELOS, Germana Silva. Reversão de sintomas comportamentais tipo-esquizofrenia e alterações neuroquímicas induzidos por cetamina pela administração de ácido alfa-lipóico sozinho e combinado à clozapina em camundongos. 2015. 76 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T14:01:26Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_gsvasconcelos.pdf: 1035686 bytes, checksum: f701a1844ab1cdde30650b0cbab31918 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T14:03:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_gsvasconcelos.pdf: 1035686 bytes, checksum: f701a1844ab1cdde30650b0cbab31918 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T14:03:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_gsvasconcelos.pdf: 1035686 bytes, checksum: f701a1844ab1cdde30650b0cbab31918 (MD5) Previous issue date: 2015 / Schizophrenia is partially mimicked by the repeated administration of ketamine (KET) being this model sensitive to atypical antipsychotics. Oxidative imbalance is an important alteration seen in schizophrenia. Alpha-lipoic acid (ALA) is a natural acid synthesized in human tissues presenting antioxidant properties. Herein we aimed to determine the effect of ALA alone or combined with clozapine (CZP) in the reversal of KET-induced alterations. Adult male mice received KET or saline during 7 days. From the 8 th to 14th days, saline, ALA (100 mg/kg), CZP 2.5 or 5 mg/kg were added. Schizophrenia-like symptoms were evaluated by prepulse inhibition (PPI) of the startle and locomotor activity (positive - like), social preference (negative - like) and Y maze (cognitive - like). Oxidative alterations (reduced glutathione - GSH and lipid peroxidation - LP) and nitrite in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (ST) and BDNF in the CPF were also addressed. Ketamine caused deficits in PPI, working memory, social interaction together with hyperlocomotion. Additionally, decreases in GSH, nitrite and BDNF and increases in LP were observed. ALA alone reversed KET - induced behavioral alterations. It also reversed the decreases in GSH in the HC, BDNF and increase in LP (CPF, HC and ST). The combination CZP 2.5 + ALA reversed behavioral and some neurochemical parameters. However, CZP 5 + ALA caused motor impairment. Overall, ALA seems to present an atypical antipsychotic-like profile reversing KET - induced positive and negative - like symptoms. The mechanism partially involves antioxidant, neurotrophic and nitrergic pathways. The combination with CZP presented positive results mainly with the lower dose. / A esquizofrenia é parcialmente mimetizada pela administração repetida de cetamina (KET), sendo este modelo sensível a antipsicóticos atípicos. Desequilíbrio oxidativo é uma alteração importante observada na esquizofrenia. O ácido alfa-lipóico (ALA) é um ácido natural sintetizado em tecidos humanos que apresenta propriedades antioxidantes. O objetivo deste trabalho foi determinar o efeito de ALA sozinho ou associado com clozapina (CZP) na reversão de alterações induzidas por KET. Camundongos machos adultos receberam KET ou solução salina durante 7 dias. Do 8º ao 14º dia, salinas, ALA (100 mg/kg), CZP 2,5 ou 5 mg/kg foram adicionados. Sintomas do tipo esquizofrenia foram avaliados através da inibição de pré-pulso (IPP) e atividade locomotora (sintomas positivos), preferência social (sintomas negativos) e labirinto em y (sintomas cognitivos). Alterações oxidativas (glutationa reduzida-GSH e peroxidação lipídica-LP) e nitrito no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE); e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no CPF também foram abordadas. Cetamina causou déficits no IPP, memória de trabalho, interação social; e também causou hiperlocomoção. Além disso, diminuiu GSH, nitrito e BDNF; e aumentou LP. ALA sozinho reverteu alterações comportamentais induzidas por KET. Também reverteu a diminuição de GSH no HC, BDNF e o aumento da LP (CPF, HC e CE). A combinação de CZP 2,5 + ALA reverteu o comportamento e alguns parâmetros neuroquímicos. No entanto, CZP 5 + ALA causou deficiência motora. No geral, ALA parece apresentar um perfil semelhante aos antipsicótico atípicos revertendo os sintomas positivos e negativos induzidos pela KET. O mecanismo envolve parcialmente ação antioxidante, neurotrófica e as vias nitrérgicas. A combinação com CZP apresentaram resultados positivos, principalmente, com a dose mais baixa.

SAMPAIO, Luis Rafael Leite. Efeitos comportamentais e neuroquímicos da clorpromazina e clozapina no modelo de esquizofrenia induzido pela cetamina em camundongos. 2011. 85 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-02T12:06:57Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_lrsampaio.pdf: 1075134 bytes, checksum: c2fea219525a5117a90a9a9ea3eea4ef (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-03T15:56:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_lrsampaio.pdf: 1075134 bytes, checksum: c2fea219525a5117a90a9a9ea3eea4ef (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-03T15:56:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_lrsampaio.pdf: 1075134 bytes, checksum: c2fea219525a5117a90a9a9ea3eea4ef (MD5) Previous issue date: 2011 / Schizophrenia is a serious and debilitating chronic mental disease, affecting about 1% of the world population and whose symptoms can be induced by ketamine. In this sense, evidences show that oxidative stress has an important role in the pathogenesis of this condition. Thus, this study evaluated the neurobehavioral and neurochemical effects, through the dosage of oxidative stress, after acute administration of Chlorpromazine (Cp) or Clozapine (Cz), in a model of schizophrenia induced by ketamine (Ket) in mice. Neurobehavioral changes were examined after administration of Cp (1 or 5 mg/Kg, ip) or Cz (5 or 10 mg/Kg, ip), either alone or 30 minutes before Ket (10mg/kg, ip) in mice, and during oxidative stress after administration of the previous scheme including Vitamin E (Vit E) (400 mg/Kg) alone or 30 minutes before the Ket. Results showed that ketamine induced hyperlocomotion and increased the number of rearring and grooming events in the open field test and decreased the immobility time in the tail suspension test. Interestingly, these effects were blocked by Cp or Cz administration in the neurobehavioral tests. In addition to the behavioral changes, ketamine induced increase in lipid peroxidation, catalase activity and nitrite concentration. Again, either Cp or Cz reversed the effects of ketamine, this time on oxidative stress. In conclusion, these findings demonstrate effects similar to schizophrenia, antidepressant activity and pro-oxidative conditions induced by ketamine and reversal of these effects by Cp or Cz. / A esquizofrenia é um transtorno mental crônico, grave e incapacitante que afeta cerca de 1% da população mundial, cujos sintomas podem ser induzidos pela Cetamina. Neste sentido, há evidências de que o estresse oxidativo tenha importante papel na patogênese desta doença. Desta forma, o presente estudo avaliou os efeitos neurocomportamentais e neuroquímicos, através da determinação de parâmetros do estresse oxidativo, após administração aguda da Clorpromazina (Cp) ou Clozapina (Cz), no modelo de esquizofrenia induzido pela Cetamina (Ket) em camundongos. Este estudo examinou alterações neurocomportamentais, após administração de Cp (1 ou 5mg/Kg, ip) ou Cz (5 ou 10mg/Kg, ip), sozinhos ou 30 minutos antes da Ket (10mg/kg, i.p) em camundongos, e no estresse oxidativo após administração de esquema anterior incluindo Vitamina E (Vit E) (400 mg/kg) sozinha ou 30 minutos antes da Ket. Os resultados mostraram que a Cetamina induziu a hiperlocomoção e aumentou o número de rearring e grooming no teste de campo aberto. No teste de suspensão de cauda, a Cetamina diminuiu o tempo de imobilidade. Sendo esses efeitos bloqueados pela Cp ou Cz nos testes neurocomportamentais. Em adição as mudanças comportamentais, a cetamina induziu aumento na peroxidação lipídica, atividade da catalase e concentração de nitrito. A Cp ou Cz reverteram os efeitos da Cetamina sobre estresse oxidativo. Em conclusão, os resultados confirmam efeitos semelhantes à Esquizofrenia, atividade antidepressiva e pro-oxidativa pela cetamina e reversão destes efeitos pela Cp ou Cz.

BORGES, L. T. N. Estudo eletroencefalográfico e comportamental da cetamina em um modelo de depressão-símile induzido por dexametasona em ratos. 2017. 83 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-07T21:28:55Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_ltnborges.pdf: 1506770 bytes, checksum: d2c349e4b7228e6de1a4a81690cce83c (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-08T12:49:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_ltnborges.pdf: 1506770 bytes, checksum: d2c349e4b7228e6de1a4a81690cce83c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T12:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_ltnborges.pdf: 1506770 bytes, checksum: d2c349e4b7228e6de1a4a81690cce83c (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / Major Depressive Disorder (MDD) is a disease with a highly debilitating nature, characterized by considerable effects on mood and behavior. Antidepressants currently available in clinical practice are associated with several limitations, including late therapeutic initiation. The glutamatergic system is related to the pathophysiology of MDD, so N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists such as ketamine (KET) represent a new therapeutic option due to its rapid onset of action. Thus, the aim of the present study was to study the acute antidepressant effects of ketamine on behavior and electroencephalogram in a dexamethasone-induced model of depression in rats. Adult male Wistar rats weighing 250-350g were used. These animals were treated with saline (SS) subcutaneously (SC), KET (10 mg/kg intraperitoneally, IP) associated or not with DEX (16 μg/kg, SC). Animals were treated for 21 days with SS and DEX. On the last day, 30 minutes after SS and DEX administration, KET was administered. After 30 minutes, the electroencephalographic records (for 20 minutes) were initiated and the behavioral tests were performed [(Open Field Test (OFT) and Forced Swim Test (FST)]. In the analyzed parameter of the center/periphery time ratio, it was observed that ketamine, in the SS+KET and DEX+KET groups, significantly reduced this parameter, showing an antidepressant/anxiolytic effect. In FST, KET reduced the immobility time and increased the climbing time, demonstrating antidepressant effect. However, this effect of KET was reversed by the association with DEX (DEX+KET). In the analysis of electroencephalogram (EEG) results, it was observed that the administration of KET increased the power of alpha and beta high brain waves, evidencing the antidepressant effect of KET on the EEG. The acute administration of ketamine showed antidepressant/anxiolytic effects related to increase in the average spectral power of the alpha and beta high brain bands. / O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma doença com natureza altamente debilitante, caracterizada por efeitos consideráveis no humor e comportamento. Os antidepressivos atualmente disponíveis na prática clínica estão associados com várias limitações, incluindo o início terapêutico tardio. O sistema glutamatérgico está relacionado à fisiopatologia do TDM, dessa forma, os antagonistas dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), como a Cetamina (KET), representam uma nova opção terapêutica, devido ao seu rápido ínicio de ação. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar os efeitos antidepressivos agudos da cetamina no comportamento e eletroencefalograma em um modelo de depressão-símile induzido por dexametasona em ratos. Foram utilizados ratos Wistar machos adultos, com peso entre 250-350g. Esses animais foram tratados com solução salina (SS) por via subcutânea (SC), KET (10 mg/kg por via intraperitonial, IP) associada ou não com a DEX (16 μg/kg por via SC). Animais foram tratados por 21 dias com SS e DEX. No último dia, 30 minutos após administração de SS e DEX, KET foi administrada. Passado trinta minutos foi iniciado os registros eletroencefalográficos (durante 20 minutos) e posteriormente realizado os testes comportamentais [(Teste de Campo Aberto (TCA) e Teste de Nado Forçado (TNF)]. Nenhum efeito foi observado no TCA. Contudo, nesse teste, no parâmetro analisado da razão de tempo centro/periferia, foi observado que a cetamina, nos grupos SS+KET e DEX+KET, reduziu significativamente esse parâmetro, mostrando efeito antidepressivo/ansiolítico. No TNF, KET reduziu o tempo de imobilidade e aumentou o tempo de climbing, demonstrando efeito antidepressivo. Contudo, esse efeito da KET foi revertido pela associação com DEX (DEX+KET). Na análise dos resultados do eletroencefalograma (EEG), foi observado que a administração de KET aumentou a potência das ondas cerebrais alfa e beta high, evidenciando efeito antidepressivo da KET no EEG. A administração aguda de cetamina evidenciou efeitos antidepressivos/ansiolíticos relacionados a aumento no poder espectral médio das bandas cerebrais alfa e beta high.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_4113_.pdf: 1815589 bytes, checksum: d729b22df1c3b14ac571b9d669a2c77a (MD5) Previous issue date: 2010-09-03 / Introdução. A acupuntura e a eletroacupuntura têm efeitos antiinflamatórios, demonstrados em modelos experimentais e em algumas observações em humanos, mas muito pouco se conhece sobre o seu impacto na evolução de infecções. Há uma observação sobre efeitos da acupuntura nas fases iniciais da sepse induzida por ligadura e punção do ceco em ratos, mostrando redução das bactérias nas primeiras 6 horas. Objetivos. Avaliar os efeitos da eletroacupuntura na evolução de uma peritonite polimicrobiana por inoculação intraperitoneal de fezes em camundongos, avaliando o exsudato peritoneal nas primeiras 24 horas e os abscessos intraperitoneais 14 dias após a indução da peritonite. Material e Métodos. Camundongos suíços, machos, 6-8 semanas de idade, foram anestesiados com ketamina e xilazina e inoculados por via intraperitoneal com 4µl/g de peso corporal de uma suspensão de fezes diluídas a 1:9 (peso/vol em salina). Imediatamente após, um grupo recebia as agulhas nos pontos E-36 e VB-30, bilateralmente, permanecendo sem qualquer manipulação; o outro grupo recebeu as agulhas nos mesmos pontos, com estimulação elétrica (2 Hz) durante 30 minutos. Em um experimento se avaliou o número de neutrófilos exsudados na cavidade peritoneal 24h após a indução da peritonite e em outro experimento os animais foram acompanhados por 14 dias, quando foram eutanasiados para contagem e medida dos abscessos intraperitoneais. Resultados. Houve aumento significativo do número de neutrófilos na cavidade peritoneal e redução do número e tamanho dos abscessos intraperitoneais nos animais que receberam a eletroacupuntura. Conclusão. A eletroacupuntura aumentou a resistência dos camundongos à peritonite polimicrobiana induzida por uma suspensão de fezes. Este dado foi indicado pela maior exsudação de neutrófilos nas primeiras 24 horas e pelo menor número e tamanho dos abscessos intraperitoneais avaliados 14 dias depois da indução da peritonite. Uma explicação possível para o resultado observado seria o efeito da EA liberando mediadores do simpático e endorfinas que potencializariam a imunidade inata agindo em receptores α adrenérgicos de macrófagos peritoneais e potencializando a ação de células citotóxicas naturais. Palavras chaves: eletroacupuntura; peritonite fecal; ketamina; xilazina.

Compara la eficacia de la ketamina S(+) frente a la ketamina racémica en la sedoanalgesia de pacientes quemados. Mediante un ensayo clínico se inyectó via endovenosa a 384 pacientes menores de 12 años de manera aleatoria una de las dos variedades de ketamina. Durante el ensayo se evaluó el grado de sedación con la escala de Ramsay y el nivel de dolor con la escala visual análoga. El análisis concluyó que en la escala de sedación se encontró una diferencia estadísticamente significativa de la ketamina S(+), siendo más profunda la sedación en relación de esta en relación a la ketamina racemica; mientras que en la escala analgésica para ambas variedades de ketamina no se evidenció dolor en los pacientes de ambos grupos. / Trabajo académico

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-01-31T03:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343629.pdf: 2203285 bytes, checksum: 963af19026ca82932983eb1226ac36f9 (MD5) Previous issue date: 2016 / O transtorno depressivo maior (depressão) é um transtorno de humor e o principal responsável pelos casos de incapacitação no mundo, além de estar relacionado a uma série de comorbidades, sendo também uma das principais causas de morte relacionadas ao suicídio. Estudos têm sugerido que uma desregulação dos níveis do ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal aminoácido neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central (SNC), pode estar envolvido na fisiopatologia da depressão. Adicionalmente, tem sido postulado que o óxido nítrico (NO), o qual é produzido de forma enzimática pela óxido nítrico sintase (NOS) ou de modo não enzimático a partir da redução do nitrito a NO pelo ascorbato liberado das células neuronais durante a captação de glutamato, está relacionado com patologias do SNC, incluindo a depressão, e a modulação da atividade da NOS pode ser importante no mecanismo de ação de antidepressivos, pois essa molécula parece exercer tanto efeitos pró-depressivos como antidepressivos. Estudos sugerem ainda, que uma inibição da via nitrérgica estaria relacionada com a ativação dos receptores GABAérgicos (subtipo GABAA), podendo ser esse um dos mecanismos responsáveis pela ação tipo-antidepressiva de compostos que modulam a atividade desses receptores. O tratamento da depressão disponível atualmente apresenta várias limitações, o que tem levado à investigação de novas estratégias terapêuticas. Nesse contexto, estudos têm apontado que o ácido ascórbico (vitamina C) possui efeitos tipo-antidepressivo e tipo-ansiolítico em testes comportamentais e supostamente compartilha de mecanismos de ação similares ao da cetamina (antagonista de receptores NMDA, considerado um antidepressivo de ação rápida). Assim objetivo desse estudo foi investigar o envolvimento dos receptores GABAA e GABAB no efeito-tipo antidepressivo do ácido ascórbico e da cetamina no teste da suspensão pela cauda (TSC), bem como sua relação com o sistema nitrérgico. Para investigar o envolvimento do sistema GABAérgico no efeito tipo-antidepressivo do ácido ascórbico e da cetamina no TSC, os camundongos foram tratados com uma dose subativa de ácido ascórbico (0,1 mg/kg, p.o.), cetamina (0,1 mg/kg, i.p.) ou veículo e 30 minutos após receberam uma dose subativa de muscimol (0,1 mg/kg, i.p., agonista de receptor GABAA). Em outro protocolo experimental, os camundongos foram tratados com uma dose ativa de ácido ascórbico (1 mg/kg, p.o.), cetamina (1 mg/kg, i.p.) ou veículo e 30 minutos depois receberam baclofen (1 mg/kg, i.p., agonista de receptor GABAB). Os resultados mostraram que a administração de ácido ascórbico ou cetamina combinados com a administração de muscimol produziu um efeito tipo-antidepressivo sinérgico no TSC. Além disso, os efeitos tipo-antidepressivos do ácido ascórbico e da cetamina foram prevenidos pelo tratamento com baclofen. Nenhuma alteração locomotora foi observada nos diferentes grupos experimentais. Esses resultados indicam que o efeito anti-imobilidade do ácido ascórbico e da cetamina no TSC pode envolver uma ativação de receptores GABAA e uma possível inibição de receptores GABAB. Ainda, resultados adicionais mostraram que o tratamento com ácido ascórbico na dose de 0,1 mg/kg e a cetamina na dose de 1 mg/kg promoveram um aumento no conteúdo de NOx (derivados de NO, nitrito e nitrato) no cortéx cerebral, e o efeito tipo-antidepressivo sinérgico induzido pela administração combinada do ácido ascórbico ou cetamina com muscimol foi revertida pela administração da L-arginina (750 mg/kg, i.p., precursor de NO). Também foi observado um efeito tipo-antidepressivo sinérgico no TSC no grupo de animais que recebeu a combinação L-arginina + ácido ascórbico ou cetamina. Adicionalmente foi observado um aumento do conteúdo de NOx no grupo tratado com ácido ascórbico + muscimol. No grupo tratado com muscimol isoladamente houve uma redução no conteúdo de NOx. Concluimos que o efeito antidepressivo do ácido ascórbico e a cetamina envolve uma modulação do sistema GABAérgico e dos níveis de NO no córtex cerebral.<br> / Abstract : Major depressive disorder (MDD; depression) is a mood disorder primarily responsible for the cases of disability in the world, besides being related to a number of comorbidities, also being one of the leading causes of death related to suicide. It has been suggested that dysregulation of ?-aminobutyric acid (GABA)-mediated neurotransmission is involved in the etiology of MDD. In addition, it has been proposed that nitric oxide is implicated in several brain disorders, including MDD and that modulation of nitric oxide synthase is involved in the mechanisms underlying the antidepressant effects of several compounds. NO is produced enzymatically by nitric oxide synthase (NOS) or non-enzymatically through reduction of nitrite to NO by ascorbate released from neuronal cells during glutamate uptake. It has been also suggested that antidepressant responses may be related to the activation of GABAA receptors with the consequent inhibition of nitrergic system. The currently available treatment of MDD has several limitations, which has led to the investigation of new therapeutic strategies. In this context, several studies have shown that ascorbic acid, (vitamin C) has antidepressant-like and anxiolytic-like effects in behavioral tests,and presumably shares similar mechanisms of action to those elicited by ketamine (NMDA receptor antagonist, considered a fast-acting antidepressant). Therefore, this study sought to evaluate the involvement of GABAA and GABAB receptors in the antidepressant-like effect of ascorbic acid and ketamine in the tail suspension test (TSC) and the possible role of the nitrergic system in the effects of these compounds. To investigate the involvement of GABAA in the antidepressant-like effect of ascorbic acid and ketamine in the TST, mice were treated with a sub-effective dose of ascorbic acid (0.1 mg/kg, p.o.), ketamine (0.1 mg/kg, i.p.) or vehicle and 30 minutes later, a sub-effective dose of muscimol (0.1 mg/kg, i.p., GABAA receptor agonist) or vehicle was administered. In another set of experiments, mice were treated with ascorbic acid (1 mg/kg, p.o., active dose in the TST) or vehicle and 30 minutes later, baclofen (1 mg/kg, i.p., GABAB receptor agonist) was administered. A similar experimental protocol was performed with ketamine (1 mg/kg, i.p.). The administration of muscimol combined with ascorbic acid or ketamine produced a synergistic antidepressant-like effect in the TST. Moreover, the antidepressant-like effects of ascorbic acid and ketamine were abolished by baclofen. There was no alteration in spontaneous locomotion in any experimental group. Results indicate that the anti-immobility effect of ascorbic acid and ketamine in TST may involve an activation of GABAA receptors and a possible inhibition of GABAB receptors. Further results showed that treatment with ascorbic acid (0.1 mg/kg) and ketamine (1 mg/kg) caused an increase in cerebrocortical NOx content (total amount of NO metabolites). The synergistic antidepressant-like effect induced by combined administration of ascorbic acid or ketamine with muscimol was reversed by the administration of L-arginine (750 mg/kg, i.p., precursor of NO). Finally a synergistic antidepressant-like effect in the TST was observed in the group of animals that received L-arginine + ascorbic acid or ketamine. Additionally an increased NOx content was observed in the group treated with ascorbic acid + muscimol. In the group treated with muscimol alone, a reduction in NOx content was shown. Altogether, the results suggest that the antidepressant-like effect of ascorbic acid and ketamine are dependent, at least in part, on the modulation of either GABAergic system and cerebrocortical NO levels.

SAMPAIO, L. R. L. Efeito antipsicótico da associação da clorpromazina e ácido lipóico em modelo de esquizofrenia induzido pela cetamina em ratos. 2016. 129 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-01T12:33:38Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_lrlsampaio.pdf: 1003972 bytes, checksum: 53392da1c7d04b78fab02f01cd1b9cec (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-01T12:33:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_lrlsampaio.pdf: 1003972 bytes, checksum: 53392da1c7d04b78fab02f01cd1b9cec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-01T12:33:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_lrlsampaio.pdf: 1003972 bytes, checksum: 53392da1c7d04b78fab02f01cd1b9cec (MD5) Previous issue date: 2016-05-06 / Schizophrenia, a neuropsychiatric syndrome characterized by brain functions impairment, presents besides the behavioral symptoms, electroencephalographic changes and it is associated with a dysregulation of immune responses and oxidative component. However, the role of the inflammatory and oxidative damage on the electroencephalographic alterations present in schizophrenia was not completely clarified. Thus, this study aimed to investigate the electroencephalographic, behavioural and neurochemical effects in the hippocampus of rats treated with chlorpromazine alone or associated with lipoic acid in the model of schizophrenia induced by ketamine. However, the role of oxidative damage in electroencephalographic changes present in schizophrenia is not fully understood. As a result, this study aimed to evaluate the effects of the antipsicotics association of chlorpromazine (CP) and lipoic acid (ALA) in the schizophrenia model induced by ketamine (KET) in rats. Wistar male rats (200-300 g) were tested. They were treated for 10 days and divided into two experimental protocols: At first the animals were divided into 4 groups (n = 10) and treated with saline (control) or ketamine (10, 50, or 100 mg/kg). In the second, the animals were divided into 9 groups (n = 10) treated with saline (control), lipoic acid (100mg/kg), ketamine (10mg/kg) and chlorpromazine (1 or 5 mg/kg) alone or and ketamine (CP1 and CP5+KET) or associated with lipoic acid (ALA+CP1 and CP5+KET). For the electroencephalogram (EEG), the animals underwent a stereotactic surgery for the implantation of an electrode in the right hippocampus and were treated for 10 consecutive days. The brain waves were captured at 1 or 10 days for the groups treated only with Ketamine alone and on the 1st, 5th or 10th day to the groups treated with chlorpromazine alone or in combination with ketamine with or without lipoic acid. Tests were performed on 8 day (open field test and in the Y maze) and 10 day treatment (prepulse inhibition - IPP and neurochemical tests). Our results showed that administration of ketamine (10, 50 or 100 mg/kg) induced changes in the average spectral power of hippocampal delta, theta, alpha, gamma low and gamma high bands after acute or repeated treatment. The chlorpromazine alone or associated with ALA reversed the changes promoted by KET10 for hippocampal oscillations of the delta, gamma low and gamma high bands. Moreover, ketamine induced hyper locomotion changed the working memory and increased IPP, and these effects reversed by pretreatment of chlorpromazine alone or association with ALA. Moreover, ketamine administration decreased GSH, increased nitrite, lipid peroxidation and the concentration of MPO. These effects by KET were reversed chlorpromazine and enhanced by the ALA when associated with CP1. In conclusion, treatment with ketamine in mice promotes behavioral, neurochemical, and electroencephalographic changes in the hippocampus and these changes may be related with the hypofunction of NMDA receptors in the glutamatergic system and chlorpromazine alone or associated with lipoic acid promotes the reversal of these effects, showing a beneficial activity as neuroprotective. / A esquizofrenia, síndrome neuropsiquiátrica caracterizada por comprometimento das funções cerebrais, apresenta, além de sintomas comportamentais, alterações eletroencefalográficas, está associada a uma desregulação das respostas imunológicas e componente oxidativo. No entanto, o papel do dano oxidativo nas alterações eletroencefalográficas presentes na esquizofrenia não está completamente esclarecido. Desta maneira, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos antipsicóticos da associação de clorpromazina (CP) e ácido lipóico (ALA), em modelo de esquizofrenia induzido por cetamina (KET), em ratos. Foram utilizados ratos Wistar machos (200-300 g), tratados durante 10 dias e divididos em dois protocolos experimentais. No primeiro, os animais foram divididos em quatro grupos (n = 10) e tratados com solução salina (controle) ou cetamina (10, 50 ou 100 mg/kg). No segundo, os animais foram divididos em nove grupos (n = 10), tratados com solução salina (controle), ácido lipóico (100 mg/kg), cetamina (10 mg/kg), clorpromazina (1 ou 5 mg/kg) sozinha ou associada a cetamina (CP1 ou CP5+KET) ou associada ao ácido lipóico (ALA+CP1 ou CP5+KET). Para o eletroencefalograma (EEG), os animais foram submetidos a uma cirurgia estereotáxica para implantação de um eletrodo no hipocampo direito e tratados durante 10 dias consecutivos. As ondas cerebrais foram capturadas no 1º ou 10º dia para os grupos tratados somente com cetamina sozinha e no 1º, 5º ou 10º dia para os grupos tratados com clorpromazina sozinha ou associada a cetamina com ou sem ácido lipóico. Os testes comportamentais foram realizados no 8º dia (teste de campo aberto e labirinto em Y) e 10º dia de tratamento (inibição pré-pulso – IPP e testes neuroquímicos). Os resultados mostraram que a administração de cetamina (10, 50 ou 100 mg/kg) promoveu mudanças no poder espectral médio hipocampal das bandas delta, teta, alfa, gama low e gama high após tratamento agudo ou repetido. A clorpromazina sozinha ou associada ao ALA reverteu as alterações promovidas por KET10 para as oscilações hipocampais das bandas delta, gama low e gama high. Por outro lado, cetamina induziu hiperlocomoção, alterou a memória de trabalho e aumentou IPP, sendo esses efeitos revertidos pelo pré-tratamento da clorpromazina sozinha ou associação ao ALA. Além disso, administração de cetamina diminuiu GSH, elevou nitrito, a peroxidação lipídica e a concentração da MPO. Esses efeitos de KET foram revertidos pela clorpromazina e potencializados pelo ALA quando associado a CP1. Em conclusão, o tratamento com cetamina em ratos promove mudanças eletroencefalográficas, comportamentais e oxidativas no hipocampo e estas alterações podem estar relacionadas com a hipofunção dos receptores NMDA no sistema glutamatérgico e a clorpromazina sozinha ou associada ao ácido lipóico promove a reversão destes efeitos, mostrando uma atividade benéfica, como neuroprotetores.