Thesis--Copenhagen. / Summary in Danish. Translated from Danish. Includes bibliographical references (p. 137-165).

Thesis (M.S.)--Springfield College, 2003. / Includes bibliographical references.

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zapparoli_Adriana_D.pdf: 1386561 bytes, checksum: e5de578f0bd743d6a6096a06e580fa00 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A angiotensina II pode contribuir com o distúrbio do metabolismo renal de sódio presente em ratos espontaneamente hipertensos. Inicialmente, o estudo atentou à possibilidade de envolvimento da expressão do supressor de sinalização de citocinas (SOCS-3) (técnica de Western blotting) em hipotálamo de SHR durante o desenvolvimento hipertensivo (método indireto para medida de pressão arterial). Segundo, pós-estimulação aguda i.c.v com angiotensina II, avaliou a dipsogênese, o ritmo de filtração glomerular (técnica de clearance de creatinina), o manuseio tubular renal de sódio (técnica de clearance de lítio) e potássio em SHR e WKy. Os resultados obtidos confirmaram a estimulação central do receptor de angiotensina II e os seus efeitos dipsogênico e natriurético. A administração i.c.v de angiotensina II diminuiu o clearance de creatinina e, reciprocamente, aumentou a excreção tubular renal de sódio e de potássio nas duas linhagens, porém acentuadamente em WKy. Por outro lado, se comparada à diferença da expressão de JACK-2/SOCS-3 idade-dependente, a alteração da resposta funcional renal pós-estímulo intracerebroventricular com angiotensina II sugere uma disfunção das vias neurais existentes em animais SHR. As evidências supracitadas acrescentam à idéia existente na literatura que, a angiotensina II atuando no sistema nervoso central é um instrumento para regulação da homeostase do fluido corporal. Possivelmente, a resposta neural inapropriada resulte na inabilidade do manuseio hidrossalino e, conseqüentemente, colabore com o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Palavras-chave: Hipertensão arterial, SNC, angiotensina II; SOCS-3; SHR; função renal; natriurese; clearance de lítio / Abstract: There is a surprising lack of experimental data on the renal sodium handle mechanisms induced by i.c.v injection of AngII in hypertensive animals. Thus, we hypothesized that a presumable blunted response to centrally injected AngII may contribute to sodium metabolism disturbances observed in SHR. The study was performed after acute i.c.v AngII administration on tubular sodium handling, evaluated by lithium clearance, in conscious, unrestrained rats and their sham-operated appropriate WKy controls. The present series of experiments were also designed to investigate the possible involvement of SOCS-3 expression in AngII-induced control of water ingestion in SHR hypothalamus. Our results confirm earlier reports on the potent natriuretic effects of central AngII receptor stimulation. The i.c.v application of AngII significantly decreased CCr and reciprocally promotes increased absolute and fractional excretion rates of sodium and potassium in both WKy and SHR animals. The magnitude of the renal response to AngII was significantly greater in WKy rats than in SHR. The enhancement of renal function following the centrally applied AngII in WKy rats as compared with SHR associated with age-related difference in JACK-2/SOCS-3 expression suggest that a dysfunction in the angiotensin neural pathways exists in SHR. Our findings lend further support to the idea that AngII in CNS is an instrumental in the regulation of body fluid homeostasis. Speculatively, it seems interesting to suggest that perhaps one of the CNS inappropriate AngII pathway response defects may result in inability of renal tubules to handle the hydrosaline balance, consequently may contributing with development of arterial hypertension in genetically hypertensive rats from Kyoto. Keywords: Arterial hypertension; central nervous system; angiotensin II; SOCS-3, SHR, kidney function; natriuresis; lithium clearance / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador : Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T14:12:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_PauloCesarde_D.pdf: 2188887 bytes, checksum: 309e674186fe399fd0cfec935fee1d78 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: No presente estudo, foi investigado os efeitos da administração intracerebroventricular (i.c.v) aguda de insulina sobre os mecanismos centrais responsáveis pela regulação da excreção tubular renal de sódio após injeção prévia de NG-nitro-1-arginine methylester (LNAME) em ratos não anestesiados. Ratos Wistar-Hannover Masculinos foram radomizados em cinco grupos: a) injeção i.c.v. de 0.15 M de NaCl em ratos (controle, N = 10), b) injeção i.c.v. de dose-resposta (1.26, 12.6 e 126 ng/3µL) em ratos (N = 10), c) Injeção i.c.v. de 60µg de L-NAME associada com NaCl (N = 10) ou d) com insulina 126ng (N = 10), e e) Injeção de insulina subcutânea em ratos (N = 5). A insulina injetada centralmente no ventrículo lateral direito de ratos promoveu uma elevação da excreção urinária de sódio (NaCl: 855.6 ± 85.1?%/min; 126 ng de insulina: 2055 ± 310.6?%/min; P = 0.005) e potássio (NaCl: 460.4 ± 100?%/min; 126ng insulina: 669.2 ± 60.8?%/min; P = 0.025). A excreção urinaria de sódio elevada observada após a microinjeção i.c.v. de 126 ng de insulina foi atenuada significativamente com administração prévia de L-NAME (126 ng insulina: 1935 ± 258.3?%/min; L-NAME + 126 ng de insulina do: 582.3 ± 69.6?%/min; P = 0.01). A natriurese induzida pela insulina i.c.v. ocorreu através da elevação da excreção tubular renal de sódio nos segmentos pós-proximais, a despeito de uma filtração glomerular inalterada. Embora o racional para a redução da excreção urinária de sódio induzida pela prévia administração i.c.v. de L-NAME seguida da administração de insulina i.c.v. permanece ainda desconhecida, podemos sugerir que um dos gatilhos responsáveis pela sinalização eferente da insulina no SNC possa ser de natureza nitrérgica / Abstract: In the present study, we investigated the effects of acute intracerebroventricular (icv) insulin administration on central mechanisms regulating urinary sodium excretion in simultaneously centrally NG-nitro-L-arginine methylester (L-NAME)-injected unanesthetized rats. Male Wistar-Hannover rats were randomly assigned to one of five groups: a) icv 0.15 M NaCl-injected rats (control, N = 10), b) icv dose-response (1.26, 12.6 and 126 ng/3 µL) insulin-injected rats (N = 10), c) rats icv injected with 60 µg L-NAME in combination with NaCl (N = 10) or d) with insulin (N = 10), and e) subcutaneously insulininjected rats (N = 5). Centrally administered insulin produced an increase in urinary output of sodium (NaCl: 855.6 ± 85.1 ?%/min; 126 ng insulin: 2055 ± 310.6 ?%/min; P = 0.005) and potassium (NaCl: 460.4 ± 100 ?%/min; 126 ng insulin: 669.2 ± 60.8 ?%/min; P = 0.025). The urinary sodium excretion response to icv 126 ng insulin microinjection was significantly attenuated by combined administration of L-NAME (126 ng insulin: 1935 ± 258.3 ?%/min; L-NAME + 126 ng insulin: 582.3 ± 69.6 ?%/min; P = 0.01). Insulin induced natriuresis occurred by increasing post-proximal sodium excretion, despite an unchanged glomerular filtration rate. Although the rationale for decreased urinary sodium excretion induced by combined icv L-NAME and insulin administration is unknown, it is tempting to suggest that perhaps one of the efferent signals triggered by insulin in the CNS may be nitrergic in nature / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: José Antônio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:33:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ViniciusRodrigues_M.pdf: 1936844 bytes, checksum: f004702604f1152c92bafb324a7d141d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O treinamento físico progressivo deve ser considerado uma escolha terapêutica valiosa em portadores de doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão arterial. Assim sendo o objetivo deste trabalho foi averiguar os efeitos da atividade física programada, com diferentes intensidades e duração do treinamento, sobre a pressão arterial sistêmica, o manuseio tubular renal de sódio e filtração glomerular, a manipulação renal de sódio e a expressão de proteínas da via inflamatório: TNF-R1, p-I?B, NF?B e a proteína do choque térmico HSP-70 em tecido renal e ventricular esquerdo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e Wistar Kyoto (WKY) Métodos: Os ratos de ambas as linhagens realizaram atividade física em meio aquoso termoneutro, sendo as duas primeiras semanas compostas por treinamento adaptivo à água e as 4 semanas seguinte compostas por treinamento incremental utilizando chumbo como peso extracorpóreo. Foram semanalmente mensurados o peso corporal e lactato sanguíneo (reação de colorimetria) em ambas as linhagens e em todos os grupos experimentais, após 4 e 6 semanas de treinamento foram analisadas a função renal (mensuração de creatinina, sódio, lítio e potássio), ensaio da atividade da citrato síntese (reação de colorimetrial), determinação da hipertrofia cardíaca (determinação do índice de hipertrofia cardíaca), análise dos valores de pressão arterial sistêmica (pletismografia) western blot de tecido renal e ventricular esquerdo e imunohistoquímica de tecido renal. Os dados foram analisados utilizando teste ANOVA para análise dos valores de massa corporal e teste t student para as demais variáveis. Resultados: Os dados de lactato sanguíneo não ultrapassaram 5,5 mmol/L em nenhuma semana de treinamento em ambas as linhagens caracterizando treinamento de predominância aeróbia, os valores de lactato sanguíneo comprovaram a eficiência do exercício físico propostos sendo maiores nos grupos treinados de ambas as linhas pós 6 semanas de treinamento, o estudo mostraram também que a pressão arterial foi reduzida significativamente em ratos SHRT vs. SHRS após 4 e 6 semanas de treinamento 180, 6 '+ ou -' 4,3 mmHg em SHRS para 126,2 '+ ou -' 2,2 mmHg em SHRT (P <0,05). Além disso, os dados da filtração glomerular bem como o manuseio tubular renal de sódio nos apontam um aumento da excreção de sódio urinário em ratos fracionada SHRT de 0,2 '+ ou -' 0,07-, 8 '+ ou -' 0,03% (P <0, 001) em comparação com SHRS, apesar de uma depuração da creatinina inalterada. Este FENa aumentou consistentemente em SHRT foi acompanhado por um aumento significativo da excreção de sódio proximal e pós-proximal (de 4,0 '+ ou -' 0,9-2,3 '+ ou -' 0,9%, respectivamente (P <0,01). Esta excreção de sódio melhorada fracionada no longo prazo SHR foi treinada seguida por um aumento significativo na FEK de 0,2 '+ ou -' 0,03-0,5 '+ ou -' 0,02%, quando comparado com animais de SHRs (P <0,009), com relação aos dados referentes à via inflamatória, observamos menor expressão de NF?B em ratos SHRT vs. SHRS após 4 semanas de treinamento e uma tendência à manutenção dessa menor expressão após 6 semanas, além de verificarmos uma expressão significativa maior em SHRT vs. SHRS de HSP 70 após a sexta semana de treinamento. Conclusão: O presente estudo pode indicar que, no rim, em longo prazo de exercício exerce um efeito modulador sobre tubular excreção de sódio. Na verdade, o estudo indica uma associação de natriurese aumentar com a queda nos níveis de pressão arterial, observadas em SHRT, em comparação com ratos de mesma faixa etária SHRS, além de promover aumento da expressão de HSP 70 e uma tendência a diminuição do processo inflamatório / Abstract: Aims: Progressive exercise training should be considered a valuable therapeutic choice in cardiovascular disease including arterial hypertension. Since the long-term changes in renal sodium tubule handling are associated with SHR hypertensive development, we hypothesize that aerobic exercise (plasma lactate levels smaller than 5.5 mmol/L/100 g body mass) and increased citrate synthase activity) training may cause an enhancement in urinary sodium excretion associated with blood pressure fall in conscious, trained Okamoto-Aoki rats (SHRT) compared with appropriate age-matched sedentary SHR (SHRS). To test this hypothesis, we study the tubular sodium handling, evaluated by lithium clearance, in conscious SHRT, compared with their appropriate controls (SHRS). Methods: To evaluate the influence of exercise training compared with sedentary rats on estimate renal function we used creatinine and lithium clearance methods. The exercise training was carried out according to a protocol consisting of graded swim-training exercises, with progressive increments of overload using weights attached to the animals' tails. Data obtained over time were analyzed using appropriate ANOVA and Student t test. Results: Regarding the effects of long-term aerobic, the current study demonstrated that increased blood pressure in SHR was blunted and significantly reduced by long-term swim training between the ages of 6-wks and 12-wks old from systolic blood pressure averaged 150,6'+ or -' 4,3 mmHg in SHRS to 126,2'+ or -'2,2 mmHg in SHRT (P<0,05). Additionally, the investigation observed an increased fractional urinary sodium excretion in SHRT rats from 0.2 '+ or -' 0.07 to 0.8 '+ or -' 0.03% (P<0.001) compared to SHRS, despite a unchanged creatinine clearance. This consistently increased FENa in SHRT was accompanied by a significant enhancement in proximal and post-proximal sodium excretion (from 4.0 '+ or -' 0.9 to 2.3 '+ or -' 0.9 %, respectively (P<0.01).This enhanced fractional sodium excretion in long-term trained SHR was followed by a significant increase in FEK from 0.2 '+ or -' 0.03 to 0.5 '+ or -' 0.02% when compared with SHRS animals (P<0.009). Conclusion: The present study may indicate that, in the kidney, long-term exercise exerts a modulating effect on tubular sodium excretion with unchanged glomerular filtration rate. In fact, the present study indicates an association of increasing natriuresis with the fall in blood pressure levels observed in SHRT, compared with age-matched SHRS rats / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Ciências

Orientadores: Patrícia Aline Bôer, José Antônio Rocha Gontijo / Dissertação (Mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T01:30:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinhal_CarolinaStaut_M.pdf: 3126445 bytes, checksum: 41773c3f08c3abf04bd3ca94125158e1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Alguns estudos vêm indicando que o consumo de dieta rica em gordura pode provocar, em longo prazo, desordens renais morfológicas e funcionais. O presente estudo foi realizado em ratas submetidas à dieta hiperlipídica (HFD) durante 3, 5, 7 e 9 semanas comparativamente àquelas que receberam dieta padrão (Co), avaliando-se, por immunoblotting, imunohistoquímica e técnicas histológicas, a expressão renal do receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1) e de proteínas relacionadas à fibrose e transição epitélio mesenquimal (EMT), paralelamente ao estudo da função renal. Os resultados da análise por imunobloting e imunohistoquimica demonstraram aumento significativo na expressão de TGF?-1 renal após 3 semanas de dieta hiperlipídica comparativamente ao grupo Co. Paralelamente, verificamos aumento na expressão de ZEB2 nos rins de animais HFD acompanhado pela redução da expressão de E-caderina e aumento na deposição de colágeno e fibronectina. O estudo funcional demonstrou redução significativa na fração de excreção de sódio urinário nos animais HFD após 9 semanas de tratamento. Esta redução ocorreu em consequência da falha na excreção, tanto proximal quanto pós-proximal, de sódio e esteve associada ao decréscimo significativo do clearance de creatinina. A redução na taxa de filtração glomerular ocorreu paralelamente à proteinúria e ao aumento na expressão glomerular de desmina. Estes são os primeiros resultados demonstrando que, em ratas, o consumo de dieta hiperlipídica em logo prazo leva a EMT e acúmulo de colágeno nos rins aumentando a susceptibilidade para desenvolvimento de falência renal / Abstract: Evidence is emerging that highlights the far-reaching consequences of high fat diet (HFD) on kidney morphology and function disorders. The present study was performed in 3, 5, 7 and 9 week-old HFD female rats compared to appropriated gender and age-matched animals evaluating the kidney expression of AngII receptor and fibrotic and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) markers, by immunoblotting, immunohistochemical and histological techniques, in parallel with kidney function. In the current study, the time-course HFD-treated group showed, by immunoblotting and immunohistochemical analysis, a significant early time-course increase in the expression of TGF?-1 in the entire kidney of HFD-treated rats, compared to that observed in control group. Simultaneously, the study shows a transient increase in the expression of ZEB2 in HFD whole kidney accompanied by fall in the E-cadherin expression and increased collagen and fibronectin deposition. Also demonstrated a pronounced decrease in fractional urinary sodium excretion in long-term HFD-treated rats. The decreased FENa+ was accompanied by a fall in FEPNa+ and FEPPNa+ and occurred associated with significant decreased CCr and, certainly on the sodium filtered load. The reduction in the glomerular filtration rate occurred in parallel to proteinuria and glomerular desmin overexpression. In conclusion, from our present knowledge, these are the first showing that long-term HFD intake, enhance the susceptibility for adult renal disease and increased renal collagen expression and, subsequently should cause tubular and glomeruli EMT and renal failure at later time points in rats / Mestrado / Medicina Experimental / Mestra em Ciências

Orientadores: Jose Antonio Rocha Gontijo, Sarah Monte Alegre / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T10:43:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AmandaRobertade_D.pdf: 2198169 bytes, checksum: 7c24ef7c416a9b7492db15a314337669 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A obesidade é considerada um importante problema de saúde pública, sendo classificada como uma epidemia global, podendo ser definida como uma doença que pode causar ou exacerbar problemas de saúde. Nos últimos anos, o crescimento do número de indivíduos com sobrepeso e obesidade revela um quadro epidemiológico preocupante. Este aumento de peso causa hipertrofia e/ou hiperplasia dos adipócitos, podendo constituir situações relacionadas à gênese do processo fisiopatológico da obesidade e suas complicações. Dentre as complicações, o aumento na produção de citocinas corrobora para o desenvolvimento de um quadro inflamatório, que está associado à resistência à insulina e hipertensão arterial, caracterizado como Síndrome Metabólica. Este processo inflamatório está também relacionado à função renal, sugerindo que o rim desempenha um papel no clearance das citocinas envolvidas no processo inflamatório. Observa-se também a hiperinsulinemia presente em grande parcela de indivíduos obesos, contribuindo para alterações na função renal. A patologia renal em paciente obeso é conhecida como glomerulopatia relacionada à obesidade. No obeso a taxa de filtração elevada leva a uma vasodilatação da arteríola aferente com consequente elevação da fração de filtração, como resultado de uma hiperfiltração glomerular seguido de dano renal. Este trabalho procurou entender as implicações da obesidade, sem qualquer outra co-morbidade associada, sobre a função tubular renal, a pressão arterial, os perfis metabólico e inflamatório em um grupo de voluntários obesos comparados a um grupo de controles eutróficos. Os voluntários foram submetidos ao clearance de lítio e creatinina, juntamente com o teste de tolerância oral à glicose. Foi avaliada a função tubular renal, os perfis metabólico, lipídico e inflamatório. Os voluntários obesos apresentaram fenótipos diferentes para a resistência à insulina e pressão arterial, contudo, o perfil inflamatório e a função tubular renal foram similares. O perfil insulinêmico mostrou diferença importante entre os grupos de obesos quando comparados ao controle. O presente estudo demonstrou que a obesidade no grupo estudado, pode ocorrer com poucas alterações fisiopatológicas. Nós aventamos a hipótese que estas alterações, particularmente as metabólicas, são acentuadas ou associadas à elevação do status inflamatório dos voluntários obesos, mas por outro lado, são atenuadas possivelmente pela elevada concentração sérica de adiponectina no grupo normo-insulinêmico, quando comparado aos voluntários hiperinsulinêmicos. Assim, é possível, que os indivíduos do grupo obeso normo-insulinêmicos possam tardiamente evoluir para hiperinsulinemia reciprocamente à redução dos níveis de adiponectina / Abstract: Obesity is considered an important public health problem, being classified as a global epidemic, which can be defined as a disease that can cause or exacerbate health problems. In recent years, the growth in the number of individuals with overweight and obesity reveals an epidemiological framework concern. This increase in weight cause hypertrophy and/or Adipocyte hyperplasia and may constitute situations related to the genesis of the pathophysiological process of obesity and its complications. Among its complications, the increase in the production of cytokines supports for the development of an inflammatory process, which is associated with insulin resistance and hypertension, characterized as metabolic syndrome. This inflammatory process is also related to kidney function, suggesting that the kidney plays a role in the clearance of cytokines involved in the inflammatory process. It is also observed hyperinsulinemic present in large proportion of obese individuals, contributing to changes in renal function. Renal changes in obese patient is known as glomerulopathy related to obesity. In the obese high filtration rate leads to vasodilation of the afferent arteriole with consequent elevation of the filtration fraction, as a result of glomerular Hyperfiltration followed by renal damage. Thus, this work sought to understand the implications of obesity, with no other associated co-morbidity, on renal tubular function, blood pressure, and inflammatory and metabolic profiles in a group of obese volunteers compared to a group of eutrophic controls. Obese volunteers showed different phenotypes for insulin resistance, blood pressure, inflammatory profile and renal tubular function were similar. Insulinemia profile showed significant difference for the obese groups compared to controls. The present study showed that obesity, at least in a specific group, can occur without major patho-physiological changes. We may state the hypothesis that these amendments, particularly the metabolic, are accentuated or associated with elevation of inflammatory status of obese volunteers, but on the other hand, are attenuated possibly by the high concentration of serum adiponectin in normo-insulinemic group when compared to the hyperinsulinemic volunteers. Thus, it is possible however, that individuals of the obese group normo-insulinemic can later evolve to hyperinsulinemic reciprocally to reduction of adiponectin levels / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutora em Ciências

INTRODUÇÃO: A nefrectomia radical está associada com algum grau de comprometimento da função do rim remanescente em pacientes com câncer renal. A etiologia da insuficiência renal crônica (IRC) nesses casos é complexa, tem prevalência relativamente alta e existem poucas alternativas terapêuticas quando ela se estabelece. Métodos que permitem prever o aparecimento desse quadro e possibilitem condutas terapêuticas que minimizem e retardem a perda de função renal são altamente desejáveis. OBJETIVOS: Em pacientes submetidos à nefrectomia radical: 1. Objetivo primário: Avaliar o impacto de alterações do parênquima renal não neoplásico, dados demográficos, clínicos e laboratoriais sobre o desenvolvimento de insuficiência renal crônica. 2. Objetivo secundário: Correlacionar alterações do parênquima renal não neoplásico, dados demográficos, clínicos e laboratoriais com a variação da taxa de filtração glomerular estimada pré e pós-operatória. MÉTODOS: Foram selecionados 65 pacientes submetidos à nefrectomia radical por quadros de carcinoma de células renais. Nesses casos, procedeu-se a análise histológica do parênquima renal não neoplásico e as alterações encontradas foram correlacionadas com o aparecimento subsequente de IRC. Para avaliação da função renal, foi utilizada a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) por meio da fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) pré-operatória e última consulta. O estado do parênquima renal não neoplásico foi avaliado por meio de parâmetros histológicos: 1. Presença de glomerulosclerose, calculada pelo número total de glomérulos escleróticos dividido pelo número total de glomérulos avaliados, e expressa em porcentagem e presença de glomérulos hialinizados; 2. Alterações vasculares com a presença de arteriolosclerose. A extensão da oclusão arterial foi quantificada em três grupos: menos de 25%, 26% a 50% e acima de 50%. 3. Presença de fibrose intersticial e atrofia tubular. O impacto destas alterações no comportamento da função renal foi avaliado por meio do desenvolvimento IRC, definida com uma TFGe menor que 60ml/minuto/1,73m2 na avaliação mais recente e de acordo com os protocolos do Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. RESULTADOS: Após um seguimento médio de 49,06 meses, foi observado uma queda média de 26,52% na função renal nos pacientes submetidos à nefrectomia radical. Trinta e cinco dos 65 pacientes evoluíram para IRC. Em uma análise univariada, presença de glomerulosclerose (OR=3,8), arteriosclerose (OR=3.3), fibrose intersticial (OR=3.8), hipertensão arterial (OR=3.7), Diabetes Mellitus (OR=11.6) e idade maior que 60 anos (OR=3.4) associaram-se à evolução para IRC (p < 0.05). Em uma regressão logística multivariada, índice de comorbidade de Charlson (OR= 2,3), GS (OR= 1,2) e TFGe pré-operatória (OR= 0,96) foram estatisticamente significantes. Para cada 2,5% de aumento de alterações glomérulos, houve uma diminuição percentual de 28% da TFGe. CONCLUSÕES: Alterações histológicas do parênquima renal não neoplásico e parâmetros clínicos podem ser utilizados para predizer pacientes que evoluirão para IRC após uma nefrectomia radical / INTRODUCTION: Radical nephrectomy is inevitably associated with a variable renal function decrease. Chronic Kidney disease (CKD) is highly prevalent and there are few options for treatment in end stage CKD. The goal, as urologist, should be on optimizing renal function after surgery and not just avoiding dialysis. OBJECTIVES: In patients submitted to radical nephrectomy: 1. Primary objective: Assess the association of histopathological parameters in non-neoplastic renal parenchyma with new onset chronic kidney disease after surgery. 2. Secondary objective: Assess the association of demographic and clinical parameters with new onset chronic kidney disease after surgery. METHODS: Data were extracted from 65 patients who underwent radical nephrectomy. Using The MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formula, we calculated the estimated glomerular filtration rate preoperatively and at last follow-up. The study end point was development of CKD, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of less than 60ml/minute/1,73m2. A renal pathologist assessed three histological features in the nonneoplastic parenchyma, including global glomerulosclerosis, arteriosclerosis, interstitial fibrosis and tubular atrophy. For glomerulosclerosis assessment, the percent of affected glomeruli was determined. Arteriosclerosis or the extent of arterial luminal occlusion was graded into three groups, including 1-0% to 25%, 2-26% to 50% and 3-greater than 50%. Interstitial fibrosis and tubular atrophy were evaluated as absent/present. RESULTS: After a mean follow-up of 49,06 months, the eGFR rate decreased 26,52% after radical nephrectomy. Thirty five patients developed CKD. In a univariate analysis, the incidence of CKD was associated with glomerulosclerosis (OR=3,8), interstitial fibrosis (OR=3,8), arteriosclerosis (OR=3,3), hypertension (OR=3,7), Diabetes Mellitus (OR=11,6) and age (OR=3,4) after surgery. In a multivariate analysis, Charlson comorbidity index (OR= 2,3), glomerulosclerosis (OR= 1,2) and baseline eGFR(OR= 0,96) were associated with new onset CKD after radical nephrectomy. For each 2,5% increase in glomerular abnormality the eGFR rate decreased 28% from baseline. CONCLUSIONS: Histologic findings in the nonneoplasic tissue, in addition to clinical parameters, can be used to predict which patients are more likely to develop CKD after radical nephrectomy

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2005. / Härtill 5 uppsatser.

INTRODUÇÃO: A nefrectomia radical está associada com algum grau de comprometimento da função do rim remanescente em pacientes com câncer renal. A etiologia da insuficiência renal crônica (IRC) nesses casos é complexa, tem prevalência relativamente alta e existem poucas alternativas terapêuticas quando ela se estabelece. Métodos que permitem prever o aparecimento desse quadro e possibilitem condutas terapêuticas que minimizem e retardem a perda de função renal são altamente desejáveis. OBJETIVOS: Em pacientes submetidos à nefrectomia radical: 1. Objetivo primário: Avaliar o impacto de alterações do parênquima renal não neoplásico, dados demográficos, clínicos e laboratoriais sobre o desenvolvimento de insuficiência renal crônica. 2. Objetivo secundário: Correlacionar alterações do parênquima renal não neoplásico, dados demográficos, clínicos e laboratoriais com a variação da taxa de filtração glomerular estimada pré e pós-operatória. MÉTODOS: Foram selecionados 65 pacientes submetidos à nefrectomia radical por quadros de carcinoma de células renais. Nesses casos, procedeu-se a análise histológica do parênquima renal não neoplásico e as alterações encontradas foram correlacionadas com o aparecimento subsequente de IRC. Para avaliação da função renal, foi utilizada a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) por meio da fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) pré-operatória e última consulta. O estado do parênquima renal não neoplásico foi avaliado por meio de parâmetros histológicos: 1. Presença de glomerulosclerose, calculada pelo número total de glomérulos escleróticos dividido pelo número total de glomérulos avaliados, e expressa em porcentagem e presença de glomérulos hialinizados; 2. Alterações vasculares com a presença de arteriolosclerose. A extensão da oclusão arterial foi quantificada em três grupos: menos de 25%, 26% a 50% e acima de 50%. 3. Presença de fibrose intersticial e atrofia tubular. O impacto destas alterações no comportamento da função renal foi avaliado por meio do desenvolvimento IRC, definida com uma TFGe menor que 60ml/minuto/1,73m2 na avaliação mais recente e de acordo com os protocolos do Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. RESULTADOS: Após um seguimento médio de 49,06 meses, foi observado uma queda média de 26,52% na função renal nos pacientes submetidos à nefrectomia radical. Trinta e cinco dos 65 pacientes evoluíram para IRC. Em uma análise univariada, presença de glomerulosclerose (OR=3,8), arteriosclerose (OR=3.3), fibrose intersticial (OR=3.8), hipertensão arterial (OR=3.7), Diabetes Mellitus (OR=11.6) e idade maior que 60 anos (OR=3.4) associaram-se à evolução para IRC (p < 0.05). Em uma regressão logística multivariada, índice de comorbidade de Charlson (OR= 2,3), GS (OR= 1,2) e TFGe pré-operatória (OR= 0,96) foram estatisticamente significantes. Para cada 2,5% de aumento de alterações glomérulos, houve uma diminuição percentual de 28% da TFGe. CONCLUSÕES: Alterações histológicas do parênquima renal não neoplásico e parâmetros clínicos podem ser utilizados para predizer pacientes que evoluirão para IRC após uma nefrectomia radical / INTRODUCTION: Radical nephrectomy is inevitably associated with a variable renal function decrease. Chronic Kidney disease (CKD) is highly prevalent and there are few options for treatment in end stage CKD. The goal, as urologist, should be on optimizing renal function after surgery and not just avoiding dialysis. OBJECTIVES: In patients submitted to radical nephrectomy: 1. Primary objective: Assess the association of histopathological parameters in non-neoplastic renal parenchyma with new onset chronic kidney disease after surgery. 2. Secondary objective: Assess the association of demographic and clinical parameters with new onset chronic kidney disease after surgery. METHODS: Data were extracted from 65 patients who underwent radical nephrectomy. Using The MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formula, we calculated the estimated glomerular filtration rate preoperatively and at last follow-up. The study end point was development of CKD, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of less than 60ml/minute/1,73m2. A renal pathologist assessed three histological features in the nonneoplastic parenchyma, including global glomerulosclerosis, arteriosclerosis, interstitial fibrosis and tubular atrophy. For glomerulosclerosis assessment, the percent of affected glomeruli was determined. Arteriosclerosis or the extent of arterial luminal occlusion was graded into three groups, including 1-0% to 25%, 2-26% to 50% and 3-greater than 50%. Interstitial fibrosis and tubular atrophy were evaluated as absent/present. RESULTS: After a mean follow-up of 49,06 months, the eGFR rate decreased 26,52% after radical nephrectomy. Thirty five patients developed CKD. In a univariate analysis, the incidence of CKD was associated with glomerulosclerosis (OR=3,8), interstitial fibrosis (OR=3,8), arteriosclerosis (OR=3,3), hypertension (OR=3,7), Diabetes Mellitus (OR=11,6) and age (OR=3,4) after surgery. In a multivariate analysis, Charlson comorbidity index (OR= 2,3), glomerulosclerosis (OR= 1,2) and baseline eGFR(OR= 0,96) were associated with new onset CKD after radical nephrectomy. For each 2,5% increase in glomerular abnormality the eGFR rate decreased 28% from baseline. CONCLUSIONS: Histologic findings in the nonneoplasic tissue, in addition to clinical parameters, can be used to predict which patients are more likely to develop CKD after radical nephrectomy