Este trabalho apresenta as propriedades ópticas dos complexos Európio Tetraciclinas (EuTcs) na presença de LDL e de LDL oxidada com potenciais aplicações em análises clínicas. Foram escolhidos quatro elementos da família das Tetraciclinas: Tetraciclina (Tc), Clorotetraciclina (CTc), Metatetraciclina (MTc) e Oxitetraciclina (OTc) para fazerem parte dos complexos com o íon európio. As melhores condições para se formar os complexos eficientemente foram determinadas, através das medidas dos parâmetros ópticos como: absorção, emissão e de tempo de vida. As melhores concentrações de európio nos complexos EuTcs e possíveis influências de íons inorgânicos normalmente presentes no plasma sanguíneo também foram analisadas. As amostras foram preparadas em pH neutro e a luminescência visível do lantanídeo foi detectada após tempo de repouso das amostras de 15 minutos. Os resultados deste trabalho mostraram que as moléculas de LDL e de LDL oxidada apresentaram um importante papel no aumento da intensidade de emissão dos complexos das Tcs. As medidas realizadas com os complexos EuTcs não apresentaram deslocamentos nos comprimentos de onda dos espectros de absorção e de emissão na presença de LDL, o que demonstra a ausência de interação direta entre as moléculas de Tcs e as moléculas de LDL e LDL oxidada. No entanto, o íon európio pode interagir em diferentes sítios das moléculas de tetraciclinas o que diferenciou a intensidade de emissão de cada complexo. Comparando os resultados obtidos entre os complexos de EuTcs, o complexo EuTc foi o que apresentou perspectivas promissoras na quantificação de LDL e LDL oxidada. / This work presents the optical properties of europium complexes - Tetracyclines (EuTcs) in the presence of LDL and oxidized LDL with potential applications in clinical analysis. Four elements were chosen from the Tetracyclines family: Tetracycline (Tc), Chlortetracycline (CTc), Metatetraciclina (MTc) and Oxytetracycline (OTc) to be part of complexes with europium ion. The best conditions to form the complex efficiently were determined through measurements of optical parameters such as absorption, emission and lifetime. The best concentrations of europium complexes in EuTcs and possible influences of inorganic ions normally present in blood plasma were also analyzed. The samples were prepared at neutral pH and the visible luminescence of lanthanide was detected after resting time of the samples of 15 minutes. These results showed that the molecules of LDL and oxidized LDL have an important role in increase of the emission intensity for Tcs complexes . The measurements performed with the complex EuTcs showed no shifts in the wavelengths of the absorption and emission spectra in the presence of LDL, which demonstrates the absence of direct interaction between the molecules of Tcs and the molecules of LDL and oxidized LDL. However, the europium ion can interact at different sites of the tetracyclines molecules which differed the emission intensity of each complex. Comparing the results obtained between the complexes EuTcs, the complex EuTc is the one that presented the promising prospects in the quantification of LDL and oxidized LDL.

Este trabalho apresenta as propriedades ópticas dos complexos Európio Tetraciclinas (EuTcs) na presença de LDL e de LDL oxidada com potenciais aplicações em análises clínicas. Foram escolhidos quatro elementos da família das Tetraciclinas: Tetraciclina (Tc), Clorotetraciclina (CTc), Metatetraciclina (MTc) e Oxitetraciclina (OTc) para fazerem parte dos complexos com o íon európio. As melhores condições para se formar os complexos eficientemente foram determinadas, através das medidas dos parâmetros ópticos como: absorção, emissão e de tempo de vida. As melhores concentrações de európio nos complexos EuTcs e possíveis influências de íons inorgânicos normalmente presentes no plasma sanguíneo também foram analisadas. As amostras foram preparadas em pH neutro e a luminescência visível do lantanídeo foi detectada após tempo de repouso das amostras de 15 minutos. Os resultados deste trabalho mostraram que as moléculas de LDL e de LDL oxidada apresentaram um importante papel no aumento da intensidade de emissão dos complexos das Tcs. As medidas realizadas com os complexos EuTcs não apresentaram deslocamentos nos comprimentos de onda dos espectros de absorção e de emissão na presença de LDL, o que demonstra a ausência de interação direta entre as moléculas de Tcs e as moléculas de LDL e LDL oxidada. No entanto, o íon európio pode interagir em diferentes sítios das moléculas de tetraciclinas o que diferenciou a intensidade de emissão de cada complexo. Comparando os resultados obtidos entre os complexos de EuTcs, o complexo EuTc foi o que apresentou perspectivas promissoras na quantificação de LDL e LDL oxidada. / This work presents the optical properties of europium complexes - Tetracyclines (EuTcs) in the presence of LDL and oxidized LDL with potential applications in clinical analysis. Four elements were chosen from the Tetracyclines family: Tetracycline (Tc), Chlortetracycline (CTc), Metatetraciclina (MTc) and Oxytetracycline (OTc) to be part of complexes with europium ion. The best conditions to form the complex efficiently were determined through measurements of optical parameters such as absorption, emission and lifetime. The best concentrations of europium complexes in EuTcs and possible influences of inorganic ions normally present in blood plasma were also analyzed. The samples were prepared at neutral pH and the visible luminescence of lanthanide was detected after resting time of the samples of 15 minutes. These results showed that the molecules of LDL and oxidized LDL have an important role in increase of the emission intensity for Tcs complexes . The measurements performed with the complex EuTcs showed no shifts in the wavelengths of the absorption and emission spectra in the presence of LDL, which demonstrates the absence of direct interaction between the molecules of Tcs and the molecules of LDL and oxidized LDL. However, the europium ion can interact at different sites of the tetracyclines molecules which differed the emission intensity of each complex. Comparing the results obtained between the complexes EuTcs, the complex EuTc is the one that presented the promising prospects in the quantification of LDL and oxidized LDL.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-11-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivos: As lipoproteínas oxidadas e os anticorpos anti-LDL oxidada (anti-LDLox) têm sido detectados no plasma e em lesões ateroscleróticas em humanos. No entanto, o papel destes autoanticorpos na proteção vascular ou na patogênese das síndromes coronarianas agudas (SCA) permanece não elucidado. Nós examinamos a relação entre os títulos de IgG humana anti-LDLox com marcadores de risco para a doença cardiovascular. Métodos: Títulos de autoanticorpos anti-LDLox foram mensurados em indivíduos portadores de hipertensão arterial em estágio 1 (n=94), sem outros fatores de risco, e em indivíduos com síndrome metabólica após recente síndrome coronariana aguda (n=116). Os autoanticorpos contra a LDL oxidada pelo cobre foram avaliados por ELISA. Resultados: pacientes com hipertensão arterial apresentaram menor índice de massa corpórea e circunferência abdominal, maiores níveis de pressão arterial sistólica e diastólica quando comparados aos portadores de SCA (p<0,001). O HDL-C e a Apo A1 foram maiores, enquanto os triglicérides e a Apo B foram menores nos pacientes do grupo hipertensão em estágio 1 (p<0,0001). Os títulos de anticorpos anti-LDLox foram maiores no grupo hipertensão comparados aos do grupo SCA, e os hipertensos do primeiro grupo apresentaram níveis de PCR menores do que indivíduos com SCA (p<0,0001). A análise conjunta de ambos os grupos mostrou, em análise univariada, significante correlação inversa para a PCR (r=-0,284), IMC (r=-0,256), circumferência abdominal (r=-0,368), apo B (r=-0,191) e glicemia (r=-0,303) e correlações positivas entre pressão arterial sistólica e diastólica (r=0,319 e r=0,167, respectivamente), HDL-C e Apo A1 (r=0,224 e r=0,257, respectivamente), com os títulos de anticorpos anti-LDLox (p<0,02). Regressão linear múltipla mostrou que a PCRas, glicemia e circunferência abdominal permaneceram independente e negativamente associados com os títulos de anticorpos anti-LDLox. Conclusões: nossos resultados sugerem que os títulos baixos de anticorpos circulantes anti-LDLox possam estar associados com maior risco cardiovascular. / Objectives: Oxidized lipoproteins and antibodies anti-oxidized LDL (anti-oxLDL) have been detected in human plasma and in atherosclerotic lesions. However, the role of these autoantibodies in the maintenance of health or in the pathogenesis of acute coronary syndromes (ACS) remains unclear. We examined the relationship of human IgG antibodies anti- ox LDL with cardiovascular disease risk markers. Methods: Titers of human anti-oxLDL were measured in hypertensive subjects in stage 1 (n=94) without other risk factors, and in individuals with metabolic syndrome after recent acute coronary syndrome (n=116). Autoantibodies against copper ion oxidized LDL were measured by ELISA. Results: Hipertensive patients presented lower BMI, waist circunference, higher blood pressure levels than those with ACS (p<0.001). HDL-C and Apo A1 were higher, whereas triglycerides and Apo B were lower in those with hypertension stage 1 (p<0.0001). Anti-oxLDL titers were higher in hypertensive patients compared to those with acute coronary syndromes, and hypertensive patients presented lower hs-CRP than those with ACS (p<0.0001). Taken into account both populations, univariate analysis showed small, but significant inverse correlations between the hs-CRP (r=-0.284), BMI (r=-0.256), waist circunference (r=-0.368), apo B (r= -0.191), and blood glucose (r= - 0.303) and positive correlations between systolic and diastolic blood pressure (r=0.319 and r=0.167, respectively), HDL-C and Apo A1 (r=0.224 and r=0.257, respectively), with anti-ox LDL titers (p<0.02). After multiple linear regression, hs-CRP, fasting glycemia and waist circunference remained independently associated with anti-oxLDL. Conclusions: Our results suggest that low titers of circulating anti-oxLDL antibodies may be associated with increased cardiovascular risk. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A obesidade é considerada uma doença crônica e multifatorial, onde eventos como a inflamação de baixa intensidade e as modificações oxidativas estão presentes. A elevada prevalência de obesidade tem impacto direto no desenvolvimento precoce de diabetes mellitus, hipertensão e outros fatores de risco cardiovasculares. Esse perfil tem motivado a identificação de biomarcadores precoces, sendo o monitoramento da lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox) e lipoproteína de baixa densidade eletronegativa [LDL(-)] potenciais candidatos. Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi realizar a análise comparativa e de correlação entre o conteúdo de LDLox e [LDL(-)] em adolescentes. Foram selecionados 137 adolescentes de ambos sexos, com faixa etária de 10 a 19 anos e regularmente em matriculados em escolas públicas da cidade de São Paulo. O peso, altura e circunferência da cintura (CC) foram avaliados. Após jejum (12h-15h) foi coletada uma amostra de sangue e, a partir do plasma, foram realizadas as seguintes análises: glicose, insulina, perfil lipídico, apolipoproteína (AI e B), ácidos graxos não esterificados, tamanho de HDL, atividade da CETP e LDL(-) e LDLox. Os resultados encontrados foram analisados por meio do programa SPSS 15.0, considerando valor de significância de p< 0,05. Os 137 adolescentes foram distribuídos em dois grupos: 71 no Eutrófico (51,82%) e 66 no Obeso (48,18%), segundo a classificação do IMC. 48 (35,04%) dos adolescentes eram do sexo masculino e 89 (64,96%) do sexo feminino, com idade média de 14,2 (2,3) anos. Em relação à CC, observou-se que essa confirmou a classificação feita pelo IMC. Observou-se também uma maior prevalência de hipertensão (65% p = 0,011) e obesidade (64,7% p=0,041) nos antecedentes familiares do grupo Obeso quando comparado ao grupo Eutrófico. Os adolescentes obesos apresentaram maiores valores de triglicerídeos, HDL, APO B, CETP, insulina e LDL(-) e LDLox, quando comparados aos eutróficos. Perfil inverso foi observado para Apo AI. O conteúdo de LDLox e LD(-) variou significativamente em função do IMC. Entretanto, essas partículas de LDLs não se correlacionaram entre si, embora tenham apresentado associação com outros parâmetros cardiometabólicos. Os resultados obtidos confirmam o impacto negativo da obesidade sobre os parâmetros cardiometabólicos de adolescentes e, apesar do conteúdo de LDLox e LDL(-) ter aumentado em função do IMC, essas partículas parecem ser estruturalmente distintas. Essa possibilidade foi reforçada pelas diferentes associações dessas partículas com outros marcadores bioquímicos. / Obesity is considered a chronic and multifactorial disease, where events such as low intensity inflammation and oxidative modifications are present. The high prevalence of obesity has a direct impact on the early development of diabetes mellitus, hypertension and other cardiovascular risk factors. This profile has motivated the identification of early biomarkers, and monitoring the oxidized low density lipoprotein (oxLDL) and electronegative low-density lipoprotein [LDL (-)] are potential markers. The aim of this study was to conduct a comparative analysis and correlation between the content of oxLDL and [LDL (-)] in adolescents. We selected 137 adolescents of both sexes, aged 10-19 years, enrolled in public schools in the city of São Paulo. The weight, height, waist circumference (WC) were assessed. After fasting (12-15h) samples of blood were collected and from plasma were performed the following analyzes: glucose, insulin, lipid profile, apolipoprotein (AI and B), NEFA, HDL size, CETP activity and LDL (-) and oxLDL. The results were analyzed by using SPSS 15.0 considering significant value of p <0.05. The 137 adolescents were divided into two groups: 71 Normal Weight (51.82%) and 66 Obese (48.18%), according to BMI classification. 48 (35.04%) of the adolescents were male and 89 (64.96%) females with a mean age of 14.2 (2.3) years. Regarding the CC observed, it confirmed the classification made by BMI. There was a higher prevalence of hypertension (65% p = 0.011) and obesity (64.7% p = 0.041) in the family history group Obese when compared to normal weight. Obese adolescents had higher triglyceride, HDL, APO B, CETP, insulin and LDL (-) and oxLDL, compared to normal weight. Reverse profile was observed for Apo AI. The content of oxLDL and LDL (-) varied significantly according to BMI. However, these LDL particles were not correlated with each other, although they showed cardiometabolic combination with other parameters. The results confirm the negative impact of obesity on cardiometabolic parameters of teenagers and although the content of oxLDL and LDL (-) increased as a function of BMI, these particles appear to be structurally distinct. This possibility was reinforced by different associations of these particles with other biochemical markers.

A obesidade é considerada uma doença crônica e multifatorial, onde eventos como a inflamação de baixa intensidade e as modificações oxidativas estão presentes. A elevada prevalência de obesidade tem impacto direto no desenvolvimento precoce de diabetes mellitus, hipertensão e outros fatores de risco cardiovasculares. Esse perfil tem motivado a identificação de biomarcadores precoces, sendo o monitoramento da lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox) e lipoproteína de baixa densidade eletronegativa [LDL(-)] potenciais candidatos. Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi realizar a análise comparativa e de correlação entre o conteúdo de LDLox e [LDL(-)] em adolescentes. Foram selecionados 137 adolescentes de ambos sexos, com faixa etária de 10 a 19 anos e regularmente em matriculados em escolas públicas da cidade de São Paulo. O peso, altura e circunferência da cintura (CC) foram avaliados. Após jejum (12h-15h) foi coletada uma amostra de sangue e, a partir do plasma, foram realizadas as seguintes análises: glicose, insulina, perfil lipídico, apolipoproteína (AI e B), ácidos graxos não esterificados, tamanho de HDL, atividade da CETP e LDL(-) e LDLox. Os resultados encontrados foram analisados por meio do programa SPSS 15.0, considerando valor de significância de p< 0,05. Os 137 adolescentes foram distribuídos em dois grupos: 71 no Eutrófico (51,82%) e 66 no Obeso (48,18%), segundo a classificação do IMC. 48 (35,04%) dos adolescentes eram do sexo masculino e 89 (64,96%) do sexo feminino, com idade média de 14,2 (2,3) anos. Em relação à CC, observou-se que essa confirmou a classificação feita pelo IMC. Observou-se também uma maior prevalência de hipertensão (65% p = 0,011) e obesidade (64,7% p=0,041) nos antecedentes familiares do grupo Obeso quando comparado ao grupo Eutrófico. Os adolescentes obesos apresentaram maiores valores de triglicerídeos, HDL, APO B, CETP, insulina e LDL(-) e LDLox, quando comparados aos eutróficos. Perfil inverso foi observado para Apo AI. O conteúdo de LDLox e LD(-) variou significativamente em função do IMC. Entretanto, essas partículas de LDLs não se correlacionaram entre si, embora tenham apresentado associação com outros parâmetros cardiometabólicos. Os resultados obtidos confirmam o impacto negativo da obesidade sobre os parâmetros cardiometabólicos de adolescentes e, apesar do conteúdo de LDLox e LDL(-) ter aumentado em função do IMC, essas partículas parecem ser estruturalmente distintas. Essa possibilidade foi reforçada pelas diferentes associações dessas partículas com outros marcadores bioquímicos. / Obesity is considered a chronic and multifactorial disease, where events such as low intensity inflammation and oxidative modifications are present. The high prevalence of obesity has a direct impact on the early development of diabetes mellitus, hypertension and other cardiovascular risk factors. This profile has motivated the identification of early biomarkers, and monitoring the oxidized low density lipoprotein (oxLDL) and electronegative low-density lipoprotein [LDL (-)] are potential markers. The aim of this study was to conduct a comparative analysis and correlation between the content of oxLDL and [LDL (-)] in adolescents. We selected 137 adolescents of both sexes, aged 10-19 years, enrolled in public schools in the city of São Paulo. The weight, height, waist circumference (WC) were assessed. After fasting (12-15h) samples of blood were collected and from plasma were performed the following analyzes: glucose, insulin, lipid profile, apolipoprotein (AI and B), NEFA, HDL size, CETP activity and LDL (-) and oxLDL. The results were analyzed by using SPSS 15.0 considering significant value of p <0.05. The 137 adolescents were divided into two groups: 71 Normal Weight (51.82%) and 66 Obese (48.18%), according to BMI classification. 48 (35.04%) of the adolescents were male and 89 (64.96%) females with a mean age of 14.2 (2.3) years. Regarding the CC observed, it confirmed the classification made by BMI. There was a higher prevalence of hypertension (65% p = 0.011) and obesity (64.7% p = 0.041) in the family history group Obese when compared to normal weight. Obese adolescents had higher triglyceride, HDL, APO B, CETP, insulin and LDL (-) and oxLDL, compared to normal weight. Reverse profile was observed for Apo AI. The content of oxLDL and LDL (-) varied significantly according to BMI. However, these LDL particles were not correlated with each other, although they showed cardiometabolic combination with other parameters. The results confirm the negative impact of obesity on cardiometabolic parameters of teenagers and although the content of oxLDL and LDL (-) increased as a function of BMI, these particles appear to be structurally distinct. This possibility was reinforced by different associations of these particles with other biochemical markers.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-14T19:33:16Z No. of bitstreams: 1 alicebelleigolirezende.pdf: 4554252 bytes, checksum: 45624650ab925d7640e01b2b01e2a245 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-29T12:16:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alicebelleigolirezende.pdf: 4554252 bytes, checksum: 45624650ab925d7640e01b2b01e2a245 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T12:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alicebelleigolirezende.pdf: 4554252 bytes, checksum: 45624650ab925d7640e01b2b01e2a245 (MD5) Previous issue date: 2011-08-30 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A aterosclerose é uma doença imune-inflamatória associada ao acúmulo de lípides na camada íntima das artérias. O baço desempenha uma importante função imunológica, mas a sua participação no desenvolvimento da aterosclerose permanece controversa. Considerando que a incidência de esplenectomias totais ainda é alta e que a doença aterosclerótica é prevalente, é de grande importância que se verifique se o tecido esplênico influencia no processo de aterosclerose. Neste trabalho, o impacto da esplenectomia no desenvolvimento da aterosclerose foi avaliado em camundongos deficientes em apoproteína E (apoE). Os animais foram divididos em dois grupos: grupo controle (CT), composto de camundongos deficientes em apoE submetidos a um procedimento cirúrgico simulado; e grupo esplenectomia total (ET), camundongos deficientes em apoE submetidos à esplenectomia total. Trinta dias após a cirurgia, os animais foram submetidos a uma dieta aterogênica enriquecida com 0,15% de colesterol. Após oito semanas, os animais foram eutanasiados e o sangue, o coração e a aorta foram submetidos à análise. Os níveis séricos de colesterol total e de anticorpos anti-LDL oxidada foram avaliados. As áreas de lesão aterosclerótica na raiz da aorta foram quantificadas por morfometria em cortes histológicos corados com hematoxilina-eosina. As lesões ateroscleróticas nas porções torácica e abdominal das aortas foram determinadas pela porcentagem da superfície luminal corada com Sudan IV em relação à área total do vaso. Os resultados mostraram que os níveis séricos de colesterol total não foram alterados pela esplenectomia e que os títulos de anticorpos IgG anti-LDL oxidada foram semelhantes entre os grupos. No entanto, foi observada uma maior porcentagem de lesões ateroscleróticas nas porções torácica e abdominal das aortas de animais esplenectomizados. Além disso, camundongos esplenectomizados apresentaram lesões ateroscleróticas na raiz da aorta significativamente maiores do que os animais controles. Estes dados indicam, em conjunto, que a esplenectomia está associada ao aumento das lesões ateroscleróticas em camundongos deficientes em apoE submetidos à dieta aterogênica, sugerindo um papel ateroprotetor do baço no modelo estudado. / Atherosclerosis is an inflammatory immune disease associated with lipid accumulation in the intima layer of arteries. The spleen plays an important immune function, but its influence in development of atherosclerosis remains unclear. Evaluation of the role of the spleen in atherosclerosis is justified due to the high frequency of total splenectomies and the high prevalence of atherosclerotic disease. In this work, the effect of splenectomy on the development of atherosclerosis in apolipoprotein E (apoE) deficient mice was investigated. ApoE deficient mice were divided into a sham-operated control group (CT) and a splenectomized group (SP). Thirty days after surgery, animals were fed a high fat western diet (with 0.15% cholesterol). After eight weeks, mice were euthanized and their blood, heart, and aorta were subjected to analysis. Total serum cholesterol and anti-oxidized LDL antibodies were measured. Atherosclerotic lesion areas in the aortic root were stained with hematoxylin-eosin and quantified by morfometry. The atherosclerotic lesions in the thoracic and abdominal portions of aorta were determined by assessing the percentage of the luminal surface area stained by Sudan IV. Levels of total serum cholesterol did not vary significantly after splenectomy. Anti-oxidized LDL IgG antibodies were similar between groups. However, compared to the control group, atherosclerotic area in the thoracic and abdominal portions of aorta were significantly increased in splenectomized mice. These data were confirmed by the larger lesions in the aortic root in splenectomized mice. These data indicate that splenectomy increases atherosclerotic lesions in apoE deficient mice fed an atherogenic diet, suggesting a atheroprotector role of the spleen.

Diversas doenças estão associadas com a formação de novos vasos a parti vasos pré-existentes, ou angiogênese. Dentre elas está a aterosclerose (Griffioen & Molema, 2000). Pesquisas recentes demonstram que a hipercolesterolemia, que têm um papel importante na fisiologia da aterosclerose, também pode prejudicar a ação de fatores angiogênicos (Jang et.al., 2000). A hipercolesterolemia que é decorrente de aumento de LDL no plasma ocasiona um aumento no tempo de permanência desta partícula na circulação (Yasunobu, 2001). Contudo, a LDL pode sofrer modificação na circulação, dando origem a uma subfração mais eletronegativa da LDL, a LDL (-). A LDL (-) pode prejudicar cada etapa da angiogênese, desregulando a função endotelial (Tai et. al., 2006). Em nosso estudo, vimos que apesar da LDL (-) ter estimulado a miga celular, esta partícula inibiu a formação de túbulos in vitro. A LDL (-) não foi capa afetar a angiogênese in vivo. / A large number of diseases is associated with formation of new blood vessels out of pre-existing capillaries, or angiogenesis. These diseases include the atherosclerosis (Griffioen & Molema, 2000). Resents researches demonstrate that the hypercholesterolemia, that have a important role in the physiology of the atherosclerosis, can impaired the angiogenesis (Jang et. al., 2000) . The hypercholesterolemia that is decurrente of high levels of LDL in the plasma causes an increase in the time of permanence this particle in the circulation (Yasunobu, 2001). However, the LDL can to suffer modification in the circulation, giving rise to a subfration more eletronegative from LDL, the LDL (-). The LDL (-) could impair each one of the steps of the angiogenesis, thereby dysregulating endothelial function (Tai et. al., 2006). In our study, see that despite the LDL (-) have stimulated the cell migration, this particle inhibited the Tube formation in vitro. The LDL (-) didn\'t affect the angiogenesis in vivo.

Diversas doenças estão associadas com a formação de novos vasos a parti vasos pré-existentes, ou angiogênese. Dentre elas está a aterosclerose (Griffioen & Molema, 2000). Pesquisas recentes demonstram que a hipercolesterolemia, que têm um papel importante na fisiologia da aterosclerose, também pode prejudicar a ação de fatores angiogênicos (Jang et.al., 2000). A hipercolesterolemia que é decorrente de aumento de LDL no plasma ocasiona um aumento no tempo de permanência desta partícula na circulação (Yasunobu, 2001). Contudo, a LDL pode sofrer modificação na circulação, dando origem a uma subfração mais eletronegativa da LDL, a LDL (-). A LDL (-) pode prejudicar cada etapa da angiogênese, desregulando a função endotelial (Tai et. al., 2006). Em nosso estudo, vimos que apesar da LDL (-) ter estimulado a miga celular, esta partícula inibiu a formação de túbulos in vitro. A LDL (-) não foi capa afetar a angiogênese in vivo. / A large number of diseases is associated with formation of new blood vessels out of pre-existing capillaries, or angiogenesis. These diseases include the atherosclerosis (Griffioen & Molema, 2000). Resents researches demonstrate that the hypercholesterolemia, that have a important role in the physiology of the atherosclerosis, can impaired the angiogenesis (Jang et. al., 2000) . The hypercholesterolemia that is decurrente of high levels of LDL in the plasma causes an increase in the time of permanence this particle in the circulation (Yasunobu, 2001). However, the LDL can to suffer modification in the circulation, giving rise to a subfration more eletronegative from LDL, the LDL (-). The LDL (-) could impair each one of the steps of the angiogenesis, thereby dysregulating endothelial function (Tai et. al., 2006). In our study, see that despite the LDL (-) have stimulated the cell migration, this particle inhibited the Tube formation in vitro. The LDL (-) didn\'t affect the angiogenesis in vivo.