Esclerose mesial temporal é causa freqüente de epilepsia de difícil controle em adultos. Avaliamos em crianças o espectro clínico, eletrográfico e radiológico desta patologia. Para tanto foi realizada revisão bibliográfica e estudo retrospectivo de 44 crianças no Hospital das Clínicas de São Paulo. Em ambos observou-se: predomínio das crises epilépticas com parada da movimentação, automatismo oroalimentar e gestual, e fenômeno motor; freqüente antecedente de crise febril e de estado de mal epiléptico. Na casuística verificou-se ainda que a lesão foi mais freqüente à esquerda em pacientes: com primeira crise entre seis meses e cinco anos de idade, com crise febril complicada e com dificuldade escolar / Mesial temporal sclerosis is frequent cause of intractable epilepsy in adults. We evaluate the clinical , electrographic and radiological spectrum this pathology in children. Was realized bibliographic revision and retrospective study in 44 children of the Clinic Hospital of São Paulo. Was observed: predominance of seizures with decreased responsiveness, oroalimentary and gestural automatism, and motor phenomenon; febrile seizures and epileptic status like frequent antecedents. The casuistry revealed lesion more frequent at left side in patients: with first seizure between six month and five years old, with febrile seizures complex and with school difficulty

Th. doct.--Musicologie--Paris 4-Sorbonne, 1996. / 2 tomes en un volume. Catalogue thématique p. 288-437. Restitution de l'oeuvre intitulée "Dominica in palmis" Bibliogr. et discogr. p. 242-271. Index.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:02:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000446278-Texto+Completo-0.pdf: 919685 bytes, checksum: 085c63b1d67674be24a0064e2174e554 (MD5) Previous issue date: 2013 / The chronicle is in a threshold, because it belongs to the literary scope and to the journalistic production – it is published on periodicals and, later, compiled on a book. This assertion is a commonplace, but not very elucidating. This work aims at showing the specifities of this kind of text to understand it and reveal the structural signs of its realizations. To do that some of the António Lobo Antunes‟ chronicles were selected: the corpus for analysis is composed by four books from this author - Livro de crónicas (1998), Segundo livro de crónicas (2002), Terceiros livro de crónicas (2005) and Quarto livro de crónicas (2011). Through the lecture, it is possible to verify that Lobo Antunes‟ chronicles contain some of the typical tendencies of this textual genre. On the other hand, in a very expressive way, there is the chronicler‟s presence (empirical author), by the textual inscription – memories are evocated and considerations are declared, creating a persona. There are, also, the circumstances in which occurs the character‟s figurations. That is how the António Lobo Antunes‟s chronicles – as a textual genre – are established, and this work aims at studying the way on how both tendencies appear in these texts. / A crônica está no limiar, pois pertence ao âmbito literário e à produção jornalística – afinal, é publicada em periódicos para, posteriormente, ser compilada em livro. Essa assertiva é lugar-comum, porém pouco esclarecedora. O presente trabalho pretende, pois, debruçar-se sobre o gênero referido para compreender quais são suas especificidades, desvendando as marcas estruturais de suas realizações. Para isso, as crônicas de António Lobo Antunes foram selecionadas: o corpus de análise é composto pelos quatro livros do autor – Livro de crónicas (1998), Segundo livro de crónicas (2002), Terceiro livro de crónicas (2005) e Quarto livro de crónicas (2011). A partir da leitura, verifica-se que as crônicas antunianas dão eco a algumas das tendências inerentes ao gênero. Por um lado, de modo mais expressivo, há a presença do cronista (do autor empírico) por meio de sua inscrição textual – memórias são evocadas e reflexões enunciadas, elaborando uma persona. Por outro lado, há a deriva à narratividade, circunstância em que ocorrem figurações de personagem. É nesse jogo que a crônica de António Lobo Antunes – e a crônica enquanto gênero – estabelece-se, e esta dissertação pretende, justamente, estudar de que maneira ambas as tendências surgem nos textos.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000400686-Texto+Completo-0.pdf: 699000 bytes, checksum: aa3d0c0c954908edec60e4747fe3ebe8 (MD5) Previous issue date: 2008 / The goal of this research is to develop and conduct a study on preliminary construct validity in an evaluation scale of the executive dysfunction in daily lives of adult individuals. The scale is an instrument of self- report that evaluates the prefrontal cortex coordination under superior cognitive abilities. The ages of the participants involved varied from 18 to 79 years old. The construct was chosen based on the demand, observed in the neurological clinic, to evaluate the daily lives of dysexecutives individuals. Content validity studies and a preliminary study of the construct validity show that the scale presents adequate psychometrical characteristics and can contribute to the daily lives rehabilitation of individuals that present executive dysfunctions due to neurological injuries or neuropsychiatric disorders. One hundred eighty one people from both genders and with no previous clinical neurological diagnosis participated in the factor analysis preliminary study. The study is considered preliminary because it is a projection of a future construct validity study with a higher number of participants and including individuals with neurological injuries in prefrontal regions. The preliminary study of the construct validity counted one hundred eighty one participants (average age of 37. 5 years old). The results indicated an accuracy index of 0. 86, considered to be precise. Solutions for four factors were found, this fact contributed to the initial project. The factor or dimensions were: time usage, obligation compliance, Hiatus between Theory and Practice and stimuli inhibition irrelevant throughout the attention/ concentration process.The results obtained on this research stimulate us to continue the studies about Construct Validity, Convergent-Divergent, Criteria and Normatization in order to perfect this scale that, in this initial step, seems more sensitive to the construct and adequate considering the Brazilian reality. Therefore, the results obtained indicate that we reached the initial goal of building and validating preliminarily a scale to evaluate the Executive Dysfunction in daily life. / Esta pesquisa teve por objetivo desenvolver e realizar um estudo de Validação de Construto preliminar de uma escala para avaliação da disfunção executiva na vida diária em indivíduos adultos. A escala é um instrumento de auto-relato que avalia a coordenação do córtex pré–frontal sob habilidades cognitivas superiores. As idades dos participantes variaram entre 18 a 79 anos de idade. O construto foi escolhido a partir da demanda observada na clínica neurológica para avaliação da vida diária de indivíduos com disfunção executiva. Estudos de validade de conteúdo e um estudo preliminar de validação de construto mostram que a escala apresenta adequadas características psicométricas e poderá contribuir para quantificação de resultados quanto à reabilitação da vida diária de indivíduos que apresentam disfunção executiva devido a lesões neurológicas ou transtornos neuropsiquiátricos. Do estudo preliminar de análise fatorial, participaram 181 pessoas de ambos os sexos e sem diagnóstico clínico neurológico. Este estudo é considerado preliminar por projetarmos um futuro estudo de validação de construto com número de participantes maior e incluindo indivíduos com lesões neurológicas em regiões pré–frontais. O estudo preliminar de Validação de Construto contou com 181 participantes (idade média 37,5 anos, d. p. =14,2). Os resultados indicaram o índice de precisão 0,86 considerado preciso. Foram encontradas soluções de quatro fatores, fato que corroborou com o projeto inicial. Os fatores ou dimensões foram os seguintes: uso do tempo, cumprimento de obrigações, hiatos entre a teoria e a prática e inibição de estímulos irrelevantes durante o processo da atenção /concentração.Os resultados obtidos nesta pesquisa nos estimulam a dar seguimento aos estudos de Validação de Construto, Concorrente-Divergente, Critério e Normatização para aperfeiçoamento desta escala que neste passo inicial se mostra sensível ao construto e adequada, a realidade brasileira. Portanto, os resultados obtidos indicam que alcançamos o nosso objetivo inicial de construir e validar preliminarmente uma escala para avaliação da disfunção executiva na vida diária.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000436186-Texto+Completo-0.pdf: 1522958 bytes, checksum: 500e5b78234abf1b5c5d7aae612fc524 (MD5) Previous issue date: 2011 / Aim: To investigate the correlation between neuronal electrical activity (viability) in human hippocampal slices in vitro and post-operative memory performance of patients submitted to epilepsy surgery due to temporal mesial sclerosis. Methods: The sample comprised 64 patients with temporal lobe epilepsy refractory to drug treatment submitted to selective amygdalohippocampectomy. We compared patients who had hippocampal slices generating electrical activity (viable) with those whose results did not show electrophysiological findings in vitro (non-viable). Memory performance was assessed through the Wechsler Memory Scale – Revised (WMS-R). The variables investigated were immediate verbal memory, delayed verbal memory, immediate visual memory and delayed visual memory in the pre- and post-operative periods. Results: There was a statistically significant improvement in the group with hippocampal slices without electrical activity (non-viable), mainly as regards delayed verbal memory (p=0. 012). In immediate and delayed visual memory there was an important improvement as well in the non-viable group, yet statistically insignificant. In the viable group only delayed verbal memory was enhanced, with a slight positive effect after withdrawal of the hippocampus. The most important difference between the groups was found in right hemisphere resections, where the results were not significant for delayed verbal memory in the viable group and there was a significant improvement of this variable in the non-viable group. In left hemisphere resections there was improved performance of delayed verbal memory in both groups. Conclusion: The non-viable group correlated better with post-operative memory performance, i. e. patients where hippocampal slices without electrical activity were resected had good memory outcomes after surgery. / Objetivo: Investigar a correlação entre a atividade elétrica neuronal (viabilidade) em fatias hipocampais humanas no estudo in vitro e o desempenho de memória no período pós-operatório de pacientes submetidos à cirurgia da epilepsia devido à esclerose mesial temporal. Metodologia: A amostra foi constituída por 64 pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária ao tratamento medicamentoso, submetidos à amigdalohipocampectomia seletiva. Foram comparados pacientes que tiveram as fatias hipocampais que geraram atividade elétrica (viáveis) com aqueles que os resultados não produziram achados eletrofisiológicos in vitro (não viáveis). O desempenho de memória foi analisado a partir da Escala de Memória Weschler revisada (WMS-R). As variáveis investigadas foram os resultados de memória verbal imediata, memória verbal tardia, memória visual imediata bem como memória visual tardia nos períodos pré e pós-cirúrgico. Resultados: Houve uma melhora no funcionamento da memória após a cirurgia, estatisticamente significativa no grupo com fatias do hipocampo sem atividade elétrica neuronal (não-viável), principalmente em relação à memória verbal tardia (p=0,012). Nas memórias visuais imediata e tardia também observou-se uma melhora importante no grupo não viável, porém não estatisticamente significativa. No grupo com fatias do hipocampo com atividade elétrica neuronal (viável) destacou-se apenas a memória verbal tardia, com leve efeito positivo após a retirada do hipocampo. A diferença mais importante entre os grupos foi encontrada em ressecções no hemisfério direito, sendo que no grupo viável os resultados não foram significativos com a memória verbal tardia e no grupo não-viável houve melhora significativa desta variável. Em ressecções no hemisfério esquerdo, observou-se melhora no desempenho da memória verbal tardia, tanto no grupo viável, quanto no não viável. Conclusão: O grupo não viável correlacionou-se com melhor desempenho de memória no período pós-operatório, isto é, os pacientes nos quais foram ressecadas fatias de hipocampo sem atividade elétrica, apresentaram bom resultado de memória após a cirurgia.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-10-11T20:26:15Z No. of bitstreams: 1 PedroFernandesDeOliveiraNeto_TESE.pdf: 2584466 bytes, checksum: 9e347c2e43df7f46c48bb2fb7b9db69d (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-10-13T20:53:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PedroFernandesDeOliveiraNeto_TESE.pdf: 2584466 bytes, checksum: 9e347c2e43df7f46c48bb2fb7b9db69d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-13T20:53:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PedroFernandesDeOliveiraNeto_TESE.pdf: 2584466 bytes, checksum: 9e347c2e43df7f46c48bb2fb7b9db69d (MD5) Previous issue date: 2016-02-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Entre as diversas quest?es sobre o sujeito e suas incid?ncias no texto liter?rio, este estudo prefere a de perscrutar acerca de como o tema ? figurado no romance; isto ?, como se constitui e se apresenta entre as aporias do romanesco, que rela??o mant?m com o externo ao texto (a hist?ria, a sociedade), no que interfere na constru??o da narrativa e na forma do romance, quais quest?es suscitam, s?o algumas proposi??es envolvidas numa leitura que compreende Todos os nomes, de Jos? Saramago e N?o entres t?o depressa nessa noite escura, de Ant?nio Lobo Antunes. Esses romances foram elegidos porque se relacionam, respectivamente, a duas das principais correntes da forma romanesca: um mais integrado ao vi?s objetivo e outro ? tradi??o subjetiva. Sem abolir especificidades, mas ciente que essa n?o ? uma rela??o dicot?mica por compreender que o hiato entre as duas formas se resume basicamente a uma maneira de percep??o diversa do romancista sobre a realidade, este estudo se alimenta das duas posi??es no intuito de lidar com especificidades igualmente diversas de figura??o do sujeito no romance. Assim, este estudo dividiu-se nos tr?s momentos ora designados: (1) revisar sobre como o romance tem constru?do uma concep??o de sujeito desde a ruptura mantida com a epopeia. Essa revis?o privilegia tr?s momentos da hist?ria do romance: a epopeia, a verve realista do s?culo XIX e o romance impulsionado pelas novas formas dos anos 1920. Esse exerc?cio ? intermediado pelas leituras de Krysinski (2007), Luc?ks (2009), Z?raffa (2010), Candido (2007), Rosenfeld (1996), Adorno (2003), Benjamin (2012) entre outros; (2) ler Todos os nomes e perscrutar o exerc?cio das personagens centrais do romance - o Sr. Jos?, a mulher desconhecida, o conservador, a senhora do r?s-do-ch?o direito e o espa?o da Conservat?ria por compreend?-la coadjuvante nesse universo; (3) a partir desse mesmo exerc?cio, a leitura de N?o entres t?o depressa nessa noite escura perscruta as figuras de Lu?s Filipe, Margarida, Am?lia, Ana Maria e Maria Clara. Entre as interse??es alcan?adas na rela??o entre as duas obras est? a compreens?o de que o romance se exercita como artefato de conhecimento sobre sujeito e usa a personagem como figura??o sobre suas posi??es ocupadas na contemporaneidade; s?o obras que compreendem a imin?ncia do fim de uma civiliza??o pela forma avariada de coletividade e vida tornada repeti??o invari?vel. E exp?e ao menos duas formas de ruptura dessa condi??o catastr?fica: o sujeito ? a??o e deve sair para o mundo (Jos? Saramago); a desordem n?o apenas social ? individual e o sujeito ? espera enquanto remenda situa??es poss?veis de compreender o est?gio de degrada??o do homem (Ant?nio Lobo Antunes). S?o obras respons?veis por reafirmar o interesse do romance nas exist?ncias mais arredias e silenciosas por entenderem que nelas esconde-se uma capacidade de reanima??o da exist?ncia e ? tarefa do romancista revel?-la. / Among the several questions about the subject and its occurrences in the literary text, the present study intends to search how this theme is represented in the novel; that is, how it is built and represented in the aporias of the romanesque, the relationships it maintains with what is external to the text (history, society), in what it interferes in the narrative construction and in the form of the novel and which questions they arise, are some of the propositions involved in a reading of All the Names, by Jos? Saramago and N?o entres t?o depressa nessa noite escura, by Ant?nio Lobo Antunes. These novels have been chosen because they are related, respectively, to two of the main trends about the form of the novel: one more integrated to an objective view and a second one more integrated to a subjective tradition. Without abolishing the specificities, but aware that the relationship between the subjective and the objective is not a dichotomy because the gap between these two forms is basically the novelist?s distinct way of perception about reality, these two different positions are considered in order to deal with equally diverse specificities of the figuration of the subject in the novel. Thus, this thesis is divided in three following parts: (1) a review of how the novel has built a conception of subject since the rupture with the epic. This review privileges three different moments in the history of the novel: the epic, the realist verve of the 19th Century and the novel moved by the 1920s new forms. This exercise is helped by the readings of Krysinski (2007), Luc?ks (2009), Z?raffa (2010), Candido (2007), Rosenfeld (1996), Adorno (2003), Benjamin (2012) among others; (2) reading All the Names and peering into the main characters of the novel ? Senhor Jos?, the unknown woman, the registrar, the right ground floor lady and the space of the Central Registry that is taken as a support in this universe; (3) considering the aforementioned exercise, the reading of N?o entres t?o depressa nessa noite escura peers into the characters Lu?s Filipe, Margarida, Am?lia, Ana Maria e Maria Clara. Among the intersections between the two books, there is the understanding that the novel is an artifact of knowledge about the subject as a figuration of its positions occupied in the contemporary world; both books understand the imminent end of a civilization by the damaged collectivity and life becoming invariable repetition. At least two other different means of rupture with this catastrophic condition are exposed: the subject is action and has to face the world (Jos? Saramago); the non-exclusively social disarray is individual and the subject is the waiting while he mends the possible situations to understand human degradation (Ant?nio Lobo Antunes). Both books are responsible for reaffirming the interest of the novel in the most reluctant and silent existences, once they understand these existences hide an ability of reanimation whose revelation is a task of the novelist.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Letras, Instituto de Letras, Departamento de Teoria Literária e Literaturas, Programa de Pós-Graduação em Literatura, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-05-31T18:15:10Z No. of bitstreams: 1 2016_RogérioMaxCanedoSilva.pdf: 1722069 bytes, checksum: 960de26b23b3060c26801fd347c2e022 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-06-23T13:34:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_RogérioMaxCanedoSilva.pdf: 1722069 bytes, checksum: 960de26b23b3060c26801fd347c2e022 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-23T13:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_RogérioMaxCanedoSilva.pdf: 1722069 bytes, checksum: 960de26b23b3060c26801fd347c2e022 (MD5) / Com base fundamentalmente na conceituação teórica de romance histórico de György Lukács (2011) e de Fernando Ainsa (1991; 2003), verificamos que a forma narrativa em destaque tem, nas últimas décadas, insistido no propósito de reequacionar acontecimentos passados e sua repercussão num presente permeável à vida de outrora. Em face de tais pressupostos, elegemos como corpus de análise os seguintes romances pertencentes às literaturas em língua portuguesa: O tetraneto del-Rei, de Haroldo Maranhão, A gloriosa família, de Pepetela, e As naus, de António Lobo Antunes. As três obras, respectivamente de autores brasileiro, angolano e português, figuram igualmente formações nacionais enfronhadas nos influxos históricos de um marco decisivo para os povos afetados: a expansão e refluxo da máquina mercante lusitana. Nossa tese concentra-se na hipótese principal de que são narrativas de extração histórica as quais estabelecem um diálogo profícuo entre si, na medida em que compartilham de um mesmo eixo estético-ideológico catalizador, por serem elaborações artísticas que subvertem versões correntes e hegemônicas da colonização portuguesa no processo literário de ficcionalização de um tempo pretérito determinante. Obras, em suma, que dão a ver períodos, personalidades, episódios controversos de um evento de grande influência coletiva e de enorme envergadura social, econômica e política: a colonização europeia dos trópicos e seus reflexos na antiga metrópole e ex-colônias, ainda na atualidade, o que demonstra como o movimento da história pode ser problematizado e reavivado pelos caminhos complexos e contraditórios da literatura na contemporaneidade. / Based mainly on György Lukács’ (2011) and Fernando Ainsa’s (1991) theoretical conceptualization of historical novel, we observed that in the last decades the historical novel has been insistent on re-equating facts from the past and their repercussion in a present time that is still bridged to the past. Considering this scenario, we chose the following Portuguese-language novels as the corpus for analysis: O tetraneto del-Rei, de Haroldo Maranhão, A gloriosa família, de Pepetela, e As naus, de António Lobo Antunes. A Brazilian, an Angolan and a Portuguese wrote the three novels (sequentially). Such novels display, in a similar manner, national formation ingrained in the historical and decisive fact, especially for those who were affected: the expansion and outcome of the Lusitanian merchant machine. Our thesis relies on the hypothesis that those are narratives of historical extraction that establish a fruitful dialogue among themselves, as they share a similar esthetic-ideological axis, since they are artistic elaborations that subvert current and hegemonic niches of the Portuguese colonization in the literary process of fictionalization of the past. These literary works present periods, personalities, and controversial episodes of an event of noticeable influence and social, economic and political dimension: The European colonization of the tropics and its consequences in the ancient metropolis and in the former colonies. This dimension reveals how the movement of the History can be problematized and revived by the contradictory and complex paths of the contemporary Literature.

Introdução: A epilepsia é uma doença caracterizada principalmente pela recorrência espontânea de crises não provocadas que podem ser desencadeadas por vários fatores. A relação entre epilepsia e comorbidades psiquiátricas é reconhecida há séculos, no entanto, o amplo espectro de comorbidades neuropsiquiátricas tem sido mais apropriadamente investigado ao longo dos últimos anos. É plausível pensar em mecanismos genéticos e epigenéticos que possam estar ligados ao desenvolvimento da epilepsia e/ou pelo menos aos transtornos psiquiátricos na epilepsia, uma vez que a associação entre algumas formas de epilepsia e comorbidades psiquiátricas são altamente prevalentes. BDNF é membro da família das neurotrofinas, sendo crucial nos sistemas neurotransmissores. Acredita-se que pode desempenhar um papel na patogênese e resposta a tratamentos em diferentes doenças neuropsiquiátricas. A serotonina tem influência sobre o equilíbrio inibitório/excitatório cortical e subcortical, participando em vários processos fisiológicos e patológicos do cérebro, fato que, acredita-se que pode estar relacionado a epileptogênese. A metilação é o mecanismo de mudança epigenética mais estudado e sua ocorrência na região promotora de um gene pode levar ao silenciamento das suas funções. Objetivos: Avaliar o perfil de metilação da região promotora dos genes BDNF e SLC6A4 em uma amostra de pacientes com diagnóstico de epilepsia do lobo temporal e um grupo controle, comparando esse perfil com características clínicas e psiquiátricas que podem estar associadas à doença. Métodos: Foram analisados 172 pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT), selecionados no Ambulatório de Epilepsia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Nesta amostra, um total de 139 foram avaliados por entrevista estruturada de acordo com os critérios comtemplados pelo DSM-IV. Primeiramente averiguou-se a relação entre o status de metilação dos promotores dos exons I e IV do gene BDNF e a possível correlação com ELT. Outra análise realizada buscou avaliar o perfil de metilação nos promotores dos genes BDNF e SLC6A4 em pacientes com epilepsia do lobo temporal com ou sem comorbidades psiquiátricas associadas. A análise de metilação foi realizada pelo método de High Resolution Melting seguido por sequenciamento. Resultados: Pacientes com epilepsia mostraram ter o promotor do éxon I do gene BDNF mais metilado enquanto que o éxon IV mostrou uma prevalência do perfil não metilado quando comparado aos controles. Não houve diferenças entre o status de metilação e as características clínicas dos pacientes com epilepsia estudados. Com relação à segunda análise, o status metilado em relação aos promotores do gene SLC6A4 e BDNF foi encontrado em 17 pacientes (12,2%) e o não metilado ocorreu em 122 pacientes (87,8%). Não houve diferenças estatísticas entre status de metilação dos promotores e as principais características do TLE. Não houve diferenças significativas em relação as comorbidades neuropsiquiátricas estudadas. Conclusão: Observamos alterações seletivas na metilação do DNA em regiões promotoras do gene BDNF. Não houve diferenças significativas quanto ao padrão de metilaçao e as características clínicas dos pacientes com epilepsia. A contribuição da metilação seletiva em BDNF e SLC6A4 para epileptogênese, características da epilepsia ou comorbidades psiquiátricas associadas à epilepsia precisa ser melhor explorada. / Background: Epilepsy is a disorder primarily characterized by the spontaneous recurrence of unprovoked seizures that can be triggered by multiple factors. The relationship between epilepsy and psychiatry comorbidities has been recognized for centuries. However, the wide spectrum of neuropsychiatric comorbidities has been more precisely investigated over the past years. It is plausible to think that genetic and epigenetic mechanisms may be linked to the development of psychiatric disorders in epilepsy, since the association between some forms of epilepsy and psychiatric comorbidities are highly prevalent. BDNF is a member of the neurotrophin family, being crucial in neurotransmitter systems. It is believed that it may play a role in pathogenesis and treatment response in different neuropsychiatric disorders. Serotonin has an influence on the inhibitory / excitatory cortical and subcortical balance participating in various physiological and pathological processes in the brain, and it is believed that may be related to epileptogenesis. Methylation mechanism is the epigenetic change most studied and its occurrence in the promoter region of a gene can lead to the silencing of their functions. Objectives: To evaluate the methylation profile of the promoter region of BDNF and SLC6A4 genes in a sample of patients diagnosed with temporal lobe epilepsy and a control group, comparing this profile with clinical and psychiatric characteristics that may be associated with disease. Methods: A total of 172 patients with temporal lobe epilepsy (TLE) were analyzed, selected at the Epilepsy Outpatient Clinic of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). In this sample, a total of 139 structured interview were evaluated according to the criteria contemplated by the DSM-IV. First analysis examined the relationship between the methylation status of the promoter of exons I and IV of the BDNF gene with TLE. Further analysis was sought to evaluate the methylation profile in the promoters of BDNF and SLC6A4 genes in patients with temporal lobe epilepsy with or without psychiatric comorbidities associated. Analyses were performed by High Resolution Melting method followed by sequencing. Results: Patients with epilepsy showed more methylated status in exon I promoter of BDNF gene and exon IV showed a prevalence of unmethylated profile when compared with controls. There were no differences between the methylation status and clinical characteristics of the patients with epilepsy. Regarding the second analysis, methylated status at the promoters of SLC6A4 and BDNF genes was found in 17 patients (12.2%) and non-methylated status occurred in 122 patients (87.8%). There were no statistical differences between methylation status of the promoters and the main features of TLE or the presence of neuropsiquiatrric comorbidities. Conclusion: It is believed that selective changes in DNA methylation in BDNF promoter regions may turn out to highlight the relation of epigenetic factors in epilepsy. The contribution of selective BDNF and SLC6A4 methylation to epileptogenesis, epilepsy characteristics or psychiatric comorbidities in epilepsy needs to be further explored.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:03:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fundo de Auxílio aos Docentes e Alunos (FADA) / Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (PRONEX) / A mitocondria e importante no processo de manutencao da homeostase do calcio, na manutencao do potencial de membrana do neuronio, no processo de apoptose e na formacao de radicais livres (RL). Essas caracteristicas relacionam a mitocondria com a excitotoxicidade vista na epilepsia .Lesoes do DNA mitocondrial (DNAmt) via lesao oxidativa sao vistas em varias doencas sendo presumivel seu) aparecimento na epilepsia pela presenca de RL, ja largamente documentada nessa patologia. Nosso objetivo, no presente estudo, foi avaliar o possivel envolvimento da mitocondria no processo de epileptogenese, no modelo de epilepsia do lobo temporal induzido por pilocarpina. Para tanto, nos propusemos al avaliar o aparecimento de alteracoes do DNAmt, bem como o ocorrencia del disfuncoes de proteinas da cadeia respiratoria. Delecoes ou alteracoes da quantidade das moleculas de DNAmt e disfuncoes da citocromo c oxidade e na succinato desidrogenase foram estudadas em hipocampos de ratos submetidos ao modelo de epilepsia induzida por pilocarpina, com as tecnicas de Southern Blot ,I PCR, histoquimica, Western Blot e Imunohistoquimica. Foram utilizados animais) durante a fase cronica do modelo, quando inicia-se o aparecimento de crises) espontaneas e recorrentes. A analise do DNAmt nao mostrou deplecao ou um aumento de delecoes dos DNAmt nos animais experimentais. Esses dados sugerem que danos do DNAmt nao estejam envolvidos na patogenese da epilepsiaa(au) / Mitochondria have important fuctions in intracellular calcium homeostases, maintenance of neuronal membrane potential, apoptotic signalling and in free radicals production. These features may link mitochondria to a possible role on epilepsy excitotoxicity. Mitochondrial DNA (mtDNA) damage by oxidative lesions are observed in many diseases and it is supposed to occur in epilepsy due to the well stabilished presence of free radicals in this disease. Our aim in this study was to evaluate the possible role of mitochondria in epilepy. The study was performed in the pilocarpine model of temporal lobe epilepsy by studying mtDNA and respiratory chain proteins abnormalities. Deletions or quantitative alterations of mtDNA and dysfuntion of cytocrome c oxidase and succinate dehydrogenase were studied with Southern Blot, polymerase chain reaction (PCR), histochemistry, imunohistochemistry and Western Blot techniques. The animals were in chronic phase of the PILO model of epilepsy when spontaneous and recurrent seizures begin to occur. No mtDNA depletion was observed and increased frequency of mtDNA damage was not detected in epileptic animals. These data do not support the involvement of mtDNA damage in the pathogenesis epilepsy. The expression and distribution of the respiratory chain proteins (COX I, COX IV, SDH) enzymes studied were similar in both groups (control and epileptic animals) in the hippocampus. Furthermore, no difference in COX activity was observed by hystochemistry. The preservation of mtDNA and respiratory chain proteins show a relative maintenance of basal metabolism in epileptic hippocampus. Such data is reinforced by previous study that show no changes in glucose utilization in the chronic phase of this same model of epilepsy. It has been reported that NA+/K+ ATPase is upregulated in epilepsy, and this enzyme is crucial to the maintenance of membrane potential. In addition, this enzyme is highly dependent of mitochondrial ATP production. Considering that NA+/K+ ATPase is upregulated in epilepsy, we would expect a propotional increase in mitochondrial activity to mantain ATPase well function. However, our data do not demonstrate this increase in activity, which could indicate abnormalities in the link between energetic need and mitochondrial function. This hypothesis could be a possible target for future studies. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Ciencias Biologicas / Made available in DSpace on 2012-10-15T20:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0