En la industria farmacéutica los estudios de estabilidad son de vital importancia, pues asegura la eficacia y calidad del producto que ofrece a la población. Todos los productos farmacéuticos deben tener un período de investigación con el fin de determinar su vida útil. La presente propuesta de tesis está enfocada en el proceso de estudio de estabilidad, cuyo problema central se encuentran en las actividades manuales de la planificación y monitoreo del estudio, la deficiencia de lo descrito afecta el rendimiento del proceso y genera incertidumbre en la toma de decisiones estratégicas. En consecuencia, la propuesta de solución se justifica en el diseño de una arquitectura tecnológica enfocada en la automatización del pronóstico y seguimiento de la vida útil de los productos fabricados en un laboratorio del sector farmacéutico, usando Web API REST y modelos estadísticos, permitiendo el monitoreo y control eficiente del proceso. Para lograr el éxito del proyecto, se ha analizado al objeto de estudio, identificando el problema principal. En la gestión del proyecto hacemos uso de los diversos artefactos y las buenas prácticas justificadas en la Guía del PMBOK®️. Durante el diseño de la arquitectura empresarial se hizo uso del marco de trabajo Zachman con la metodología de arquitectura TOGAF. Asimismo, se presenta el modelado del proceso referente a la situación actual (AS-IS) usando la notación BPMN. Finalmente, se identifican los componentes tecnológicos de la arquitectura del software utilizando conceptos de ingeniería, tácticas de diseño y representando la arquitectura del software desde un alto nivel a un nivel detallado con el uso del Modelo C4. / In the pharmaceutical industry, stability studies are of vital importance, as it ensures the efficacy and quality of the product that it offers to the population. All pharmaceutical products must have an investigation period in order to determine their shelf life. This thesis proposal is focused on the stability study process, whose central problem lies in the manual activities of planning and tracking of the study, the deficiency of what is described affects the performance of the process and generates uncertainty in decision-making strategic. Consequently, the solution proposal is justified in the design of a technological architecture focused on the automation of forecasting and monitoring of the shelf life of products manufactured in a laboratory of the pharmaceutical sector, using Web API REST and statistical models, allowing the monitoring and an efficient process control. To achieve the project success, the object of study has been analyzed, identifying the main problem. In the project management, we make use of the various artifacts and good practices justified in the PMBOK®️ Guide. During the design of the enterprise architecture, we used the Zachman framework with the TOGAF architecture methodology. In addition, the modeling of the process referring to the current situation (AS-IS) is presented using the BPMN notation. Finally, the technological components of the software architecture are identified using engineering concepts, design tactics and representing the software architecture from a high level to a detailed level with the use of the C4 Model. / Tesis

Fixed retainer after orthodontic treatment is an increasing retention appliance. For the mandibular incisors there are two different fixed retainers that are commonly used, either a canine-to-canine retainer bonded only to the canines or a twistflex retainer bonded to each of the mandibular incisors and canines. Increased mandibular incisor irregularity seems to be a continuous process throughout life even in untreated patients. The natural physiological changes during aging causes changes like those that occur after orthodontic treatment and the removal of retainers. There are few long-term studies that have compared patients who have had a mandibular fixed retainer with patients without retention appliance after treatment, and then compared the treated patients with untreated subjects.The overall aim of this thesis was to compare and evaluate two different mandibular fixed retainers and also to compare orthodontically treated cases with untreated long-term. This thesis is based on two studies and a PAR Index evaluation was presented in the frame story:Paper I is a retrospective longitudinal study done on dental casts and lateral head radiographs from patients who had received either a canine-to-canine retainer or a twistflex retainer after treatment. Different variables were measured, were Little’s Irregularity Index was the main outcome measure. The measurements were done at four different occasions, were the last registration was 12 years after treatment, i.e. 9 years after removal of retainer. Paper II is also a retrospective longitudinal study with three different groups, one group received a fixed mandibular retainer, one group did not receive any retention appliance after treatment and the third group was untreated subjects. Measurements were done on dental casts and lateral head radiographs at four different occasions to analyze dental and skeletal changes 12 years after treatment. Also here Little’s Irregularity Index was the main outcome measure. PAR Index evaluation is done to evaluate the stability of orthodontic treatment outcome after treatment and long-term for two different retainer groups and one non-retention group. The following conclusions were drawn: Paper I•Both the canine-to-canine retainer and the twistflex retainer can be recommended since both are equally effective during retention period.•None of the retention types prevent long-term changes of mandibular incisor irregularity or available space for the mandibular incisors after removal of the retainers.•No differences in bonding failures between the two retainers were found. Paper II•There were no differences found 12 years after treatment in Little’s Irregularity Index for the mandibular incisors between the group that had a retainer and the group that had no retainer after treatment•In the untreated group, Little’s Irregularity Index was increased over time but not to the same extent as in the treated groups. •The crowding before treatment did not explain the crowding at the last registration.•The use of mandibular retainers for two to three years does not appear to prevent long-term relapse. •If the patient wants to constrain the changes that come with natural development, then lifelong retention is needed.•The overjet and overbite were stable long-term.PAR Index evaluation•Twelve years after treatment the mean reduction in PAR score was over 70 per cent only for the groups who had a mandibular retainer after treatment. However, the non-retention group had a PAR score of 66 per cent.•There were more cases in the retention groups that were ”greatly improved and/or improved” 12 years after treatment compared to the non-retention group. After treatment between 16 and 23.3 per cent of all the cases were ”worse or not improved”. Twelve years after treatment between 36 and 43.6 per cent of the total cases were ”worse or not improved”.

This thesis investigates the electrical and electrochemical properties and the long-term stability of anodes of the solid oxide fuel cell (SOFC). A model is suggested, which describes the impedance spectra of symmetrical anode cells. According to this, the series resistance in the spectra is caused by the resistance of the electrolyte (YSZ), ohmic parts of the anodes, which are described as porous electrodes, and by the partial contacting of the anodes. A major contribution to it is provided by the nickel matrix in the anodes. The high frequency relaxation in the spectra is assigned to the transfer reaction, the low frequency to a gas diffusion inhibition along the gas supply channels. The degradation of the symmetrical anode cells, which has been observed in long-term experiments, is ascribed to a degradation of the electrolyte material, of the transfer reaction, of the nickel matrix in the anodes and of the contact resistance between the anodes and the current collecting nickel grids. The degradation rate of the last two depends on the gas composition. A model for the observed behaviour in time is presented. / Diese Arbeit untersucht die elektrischen und elektrochemischen Eigenschaften und die Langzeitbeständigkeit der Anoden von Festoxid-Brennstoffzellen (SOFC). Ein Modell wird vorgestellt, mit dem die Impedanzspektren symmetrischer Anodenzellen beschrieben werden können. Demnach ist der Serienwiderstand in den Spektren verursacht durch den Widerstand des Elektrolyten (YSZ), ohmsche Anteile in den Anoden, die als poröse Elektroden beschrieben werden, und durch die partielle Kontaktierung der Anoden. Maßgebliche Beiträge liefert hier die Nickelmatrix in den Anoden. Die hochfrequente Relaxation in den Spektren wird der Durchtrittsreaktion, die niederfrequente einer Gasdiffusionshemmung entlang der Gasversorgungskanäle zugeordnet. Die in Langzeitversuchen beobachtete Degradation der symmetrischen Anondenzellen wird zurückgeführt auf eine Degradation des Elektrolytmaterials, der Durchtrittsreaktion, der Nickelmatrix in den Anoden und des Kontaktwiderstandes zwischen den Anoden und den stromabnehmenden Nickelnetzen. Die Degradation der beiden letzteren ist in ihrer Rate abhängig von der Gaszusammensetzung. Ein Modell für das beobachtete zeitliche Verhalten wird vorgestellt.

Hintergrund: Bei der Interaktion zwischen Herz und Psyche wird als ein psychophysiologischer Mechanismus eine Veränderung der Modulationsfähigkeit des autonomen Nervensystems angenommen, die mittels HRV (=heart rate variability) widergespiegelt werden kann. Der Zusammenhang zwischen negativer Befindlichkeit und reduzierter HRV scheint jedoch entgegen häufig publizierten Annahmen nicht konsistent. Außerdem wurde zur zeitlichen Stabilität der HRV-Messungen über eine längere Periode von mehreren Jahren sowie zum Zusammenhang zwischen diastolischer Dysfunktion und HRV bisher noch nicht sehr umfangreich geforscht. Methoden: Es wurden 111 Patienten (60 % M., 70 +/- 17 J.) mit kardiovaskulären Risikofaktoren aus einer Kohortenstudie des Kompetenznetzes Herzinsuffizienz (KNHI) untersucht. Kurzzeit-HRV-Messungen (5 min) wurden in den folgenden drei Phasen durchgeführt: Sechs-Minuten-Gehtest, 6/min Taktatmung und Ruhephase. Zum einen wurde mittels Echokardiographie eine diastolische Dysfunktion bestimmt und den Herzfrequenz- (Hr) und HRV-Werten gegenübergestellt. Zum anderen wurden Selbstbeurteilungsfragebögen zur Befindlichkeit, im Speziellen Depressivität und Angst (HADS), Vitaler Erschöpfung (Maastricht Fragebogen) und gesundheitsbezogener Lebensqualität (SF-36), verwendet und Korrelationen mit den Hr- und HRV-Werten berechnet. Anhand eines Teilkollektivs von 24 Pat. wurden Längsschnittanalysen (Zeitintervall 2-4 J.) zur Hr und HRV durchgeführt. Ergebnisse: Es konnten keine (einheitlich) signifikanten Korrelationen zwischen Befindlichkeit und Hr/HRV festgestellt werden, ebenso nicht für ein Teilpatientenkollektiv ohne Betablockereinnahme. In den Längsschnittanalysen zeigten sich auf Gruppenebene eine relative Stabilität der HRV-Werte und auf individueller Ebene hingegen nur eine geringe bis mäßige Stabilität, und zwar auch bei weitgehend unverändertem kardialem Zustand. Für diese individuellen Veränderungen der HRV-Werte konnte keine Ursache eruiert werden. Hingegen bildete sich bezüglich der Herzfrequenz (Hr) eine deutlich höhere Stabilität im zeitlichen Verlauf ab. Beim Vergleich der HRV-Parameter zwischen zwei Patientengruppen mit und ohne isolierte diastolische Dysfunktion zeigte sich eine nicht signifikant reduzierte HRV bei Patienten mit isolierter diastolischer Dysfunktion. Diskussion: Die Zusammenhänge von Befindlichkeit mit der Hr und der HRV scheinen entgegen häufig publizierten Annahmen nicht konsistent. Die vielen Einflussfaktoren auf die HRV sowie die komplexen Eigenschaften des autonomen Nervensystems stellen eine mögliche Erklärung für die uneinheitlichen Ergebnisse zur HRV dar. In früheren Studien könnte es sich zumindest partiell angesichts jeweils multipler untersuchter Assoziationen um Scheinsignifikanzen handeln. In zukünftigen Studien wäre es sinnvoll bezüglich der HRV strikt zwischen Kurz- und Langzeit-HRV-Messungen und bezüglich der Befindlichkeit zwischen psychischen und körperlichen Symptomen zu unterscheiden. Auch sollte der Einfluss von Medikamenteneinnahmen (herzwirksame Medikamente, Antidepressiva) kontrolliert werden. In den Längsschnittanalysen war bei einer Gruppengröße von nur 24 Patienten die statistische Power für weiter gehende Analysen unzureichend. Der Zusammenhang zwischen diastolischer Dysfunktion und HRV wurde bisher noch nicht sehr umfangreich erforscht, weshalb dieses Ergebnis einen interessanten weiteren Baustein in der aktuellen Forschung darstellt.

This thesis investigates the electrical and electrochemical properties and the long-term stability of anodes of the solid oxide fuel cell (SOFC). A model is suggested, which describes the impedance spectra of symmetrical anode cells. According to this, the series resistance in the spectra is caused by the resistance of the electrolyte (YSZ), ohmic parts of the anodes, which are described as porous electrodes, and by the partial contacting of the anodes. A major contribution to it is provided by the nickel matrix in the anodes. The high frequency relaxation in the spectra is assigned to the transfer reaction, the low frequency to a gas diffusion inhibition along the gas supply channels. The degradation of the symmetrical anode cells, which has been observed in long-term experiments, is ascribed to a degradation of the electrolyte material, of the transfer reaction, of the nickel matrix in the anodes and of the contact resistance between the anodes and the current collecting nickel grids. The degradation rate of the last two depends on the gas composition. A model for the observed behaviour in time is presented. / Diese Arbeit untersucht die elektrischen und elektrochemischen Eigenschaften und die Langzeitbeständigkeit der Anoden von Festoxid-Brennstoffzellen (SOFC). Ein Modell wird vorgestellt, mit dem die Impedanzspektren symmetrischer Anodenzellen beschrieben werden können. Demnach ist der Serienwiderstand in den Spektren verursacht durch den Widerstand des Elektrolyten (YSZ), ohmsche Anteile in den Anoden, die als poröse Elektroden beschrieben werden, und durch die partielle Kontaktierung der Anoden. Maßgebliche Beiträge liefert hier die Nickelmatrix in den Anoden. Die hochfrequente Relaxation in den Spektren wird der Durchtrittsreaktion, die niederfrequente einer Gasdiffusionshemmung entlang der Gasversorgungskanäle zugeordnet. Die in Langzeitversuchen beobachtete Degradation der symmetrischen Anondenzellen wird zurückgeführt auf eine Degradation des Elektrolytmaterials, der Durchtrittsreaktion, der Nickelmatrix in den Anoden und des Kontaktwiderstandes zwischen den Anoden und den stromabnehmenden Nickelnetzen. Die Degradation der beiden letzteren ist in ihrer Rate abhängig von der Gaszusammensetzung. Ein Modell für das beobachtete zeitliche Verhalten wird vorgestellt.