Es existiert bereits eine Vielzahl von tierexperimentellen Studien bezüglich Einflussfaktoren auf die adulte Neurogenese. Nachdem die Teilungsfähigkeit von neuralen Stammzellen Ende der 1990er Jahre auch im adulten humanen Gehirn nachgewiesen wurde, war es das Ziel der vorliegenden Arbeit, adulte Neurogenese bei psychischen Erkrankungen zu quantifizieren bzw. den Ein-fluss medikamentöser Therapien auf die adulte Neurogenese zu untersuchen. Diese Studie stellt dabei die bislang einzige Arbeit dar, die sich mit der humanen adulten Neurogenese bei psychischen Erkrankungen beschäftigt. Mittels Doppelfärbungen von Ki67 und BrdU an Mausgewebe wurde zunächst nachgewiesen, dass das Ki67-Antigen ein zuverlässiger Marker für sich teilende Zellen ist, woraufhin die Färbeprozedur problemlos auf Humangewebe übertragen werden konnte. Die Quantifizierung von Ki67 positiven Zellen erfolgte entlang der Körnerzellschicht in einem definierten Abstand in der Einheit Zellen pro Millimeter. Die Ergebnisse der hier vorliegenden Studie widersprechen in mehrfacher Hinsicht den Hypothesen, die sich aus tierexperimentellen Studien ergeben. Während die neurale Stammzellproli-feration bei schizophrenen Psychosen signifikant vermindert ist, findet sich kein Unterschied bei affektiven Erkrankungen im Vergleich zu Kontrollen. Weder wird die „Neurogenese-Hypothese“ der Depression bestätigt, noch zeigte sich ein Effekt antidepressiv oder antipsychotisch wirksamer Pharmaka auf die Rate adulter Neurogenese, da eine pharmakologische Therapie jedweder Art keinen Einfluss auf die Zahl Ki67 positiver Zellen hatte. Deshalb scheint eine Steigerung der adulten Neurogenese kein Wirkmechanismus dieser Medikamente zu sein. Ein überraschendes Ergebnis jedoch ist die signifikant reduzierte Rate adulter Neurogenese bei an Schizophrenie erkrankten Patienten. Aufgrund der sehr begrenzten Anzahl untersuchter Patienten ist die vorliegende Studie in ihrer Aussagekraft jedoch eingeschränkt und muss daher an einem größeren Patientenkollektiv wiederholt werden. Eine Vielzahl von Fragen bzgl. des Stellenwerts der adulten Neurogenese bei psychischen Erkrankungen bleibt darüber hinaus weiter ungeklärt, was die Durchführung weiterer Studien am adulten humanen Gehirn verlangt. / The phenomenon of adult neurogenesis (AN), that is, the generation of functional neurons from neural stem cells in the dentate gyrus of the hippocampus, has attracted remarkable attention, especially as it was shown that this process is also active in the human brain. Based on animal studies, it has been suggested that reduced AN is implicated in the etiopathology of psychiatric disorders, and that stimulation of AN contributes to the mechanism of action of antidepressant therapies. As data from human post-mortem brain are still lacking, we investigated whether the first step of AN, that is, the level of neural stem cell proliferation (NSP; as quantified by Ki-67 immunohistochemistry), is altered in tissue from the Stanley Foundation Neuropathology Consortium comprising brain specimens from patients with bipolar affective disorder, major depression, schizophrenia as well as control subjects (n = 15 in each group). The hypothesis was that stem cell proliferation is reduced in affective disorders, and that antidepressant treatment increases NSP. Neither age, brain weight or pH, brain hemisphere investigated nor duration of storage had an effect on NSP. Only in bipolar disorder, postmortem interval was a significant intervening variable. In disease, onset of the disorder and its duration likewise did not affect NSP. Also, cumulative lifetime dose of fluphenazine was not correlated with NSP, and presence of antidepressant treatment did not result in an increase of NSP. Concerning the different diagnostic entities, reduced amounts of newly formed cells were found in schizophrenia, but not in major depression. Our findings suggest that reduced NSP may contribute to the pathogenesis of schizophrenia, whereas the rate of NSP does not seem to be critical to the etiopathology of affective disorders, nor is it modified by antidepressant drug treatment.

A literature search, supplemented by an expert survey and selected reanalyses of existing data from epidemiological studies was performed to determine the prevalence and associated burden of bipolar I and II disorder in EU countries. Only studies using established diagnostic instruments based on DSM-III-R or DSM-IV, or ICD-10 criteria were considered. Fourteen studies from a total of 10 countries were identified. The majority of studies reported 12-month estimates of approximately 1% (range 0.5–1.1%), with little evidence of a gender difference. The cumulative lifetime incidence (two prospective-longitudinal studies) is slightly higher (1.5–2%); and when the wider range of bipolar spectrum disorders is considered estimates increased to approximately 6%. Few studies have reported separate estimates for bipolar I and II disorders. Age of first onset of bipolar disorder is most frequently reported in late adolescence and early adulthood. A high degree of concurrent and sequential comorbidity with other mental disorders and physical illnesses is common. Most studies suggest equally high or even higher levels of impairments and disabilities of bipolar disorders as compared to major depression and schizophrenia. Few data are available on treatment and health care utilization.

We examined prospectively whether mania and hypomania are associated with an elevated risk for suicidality in a community sample of adolescents and young adults. Baseline and four-year follow-up data were used from the Early-Developmental- Stages-of-Psychopathology (EDSP) Study, a prospective longitudinal study of adolescents and young adults in Munich. Suicidal tendencies (ideation/attempts), mania, and hypomania were assessed using the standardized Munich-Composite-International- Diagnostic-Interview. At baseline, mania/hypomania was associated to a different degree with suicidality (Odds ratios [OR] range from 1.9 to 13.7). In the prospective analyses, the risk for subsequent incident suicidal ideation was increased in the presence of prior mania (38.0% vs. 14.1%; OR = 4:4; 95% CI = 1.4–13.5). No associations could be found between prior mania/hypo-mania and incident suicide attempts. The prospective analyses revealed a remarkable relationship between preexisting mania and increased risk for subsequent suicidal ideation.

Thesis (MA)--University of Stellenbosch, 2007. / Bibliography. Also available via the Internet.

Toe die Rebel1ie in 1914 uitbreek, was Salomon Gerhardus (Manie) Maritz op 38-jarige ouderdorn die jongste van alle eertydse Boere-generaals uit die Anglo-Boereoorlog (1899- 1902). Irnmer rusteloos van geaardheid, daarby voortvarend en impulsief, sou die daaropvolgende gebeure hom opnuut, soos 14 jaar te vore, in die vuurproef plaas. Na die Vrede van Vereeniging het Maritz geweier om Britse onderdaan te word en wyk uit na Angola en Europa. In 1912, ses jaar na sy terugkeer, word hy rnajoor in die pasgestigte Unie-Verdedigingsmag. Tydens sy militêre op1eiding in Bloemfontein besluit hy en mede-wapenbroer Jan Kemp om die eerste die beste geleentheid te benut om die republikeinse onafhanklikheid te herwin. In 1913 kontak hy die Duitse owerheid om vas te stel of hulle ingeval van 'n opstand hom van wapens en ammunisie sou voorsien maar dit was nie 'n forrnele ooreenkorns nie. Tydens 'n offisiersvergadering te Pretoria (14 Augustus 1914) lê hy sy beplande staatsgreep vir 15 September 1915 aan Beyers voor en versoek hom om aan die hoof daarvan te staan. Oortuig dat Beyers hom ondersteun, kom hy met die Duitsers tot 'n vergelyk en reel vir Beyers op 15 September 'n afspraak met dr. T. Seitz, die Duitse goewerneur, om finale reëlings te tref. Die bedanking van Beyrs (14 september) en die dood van de la Rey (15 September) wat self met rnedewete van Kemp 'n staatsgreep beplan het, dwing Maritz om ander planne te beraam. Omdat hy hierna kontak met die leiers van die protesbeweging in Transvaal verloor het, was Maritz op homself aangewys. Sy voortdurende briefwisseling met genl. Smuts, met majoor B. Enslin as tussenganger het horn oortuig dat Smuts hom oor die grens wou dwing. Op 23 September 1914 het hy van Smuts opdrag ontvang om Duits-Suidwes-Afrika binne te val maar hy weier en vra sy ontslag. Smuts vertraag die ontslag en stuur ondertussen troepe-versterkings na Upington Hierop het Maritz 'n finale ooreenkoms waarin die onafhanklikheid van Suid-Afrika geproklarneer is, met die Duitsers gesluit en op 9 Oktober 1914 te Van Rooisvlei gerebelleer. Omdat die regering nie op sy versoek om met genls. Beyers, Hertzog, de Wet, Kemp en Muller te onderhandel, reageer het nie, beset hy Keimoes en Kakamas. Na vergeefse onderhandelings met genls. Smuts en Brits om bloedvergieting te voorkom, trek hy sy troepe op Kakamas saam, proklameer die "" Republi.ek van Suid-Afrika", trek die swaard en val Keimoes (22 Oktober) aan. Omring deur reqeringstroepe onttrek hy hom na Jerusalem in Duitswes-Afrika; terwyl 'n deel van sy mag op Kakamas (24 Oktober) deur regeringstroepe aangeval is. Op 29 November sluit genl. Kemp by hom aan en na finale onderhandelings met die Duitsers te Keetmanshoop (6 Desember 1914) val hulle Kaapland binne. Tydens die gevegte van Nous (22 Desember), Langklip (14 Januarie 1915), Lutzputs (18 Januarie 1915) verslaan hulle die regeringstroepe maar word self te Upington (24 Januarie 1915) verslaan en na uitgerekte onderhandelings tot oorgawe gedwing. Maritz self het nie oorgegee nie maar weer eens uitqewyk na Duits-Suidwes-Afrika, Angola, Portugal, Spanje en Duitsland. In 1923 bet hy na Suid-Afrika teruggekeer en hom vrywilliglik oorgegee. In 1924 is hy aan hoogverraad skuldig bevind en tot drie jaar tronkstraf sender hardepad gevonnis, maar is na drie maande losgelaat nadat die Naionale Party onder leiding van genl. Hertzog 'n verkiesingsoorwinning oar die Suid-Afrikaanse Party van genl. Smuts behaal het. / Dissertation (MA)--University of Pretoria, 1979. / gm2014 / Historical and Heritage Studies / Unrestricted

Ce travail consiste en une étude paléontologique, taphonomique, paléoenvironnementale et paléoclimatique de l'avifaune de six sites du Pléistocène moyen et supérieur de l'Europe méditerranéene. Ces sites sont le Lazaret, Orgnac 3 (France), Arma delle Manie et Fate (Italie), Kalamakia (Grèce), Karain E (Turquie). L'étude paléontologique de l'avifaune du Lazaret a permis d'identifier deux espèces nouvelles par rapport aux listes aviaires précédentes : Sterna sandvicentis et Calidris alpina. L'étude des restes d'oiseaux des sites de Karain E et Kalamakia apporte des données inédites sur les avifaunes du Pléistocène de Turquie et de Grèce. L'étude taphonomique montre que, dans les sites étudiés, le pigeon et le chocard ont, majoritairement, une origine naturelle. Au Lazaret, un rapace nocturne a aussi participé à leur accumulation dans la grotte. Les Galliformes sont apportés par un rapace nocturne. L'intérêt des hommes pour le pigeon biset dans un but alimentaire est attesté dans la grotte du Lazaret. Sa consommation par l'homme devait néanmoins être minime.

Le trouble bipolaire est une maladie invalidante caractérisée par une alternance d'épisodes maniaques et dépressifs. Malgré des efforts de recherche notables, la physiopathologie et les mécanismes d'action des traitements du trouble bipolaire demeurent peu connus. La protéine kinase C (PKC) est récemment apparue comme une cible moléculaire potentielle pour le traitement du trouble bipolaire. Dans ce travail de thèse, nous avons cherché à étudier le rôle de la PKC dans les phases maniaque et dépressive du trouble bipolaire. Nous avons montré que l'inhibition de la PKC a un effet antimaniaque non seulement chez le rat naïf, mais aussi dans un modèle de manie basé sur une privation de sommeil, que nous avons validé au cours de notre étude. De plus, les inhibiteurs de la PKC sont capables de rétablir les déficits de prolifération cellulaire hippocampique que présentent les rats privés de sommeil. Ces effets prolifératifs et antimaniaques seraient indépendants, puisque le blocage de la prolifération cellulaire n'abolit pas l'efficacité antimaniaque des inhibiteurs de la PKC dans le modèle de privation de sommeil. En parallèle, nous avons montré que l'activation de la PKC a un effet antidépresseur chez le rat naïf, alors que son inhibition provoque un phénotype pseudodépressif qui s'accompagne d'une diminution de la prolifération cellulaire hippocampique. L'ensemble de ces données révèle une implication de la PKC dans les deux phases du trouble bipolaire, et soutient l'hypothèse qu'une suractivation du système PKC serait à l'origine des perturbations de neuroplasticité associées à la manie.

Ce travail consiste en une analyse paléontologique, archéozoologique et taphonomique des lapins de six sites de l'Europe méditerranéenne datant du Pléistocène moyen supérieur : Terra- Amata, Orgnac 3, Baume Bonne, Lazaret, Zafarraya, Arma delle Manie. L'étude paléontologique des lapins de ces sites et la confrontation de nos données avec ceux d'autres populations fossiles, nous ont amenés, à l'instar des résultats récents sur les populations actuelles des lapins, à délaisser la subdivision des cortèges fossiles en sous-espèces et opter pour la distinction de deux populations, l'une de grande taille et l'autre de petites taille. La variation cyclique de la taille que nous avons mise en évidence lors de l'étude paléontologique, est peut être liée aux variations climatiques enregistrées au cours de ces périodes du Quaternaire. L'étude de la relation entre la taille des lapins et certains facteurs climatiques (température, précipitations et gel) estimés par la méthode de " Semi-quantification des paléoclimats ", montre une forte corrélation entre la taille des lapins et les précipitations. Cette relation a également était observée chez les lapins actuels. L'étude archéozoologique des lapins de, Terra-Amata, Orgnac 3, Baume Bonne, Lazaret, Zafarraya, Arma delle Manie, montre qu'avant le Paléolithique supérieur, la consommation humaine des léporidés est très sommaire. Cette consommation à était mise en évidence dans les sites du Paléolithique inférieur de Terra-Amata, d'Orgnac 3 et du Lazaret. L'étude taphonomique détaillé de ces cinq populations met le plus souvent en évidence une origine mixte des ces accumulations : aussi bien les rapaces que les carnivores ont contribué à la formation de ces assemblages fossiles de lapins.

A literature search, supplemented by an expert survey and selected reanalyses of existing data from epidemiological studies was performed to determine the prevalence and associated burden of bipolar I and II disorder in EU countries. Only studies using established diagnostic instruments based on DSM-III-R or DSM-IV, or ICD-10 criteria were considered. Fourteen studies from a total of 10 countries were identified. The majority of studies reported 12-month estimates of approximately 1% (range 0.5–1.1%), with little evidence of a gender difference. The cumulative lifetime incidence (two prospective-longitudinal studies) is slightly higher (1.5–2%); and when the wider range of bipolar spectrum disorders is considered estimates increased to approximately 6%. Few studies have reported separate estimates for bipolar I and II disorders. Age of first onset of bipolar disorder is most frequently reported in late adolescence and early adulthood. A high degree of concurrent and sequential comorbidity with other mental disorders and physical illnesses is common. Most studies suggest equally high or even higher levels of impairments and disabilities of bipolar disorders as compared to major depression and schizophrenia. Few data are available on treatment and health care utilization.

We examined prospectively whether mania and hypomania are associated with an elevated risk for suicidality in a community sample of adolescents and young adults. Baseline and four-year follow-up data were used from the Early-Developmental- Stages-of-Psychopathology (EDSP) Study, a prospective longitudinal study of adolescents and young adults in Munich. Suicidal tendencies (ideation/attempts), mania, and hypomania were assessed using the standardized Munich-Composite-International- Diagnostic-Interview. At baseline, mania/hypomania was associated to a different degree with suicidality (Odds ratios [OR] range from 1.9 to 13.7). In the prospective analyses, the risk for subsequent incident suicidal ideation was increased in the presence of prior mania (38.0% vs. 14.1%; OR = 4:4; 95% CI = 1.4–13.5). No associations could be found between prior mania/hypo-mania and incident suicide attempts. The prospective analyses revealed a remarkable relationship between preexisting mania and increased risk for subsequent suicidal ideation.