Introducción. La espirometría forzada es la prueba más utilizada para valorar la función pulmonar en individuos colaboradores. Los niños preescolares de 3 a 6 años son capaces también de realizar la prueba gracias a animaciones informáticas con incentivos, siendo los criterios de aceptabilidad diferentes a los del niño mayor o adulto por tener propiedades fisiológicas respiratorias concretas. Existen muchas ecuaciones de referencia de espirometría forzada para preescolares extraídas de poblaciones sanas de diferentes países. Éstas muestran diferencias al compararlas entre sí y no tienen una adecuada continuidad con las ecuaciones para individuos mayores de 7 años, lo que puede hacer malinterpretar los resultados de la prueba. Una reciente publicación en el año 2012 sobre las ecuaciones de referencia de espirometría forzada para múltiples razas y para edades entre los 3 y 95 años de la Global Lung Function Initiative (GLI-2012), ha permitido solucionar los problemas de discontinuidad entre ecuaciones para diferentes rangos de edad, aportando una ecuación estándar en todo el mundo para interpretar los resultados de la espirometría forzada. Objetivos. Validar las ecuaciones de la GLI-2012 para una muestra de niños preescolares de 3 a 6 años de edad sanos caucásicos de la ciudad de Barcelona (España) y demostrar que pueden ser utilizadas en la población española. Se pretende demostrar también, mediante la aplicación de la escala de calidad de la espirometría forzada en preescolares, la fiabilidad de la prueba en este grupo de edad. Métodos. Se realizaron espirometrías forzadas en niños preescolares de edades comprendidas entre los 3 y los 6 años de 10 colegios elegidos aleatoriamente de la ciudad de Barcelona (España), entre los años 2007 y 2008, con un espirómetro Jaeger MasterScope de acuerdo con las recomendaciones de la ERS/ATS. Se aplicó la escala de calidad para la espirometría forzada en preescolares para describir la fiabilidad de la prueba en la muestra. Se eligieron maniobras de los sujetos caucásicos sanos que presentaran, por lo menos, un inicio rápido de la espiración, buena repetibilidad y una curva espirométrica sin artefactos, tos o cierre de glotis. Se midió su Z-score y la desviación estándar (DE) para los diferentes parámetros de espirometría forzada, según las ecuaciones de la GLI-2012 para caucásicos. Si no existen diferencias entre la población de la muestra y los valores de referencia, la media expresada en Z-score de cada parámetro espirométrico debía de tener un valor próximo a 0 y una desviación típica de 1. Una diferencia de ≥ 0,5 Z-score era considerada clínicamente significativa. Resultados. De los 543 niños preescolares reclutados, 405 sujetos fueron considerados sanos. Se les aplicó la escala de calidad de la espirometría forzada y se obtuvo que 332 (81,9%) realizaron maniobras correctas para su interpretación. El 96,2% y el 83,2% consiguieron soplar ≥ 0,75 seg. y ≥ 1 seg. respectivamente, siendo el tiempo espiratorio forzado (FET) medio en toda la muestra de 1,58 (0,62) (rango 0,56-3,59) segundos. Se calculó el Z-score de cada parámetro espirométrico aplicando las ecuaciones de la GLI-2012 de 310 sujetos preescolares sanos caucásicos con criterios de calidad adecuados, obteniéndose unos valores medios (DE) para FVC, FEV1, FEV0.75, FEF25-75% de -0,35 (0,98), 0,01 (1,01), -0,01 (1), -0,04 (0,95), respectivamente. Conclusiones. Una proporción importante de niños en edad preescolar son capaces de realizar la prueba de espirometría forzada de forma correcta. Las ecuaciones de la GLI-2012 para la espirometría forzada son útiles para nuestra población de niños preescolares españoles, por lo que recomendamos su uso de manera rutinaria en la práctica clínica. / Introduction. Forced spirometry is the most widely used method for evaluating the lung function in cooperative subjects. Preschool children aged 3 to 6 years can perform spirometry test more easily with the help of incentive spirometry computer programs. The acceptability criteria for preschool children differ from older children or adults due to their particular respiratory mechanics and anatomy. There are many reference equations for forced spirometry in preschool children obtained from healthy population in different countries. Every one is different when compared to each other and they don’t have good continuity with reference equations for children older than 7 years, which can lead to serious misinterpretation of results. Recently published (in year 2012) multi-ethnic spirometry reference equations for subjects from 3 to 95 years by the Global Lung Function Initiative (GLI-2012) aim to avoid age-related discontinuities and provide a worldwide standard for interpreting spirometric test results. Objectives. To assess how well the GLI equations fit spirometry data from healthy Spanish preschool children from Barcelona, in order to verify the appropriateness of this reference for clinical use in Spanish preschool children. To assess the success rate of obtaining spirometry and achievement of quality control (QC) criteria in this cohort of children. Methods. Spirometric measurements were obtained at 10 randomly selected schools from Barcelona (Spain) in children aged 3 to 6.9 years, between 2007 and 2008. Spirometries were performed with a Jaeger MaterScope spirometer, according to ERS/ ATS guidelines. Appropriate quality control criteria for preschool children were applied (rapid onset of expiration, repeatability and free from artefact, cough or glottic closure). Children with significant prior or current health problems were excluded from analysis. Z-scores were calculated from the GLI-2012-white equations. If there was no offset between the reference and test populations, the mean (SD) z-scores of the test population would be 0 (1). A difference of ≥ 0.5 Z-score was considered to be clinically significant. Results. Of 543 children recruited, 405 fulfilled our criteria as ‘healthy’. Of these, 332 (81.9%) performed technically acceptable and reproducible manoeuvres. A total of 96.2% and 83.2% children respectively, achieved an expiration time higher than 0.75 and 1 second, with a mean forced expiratory time (FET) of 1.58 (0.62) (range 0.56-3.59) seconds. Z-scores were calculated for the spirometry outcomes based on the GLI-2012 equations for 310 healthy White preschool children aged 3 to 6 years with good quality control criteria. The mean Z-score (SD) for FVC, FEV1, FEV0.75 and FEF25-75% was -0.35 (0.98), 0.01 (1), -0.01 (1), and -0.04 (0.95), respectively. Conclusions. Most preschool children can achieve good forced spirometry manoeuvres. GLI-2012 equations appear to be appropriate for Spanish preschool children. These data provide further evidence to support widespread application of the GLI-2012 spirometric equations.

Introducción La heterogeneidad del cáncer de ovario se debe a que engloba diferentes entidades patológicas caracterizadas molecularmente, con comportamiento biológico y pronóstico diferentes. Todas ellas comparten un mismo esquema terapéutico basado en la cirugía de citorreducción primaria, que se consigue en menos del 50% de los casos de estadios avanzados, con alta morbilidad asociada y, por ello, con repercusiones negativas en la supervivencia. La neoadyuvancia aparece como alternativa terapéutica, aunque en la actualidad no existe consenso sobre el beneficio que ofrece en cáncer de ovario avanzado. Objetivos Principal: identificar un subgrupo de pacientes afectas de carcinoma de ovario avanzado (FIGO IIIC/IV) que, por su buena respuesta a la quimioterapia (QMT), puede beneficiarse de un protocolo de Quimioterapia Neoadyuvante (NACT) frente al tratamiento estándar actual (Cirugía de Citorreducción Primaria -PDS-), evaluado en términos de supervivencia global (SG) e intervalo libre de enfermedad (ILE). Secundario: comparar los resultados quirúrgicos obtenidos en el grupo identificado frente a los ofrecidos por la cohorte de tratamiento estándar. Hipótesis Principal: Mediante la respuesta a la quimioterapia identificamos una cohorte de pacientes que, en un protocolo de NACT, demuestra una SG e ILE equivalentes a los de la cohorte de tratamiento estándar. Secundaria: el grupo identificado se beneficia de la NACT, puesto que demuestra una tasa de citorreducción completa (R0) superior y resultados quirúrgicos más favorables (menor extensión y morbilidad quirúrgica, menores requerimientos transfusionales y menor estancia hospitalaria). Material y método Inclusión de pacientes (n=182): todos los casos de adenocarcinoma de ovario FIGO IIIC/IV (con enfermedad peritoneal en abdomen superior >2cm) entre los años 2000- 2008, en función de criterios de inclusión y exclusión estrictos para conseguir una muestra homogénea respecto a tipo de tumor y tratamiento recibido. Constitución de las cohortes: Grupo Control (GC) (n=41, FIGO IV=7%): PDS y QMT adyuvante, cuando se consideró prequirúrgicamente enfermedad resecable con objetivo R0. Grupo Neoadyuvancia (n=141, FIGO IV=26%): NACT seguida de IDS, cuando se consideró no factible cirugía primaria R0. El estudio patológico tras la IDS definió el Grupo Estudio (GE) (n=69): pacientes que demostraron disminución de la carga tumoral (estadio FIGO < IIIC) en abdomen superior con el tratamiento QMT. Metodología: Análisis descriptivo de las variables SG, ILE y resultados quirúrgicos para cada uno de los grupos constituidos. Estudio inferencial entre ambas cohortes. Resultados No hubo diferencias en SG (p=0.762) entre los GC y GE, con 53 y 65 meses de mediana respectivamente. Tampoco hubo diferencias en ILE (p=0.743), con 18 meses de mediana para ambos. La tasa de R0 fue del 80,5% en el GC y del 100% en el GE (p< 0.0001). Se requirió mayor extensión quirúrgica en el 41,5% del GC vs. el 11,6% del GE (p< 0.0001). El 41.5% de las pacientes del GC presentó algún tipo de complicación, frente al 26.1% del GE (p= 0,041). No hubo diferencias en el número de pacientes que requirió algún tipo de transfusión, pero sí en la distribución y requerimientos individuales en función del grupo. La media de estancia hospitalaria fue de 14.7 (20.6) días para el GC y de 8.7 (6.4) días para el GE (p=0.030). En ambos estuvo relacionada con la presencia de complicaciones. Conclusiones La respuesta patológica del tumor a la QMT permite identificar una cohorte de pacientes que, en un protocolo de NACT, demuestran una SG e ILE equivalentes a los de la cohorte de tratamiento estándar. Esta cohorte seleccionada se beneficia de la NACT puesto que demuestra una tasa de R0 superior y resultados quirúrgicos más favorables, con menor necesidad de extensión de la cirugía, menor morbilidad quirúrgica, menores requerimientos transfusionales y disminución de los días de ingreso hospitalario. / Introduction The heterogeneity of ovarian cancer is due to that includes different diseases, molecularly characterized, with different biological behaviour and prognosis. They all share the same therapeutic regimen based on primary debulking surgery, which is achieved by less than 50% of cases of advanced stages, with high morbidity associated and, therefore, with a negative impact on survival. Neoadjuvant chemotherapy appears like a good alternative but currently there is no consensus on the benefit offered in advanced ovarian cancer. Objectives Main: identify a subgroup of patients with advanced ovarian cancer (FIGO IIIC / IV) based on a good response to chemotherapy (CMT), that can benefit from a neoadjuvant chemotherapy scheme (NACT) versus current standard treatment (primary debulking surgery -PDS-), evaluated in terms of overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Secondary: compare surgical results obtained in the identified group against those offered by standard treatment cohort. Hypothesis Main: using the response to chemotherapy we identify a cohort of patients with NACT that demonstrates equivalent OS and DFS to standard treatment cohort Secondary: compared to the standard treatment cohort, the study group benefits from NACT because it shows a higher complete cytoreduction rate (R0) and better surgical outcomes (less need for surgical extension, less surgical morbidity, reduced transfusion requirements and shorter hospital stay). Material and methods Inclusion of patients (n = 182): all cases of FIGO IIIC / IV ovarian cancer (with peritoneal disease in upper abdomen> 2cm) between years 2000-2008, selected according to strict inclusion and exclusion criteria to achieve an homogeneous sample respect tumor type and treatment received. Constitution of cohorts: Control Group (CG) (n=41, FIGO IV=7%): standard treatment (PDS and adjuvant CMT) when complete cytoreductive surgery (R0) was pre-surgically considered available. Neoadjuvant Group (n=141, FIGO IV=26%): NACT followed by IDS when complete cytoreductive surgery (R0) was pre-surgically considered not available. Pathologic findings following IDS defined the Study Group (SG) (n=69): patients that demonstrated lower tumoral burden in upper abdomen (FIGO ≤ IIIB) after NACT treatment. Methodology: descriptive analysis of OS, DFS and surgical outcomes (R0, extensive surgery, morbidity, blood transfusion and hospital stay) for each group. Inferential study between the two defined cohorts. Results No differences in OS were found between GC and SG, with 53 and 65 median moth respectively (p=0.762). Neither differences in DFS were found, with 18 median months for both groups (p=0.743). R0 rate was 80.5% for CG and 100% for SG (p< 0.0001). More extensive surgery was required in 41.5% in GC vs. 11.6% in SG (p<0.0001). For both groups large bowel resection was the most frequent procedure required. This was the only procedure required in CG while two liver resections in SG were required. Overall surgical morbidity was 41.5% in CG vs. 26.1% in SG (p= 0,041). There were no differences in the number of patients requiring any blood transfusion, but distribution and individual requirements were different depending on the group: 70% of CG required transfusion of 4 or more concentrated, compared to 44% of SG. Median hospital stay was 14.7 (20.6) days for CG and 8.7 (6.4) days for SG (p=0.030). In both groups was related to morbidity. Conclusions Pathological tumor response to CMT identifies a cohort of patients in NACT treatment with OS and DFS equivalent to the cohort with standard treatment. These identified cohort with good response to CMT benefits from NACT because it shows a higher R0 rate and more favourable surgical outcomes, with less need of extensive surgery, less surgical morbidity, reduced transfusion requirements and decreased days of hospitalization.

La malaltia celíaca(MC) és una patologia inflamatòria de la mucosa del budell prim mediada pel gluten, que es resol amb la retirada d’aquest element de la dieta. La seva repercussió clínica i potencials complicacions fan important establir-ne el diagnòstic. El diagnòstic de la MC és complexe per les múltiples formes de presentació de la malaltia i per què prop del 50% dels pacients es mantenen asimptomàtics. Es fonamenta en la histologia, però actualment es disposa de marcadors serològics i genètics que permeten detectar individus amb risc. El cribatge de la malaltia s’aplica a individus amb sospita de MC i en poblacions establertes de risc, utilitzant tests serològics (anticossos antitransglutaminassa tisular –anti-tTG- i anticossos antiendomisi –EMA-). La sensibilitat i especificitat d’aquests tests, però, varia segons el grau de lesió de la mucosa; en aquest sentit, estudis recents demostren que, en una població de risc, complementar l’estratègia de cribatge habitual amb l’estudi genètic (HLA-DQ2 i HLA-DQ8), seguit de l’estudi histològic del budell prim, permet diagnosticar tres vegades més pacients amb MC que la serologia sola. La relació entre la MC i malalties autoimmunes organoespecífiques està ben establerta. Sembla també, que els pacients amb MC tenen un risc major de desenvolupar events autoimmunes al llarg de la seva vida, però, són escasses les evidències d’una prevalença major de MC entre els pacients amb malalties autoimmunes sistèmiques (MAS). A la present tesi doctoral s’aplica per primera vegada l’estratègia diagnòstica de MC descrita, avaluant el tipatge genètic (HLA-DQ2 i HLA-DQ8) afegit al cribatge serològic per tal conéixer la prevalença de MC en pacients amb MAS. Els objectius principals són: 1) conéixer si els pacients amb MAS constitueixen un grup de risc per desenvolupar MC i 2) avaluar l’etiologia i l’impacte clínic de l’enteropatia celíaca o no celíaca associada a MAS i la seva relació amb els diferents factors associats a les malalties o al seu tractament. Mètodes: Es van incloure 183 pacients amb MAS. Es va sotmetre a biòpsia duodenal a tots el pacients amb serologia i/o marcadors genètics de MC i/o símptomes de l’espectre de la MC. En el cas de trobar enteropatia, es van avaluar les posibles causes de la mateixa i quan no era cap evidenciable es proposava al pacient seguir una dieta sense gluten per avaluar la resposta clínica i histològica Resultats: Es va detectar una prevalença de MC amb atròfia de 0,55% (1/183 pacients). Trenta vuit dels 109 pacients que es van sotmetre a biòpsia duodenal presentaven enteropatia limfocítica (EL). La causa d’aquesta EL va ser en 8 casos infecciosa, en 5 per enteropatia sensible al gluten (ESG) i en 25 pacients no es va poder establir, 5 d’aquests presentaven predisposició genética de MC però no van acceptar seguir dieta sense gluten. L’estudi univariat es va dur a terme mitjançant test de Chi quadrat o F de Fisher. No es va trobar relació entre la EL i la situacio de la malaltia o l´ús de immunosupressors. L’HLA-DQ2 va ser més freqüent entre els pacients amb malalties del teixit connectiu (41,5%) comparat amb les vasculitis i malalties autoinflamatòries (17,9%) (p=0,02), en canvi, el percentatge de EL era menor en el primer grup (20,2% vs 41,6%). En els casos de EL d’etiologia no coneguda, la clínica era irrellevant. Conclusions: Es va detectar MC amb atròfia en un 0,55%, que és igual a l’esperable a la població general. Un terç dels pacients presentaven EL, en la majoria dels casos d’etiologia desconeguda, en pocs casos es va poder atribuir a ESG. En base als resultats del present estudi, els pacients amb MAS no constituirien una població de risc per desenvolupar MC.

Els derivats de ciclobutà son uns compostos remarcables no nomes com productes naturals, com el en camp de les feromones on moltes estructures contenen un ciclobutà, però també alguns ciclobutans juguen un paper molt important en l’àrea farmacèutica, com en el cas de molts anàlegs de nucleòsid que tenen una gran activitat contra la replicació d’alguns virus (Herpès o VIH). La fotoquímica en síntesi orgànica ha proporcionat un mètode extremadament potent per la conversió de substrats senzills a productes més complexos. Diverses dificultats van associar amb l'actuació de les fotoreaccions en l'escala gran ha estat percebuda per ser un problema seriós per ser solucionat abans de la seva aplicació rutinària. Aquesta tesi ha estat enfocada en l'estudi del potencial de diferent 2(5H)-furanones substituïdes com precursors de pirà a través de la formació de compostos bicíclic que podrien donar accés a una família d'específic tetrahidropirans trisubstituïts Hem desenvolupat una ruta fotoquímica per accedir a THP estereocontrollats des de una furanone en dues passos de síntesi. També hem investigat el potencial de diferent maleimides substituïdes com a precursor de derivats d'aminoàcid amb conformació restringida i a azepà gracies a la formació de compostos tricíclic per una reacció de fotoquímica. Hem sintetitzat diferents precursors d’anàleg d'aminoàcid. No vam acomplir la síntesi de derivats d’azepà, però els derivats d’amino àcid sintetitzat des dels derivats de ciclobutè i de ciclobutà, poden tenir una activitat biològica en contra algunes tumor d’esser humà. Finalment, les femelles del poll blanc, és una plaga mundial, principalment trobat en les zones tropicals i subtropical, que causa un debilitament general de l'arbre i deterioració severa de la fruita. L'ús de la seva feromona sexual per interferir en la comunicació entre el mascle i la femella controlarà la població en l'àrea infectada. Per aconseguir aquest control, és de primera importància de ser capaç de sintetitzar el compost actiu de la feromona sexual. Aquesta feromona presenta les característiques estructurals comunes a (+)-grandisol, molècula sintetitzada en el nostre grup de recerca, com per exemple dos de les cadenes acícliques van enllaçar al ciclobutà la configuració del centre estereogenic. Aquestes semblances ens van suggerir la possibilitat d'adaptar la ruta sintètica anteriorment dissenyat per (+)-grandisol a la feromona sexual d’Aspidiotus nerii. La modificació principal de la síntesi anterior del grandisol serà la introducció del cadena terpènica en l’anell de ciclobutà. Hem sintetitzat dos intermedis avançats cap a la síntesi de la feromona sexual. / Cyclobutane derivatives are remarkable compounds not only as attractive natural products, as in the pheromone field where several structures bearing a cyclobutane ring are known, but also some cyclobutanes play a crucial role in the pharmaceutical field, as it is the case of several nucleoside analogues that present a strong activity against the replication of some viruses (eg Herpes or HIV). Synthetic organic photochemistry has provided an extremely powerful method for the conversion of simple substrates into more complex products. Several difficulties associated with the performance of preparative photoreactions on large scale have been perceived to be a serious problem to be solved before their routine application. The present thesis has been focused on the study of the potential of different substituted 2(5H)-furanones as precursors of pyran through the formation of bicyclic compounds which could give access to a family of specific trisubsituted tetrahydropyrans. We have developed a photochemical route to access stereocontrolled 2,3,5-trisubstituted THP’s from furanone in a two step synthesis. Also we have investigated the potential of different substituted maleimides as precursor of conformationally restricted amino acid derivatives and azepane throught the formation of tricyclic compounds by photochemistry. We have synthesized different precursors of amino acid analogues from substituted maleimide, we did not accomplished the synthesis of azepane derivatives, but the amino acid derivatives, synthesized from tricyclic cyclobutene and cyclobutane derivatives, can have a biological activity against panel of human tumour cell lines. Finally, Oleander scales’ females, is a cosmopolitan pest, mainly found in tropical and subtropical areas, that causes a general weakening of the tree, dicoloration of leaves, and severe deterioration of the fruit. The use of its sexual pheromone to interfere the communication between the male and female will control the population in the infected area. To achieve this control, it is of first importance to be able to synthesize the sexual pheromone active compound. This pheromone presents structural characteristics common to (+)-grandisol, synthesized in our research group, such as two of the acyclic chains linked to the cyclobutane and the configuration of the stereogenic centres. These similarities suggested us the possibility of adapting the synthetic pathway previously designed for (+)-grandisol to the sexual pheromone of Aspidiotus nerii. The principal modification of the former synthesis of grandisol will be the introduction of the terpenic chain in the cyclobutane ring. We have synthesized two advanced intermediates toward the synthesis of the sexual pheromone.

Tesi realitzada a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) / The main goal of this PhD thesis was to understand the mechanisms underlying GBM tumor formation and progression, with a special emphasis on the study of factors that have a role in normal NSC biology, which might be providing cancer cells with the stem-like properties required to acquire tumorigenic potential. With this purpose, this PhD thesis was divided into two different projects. 1. Transcriptional profiling of hypoxic NSC identifies calcineurin-NFATc4 signaling as a major regulator of NSC biology. One of the main goals of our laboratory is to get a deeper understanding of NSC biology as a first step prior to applying this knowledge to the study of gliomas. Therefore, in the first project of this PhD thesis, we set out to identify novel factors that control NSC biology (whose role in NSC was previously unknown). The specific objectives of this project have been: - Characterization of the effect of physiologic oxygen concentrations on NSC biology. - Identification of novel signaling pathways that are operative in NSC cultured under physiologic oxygen concentrations. - Identification of novel TF that orchestrate the NSC response to physiological oxygen concentrations - Functional validation of the role of NFATc4, one of the most promising candidate TF identified above on NSC properties under physiologic oxygen concentrations. 2. GPR56 is a NSC factor that restricts the proneural to mesenchymal transition in GBM by inhibiting the NF-kB pathway. The second project was focused on the identification of factors that are involved in GBM progression from a PN to a MES subtype (PN-to-MES transition). In a candidate-driven approach, we selected GPR56 as the focus of our studies based on its high enrichment in normal NSC as well as its function as an adhesion receptor. The main objectives of this project are listed below: - Characterization of GPR56 expression in the adult mouse brain and during ESC differentiation into the neural lineage. - Evaluation of GPR56 expression in the different GBM subtypes and correlation with GBM subtype markers. - Functional characterization of the impact of GPR56 knockdown in GIC in vitro and in vivo. - Characterization of the role of GPR56 as an adhesion molecule in GBM. - Study of the transcriptional regulation and signaling mediators of the GPR56 pathway. - Clinical association studies between GPR56 and the GPR56-associated signature and GBM clinical features, including patient survival and MRI characteristics. - Evaluation of the expression of GPR56 and GPR56-associated signature in other tumor types beyond GBM.

Introducción: La deshidratación hipernatrémica neonatal es un proceso potencialmente grave que se define como una pérdida de peso ≥ 10 % respecto al nacimiento con un sodio sérico ≥ 150 mmol/L. Su incidencia está aumentando en las últimas décadas, habiéndose descrito sobre todo asociado a problemas en la alimentación del neonato. El principal agente causal del daño al recién nacido es la hipernatremia, que puede dar complicaciones neurológicas a corto y/o largo plazo, llevando incluso a la muerte en casos extremos. Por todo lo descrito anteriormente ponemos el foco en dicha entidad, buscando en este trabajo factores de riesgo que nos puedan ayudar a predecirla. Objetivos: El objetivo principal fue determinar la relación existente entre las cifras de sodio plasmático ≥ 145 mmol/L y la pérdida de peso, medidos al segundo y quinto días de vida. Otros objetivos secundarios fueron determinar la incidencia de la deshidratación hipernatrémica en nuestra área, y establecer la relación existente entre factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido con la presencia de hipernatremia en el neonato. Sujetos y método: Se realizó un estudio de cohortes, prospectivo y longitudinal. Se incluyeron todos los recién nacidos sanos o ingresados por deshidratación, nacidos entre el 1 de Noviembre 2013 y el 30 de Abril 2014. Fueron excluidos todos los recién nacidos que precisaron ingreso en la unidad de neonatología. Las variables estudiadas se clasificaron en antecedentes maternos, estado psico-social materno, antecedentes gestacionales, actitud materna frente a la lactancia, estado del recién nacido y variables analíticas. Los cálculos estadísticos fueron realizados con el paquete SPSS v14, definida como variable dependiente el sodio y rechazando la hipótesis nula con una p  0,05. Resultados: Aceptaron su participación en el estudio 186 binomios madre-hijo. Las madres participantes tuvieron una media de edad de 32,4 años, tenían estudios universitarios el 27,2 % y trabajaban durante la gestación un 64 %; refiriendo casi todas una relación muy buena con pareja, familia y amigos, y un 20,9 % de las madres con una valoración de ansiedad en la escala de Hamilton ≥ 15 puntos (ansiedad moderada-grave). El 32,2 % de las madres eran primigestas, y presentaron alguna incidencia durante la gestación el 52,7 %. Hubo un 22 % de partos mediante cesárea y únicamente 6 recién nacidos fueron pretérminos. EL 72 % de las madres multíparas referían una buena experiencia previa con lactancia, y un 85,2 % de las madres habían decidido dar pecho. A las 48 horas el 63,4 % de los niños recibían lactancia materna exclusiva, mientras que al 5º día de vida descendió al 53,3 %. La pérdida de peso promedio de los recién nacidos fue de 6,5 % a las 48 horas y de 2,9 % al 5º día de vida, y se recogió orina al 32,3 % de los recién nacidos. La pérdida de peso a las 48 horas es la variable que tiene mayor valor predictivo sobre las cifras de sodio a las 48 horas (t=6,37, p=0,000), observando en la curva ROC un área bajo la curva de 0,779 y objetivando como punto de corte óptimo para detectar hipernatremia (≥ 145 mmol/L) una pérdida de peso del 7,5 % respecto al nacimiento, con una sensibilidad del 72,5 % y una especificidad del 69,3 %. Igualmente la pérdida porcentual de peso al 5º día es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio al 5º día (t=4,61, p=0,000) con una relación directamente proporcional. La incidencia de deshidratación hipernatrémica en nuestra área fue de 17,4 /1000 nacidos vivos. Respecto a las variables maternas la alimentación recibida por el neonato a las 48 horas es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio a las 48 horas (t=4,10, p=0,000), seguido de la edad materna en el momento del parto (t=2,38, p=0,019) ambas con una relación directamente proporcional; no objetivando asociación de las cifras de sodio con el grado de ansiedad materna ni sus relaciones socio-familiares, parto por cesárea o el número de gestaciones previas (p˃0,05). De las variables del recién nacido se vio asociación entre el sodio a las 48 horas con la creatinina a las 48 horas (t=4,06, p=0,000) y la bilirrubina a las 48 horas (t=2,62, p=0,009). Por otro lado, las cifras de sodio al 5º día se asociaron con las cifras de urea al 5º día (t=-2,26, p=0,028) mediante una relación inversamente proporcional. Ninguna de las variables urinarias recogidas (EFNa, EFK, densidad y/o sodio urinario) mostró asociación con las cifras de sodio (p˃0,05). Conclusiones: La pérdida de peso es el principal factor predictor de las cifras de sodio en el recién nacido y una herramienta útil para predecir la hipernatremia, siendo una pérdida de peso del 7,5 % el punto de corte óptimo para detectarla. Otros factores de riesgo de hipernatremia a las 48 horas son: alimentación mediante lactancia materna, mayor edad materna y mayores cifras de creatinina y bilirrubina; no objetivando relación entre el resto de factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido y las cifras de sodio. / Introduction: Hypernatremic dehydration in newborns is a potentially serious process which is defined as the weight loss ≥ 10% in relation to birth, with a serum sodium ≥ 150 mmol/L. Its incidence has increased in the last decades and it has been reported to be associated to feeding problems in the newborn. The principal causal agent of harm to the neonate is hypernatremia, which can produce short-term and/or long-term neurologic complications, which may even lead to death in extreme cases. Taking into consideration the previously mentioned problem we will focus this thesis on such entity, searching for risk factors which can help us to predict it. Objectives: The principal objective was to determine the existing relationship between plasma sodium levels ≥ 145 mmol/L and the loss of weight, both measured on the second and fifth day of life. Other secondary objectives were to define the incidence of hyernatremic dehydration in our area and to determine the existing relationship between maternal, gestational and/or newborn factors with the presence of hypernatremia in neonates. Subjects and method: A prospective-longitudinal cohort study was carried out. All of the healthy neonates born between November 1st, 2013 and April 30th, 2014 as well as those hospitalized due to dehydration were included. Newborns admitted into the neonatal unit care were excluded. The variables studied were classified according to maternal medical records, psychosocial maternal state, gestational records, mother’s attitude towards lactancy, newborn condition, and analytical variables. Statistical processing was carried out using the SPSS v14 software package. Sodium was defined as a dependent variable and P-values of <0.05 were considered significant. Results: 186 mother-baby binomials accepted their participation in the study. On average, the participating mothers were 32,4 years old, 27,2 % of them had university studies and a 64 % reported to have worked during or pregnancy. Almost all of them notified really good relationships with their partner, family and friends; and 20,9 % of mothers scored ≥ 15 points in the Hamilton Anxiety Rating Scale (indicative moderate-severe anxiety). 32,2 % of them were first-time mother and 52,7 % showed some kind of incidence during pregnancy. There were a 22 % of births by cesarean and only 6 of the newborns were premature. 72 % of multipara women reported a previous good experience with lactancy and an 85,2 % of them had opted for breast-feeding. After 48 hours, 63,4 % of the babies were exclusively being breast-fed, having this percentage decreased to a 53.3 % after the fifth day of life. The average loss of weight in newborns was of 6,5 % after 48 hours and of 2,9 % after the fifth day of life. Urine tests were taken from the 32,3 % of neonates. The loss of weight after 48 hours is a variable which has a better predictive value among the levels of sodium after 48 hours (t=6,37, p=0,000), observing an area of 0,779 in the ROC curve and objectifying the ideal cut-off point to detect hypernatremia (≥ 145 mmol/L) a weight loss of a 7,5 % respect to birth, with a 72,5 % of sensitivity and a 69,3 % of specificity. Equally, the percentage loss of weight on the fifth day of life is the most important variable in the prediction of sodium levels on the fifth day (t=4,61, p=0,000) with a directly proportional relationship. The incidence of hypernatremic dehydration in our zone was of 17,4/1000 live births. Regarding maternal variables, the received feeding in neonates after 48 hours is the most important value for the prediction of sodium levels after 48 hours (t=4,10, p=0,000), followed by the age of mothers (t=2,38, p=0,019), both with a directly proportional relationship; and not objectifying the combination of sodium levels with the rate of anxiety in the mother nor their family social relationships, birth by cesarean or the number of previous births (p>0.05). With respect to the variables associated to the newborn, a relationship between sodium and creatinine after 48 hours was observed (t=4,06, p=0,000) as well as bilirrubin (t=2,62, p=0,009). On the other hand, sodium levels on the fifth day were related to the urea levels on the fifth day (t=2,26, p=0,028) through an inversely proportional relationship. None of the urinary variables taken (FENa, FEK, density and/or urine sodium) showed a relationship with sodium figures (p>0.05). Conclusions: The loss of weight is the principal predictive factor of sodium figures in newborns and it has proved to be a useful tool in diagnosis of hypernatremia, being a loss of weight of 7,5 % the optimal cut-off point to detect it. Other risk factors of hypernatremia after 48 hours are: maternal breastfeeding, advanced maternal age and high levels of creatinine and bilirrubin. Not objectifying the relationship among the rest of maternal factors, births and/or the newborn and the sodium figures.

INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia más frecuente en el hombre y la segunda causa de muerte oncológica. La decisión terapéutica está condicionada por la edad/comorbilidad, clasificación d´Amico y TNM. La elevación de PSA tras la terapia radical es muy sensible pero no permite localizar la recidiva. La sensibilidad de TC/RM es limitada en la infiltración adenopática. La especificidad de la gammagrafía es baja en las metástasis óseas. OBJETIVOS Evaluar si es factible la realización de un estudio “doble fase” 11C-Colina PET/TC. Evaluar la utilidad del 11C-Colina PET/TC en: -la detección de la diseminación linfática o hematógena en pacientes afectos de CaP de riesgo medio/alto. - la tasa de detección de la recurrencia bioquímica del CaP tras la terapia radical. METODOLOGÍA Este estudio comprende los 1016 estudios 11C-Colina PET/TC (junio´2006-octubre´2014). El motivo de la exploración fue recidiva bioquímica (73,2%), estadificación inicial (19,2%) y respuesta terapéutica (7,6%). La 11C-Colina se ha producido en el ciclotrón situado en la misma instalación. La dosis del trazador (296±185 MBq) se ha administrado con el paciente intracámara iniciando la adquisición inmediatamente después. Tras la realización de la TC se han efectuado dos adquisiciones PET de cuerpo completo consecutivas, sin movilización del paciente (ambos estudios PET se reconstruyeron con la TC inicial). Se han valorado las imágenes precoces y tardías, visualmente y calculando el SUVmáximo, considerado dos comportamientos dinámicos: Estable/aumento o descenso. Los hallazgos de la 11C-Colina PET/TC se compararon con otras técnicas de imagen y/o monitorización del PSA. Por cuestiones éticas únicamente las lesiones que suponían un cambio en la estadificación han sido confirmadas histológicamente. RESULTADOS “Doble fase” 11C-Colina PET/TC. Identificamos 106 focos hipermetabólicos: 34 local, 10 inguinal, 34 infradiafragmaticos, 14 supradiafragmaticos, 14 óseos, En el análisis ROC, SUVvariación discriminó mejor entre las lesiones benignas y malignas (área:0,993) seguido por SUVtardío (0,933) y finalmente SUVprecoz (0,665). Extensión inicial El 24,6% de los pacientes presentaron enfermedad extra-prostática. 40% multifocal. 60% en una sola localización: 66.7% infradiafragmáticas; 11,1% supradiafragmática; 22,2% metástasis óseas. Para manejo terapéutico fueron categorizados como: 40% enfermedad loco-regional, 33,3% oligo-metastásica, 16,7% multi-metastásica. A los pacientes con enfermedad loco-regional y oligo-metastásica (73,3%) se les realizo radioterapia de intensidad modulada según los depósitos de 11C-Colina. Recidiva bioquímica El 67% de los pacientes mostraron uno o más depósitos de 11C-Colina: 30% recurrencia local, 16% infradiafragmática, 14% supradiafragmática, 7% ósea. La relación entre el PSA y la tasa de detección de la recurrencia fue: 40% PSA<1ng/ml, 60% PSA entre 1-4ng/ml, 83% PSA>4ng/ml. Comparamos la 11C-Colina PET/TC con la 18F-FDG PET/TC, la RM multiparamétrica pélvica y la gammagrafía ósea: El 41% de los pacientes mostraron uno o más depósitos de 18F-FDG: 14% recurrencia local, 9% infradiafragmática, 11% supradiafragmática, 7% ósea. En el 29% de los pacientes la RM y la 11C-Colina PET/TC fueron discordantes: 50% sólo RM positive por recurrencia local (<5mm), 50% sólo 11C-Colina PET/TC positiva (33,3% recurrencia local tras radioterapia; 66,6% metástasis óseas fuera del campo RM). La sensibilidad de la gammagrafía y 11C-Colina PET/TC fue del 65,4% y 98,1% mientras que la especificidad fue del 38,5% y 92,3%, respectivamente. Además un 51% mostraron depósitos de 11C-Colina sugestivos de metástasis extra-óseas. CONCLUSIONES La metodología 11C-Colina PET/TC “doble fase” es posible técnicamente, a pesar del corto tiempo de vida media física de este isótopo. La 11C-Colina PET/TC es útil en la evaluación N/M de los pacientes diagnosticados de cáncer de próstata de medio/alto riesgo y selecciona a los pacientes candidatos a radioterapia, planificando su procedimiento. La sensibilidad de la 11C-Colina PET/TC en la detección de la recidiva bioquímica se relaciona directamente con la cifra de PSA y permite la instauración de una terapia precoz dirigida. / OBJECTIVES Feasibility of “Dual Phase” 11Cho-PET. Usefulness of 11Cho-PET in detecting lymphatic/haematogenous involvement in intermediate/high-risk PCa, Diagnostic performance in detection rate of biochemical recurrence. METHODOLOGY 1016 PCa who underwent 11Cho-PET (June/2006-october/2014) for biochemical recurrence (73.2%) initial staging (19.2%) and treatment response (7.6%). 11C-Choline was synthesized in onsite-cyclotron. 296±185MBq was administered with patient placed in PET-camera. Acquisition was immediately started: after CT, two whole-body PET were acquired without moving patient (Both-PETs reconstructed with initial-CT). Early/Delayed images were visually and SUVmax evaluated. Two dynamic patterns: stable/increasing and decreasing. 11Cho-PET were compared with imaging techniques and/or monitoring-PSA. Due to ethical reasons, only lesions that would change staging were histologically confirmed. RESULTS “Dual Phase”-11Cho-PET. We identified 106 hypermetabolic foci: 34 local, 10 inguinal, 34 infradiaphragmatic, 14 supradiaphragmatic, 14 bone. On the ROC analysis, SUVvariation best discriminated benign from malignant lesions (area:0,993) followed by SUVdelay (0,933) and finally SUVearly (0,665). Initial staging Extraprostatic disease was found in 24.6%: 40% Multifocal disease and 60% Single site: 66.7% infradiaphragmatic; 11.1% supradiaphragmatic; 22.2% bone metastases. For treatment purposes, patients were classified as: 40% locoregional disease; 33.3% oligometastasic; 16.7% multimetastasic. Locoregional/oligometastatic patients (73.3%) underwent intensity-modulated-radiation-therapy based on 11C-Choline uptake. Biochemical recurrence In 67% of patients, 11C-Choline foci were found: 30% Local recurrenc, 16% infradiaphragmatic, 14% supradiaphragmatic, 7% bone metastases. Relationship between PSA and rate of detection was: 40% PSA<1ng/ml; 60% PSA 1-4ng/ml; 83% PSA>4ng/ml. Compared 11Cho-PET with 18F-FDG PET/CT, multiparametric pelvic MRI and BS: In 41% of patients, one or more 18F-FDG foci were found: 14% Local recurrence, 9% infradiaphragmatic, 11% supradiaphragmatic, 7% bone metastases. In 29% MRI and 11Cho-PET were discordant: 50% only MRI local recurrence positive (<5mm), 50% only 11Cho-PET positive (33,3% local recurrence after radiotherapy; 66,6% bone metastases out field view MRI). BS and 11Cho-PET sensitivity were 65,4% and 98,1% while specificity were 38,5% and 92,3%, respectively. Moreover in 51% extra-osseus metastases were found with 11Cho-PET. CONCLUSIONS Dual-phase-11Cho-PET was technically feasible despite tracer´s short physical-half-life. 11Cho-PET was useful for N/M-evaluation of intermediate/high-risk-PCa, allowed selection and planning radiation therapy. Sensitivity of 11Cho-PET for detection of biochemical recurrence was related with PSA, allowed for early and therapeutic approach.

OBJETIVOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA Conocer la opinión de los estudiantes de Medicina hacia la donación de órganos de cadáver para trasplante (DOCT) en el mundo a partir de los resultados publicados en la literatura internacional mediante la realización de una revisión sistemática. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Conocer la opinión de los estudiantes de Medicina en España hacia la DOCT y las variables psicosociales que la determinan. Conocer el perfil psicosocial de los estudiantes de Medicina españoles con una opinión no favorable hacia DOCT. MATERIAL Y MÉTODOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA La pregunta clínica a responder con esta revisión sistemática fue: ¿tienen los estudiantes de Medicina una opinión favorable hacia la donación de órganos para trasplante? Para responder la pregunta clínica planteada fueron revisadas las bases de datos electrónicas: EMBASE, Pubmed/ MEDLINE, LILACS, PsycINFO y La Base de Datos Cochrane Library. La búsqueda en la literatura se construyó en torno a los términos de búsqueda "estudiantes de Medicina", "donación de órganos" y "trasplante" y fue adaptada para cada base de datos. Las listas de referencias de los artículos identificados fueron también revisadas de forma manual con el fin de encontrar otros artículos relevantes. Criterios de inclusión: estudios observacionales, transversales no intervencionistas cuyo objetivo primario o secundario fuese conocer la actitud de los estudiantes de medicina de cualquier país del mundo, edad o curso universitario hacia la DOCT. Aquellos estudios no publicados en inglés, francés, español o portugués fueron excluidos. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Desde septiembre de 2010 hasta junio de 2011 se llevó a cabo un estudio sociológico observacional, transversal y multicéntrico de ámbito nacional español. Se obtuvo una muestra de estudiantes de Medicina españoles estratificada por región geográfica y curso académico. Para la recogida de datos se administró un cuestionario validado de actitud hacia la DOCT en las Facultades de Medicina participantes. RESULTADOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA De la búsqueda bibliográfica en las 4 bases de datos referidas se obtuvieron 658 resultados. 49 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron seleccionados para su revisión completa, tras la cual, 35 se consideraron finalmente válidos y se procedió a un análisis de riesgo de sesgos para cada uno de ellos. Concluido el análisis, 17 artículos se consideraron con bajo riesgo de sesgo y se incluyeron en el análisis estadístico. El estudio estadístico realizado mostró una gran heterogeneidad entre los estudios analizados. El resultado combinado resultó en una actitud de los estudiantes de Medicina hacia la DOTC favorable en el 76% de los casos (IC 95 %: 74.1% -78,2%). FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES 21 Facultades de Medicina participaron en el estudio. Se obtuvo una tasa de respuesta global del 95.73% con 9.275 estudiantes encuestados. El 80% de los estudiantes encuestados (n=7376) respondieron afirmativamente al ser preguntados acerca de si donarían sus propios órganos, el 2% se mostraron contrarios (n=154) y el 18% indecisos (n=1754). CONCLUSIONES FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA La literatura científica publicada se caracteriza fundamentalmente por una gran heterogeneidad en los datos comunicados. Los resultados de la revisión sistemática y el metaanálisis realizado muestran una actitud favorable de los estudiantes de medicina en el mundo hacia la donación de órganos de cadáver para trasplante aunque estos datos deben interpretarse con cautela. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Los estudiantes de Medicina en España se muestran favorables a la donación de órganos para trasplante cadáver en el 80% de los casos. La variables psicosociales que determinan una actitud desfavorable hacia la donación entre los estudiantes de Medicina son el sexo masculino, cursar estudios en los primeros años de carrera, no haber comentado con la familia o en círculo social acerca de la donación de órganos, saber de una opinión desfavorable paterna, materna o de la pareja hacia la donación, no ser donante de sangre, no conocer los preceptos de la propia religión hacia la donación, declararse católico, no aceptar la incineración y/o una autopsia y confesarse temeroso hacia la manipulación postmortem del propio cadáver. / OBJECTIVES PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE To know the opinion of medical students worldwide toward cadaveric organ donation for transplantation (ODT) by conducting a systematic review of the international literature. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF SPANISH MEDICAL STUDENTS To know the opinion of the medical students in Spain toward ODT and the psychosocial variables that determine it. To find the psychosocial profile of the medical students in Spain that present an unfavorable opinion towards ODT. MATERIAL AND METHODS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The clinical question to answer in this systematic review was: Have medical students a favorable opinion towards ODT? To answer this clinical question the following electronic databases were reviewed: EMBASE, PubMed/MEDLINE, LILACS, PsycINFO and Cochrane Database Library. The literature research was built around the search terms "medical students", "organ donation" and "transplantation" and was adapted for each database. The reference lists of identified articles were also manually reviewed in order to find other relevant articles. Inclusion criteria: observational, cross-sectional and non-interventional studies whose primary or secondary aim was to know the attitude of medical students (from any country of the world, age or academic year) toward ODT. Those studies not published in English, French, Spanish or Portuguese were excluded. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH From September 2010 to June 2011 an observational, cross-sectional, multicentric sociological study was conducted in Spain. A sample of Spanish medical students stratified by geographic region and academic year was obtained. A validated questionnaire on attitude towards ODT was administered for data collection in the Faculties of Medicine participants. RESULTS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The literature research on the 4 data bases referred retrieved 658 records of which 38 were duplicates and therefore discarded. After abstract screening 49 studies met the inclusion criteria and were selected for full review. Of these, 17 articles were considered as valuable after full review and risk of bias assessment and were included in the statistical analysis. The statistical study showed a great heterogeneity among the studies reviewed. The combined result was a favorable attitude of medical students toward ODT in 76% of cases (95% CI: 74.1% -78.2%). PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH 21 medical schools participated in the study. The overall response rate was 95.73%, with 9,275 surveyed students. The 80% of this students (n=7376) responded affirmatively when asked about whether donate their own organs, 2% were opposed (n=154) and 18% undecided (n=1754). CONCLUSIONS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The scientific literature is mainly characterized by its great heterogeneity in the reported data. The results of the systematic review and meta-analysis showed a favorable attitude of medical students in the world toward ODT although these data should be interpreted with caution. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH Medical students in Spain are in favor of ODT in 80% of cases. The psychosocial variables that determine an unfavorable attitude toward ODT among medical students are being male, studying in the early academic years, not having commented with family or social circle about organ donation, knowing an unfavorable opinion of the father, mother or partner towards organ donation, not being a blood donor, not knowing the precepts of one's religion toward donation, being Catholic, not accepting incineration or an autopsy and being afraid to postmortem handling of one’s corpse.

El diagnóstico clínico del hipotiroidismo congénito (HC) al nacer es difícil. Las graves secuelas neurológicas, sensoriales y de desarrollo que se derivan del tratamiento tardío, asociado al hecho de su prevención si el tratamiento es precoz ha hecho que en muchos países se establezcan programas de detección precoz del HC. En Catalunya el programa de detección precoz del HC se inició en 1982 y en el año 1983 se formó en el Hospital Materno-infantil Vall d´Hebron una comisión para el diagnóstico definitivo y seguimiento de estos pacientes.HIPÓTESIS DE TRABAJO: La instauración de un tratamiento temprano en los niños diagnosticados de HC mediante el programa de detección precoz puede condicionar un desarrollo somático similar al de la población normal, aunque no se podrían descartar alteraciones en el desarrollo neurológico y psicológico. OBJETIVOS: Para evaluar la hipótesis de trabajo se han estudiado los casos de HC diagnosticados por el programa de detección precoz en Catalunya desde 1986 a 1997 y que han sido controlados en la unidad de seguimiento del Hospital Materno-infantil Vall d´Hebron de Barcelona con los siguientes objetivos:1. Conocer la intensidad y duración del hipotiroidismo durante el periodo neonatal.2. Valorar la dosificación de L-tiroxina administrada y los niveles séricos de T4 y TSH según edad.3. Valorar la evolución del crecimiento (talla, peso e IMC) y maduración ósea.4. Valorar el desarrollo puberal.5. Valorar la evolución neurológica.6. Valorar la evolución psicológica.7. Correlacionar la intensidad y duración del hipotiroidismo con el crecimiento, desarrollo puberal, desarrollo neurológico y psicológico.PACIENTES Y MÉTODOS: El estudio es descriptivo, longitudinal y retrospectivo, de una serie de 136 casos de HC detectados por el programa de detección precoz en Catalunya del año 1986 al año 1997.Se han recogido los siguientes datos de la historia clínica de los 136 casos objeto de este estudio:·DATOS DE LA PRIMERA VISITA: Se valoran los parámetros que indican la intensidad y duración del hipotiroidismo pre y postnatal: índice clínico de Dussault, T4 y TSH iniciales, superficie de los núcleos de osificación de la rodilla, días de vida al inicio del tratamiento, días de vida cuando se normalizan los niveles de T4. ·SEGUIMIENTO: 1) se hace el seguimiento del crecimiento (peso, talla, IMC, VC), de la maduración ósea, del tratamiento recibido (dosificación de L-tiroxina/Kg peso) y del control bioquímico (niveles séricos de T4 y TSH) a los 3 meses de edad, a los seis meses de edad, al año y a partir de este momento cada seis meses.2) Exploración psicológica: se ha llevado a cabo en el servicio de psiquiatría infantil. Se consideran los resultados de los tests:- Escalas McCarthy de Aptitudes y Psicomotricidad.- Escala de Inteligencia de Wechsler para niños (WISC-R).RESULTADOS: Los niños (30 casos, 22,1%) y niñas (106 casos, 77,9%) con hipotiroidismo congénito detectados y seguidos por el programa de detección precoz en Catalunya, tienen un crecimiento, peso e IMC que no es distinto del de la población actual de Barcelona. La talla, tanto para el grupo de niñas como de niños, se sitúa 0,5 DS por encima de los valores de referencia de Tanner de 1966. El IMC, también para los dos grupos, se encuentra una DS por encima de los valores de referencia de Roland-Cachera de 1982. Esta aceleración secular del crecimiento se ha observado en todos los países desarrollados.En una muestra del 37,5% de los casos, el desarrollo psicológico no difiere del de la población de referencia. Sin embargo, una mayor intensidad del hipotiroidismo neonatal y la normalización más tardía del mismo correlaciona negativamente con la puntuación en los tests psicológicos. / Clinical diagnosis of congenital hypothyroidism (CH) at the time of birth is difficult. The serious neurological, sensory and developmental effects that result from delayed treatment, linked to the fact that early treatment can prevent CH, have led many countries to develop screening programs for CH. In Catalonia, the screening program for CH began in 1982 and in year 1983 a commission for the definitive diagnosis and follow-up of these patients was set up in 1983 in the Maternal-infantile Vall d´Hebron Hospital in Barcelona.HYPOTHESIS OF THE THESIS: The establishment of early treatment in children diagnosed with CH by means of the screening program can bring about a somatic development similar to that in the normal population, although alterations in neurological and psychological development could not be ruled out.OBJECTIVES: To evaluate the hypothesis, a study has been made of the cases of CH that have been diagnosed by the screening program in Catalonia from 1986 to 1997 and that have been checked in the Maternal-infantile Vall d´Hebron Hospital in Barcelona, with the following objectives:1. To find out the intensity and duration of hypothyroidism during the neonatal period.2. To evaluate the dose of L-thyroxine administered and the serum levels of T4 and TSH according to age.3. To evaluate the evolution of growth (height, weight and BMI) and bone maturation.4. To evaluate pubertal development.5. To evaluate neurological evolution.6. To evaluate psychological evolution.7. To correlate the intensity and duration of hypothyroidism with growth, pubertal development and neurological and psychological development.PATIENTS AND METHODS: The study is descriptive, longitudinal and retrospective, of a series of 136 cases of CH detected by the screening program in Catalonia from 1986 to 1997.The following data have been collected from the clinical history of the 136 cases in this study:· DATA FROM THE FIRST VISIT: An evaluation is made of the parameters that indicate the intensity and duration of pre- and postnatal hypothyroidism: Dussault's clinical index, initial T4 and TSH, surface of the nuclei of ossification of the knee, days of life at the beginning of treatment, days of life when the values of T4 are normalized. · FOLLOW-UP: 1) Follow-up is carried out for growth (height, weight, BMI, GV), for bone maturation, for treatment received (dose of L-thyroxine per kilogram in weight) and for biochemical control (serum levels of T4 and TSH) at three months of age, at six months of age, at one year of age and every subsequent six months.2) Psychological exploration: This has been carried out in the infant psychiatry service. The results of these tests are considered:- McCarthy Scales of Children´s Abilities.- The Wechsler Intelligence Scale for Children (Revised) (WISC-R).RESULTS: Males (30 cases, 22.1%) and females (106 cases, 77.9%) with congenital hypothyroidism who were detected and followed by the screening program in Catalonia have a height, weight and BMI that are no different from those of the current population of Barcelona. Height, both for the group of females and of males, is 0.5 SD above the Tanner reference values of 1966. BMI, also for both groups, is one SD above the Roland-Cachera reference values of 1982. This secular acceleration of growth has been observed in all developed countries.In a sample of 37.5% of the cases, psychological development does not differ from that of the reference population. However, a greater intensity of neonatal hypothyroidism and the most delayed normalization of this correlate negatively with the score in the psychological tests.

A) Introducción: Los pacientes que sufren un traumatismo craneoencefálico (TCE) grave tienen una elevada morbimortalidad, y a menudo, permanecen discapacitados durante meses y años, por secuelas físicas, psíquicas y/o sociales.B) Objetivos: Estudiar las variables clínicas y radiológicas de la tomografía computarizada (TC), que afecten a la supervivencia y a la morbilidad de los pacientes con TCE grave. Además, se analiza la evolución a los seis y doce meses y las complicaciones a corto plazo.C) Material y métodos: Se incluyeron 224 pacientes adultos con TCE en coma Glasgow Coma Score (GCS) < 9, que ingresaron en las unidades de críticos del Hospital Universitario de Bellvitge de forma consecutiva. Se excluyeron los pacientes con signos de enclavamiento o de muerte inminente. Las secuelas se midieron mediante las escalas de "Glasgow Outcome Scale" (GOS) y GOS extendido (GOSE).D) Resultados:La edad mediana fue de 36 años (amplitud intercuartil 23-55), la mayoría hombres (84%) y el mecanismo de lesión más frecuente fue el accidente de tráfico (66%). Los factores de mal pronóstico iniciales fueron la edad, el GCS, las pupilas alteradas y la TC, y, en la regresión logística, las variables independientes fueron la edad. el GCS y la TC. Los factores de mal pronóstico durante el ingreso fueron la hipertensión intracraneal, la presión de perfusión cerebral baja (PPC < 60 mm Hg), la hipotensión arterial, la necesidad de aminas vasoactivas, el shock séptico, el síndrome de distres respiratorio del adulto, la insuficiencia respiratoria grave (PaO2/FiO2 < 200), las hemorragias y la insuficiencia renal. En la regresión logística, las variables independientes fueron la hipertensión intracraneal, la insuficiencia respiratoria grave, el shock séptico y la insuficiencia renal.Las escalas de GOS y GOSE mejoraron, significativamente, de los 6 meses al año tras el TCE grave y esta mejoría fue mayor en el grupo de GCS inicial 6-8 que en el de GCS3-5. Las características de la TC que se asociaron a la mortalidad fueron: las contusiones cerebrales múltiples, las lesiones bihemisféricas, la hemorragia subaracnoidea (HSA), las contusiones de tronco y la clasificación de la TC del "Traumatic Coma Data Bank" (TCDB). La hemorragia intraventricular se asoció a una mala evolución, aunque no a un aumento de mortalidad. Los hematomas epidurales se asociaron a menor mortalidad. En la regresión logística, la clasificación de la TC del TCDB, la HSA y el número de territorios afectados por contusiones fueron las variables independientes pronósticas.Las características individuales de la TC no se asociaron a la mejoría del GOS y GOSE de los 6 meses al año, con la excepción de la HSA que se asoció a una menor mejoría del GOSE. La clasificación del TCDB se asoció a la mejoría del GOS/GOSE, mejorando los tipos I, II y masa evacuable más que los tipos III, IV y masa no evacuable.E) Conclusiones: Las características epidemiológicas y los factores pronóstico al ingreso fueron los conocidos y descritos en la literatura. Se deben evitar las complicaciones neurológicas y extraneurológicas durante el ingreso en fase aguda que empeoran notablemente el pronóstico. La valoración de la evolución se debería realizar también al año del traumatismo, ya que se produce una mejoría considerable desde los seis meses al año. Las variables de la TC independientes que influyeron en la evolución fueron la clasificación del TCDB de la TC, la hemorragia subaracnoidea y el número de territorios afectados. Además, las contusiones de tronco y la bilateralidad de las contusiones se asociaron a una peor evolución. La clasificación de la TC del TCDB y la HSA se asociaron a la mejoría del GOS y GOSE de seis meses al año, pero, no las características individuales. / a) Objective: To analyze the association between clinical and computerized tomography (CT) variables, and mortality and morbidity. Analyze early complications and outcome at six and twelve months.b) Material and Methods: We studied 224 adult patients with severe traumatic brain injury (TBI) with Glasgow Coma Scale (GCS) < 9 consecutively admitted to Intensive Care Unit. Patients with signs of imminent death were excluded. The sequelae were measured with Glasgow Outcome Scale (GOS) and extended GOS (GOSE) at six and twelve months.c) Results: Median age was 36 years, predominantly male and traffic accidents were the main mechanism of injury. Initial risk factors for bad outcome were age, GCS, abnormal pupils and CT, and in the logistic regression, independent variables were age, GCS and CT. Risk factors during admission, in the logistic regression, were independent variables: intracranial hypertension, severe respiratory failure, septic shock and renal failure.GOS and GOSE scores significantly improved between six and twelve months, this improvement being greater in high GCS score (6-8) at admission group than in the low score (3-5) group.CT characteristics associated with mortality were: multiple contusions, bilateral contusions, subarachnoid hemorrhage (SAH), brainstem contusions and Traumatic Coma Data Bank (TCDB)CT classification, being independent TCDB CT classification, SAH and the number of contusions.Subarachnoid hemorrhage showed a negative association with GOSE improvement between six and twelve months. TCDB CT classification was associated with GOS and GOSE improvement, type I, II and evacuated mass improving more than type III, IV and non-evacuated mass.d) Conclusions: Epidemiologic characteristics and prognostic factors were the same described in the literature. Neurological and non-neurological complications should be avoided during admission in acute phase, because it clearly impairs prognosis. Outcome measure should be done also at one year, because GOS and GOSE scores improve between six and twelve months after severe TBI. TCDB CT scan classification, SAH and number of contusions were associated with mortality. Brainstem and bilateral contusions were associated with worse outcome. TCDB CT classification and SAH were associated with GOS/GOSE improvement from six to twelve months, but individual CT abnormalities were not associated.