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A expressão imunoistoquímica das metaloproteinases da matriz-2 e -9 no melanoma cutâneo primárioDiehl, Eduardo Schenini January 2007 (has links)
Resumo não disponível.
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A expressão imunoistoquímica das metaloproteinases da matriz-2 e -9 no melanoma cutâneo primárioDiehl, Eduardo Schenini January 2007 (has links)
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Correlação entre metaloproteinases de matriz extracelular e hemorragia intraplaca na aterosclerose carotídeaNarvaes, Luciane Barreneche January 2008 (has links)
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Expressão irnunohistoquímica das metaloproteinases de matriz 2 e 9 em lesões de mamaPEIXE, Filipe Cavalcanti Queiroz 14 September 2016 (has links)
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DISSERTAÇÃO Filipe Cavalcanti Queiroz Peixe.pdf: 1706215 bytes, checksum: e01bbff8b778f2127c8a8f8e5770fea7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T18:42:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1
DISSERTAÇÃO Filipe Cavalcanti Queiroz Peixe.pdf: 1706215 bytes, checksum: e01bbff8b778f2127c8a8f8e5770fea7 (MD5)
Previous issue date: 2016-09-14 / CAPES / O câncer de mama é o câncer mais incidente, com exceção do câncer de pele não melanoma, e o maior causador de mortes por câncer em mulheres no mundo. A busca e a utilização dos marcadores tumorais como fatores prognósticos do câncer de mama têm crescido muito nos últimos anos e muitos desses marcadores podem ser localizados em fragmentos de tecido, pelo uso da imunohistoquímica. Dentre os possíveis marcadores estão as metaloproteinases de matriz (MMPs) que são endopeptdases dependentes de zinco e regulam uma grande variedade de processos fisiológicos e eventos de sinalização, tornando-se moléculas fundamentais na comunicação entre o tumor e o estroma, exercendo desta maneira, um papel essencial no desenvolvimento e na progressão de malignidades humanas. Estão descritos na literatura diversos tipos de metaloproteinases no entando, a expressão das MMP-2 e MMP-9 são consideradas possíveis marcadores ao desenvolvimento do câncer de mama. A regulação alterada destas enzimas favorece a degradação da matriz extracelular (MEC) e da membrana basal, relacionando-se ao rompimento da adesão célula-célula facilitando a liberação de células neoplásicas e invasão dos vasos sanguíneos e linfáticos, como também favorecendo a angiogênese. Dentro deste contexto, nosso trabalho analisou a expressão imunohistoquímica das MMP-2 e MMP-9 em diferentes tipos de lesões de mama. Foram obtidas 79 amostras parafinadas de tecido mamário, diagnosticadas e arquivadas entre 2009 a 2014, provenientes do Hospital Barão de Lucena e Hospital das Clínicas, onde foi observada baixa expressão das MMP-2 e MMP-9, porém destacando-se uma maior porcentagem na reatividade nas lesões malignas (20%) e invasivas (21%). Apesar desses resultados, não houve uma correlação estatisticamente significativa em nenhum cruzamento da expressão tecidual das MMPs com as variáveis do estudo. Esses resultados nos levam a concluir que novos estudos precisam ser realizados visando esclarecer melhor a relação entre as MMP-2 e MMP-9 com a carcinogênese mamária, bem como estabelecer possíveis aplicações prognósticas e terapêuticas, haja vista a disponibilidade de inibidores de Metaloproteinases de matriz. / Breast cancer is the most frequent cancer except skin cancer nonmelanoma and the largest cause of cancer deaths in women worldwide. The search and the use of tumor markers as prognostic factors for breast cancer have greatly increased in recent years and many of these markers can be found in tissue sections by the use of immunohistochemistry. Among the possible markers the matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc dependent endopeptidases and regulate a wide variety of physiological processes and signaling events, becoming key molecules in the communication between tumor and stromal, in this way, an essential role in the development and progression of human malignancies. Several types of metalloproteinases are described in the literature, however, the expression of MMP-2 and MMP-9 are considered to be potential markers for the development of breast cancer. Altered regulation of these enzymes promotes the degradation of extracellular matrix (ECM) and basement membrane, relating to disruption of cell-cell adhesion facilitating the release of tumor cells and invasion of blood and lymphatic vessels, as well as favoring angiogenesis. In this context, our research analyzed the immunohistochemical expression of MMP-2 and MMP-9 in different types of breast lesions. Were obtained 79 paraffin embedded samples of breast tissue, diagnosed and filed between 2009-2014, from the Barão de Lucena Hospital and Hospital das Clinicas, where it was observed low expression of MMP-2 and MMP-9, but highlighting a higher percentage in reactivity in malignant (20%) and invasive (21%) lesions. Despite these results, there was a statistically significant correlation in any crossing of tissue expression of MMPs with the study variables. These results lead us to conclude that further studies need to be conducted to clarify the relationship between MMP-2 and MMP-9 with mammary carcinogenesis and to establish possible prognostic and therapeutic applications, due to the availability of metalloproteinases inhibitors of matrix.
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Estudo da atividade de gelatinases em dentina sadia de molares de ratos, por meio da técnica de zimografia in situ / In situ study of the gelatinases activity in dentin from molar teethPessoa, Juliana Isabelita Cyrino, 1982- 19 August 2018 (has links)
Orientador: Marcelo Rocha Marques / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-19T22:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Pessoa_JulianaIsabelitaCyrino_M.pdf: 1330572 bytes, checksum: 9bb6bbc1a1159fcdb5025fd37c60de5f (MD5)
Previous issue date: 2012 / Resumo: Gelatinases são endopeptidases zinco-dependentes que formam uma das classes das metaloproteinases da matriz (MMPs). O objetivo deste estudo foi localizar, em dentina saudável de molares de ratos, onde há atividade de gelatinases por meio da técnica de zimografia in situ. Para tanto, 10 ratos Wistar com 8 semanas de idade foram sacrificados, suas hemimandíbulas foram removidas, fixadas em paraformaldeído, lavadas em PBS+glicerol e descalcificadas em EDTA+glicerol. E, seguida as peças foram lavadas em PBS+glicerol+sucrose e incluídas em Paraplast. Cortes longitudinais da região de molares foram incubados com Dq Gelatin (Invitrogen) diluído em tampão Tris/HCl/CaCl2. Com os controles, cortes foram incubados com Dq Gelatin (Invitrogen)+inibidor de MMPs ou apenas com tampão Tris/HCl/CaCl2. Após a incubação foi possível observar, por meio de microscopia de fluorescência confocal, atividade gelatinolítica em praticamente toda a dentina, inclusive nos prolongamentos dos odontoblastos. Próximo ao limite amelo-dentinário e também na pré-dentina, observou-se maior atividade gelatinolítica em relação a toda dentina analisada. Pode-se concluir que é possível detectar atividade de gelatinases em dentina de molares de ratos por meio da técnica de zimografia in situ e que tal atividade varia em diferentes regiões da dentina. Portanto, zimografia in situ pode ser útil na investigação do papel das gelatinases de dentina em eventos como :o processo de desmineralização-remineralização da dentina, a cárie dentária e a degradação da camada híbrida, formada em procedimentos restauradores adesivos / Abstract: Objective: The purpose of this study was to evaluate the gelatinases activity in decalcified rat molars crowns by in situ zymography. Methods: Five male Wistar rats were killed and their hemimandibles were fixed in paraformaldehyde, decalcified in EDTA+Glycerol solution and embedded in paraffin. Section from the region of molars teeth were incubated with DQ gelatin (Invitrogen) and observed under confocal microscopy. Results: By using in situ zymography was possible detected gelatinolytc activity in whole crown dentin. High activity of the gelatinases was observed in the odontoblastic process, dentin-enamel junction (DEJ) and predentin. Conclusions: It was possible to evidence gelatinases activity in fixed and decalcified dentin from rat molars, and it activity was not uniformly distributed over different compartments of the dentin. In situ zymography could be a tool in studies investigating the role of the gelatinases in the dentin development and degradation / Mestrado / Histologia e Embriologia / Mestre em Biologia Buco-Dental
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Efeito de um gel à base de Cranberry sobre a dentina submetida à erosão dentária / Effect of Cranberrybased gel subjected to dentin of dental erosionDokko, Joana Regina 25 October 2013 (has links)
Esta pesquisa teve como objetivo estudar in situ o efeito protetor de um gel à base de Cranberry aplicado sobre a dentina submetida à erosão. Este estudo duplo cego e cruzado constou de 2 fases com duração de 5 dias cada. Para tal, 10 voluntários utilizaram2 aparelhos palatinos (um em cada fase) com 4 blocos de dentina bovina divididos em 2 grupos. Na primeira fase estiveram presentes os grupos: G1 Ação da bebida ácida (Coca-cola®) sobre a dentina bovina sem nenhum tipo de tratamento prévio; G2 - Ação da bebida ácida sobre a dentina tratada com gel à base de Cranberry e na segunda fase foi testado os grupos: G3 Ação da bebida sobre a dentina tratada com gel de aplicação tópica sem nenhum princípio ativo; G4 - Ação da bebida ácida sobre a dentina tratada previamente com gel de Clorexidina. Cada aparelho foi imerso na bebida ácida, 3x/dia, durante 5 minutos por 5 dias. A porcentagem de perda de microdureza de superfície (%PDS) e a perfilometria foram as variáveis utilizadas para quantificar as alterações dadentina. A comparação dos grupos por meio da análise de variância de medidas repetidas seguido do teste de Fisher mostrou haver diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para o desgaste (G1: 4,98 μm ± 1,36; G2: 3,29 μm ± 1,16; G3: 4,38 μm ± 1,19; G4: 3,32 μm ± 1,55) e não apresentou diferenças entre eles na %PDS (G1: 28,12 ± 5,71; G2: 24,92 ± 5,38; G3: 25,74 ± 9,15; G4: 29,83 ± 8,63).Assim, quanto ao desgaste não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos controle e placebo, também não houve uma diferença entre os grupos Cranberry e clorexidina. Porém, os grupos Cranberry e clorexidina apresentaram menores valores de desgaste em relação aos grupos Placebo e Controle (sem gel), sendo esta diferença estatisticamente significativa. Os resultados obtidos nesse estudo sugerem uma significativa eficácia dos géis ativos à base de Cranberry e de Clorexidina na prevenção do desgaste da dentina submetida à erosão dentária. / The aim of this study is to evaluate the in situ effect of a Cranberry gel over dentine submitted to a erosive challenge. This crossover doble-blinded study was performed in 2 phases of 5 days each. For that purpose, 10 volunteers wore 2 palatal devices (1 for each phase) with 4 dentin specimens divided into 2 groups: First Phase: G1 - Erosive challenge (Coca-cola®) over dentine without any previous treatment; G2 - Erosive challenge over dentine previously treated with Cranberry gel; and Second Phase: G3 - Erosive challenge over dentine previously treated with a gel withot any active principle; G4 - Erosive challenge over dentine previously treated with Clorexidine gel. Each device was immersed into the acid beverage, 3 times daily for 5 minutes during 5 days. The surface microhardness change percentage (%SMC) and profilometry were be used to quantify the dentin alteratons. The comparison between groups by repeated measures analysis of variance followed by Fisher\'s test showed statistically significant differences between groups for wear (G1: 4.98 ± 1.36 mM, G2: 3.29 ± 1 mM, 16, G3: 4.38 ± 1.19 mM; G4: 3.32 ± 1.55 mM) and showed no differences b in% SMH (G1: 28.12 ± 5.71; G2: 24.92 ± 5.38, G3: 25.74 ± 9.15; G4: 29,83 ± 8,63). So as to wear there was no statistically significant difference between the placebo and control groups.There was also no difference between Cranberry andchlorhexidine groups. However, Cranberry and chlorhexidine groups presented lower wear compared to placebo and control groups (without gel), and this difference was statistically significant. The results of this study suggest a significant efficacy of active gels based Cranberry and chlorhexidine in preventing wear of dentin subjected to dental erosion.
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Avaliação da influência do fluoreto no reparo ósseo de alvéolos de ratos. Estudo dos processos de reabsorção e neoformação óssea / Evaluation of the influence of fluoride in bone repair in dental alveoli in rats. Analysis of the reabsortion and neoformation of the boneFernandes, Mileni da Silva 29 March 2010 (has links)
O processo de reparo do tecido ósseo tem sido alvo de estudos com o intuito de promover uma melhora na qualidade e tempo de reparo. Um elemento que tem sido estudado por alguns grupos é o fluoreto, pois tem sido proposto como terapêutico para osteoporose (Europa). Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar comparativamente o efeito do fluoreto administrado na água de beber sobre o reparo ósseo alveolar de ratos. Neste estudo foram utilizados 4 grupos com ratos Wistar de 80 dias de vida (n=200), os quais receberam água de beber contendo 5, 15 e 50 ppm de fluoreto e água deionizada (controle) durante todo experimento. Esses animais tiveram o incisivo superior direito extraído. Os animais foram eutanasiados 0 hora, 7, 14, 21 e 30 e 60 dias após a extração. Amostras de plasma sanguíneo foram obtidas para análise de concentração de flúor, e a região do alvéolo dental foi coletada para as análises de microscopia (Hematoxilina Eosina e imunoistoquímica) e zimografia (metaloproteinases de matriz 2 e 9 MMP-2 e 9). A análise de concentração de flúor no plasma sangüíneo mostrou maior presença desse elemento no grupo tratado com 50 ppm de F nos períodos de 21 e 30 dias. Na análise histológica foi detectado osso neoformado em todos os animais até 60 dias, porém o grupo de 50 ppm de F apresentou menor formação óssea nos períodos de 14, 21 e 30dias. A análise morfométrica confirmou um aumento na densidade de volume de osso neoformado, entre 7 e 60 dias, nos grupos controle, 5 ppm, 15 ppm e 50 ppm de F, com concomitante diminuição na densidade de volume de coágulo sangüíneo. A expressão de RANK-L e OPG não foi alterada pela exposição crônica ao fluoreto na água de beber durante os períodos estudados (p<0,05). A atividade da MMP-2 foi mais acentuada no período inicial, enquanto a MMP-9 teve maior atividade no período final. Concluiu-se que o F, em altas concentrações pode alterar a dinâmica do reparo ósseo alveolar diminuindo a formação de novo tecido ósseo, associado a um atraso na remissão do coágulo sangüíneo. Proteínas como RANK-L, OPG, MMP-2 e MMP-9 também podem ter sua expressão alterada no tecido ósseo em reparo. / The repair of bone has been investigated with the aim of promoting an improvement in the quality and time of the repair process. One element that has been studied by some groups is fluoride, it has been proposed as a treatment for osteoporosis (Europe). Thus, the objective was to comparatively evaluate the effect of fluoride administered in drinking water on alveolar bone repair in rats. This study used 4 groups of rats of 80 days (n=200), which received drinking water containing 5, 15, and 50 ppm of fluoride, and deionized water (control) throughout the experiment. These animals had their upper right incisor extracted. The animals were euthanized 0 hours, 7, 14, 21 and 30 and 60 days after extraction. Samples of blood plasma were obtained for analysis of fluoride concentration, and the region of the alveolus was collected for microscopic analysis (Hematoxylin eosin and Immunohistochemistry) and zymography (metalloproteinases 2 and 9 MMP-2 and 9). Analysis of fluoride concentration in blood plasma showed a greater presence of this element in the group treated with 50 ppm of F in periods of 21 and 30 days. Histological analysis detected a new bone formed in all animals up to 60 days, but the group of 50 ppm F showed lower bone formation at 14, 21 and 30 days. Morphometric analysis confirmed an increase in the volume density of newly formed bone, between 7 and 60 days in control groups, 5 ppm, 15 ppm and 50 ppm F, with a concomitant decrease in the volume density of blood clot. The expression of RANK-L and OPG was not altered by chronic exposure to fluoride in drinking water during the study period (p<0.05). The activity of MMP-2 was more pronounced in the early period, while MMP-9 had higher activity in the final period. It was conclude that the F, in high concentrations change the dynamics of the alveolar bone repair by decreasing the formation of new bone, associated with a delay in treating the blood clot. Proteins as RNK-L, OPG, MMP-2 and MMP-9 may also have changed in their expression in bone tissue repair.
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Efeito de um gel à base de Cranberry sobre a dentina submetida à erosão dentária / Effect of Cranberrybased gel subjected to dentin of dental erosionJoana Regina Dokko 25 October 2013 (has links)
Esta pesquisa teve como objetivo estudar in situ o efeito protetor de um gel à base de Cranberry aplicado sobre a dentina submetida à erosão. Este estudo duplo cego e cruzado constou de 2 fases com duração de 5 dias cada. Para tal, 10 voluntários utilizaram2 aparelhos palatinos (um em cada fase) com 4 blocos de dentina bovina divididos em 2 grupos. Na primeira fase estiveram presentes os grupos: G1 Ação da bebida ácida (Coca-cola®) sobre a dentina bovina sem nenhum tipo de tratamento prévio; G2 - Ação da bebida ácida sobre a dentina tratada com gel à base de Cranberry e na segunda fase foi testado os grupos: G3 Ação da bebida sobre a dentina tratada com gel de aplicação tópica sem nenhum princípio ativo; G4 - Ação da bebida ácida sobre a dentina tratada previamente com gel de Clorexidina. Cada aparelho foi imerso na bebida ácida, 3x/dia, durante 5 minutos por 5 dias. A porcentagem de perda de microdureza de superfície (%PDS) e a perfilometria foram as variáveis utilizadas para quantificar as alterações dadentina. A comparação dos grupos por meio da análise de variância de medidas repetidas seguido do teste de Fisher mostrou haver diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para o desgaste (G1: 4,98 μm ± 1,36; G2: 3,29 μm ± 1,16; G3: 4,38 μm ± 1,19; G4: 3,32 μm ± 1,55) e não apresentou diferenças entre eles na %PDS (G1: 28,12 ± 5,71; G2: 24,92 ± 5,38; G3: 25,74 ± 9,15; G4: 29,83 ± 8,63).Assim, quanto ao desgaste não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos controle e placebo, também não houve uma diferença entre os grupos Cranberry e clorexidina. Porém, os grupos Cranberry e clorexidina apresentaram menores valores de desgaste em relação aos grupos Placebo e Controle (sem gel), sendo esta diferença estatisticamente significativa. Os resultados obtidos nesse estudo sugerem uma significativa eficácia dos géis ativos à base de Cranberry e de Clorexidina na prevenção do desgaste da dentina submetida à erosão dentária. / The aim of this study is to evaluate the in situ effect of a Cranberry gel over dentine submitted to a erosive challenge. This crossover doble-blinded study was performed in 2 phases of 5 days each. For that purpose, 10 volunteers wore 2 palatal devices (1 for each phase) with 4 dentin specimens divided into 2 groups: First Phase: G1 - Erosive challenge (Coca-cola®) over dentine without any previous treatment; G2 - Erosive challenge over dentine previously treated with Cranberry gel; and Second Phase: G3 - Erosive challenge over dentine previously treated with a gel withot any active principle; G4 - Erosive challenge over dentine previously treated with Clorexidine gel. Each device was immersed into the acid beverage, 3 times daily for 5 minutes during 5 days. The surface microhardness change percentage (%SMC) and profilometry were be used to quantify the dentin alteratons. The comparison between groups by repeated measures analysis of variance followed by Fisher\'s test showed statistically significant differences between groups for wear (G1: 4.98 ± 1.36 mM, G2: 3.29 ± 1 mM, 16, G3: 4.38 ± 1.19 mM; G4: 3.32 ± 1.55 mM) and showed no differences b in% SMH (G1: 28.12 ± 5.71; G2: 24.92 ± 5.38, G3: 25.74 ± 9.15; G4: 29,83 ± 8,63). So as to wear there was no statistically significant difference between the placebo and control groups.There was also no difference between Cranberry andchlorhexidine groups. However, Cranberry and chlorhexidine groups presented lower wear compared to placebo and control groups (without gel), and this difference was statistically significant. The results of this study suggest a significant efficacy of active gels based Cranberry and chlorhexidine in preventing wear of dentin subjected to dental erosion.
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Papel de polimorfismos das metaloproteinases de matriz na insuficiência cardíaca sistólica na suscetibilidade à doença, nas características fenotípicas e no prognósticoVelho, Fábio Michalski January 2010 (has links)
A insuficiência cardíaca (IC) é, ainda nos dias de hoje, um problema de saúde pública, pois apesar dos definidos avanços terapêuticos sua morbi-mortalidade persiste elevada. Dados do sistema único de saúde do Brasil demonstram taxa de mortalidade intrahospitalar de 8.5%. Trata-se de uma síndrome clínica com herança multifatorial caracterizada, do ponto de vista fisiopatológico, pelo remodelamento das cavidades cardíacas. Neste processo, ocorre uma reestruturação da matriz extracelular, mediada em grande parte, pelas metaloproteinases de matriz (MMPs). Estudos têm evidenciado que os polimorfismos nas regiões promotoras dos genes da MMP-1 (- 1607 1G/2G), da MMP-3 (-1171 5A/6A) e da MMP-9 (-1562 C/T) (afetam a expressão desses genes e têm sido implicados em doenças cardíacas como a aterosclerose, infarto agudo do miocárdio (IAM) e arritmias cardíacas. Sugere-se que a presença dos alelos 2G, 5A e T podem estar relacionados a susceptibilidade à IC e com a mortalidade nos pacientes com IC. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel desses polimorfismos genéticos na fisiopatologia da IC e no prognóstico dos pacientes. Para isto, foram estudados 313 pacientes com IC por disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e 367 indivíduos saudáveis. A genotipagem foi realizada utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase e restrição enzimática de fragmentos. Curvas de sobrevida foram construídas por meio do método de Kaplan-Meier para avaliar os desfechos de interesse (morte súbita cardíaca ou morte por progressão da IC). As freqüências alélicas e genotípicas observadas para os polimorfismos -1607 1G/2G (MMP-1), -1171 5A/6A (MMP-3) e - 1562 C/T (MMP-9) foram semelhantes nos casos e controles (p> 0,05 para todas as comparações). Encontramos que os carreadores do alelo 2G da MMP1 foram associados a etiologia isquêmica, história de infarto agudo do miocárdio e procedimentos de revascularização miocárdica (todos os valores de p < 0.05). Durante um acompanhamento médio de 37 meses (variação entre quartis 16 a 62 meses) ocorreram 58 mortes relacionadas a IC. Sobrevida relacionada a IC foi significativamente melhor nos pacientes carreadores do alelo 2G da MMP1 (73% versus 44% para pacientes 1G/1G, p=0.003) e nos carreadores do alelo 6A da MMP-3 (71% versus 61% para pacientes 5A/5A, p=0.05), particularmente em pacientes de etiologia não isquêmica (p=0.03). Os portadores do genótipo 1G1G da MMP1 foram independentemente associados a mortalidade por IC depois de ajustados para vários preditores de risco (RR 2.1, IC 95% 1.2-3.6; p=0.01). A despeito destes achados, concluímos que os polimorfismos das MMP -1, -3 e -9 não foram associados a suscetibilidade a IC. Os carreadores do alelo 2G da MMP -1 apresentam maior etiologia isquêmica e a presença dos alelos 1G/1G e 5A/5A estão relacionados a pior sobrevida dos pacientes com IC.
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Papel de polimorfismos das metaloproteinases de matriz na insuficiência cardíaca sistólica na suscetibilidade à doença, nas características fenotípicas e no prognósticoVelho, Fábio Michalski January 2010 (has links)
A insuficiência cardíaca (IC) é, ainda nos dias de hoje, um problema de saúde pública, pois apesar dos definidos avanços terapêuticos sua morbi-mortalidade persiste elevada. Dados do sistema único de saúde do Brasil demonstram taxa de mortalidade intrahospitalar de 8.5%. Trata-se de uma síndrome clínica com herança multifatorial caracterizada, do ponto de vista fisiopatológico, pelo remodelamento das cavidades cardíacas. Neste processo, ocorre uma reestruturação da matriz extracelular, mediada em grande parte, pelas metaloproteinases de matriz (MMPs). Estudos têm evidenciado que os polimorfismos nas regiões promotoras dos genes da MMP-1 (- 1607 1G/2G), da MMP-3 (-1171 5A/6A) e da MMP-9 (-1562 C/T) (afetam a expressão desses genes e têm sido implicados em doenças cardíacas como a aterosclerose, infarto agudo do miocárdio (IAM) e arritmias cardíacas. Sugere-se que a presença dos alelos 2G, 5A e T podem estar relacionados a susceptibilidade à IC e com a mortalidade nos pacientes com IC. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel desses polimorfismos genéticos na fisiopatologia da IC e no prognóstico dos pacientes. Para isto, foram estudados 313 pacientes com IC por disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e 367 indivíduos saudáveis. A genotipagem foi realizada utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase e restrição enzimática de fragmentos. Curvas de sobrevida foram construídas por meio do método de Kaplan-Meier para avaliar os desfechos de interesse (morte súbita cardíaca ou morte por progressão da IC). As freqüências alélicas e genotípicas observadas para os polimorfismos -1607 1G/2G (MMP-1), -1171 5A/6A (MMP-3) e - 1562 C/T (MMP-9) foram semelhantes nos casos e controles (p> 0,05 para todas as comparações). Encontramos que os carreadores do alelo 2G da MMP1 foram associados a etiologia isquêmica, história de infarto agudo do miocárdio e procedimentos de revascularização miocárdica (todos os valores de p < 0.05). Durante um acompanhamento médio de 37 meses (variação entre quartis 16 a 62 meses) ocorreram 58 mortes relacionadas a IC. Sobrevida relacionada a IC foi significativamente melhor nos pacientes carreadores do alelo 2G da MMP1 (73% versus 44% para pacientes 1G/1G, p=0.003) e nos carreadores do alelo 6A da MMP-3 (71% versus 61% para pacientes 5A/5A, p=0.05), particularmente em pacientes de etiologia não isquêmica (p=0.03). Os portadores do genótipo 1G1G da MMP1 foram independentemente associados a mortalidade por IC depois de ajustados para vários preditores de risco (RR 2.1, IC 95% 1.2-3.6; p=0.01). A despeito destes achados, concluímos que os polimorfismos das MMP -1, -3 e -9 não foram associados a suscetibilidade a IC. Os carreadores do alelo 2G da MMP -1 apresentam maior etiologia isquêmica e a presença dos alelos 1G/1G e 5A/5A estão relacionados a pior sobrevida dos pacientes com IC.
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